HEMATOLOGIA

DEFINIO ...............................................2
SANGUE ...................................................2
PLASMA ................................................... 2
ELEMENTOS CELULARES .......................... 2
FATORES DA ERITROPOESE ......................3
ERITROPOETINA (EPO) ............................ 3
VITAMINA B12 .......................................... 3
Deficincia ............................................ 3
Absoro ............................................... 3
FOLATOS .................................................. 3
Deficincia ............................................ 4
Absoro ............................................... 4
FERRO ...................................................... 4
Absoro ............................................... 4
Deficincia ............................................ 4
HEMATOPOESE ........................................5
Locais de hematopoese ........................ 5
Hematopoese fetal ............................... 5
Hematopoese ps-natal ....................... 6
Controle da eritropoese ........................ 6
ERITRCITO ............................................. 7
Membrana dos eritrcitos .................... 7
Hemoglobina ........................................ 7
Variaes morfolgicas ........................ 8
ERITROPOESE .......................................... 9
Proeritroblasto ......................................... 9
Eritroblasto basfilo ................................. 9
Eritroblasto policromtico ....................... 9
Eritroblastoortocromtico ....................... 9
Reticulcitos ............................................ 9
GRANULOCITOPOESE ............................ 10
Maturao dos granulcitos .............. 10
Mieloblasto ............................................ 10
Promielocitos ......................................... 10
Mielcito ................................................ 10
Metamielcito ....................................... 10
Bastonetes ............................................. 10
Segmentado ........................................... 10
Granulao secundrias ..................... 10
Eosinfilos .............................................. 10
Basfilos ................................................. 10
MONOCITOPOESE ................................. 11
Moncitos .......................................... 11
Monoblastos .......................................... 11
Pr-moncitos ....................................... 11
Moncitos maduros ............................... 11
Macrfago .............................................. 11
MATURAO DOS LINFCITOS ............. 11
Linfcitos ............................................ 11
Linfoblasto ............................................. 11
HEMOGRAMA ....................................... 12
ERITROGRAMA ...................................... 12
ndices eritrocitomtricos ................... 12
Volume Corpuscular Mdia (VCM) ......... 13
Hemoglobina corpuscular mdia
(HCM) .......................................... 13
Concentrao da hemoglobina
corpuscular mdica (ChCM) ........ 13
LEUCOGRAMA ....................................... 13
Contagem diferencial ......................... 14
Esfregao sanguneo .......................... 14
Colorao ........................................... 14
Hematcrito ....................................... 14
ANEMIA ................................................. 15
Sinais e sintomas ................................ 15
Classificao ....................................... 15
ANEMIA HIPOCRMICA ........................ 15
Anemia ferroprivas ............................. 15
Anemia perniciosa .............................. 15
ANEMIAS MACROCITICAS
(MEGALOBLSTICAS) ........................... 16
ANEMIAS NORMOCROMICAS ............... 16
TALASSEMIA .......................................... 16
-talassemia ...................................... 16




























































DEFINIO
Hematologia o ramo da medicina que estuda o
sangue. A palavra hematologia (do grego
Haima=sangue e logos=estudo). A hematologia
estuda principalmente, os elementos figurados do
sangue. Hemcias, leuccitos e plaquetas.
Estuda, tambm a produo desses elementos e
os rgos onde so produzidos.

SANGUE
O sangue o lquido que circula no sistema
circulatrio, o sangue de todo lquido
extracelular, o meio interno que banha as clulas
e atua como intermedirio entre as clulas e o
meio externo. O sangue responsvel por
transportar material de uma parte do corpo para
outra.

PLASMA
a poro lquida do sangue, dentro da qual os
elementos celulares esto suspensos. A gua o
principal elemento componente do plasma,
correspondendo aproximadamente 92% do seu
peso, as protenas so 7% os outros 1% restantes
so molculas orgnicas dissolvidas, ons e
dixido de carbono dissolvido.

Figura 1: o sangue consiste em plasma e elementos celulares.
(1) sangue; (2) plasma; (3) elementos celulares; (A)
eritrcitos; (B) leuccitos; (a) linfcitos; (b) moncitos;
(neutrfilos; (d) eosinfilos; (e) basfilos. (C) plaquetas.

O fgado produz a maioria das protenas
plasmticas e as secreta no sangue. A presena
de protenas no plasma torna a presso osmtica
do sangue mais alta do que a do lquido
intersticial.



ELEMENTOS CELULARES
Encontramos trs elementos celulares no sangue:
Hemcias (eritrcitos);
Leuccitos;
Plaquetas (trombcitos).

Figura 2: Trs tipos diferentes de leuccitos, entre os
eritrcitos h uma nuvem de plaquetas.

Figura 3: (a) eritrcitos, 4,8 a 5,4 milhes ; (b) Leuccitos
50000 a 100000; (c) trombcitos 250000 a 400000.

Os eritrcitos perdem seu ncleo ao entrarem na
corrente sangunea, e as plaquetas que so
anucleadas, so fragmentos dos megacaricitos.
Os eritrcitos so responsveis pelo transporte
de oxignio dos pulmes. As plaquetas participam
da coagulao, os leuccitos trabalham na
resposta-chave imunitria, defendendo o corpo
contra invasores externo, como parasitas,
bactrias e vrus. O sangue possui cinco tipos de
leuccitos maduros:
Linfcitos;
Moncitos;
Neutrfilos;
Eosinfilos;
Basfilos.
Os moncitos que deixam a circulao e entram
nos tecidos tornando-se macrfagos. Os basfilos
teciduais so chamados de mastcitos.
Os neutrfilos, os moncitos e os macrfagos
so conhecidos coletivamente como fagcitos,
pois engolfam e ingerem partculas estranhas
como bactrias.
Os basfilos, os eosinfilos e os neutrfilos que
lhes do uma aparncia granular.

Figura 4:leuccitos. (a) neutrfilos 60% 70%; (b) linfcitos
20% 25%; (c) moncitos 3% 8%; (d) eosinfilos 2% 4%;
(e) basfilos 0,5% 1%.

Figura 5: (a) neutrofilo; (b) basto; (c) eosinfilo; (d) basofilo;
(e) moncito; (f) linfcito.


FATORES DA ERITROPOESE
Entre os mais importantes esto: a eritropoetina,
a vitamina B12, os folatos e o ferro.

ERITROPOETINA (EPO)
D incio a eritropoese na medula ssea. A EPO
formada por uma glicoprotena, que contm
cido silico, hexosamina e hexose na sua
composio. O seu mecanismo de ao se faz
diretamente no nvel da UFC-E assim como no
proteritroblasto e no eritroblasto basfilo, que
sofrem a diferenciao para a srie vermelha.

