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Vox Sanguinis (2008) 95, 85-93
REVISIN
2008 El Autor (s)
Compilacin de la revista 2008 Blackwell Publishing Ltd.
DOI: 10.1111 / j.1423-0410.2008.01073.x
Blackwell Publishing Ltd
Asociada a la transfusin de injerto contra husped enfermedad
DM Dwyre y PV Holanda
Departamento de Patologa de la Universidad de California Davis Medical Center,
Sacramento, CA, EE.UU.
Enfermedad de injerto contra husped asociada a transfusiones (TA-EICH) es una
complicacin poco frecuente de
transfusin de componentes sanguneos celulares que producen una clnica de injerto
contra husped
imagen con aplasia de la mdula sea concomitante. La enfermedad es fulminante y
rpida
fatal en la mayora de los pacientes. TA-EICH es causada por derivados de la sangre
transfundida,
alorreactivas linfocitos T que el tejido del husped ataque, incluyendo la mdula sea con
insuficiencia de la mdula sea resultante. Human similitud antgeno de leucocitos entre el
transporte
linfocitos fusionados y el anfitrin, a menudo en combinacin con la inmunosupresin de
acogida,
permite la tolerancia de los linfocitos injertadas para sobrevivir a la
immunologicalresponse anfitrin.
Cualquier componente de la sangre que contiene los linfocitos T viables puede causar
TAGVHD, con
componentes ms frescos ms probable que tienen clulas intactas y, por tanto, capaz de
causar la enfermedad.
El tratamiento generalmente no es til, mientras que la prevencin, por lo general a travs
de la irradiacin de la sangre
componentes dados a los receptores sensibles, es la clave para evitar las TA-EICH.
Entrada ms reciente
mtodos, tales como la inactivacin de patgenos, pueden desempear un papel importante
en el futuro.
Palabras clave: injerto contra husped, la inmunosupresin, la irradiacin, la transfusin.
Recibido: 13 de diciembre de 2007
18 revisado mayo de 2008,
aceptado 21 de mayo 2008,
publicado en lnea el 09 de junio 2008
Introduccin
Enfermedad de injerto contra husped asociada a la transfusin (TAGVHD)
es una complicacin rara de la transfusin de linfocitos que contiene
componentes de la sangre. TA-EICH ocurre cuando inmunocompetentes
linfocitos se transfunden a un destinatario que no es capaz de
montar una respuesta del husped a las clulas debido a leucocitos humanos
antgeno (HLA) de compatibilidad de un solo sentido y / o inmunosupresin
compresin. Esto permite que el injerto de las clulas transfundidas, que
luego proceder a rechazar el husped debido a las diferencias inmunolgicas.
Clnicamente, TAGVHD presenta como trasplante de mdula sea
(BMT) o tallo EICH asociada al trasplante de clulas. BMT relacionada
EICH, que se producen semanas a meses despus de BMT, se presenta con
eritematosa, erupcin maculopapular, fiebre, hgado elevada
enzimas, a menudo con hepatomegalia e ictericia asociada,
adems de sntomas gastrointestinales, como nuseas, vmitos,
y diarrea. TA-EICH se presenta con sntomas similares,
pero, adems, la aparicin de estos sntomas se produce antes
junto con los resultados debido a la aplasia de la mdula sea marcada.
Debido a la insuficiencia de la mdula sea, el pronstico de TA
EICH es psimo. El tratamiento para el TA-EICH es raramente til [1];
Por lo tanto, la prevencin es la clave para reducir la probabilidad de
TA-EICH.
Historia
Injerto contra husped aparentemente fue primero observado por Murphy
en 1916 Murphy observ que los ndulos formados en polluelo
embriones cuando se inocula con clulas de animales adultos [2].
Ms tarde, Simonsen fue capaz de postular que los ndulos en la
embriones fueron una reaccin inmunolgica en el tejido anfitrin
debido al injerto extrao [3]. Simonsen [3] y Billingham [4]
independientemente demostr que la reaccin tambin se produce en
ratones. Ms tarde se determin que los linfocitos eran las clulas
responsable de la reaccin [5]. Despus de la inyeccin de divisas
las clulas en el husped, la mayora de los animales murieron de lo ms
se parece mucho a la enfermedad aguda de injerto contra husped, mientras que un
minora desarroll un sndrome denominado "enfermedad runt" [6],
similar a la EICH crnica.
Simonsen tambin define las condiciones que deban existir
para que se produzca la EICH: (i) injertado clulas deben ser inmunolgicamente
Correspondencia: Denis M. Dwyre, Departamento de Patologa, Universidad de
California Davis Medical Center, 4400 V Street, Sacramento, CA 95817, EE.UU.
