3.

En las siguientes imgenes de la espermatognesis en Chorthippus jucundus (especie de

ortptero), explicar los eventos de mayor trascendencia en cada una de las fases de la meiosis
observadas.







PAQUITENO MEDIO
Una vez que los cromosomas homlogos estn perfectamente apareados formando estructuras
que se denominan bivalentes se produce el fenmeno de entrecruzamiento cromosmico
(crossing-over) en el cual las cromtidas homlogas no hermanas intercambian material gentico.
La recombinacin gentica resultante hace aumentar en gran medida la variacin gentica entre la
descendencia de progenitores que se reproducen por va sexual.











DIPLOTENO TARDO - DIACINESIS
Podemos observar los cromosomas algo ms condensados. El final de la diacinesis y por tanto de
la profase I meitica viene marcado por la rotura de la membrana nuclear y desaparicin del
nucleolo









METAFASE I
Aqu se puede visualizar que los cromosomas mostrados alcanzan un mximo nivel de
condensacin y estn situados en el plano ecuatorial , no se puede observar pero estn fijados por
las fibras del huso acromtico








ANAFASE I
Los quiasmas se separan de forma uniforme. Los cromosomas homlogas son remolcados
a cada lado de la clula por traccin del huso acromtico aunque no se puede lo que encontramos
marcado es un cromosoma en forma de v por ser arrastrado por las fibras del huso.

4. Compare la mitosis y la meiosis:

MITOSIS MEIOSIS
INTERFASE
se divide en 3 periodos
principales:
- fase G1: puede que las
clulas duren horas, das,
meses o aos. Algunas clulas
pueden entrar en el periodo
G0
-fase S: es el proceso de
sntesis, cuando la clula
replica su ADN.
-fase G2: segundo periodo de
crecimiento, y termina cuando
comienza la divisin.
Los pasos preparatorios que
conducen a la meiosis son
idnticos en patrn y nombre a
la interfase del
ciclo mittico de la clula:
-Fase G1: caracterizada por el
aumento de tamao por la
fabricacin acelerada
de orgnulos, protenas.
-fase S: Se replica el 98% del
ADN, el 2% restante queda sin
replicar
-fase G2: la clula contina
aumentando su biomasa.
PROFASE
Se produce en ella
la condensacin del material
gentico. desaparece
el nuclolo y se desorganiza la
envoltura nuclear
Profase I mas compleja, y
consta de 5 etapas, en la cual
se da la recombinacin
gentica.
Profase II similar a la profase
de la mitosis
PROMETAFASE
Se forma el huso mittico. La
prometafase se considera a
veces como parte de la
profase.
Similar a la de la mitosis
METAFASE
los centrmeros de los
cromosomas se congregan en
la "placa metafsica"
En la metafase I el huso
cromtico aparece totalmente
desarrollado, los cromosomas
se sitan en el plano ecuatorial
y unen sus centromeros a los
filamentos del huso aqu las
cromatides se disponen en
haces de 4(ttradas).metafase
II similar en la mitosis.
ANAFASE
la separacin de cromtidas
hermanas y la separacin de
los centrosomas.
en anafase I Los microtbulos
del huso se acortan en la
regin del cinetocoro, con lo
que se consigue remolcar los
cromosomas homlogos a
lados opuestos de la clula,
mientras q la anafase II es
similar a la mittica
TELOFASE
Se reensamblan las envolturas en telofase I Cada clula hija
nucleares, desaparece el huso
acromtico, los cromosomas
se alargan en forma gradual
para formar hilos de cromatina,
y ocurre la citocinesis
ahora tiene la mitad del
nmero de cromosomas pero
cada cromosoma consiste en
un par de cromtidas. Ocurre
la citocinesis. La telofase II es
parecida a la mittica.



5. Explicar las caractersticas de cada fase y el proceso de transformacin del cromosoma
durante el ciclo celular a partir del siguiente grfico.




