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Departamento de Biologa y Qumica Departamento de Biologa y Qumica Departamento de Biologa y Qumica Departamento de Biologa y Qumica
Diferenciacin Celular Diferenciacin Celular
Marcelo Bastas Molina
Profesor de Biologa
mbm/2010
Diferenciacin Celular
Conjunto de procesos que
transforman una clula embrionaria
en una clula especializada
Controlada por factores
intrnsecos (propios de la clula) y
explcitos (estmulos de otras
clulas, de la matriz o el ambiente)
mbm/2011
mbm/2011
mbm/2010
Diferenciacin celular
Actividad gnica variada entre clulas
de un mismo organismo
Especializacin de clulas es
resultado de sntesis de protenas
especficas
Expresin de diferentes genes
Obviamente no todos los genes son
exclusivos de algn tipo celular
mbm/2010
Diferenciacin celular no
acarrea prdida de
informacin gentica
Informacin de cada
clula es la misma de clula es la misma de
cigoto
Demostrado con
experimento de
trasplante nuclear
mbm/2010
Control
Factores Intrnsecos Se
encuentran en las propias clulas en
diferenciacin
Factores Extrnsecos Provienen
de otras clulas y de la matriz
extracelular (factores locales) o de
agentes ambientales (factores
ambientales)
mbm/2011
Relacin Ncleo- Citoplasma
Ncleo y citoplasma son interdependientes
Experimento Fusin Nuclear
Se colocan ncleos en citoplasmas ajenos
a ellos a ellos
Se utiliza virus Sendai
Resultado Heterocarion Una clula
con dos ncleos
Ambos ncleos pueden entrar en mitosis
Producen clulas hijas hbridas
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Virus Sendai
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Relacin Ncleo- Citoplasma
En 1965 se observ que los ncleos
de eritrocitos de pollo (normalmente
inactivos), al ser fusionados con
clulas anucleadas HeLa (una lnea
celular indiferenciada derivada del celular indiferenciada derivada del
carcinoma uterino de una paciente
llamada Henrietta Lacks) se
reactivaban.
Los eritrocitos de pollo no sintetizan ADN
ni ARN. Luego de la fusin celular s lo
hicieron
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Los experimentos de fusin o
hibridacin de clulas somticas
han demostrado que sustancias
presentes en el citoplasma
modifican la expresin de los
genes en el ncleo y, en
consecuencia, la produccin de
los correspondientes ARN.
mbm/2010
Control Transcripcional
El mejor momento para controlar la
actividad gnica es durante transcripcin
Existen Factores de Transcripcin
Especficos que actan en ese momento
Activan determinados genes a medida que
el nuevo individuo se segmenta
mbm/2010
Determinantes Citoplasmticos
Luego de la formacin del cigoto
comienza el proceso de segmentacin
Durante desarrollo embrionario las clulas
se van diferenciando se van diferenciando
Considerando que todas las clulas
poseen los mismos genes, las
desigualdades iniciales entre ellas deben
buscarse en el citoplasma
mbm/2010
Determinantes Citoplasmticos
El citoplasma de cada clula embrionaria
contiene molculas llamadas
Determinantes Citoplasmticos
Se reparten desigualmente entre las Se reparten desigualmente entre las
clulas del embrin
Desde cuarta divisin a contar del cigoto
Se cree que son protenas que actan
como factores de transcripcin especficos
mbm/2010
Determinantes Citoplasmticos
mbm/2011
Si la cromatina fuese el idioplasma (trmino aplicado a
los genes) en el cual se reuniera la suma total de las
fuerzas de la herencia, y se distribuyera por igual con
cada divisin celular, de qu manera podra variar su
modo de accin en las distintas clulas para causar
diferencias de estructura (es decir, diferenciacin)? Por la
influencia del idioplasma (genes), el citoplasma del huevo,
o de los blastmeros derivados de este, experimenta o de los blastmeros derivados de este, experimenta
cambios especficos y progresivos, y cada cambio
reacciona sobre el ncleo e incita un nuevo cambio. Estos
cambios difieren en las distintas regiones del huevo
debido a diferencias preexistentes, qumicas y fsicas, en
la estructura citoplasmtica, y stas cosntituyen las
condiciones bajo cuya influencia acta el ncleo
Wilson E.B. The cell in development and heredity. 1896
mbm/2010
Morfgenos
Probable explicacin para diferenciacin
celular
Ocurrira durante transporte en interior de
trompa de Falopio trompa de Falopio
Clulas de la mrula seran influenciadas
por sustancias presentes en el medio
Las clulas externas seran ms
influenciadas, y la internas menos
Disimilitud desencadenara diferenciacin