E-mail: denis.dwyre@ucdmc.ucdavis.edu

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competente, (ii) el husped debe diferir antignicamente de la
injerto con el fin de ser visto como extranjera, y (iii) el host debe ser
incapaz de montar una respuesta contra el injerto [3]. Tambin es
acreditado con denominando la condicin de injerto contra husped
enfermedad.
Poco despus se realizaron los primeros TMO para el rescate
de la quimioterapia intensiva para pacientes con leucemia aguda,
hubo informes de una enfermedad "secundaria-como" sntomas
similar a los resultados observados en la enfermedad de enano 'que ocurre en
los pacientes tratados [7]. Early TMO se realizaron sin
conocimiento de histocompatibilidad y as cumpli la
criterios para la EICH descrito por Simonsen. EICH fue primero
informado y atribuido a la transfusin de sangre despus de susceptible,
lactantes inmunodeficientes [8] y fetos [9] Se transfundieron
con la sangre que contiene linfocitos viables. Estos pacientes
con los primeros casos denunciados de TAGVHD todos murieron. Antes de
estos informes, Shimoda [10] reportaron 12 pacientes japoneses
quien desarroll eritrodermia postoperatorio, de las cuales la mitad
murieron entre 6 y 13 das despus de la ciruga. La transfusin
No se inform de la historia, pero se consider de rutina en el
tiempo para transfundir sangre fresca con pre-y postoperatoriamente
[11]. Se postula que al menos algunos de estos pacientes desarrollaron
TAGVHD [12].
Patognesis
Injerto contra husped es causada por los linfocitos T del donante de montaje
una respuesta a los tejidos receptores. En TAGVHD, T del donante
los linfocitos se derivan de componentes de la sangre que contienen
linfocitos viables. Por lo general, en huspedes inmunocompetentes,
linfocitos T viables se destruyen por inmunitario del receptor
sistema. En pacientes susceptibles, tanto inmunocompetentes
o con deficiencia inmune celular congnita o adquirida,
Las clulas T transfundidos no se destruyen; que proliferan y pueden
inducir una respuesta inmune 'rechazar' los tejidos del husped.
Alognico transfundida linfocitos T escapan de la deteccin bajo
ciertas circunstancias anfitrionas, incluyendo inmunodeficiencia celular
ciencia asociada con defectos inmunes celulares congnitas,
defectos inmunes celulares adquiridos (ya sea a travs de la enfermedad o
terapia), o por medio del campo no reconocer la transfusin
linfocitos como extranjera.
Tras el reconocimiento del tejido del husped como extranjera, citoquinas,
liberado de los linfocitos T transfundidos, conducir el inflamatoria
respuesta. Las citocinas inflamatorias activan inflamatoria
clulas - clulas NK, macrfagos y otras clulas T - que resultan
en la destruccin de los tejidos del husped objetivo, visto clnicamente como la EICH.
En la EICH BMT-relacionado, el equilibrio entre Th1 y Th2 T
linfocitos afecta a la extensin de la EICH y el injerto
[13]. Inmunomoduladores medicamentos utilizados en pacientes con TMO
(Por ejemplo, rapamicina) alterar la relacin de Th1 / Th2 adems de inhibiendo
ing citoquinas inflamatorias [14] como uno de sus mecanismos
de accin. El papel de subtipos de linfocitos T y citoquinas
no ha sido bien estudiado en TA-EICH.
Linfocitos T y otras clulas inmunes reconocen otra
clulas como yo o no propio, mediante la identificacin de las protenas
derivado del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de
genes. De los genes MHC, el grupo ms reconocido
de genes y protenas estn en el antgeno de leucocitos humanos
grupo. Protenas HLA son protenas de membrana celular que se utilizan
por el sistema inmune para reconocer antgenos propios desde
clulas extraas cuando se unen a antgenos de clulas T. Es la falta de
reconocimiento tan diferentes que pueden conducir a la tolerancia de los extranjeros
clulas - y potencialmente EICH. Las poblaciones con menos de HLA
diversidad, como el japons, tienen una mayor incidencia de
TAGVHD debido a la mayor probabilidad de HLA compartidos en
linfocitos transfundidos. De hecho, se ha estimado que
la incidencia de TA-EICH en la poblacin japonesa es
potencialmente 10-20 veces mayor que en el de Amrica del Norte
Poblacin caucsica [15]. TA-EICH ocurre con mayor frecuencia
en pacientes inmunocompetentes japoneses y es probablemente debido a
recibir HLA componentes de la sangre de haplotipos homocigotos
de donantes no emparentados [15] (como se detalla ms adelante).
Linfocitos transfundidos en ocasiones pueden permanecer viables,
persistir en el husped, y no causar enfermedad aparente en un
condicin denomina microquimerismo [16]. La razn por la micro
quimerismo se produce y no causa enfermedad no es manifiesta
completamente entendido, pero, como la mayora de los casos de TA-EICH, es
cree que se trata de defectos inmunes celulares [16].
