Una protena menos, ms aos de vida

El bloqueo de un gen asociado a la produccin de energa en las clulas protege a ratones

frente al envejecimiento
JAIME PRATS Valencia 1 AGO 2014 - 13:35 CEST1
Archivado en: Investigacin mdica Cncer Estados Unidos Investigacin cientfica
Norteamrica Enfermedades Amrica Medicina Ciencia Sociedad Salud

Investigadores estadounidenses han creado ratones ms longevos cuando estudiaban los
efectos de un nuevo antitumoral. / ASSOCIATED PRESS
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Buscaban un medicamento contra el cncer y dieron con ratones protegidos frente a
enfermedades asociadas al envejecimiento. El hallazgo casual, pero hallazgo, al fin y al cabo-
lo describen en Cell Report investigadores del Instituto Wistar de Filadelfia (EE UU). En el
artculo explican cmo roedores de laboratorio a los que se anul la capacidad de producir una
protena (TRAP-1) mostraban una menor degeneracin de tejidos asociada a la edad, inferiores
tasas de obesidad y de desarrollo de tumores respecto a los ratones normales a los que se
compararon, por lo que vivan ms.

El grupo estadounidense trabajaba sobre los efectos del gamitrinib, un nuevo medicamento
antitumoral en periodo de experimentacin que acta sobre el TRAP-1. En las clulas sanas, el
gen TRAP-1 es un importante regulador del metabolismo. Su papel consiste en modular la
produccin de energa en las mitocondrias, unos orgnulos celulares que funcionan como la
central energtica de la clula.

En las clulas cancerosas, el TRAP-1 se encuentra activado en exceso. Este gen produce una de
las protenas que, adems de regular la actividad de las mitocondrias, es tambin un aliado
involuntario de los tumores: sirve a las clulas cancerosas para repeler los tratamientos contra
la enfermedad.

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De ah su importancia como diana teraputica para combatir el cncer. En los tumores, la
prdida de TRAP-1 es devastadora, al activar una serie de procesos, entre ellos algunos
relacionados con el metabolismo celular que acaban con la muerte de estas clulas malignas,
relata Daro Altieri, del Instituto Wistar, un centro de la red de los Institutos Nacionales del
Cncer de Estados Unidos.

En ensayos con ratones, los investigadores emplearon roedores incapaces de producir esta
protena para observar el resultado de eliminarla. Lo previsible era que, adems, de combatir
el tumor, las clulas desarrollaran mecanismos alternativos para la produccin de energa, al
faltar un elemento clave en este proceso como el TRAP-1.

Lo que los investigadores no esperaban era encontrar ratones con menores seales de
envejecimiento. No slo tenan menos tumores (de pulmn y sarcoma), sino que estaban "ms
sanos", segn Altieri. Comparados a los 15 meses de edad (no viven ms all, en casos
excepcionales, de los 30) con el grupo de control los investigadores observaron "una
incidencia significativamente inferior" de mltiples enfermedades asociadas a la edad. Entre
ellas, menor peso corporal,inferiores niveles de glucosa en sangre (asociado a la diabetes) o
mejores resultados en inflamacin crnica de pulmones, estmago, pncreas e intestino.
Tambin mostraron marcadores ms favorables en degeneracin de pncreas o por hgado
graso.

"La relacin de un gen vinculado al cncer con el envejecimiento es curiosa, pero no es la
primera vez que se detecta" apunta Consuelo Borras, coordinadora junto a Jos Via del
programa de envejecimiento del Instituto de Investigacin Sanitaria del Hospital Clnico de
Valencia (Incliva).

Borrs destaca otro aspecto del trabajo. Se refiere al sorprendente efecto contrario que
genera la inhibicin del gen TRAP-1. En teora, al estar entre sus funciones proteger a las
mitocondrias, si se impide su expresin, la consecuencia esperable debera consistir en una
lesin celular ligada a la degeneracin de los tejidos y el envejecimiento. "La teora del
envejecimiento mitocondrial relaciona el dao en estos orgnulos con una reduccin de los
aos de vida", apunta. Y, sin embargo, en este caso sucede todo lo contrario."Parece que se
produce un dao en las mitocondrias, pero muy limitado, y es esta pequea lesin la que
permite a la clula estar mejor adaptada para hacer frente a futuras lesiones" y por ello,
explica, resistir mejor no slo a la agresin que supone el cncer, sino al resto de procesos
descritos ligados a la edad.

En todo caso, como advierte la especialista en envejecimiento del Incliva, se trata de un
trabajo de investigacin bsica, lejos an de posibles aplicaciones clnicas. Aunque no por ello
descarta su relevancia: "Es un estudio que nos servir para entender mejor el metabolismo
interno celular". En ello coincide Altieri: "Nuestros hallazgos abren una fascinante variedad de
cuestiones que pueden tener repercusiones en el metabolismo y la longevidad".