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Morfgenos
Sustancias se transmiten mediante
uniones que aparecen cuando se forma la
mrula 16 clulas mrula 16 clulas
Sustancia Morfgenos
Distintos niveles de morfgenos activan
distintos genes
mbm/2010
Fenmenos inductivos
Morfgenos inducen diferenciaciones
futuras
Su efecto aparece cuando clulas se
ubican en localizaciones determinadas ubican en localizaciones determinadas
Al formarse embrin trilaminar
Morfgenos confieren a clulas
determinados valores posicionales
Actan sobre grupos celulares vecinos
induciendo diferenciacin
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Induccin
Para que clulas sean inducidas deben
ser competentes, es decir, con
receptores sensibles al estmulo inductor
Debe ocurrir en el momento preciso. Ni Debe ocurrir en el momento preciso. Ni
antes ni despus, porque no producira
efecto
Una clula puede seguir distintas vas de
diferenciacin de acuerdo con el momento
en que la influye el inductor
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Inductores morfgenos
En algunos casos las sustancias
inductoras actan como morfgenos
Concentraciones decrecen a medida que Concentraciones decrecen a medida que
fluyen por citoplasmas de clulas
Segn posicin, clulas reciben distintas
concentraciones
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Determinacin
Es compromiso de cambio
Ocurre antes de que las clulas revelen
estar diferenciadas
Es irreversible
Puede ser fijado por determinante Puede ser fijado por determinante
citoplasmtico o una sustancia inductora,
segn el momento del desarrollo
Se produce estado de latencia entre
instante que clula queda diferenciada y el
momento que evidencia su diferenciacin
mbm/2010
Potencial y significado evolutivo
Potencial evolutivo capacidad celular
de generar clulas distintas
Significado evolutivo grado de
diferenciacin celular diferenciacin celular
Son inversamente proporcionales
A medida que se diferencia, se pierde el
potencial
Hasta llegar a significado evolutivo final
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Potencial y significado evolutivo
mbm/2011
Memoria Celular
Clulas diferenciadas no pueden
transformarse en otros tipos celulares
Depende de mantencin de factores que
controlan expresin gnica (Ej. Factores controlan expresin gnica (Ej. Factores
de transcripcin, metilacin de ADN y
grado de enrollamiento de cromatina)
Estados de diferenciacin pasan de
generacin en generacin hasta la ltima
de las clulas descendientes
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Plan Corporal
Genoma tambin contiene el programa para
establecer modelo tridimensional del cuerpo
Se ha estudiado en Drosophila melanogaster
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Plan Corporal
Su desarrollo se encuentra controlado por
compleja red de genes reguladores
Genes de la polaridad de la clula huevo
Pertenecen a la madre Pertenecen a la madre
Establecen los ejes cefalocaudal,
dorsoventral y mediolateral del cuerpo
Codifican molculas que se distribuyen
desigualmente en clulas embrionarias
Ya venan desigual en el ovocito
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Plan Corporal
Genes segmentarios
Son tres tipos
Activados por seales posicionales
provenientes de molculas presentes en
clulas embrionarias
Dan lugar a la formacin de segmentos
larvarios
mbm/2011
Plan Corporal
Genes Hometicos
Formacin de discos imaginales
Luego desarrollo de estructuras exteriores
de la mosca de la mosca
Son activados por productos de genes
que actuaron con anterioridad
Estn alineados en cromosomas
siguiendo mismo orden de los segmentos
corporales de adulto
mbm/2011
mbm/2011
Plan Corporal
Cada tipo de gen produce efecto ya
mencionado
Adems activa al gen que actuar luego
Activacin en forma de cascada Activacin en forma de cascada
El producto de cada gen influye sobre los
genes que actuaron previamente
De esta manera se consolida la organizacin
del plan corporal
Crea base para aparicin de futuras
diferenciaciones
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Genes Hometicos
Son genes rectores ya que controlan
expresin de varios genes subordinados
Poseen secuencia muy conservada
Caja hometica u homeobox Caja hometica u homeobox
En protena da origen a regin llamada
Homeodominio
Controla localizacin de rganos
Si se altera Mutacin hometica
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Mutacin Hometica
Antennapedia Bitrax
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