Caractersticas clnicas
Injerto contra husped despus de trasplantes de clulas madre (por ejemplo, los huesos
sea o de clulas progenitoras de sangre perifrica) afecta principalmente
la piel, el tracto gastrointestinal y el hgado. Una febril
enfermedad y manifestaciones cutneas generalmente son el presente- inicial
ing signos de EICH. Las lesiones cutneas pueden ir desde eritematosa
mculas de bullas hemorrgicas. Lesiones eritematosas puede
coalescer para abarcar grandes reas de la piel. Las lesiones cutneas pueden
inicialmente imitar exantemas virales y reacciones a medicamentos. Gastrointestinal
manifestaciones testinales incluyen diarrea, que puede ser
profunda. Disfuncin heptica asociada con la EICH es generalmente
evaluado mediante pruebas de laboratorio que muestran una colestasis intraheptica
imagen. Fosfatasa alcalina elevada, transaminasas y
valores de bilirrubina directa a menudo se observaron, junto con clnica
ictericia.
Como las clulas de la mdula sea y el sistema inmune son de donante
origen en la mdula sea o de clulas madre EICH relacionada con el trasplante,
la mdula sea no se ve afectada. Sin embargo, con TA-EICH,
la mdula sea es de origen destinatario. Con TAGVHD, la
sea es uniformemente afectada y es la fuente de mayor
morbilidad y mortalidad. Insuficiencia de la mdula sea con pancy-
topenia, especialmente neutropenia, desarrolla progresivamente con
muerte a menudo ocurre debido a la infeccin y / o sangrado
complicaciones. Piel, signos gastrointestinales y hepticos y
sntomas similares a los relacionados con EICH BMT tambin se producen en
pacientes con TA-EICH.

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La mdula sea EICH relacionada con el trasplante se divide en
formas agudas y crnicas. La forma aguda se produce generalmente
10-35 das despus del trasplante. La forma crnica generalmente
se produce despus de 35 das, pero puede ocurrir meses despus del trasplante
con o sin EICH aguda antecedente. De vez en cuando,
EICH crnica puede ocurrir antes de 35 das. EICH ocurre
bastante comn en pacientes con TMO con 30-70% de los receptores
desarrollar algn grado de la forma aguda, la forma crnica,
o ambos [17]. La mortalidad por EICH es de entre 5 y 10%
de receptores de TMO incluso con la terapia.
Aunque mucho menos comn, TA-EICH es una ms fulminante
y la condicin letal. Los signos y sntomas de TAGVHD
por lo general comienzan 2-30 das despus de la transfusin. TAGVHD sigue
0 1-1 0% de las transfusiones en los receptores sensibles [17]. Como
insuficiencia de la mdula sea es casi uniforme en pacientes con
TA-EICH, la tasa de mortalidad de TAGVHD es 87-100%.
Laboratorio / hallazgos patolgicos / diagnstico
Enfermedad de injerto contra husped asociada a la transfusin es una clnica
diagnstico y debe sospecharse tras una transfusin en
la presencia de fiebre, erupcin cutnea, disfuncin heptica y gastrointes-
sntomas intes-. La confirmacin de la EICH, ya sea debido a BMT
o transfusin, puede ser apoyado por las biopsias de la piel
(Ms comnmente), el hgado o el intestino. La piel histopatolgico
hallazgos de apoyo de un diagnstico de la EICH son epidrmica
infiltrados mononucleares, la degeneracin de la membrana basal, y
la formacin de ampollas en la ausencia de eosinfilos [18]. El
presencia de eosinfilos podra apoyar ms de un frmaco
de reaccin, que est a menudo en el diagnstico diferencial de la EICH
[19]. Ulceracin puede estar presente en casos avanzados de la EICH.
En el hgado, un portal infiltrado linfoctico trada se ve sin
evidencia de clulas inflamatorias agudas [20]. Una vez ms, estos
hallazgos histopatolgicos no son especficos para la EICH y
analizado en el contexto de los hallazgos clnicos. Del mismo modo,
hallazgos de patologa gastrointestinal incluyen linfoctica
infiltrados con clulas epiteliales de apoptosis [20]. Sin embargo, para
TAGVHD, si se obtiene un aspirado de mdula sea o biopsia,
insuficiencia de la mdula se confirma por la presencia de anemia aplsica
o una sea marcadamente hipocelular con un linfohistiocitario
infiltrarse. Hemofagocitosis tambin se ha visto [21].