El periodo G1 sigue a la mitosis anterior y corresponde a la fase de desarrollo de la clula.
Los cromosomas se encuentran esparcidos en el interior del ncleo celular asociados a las
histonas formando las fibras nucleosmicas.

El periodo S es el de sntesis de ADN. En l, la doble hlice se abre en diversos puntos
llamados ojos de replicacin, es en ellos donde se produce la sntesis del ADN.
Simultneamente se transcriben los genes necesarios.

El periodo G2 es el que antecede a la mitosis. En este periodo los cromosomas estn ya
duplicados, es decir, estn formados por dos cromtidas con uniones a nivel del
centrmero.

PROFASE Debido al superenrollamineto de la cromatina se produce una condensacin del
material gentico y los cromosmas se van haciendo cada vez ms visibles. Puesto que el
ADN se replic en el periodo S de la interfase, cada cromosoma est formado por dos
cromtidas unidas por el centromero.

METAFASE En esta fase los cromosomas se encuentran todos en la zona ecuatorial,
orientados perpendicularmente a los microtbulos que forman el huso acromtico
constituyendo la denominada placa ecuatorial. Estn unidos por unas protenas llamadas
cohesinas
ANAFASE En esta fase se da la segregacion de las cromatides hermanas de cada
cromosoma hacia los lados opuestos de la clula. En general, se observa que primero se
pierde la cohesin en los centrmeros y a medida que los microtbulos van tirando de
los cinetocoros se va perdiendo la cohesin en los brazos. La separacin se lleva a cabo
mediante la degradacin de las cohesinas
TELOFASE Los cromosomas son revestidos por fragmentos del retculo endoplasmtico
que terminarn soldndose para constituir la envoltura nuclear. Poco a poco los
cromosomas van descondensndose y se desfiguran adquiriendo el ncleo un aspecto
cada vez ms interfsico, los nucleolos comienzan a reaparecer. Los microtbulos del huso
se agrupan en haces por la aparicin en la regin media de cilindros de una sustancia
densa y pierden sus conexiones con los polos.




6. Explicar los mecanismos moleculares implicados en la formacin y segregacin de los
cromosomas durante la mitosis. Cohesinas, separinas, securinas.


La cohesina es un complejo de protenas involucrado en la separacin de las cromtidas,
encargada de mediar la unin de las cromtidas en la metafase. Es uno de los complejos
proteicos responsables de mantener la estructura de los cromosomas.

La cohesina est conformada por protenas SMC, adems de otras protenas (Scc1, Scc2,
Rad21 y Mcd1), que se activan despus de la replicacin, antes de entrar a la fase de
mitosis.

Su funcin comprende la unin de hebras de cromatina, pero a diferencia de las
condensinas, une DNA de cromtidas hermanas. En el momento de la separacin de
cromtidas en anafase, es destruida por la separasa que anteriormente se encontraba
inhibida por la securina. En la anafase, el APC/C (Complejo Promotor de Anafase) marca la
securina para la degradacin. Cuando sta es destruida, la separina entra en su forma
activa degradando la cohesina que mantiene unidas las cromtidas y as permite su
separacin hacia las clulas hijas.

La regulacin de este proceso se da por medio de la protena CDC 20, que al unirse al
complejo promotor de la anafase lo convierte a su forma activa capaz de marcar las
securinas para degradacin.


