TEMA 3

FARMACOLOGA LOS
AUTACOIDES
MEDIADORES CELULARES

1.HISTAMINA
2.SEROTONINA
3.OXIDO NTRICO
4. PROSTAGLANDINAS
5. LEUCOTRIENOS
AUTACOIDES
EICOSANOIDES
AUTACOIDES

Mediadores biolgicos que no se encuentran almacenados en
lugares o clulas especiales, sino que son sintetizados en la
mayora de las estructuras biolgicas como respuesta a estmulos
de naturaleza diversa, ejerciendo acciones muy localizadas de gran
potencia y variedad.
Sustancias de origen endgeno (autacoides) de accin
local (paracrina)

Posibilidad de interferir farmacolgicamente con su sntesis y/o
actuacin para obtener un beneficio teraputico
- Histamina
- Serotonina
1. HISTAMINA
SNTESIS Y METABOLISMO
Autacoide que se libera en las reacciones alrgicas
Sintetizada intracelularmente a partir del aminocido
histidina por accin de la histidin descarboxilasa
Se encuentra en la mayora de los tejidos. Mayor
concentracin:
Pulmn
Piel
Tubo digestivo
Cerebro

A nivel celular se localiza en los basfilos de la sangre y los
mastocitos tisulares, donde se almacena en grnulos
de secrecin
Mediador celular
Neurotransmisor
Mastocitos y basfilos: son clulas secretoras que responden a una
gran variedad de estmulos endgenos y exgenos:
Fsicos: calor, radiaciones, fro, traumatismos
Qumicos: toxinas, frmacos,
Liberacin de histamina
Receptores de histamina
R H1:

Son los principales implicados
en las reacciones alrgicas


La administracin intradrmica
induce la denominada triple
respuesta de Lewis:





1. Enrojecimiento local debido a la accin directa sobre los vasos
2. Enrojecimiento perifrico, picor y dolor debido a un reflejo axnico
inducido por una accin sobre las terminaciones nerviosas sensitivas
3 Edema en la zona central
R H2:
Estn implicados en la
secrecin cida del
estmago
Al inhibir el receptor:
inhibimos la secrecin
gstrica


R H3:
en SNC: regula la liberacin de
neurotransmisores (noradrenalina, serotonina,
acetilcolina, dopamina,) inhibe la liberacin de
histamina, otras funciones?

R H4:
en mdula sea y eosinfilos. funciones?
Histamina
Efectos
Histamina
?
Frmacos
Antagonistas:
antihistamnicos H1: ANTIALRGICOS
antihistamnicos H2: ANTICIDOS

Agonistas

Inhibidores de la secrecin de
histamina
ANTIHISTAMNICOS H1
ANTAGONIZAN
Antihistamnicos H1
Compuestos que antagonizan los efectos H1 de la histamina
por inhibir competitiva y reversiblemente estos receptores:
No son muy selectivos. Tambin actan sobre otros R
(colinrgicos muscarnicos, 5-HTs, adrenrgicos, etc.)

Efectos farmacolgicos:
Dependientes del antagonismo de los receptores H1 a nivel
perifrico:
Inhiben el eritema, el edema, el prurito, la broncoconstriccin y
la hipotensin arterial
Dependientes de otros mecanismos:
Depresin del SNC (efecto anti H1, anticolinrgico y anti 5-HT)
con aparicin de sedacion e hipnosis
Efecto anticolinrgico: sequedad de boca y mucosas
1 generacin: actividad colinrgica concomitante y atraviesan BHE
Tambin denominados tradicionales: provocan sedacin

Difenhidramina: Benadryl , Soodor
Dimenhidrinato: Biodramina
Dexclorfeniramina: Polaramine
Hidroxizina: Atarax
Prometazina: Fenargan , Frinova
Clemastina: Tavegil
Doxilamina: Dormidina