Como la fisiopatologa de TAGVHD implica similitudes
y diferencias en los antgenos de leucocitos humanos, la determinacin de la gentica
quimerismo, demostrando HLA del donante, que puede ser fcilmente
determinada por la reaccin en cadena de la polimerasa perifrica
sangre, apoya el diagnstico de TA-EICH [16,22,23]. HLA-
tipificacin de la mucosa bucal se puede utilizar para determinar la
Tipo de HLA del host si no se ha conocido. En pacientes con
sospecha TA-EICH, quimerismo puede ser detectada en la piel con
determinacin tanto del injerto y los subtipos de HLA de acogida en el
las zonas afectadas. Linfocitos de vez en cuando, injertadas desde
sangre transfundida puede existir en los tejidos sin causar enfermedad
[16], visto con mayor frecuencia en los pacientes de trauma [24]. Este
'Microquimerismo' sin enfermedad tambin se ha documentado
en las mujeres embarazadas y purperas y se ha implicado
en enfermedades autoinmunes [25,26]. Como el objetivo de alognico
mdula sea o sangre perifrica trasplante de clulas madre es hueso
el injerto de mdula, quimerismo es el resultado esperado de
el tratamiento.
Aunque no se mide el diagnstico, inflamatoria
citoquinas estn implicadas en la EICH activa debido a la mediada por clulas T, la
tormenta de citoquinas [27]. Ms notablemente, la interleucina 1 (IL-1), IL-2,
y factor de necrosis tumoral (TNF-), a travs de Th1 y Th2 T
linfocitos, se cree que desempean un papel en la EICH [27]. Esto es
importante a tener en cuenta en los pacientes oncolgicos en quimioterapia
terapia como estas citoquinas, en particular, se est utilizando como
objetivos para la terapia en la EICH (daclizumab y el basiliximab para
IL-2 e infliximab y etanercept para el TNF-) [28]. Como
TAGVHD es fulminante, poco estudio de citoquinas ha sido
posible.
Los componentes sanguneos asociados con TAGVHD
Cualquier componente de la sangre no congelada que contiene viable
linfocitos potencialmente pueden causar TAGVHD, incluso fresco
plasma. Componentes congelados, aunque se muestra para contener
algunos linfocitos viables despus de la descongelacin, no han sido
definitivamente demostrado que caus TAGVHD [29]. Ha sido
estima que TA-EICH puede ocurrir con tan pocos como de 8 10
4
linfocitos transfundidos; Sin embargo, a pesar de la presencia de
mayor que 1 10
7
linfocitos en rojo previamente congelado
clulas sanguneas (glbulos rojos), TAGVHD no se ha documentado con
el uso de este componente [29].
La sangre fresca (<3 das) se ha demostrado que han causado
TAGVHD ms comnmente que la sangre que ha sido almacenada
durante ms tiempo (> 7 das) [30], presumiblemente debido a la disminucin
viabilidad de los linfocitos en el almacenamiento frigorfico. Granulocitos
transfusiones (que contiene muchos linfocitos) dados fresco
a los pacientes inmunocomprometidos tienen un mayor propensin
sidad de causar TAGVHD. No hay casos documentados de TAGVHD
se han atribuido a plasma fresco congelado (PFC). Incluso
aunque FFP puede contener linfocitos viables despus de la descongelacin, en
general, no se considera un componente probable causa
TA-EICH. Por lo tanto, no hay consenso sobre si debe FFP
irradiar antes de la infusin en receptores sensibles. Cualquier
componente de la sangre de los parientes se considera estar en mayor
riesgo de causar TAGVHD debido a HLA compartidos entre los donantes
y el receptor. Este riesgo se acenta en poblaciones con
menos diversidad HLA, como el japons.
Los pacientes con riesgo de TAGVHD
Como EICH es una interaccin entre el injerto y el husped, tanto
de injerto de predisposicin (sangre transfundida) y de acogida factores son
involucrado en TAGVHD. El objetivo es evitar TAGVHD por
la reduccin de la probabilidad de que el componente de la sangre haciendo que el

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la enfermedad, generalmente a travs de la irradiacin. Respecto de acogida
factores, es de suma importancia para identificar a los pacientes que
estn en mayor riesgo de desarrollar TAGVHD. Cuando transfusin
es indicado, estos pacientes requieren el uso de componentes en
que los linfocitos de pasajeros han sido inactivados por
algn proceso - por lo general la irradiacin; sin embargo, patgeno
procesos de inactivacin pueden lograr esto tambin.