VITAMINA B12
Sua estrutura semelhante poro heme da
hemoglobina e possui um anel de protoporfirina
ligado a um nucleotdeo. A vitamina B12
encontrada em alimentos, como no fgado, ovos,
leite, peixes e carnes. A vitamina B12 pode ser
armazenada no organismo. A maior parte no
fgado. Quando a vitamina B12 (fator extrnseco-
FE) ingerida, ela se liga ao nvel do estmago a
uma glicoprotena chamada fator intrnseco (FI),
secretado pelas clulas parietais localizadas no
corpo gstrico, formando um complexo.Este
complexo FI-FE absorvido pela mucosa do leo
terminal e ceco onde o FI se desliga da vitamina
B12, que por sua vez se junta a outras protenas as
transcolaminas (I, II e III) que transportam-na at o
fgado, onde fica armazenada. Como a vitamina
B12 necessria na sntese do DNA, a sua
deficincia resulta numa sntese defeituosa do
mesmo, com formao de clulas de grande
tamanho, os megaloblastos, com ncleos imaturos
apresentando cromatina nuclear frouxa, alm de
citoplasma com quantidade insuficiente de
hemoglobina.

Deficincia
A B12 age como coenzima de reaes
enzimticas. Junto com o cido flico, ela participa
da transferncia de grupos metil na sntese da
metionina. A consequencia desta reao no
somente a sntese da metionina, mas sim a
regenerao do tetrahidrofolato a apartir do 5-metil
tetrahidrofolato, pois o cido flico s ativo nesta
forma de cido tetrahidroflico (FH4), na qual
exerce as funes de doador do radical metil,
indispensvel sntese da timina.





Absoro
H dois mecanismos de absoro da vitamina
B12, um passivo e ocorre no jejuno e no leo,
sendo rpido, mas ineficiente, pois apenas 1% da
vitamina B12 absorvida. O segundo mecanismo
normal pelo qual o organismo adquiri a vitamina
B12 mediada pelo fator gastrico intrnsico.
A vitamina B12 de origem alimentar liberada dos
complexos protecos por enzimas no estmago,
duodeno e jejuno e combinam-se com o fator
intrinseco. A vitamina B12 entra na clula leal, ao
penetrar na circulao, a vitamina B12,, aps sofrer
modificaes qumicas, ela capturada pela
protena responsvel pelo seu transporte, a
transcobalamina II.

Figura 6: principais stios de absoro de alguns fatores
essenciais eritropoiese normal. (a) ferro, duodeno; (b)
vitamina B12, leo; (c) folato, jejuno.

FOLATOS
Chama-se folatos e cido flico a um grupo de
compostos que tm em comum a pteridina, o
cido para-aminobenzico e um nmero variado
de cido glutmico. Quando a molcula do cido
flico se adicionam a quatro grupos de hidrognio,
h a formao do cido tetraidrofbico.
A enzima deidrofolatoredutase que catalisa a
reduo do cido flico, formando o cido
diidroflico e o tetraidroflico, importante na
sntese das pirimidinas, purinas, e DNA
integrantes da diviso celular.
Encontramos folatos e cidos flicos nos
alimentos de origem vegetal, como nas saladas,
aspargos, espinafre, feijo, e nos de origem
animal, como no fgado, rins e leite de vaca. O
cido folinico, derivado do cido flico como o
tetraidroflico reduz os efeitos txicos do
metotrexato.
Os folatos podem ser armazenados nos tecidos
na quantidade de 5 a 10mg, sendo que uma dieta
deficiente em folato pode levar anemia
megaloblstica aps cinco ou seis meses, j que o
consumo de 50g/dia.

Deficincia
A deficincia desses cidos resulta, numa
sntese anormal das protenas nucleares, e como
consequncia alternao na formao e
diminuio na formao e diviso celular, e na
formao das clulas eritrocitrias, com anemia do
tipo megaloblstico.

Absoro
O principal local de absoro de folatos o
intestino delgado em suas primeiras pores,
sobretudo no duodeno e no jejuno. Os
poliglutamatos so hidrolisados a monoglutamatos
tanto na luz do intestino quanto na mucosa. A
enzima responsvel chamada de ptenoil-
glutamato hidrolase ou folato conjuga-se. Os
mono glutamatos so convertidos em 5-metil-
tetrahidrofolato antes de entrar na circulao
porta. O cido pteeroilglutmico absorvido sem
modificaes. Uma vez ingerido, o cido
poliglutmico decomposto em cido
monoglutmico no nvel da luz da mucosa
intestinal e ir ser, em seguida, absorvida na
regio do intestino delgado no metabolismo dos
folatos, h participao da vitamina B12 nas
reaes finais, o que explica o aumento dos
folatos e cido flico nos casos de deficincia da
vitamina B12.

FERRO
A molcula da hemoglobina formada pelo
heme e globina. So quatro cadeias proteicas que
formam a globina e quatro molculas de heme.
Esta uma porfirina que contm um tomo de
ferro no centro da molcula. O ferro apresenta
duas valncias livres que se ligam ao oxignio
para o seu transporte at os tecidos, no
mecanismo de oxigenao, que a funo das
hemoglobinas. O ferro ligado ao heme representa
a maior parte do ferro do organismo.
Nos depsitos, o ferro ligado a uma protena,
apoferritina, sintetizada em todas as clulas. A
forma de ferro armazenado,aferritina, pode ser
encontrada no plasma e nas clulas dos tecidos,
como do reticulo endotelial, no fgado e na
mucosa intestinal.
Esta forma de ferritina, chamada isoferritina,
participa mais do metabolismo do ferro, enquanto
que a forma de depsito chamada hemosiderina,
que consiste de agregados de ferritina encontrada
no sistema reticulo endotelial (medula ssea, bao
e fgado) dificilmente removida.

Absoro
Os ons ferrosos do intestino entram nas clulas
da mucosa do jejuno e estimulam a secreo de
uma protena chmada apoferritina. Na face que
entra em contato com a luz do intestino, o
potencial de oxi-reduo da clula oxidaria o ferro
ao entrar e o converteria na forma trivalente, o
qual se combinaria com a apoferritina e formaria a
ferritina. Na outra fase da clula, em contato com
a parede vascular, esta exercerua um efeito oxi-
redutor que liberaria ons ferroso aprtir da ferritina.
Estes ons ferrosos se difundiriam no plasma,
onde aps oxidarem-se novamente ligariam
transferrina, completando-se assim o mecanismo
de sua absoro.

