Qumica Orgnica II (1411) Febrero 2 de 2012

Ejercicio No. 1
La condensacin de Darzens permite obtener ,-epoxisteres (steres glicdicos) a partir de
-haloster y un compuesto carbonlico (aldehdo o cetona) en condiciones de catlisis
bsica, segn la reaccin general del Esquema 1.

Esquema 1
R CO
2
Et
X
+
R
1
R
2
O O
R
1
R
R
2
CO
2
Et
EtO
Un -Haloster Un compuesto
carbonlico
Una Base
Un -Epoxister


Para explicar esta condensacin se propone el siguiente mecanismo:

Paso 1. La base extrae el protn cido, alfa al carbonilo del ster, y forma un carbanin que
se estabiliza por resonancia generando un enolato.

Esquema 2
R
C
X
H
O
OEt
OEt
EtOH
R
C
X
O
OEt
R
C
X
O
OEt
Carbanin Enolato


Paso 2. El enolato ataca al carbonilo del aldehdo o cetona y el alcoxister formado
reacciona intramolecularmente desplazando al halgeno y formando el -epoxister.

Esquema 3
R
1
C
R
2
O
R
C
X
O
OEt
Enolato
X
C
R
O
OEt
R
2
O
R
1
X
O
R
1
R
R
2
CO
2
Et
Un -Epoxister
Un alcoxister



La condensacin de Darzens se ha aplicado en la sntesis del Naproxeno, el principio activo
del Naxen, un agente ampliamente utilizado como antiartrtico y antiinflamatorio no
esteroidal.

H
3
CO
CH
3
O
OH
Naproxeno




Primeramente se obtiene el ster glicdico correspondiente a partir de 2-acetil-6-
metoxinaftaleno, -bromoacetato de etilo e isopropxido de sodio en isopropanol, segn la
reaccin del Esquema 4.

Esquema 4
H
3
CO
CH
3
O
2-Acetil-6-metoxinaftaleno
Br
OEt
O
+
O Na
NaBr
O
C H
3
H
3
CO
CO
2
Et
ster glicdico
OH
+
-Bromoacetato de etilo



Al trmino de la reaccin se extrae el ster glicdico con tolueno, se lava el extracto orgnico
con agua y la solucin hmeda se agita con granallas de sosa hasta que se hidroliza el ster
y el carboxilato pierde CO
2
, lo que lleva al aldehdo.

Esquema 5
C H
3
H
3
CO
O
O
OEt
H
Arilo = Ar
OH Na
Tolueno
C H
3
O
O
OEt
OH
H
Ar
Na
Tolueno
EtO
C H
3
O
O
O
H
H
Ar
Na OH
C H
3
O
O
O
H
Ar
C
O
O
Ar
C H
3
O
H
+
H O H
CH
3
H
3
CO
O
H
H
NaOH
Na
Na
Na
Aldehdo



A partir del aldehdo se puede llegar al Naproxeno por dos caminos:

1.-Por oxidacin con diversos agentes, como el CrO
3
en medio cido (Reactivo de Jones).

Esquema 6

Ar
CH
3
O
H
H
CrO
3
Acetona, H
+
0 C
Ar
CH
3
O
OH
H
+
H
2
O
+
+6
CrO
2
+4
+















Esquema 7

+
+
H
3
CO
CH
3
O
H
H
Arilo = Ar
Ar
CH
3
O
- H
H
O
H
H
Cr
O
O
O
O H
H
Cr O
O
O
O
H
H
+
H
+
, + H
+
Cr OH
O
O
O H
Trixido de cromo cido crmico
O H
H
+
Ar
CH
3
OH
H
H
OH
Hidrato
Cr OH
O
O
O H
Ar
CH
3
H
H
O Cr
H
OH
O
OH
O
OH
+
Reactivo de Jones
Ar
CH
3
H
H
O Cr
OH
O
OH
O
H
3
CO
CH
3
OH
O
H
Naproxeno
H
2
O
Cr
OH
O
O
ster cromato mixto
CrO
2
H
+
H
2
O
+
O
+
H
H
H
Ar
CH
3
H
H
O Cr
OH
O
OH
O
OH
2
+
O H
H
H
+
, + H
+
H
+
, + H
+


2.-En otro procedimiento, el aldehdo obtenido se hace reaccionar con el clorhidrato de
hidroxilamina en presencia de carbonato de sodio acuoso, lo que lleva a la oxima, la cual se
deshidrata con anhdrido actico y calor para producir el nitrilo. La hidrlisis bsica del nitrilo,
seguido de neutralizacin con cido, da el Naproxeno.

Esquema 8
Na
2
CO
3
H
2
O
2NH
2
OH HCl
+
2NH
2
OH
+
CO
2
2NaCl
+
H
2
O
+
Clorhidrato de
hidroxilamina
Hidroxilamina
H
3
CO
CH
3
O
H
H
Arilo = Ar
NH
2
OH
Ar
CH
3
O
H
H
N
+
OH
H
H
Ar
CH
3
OH
H
H
N
OH
H
H
+
, + H
+ H
2
O
Ar
CH
3
H
H
N
+
OH
H
Ar
CH
3
H
H
N
OH
Oxima
C H
3
O CH
3
O O
Ar
CH
3
H
H
N
O CH
3
O
+ C H
3
OH
O
Calor
CH
3
COOH
Ar
C
CH
3
N
H
Na OH
+
Ar
C
CH
3
NH
H
OH
Ar
C
CH
3
NH
2
H
O
Na OH
+
Ar
C
CH
3 H
O
OH
Naproxeno
Ar
C
CH
3
NH
2
H
O
OH
Na
+
NH
3
Ar
C
CH
3 H
O
O
H
2
O, H
+ Na
+
Nitrilo
O
+
H
H
H
O H
H
H
3
O
+










Preguntas

(a) Escribe las flechas curvas faltantes en los Esquemas 2, 3, 5, y 7.
(b) En el Esquema 4 escribe un mecanismo razonable empleando las flechas curvas. Para
simplificar la escritura considera al resto del naftaleno como un radical arilo (Ar).
(c) En el Esquema 8 escriba las flechas curvas faltantes, as como las estructuras faltantes
que sean necesarias para complementar el mecanismo.