Los pacientes ms vulnerables a TAGVHD son los que tienen
congnita o inmunodeficiencias celulares que requieren
dejar al paciente incapaz de reconocer y destruir extranjera
clulas. Los pacientes con inmunodeficiencia celular congnita identificado
defectos por deficiencia, como la inmunodeficiencia combinada severa
trastorno y el sndrome de Di George, siempre se debe dar
irradiado componentes de la sangre cuando se necesita una transfusin. Es
Generalmente se acepta que los bebs prematuros estn en una inmunidad
nocompromised estado y deben recibir sangre irradiada
componentes, incluso hasta 7 meses de edad. Del mismo modo, intrauterina
tambin requieren transfusiones de componentes irradiados. Ha sido
sugerido que todos los recin nacidos, que no han tenido la oportunidad
para demostrar la competencia inmunolgica, deben recibir irradiado
componentes [31].
Adquirido inmunodeficiencia celular, ya sea desde una
estado de enfermedad o de la terapia relacionada con el tratamiento de una enfermedad,
es una indicacin para el uso de los componentes sanguneos irradiados. Es
universalmente aceptado que toda la mdula sea o de clulas madre transmisin
pacientes plantas deben recibir componentes sanguneos irradiados.
Ambos receptores de TMO alognicos y autlogos deben
recibir componentes irradiados debido a la inmunosupresin
de la quimioterapia acondicionado. Los pacientes diagnosticados con
Linfoma de Hodgkin, linfoma no Hodgkin y aguda
leucemias son a menudo considerados inmunodeficientes y,
Por ello, ante irradiado componentes de la sangre, independientemente de
tipo de quimioterapia o terapia de radiacin dada. Adicionalmente
aliado, algunos pacientes con tumores slidos tratados con muy
regmenes de quimioterapia multiagente agresivos son a menudo
inmunosupresin grave y puede ser dado irradiado
componentes de la sangre. En cuanto quimioteraputico especfico
agentes, fludarabina es digno de mencin. La fludarabina es un
antimetabolito de purina sinttico usado para tratar linfoide
tumores malignos. Se ha demostrado que causa linfocitopenia
con la reduccin sostenida de linfocitos T CD4 + [32].
Tratamiento de fludarabina se ha asociado con la susceptibilidad
a TAGVHD [33-37]. Del mismo modo, un anlogo de nuclesido relacionados
agente quimioteraputico, la cladribina (2-CDA), tambin ha sido
asociado con linfocitopenia severa y TAGVHD [38].
El efecto inmunosupresor de estas dos drogas ha sido
destaca por largos perodos mucho despus de la interrupcin del tratamiento
[39,40]. Por tanto, se recomienda que el tratamiento previo
con fludarabina y 2-CDA, ya sea para una maligno o
enfermedad no maligna, debe considerarse una indicacin para
irradiacin de componentes de la sangre, incluso si el tratamiento fue
en el pasado distante. Curiosamente, los pacientes con humanos
infeccin por el virus de la inmunodeficiencia (VIH) e incluso adquirida
sndrome de inmunodeficiencia (SIDA) son inmunodeprimidos,
pero no se ha demostrado que el riesgo de TA-EICH. Por lo tanto,
pacientes con infeccin por el VIH / SIDA no se dan de forma rutinaria
componentes sanguneos irradiados. Del mismo modo, es microquimerismo
poco frecuentes despus de la transfusin en pacientes VIH +. Ha sido
postulado que TAGVHD y microquimerismo no ocurren
en pacientes VIH +, ya que, a pesar de la tolerancia de los leucocitos de los donantes,
leucocitos donantes son incapaces de proliferar en estos pacientes [41].
HLA compartido es otro factor importante en la susceptibilidad a TA
EICH. Las posibilidades de un receptor de la transfusin que comparten un HLA
haplotipo con un donante de sangre sin relacin son bajos y dependen
en la heterogeneidad de la poblacin. Se ha estimado
que la probabilidad de recibir compatible con HLA (homocigoto
Haplotipo HLA de un individuo heterocigoto compartir uno de
el mismos haplotipos) de la sangre durante una transfusin no relacionada
es de 1 en 874 en Japn, y mucho menos - aproximadamente nueve
veces menos probable - en poblaciones caucsicas [30,42]. Esto tiene
ha demostrado en la literatura con la mayor parte de la caja
informes de TAGVHD en individuos inmunocompetentes que ocurren
en Japn. Adems, en zonas donde la irradiacin no es
fcilmente disponibles y familiares se utilizan como donantes de sangre, TA
EICH ocurre, pero a menudo no se diagnostica [43].
Las personas que reciben los componentes sanguneos HLA compatibles son
en riesgo de TAGVHD y siempre debe recibir irradiado
componentes de la sangre. Del mismo modo, como haplotipos HLA familiares comparten,
donaciones directas de familiares siempre deben ser irradiados
antes de ser transfundida.