Figura 7: metabolismo e homeostase do ferro. (1) o ferro (Fe)
vem da dieta; (2) o Fe absorvido por transporte ativo; (3) a
protena transferrina transporta o Fe no plasma; (4) o fgado
armazena o excesso de Fe, como ferritina; (5) a medula ssea
usa o Fe para sintetizar hemoglobina (Hb); (6) o bao
converte a Hb em bilirrubina; (7) o fgado metaboliza a
bilirrubina e a excreta na bile; (8) os metabolitos de bilirrubina
so excretados na urina e nas feses.

Deficincia
a mais comum das afeces que atingem a
espcie humana. A deficincia de ferro segue uma
sequncia de estgios, uma primeira fase
caracterizada pela depleo do ferro em depsito,
persistindo normais a transferrina com seu
contedo de ferro plasmtico e os nveis de
hemoglobina e do hematcrito. A segunda fase
pode ser chamada de deficiencia em ferro sem
anemia, sendo caracterizada pela ausncia de
ferro em depsito, ferro srico em nveis baixos,
com baixa concentrao da transferrina;
entrentanto, a hemoglobina e o hematcrito ainda
persistem em nveis normais. Havendo uma
anemia normocrmica e normoctica.









HEMATOPOESE
A estrutura bsica do sistema eritropotico
constituido por quatro compartimento
fundamentais:
O de clulas pluripotentes;
O de clulas indiferenciadas comissionadas;
O de precursores eritrides diferenciados;
O dos eritrcitos em circulao.
o processo de formao, desenvolvimento e
maturao dos elementos figurados do sangue
(como os eritrcitos, leuccitos e plaquetas), a
partir de um precursor celular comum e
indiferenciado conhecido como clulas
hematopoiticas pluripotentes.
As primeiras clulas formadas so clulas
pluripotenciais tambm conhecidas como
totipotentes ou Stemcell que podem gerar as
demais clulas.
A clula inicial do sangue uma clula primitiva e
pluripotente. Agrupadas, essas clulas constituem
unidades formadoras de clulas (UFC) as quais
estimuladas por fatores especficos vo se
diferenciar nas linhagens por fatores especficos
eritrocitrias, linfoides e outras.
No compartimento pluripotencial, encontramos
as unidades formadoras de colnias (UFC) mais
iniciais chamadas unidades formadoras de
colnias blsticas (UFC-BI) e de clulas linfoides e
mielides (UFC-LM). Seu reconhecimento feito
pelos anticorpos monoclonais anti-CD34 e anti-
HLA.
A UFC-LM compreende uma fase mais evoluda
com diferenciao para linhagem linfoide e
mielides. Estas clulas so reconhecidas por
anticorpos monoclonais anti-CD33 e antgenos
especficos da linhagem linfoide.
O compartimento pluripotencial ainda contm
unidades celulares mais diferenciadas como as
unidades formadoras de colnias de granulcitos,
eritrcitos, moncitos e megacaricitos (UFC-
GEMM) e unidades formadoras de linfcitos (UFC-
L) as clulas so morfologicamente idnticas s
clulas das unidades de origem UFC-BI e UFC-
LM.
A diferena entre elas feita com o uso dos
anticorpos monoclonais que reconhecem os
antgenos CD22 e CD13 nas UFC-GMM.
As clulas da UFC-GM expressam antgenos
mielides revelados pelo soro monoclonais CD33
e D15 e CD13, CD14 e HLA-DR mas no
expressam mais o CD34. Estas unidades
bipotenciais continuam sua diferenciao graas
ao da EPO e se diferenciam em unidades
celulares com capacidade de seguir apenas uma
linhagem celular com proliferao e diferenciao
mais definida.


Locais de hematopoese
Nas primeiras semanas da gestao, o saco
vitelnico o principal local de hematopoese.Os
precursores comuns as clulas endoteliais e
hematopoiticos formam-se no fgado, no bao e
na medula ssea, de 6semanas at 6 a 7 meses
de vida-fetal, o fgado e o bao so os principais
rgos hematopoiticos e continuam a produzir
clulas sanguneas at cerca de duas semanas
aps o nascimento. A medula ssea o stio
hematolgico mais importante de 6 a 7 meses de
vida fetal e, durante a infncia e a vida adulta, a
nica fonte de novas clulas sanguneas. Nos dois
primeiros anos, toda a medula ssea
hematopoitica, mas, durante o resto da infncia,
h substituio progressiva da medula nos ossos
longos por gorduras, de modo que a medula
hematopoitica no adulto confinada ao
esqueleto central e s extremidades proximais do
fmur.

Hematopoese fetal
Pode ser diferenciada num perodo pr-heptico
e linfo medular. Na terceira semana surgem as
clulas sanguneas. Na superfcie das reservas
vitelinas dispe-se se algumas clulas
mesenquimatosas em pequenos grupos. Os
elementos perifricos vo se diferenciar para
formar o endotlio vascular. Os elementos centrais
perdem suas ligaes com as clulas vizinhas,
tornando-se esfricos e do origem s primeiras
clulas sanguneas.No terceiro ms o fgado
comea a funcionar como rgo hematopoitico,
atividade que se mantm at o nascimento. D
origem ento eritropoese de linhagem definitiva,
a qual se processa tambm no bao. Surgindo
tambm os granulcitos, em seguida, os
megacaricitos.

Figura 8: (1) A hematopoese fetal ocorre principalmente no
fgado, onde esto as clulas-tronco que produzem as clulas
do sangue. No meio da gestao, gradualmente, estas clulas
comeam a migrar para o seu local definitivo: a medula
ssea. (2) No seu trajeto, at a medula ssea, as clulas-
tronco hematopoiticas circulam com as outras clulas
sanguneas do feto e passam pelos vasos do cordo
umbilical e pela placenta, local onde o sangue fetal recebe
oxignio e nutrientes diretos do organismo materno; (3) O
sangue oxigenado e rico em nutrientes circula de volta da
placenta para o feto, enquanto as clulas-tronco vo migrando
gradativamente para a medula ssea. Este processo se
intensifica no 3 trimestre e prximo ao parto. Por este
motivo, o sangue do cordo umbilical to rico em clulas-
tronco. (4) No epitlio do cordo umbilical existem clulas-
tronco mesenquimais e clulas progenitoras endoteliais
(clulas com funes regeneradoras e imunolgicas).

Hematopoese ps-natal
Ao nascer, a medula hematopoitica, de cor
vermelha, ocupa todo o interior dos ossos do
esqueleto e assim persiste por at 3 anos.
Durante esse perodo os stios de hematopoeses
extra medular ficam em repouso, a menos que
haja um estimulo anormal, como por exemplo,
perdas sanguneas. No decorrer da infncia h
uma gradual substituio da medula vermelha por
medula amarela, gordurosa, de escassa atividade
hematopoitica no individuo adulto, a medula
torna-se, parcialmente substituda por gordura, o
que explica a fragilidade do sistema
hematopoitico geritrico.

