Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
SUPORTE CIENTIFICO
As alegaes que sustentam os efeitos benfcos dos probiticos podem adoptar formas diferentes,
dependendo do uso que se pretende do produto. As mais comuns so aquelas que relacionam os
probiticos com a estrutura e funcionamento normal do corpo humano, enquadrando-se no grupo
das alegaes de sade estrutura-funo, as quais sero corroboradas por resultados consistentes
derivados de ensaios clnicos em humanos bem desenhados, duplamente cegos e controlados com
placebo. Apesar dos estudos in vitro e em animais serem importantes para desenvolver estratgias
clnicas, no so considerados sufcientes para suportar tais alegaes.
Neste contexto, o Conselho para a Cincia e Tecnologia Agrcolas publicou recentemente um
trabalho (www.cast-science.org), corroborado entretanto por outros investigadores
6, 7
, onde afrmam
a necessidade emergente de aplicar medidas estreitas de controlo de denominao e validao
cientfca em defesa da cincia e do consumidor, com base em factos como:
- Actualmente os produtos podem ser rotulados como alimentos probiticos ainda que caream de
uma caracterizao adequada ou de estudos controlados em humanos demonstrando a sua efccia,
- O ritmo da investigao sobre os probiticos tem acelerado substancialmente nos ltimos anos,
- Para alguns produtos, existem diferenas importantes entre a efccia demonstrada na investigao
e o afrmado no mercado; tm sido documentadas situaes para as quais os produtos no
cumprem as alegaes que fguram nos respectivos rtulos no que concerne o nmero e tipo de
microrganismos viveis presentes, bem como a quantidade necessria a consumir para constatao
de um benefcio para a sade.
Assim, fortemente aconselhado por toda a comunidade cientfca que a introduo de novas estirpes
probiticas para uso em seres humanos, dever ser devidamente suportada com evidncia cientfca
slida sobre os aspectos funcionais e a inocuidade dos probiticos nos gneros alimentcios
seguindo as regras estabelecidas pelo grupo de trabalho da FAO/OMS.
8
Dado que as normas para as
declaraes de contedo e rotulagem sobre os produtos no esto estabelecidas universalmente e/ou
no se aplicam universalmente, a indstria deve manter a integridade na formulao e rotulagem
para manter a confana do consumidor. So acrescentadas medidas de rotulagem especfcas
exigindo a declarao no rtulo do gnero, espcie, estirpe de cada probitico incorporado no
gnero alimentcio, bem como indicao do nmero de clulas viveis prevista no fnal do tempo
de prateleira.
Produtos, Alegaes de Sade e Critrios de Seleco 49
SPED_AF_temarevisao_paginacao_165x235mm.indd 49 6/5/09 3:37 PM
Para a seleco criteriosa de estirpes probiticas capazes de ostentar alegaes de sade devidamente
comprovadas a FAO/OMS
8
apresenta um conjunto de directrizes sumariadas na Figura 2 e detalhadas
nos seguintes itens:
4.1 Defnio e caracterizao do probitico
O primeiro passo na seleco de uma estirpe probitica a determinao da sua classifcao
taxonmica, a qual poder indicar a origem, habitat e fsiologia da estirpe sob estudo.
9
No existindo
uma defnio legal do termo probitico determina-se que, para ser denominada de probitico, uma
espcie bacteriana deve estar bem defnida e administrada ao hospedeiro em dose adequada ao
longo de todo o tempo de prateleira do produto (com variabilidade mnima de um lote para outro)
no sentido de conferir benefcios fsiolgicos devidamente defnidos e comprovados em estudos
controlados em humanos. Constata-se que no so apenas organismos comensais encontrados no
intestino humano.
10
A identidade da estirpe importante para estabelecer a relao causal entre
estirpe e efeito benfco para alm de permitir estudos epidemiolgicos e de vigilncia adequados.
Evidncias cientfcas demonstram que os microrganismos probiticos podem ser muito diferentes
uns dos outros, mesmo estirpes que se encontrem taxonomicamente prximas. Estas diferenas
intrnsecas entre probiticos so respeitantes, nomeadamente, ao genoma, enzimas, resistncia s
agresses encontradas no tracto gastrointestinal (cido, bilis), capacidade de aderncia s clulas
epiteliais em cultura, capacidade de produzir substncias antimicrobianas etc.