Los receptores de trasplantes de rganos slidos tienen, en ocasiones,
ha informado con TAGVHD [44,45]; Sin embargo, ms slida
los receptores de trasplante de rganos no se cree que estar en mayor
riesgo de TA-EICH. La mayora de los casos de EICH en trasplante de rganos slidos
Se cree que los receptores de plantas que han desarrollado la condicin
secundaria a 'pasajeros' linfocitos del trasplantado
rgano y no a partir de sangre transfundida [46].
En ltima instancia, es responsabilidad de los servicios de transfusin,
en colaboracin con los clnicos, para desarrollar procedimientos para
identificar a los individuos en riesgo de TAGVHD y para garantizar que
componentes irradiados se les da a ellos. Algunos hospitales de Estados Unidos,
tales como el Centro Clnico de los Institutos Nacionales de
Salud, MD Anderson en Houston, y el Hospital Infantil de
Philadelphia, dan componentes sanguneos irradiados a toda su
pacientes (ya sea considerado en riesgo de TAGVHD o no). Como
sus poblaciones son diferentes, las recomendaciones para la sangre
irradiacin difieren algo entre Japn, los EE.UU., y la
Reino Unido (Tabla 1).
Tratamiento y prevencin
EICH asociada a la transfusin tiene una mortalidad cercana al 100%
tasa. Como los signos clnicos y sntomas no son especficos y
puede imitar las reacciones virales y medicamentos, el diagnstico a menudo se pierde
o retrasada. Incluso con un diagnstico rpido, el pronstico
es pobre [43]. La inmunosupresin, a travs de los medicamentos utilizados para

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tratar la EICH relacionados con BMT, no ha sido eficaz en el tratamiento
cin de TA-EICH. Los corticosteroides, globulina antitimoctica,
metotrexato, ciclosporina, azatioprina, serina proteasa
inhibidores, la cloroquina y OKT3 se han utilizado con
pobres resultados [1,47,48]. Slo unos pocos sobrevivientes de TAGVHD tienen
ha documentado [1,49,50]; en uno de los sobrevivientes, otro peri
Se realiz trasplante madre pheral [1]. Fotoferesis,
tambin una opcin de tratamiento bien documentado para BMT relacionada
EICH, se ha propuesto [51], pero nunca haba estado informa,
utilizado (al menos con xito) para el tratamiento de TA-EICH.
Como el tratamiento es casi siempre xito, el principal
empuje para disminuir el riesgo de TAGVHD es la prevencin.
La irradiacin de los componentes celulares de la sangre ha sido el pilar
en la prevencin de esta enfermedad. De hecho, hasta este punto, es el
nico proceso demostr prevenir consistente y fiable
TAGVHD en los seres humanos. Por lo tanto, los pacientes en situacin de riesgo
necesitan ser
identificado y debe ser dado componentes sanguneos irradiados.
La dosis de radiacin recomendada vara, pero generalmente
rangos de 15 a 50 Gy. Las dosis de radiacin ionizante en este
rango de inhibir la replicacin de linfocitos vez que se mantiene
ing otras funciones celulares [52,53]. La irradiacin es generalmente
entregado a travs de dispositivos con un cobalto-60 o cesio-137
fuente, pero mquinas destinadas para entregar -irradiacin como
La terapia se han utilizado en el pasado. AABB recomienda un
dosis de 25 Gy a la porcin central de la componente de la sangre
con ninguna porcin de la bolsa receptora de menos de 15 Gy [54]. El
Sociedad Japonesa de directrices de Transfusin Sangunea recomiendan
una dosis similar de la radiacin para la prevencin de TAGVHD
[55]. Otros organismos, como el Consejo de Europa, tienen
recomendadas por la entrega de dosis algo ms altas de radiacin,
pero no mayor que 50 Gy [56].
Aunque el mtodo ms comn de lograr la irradiacin
a los productos sanguneos ha sido -irradiacin, irradiacin con rayos X es
una alternativa razonable a la -irradiacin con alguna notable
ventajas cuando se comparan con -irradiacin [57]. De rayos X
mquinas son menos costosos y no tienen un radiactiva
Tabla 1 Comparacin de las recomendaciones para la irradiacin de componentes de la
sangre para los EE.UU. [54,73], Reino Unido [11,56], y Japn [55]
EE.UU.
Reino Unido
Japn
La irradiacin de los componentes de la sangre requiere
1. de componentes sanguneos de relativo.
1. de componentes sanguneos de relativo.
1. de componentes sanguneos de relativo.
2. componentes sanguneos compatibles con HLA.
2. componentes sanguneos compatibles con HLA.
2. componentes sanguneos compatibles con HLA.
3. transfusiones intrauterinas.
3. transfusiones intrauterinas.
3. intrauterino y nacimiento transfusiones bajos neonatos de peso.
4. exanguinotransfusin neonatal.
4. exanguinotransfusin neonatal.
4. exanguinotransfusin neonatal.