Figura 9; (a) medula ssea; (b) plaquetas; (c) glbulos
vermelhos; (d) glbulos brancos.

Controle da eritropoese
As clulas hematopoiticas primitivas, na medula
ssea podem entrar em atividade progressiva
iniciando o primeiro ciclo celular pela ao de
fatores de crescimento. A medula ssea possui
um estroma que fornece um microambiente para o
crescimento de clulas hematopoiticas primitivas.
Dentre os fatores de crescimento mais estudado
temos a eritropoietina (EPO) com codificao no
gene localizado no cromossomo 7. Tambm
temos o fator FEC-G (fator estimulante de colnias
granulciticas), localizado no cromossomo 17 que
codifica a produo mieloperoxidase, enzima
importante dos grnulos neutrfilos FEC-G
estimula a grnulopoese.
O ritmo da eritropoese regulado pelo transporte
de oxignio aos tecidos. Quando o transporte de
oxignio diminui, a eritropoese ativada. A
eritropoetina sintetizada nos rins dos adultos.
Seus estmulos para a sntese e liberao de um
fator de transcrio chamada de fator induzvel por
hipxia-1(HIF-1), que ativa o gene eritropoetina
para aumentar a sntese de eritropoetina.
Na hematopoese participam uma srie de fatores
reguladores e estimulantes, entre os quais esto
diversas interleucinas, fatores de crescimento e
outras citocinas.
As citocinas so glicoprotenas que atuam para
baixar as concentraes sobre os receptores, no
qual produzem determinados sinais que ordenam
clula a viver, morrer, proliferar-se ou exercer
certas funes.
Os fatores estimulantes de colnias so
molculas capazes de estimular o crescimento e o
amadurecimento de determinadas linhagens
celulares da medula ssea.
Outros fatores linfo-hematopoiticos so
chamados interleucinas com ao sobre as
clulas linfoides. So conhecidos pela numerao
arbica de 1 a 13.
A interleucina-1(IL-1) produz neutrofilia, tem
ao quimiotxica tanto para neutrfilos como
para moncitos, estimula a produo de
prostaglandinas, inibe a produo dos interferons,
de fatores de crescimento e das interleucinas 6 e
2.
A (IL-2) estimula a unidade formadora de
colnias de linfcitos T (UFC-LT). A IL-2 inibe o
crescimento da UFC-G, UFC-GM e UFC-M.
A (IL-3) apresenta ao estimulante sobre as
unidades formadoras de varias linhagens (UFC-
GEMM, UFC-E, UFB-Meg, UFC-Meg). O gene que
regula sua sntese se localiza no cromossomo 5.
A (IL-4 ) produzido pelos linfcitos T e tem
ao estimulante sobre a formao de UFC-LB e
secreo de imunoglobulinas. Ativa as funes
dos linfcitos T auxiliares.
A (IL-5) age sobre a produo de eosinfilos e
linfcitos B auxiliar a diferenciao dos linfcitos B
para clulas produtoras de imunoglobulinas.
A (IL-6) importante nas diferenciaes dos
linfcitos N para as clulas plasmticas e
produo de imunoglobulinas

Figura 10: (1) clula me; (2) clula mepluripotente; (3) clula
progenitora mieloide. (4) clula progenitora linfoide.


ERITRCITO
So as clulas sanguneas mais abundantes. Tem
como funo facilitar o transporte de oxignio dos
pulmes s clulas e o transporte do dixido de
carbono das clulas aos pulmes. Na medula ssea
as clulas progenitoras comprometidas se
diferenciam, em grandes eritroblastos nucleados. No
ltimo estgio da maturao, o ncleo expulso e
fagocitado pelos macrfagos da medula ssea. A
forma celular imatura final, chamada de reticulcito,
deixa a medula e entra na circulao onde
amadurece formando um eritrcito dentro de 24
horas.

Membrana dos eritrcitos
Os eritrcitos so sacos membranosos preenchidos
com enzimas e hemoglobina. Sua membrana
mantida no lugar por um citoesqueleto complexo
composto de filamento unido a protenas
transmembranar de ancoramento. A membrana dos
eritrcitos, compreende uma camada bilipidica,
protenas integrais e um esqueleto de membrana.
Cerca de 50% da membrana so compostas de
protenas, 20% de fosfolipdios, 20% de colesterol e
at 1% de carboidratos. Os carboidratos ocorrem
somente na superfcie externa, enquanto as
protenas so perifricas ou integrais. O esqueleto
da membrana formado por protenas estruturas
que incluem espectrina e -anquirina, protena 4.1
e actina essas protenas formam uma rede horizontal
no interior do eritrcito e so importantes na
manuteno da forma bicncava.
A espectrina mais abundante e consiste em duas
cadeias, e -anquirina, protena 4,1 e actina, essas
protenas formam uma rede horizontal no interior do
eritrcito e so importantes na manuteno da forma
bicncava. A espectrina a mais abundante e
consiste em duas cadeias, e enroladas uma na
outra para formar hemeterodimeros que associam
cabeas para formar tetrmeros, os quais, so
ligadas na extremidade caudal actina e conectados
protena banda 4,1 na outra extremidade, as cadeias
de -espectrina ligam-se anquirina, que se conecta
na banda 3, a protena transmembranar que age
como canal inico. A protena 4,2 intensifica essa
ao.

Figura 11: (1) mostra a forma de disco bicncavo dos
eritrcitos; (2) seco transversal de um eritrcito; (3) o
citoesqueleto cria a forma nica dos eritrcitos. (a) filamento
do citoesqueleto; (b) protena de ancoramento; (c) actina.

Um eritrcito colocado num meio ligeiramente
hipotnico incha e forma uma esfera sem
comprometer a integridade da sua membrana.
Num meio hipertnico, os eritrcitos encolhem e
desenvolvem uma superfcie pontiaguda quando a
membrana tracionada em direo ao
citoesqueleto.

Figura 12: mudana na forma do eritrcito devido a alterao
osmtica. (a) os eritrcitos colocadas num meio hipotnico
incham e perdem sua forma, mostrada na figura (b); (c) os
eritrcitos colocados num meio hipertnico, mas o
citoesqueleto rgido permanece intacto criando uma
superfcie pontiaguda.