CLASIFICACIN ANTI-H1
2 generacin: sin actividad anticolinrgica y no atraviesan BHE
no son sedantes
Escasa actividad anticolinrgica: menor incidencia de efectos
adversos relacionados
Azelastina
Bilastina
Cetirizina (Alerlisin , Virlix )
Desloratadina
Ebastina: Ebastel
Loratadina: Clarityne
Mizolastina
Rupatadina
Terfenadina



CLASIFICACIN ANTI-H1
INDICACIONES:

A) REACCIONES ALRGICAS:
Rinitis y conjuntivitis alrgica, urticaria y prurito de dermatitis,
picaduras de insectos
Reacciones anafilcticas (NO GRAVES) adrenalina o corticoides

B) NO ALERGIAS (por actuacin sobre otros receptores)
hipnpticos (doxilamina, Dormidina)
anticinetosis y antivertiginosa (dimenhidrinato y difenhidramina)
en antigripales (por sequedad de nariz, alivian picor y estornudos)
Antipsictico y/o antiemticos: fenotiazinas (prometazina,
tietilperazina)
Antiemtico (doxilamina muy til en el embarazo)
Aumento del apetito (ciproheptadina: retrasa el crecimiento en nios)
REACCIONES ADVERSAS:
Amplio margen de seguridad
1 g: sedacin. Algunos se emplean como hipnticos. Potencian el
efecto del alcohol y benzodiazepinas. Problemas en conduccin.
Sequedad de boca, nariz, garganta
Aumento del apetito (y peso)
Espesamiento secreciones bronquiales: no recomendados en asma
tpicos en reacciones cutneas o picaduras de insectos: poco
eficaces y pueden producir reacciones de hipersensibilidad
Terfenadina: arritmias graves a dosis altas: evitar en pacientes con
transtornos del ritmo cardiaco, insuficiencia heptica o junto a
inhibidores del cit P450
ANTIHISTAMNICOS H2
ANTAGONIZAN
Antagonismo competitivo y reversible de los receptores H2

Ranitidina
Famotidina
Cimetidina (suspensin temporal comercializacin)
Nizatidina (suspensin comercializacin)


Antihistamnicos H2
histamina
gastrina
acetilcolina
ATPasa H
+
HCl
Anti H2
Reducen tanto el volumen de jugo gstrico como su concentracin
en HCl.
Inhiben igualmente la secrecin estimulada por estrs, alimentos,
gastrina, AINEs
El dolor cede en pocos das y despus de un tratamiento de 6
semanas, 80% curacin.
En algunos casos, recidiva tras suspender el tratamiento.


INDICACIONES:
Tratamiento y profilaxis de la lcera pptica, tanto duodenal
como gstrica.

EFECTOS ADVERSOS:
Alteraciones mentales leves (cefalea, mareo, somnolencia)
especialmente ancianos.
Lesin heptica (IV)
En tratamientos prolongados (>4 semanas) efecto rebote.

Especialmente cimetidina:
- Bloqueo de los R andrognicos (ginecomastia, galactorrea,
disminucin de la libido).
- Interacciones con otros frmacos (CYP-P450) y en la absorcin
(necesidad pH cido)
Ranitidina:
Tiene menos efectos secundarios e interacciones
Potencia:

cimetidina
ranitidina
famotidina y nizatidina

+
-
ACTUALMENTE DESPLAZADOS
POR LOS INHIBIDORES DE LA
BOMBA DE PROTONES
Antihistamnicos H2
Para la prueba de la secrecin gstrica.
Si no hay respuesta aclorhidria

AGONISTAS H2
INHIBIDORES DE LA
SECRECIN DE HISTAMINA
no antagonizan el efecto de la histamina
impiden la liberacin de histamina
deben actuar antes que los alrgenos