7. Explicarlos mecanismos moleculares implicados en la formacin y segregacin de
los cromosomas durante la meiosis. Shugosinas

El papel de la Shugosina:
Cuando ya estn todos los cromosomas en placa empieza la Anafase entra en funcionamiento el
complejo promotor de la anafase APC: permite la segregacin de las cromtidas hermanas a polos
opuestos.
Para que esto ocurra tiene q individualizar las cromtidas y separarlas. Pero las cromtidas
hermanas estaban unidas desde la replicacin. Primero por concatenacin que se elimina con la
topo II (que forma parte del scafold). A la vez que se forman las cromtidas se incorpora el anillo
del complejo de cohesin. Este anillo mantiene unidas las cromtidas, se condensa y entran juntas
en metafase.
Cuando se empez a estudiar esto de la cohesin, se vio que durante la condensacin y hasta
llegar a metafase estos complejos de cohesin que estn por todo el cromosoma son eliminados
por AURORA B y polokinasa (los eliminan de los brazos). Luego en el paso a la Anafase hay que
romper esa unin para que puedan segregar, pero no se eliminarn los complejos de cohesin de
los centrmeros.

8.-Explicar el proceso de Regulacin del ciclo celular en eucariotas. Reloj molecular.
Estmulos externos. Activacin de la divisin celular. Frenos a la divisin celular.
Regulacin del ciclo celular
El conjunto de procesos que ocurren durante el ciclo celular llevan un orden y supervisin estrictos.
Seales provenientes del medio y algunos controladores dentro de la clula, se encargan de dirigir el
progreso de sta a travs de las distintas fases del ciclo celular. Entonces hablamos de que hay una
regulacin extracelular y una regulacin intracelular.
Regulacin intracelular
El control interno del ciclo celular est a cargo de protenas, cuyas acciones podran resumirse en
series de activaciones e inhibiciones de otras protenas, que son indispensables durante las fases del
ciclo. Los principales efectores de esta regulacin, son dos: las protenas que permiten el progreso
del ciclo,
1) los complejos cdk-ciclina y las protenas que las inhiben, 2) dos pequeas familias de protenas,
las CIP y las INK4.
1) Los complejos cdk-ciclina estn compuestos por 2 tipos de protenas, las cdk (cinasa
dependiente de ciclina) y las ciclinas (que pasan por un ciclo de sntesis y degradacin)
Se conocen seis cdk pero slo se ha caracterizado la funcin de cuatro de ellas (cdk 1, 2, 4 y 6)
mientras que de las ciclinas slo se conocen 4 tipos (ciclinas A, B, D y E). La cdk fosforila
aminocidos especficos de algunas protenas, pero slo si esta unida a una ciclina. Se conocen 6
distintas combinaciones de cdk-ciclina que actan en tiempos especficos durante el ciclo
2) Se sabe que las clulas sintetizan protenas inhibidoras de los complejos cdk-ciclinas, que
colaboran al control del ciclo celular. Estas protenas se han agrupado en dos: las protenas INK4
(inhibidoras de cinasa 4) y las CIP (protenas inhibidoras de cdks). Las INK4, se unen e inhiben
slo los complejos cdk4-ciclina D y cdk6-ciclina D, la nica caracterizada es la p16 ( p=
fosfoprotena y el nmero es su peso en kDa). Las CIP se unen e inhiben a todos los complejos que
tengan cdk 1, 2, 4 y 6, actualmente se conocen las: p21, p27 y p53
Las protenas INK4 y CIP, llamadas en conjuntos inhibidores de cdk (CKI), y algunos factores de
transcripcin (como el p53) tienen la funcin de impedir la proliferacin celular. La mutacin de los
genes que las codifican y/o la prdida de funcin de estas protenas, resulta en la prdida de control
sobre el ciclo celular y la incapacidad para detenerlo, (proliferacin celular con errores). Por su
accin normal, a los genes que codifican estas protenas se les denominaron genes supresores de
tumores.
Resumiendo, el paso ordenado por cada una de las fases del ciclo celular, est altamente regulado
por: los complejos cdk-ciclinas, sus inhibidores, entre otras protenas. Adems, para el control del
ciclo celular, se postularon cuatro puntos en los se controla a la clula y al medio extracelular para
dar lugar o restringir las acciones propias de cada una de las fases del ciclo. Estos cuatro puntos
son: un punto de restriccin y tres puntos de control.