5. congnita T defectos de inmunodeficiencia celular.
5. Todos los productos de granulocitos.
5. congnita T defectos de inmunodeficiencia celular.
6. pacientes con trasplante alognico de BMT o CMSP.
Inmunodeficiencia congnita de clulas T 6.
defectos.
6. pacientes con trasplante alognico de BMT o CMSP.
7. pacientes con trasplante autlogo de BMT o CMSP. 7. pacientes con trasplante
alognico de BMT o CMSP.
7. pacientes con trasplante autlogo de BMT o CMSP.
8. Los pacientes con enfermedad de Hodgkin.
8. BMT autlogo o un trasplante de CMSP
pacientes - por lo menos 3 meses despus del trasplante.
8. Cualquier RBC 3 das de edad.
9. Los pacientes tratados con fludarabina o
anlogo de la purina relacionada.
9. Los pacientes con enfermedad de Hodgkin.
9. congelado / descongelado glbulos rojos y plasma fresco cuando se administra a
pacientes en riesgo.
10. Los pacientes tratados con fludarabina o
anlogo de la purina relacionada.
10. pacientes de ciruga cardiovascular.
11. pacientes de ciruga Oncologa.
12. receptores inmunocomprometidos de trasplante de rganos.
13. pacientes 65 aos de edad.
14. prdida masiva de sangre o un trauma severo.
15. Considere productos sanguneos irradiados para pacientes con
linfomas, leucemias, otra hematopoytica
tumores malignos, y tumores de rganos slidos tratados con
altas dosis de quimioterapia o radiacin.
La irradiacin de los componentes de la sangre no se recomienda
1.-plasma fresco congelado.
1.-plasma fresco congelado.
1.-plasma fresco congelado.
2. congelados / descongelados los glbulos rojos.
2. congelados / descongelados los glbulos rojos.
3. pacientes de ciruga cardiovascular.
3. pacientes de ciruga cardiovascular.
4. Los pacientes con tumores slidos.
4. Los pacientes con tumores slidos.
5. Los pacientes con trasplante de rganos slidos.
5. Los pacientes con trasplante de rganos slidos.
HLA, antgenos de leucocitos humanos; BMT, trasplante de mdula sea; CMSP, clulas
madre de sangre perifrica; RBC, las clulas rojas de la sangre.

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90 DM Dwyre y PV Holanda
2008 El Autor (s)
Compilacin de la revista 2008 Blackwell Publishing Ltd, Vox Sanguinis (2008) 95, 85-
93
fuente, resultando en menos requisitos reglamentarios. Al igual que
-irradiacin, la radiacin de rayos X se ha demostrado que inhiben
funcin de los linfocitos con efectos similares sobre la permeabilidad RBC
segn lo medido por el potasio extracelular y la hemoglobina
fugas [57]. Un informe reciente seal que los glbulos rojos -irradiados
mostr una disminucin de deformacin que se produjo poco despus de
tratamiento de irradiacin; ningn aumento de la agregacin de glbulos rojos era
observado despus del tratamiento -irradiacin, sin embargo [58]. Debido a la
fuga de potasio de los glbulos rojos despus de la irradiacin, muchos
instituciones lavan hemates irradiados antes de la transfusin de
los lactantes con el fin de reducir el nivel de potasio en la
componentes. RBC lavado despus de la irradiacin en una menor
concentracin de potasio en comparacin con el lavado de los glbulos rojos
antes de la irradiacin [59]. El efecto de la reduccin de potasio en
hemates irradiados lavados a persistir durante al menos 2-3 horas despus de la
lavado [59]. Por lo tanto, se recomienda que irradiado
Los glbulos rojos que se lavan posteriormente deben ser transfundidos
tras 3-4 horas para asegurar que los niveles de potasio extracelular
permanecer por debajo de 5 mEq / L (potasio generalmente <2 mEq en los glbulos rojos
en el momento de lavado).
Leucorreduccin universal (UL) se ha implementado en
muchos centros de sangre de todo el mundo y algunos pases
(Por ejemplo, en Europa) principalmente por su beneficio documentado en la reduccin
de infeccin viral transmitida por transfusin de leucocitos asociada
medades infecciosas [60], por su reduccin de aloinmunizacin [61],
y por su reduccin de las reacciones transfusionales no hemolticas
[62,63]. UL tambin se ha demostrado para reducir la incidencia de
TA-EICH en receptores, como se inform en los peligros graves de
Transfusin (SHOT) estudio [64]. Trece casos de TAGVHD
se registraron en el Reino Unido entre 1996 y 2001, tres de
Cules fueron los pacientes sometidos a ciruga cardaca (uno de los cuales recibi
sangre fresca). No hay informes de TAGVHD en inmunocompetentes
pacientes se han notificado a SHOT desde 2001 [64]. Como
TA-EICH es una enfermedad relativamente rara en la poca o la irradiacin,
documentar una reduccin general de la incidencia basada en UL
es difcil sin un estudio a gran escala basado en una base de datos de gran tamao.