CROMOGLICATO DISDICO
NEDOCROMILO
KETOTIFENO

ADMINISTRACIN:
No se absorben va OR administrar va inhalatoria junto a un
broncodilatador
EFECTOS ADVERSOS:
Sequedad de garganta y tos irritativa
INDICACIONES:
Profilaxis del asma bronquial de tipo alrgico
No tienen accin broncodilatadora, pero revierten
broncoconstriccin por histamina
2. SEROTONINA
Serotonina = 5-HT (5-hidroxitriptamina).
Amina bigena procedente del aminocido triptfano
Est implicada en numerosas funciones, pero las acciones
farmacolgicas principales son:
o Cambios vasculares que acompaan la MIGRAA
o A nivel SNC, participa en el control del APETITIO (5HT1) y la
EMESIS (5-HT3)
A nivel GI, participa en la Motilidad intestinal (sndrome colon
irrritable)
Involucrada en la ansiedad y depresin

1. Agonistas 5-HT1
Agonista 5-HT
1A
: buspirona: ansioltico


Agonistas de 5-HT
1D
: sumatriptn: tto agudo migraa
2. Antagonistas de 5-HT
2
:
ciproheptadina, pizotifeno: profilaxis migraa, estimulante apetito
dihidroergotamina, ergotamina: profilaxis migraa
3. Antagonistas de 5-HT
3
:


ondansetrn, granisetrn, tropisetrn: antiemticos

4. Agonistas de 5-HT
4:

metoclopramida, cisaprida: antiemticos, procinticos
Frmacos relacionados con 5-HT
1. Agonistas 5-HT1
Agonista 5-HT
1A
: buspirona
Accin ansioltica (No frmacos de eleccin BZD)
Agonistas de 5-HT
1D
: TRIPTANES

ALMOTRIPTN
ELEPRIPTN
NARATRIPTN
FROVATRIPTN
RIZATRIPTN
SUMATRIPTN
ZOLMITRIPTN
SUMATRIPTN
Prototipo del grupo
Agonista selectivo de receptores serotoninrgicos 5-HT1B y
5-HT1D
Produce constriccin de los grandes vasos intracraneales
(se dilatan durante los ataques de jaqueca) tratamiento
del ATAQUE AGUDO de migraa
PK: absorcin rpida SC y oral, aunque por va oral BD en
magnitud por efecto de primer paso heptico (D oral >>>
D SC)
Reacciones adversas: N/V, alteraciones del gusto,
hormigueo, rubor, pesadez corporal, vasoconstriccin
coronaria (contraindicado en enfermedad cardiaca
isqumica, antecedentes infarto miocardio e HTA no
controlada)
Aplicacin teraputica:
Tratamiento agudo de la migraa

Reservar su uso para los casos refractarios al tratamiento
convencional
Su principal inconveniente es que en algunos casos el
ataque se reproduce a las 24-48h, aunque responde a una
2 dosis
No debe administrarse hasta 72h despus de un derivado
ergotamnico, as como estos no pueden utilizarse hasta 12
horas despus de sumatriptn, ya que tienen un efecto
aditivo (vasocontriccin)
TRIPTANES DE SEGUNDA GENERACIN:

Ventajas farmacocinticas:
- mayor BD
- mayor semivida de eliminacin
- Mayor lipofilia: mayor penetracin cerebral
ALMOTRIPTN
ELEPRIPTN
NARATRIPTN
FROVATRIPTN
RIZATRIPTN
ZOLMITRIPTN
CIPROHEPTADINA, PIZOTIFENO
Antagonistas receptores serotoninrgicos, histamnicos H1 y
colinrgicos
A nivel hipotlamo, estimula el apetito ya que estimula la
actividad de neuronas del hipotlamo lateral (=centro del hambre)
e inhibe neuronas del hipotlamo medial (= centro de la saciedad)
Accin sedante (antiH1) (puede conllevar fracaso escolar)
Utilidad clnica:
o Estimulante del apetito (especialmente til en anorexia
nerviosa)
o Profilaxis migraa
2. Antagonistas 5-HT2
Alcaloides ergticos
Alcaloides ergticos del grupo de los derivados amino de las
amidas del cido lisrgico
Frmacos de difcil clasificacin, aislados a comienzos de siglo XX
del cornezuelo del centeno
Afinidad variable por receptores serotoninrgicos, noradrenrgicos
y dopaminrgicos.
Pueden (segn frmaco) inhibir la liberacin de histamina,
actividad oxitcica, suprimir la secrecin de prolactina
TTO MIGRAA:
Ergotamina (ms potente, no comercializado solo),
dihidroergotamina (menos eficaz, menos efectos adversos)
TTO PARKINSON: BROMOCRIPTINA