Hemoglobina
Sntese: cada molcula de hemoglobina A
(HbA), consiste em quatro cadeias
polipeptdicas22, cada uma com seu prprio
grupo heme. A sntese de heme ocorre nas
mitocndrias por uma srie de reaes
bioqumicas que comeam na condensao de
glicina e de succinil-coenzima A (succinil-CoA) por
ao da cido-aminolevulinicosntese (ALA). O
fosfato de pridozina (VB6) uma coenzima dessa
reao com ferro no estado ferroso (Fe
2+
) para
formar heme, cada molcula de heme combina-se
com uma cadeia de globina feita nos
polirribossomos.
Forma-se um tetrmero de cadeias de globina,
cada cadeia com seu prprio ncleo heme
agrupado num bolso, montando uma molcula de
hemoglobina.
A estrutura qumica do heme a de uma porfiria
com um tomo de ferro ligado ao nitrognio de
quatro aneispirrlicos, os quais so os unidos
entre si por pontes de meteno.

Figura 13: sintese de Heme. (a) na fase inicial da formao do
heme, h a sntese da alanina a partir da condensao da
glicina com o cido succinico, que ativada pela alanina
sintetase; (b) duas molculas de alanina formam o
porfobilinognio pela ao da alanina de idratase; (c) esta
porfobilinognio se transforma em uroporfirnognio III, sendo
necessrio a condensao de quatro molculas e a ao do
uroporfirinogniosintetase; (d) sob ao de outras enzimas,
uroporfirinognio descarboxilase, se forma a
coproporfirinognio III, que por sua vez forma a protoporfirina
IX como consequencia da ao da coproporfirinognio
oxidase; (e) ferro introduzido na molcula pela
ferroquetalase e, assim, se forma a heme.

Funo: medida que a hemoglobina carrega e
descarrega O2, as cadeias individuais de globina
movimentam-se uma sobre a outra os contatos
11 e 22 estabilizam a molcula. As cadeias
deslizam sobre os contatos 12 e 21 durante a
oxigenao e a desoxigenao, quando o O2
descarregado, as cadeias so separadas,
permitindo a entrada do metabolito 2,3-
difosfoglicerato (2,3-DPG) diminuindo a afinidade
da molcula por O2.
Esse movimento responsvel pela forma
sigmoide da curva de dissociao da hemoglobina
do sangue normal 26,6 mmHg. Com o aumento
da afinidade por O2 a curva desvia para a
esquerda, e, com a diminuio da afinidade, a
curva desvia para a direita.

Figura 14: (a) esquema enfocando as reas de contato entre
os dmeros, com a interfase 12 frente, cada grupo heme
fica alojado num bolso hidrofbico. Estrutura tridimensional
da desox-Hb (b) e oxi-Hb (c), com as cadeias em primeiro
plano. Na transformao desoxi-Hb oxi-Hb, h a
movimentao de um dmero em relao ao outro desoxi-Hb e
evidenciada pela mudana na posio relativa de alguns
aminocidos, ocorre, um estreitamento da cavidade central
entre as cadeias 1 indicado pelas setas duplas.

Variaes morfolgicas
Quando se apresentam com tamanhos diferentes
chamada anisocitose, quando o tamanho
maior do que o normal, macrocitose e quando
menor, microcitose. Se a colorao menor,
chama-se de hipocromia e, se muito corado,
hipercromia. Se a variao for na presena de
basofilia chamada policromasia.
A variao tambm pode ser na forma, se os
glbulos vermelhos se apresentam com formas
variadas essa anormalidade chamada de
poiquilocitose.
Outras variaes na forma so as seguintes:
Esferocitose: quando os glbulos
apresentam formas esfricas;
Ovalocitose: quando a forma de clula
oval;
Esquisocitose: quando as formas so
muito irregulares;
Formas em alvo: quando apresentam uma
parte central mais corada como um alvo;
Formas em foice: quando os glbulos
apresentam formas em foice ou lua
crescente;
Formas espiculadas: so glbulos com
espculas na superfcie, como carrapicho
ou ourio.

Figura 15: (1) equincito; (a) superfcie espiculada. (2)
Eritrcitos crenados; (a) projeo dispersas. (3) esfercitos;
(a) concavidade central reduzida ou inexistente. (4)
estomatocitos; (a) concavidade com forma alargadas.


























































ERITROPOESE
O processo bsico da maturao da srie
eritroctica ou vermelha a sntese de
hemoglobina e a formao de um corpsculo
pequeno e bicncavo, que oferece o mximo de
superfcie para as trocas de oxignio. Durante a
maturao das clulas da linhagem eritroctica
ocorre o seguinte:
O volume da clula diminui;
O ncleo tambm diminui de tamanho e a
cromatina torna-se cada vez mais
condensada, at que o ncleo se apresenta
picntico e expulsa da clula;
Os nuclolos diminuem de tamanho e depois
tornam-seinvisveis no esfregao;
H uma diminuio dos polirribossomos
(diminuio da basfila) e um aumento de
hemoglobina (aumento da acidofilia) no
citoplasma;
A quantidade de mitocndrias e de outras
organelas diminui.
De acordo com seus grais de maturao, as
clulas eritrocticas so chamadas de:
Proeritroblastos;
Eritroblastos basfilos;
Eritroblasto policromtico;
Eritroblastos ortocromtico;
Reticulcitos.

Proeritroblasto
uma clula menos madura grande com
caractersticas de clula sintetizadora de muitas
protenas. O ncleo esfrico central, com cor
vermelha purpura claro, com cromatina delicada
de distribuio uniforme, assumindo aspecto de
massa fragmentada. Com 1 a 3 nuclolos bem
evidentes. O citoplasma tem aspecto granular e
intensamente basfilo. O ferro trazido para os
pro e outros eritroblastos pela transferrina. Os
eritroblastos possuem nas membranas receptores
para transferrinas.

Eritroblasto basfilo
uma clula menor do que a anterior. A
cromatina condensada em grnulos grosseiro
no h nuclolos visveis. uma clula parecida
com a pr-eritroblasto, porm sem nuclolo. O
ncleo com a cromatina mais densa,
apresentando mais tendncia configurao de
massa rachada.

Eritroblasto policromtico
uma clula pequena com um ncleo contendo
cromatina mais condensada. Ele contm
hemoglobina que visualizada pela primeira vez,
em quantidade suficiente para aparecer uma
acidfilia ainda existente, confere uma colorao
cinza ao citoplasma dessa clula.

Eritroblasto ortocromtico
H uma grande reduo do dimetro celular, que
desce para 12 a 8 micra. O ncleo escuro,
constitudo por massa homognea de cromatina,
sem estrutura visvel, de localizao excntrica,
movendo-se para a periferia da clula, estgio que
procede a sua expulso. Nesta fase a clula, em
estgio que procede a sua expulso. Nesta fase a
clula atingiu o fim de sua capacidade de sntese
de DNA e incapaz de atividade mittica. O
ncleo, com cromatina muito condensada,
picntico. O ncleo comrestos de citoplasma,
expelidos dasnormoblastos, so fagocitadospelos
macrfagos da medula ssea.