Control extracelular del ciclo celular
La forma y el tamao de un organismo estn definidos por los tres procesos fundamentales que dan
forma y tamao al individuo: el crecimiento celular, la muerte celular y la proliferacin celular; esta
ultima es el resultado del ciclo celular que como se vio en secciones anteriores, est regulado por
mediadores intracelulares (ciclinas-Cdk); cabe sealar que la entrada al ciclo celular no es un
proceso autnomo de la clula, se requiere de la activacin de estas vas (ciclinas-Cdk); a travs de
la sealizacin mediante factores solubles de naturaleza proteica denominados mitgenos. De esta
manera las clulas en organismos multicelulares proliferan solo cuando se requieren ms clulas.
La mayora de los mitgenos controlan la tasa de divisin celular actuando en la fase G1; liberan el
control negativo del ciclo celular permitiendo la entrada a la fase S. Actan unindose a receptores
de membrana con actividad de tirosina-cinasas los cuales activan a la protena G monomrica Ras
cambindola de su estado unido a GDP por GTP; esta activacin desencadena una cascada de
fosforilaciones a travs de las protenas MAPK (cinasas activadas por mitgenos). A su vez estas
protenas MAPK transmiten el estimulo a diversas molculas efectoras (cinasas de protenas o
factores de trascripcin). Esta cascada de fosforilaciones ocasiona la trascripcin de genes
tempranos (entre los que destacan los que codifican a las ciclinas de G1), algunos de estos genes a
su vez activan la
transcripcion de otros genes denominados genes tardos. De esta manera la via de sealizacin
transmite seales extracelulares al ncleo activando la maquinaria del ciclo celular.
Reloj molecular
Basados en las investigaciones realizadas en huevos de anfibios los investigadores
imaginaron la existencia de un "reloj central bioqumico" u oscilador que "instruye" a los
ncleos acerca de las funciones a cumplir para controlar las fases de la divisin.
Todas la clulas eucariotas tienen un "reloj molecular" que determina cuando debe
dividirse. Para programar estos sucesos el "reloj del ciclo celular" se vale de diversas
molculas proteicas. Los dos " engranajes" moleculares de este reloj son: .Las ciclinas
.Las quinasas (las CDK)
En el control de la divisin celular intervienen dos tipos de molculas:
CICLINAS: llamadas as porque alternan perodos de sntesis con perodos de degradacin.
QUINASAS (CDK) dependientes de las ciclinas: actan cuando son activadas por la ciclinas
fosforilando molculas cruciales para la divisin celular. En los seres superiores se identificaron dos
principales:

cdc2 (cell division cicle)
cdk2 (quinasa dependiente de la ciclina)
ACTIVACION DE LA DIVISION CELULAR
Para que la clula abandone la fase G1 e ingrese a la fase S, es decir inicie la replicacin del ADN,
la ciclina G1 aumenta su concentracin a partir del punto R y activa la quinasa cdk2. A partir de
este momento ambas molculas proteicas conforman un FACTOR PROMOTOR DE LA
REPLICACIN (FPR) que activa la sntesis del ADN. Cuando la concentracin de ciclina decrece
la cdk2 se libera y el complejo FPR se desactiva. Los niveles de cdk2 son constantes todo el
ciclo.Superada la fase G2, se activa el inicio de la mitosis. Al final de la G2 aumenta la
concentracin de ciclina mittica y al alcanzar una determinada concentracin se une a la cdc2
componiendo el FACTOR PROMOTOR DE LA (FPM) que se encarga de fosforilar protenas con
funciones esenciales durante la mitosis. Cuando todos los cinetocoros se han ligado a las fibras del
huso se desactiva este complejo.



