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BIOFARMACOTCNICA
Conceitos, Definio e
Aplicaes na rea Farmacutica

Profa. Dra. Slvia Storpirtis

Professora Associada da Faculdade de Cincias Farmacuticas da USP
Diretora Tcnica da Diviso de Farmcia e Laboratrio Clnico do
Hospital Universitrio da USP (1992/2010)
Membro do Grupo de Especialistas que elaborou a regulamentao
tcnica para medicamentos genricos (1999) e similares (2003) no Brasil
Consultora Tcnica da ANVISA (1999/2006)
Membro do Grupo de Trabalho de Bioequivalncia da Rede PARF -
OPS/OMS (2000/2006)
Coordenadora do Comit Tcnico Temtico de Equivalncia Farmacutica
e Bioequivalncia de Medicamentos da Farmacopia Brasileira

rea: Cincias Farmacuticas
Sub-rea: Medicamentos

Biofarmcia ou Biofarmacotcnica
( Biopharmacy Biopharmaceutics )

Atualmente: Abordagem Multidisciplinar

Farmacutico, Mdico, Qumico,
Engenheiro Qumico, Fsico, Estatstico

CONCEITOS - BIOFARMACOTCNICA


Evoluo da Regulamentao - USA

1906: Food and Drug Act - Pureza

1938: Federal Food, Drug and Cosmetic Act
Elixir de sulfanilamida com dietilenoglicol
- Segurana

1952: Durham - Humphrey Amendment - Rx e OTC

1962: Kefauver - Harris Amendment - (Talidomida) - Eficcia

1984: Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act
Genricos (ANDA)

Biodisponibilidade e Bioequivalncia
Equivalncia e Teraputica, Intercambialidade
CONCEITOS - MEDICAMENTOS
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Os conceitos de Biodisponibilidade e Bioequivalncia
deram origem ao nascimento e desenvolvimento
da nova Cincia Farmacutica que se conhece
com o nome de Biofarmcia, que pode ser
considerada como a antiga Farmcia Galnica
polarizada aos estudos in vivo do medicamento.

Jos M Pl Delfina y Teresa M Garrigues Pelufo -
Nuevas vertientes de la Farmacia Galnica.
In: BERROZPE, J.D.; LANAO, J.M.; PL DELFINA, J.M. -
Biofarmacia y Farmacocintica. Volumen I: Farmacocintica.
Editorial Sintesis. Madrid. Cap. 1, p. 17-21, 2.001.
CONCEITOS
BIOFARMCIA ou BIOFARMACOTCNICA
Dcada de 1.960



Biofarmcia a Cincia que estuda a
Biodisponibilidade dos Frmacos em suas Formas
Farmacuticas e o modo de alcanar seu timo
por meio do estudo das Interaes entre:
Frmaco - Forma Farmacutica - Substrato
Biolgico.


Jos M Pl Delfina y Teresa M Garrigues Pelufo -
Nuevas vertientes de la Farmacia Galnica.
In: BERROZPE, J.D.; LANAO, J.M.; PL DELFINA,
J.M. - Biofarmacia y Farmacocintica. Volumen I:
Farmacocintica. Editorial Sintesis. Madrid. Cap. 1, p. 17-21, 2.001.
CONCEITOS
BIOFARMCIA ou BIOFARMACOTCNICA
Medicamento
Qualidade
Desempenho Clnico
Gordon, J.; Potthast, H.; Sthal, M; Rgo, L. The World Health Organization. In:
SHARGEL, L. & KANFER, I. - Generic Drug Product Development - International
Regulatory Requirements for Bioequivalence, Informa Healthcare, New York,
2.010, p. 284.
Biodisponibilidade
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Biofarmcia pode ser definida como a Cincia
que Estuda a Interrelao das Propriedades
Fsico-Qumicas do Frmaco, da Forma
Farmacutica e da Via de Administrao sobre a
Velocidade e a Extenso da Absoro Sistmica do
Frmaco.
Portanto, envolve os fatores que influenciam:
- A Estabilidade do Frmaco na FF
- A Liberao do Frmaco da FF
- A Velocidade de Dissoluo/Liberao do
Frmaco no Local da Absoro
- A Absoro Sistmica do Frmaco