Na abordagem da identifcao adequada das estirpes identifca-se a necessidade de recorrer
a metodologias actuais, robustas e universalmente aceites garantindo simultaneamente uma
caracterizao fentipa e gentipa contribuindo assim para uma melhor identifcao. Avanos
considerveis nos mtodos de biologia molecular permitem tais objectivos.
4.2 Dose
O nmero de clulas viveis empregues num produto deve ser consistente com aquele testado com
sucesso em sede de ensaio clnico. Por exemplo, uma estirpe probitica que tenha demonstrado
efccia numa dose de 1 bilho ufc no poder ser adicionada a um produto numa dosagem de 1000
ufc e ser denominado produto probitico.
11
Efectivamente, a dose de probitico necessria varia
consideravelmente com a estirpe e o produto (alimento ou suplemento). Embora muitos produtos
de venda livre proporcionem entre 1-10 x 10
11
de ufc/dose, alguns produtos demonstraram ser
efcazes a nveis mais baixos, enquanto outros requerem quantidades muito maiores. Por exemplo,
Bifdobacterium infantis 35624 foi efcaz para aliviar os sintomas do Sndrome do Intestino Irritvel a
uma dosagem de 1 x 10
8
ufc/dia
12
, enquanto existem estudos com VSL3 (uma mistura de 8 estirpes
probiticas) que utilizaram 3-4 x 10
11
ufc trs vezes ao dia.
13
No possvel estabelecer uma dose
geral para os probiticos; a dosagem tem que estar baseada nos estudos em humanos que mostrem
um real benefcio para a sade.
4.3 Estudos in vitro para screening inicial
Pese embora os critrios de seleco incluam resistncia acidez gstrica e sais biliares, a capacidade
de adeso s superfcies de mucosas e persistncia no tracto GI e a capacidade antagonista contra
patognicos especfcos, muitos dos estudos in vitro no so depois corroborados com estudos in
vivo. Assim, fortemente aconselhada a utilizao da designao de potencial estirpe probitica at
comprovativo humano existente.
50 Produtos, Alegaes de Sade e Critrios de Seleco
SPED_AF_temarevisao_paginacao_165x235mm.indd 50 6/5/09 3:37 PM
4.4 Estudos em animais e ensaios clnicos
Os estudos em animais modelos existem para consubstanciarem os efeitos in vitro e determinar
o mecanismo probitico. Sempre que apropriado, o grupo de trabalho da FAO/OMS
8
recomenda
a sua implementao pr ensaios em humanos. Todavia, de realar que os estudos in vitro e em
animais no refectem a complexidade dos fenmenos at que eles tenham ocorrido no homem.
Estudos clnicos so igualmente necessrios para confrmar o papel dos prbioticos nas condies
fsiolgicas atribudas.
4.5 Capacidade tecnolgica de estirpes probiticas
De modo a assegurar uma credibilidade alargada entre as comunidades cientfca e clnica fundamental
que os produtos probiticos contenham estirpes devidamente identifcadas, com potencial
teraputico mas expressando igualmente uma boa capacidade tecnolgica traduzida numa efcaz
estabilidade e viabilidade ao longo do processamento, armazenamento, distribuio at ao momento
de consumo.
9
So muitas as diferenas observadas entre estirpes da mesma espcie, em termos de
factores tecnolgicos, que podem afectar a viabilidade viz. parmetros de crescimento, resistncia aos
factores ambientais e tolerncia ao oxignio e temperatura.
14
Para alm das caractersticas intrnsecas
s estirpes, as condies nas quais o probitico ingerido podem infuenciar as suas propriedades ao
nvel do intestino. Assim, torna-se imprescindvel avaliar o efeito do vector de administrao sobre a
efccia tecnolgica e biolgica dos probiticos. Indubitavelmente, do ponto de vista alimentar so
as matrizes lcteas as mais favorveis administrao de estirpes probiticas; de realar que estas
contm metabolitos que podero estar na origem do efeito benfco atribudo ao probitico. Contudo,
se alguns estudos demonstraram que certos efeitos fsiolgicos so devidos ao ADN dos probiticos
e aos metabolitos resultantes de preparaes bacterianas, outros mostraram que os efeitos no so
observveis seno com preparaes vivas (correspondendo defnio de probitico).