ESTIMULOS EXTERNOS
Sustancias inductoras de la proliferacin celular:
Factores de crecimiento: en su mayora son de secrecin paracrina, algunos son los factores de
crecimiento fibrobsticos FGF, plaquetarios PDGF y epidrmico EGF, que estimulan la
proliferacin de muchos tipos celulares.
SOMATOMEDINA: estimula la proliferacin de clulas cartilaginosas durante el crecimiento
seo. Esta sustancia se sintetiza en el hgado en respuesta a la hormona de crecimiento hipofisiaria.
ERITROPOYETINA: originada por secrecin endcrina en los riones, estimula la proliferacin
de glbulos rojos en la mdula sea.



FRENOS DE LA DIVISION CELULAR

Un importante regulador del ciclo celular lo constituye una protena denominado p53, la cual por
un lado ejerce un control de tipo negativo frenando la divisin a nivel de G1, antes de punto R.
Esta protena es sintetizada por la propia clula en respuesta a la aparicin de alteraciones del
ADN, se origina en el gen p53 perteneciente a la categora de genes supresores de tumores.

La p53 hace que se expresen otros genes de protenas reguladoras como los p21 y p16 que
bloquean la actividad de la cdk2. Las clulas, al no replicar su ADN se estabilizan en la fase G1. Si el
ADN replicado tiene un dao peligroso para las clulas hijas, la protena p53 se encarga de la
muerte celular o apoptosis (muerte celular programada).
Resulta interesante sealar que aquellos frmacos anticancergenos que actan alterando, de
alguna manera, la replicacin correcta del ADN requieren, para su completa efectividad, una p53
funcionante. Pueden, si esto se cumple, desencadenar la apoptosis de las clulas cancerosas
alteradas por el frmaco.


