PENICILINAS

HISTORIA
Alexander Fleming trabaja en su cultivo con S.aureus se fue y cuando volvi haba
crecido un hongo (Penicillium notatum) y en el sitio donde haba sucedido haba
un halo de inhibicin del crecimiento del S.aureus. Hasta 1941 se hizo uso real de
la enicilina como antibitico!
Hoy en da solo hay un "#1$% de S.aureus sensible a enicilina! &a 'ue las
bacterias desarrollaron una enicilinasa!
(a sntesis de enicilina a artir de Penicillium notatum fue muy disendiosa) hasta
'ue encontraron 'ue era mas f*cil extraer de otro hongo) el Penicillium
chrysogenum) la enicilina!
+e uso indiscrimidamente durante la segunda guerra mundial!
BETALACTAMICOS
(as enicilinas ertenecen a esta familia) junto con los carbaenems) las
cefalosorinas y los monobactamicos!
,ienen en com-n un anillo betalactamico! .n el caso de la enicilina un anillo
,iazolidinico y todos tienen una cadena lateral! (os monobactamicos no tienen
otro anillo adicional) or esa razn est*n exentos de las reacciones de
hiersensibilidad 'ue ueden ser comunes a los dem*s!
/uando los 0ram! 1ositivos hacen resistencia casi siemre lo hacen or cambios
en las 121s y no or betalactamasas! 3esu4s de 'ue se resento la resistencia
a la enicilina se desarrollo la meticilina ero era muy toxica y se descontinu su
uso) luego asaron a otros derivados como la nafcilina en .5 y .uroa) en
/olombia la oxacilina ara tratar las infecciones or el +tahylococo resistente or
enicilinazas! /omo el mecanismo de resistencia es una enicilinasa) es
suscetible de ser inhibido tambi4n or un inhibidor de betalactamasas como el
sulbactam) azobactam o clavulanato! /uando la resistencia deja de ser or
enicilinazas y se vuelve or 121s no hay 'ue darle un inhibidor de
betalactamasas or'ue no va a servir) lo 'ue hay 'ue hacer es darle un antibitico
'ue tenga un blanco diferente a las 121s como la 6ancomicina) el ,rimetroin
+ulfa) /lindamicina!
S.aureus meticilino resistente: ha mutado su 1217 or una 12178) ya no es afn
or los betalactamicos) son oxacilino resistentes y con ello a todos los
betalactamicos or mutacin de 121) si es solamente or enicilinasa va a ser
resistente solamente a las enicilinas y a las aminoenicilinas) ero va a ser
sensible a la inhibicin or betalactamasas) a las cefalosorinas) a los
carbaenemicos y en general a otros betalactamicos!
(a enicilina es el antibitico mas consumido en el mundo 9"$%:! (as enicilinas y
las 'uinolonas se utilizan mucho or'ue son de r*ido acceso) con esto se esta
erdiendo la -nica alternativa 'ue se tiene or 6; ara el tratamiento de
Pseudomonas 9'uinolonas:! ,odos los betalactamicos tienen bondades
imortantes en cuanto a bajos efectos adversos!
ESTRUCTURA PENICILINA
#Anillo 2etalactamico
#Anillo ,iazolidinico< resonsable de las reacciones de hiersensibilidad
#/adena lateral< le ermite exresar su esectro antimicrobiano y gran arte de
sus caractersticas farmacocin4ticas!
M.A: uni4ndose a las 121s) imiden la formacin del 1etidoglicano e imiden la
formacin de la ared celular bacteriana!
(as betalactamasas son enzimas 'ue rodean y rotegen al 1etidoglicano! .n un
0ram! negativo est*n en el esacio erilasmico y en 0ram! ositivo est*n en el
esacio extracelular!
.l 1etidoglicano es una estructura 'ue esta comuesta or amino azucares< =#
acetil#>uramico y =#acetil#0lucosamina 'ue van en enlaces sencillos y van
seguidos or enlaces cruzados de amino*cidos! (os betalactamicos se unen a los
uentes cruzados ara inhibir su formacin) haciendo 'ue se genere una ared
celular muy d4bil 'ue lleve a la rutura de la bacteria! (as bacterias tienen murein
hidrolasas y autolisinas 'ue terminan autodestruyendo el 1etidoglicano 'ue se
esta formando de manera defectuosa!
PENICILINAS
#Actividad bactericida< matan a las bacterias
#2aja toxicidad< ?A> son mnimos y no son tan frecuentes 91 en 1$$$$:
#.xcelente distribucin en el organismo< enetran acetablemente el +=/ sobre
todo en casos de meninges inflamadas!
#5so inicial en infecciones or estretococos) estafilococos 9ya no or la
resistencia: y gonococos 9la resistencia ha aumentado:
#Aaricin de resistencia 9enicilinasa:
#6ida media corta 9@$ minutos:< se debe describir cada 4 horas si es acuosa o
cristalina
#5nin a rotenas variable< en esecial en ;xacilina) 3icloxacilina)
5reidoenicilinas
#.xcrecin renal< .xceto< ;xacilina) 3icloxacilina) 5reidoenicilinas
CLASIFICACION
Penicilinas Naturales
,odas tienen anillo betalactamico) anillo tiazolidinico) lo 'ue las diferencia una de
otra es la cadena lateral lo cual cambia sus caractersticas farmacocin4ticas ero
la accin es la misma!
Penicilina Benzatinica
#(iberacin lenta de desito intramuscular< no se debe administrar A6 or'ue se
cristaliza!