Reticulcitos
Aps a expulso do ncleo o reticulcito contm
polirribossomos, mitocndrias e aparelho de Golgi.
Muitos eritrcitos passam para a circulao como
reticulcitos. Aps 48 horas, perdem as organelas
e passa a eritrcitos.

Figura 16: (a) Proeritroblasto; (b) Eritroblasto basfilo; (c)
Eritroblasto policromtico; (d) Eritroblastoortocromtico; (e)
reticulcitos; (f) eritrcitos (hemcia).

Figura 17: representao esquemtica do processo de
eritropoese. (1) UFC-GEMM ; (2) IL-3,SCF. (3) UFC-E. (4)
proeritroblasto, se divide dentro de 24 horas aps o estimulo;
(5) eritroblasto basfilo, requer 20 horas para seu
desenvolvimento (glicoforina-A): (a) comeo da sntese de
hemoglobina; (6) Eritroblasto policromtico, precisa de 30
horas para sua maturao; (7) eritroblasto ortocromtico,
sobrevive 48 horas: (a) nvel mximo de hemoglobina; (b)
expulso do ncleo; (8) reticulcito, permanece de 1 a 2 dias
na circulao antes de ir para a prxima etapa: (a) 34% do
volume da hemoglobina; (b) circulao livre no fluxo
sanguneo; (9) eritrcito, vive aproximadamente 120 dias.


GRANULOCITOPOESE
No processo de maturao dos granulcitos
ocorrem modificaes citoplasmticas
caracterizadas pela sntese de muitas protenas,
que so acondicionadas em dois tipos de
grnulos, os azurfilos e os especficos.

Maturao dos granulcitos
O mieloblasto a clula mais imatura j
determinada para formar os trs tipos de
granulcitos. Quando nela surgem granulaes
citoplasmticas especficas, essas clulas passam
a ser chamadas de:
Promielcito;
Neutrfilo;
Eosinfilo (basfilo);
Os estgios seguintes da maturao so:
Mielcito;
Metamielcito;
Granulcito com ncleo em basto;
Granulcito maduro.

Mieloblasto
Clula redonda de 12 a 20 micra de dimetro. O
ncleo ocupa quase toda a superfcie e a relao
ncleo-citoplasma de 6/1. O ncleo apresenta
uma rede cromatinica fina, uniformemente
distribuda, exibindo dois ou mais nuclolos bem
visveis de colorao azul plido. O citoplasma
azul claro com o contorno mais basfilo sem
grnulos.

Promielocitos
Pouco maior que o mioloblasto, com ncleo
grande, ovoide, pouco denteada, com uma
cromatina purpura clara. O citoplasma, mais
abundante que no mieloblasto, com colorao azul
clara e exibe vrios e finos grnulos de colorao
azurofila. O ncleo tem dois ou mais nuclolos de
colorao azul clara.

Mielcito
Mede 12 a 18 micra de dimetro, uma clula de
ncleo arredondado ou ovalado, cujo citoplasma
contm quase exclusivamente granulaes
especficas neutrfilas, ncleo menor do que o do
pr-mielcito, com massas cromatinicas mais
densas no exibem mais nuclolos.

Metamielcito
O ncleo constitudo por cromatina densa,
distribuda por vrios fragmentos delimitados de
forma mais ntida que no ncleo do mielcito.

Bastonetes
uma clula madura, com ncleo em ferradura ou
basto, com cromatina grosseira, o citoplasma
acidfilo e s tem granulaes especficas.


Segmentado
Possui o ncleo irregular segmentado, em lobos.
Estes lobos costumam ser em nmero de dois ou
trs. Em indivduos do sexo feminino, reconhece-
se um apndice de cromatina que se une a um
dos lobos do ncleo por filamentos delicados,
chamado de Corpsculo de Barr, que serve para
determinar o sexo gentico.


Figura 18: (a) promielcito neutrfilo; (b) mielcito neutrfilo;
(c) metamielcito neutrfilo; (d) neutrfilo com ncleo em
basto; (e) neutrfilo maduro.

Granulao secundrias
So arredondados e variam o seu aspecto
conforme a linhagem, aps colorao.

Eosinfilos
Possuem granulaes especificas muito
caractersticas, menos numerosas e bem maiores
do que as dos neutrfilos, coram-se muito bem por
corantes cidos, como a eosina, da o nome que
recebem estas clulas.

Basfilos
As granulaes basfilas so grandes, pouco
numerosas e tm mucopolisscarideos cidos.
Da a denominao dos basfilos.

Figura 19: esquema da granulocitopoese. (1) mieloblasto: (a)
ao passar de um estado para outro se produz cerca de 5
divises; (b) comeo da formao dos granulcitos primrios.
(2) promielcitos: (a) as clulas no se dividem mais; (b) se
forma os granulos secundrios. (3) mielcito: (a) se inicia a
diferenciao celular; (4) metamielcito: (a) passam do
capilares sanguneos para os tecidos; (c) se armazenam
durante 5 dias antes de passar para a circulao. (5)
neutrfilo bastonete; (6) neutrofilo segmentado; (7) eosino
filo; (8) basfilo.



MONOCITOPOESE
Moncitos
So clulas que circulam durante poucos dias e
deixam a circulao fixando-se nos tecidos, onde
adquirem aspectos de macrfagos. Distinguimos
os seguintes precursores da srie monocito-
macrofgica na medula ssea e no sangue.

Monoblastos
Encontrados em esfregaos da medula ssea, o
ncleo redondo, a cromatina delicada e
contm nuclolos evidentes. O citoplasma
escasso.

Pr-moncitos
Possui ncleo oval e muito citoplasma. O contorno
da clula no regular, mas h apresenta
projees. A cromatina nuclear mais
condensada, ainda podemos visualizar nuclolos.

Moncitos maduros
O ncleo irregular, com chanfraduras marcadas,
com citoplasma abundante, levemente basfila,
com contorno irregular. O citoplasma apresenta
granulaes finas, muito menos numerosas do
que as dos neutrfilos e podem ser vistos
pequenos vacolos.

Macrfago
Adquire formas diferentes de acordo com seu
estado funcional e com tecido onde se encontra.
Possuem ncleos grandes vesiculoso, em forma
de ferradura, no so vistos nuclolos e o
citoplasma so ricos em granulaes, restos
celulares, vacolos e material fagocitado de
natureza diversa.