9. Esquema de las interacciones moleculares del ciclo celular





10.-Explicar la funcin de los Telmeros, el proceso de Apoptosis, y la relacin entre Regulacin
y cncer.
FUNCION DE LOS TELOMEROS:Los telmeros son secuencias repetitivas de ADN situados en los
extremos de los cromosomas lineales de la mayora de los organismos eucariotas, y algunos
procariotas. Los telmeros compensar la replicacin incompleta de ADN semi-conservador en los
extremos de los cromosomas.
La proteccin contra la recombinacin homloga (HR) y al final no homloga de unin (NHEJ)
constituye lo esencial "tapado" el papel de los telmeros que los distingue de ADN de doble
filamento se rompe (DSBs)
En la mayora de los procariotas, los cromosomas son circulares y por lo tanto no tiene fines de
sufrir la terminacin prematura de la replicacin. Una pequea fraccin de los cromosomas
bacterianos (como los de Streptomyces y Borrelia) son lineales y poseen telmeros, que son muy
diferentes de las de los cromosomas eucariticos en la estructura y funciones.
Las estructuras conocidas de los telmeros de bacterias en forma de protenas unidas a los
extremos de los cromosomas lineales, o horquilla bucles de ADN de cadena sencilla en los
extremos de los cromosomas lineales.
En la mayora de los organismos eucariotas multicelulares, la telomerasa est activa slo en las
clulas germinales, las clulas madre y ciertas clulas blancas de la sangre.
Hay teoras que la reduccin constante de los telmeros con cada replicacin en somticas (del
cuerpo), las clulas pueden tener un papel en la senectud y en la prevencin del cncer. Esto se
debe a los telmeros actan como una especie de retardo "fusible", que finalmente se fuera
despus de un cierto nmero de divisiones celulares y que resulta en la prdida eventual de la
informacin gentica fundamental del cromosoma de la clula con las divisiones en el futuro.
Longitud de los telmeros es muy variable entre las especies, de aproximadamente 300 a 600
pares de bases en la levadura (Shampay''et al.'', 1984) a muchas kilobases en los seres humanos, y
por lo general se compone de series de guanina-rica, de seis a ocho pares de bases de longitud se
repite. Telmeros eucariotas normalmente termina con una sola cadena de ADN-3 'saliente que es
esencial para el mantenimiento de los telmeros y tapado.
Mltiples protenas de unin al ADN del telmero de una y doble cadena han sido identificados
Estas funciones, tanto en mantenimiento de los telmeros y tapado. Los telmeros forman
grandes estructuras de bucle llamado telmero bucles o lazos-T.
En este caso, el ADN de cadena sencilla rizos alrededor de un crculo de largo estabilizado por los
telmeros vinculante proteins.At el final de la T-loop, el ADN de cadena sencilla los telmeros se
lleva a cabo en una regin de ADN de doble cadena por la cadena de los telmeros alterar el ADN
de doble hlice y apareamiento de bases a una de las dos cadenas.
Esta estructura de triple hebra se denomina lazo de desplazamiento o D-loop.
Acortamiento de los telmeros en los seres humanos pueden inducir la senescencia replicativa
que bloquea la divisin celular. Este mecanismo parece prevenir la inestabilidad genmica y el
desarrollo de cncer en clulas humanas de edad, limitando el nmero de divisiones celulares.
Las clulas malignas que pasar por alto esta detencin se inmortaliz, por extensin, los telmeros
en su mayora debido a la activacin de la telomerasa, la enzima transcriptasa reversa,
responsable de la sntesis de los telmeros.
Sin embargo, el 5-10% de los cnceres humanos activar la Alternativa alargamiento de los
telmeros (ALT) y la va que se basa en el alargamiento mediada por recombinacin. El ciclo
celular se regula por una competencia y un balance entre reguladores negativos y positivos de la
proliferacin, que determina cuando una clula prolifera, se diferencia o muere.
Apoptosis
Las clulas en un organismo forman una comunidad organizada, donde el nmero de clulas en
esta comunidad est estrictamente regulado; si una clula ya no es requerida esta muere o se
suicida por apoptosis. Este fenmeno es bastante comn tanto en organismos en desarrollo
como en adultos, lo cual podra parecer como un desperdicio ya que por lo general las clulas que
mueren por apoptosis son clulas sanas (a diferencia de las clulas que mueren por necrosis); pero
en realidad es un proceso necesario para la homeostasis y la morfognesis; por ejemplo los dedos
se separan por apoptosis del tejido que hay entre ellos en el primordio de la mano.
La apoptosis a diferencia de la necrosis es un proceso ordenado, las clula muere limpiamente
sin daar a sus clulas vecinas con el contenido de su citoplasma, la clula se condensa y reduce su
tamao, se colapsa el citoesqueleto, la membrana nuclear se destruye, el DNA se fragmenta y
finalmente la superficie de la clula cambia de manera que puede ser reconocida por clulas
vecinas o macrfagos para ser fagocitada.
La maquinara intracelular de la apoptosis depende de una familia de proteasas llamadas caspasas
que cortan a la protena blanco en residuos de aspartato. Las caspasas se encuentran en las clulas
en forma inactiva (procaspasas) las cuales son activadas por un corte proteoltico, estas a su vez
activan otras procaspasas en una cascada de amplificacin (Fig. 11). Las caspasas cortan protenas
clave en la clula como la laminina que al romperse desintegra la membrana nuclear y degradan a
la enzima que inactiva a la DNAsa ocasionando la degradacin del material gentico.
La entrada a la apoptosis al igual que la entrada a un nuevo ciclo celular es un todo o nada,
donde una clula que ha entrado en apoptosis no puede detenerse. El mecanismo propuesto de la
activacin de estas procaspasas gira alrededor de protenas adaptadoras que juntan mltiples
caspasas en un agregado, en este agregado las caspasas se activan entre si mediante un pequea
actividad de proteasa basal; en unos momentos esta caspasas activas desencadenan la cascada de
activacin amplificando la seal de muerte.