7
De forma
equivalente a incorporao de prebiticos relativamente frequente em gneros alimentcios tambm
necessita de ser acompanhada de indicao da quantidade e natureza do produto a conferir benefcios
suportada em estudos clnicos completos. A demonstrao de um efeito sobre uma funo intestinal
no sinnimo duma aco sobre a sade: a relao efeito fsiolgico-sade deve ser objecto de
anlise documentada.
4.6 Segurana das estirpes probiticas
A garantia da inocuidade das estirpes probiticas deve ser assegurada. Algumas espcies de
lactobacilos e bifdobactrias so residentes normais ou transitam regularmente pelo aparelho
digestivo humano no apresentando infecciosidade ou toxicidade. Em geral, as bactrias lcticas tm
sido associadas a uma longa tradio de uso seguro em aplicaes comerciais.
15, 16
So muito poucos
os estudos que relatam efeitos prejudiciais pela ingesto de bactrias probiticas, embora algumas
estirpes de Lactobacillus tenham sido isoladas de locais de infeco ou da corrente sangunea.
16, 17
Os efeitos nocivos podero estar teoricamente implicados com infeces sistmicas, actividades
metablicas colaterais, imunoestimulao excessiva e transferncia de genes. Os casos relatados
esto relacionados com Lactobacillus, Sacharomyces e Bacillus subtilis; no existem registos de
efeitos colaterais associados ao consumo de Bifdobacterium
Segundo o relatrio do grupo de trabalho conjunto FAO/OMS
8
, o exame dos aspectos patolgicos,
genticos, toxicolgicos, imunolgicos, gastroenterolgicos, e de segurana microbiolgica das
novas estirpes probiticas exige um enfoque multidisciplinar. A avaliao de segurana e a anlise
Produtos, Alegaes de Sade e Critrios de Seleco 51
SPED_AF_temarevisao_paginacao_165x235mm.indd 51 6/5/09 3:37 PM
toxicolgica convencional no so sufcientes, porque para benefciar os humanos os probiticos
devero sobreviver e/ou se multiplicar. Assim recomenda-se que as estirpes probiticas sejam, no
mnimo, caracterizadas nos seguintes parmetros:
1. Determinao dos padres de resistncia aos antibiticos;
2. Avaliao de actividades metablicas especfcas (ex. produo de D-lactato, desconjugao
de sais biliares;
3. Avaliao de efeitos colaterais em ensaios em humanos;
4. Vigilncia epidemiolgica de incidentes adversos em consumidores (ps-venda);
5. Se a estirpe sob avaliao pertencer a uma espcie produtora de toxinas ento o potencial
de produo de toxinas deve ser avaliado
18
;
6. Se a estirpe sob avaliao pertencer a uma espcie com potencial hemoltico, ser
necessrio proceder determinao da respectiva actividade hemoltica.
A avaliao da ausncia de infecciosidade por probiticos em animais imunocomprometidos
recomendada como uma medida adicional de confana relativamente segurana de uma estirpe
probitica.
5. CONCLUSO
Com base no anteriormente exposto importante recordar que a sobrevivncia no tracto intestinal
das estirpes bacterianas ingeridas no implica forosamente a existncia de efeitos benfcos.
Em contrapartida, a no sobrevivncia tambm no implica a ausncia de efeitos benfcos.
A sobrevivncia do probitico, da ingesto ao local de actuao, depende particularmente da
quantidade de produto ingerido, mas tambm da estirpe, dos factores ligados ao hospedeiro e do
alimento vector. A maioria dos probiticos no coloniza por um perodo largo o aparelho digestivo:
o seu efeito transitrio. Os efeitos dos prebiticos e probiticos so especfcos sua estrutura e
espcie considerada. Assim a justifcao dos efeitos comuns a duas estirpes ou duas molculas
dever ser objecto de uma demonstrao efcaz por ensaios clnicos realizados com cada estirpe/
molcula em cada vector apropriado. S depois de assegurada uma comprovao cientfca slida
das propriedades benfcas de cada estirpe que poder ser possvel a um produto comercial
ostentar uma alegao de sade, com a ressalva que esta seja entendvel pelo consumidor. Desta
forma, espera-se contribuir para que os projectos de desenvolvimento de produtos possam ser
racionalizados, resultando em benefcios para os fabricantes, rgos de sade pblica, confana
dos profssionais de sade e para os consumidores.