MATURAO DOS LINFCITOS
Os precursores dos linfcitos so identificados
pelo tamanho, pela estrutura da cromatina e
apresenta nuclolos visveis nos esfregaos. A
medida que os linfcitos maduram, sua cromatina
se torna mais condensada, os ncleos se tornam
menos visveis e a clula diminui de tamanho.

Linfcitos
Circulantes no sangue e na linfa se originam
principalmente no timo e nos rgos linfoides
perifricos (bao, linfonodos e tonsilas). A clula
mais jovem da linhagem o linfoblasto, que forma
o prolinfocitos, formando este, os linfcitos
maduros. Os linfoblasto a maior clula da srie
linfocitica, com citoplasmabasfilo e sem
granulaes azurfilas. O linfoblastoapresenta
dois ou trs nuclolos.Oprolinfcito menor do
que a clula anterior, tem o citoplasma basfilo,
podendo conter granulaes azurfilas. A
cromatina do prolinfcito condensada. Os
ncleos so facilmente visveis. O prolinfcito d
origem aos linfcitos circulantes.
Linfoblasto
uma clula com 10 a 18 micra de dimetro. O
ncleo prevalente e apresenta uma relao
ncleo-citoplasmtica de 6/1. A cromatina nuclear
prpura profundo e apresenta-se agregada em
torno da membrana nuclear.
Os nuclolos so em nmero de um a dois, no
muito bem delimitadas citoplasma azul intenso,
com halo claro perinuclear, exibindo grnulos
azurfilos.

Figura 20: processo da linfopoiese. (a) linfoblasto, no
caracteristica morfolgicamente destacveis para identificar
as etapas de diferenciao celular; (b) prolinfcito, os
diferente elementos celulares se reconhcem por meio da
identificao de antgeno com anticorpos monoclonais; (c)
linfcitos grandes, (c1) linfcito T sua diferenciao ocorre no
timo (c2) linfcito B a sua diferenciao continua na medula
ssea. em respostas a certos antigenos se transforma em
plasmcito que produzem anticorpos (d).

Figura 21: (1) estgios; (2) clulas-troncos; (3) clulas
progenitoras; (4) clulas precursoras (blasto); (5) clulas
maduras. (1A) morfologia inicial; (2-3A) no distinguveis
morfologicamente, parecem linfcitos grandes; (B2) baixa
atividade mittica, auto renovveis, pouco numerosos na
medula ssea; (B3) grande atividade mittica, auto
renovveis; mono ou bipotentes; frequentes na medula ssea
e nos rgos linfticos. (A4) comeo da diferenciao
morfolgica; (B4) grande atividade mittica; no auto
renovveis; monopotentes, frequentemente na medula ssea
e nos rgos linfticos. (A5) diferenciao morfolgica
completa; (B5) no se multiplicam, so frequentes na medula
ssea e nos rgos linfticos. (1-2a) clula
pluripotentehemocitopotico; (1-2b) clula linfoides
multipotentes; (1-2c) migram para os rgos linfticos; (1-2d)
clula mielides multipotente. (3a) clula linftica formadora
de colnia (LCFC); (3b) clula formadora de colnias
eritroctica (ECFC); (3c) clula formadora de megacaricito;
(3d)clulamonocticaformadora de colnias (MCFC); (3e)
MGCFC; (3f) clulas granulocticas formadora de colnias
(GCFC); (3g) clula eosinfilica formadora de colnias
(EoCFC); (3h) clula basofilica formadora de colnias. (4a)
linfoblasto; (4b) eritoblasto; (4c) megacarioblasto; (4d)
megacarioblasto; (4e) mielcito neutrfilo; (4f) mielcito
eosinfilo; (4g) mielcito basfilo; (5a) linfcito R e B; (5b)
hemcia ou eritrcito; (5c) megacaricito; (5d) moncito; (5e)
granulcito neutrfilo; (5f) granulcito eosinfilo; (5g)
granulcito basfilo.


HEMOGRAMA
Hemograma um exame que avalia as clulas
sanguneas de um paciente, ou seja, as da srie
branca e vermelha, contagem de plaquetas,
reticulcito e ndices hematolgicos.

ERITROGRAMA
Diante de um ou mais sintomas de anemia, deve-
se avaliar o nmero de glbulos vermelhos, a taxa
de hemoglobina e o hematcrito. Se a taxa de
hemoglobina for inferior a 12g/100ml para o
homem, 11g/100ml para mulher e criana,
indicado um hemograma completo, para avaliar a
srie vermelha e branca, pelo ndice eritrocitrio
podemos determinar a hemoglobina mdia dos
glbulos (relao entre a hemoglobina e o nmero
de glbulos HbCM), o volume mdio dos glbulos
(relao entre o hematcrito e o nmero de
glbulos vermelho VCM) e a concentrao mdia
da hemoglobina nos glbulos (relao entre a
hemoglobina e o hematcrito CHbCM), que
permitem distinguir as anemias hipocrmicas das
normocrmicas.

ndices eritrocitomtricos
A faixa normal da quantidade de eritrcitos para
um homem adulto normal de 4,5 a 6,5 milhes
por mm
3
, e para a mulher de 3,9 a 5,6 milhes
por mm
3
. A hemoglobina (Hb) e o hematcrito (Ht)
variam conforme a idade, o sexo, a altitude do
local, etc. A hemoglobina medida em gramas por
decilitro (g/dl) e representa a quantidade da
protena por unidade de volume do sangue. O
hematcrito representa a proporo dos eritrcitos
no total do sangue medido em porcentagem (%).
Com o resultado obtido do nmero de eritrcitos,
da hemoglobina e do hematcrito, podemos
calcular outras mdias ou ndices chamados
hematimtricos, como:
Volume Corpuscular Mdio (VCM) tamanho da
hemcia:
Hemoglobina Corpuscular mdio (HbCM) cor da
hemcia, e a concentrao da hemoglobina
corpuscular mdia (CHbCM).
O volume corpuscular mdio a relao que
existe entre o volume globular obtida e o nmero
de eritrcitos. O resultado obtido dado em micra
cbicos (
3
).
A hemoglobina corpuscular mdia dada pela
relao entre o valor da hemoglobina obtida em
gramas por 100dl e a contagem dos eritrcitos. O
resultado em pictogramas (pg) ou micrograma
(g).
A concentrao da hemoglobina corpuscular
mdia calculada pela ao entre a hemoglobina
obtida em glicosdeo volume globular. O resultado
obtido dado em porcentagem (%).