SHARGEL, L.; WU-PONG, S.; YU, A.B.C. Applied Biopharmaceutics &
Pharmacokinetics. 5a. ed., New Baskerville: McGraw Hill, 2005.
DEFINIO
BIOFARMCIA ou BIOFARMACOTCNICA
FRMACO
EFEITO
FARMACOLGICO
ORGANISMO
CONCENTRAO
NO STIO DE AO
CONCENTRAO
PLASMTICA
ABSORO
DISTRIBUIO
METABOLISMO
EXCREO
FARMACODINMICA
FARMACOCINTICA
RELAO: BIOFARMACOTCNICA - FARMACOCINTICA - FARMACODINMICA
Ref.: STORPIRTIS, S. et al. Farmacocintica Bsica e Aplicada. Guanabara Koogan. Cap. 1. p. 3-16. 2011.
BIOFARMCIA ou BIOFARMACOTCNICA

Desenvolvimento Farmacotcnico de
Medicamentos:

Novos (Inovadores)
Genricos
Adequao dos Similares (Brasil)

Produo e Garantia da Qualidade

Assuntos Regulatrios

APLICAES DA BIOFARMACOTCNICA NA
REA FARMACUTICA
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MEDICAMENTO DE REFERNCIA
(Inovador)
(Sntese/Purificao/Caracterizao)
!
Ensaios Pr-Clnicos
(animais)
!
Ensaios Clnicos
(voluntrios sadios e pacientes)

Farmacocintica
Biodisponibilidade
Eficcia Clnica
Efeitos adversos

Informaes (bula): Posologia para
determinada Indicao Teraputica


IND* = Investigational New Drug Application
(frmaco)

NDA* = New Drug Application (medicamento)
MEDICAMENTO GENRICO (G) OU
SIMILAR (S)


ENSAIOS PR-CLNICOS E CLNICOS
NO SO REQUERIDOS



DESENVOLVIMENTO
FARMACOTCNICO

Mesmo Frmaco
Mesma Dosagem
Mesma Forma Farmacutica


MESMA POSOLOGIA E INDICAO
TERAPUTICA


ANDA* = Abbreviated New Drug Application
Desenvolvimento
Farmacotcnico
Em Paralelo
* Nomenclatura adotada nos EUA (FDA)
BIOFARMACOTCNICA - METODOLOGIA
A Biofarmacotcnica baseia-se em
Princpios Cientficos fundamentais e
em Mtodos Experimentais:

! Avaliao do Impacto das Propriedades Fsico-
Qumicas do Frmaco, Estabilidade e
Produo Industrial sobre o Desempenho
Biolgico do Medicamento.

! Avaliao dos Requisitos do Frmaco e da
Forma Farmacutica no Ambiente Fisiolgico,
relacionados ao Uso Teraputico Pretendido e
Via de Administrao.
ESTUDOS DE DISSOLUO ( In Vitro )

ESTUDOS FARMACOCINTICOS ( In Vivo )

ESTUDOS DE BIODISPONIBILIDADE ( In Vivo )
ESTUDOS DE BIOEQUIVALNCIA ( In Vivo )
ESTUDOS DE SOLUBILIDADE E DE
PERMEABILIDADE ( In Vitro )
ESTUDOS DE BIOISENO ( In Vitro )
ESTUDOS DE CORRELAO (In Vitro - In Vivo)
TIPOS DE ESTUDOS MAIS EMPREGADOS EM
BIOFARMACOTCNICA
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BIOFARMACOTCNICA
! Ensaios In Vitro

Avaliao da Liberao e da Dissoluo
do Frmaco a partir da Forma
Farmacutica:

! Mtodos Oficiais (Farmacopeicos)
! Mtodos No Oficiais
FORMA
FARMACUTICA
SLIDA
FORMA
FARMACUTICA
LQUIDA
GRNULOS
SOLUO
PARTCULAS
FINAS
PARTCULAS
FINAS
FRMACO
EM SOLUO
FRMACO
NO
SANGUE
SUSPENSO
EFEITO
TERAPUTICO
EQUIPAMENTO PARA ENSAIOS DE
DISSOLUO
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BIOFARMACOTCNICA
! Ensaios In Vivo

Mtodos Sensveis, Precisos e Exatos
para Quantificar o Frmaco e/ou
Metablitos em Lquidos Biolgicos:

! Matrizes Complexas
! Farmacocintica como Ferramenta
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Keywords: Caco-2 cells; permeability; bioavailability; P-glycoprotein;
passive diffusion; MDCK cells; MDCKMDR1 cells; lamivudine;
zidovudine; efflux pumps.
Figura 20.7 Correlao in vitro in vivo nvel A (linear) para duas
formulaes de liberao modificada (Liberao Lenta e Rpida).
CAMPOS, D.R.; STORPIRTIS, S.; GAI, M.N.; GONALVES, J.E.
Aplicao da Farmacocintica aos Estudos de Correlao de
Dados In Vitro-In Vivo (CIVIV). In: STORPIRTIS, S. et al.
Farmacocintica Bsica e Aplicada. Guanabara Koogan.
Cap. 20. p. 155-160, 2011.
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SHARGEL, L.; WU-PONG, S.; YU, A.B.C. - Applied
Biopharmaceutics & Pharmacokinetics, 5. Ed., McGraw-Hill,
2.005, 892p.
SHARGEL, L. & KANFER, I. - Generic Drug Product
Development - Solid Oral Dosage Forms, Marcel Dekker, New
York, 2.005, 381p.
STORPIRTIS, S.; GONALVES, J.E.; CHIANN, C.; GAI, M.N. -
Biofarmacotcnica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2.009.
SHARGEL, L. & KANFER, I. - Generic Drug Product
Development - International Regulatory Requirements for
Bioequivalence, Informa Healthcare, New York, 2.010, 309p.
STORPIRTIS, S.; GAI, M.N.; CAMPOS, D.R.; GONALVES, J.E.
Farmacocintica Bsica e Aplicada. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2011. 222p.
BIBLIOGRAFIA
PARTE 1. Aspectos gerais relativos ao desenvolvimento farmacotcnico de
medicamentos (8 captulos):
1 - Princpios de biodisponibilidade (BD), bioequivalncia (BE), Equivalncia
Teraputica e Intercambialidade de medicamentos;
2 - Insumos Farmacuticos: aspectos tcnicos, cientficos e regulatrios;
3 - Polimorfismo em frmacos;
4 - Anlise trmica aplicada a frmacos e medicamentos;
5 - Novas ferramentas farmacotcnicas para modular a BD de medicamentos;
6 - Sistemas de liberao: estratgias para medicamentos eficazes;
7 - Dissoluo de medicamentos;
8 - Equivalncia Farmacutica de medicamentos);

PARTE 2. Estudos de biodisponibilidade e bioequivalncia de medicamentos
(9 captulos):
9 - Validao de Mtodos bioanalticos para estudos de BD relativa e BE; 10 -
Planejamento e anlise estatstica dos estudos de BD e BE de medicamentos;
11 - Etapa clnica dos estudos de BD e BE de medicamentos;
12 - Etapa analtica dos estudos de BD e BE de medicamentos;
13 - Influncia dos alimentos sobre a BD dos medicamentos;
14 - Estudos de BD e BE de medicamentos com alimentos;
15 - Metablitos em estudos de BD relativa e BE de medicamentos;
16 - Estudos de BE/BD relativa para medicamentos base de hormnios; 17 -
Estudos de BD e BE de medicamentos contendo enantimeros;

PARTE 3. Avanos na rea de Biofarmacotcnica (6 captulos):
18 - O Sistema de Classificao Biofarmacutica e as Bioisenes;
19 - Avaliao da permeabilidade de frmacos empregando culturas celulares;
20 - Biofarmacotcnica e BE de formulaes dermatolgicas semisslidas; 21 -
Equivalncia Teraputica para Sprays Nasais: testes in vitro e in vivo; 22 -
Aspectos regulatrios e perspectivas para o registro e o ps-registro de
medicamentos genricos e similares no Brasil;
23 - Inspeo em Centros de Equivalncia Farmacutica e Bioequivalncia;

PARTE 4. Estatstica bsica e aplicaes em Cincias Farmacuticas
(8 captulos):
24 - Anlise exploratria de dados;
25 - A distribuio normal e o Intervalo de Confiana;
26 - Testes de Hipteses;
27 - Correlao Linear e Regresso Linear Simples;
28 - Regresso Quadrtica;
29 - Testes No Paramtricos;
30 - Simulao Monte Carlo para Modelos Farmacocinticos;
31 - Introduo Simulao Bootstrap.
Publicado em 2009
31Captulos
321 Pginas
Parte 1 - Farmacocintica Bsica
Conceitos
Modelos Farmacocinticos
Dose nica
Doses Mltiplas
Acmulo
Farmacocintica No Linear

Parte 2 - Farmacocintica Aplicada
Ensaios Pr-Clnicos e Clnicos
Farmacoterapia
Controle Teraputico
Cronofarmacocintica
Polimorfismo Gentico
Altitude
Estudos In Silico
CIVIV
Tcnicas Computacionais - Simulao
PK-PD

Parte 3 - Apndices
Siglas, Smbolos e Termos
Relacionados com
Parmetros Farmacocinticos
Conceitos Matemticos
Respostas dos Exerccios
Publicado em 2011
22Captulos
222 Pginas