52 Produtos, Alegaes de Sade e Critrios de Seleco
SPED_AF_temarevisao_paginacao_165x235mm.indd 52 6/5/09 3:37 PM
Produtos, Alegaes de Sade e Critrios de Seleco 53
Figura 2. Directrizes para a avaliao de estirpes probiticas para aplicaes alimentares.
Bibliografa
1. Kristal A, Levy L, Patterson R, Li S. (1998) Trends in food label use with new nutrition labeling regulations.
American Journal Public Health 88, 1212-1215.
2. WHO. (2002) Expert consultation on diet, nutrition and the prevention of chronic diseases. Genova; 2002.
3. EFSA (2006) Regulamento 1924/2006. Disponvel em:
4. http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/site/pt/oj/2007/l_012/l_01220070118pt00030018.pdf
5. Katan M.B. & Roos N.M. (2003). Toward evidence-based health claims for foods. Science 299, 206-207.
6. Reid, G. (2008) Probiotics and prebiotics Progress and challenges. International Dairy Journal 18, 969975
7. Vasiljevic, T. & Shah, N.P. (2008) ProbioticsFrom Metchnikof to bioactives. International Dairy Journal 18,
714-728.
8. FAO/WHO. (2002). Guidelines for the evaluation of probiotics in food. Report of a joint FAO/WHO working
group on drafting guidelines for the evaluation of probiotics in food. London, Ont., Canada.
9. Morelli, L. (2007). In vitro assessment of probiotic bacteria: From survival to functionality. International Dairy
Journal 17, 12781283.
10. Reid, G., Kim, S. O., & Kohler, G. A. (2006). Selecting, testing and understanding probiotic microorganisms.
FEMS Immunology and Medical Microbiology 46, 149 157.
11. Reid, G., & Bruce, A. W. (2006). Probiotics to prevent urinary tract infections: the rationale and evidence. World
Journal of Urology 24, 2832.
SPED_AF_temarevisao_paginacao_165x235mm.indd 53 6/5/09 3:37 PM
54 Produtos, Alegaes de Sade e Critrios de Seleco
12. Whorwell, P.J. Whorwell, L. Altringer, J. Morel, Y. Bond, D. Charbonneau and L. OMahony (2006) Efcacy of an
encapsulated probiotic Bifdobacterium infantis 35624 in women with irritable bowel syndrome, American
Journal of Gastroenterology 101, 15811590.
13. Kim HJ, Vazquez Roque MI, Camilleri M, et al. (2005). A randomized controlled trial of a probiotic combination
VSL# 3 and placebo in irritable bowel syndrome with bloating. Neurogastroenterology Motility 17, 68796.
14. Simpson, P. J., Stanton, C., Fitzgerald, G. F., & Ross, R. P. (2005). Intrinsic tolerance of Bifdobacterium species
to heat and oxygen and survival following spray drying and storage. Journal of Applied Microbiology 99,
493501.
15. Adams MR, Marteau P (1995): On the safety of lactic acid bacteria. International Journal Food Microbiology
27: 263-264.
16. Salminen, M. K., Rautelin, H., Tynkkynen, S., Poussa, T., Saxelin, M., Valtonen, V. (2006). Lactobacillus bacteremia,
species identifcation, and antimicrobial susceptibility of 85 blood isolates. Clinical Infectious Diseases 42,
e35e44.
17. Marteau, P. (2001). Safety aspect of probiotic products. Scandinavian Journal of Nutrition 45, 2224.
18. SCAN (2000): Report of the Scientifc Committee on Animal Nutrition on the Safety of Use of Bacillus Species in
Animal Nutrition. European Commission Health & Consumer Protection Directorate-General.
SPED_AF_temarevisao_paginacao_165x235mm.indd 54 6/5/09 3:37 PM