#/oncentraciones bajas ero estables or @ a 4 semanas! Alcanzan su ico a las
74 horas de alicada! =o sirve ara tratar infecciones severas
#,ratamiento de faringitis estretoccica 9no mejora tan r*ido a aciente:) sfilis
9no ara neurosifilis or'ue no enetra al +=/:) rofilaxis de fiebre reum*tica!
Penicilina V Potasica
#?esiste la degradacin or el *cido g*strico< es la -nica resentacin oral de las
enicilinas naturales
#+al ot*sica
#17" mgB 7$$!$$$ 5nidades
#Absorcin en el tercio suerior del intestino delgado
#=iveles hasta or 4 horas) mala biodisonibilidad
#5so en infecciones farngeas y de tejidos blandos< no en infecciones severas!
(as enicilinazas act-an en el anillo betalactamico) evitan la actividad de la
enicilina y ermiten 'ue la bacteria siga roduciendo su ared normalmente!
1.=A/A(A=A+
=A,5?A(.+ ?.+A+,.=,.+ A (A 1.=A/A(A=A+A
Meticilina
Nafcilina
Oxacilina
Cloxacilina
icloxacilina
!Penicilina " cristalina
!Penicilina " #enzatinica
!Penicilina " $roca%nica
!&enoximetil $enicilina (V)
Penicilinas Resistente a la Penicilinasa
>eticilina) =afcilina) ;xacilina) /loxacilina) 3icloxacilina
/ambian su cadena lateral!
CLASIFICACION
Aminoenicilinas: amicilina) amoxicilina) bacamicilina! +e diseCaron ara
combatir el roblema de las enterobacterias!
Car!o"ienicilinas: carbenicilina) ticarcilina!
Urei#oenicilinas: mexlocilina) azlocilina) ieracilina 9disonible en /olombia: !
(a ieracilina es muy vieja) ahora la combinan con ,azobactam!
Penicilina$In%i!i#or #e !etalactamasa: son ensados ara los 0ram!
=egativos!
'm$icilina(Sul#actam
'moxicilina(Cla)ulanato
*icarcilina(Cla)ulanato
Pi$eracilina(*azo#actam
.l inhibidor mas otente de betalactamasas es el ,azobactam) le sigue el
/lavulanato y finalmente el +ulbactam! (a actividad de estos f*rmacos 9enicilina
D inhibidor de betalactamasa: esta determinada or dos cosas<
1: actividad intrnseca del antibitico
7: caacidad del inhibidor de betalactamasa ara roteger a su antibitico!
.n el -nico caso en el 'ue +ulbactam act-a como antibitico y no como inhibidor
de betalactamasas es ara el tratamiento del 'cineto#acter #aumanii!
ESPECTRO
&RAM POSITI'OS
+nterococcus faecalis
Sta$hylococcus no $roductor de $enicilinasa
Productor de $enicilinasa, meticilino sensi#le (Oxacilina)
Stre$tococcus $yogenes- faringitis) amigdalitis) erisiela) fascitis
necrotizante!
Stre$tococcus )iridans- resente en la cavidad oral) roduce
endocardtis
Stre$tococcus #o)is- roduce endocarditis en acientes con c*ncer
de colon!
Stre$tococcus $neumoniae (C.M /0.12g(ml)- neumonia) meningitis!
Stre$tococcus anaero#ios
Bacillus anthracis
Clostridium $erfringens
Clostridium tetani
+rysi$elothrix rhusito$hatiae- erisiela or traumas con escado
3isteria monocytogenes ('m$icilina)
&RAM NE&ATI'OS
Neisseria meningitidis
Neisseria gonorrhoeae
+scherichia coli ('m$icilina)
Proteus mira#ilis ('m$icilina)
Shigella s$. ('m$icilina)
Salmonella s$.('mino$enicilinas)
4emo$hilus s$.(Penicilina5.nhi#idor Betalactamasa)
+i6enella corrodens ('m$icilina)- es del gruo HA/.E
Pasteurella multocida- infecciones relacionadas con mordeduras de
gato y de erros
7le#siella s$. .(Penicilina5.nhi#idor Betalactamasa)- todas son
resistentes a la amicilina!
Pseudomonas aeruginosa (ureido$enicilinas)
OTROS
Stre$to#acillus moniliformis
S$irillum minus- fiebre or mordedura de rata
'ctinomyces s$- normalmente en la cavidad oral) infecciones
suurativas 'ue se fistulizan.
Borrelia s$.- enfermedad de (yme) fiebre recurrente
*re$onema s$.- sfilis) otras infecciones
3e$tos$ira s$.- rincialmente en la orina de rata! 3e leve a severo!
6er tablas en las diaositivas @$#@@
REACCIONES A('ERSAS
#3esde reacciones locales hasta reacciones sist4micas
#(os 4 tios de reacciones de hiersensibilidad< +x! +teven Fonson 9A6:) anafilaxia
9A:) enfermedad del suero 9AA:!
#Hay 'ue recordar 'ue se uede resentar colitis or Clostridium difficile
#Anemia hemoltica) cual'uier trastorno hematolgico 9no es frecuente:
#,oxicidad he*tica< mucho mas las 'ue se metabolizan or el hgado!
#3isminuyen el umbral convulsivo!
#,oxicidad cuando hay falla renal o cuando el aciente tiene condiciones
redisonentes
#5rinario roducen vaginitis o nefritis intersticial
/ada vez 'ue se administre un antibitico se deben ensar @ cosas<
1! Gue g4rmenes estoy cubriendo
7! Gue g4rmenes no estoy cubriendo
@! Gue g4rmenes uedo estar seleccionando