Patgeno-inactivacin tecnologas (PI), originalmente diseados
para eliminar el riesgo de microorganismos en composicin de la sangre
componentes a travs de la inactivacin del cido nucleico, han demostrado ser
un avance prometedor en la reduccin de la TA-EICH. PI
sistemas implican el tratamiento del componente de la sangre con
luz ultravioleta despus de la infusin de una sustancia qumica de fotoactivacin,
tales como riboflavina, o un compuesto a base de psoraleno [65-68].
Dos sustancias que tambin se dirigen a los cidos nucleicos, pero no lo hacen
requerir fotoactivacin, PEN 110, un derivado etilenoimina
tiva, y S-303, son tambin objeto de investigacin [69,70]. Estos
sustancias se ha demostrado in vitro [67-70] e in vivo
(Modelo de ratn) [65,66] para reducir o eliminar los linfocitos
proliferacin, un componente clave en la TA-EICH.
Componentes tratados con IP Slo unos pocos estudios han evaluado
(Plaquetas y plasma hasta el momento) en los ensayos de fase III. Los ensayos en
Europa han encontrado que el perfil de seguridad de la PI-tratada
plaquetas (medido por reacciones de transfusin) hasta ahora
parece similar a la de las plaquetas no-PI tratados [71]. Como
TA-EICH es raro, el efecto de PI sobre la incidencia de TA-EICH
no se puede evaluar. Sin embargo, algunos centros de Europa utilizando PI-
plaquetas tratadas ya no irradian a prevenir TAGVHD.
A diferencia de la irradiacin, PI tambin tiene la ventaja de prevenir
la presentacin de antgenos y la produccin de citoquinas resultante.
La produccin de citocinas, incluyendo IL-1, IL-2 y TNF-, tiene
ha demostrado ser reducido despus de la estimulacin si pre-tratada
con riboflavina y fotoactivacin [72]. Otros in vitro
estudios han demostrado una reduccin en aloanticuerpos despus
fotoactivacin [65-68]. Por lo tanto, PI puede resultar en la reduccin
en citocinas implicadas en la transfusin no hemoltica
reacciones, as como la produccin de aloanticuerpos involucrados
en reacciones de transfusin [65-68].
Como TAGVHD es rara y la prevencin mantiene la
incidencia en un nivel bajo, sera difcil de justificar o PI
UL nicamente para esta enfermedad. La reduccin o eliminacin de los
TA-EICH puede ser un subproducto beneficioso de la implementacin
UL y / o PI. La nica manera de determinar si medidas separadas
(Es decir, identificacin continua de los receptores de sangre susceptibles
y dando componentes irradiados) son necesarios es supervisar
y medir la incidencia de la TA-EICH. Si PI y / o UL puede
en gran medida reducir o eliminar TAGVHD en el futuro, esta
reduccin o eliminacin de una enfermedad que no tiene cura pone algunos
justificacin en el uso de estas nuevas tecnologas. Como
beneficio, que ayudar a reducir la necesidad de irradiacin y la
potencial inherente de error humano en la identificacin de
pacientes susceptibles.
En resumen, TA-EICH se produce tan pronto como 2 das despus
transfusin en un recipiente susceptible de sangre celular
componentes comienzan con fiebre, erupcin cutnea, diarrea y el hgado
disfuncin. Resultados Pancitopenia, con la subsiguiente transmisin
dependencia de la fusin y, en ltima instancia la muerte dentro de 3 semanas debido
a la infeccin de la neutropenia. El resultado del tratamiento es
pobres. La prevencin sigue siendo la clave para reducir la incidencia de
TA-EICH. Disposicin de los componentes celulares de la sangre irradiados
para los receptores sensibles ha sido el pilar de la prevencin
de la enfermedad. En el futuro, PI, con o sin UL, puede
eliminar la necesidad de identificar los pacientes en riesgo de TA-EICH.
Referencias
1 Hutchinson K, Kopco PM, Muto KN, Tuscano J, O'Donnell RT,
Holanda PV, Richman C, Paglieroni TG, Wun T: El diagnstico precoz
y el xito del tratamiento de un paciente con asociado a la transfusin
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2 Murphy JB: El efecto de injerto de rganos pollo adulto en el pollito
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3 Simonsen M: El impacto en el desarrollo del embrin y del recin nacido
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4 Billingham RE, Brent L: Estudios cuantitativos de transmisin de tejido
inmunidad plantacin. IV. Induccin de tolerancia en ratones recin nacidos