Las seales de muerte pueden originarse a dos niveles: en algunas clulas se puede inducir
apoptosis presentando el ligando de Fas en su membrana, el cual se une a un receptor de muerte
(Fas) en la superficie celular de la clula blanco, el agregado de Fas y su ligando recluta a los
adaptadores que unen y activan a la procaspasa8. La clula tambin en respuesta a dao o estrs
puede activar la apoptosis, por ejemplo un dao severo al DNA puede inducir apoptosis mediante
la p53, la cual activa

RELACION ENTRE CICLO CELULAR Y REGULACION
El ciclo celular se regula de manera positiva para producir la proliferacin celular, y de manera
negativa para inhibirla. Entre las principales molculas que regulan positivamente el ciclo celular
se encuentran las protenas cinasas dependientes de ciclinas (CDK), las ciclinas y los proto-
oncogenes; y negativamente participan las protenas supresoras de tumores y las protenas
inhibidoras de las CDK, entre otras. Una falla en la regulacin del mecanismo de control del ciclo
celular, como la activacin o desactivacin, la disminucin o el aumento en la expresin o la
mutacin de las protenas que controlan el ciclo celular, ocasiona una proliferacin celular
excesiva y como consecuencia, la aparicin de un proceso maligno o cncer.
EL USO DE LAS PROTENAS DEL CICLO EN LA PREVENCINY TRATAMIENTO DEL CNCER
Entre las molculas ms usadas actualmente para el tratamiento del cncer se encuentran las que
pueden inhibir a las CDK. Los dos inhibidores probados a nivel clnico son el flavopiridol y el UCN-
01, los cuales han mostrado alcanzar concentraciones plasmticas con actividad antitumoral e
inhibir funciones relacionadas a las CDK33, adems de que muestran la habilidad no slo de
bloquear la proliferacin de las clulas neoplsicas, sino tambin inducen muerte celular
programada34. Lo sin hibidores de las CDK pueden potencializar, generalmente de una manera
dosis y secuencia dependiente, los efectos antitumorales de muchos agentes citotxicos
establecidos. Otros inhibidores indirectos de las CDK tales como el PS-341 y la perifosina,
comienzan a ser probados en la clnica. Por todo lo anterior, la investigacin actual en cncer tiene
bsicamente 2 metas: identificar las concentraciones de los CDKI que inhiben el crecimiento e
inducen la apoptosis de tipos de clulas tumorales especficas, y establecer un tratamiento en
donde se combinen los inhibidores de las CDK con los agentes citotxicos convencionales para
aumentar la eficiencia del tratamiento antitumoral35.La protena p53 es un atractivo blanco
teraputico en la oncologa, porque su actividad supresora de tumores puede ser estimulada para
erradicar a las clulas tumorales. Una manera de activar a lap53 es inhibiendo la interaccin de la
p53 con la protena Mdm2,la cual inhibe su actividad transcripcional, favorece su exportacin
nuclear y estimula su degradacin36. Se han diseado compuestos que estabilizan o activan a las
protenas mutantes de la p53,inhibiendo la interaccin entre la p53 y la mdm2, o actuando sobre
protenas chaperonas que se unen a la p5336.Un nmero de experimentos pre clnicos han
demostrado que la transferencia del gene en clulas cancerosas (un vector de adenovirus que
expresa el gene de la p53 normal), restaura la funcin de la p53 y causa efectos antitumorales
como es el paro del ciclo celular y la induccin de la apoptosis37.La introduccin de los genes
supresores de tumores como una terapia, ha mostrado un paro del crecimiento similar a
senescencia en lneas celulares derivadas de ms de 14 tipos de canceres38.Una terapia muy
reciente para el tratamiento del cncer es el uso de oligonucletidos anti sentido, que son
fragmentos sintticos cortos de ADN que hibridizan con secuencias especficas del ARN que
corresponden a genes blanco. Por su unin a los ARN mensajeros, previenen que la secuencia de
los genes blanco se conviertan a protenas, y por lo tanto, bloqueen la accin del gene39