MANEJO DE LA MIGRAA
PROFILAXIS (si 3 o ms ataques agudos/mes)
1. Beta-bloqueantes: son eficaces propranolol, atenolol,
metoprolol, nadolol. Llegar a dosis altas antes de abandonarlos
como ineficaces.
2. Antagonistas del calcio: flunarizina
3. Antiepilpticos: cido valproico y Topiramato
4. AINE
5.Otros:
a) Antidepresivos: tricclicos (amitriptilina), IMAO
b) Antiserotoninrgicos: pizotifeno, ciproheptadina

TRATAMIENTO

1.AINE: son de primera eleccin, sobre todo en cuadros de
intensidad moderada, especialmente si se toman al comienzo
del ataque. Es til administrar metoclopramida 10-30 minutos
antes del AINE evita el stasis gstrico q puede retrasar la
absorcin del analgsico, alivia N/V y podra tener accin
antimigraosa propia.
2.ERGOTAMINA: tambin previa administracin de
metoclopromida ya q adems produce N/V por estimulacin
de la ZGQAP.
3.TRIPTANES
4.ANTIDOPAMINRGICOS: en casos refractarios. Se utiliza
clorpromazina IV o metoclopramida IV
5.ANALGSICOS OPICEOS: morfina o metadona
6.CORTICOSTEROIDES: dexamentasona en cuadros q duren
ms de 24h
Autacoide y neurotransmisor

Actividad farmacolgica:
- Vasodilatador y antiagregante plaquetario
- Regulador del flujo sanguneo regional y de la presin
arterial sistmica

Frmacos cuyos efectos teraputicos estn mediados por
oxido ntrico:
- NITROVASODILATADORES: nitritos y nitratos
antianginosos, molsidomina, nitroprusiato, hidralazina
3. XIDO NTRICO
OTROS MEDIADORES QUMICOS
MEDIADORES CELULARES

Eicosanoides:
Conjunto de compuestos producidos por la transformacin
enzimtica de cidos grasos poliinsaturados esenciales de 20
tomos de carbono que contienen 3, 4 5 dobles enlaces.
Los principales grupos de compuestos originados son:

- Por ciclooxigenacin: prostaglandinas, prostaciclinas y
tromboxanos
- Por lipooxigenacin: leucotrienos
PROSTAGLANDINA E1=ALPROSTADILO
Por va IV: para mantener abierto el ductus arteriosus en
nios nacidos con defectos congnitos y que dependen de
la apertura del ductus para sobrevivir hasta que se realice
la ciruga paliativa
Por va intracavernosa: tto disfuncin erctil
MISOPROSTOL (derivado sinttico de PGE1)
Prevencin de lesiones gastrointestinales por AINE
PROSTAGLANDINA E2= DINOPROSTONA
Induccin del parto
PROSTACICLINA= PGI2= EPOPROSTENOL
Actividad vasodilatadora y antiagregante plaquetaria til en
la circulacin extracorprea (by-pass cardiopulmonarr,
dilisis)

PROSTAGLANDINAS

INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE LEUCOTRIENOS
Antiasmticos: Zileutn

ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE LEUCOTRIENOS
Antiasmticos: montelukast, zafirlukast
LEUCOTRIENOS
TRABAJO GRUPAL:
Manejo teraputico de las
MIGRAAS