A medida do valor da hemoglobina o exame
mais importante para se avaliar a srie vermelha.
Quando os valores da hemoglobina estiverem
abaixo dos valores normais, pode se diagnosticar
uma anemia.
Os valores da hemoglobina superiores aos
normais quando acompanhadas por aumento de
eritrcitos permitem diagnosticar uma policitemia
ou eritrcitos.
A anlise do nmero de eritrcito, hematcrito e
as vrias relaes entre eles fornecem os
chamados ndices hematimtricos que permitem
interpretar pelos valores encontrados no
hemograma as variaes da srie vermelha.
O VCM importante para definir se a anemia
predominantemente de eritrcitos de pequeno
volume, isto , microcitica ou de grande volume,
macrocitica.
A HbCM se refere quantidade hemoglobina em
cada eritrcito e fornece a informao do tipo de
anemia: hipocrmica, com pouca hemoglobina, ou
hipercrmica, com muita hemoglobina. A
associao da determinao do volume e
hemoglobina de cada eritrcito fornece elementos
para caracterizao de certas anemias como a
microciticahipocrmica das deficincias de ferro e
das talassemias.

Tabela 1: Valores normais para eritrcitos, hemoglobina e
hematcrito.Recm-nascidos: eritrcitos 4,5 a 6 milhes/mm
3
;
hemoglobina 13,5 a 19,6 g/dl; hematcrito 44 a 62%. Crianas
at 3 meses: eritrcitos 4,5 a 4,7 milhes/mm
3
; hemoglobina
9,5 a 12,5 g/dl; hemoglobina 32 a 44%.Crianas at 1 ano:
eritrcitos 4,0 a 4,7 milhes/mm
3
; hemoglobina 11 a 13 g/dl;
hematcrito 36 a 44%. Crianas de 10 a 12 anos: eritrcitos
4,5 a 4,7 milhes/mm
3
; hemoglobina 11,5 a 14,8 g/dl;
hematcrito 37 a 44%. Mulheres grvidas: eritrcitos 3,9 a 5,6
milhes/mm
3
; hemoglobina 11,5 a 16 g/dl; hematcrito 35 a
47%. Mulheres no grvidas: eritrcitos 4,0 a 5,6
milhes/mm
3
; hemoglobina 12 a 16,5 g/dl; hematocrito 35 a
47%. Homem: eritrcito 4,5 a 6,5 milhes/mm
3
; hemoglobina
13,3 a 18 g/dl; hematcrito 40 a 54%


Tabela 2: Valores normais para VCM; HbCM e CHbCM.
Crianas at 3 meses: VCM 83 a 110
3
; HbCM 24 a 34 pg;
CHbCM 27 a 34%. Crianas at 3 meses: VCM 77 a 101
3
;
HbCM 23 a 31 pg; CHbCM 38 a 33%.Crianas de 10 a 12 anos:
77 a 95
3
; HbCM 24 a 30 pg; CHbCM 30 a 33%. Mulheres: VCM
81 a 101
3
; HbCM 27 a 34pg; CHbCM 31,5 a 36%. Homens:
VCM 82 a 101
3
; HbCM 27 a 34 pg; CHbCM 31,5 a 36%.



Volume Corpuscular Mdia (VCM)
obtido dividindo-se o volume dos eritrcitos
corpscular pelo seu nmero num dado volume de
sangue. A frmula usada a seguinte:
VCM=
10
/
3

Sendo VC o volume corpuscular e Hm as
hemcias. O VCM do adulto oscila entre 76 a
96
3
. Aos 3 meses seu valor encontra-se entre 83
e 110, caindo no fim do primeiro ano para 77 a
101.

Hemoglobina corpuscular mdia (HCM)
o contedo de hemoglobina existente em cada
glbulo. obtido pela diviso da quantidade de
hemoglobina pelo nmero de clulas em uma
quantidade pr-determinada de sangue.
O valor norma da hemglobina corpuscular mdia
oscila de 27 a 32.
HCM=

/
3


Concentrao da hemoglobina corpuscular
mdica (ChCM)
Exprime a porcentagem eritrcitica
hemoglobinizado. O limete superior de 36%
nvel de saturao do globulo vermelho em
hemoglobina. A formula para calcul-lo dividir a
hemoglobina pelo volume corpuscular numa
quantidade conhecida de sangue.
ChCM=

ou

Os valores normais oscilam de 30 a 36%.



























LEUCOGRAMA
Os dados quantitativos dos leuccitos variam
dentro de certos limites que devem ser
estabelecidos como padres normais para
determinados agrupamentos humanos.
As modificaes fisiolgicas das frmulas
leucocitria discreta e esto relacionadas com
condies como, idade, sexo, condio fsica e
ambiental.
O nmero global dos leuccitos circulantes
determinado pelo sangue colhido na veia. A
amostra de sangue colhida, corada e diluda
com lquido prpria para a contagem em cmara
(Neubauer). O resultado da contagem expresso
em nmero de leuccitos por mm
3
.
Considera-se normal a quantidade de leuccitos
de 4000 a 10000 por mm
3
. Valores superiores a
10000/mm
3
so chamados de leucocitose e
inferiores a 4000/mm
3
de leucopenia.
A leucocitose reflete a resposta da medula ssea
aos gentes estimuladores da granulocitognese
ou da linfocitognese, como, as infeces agudas
bacterianas ou virticas.
As leucopenias quase sempre esto associadas
insuficincia medula, condio em que h reduo
da proliferao e maturao dos granulocitos da
medula ssea.
Quando h leucocitose, ocorrendo aumento de
algum leuccito, so chamados de:
Neutrofilia: corresponde ao aumento dos
neutrfilos;
Eosinofilia: indica o aumento dos eosinfilos;
Basofilia: indica o aumento dos basfilos;
Linfocitose: indica o aumento de linfcitos;
Monocitose: indica o aumento dos moncitos;
Plasmositose: indica o aumento dos
plasmcito.
As designaes neutropenia, eosinopenia,
monocitopenia e linfocitopenia indicam a
diminuio do neutrfilos, eosinfilos, moncitos e
linfcitos, respectivamente.
As infeces so as causas mais comuns de
certas leucocitose. De modo geral, as infeces
bacterianas causam neutrofilia acentuada, com
aumento de bastonete e desaparecimento dos
eosinfilos circulantes. Nestas condies
podemos encontrar clulas jovens circulao,
como metamielcitos, mielcitos e promielcitos.
Em condies normais estas clulas so restritas
a medula ssea e s aparecem no sangue quando
h um estmulo ou solicitao maior. D-se o
nome de desvio esquerda quando tais clulas
so encontradas na circulao.







Contagem diferencial
executada sobre o esfregao sanguneo,
contando pelo menos 200 clulas nos 4 cantos do
esfregao. Os neutrfilos e os moncitos ocupam
os bordos do esfregao; os linfcitos situam-se no
centro da lmina. A porcentagem dos diferentes
tipos celulares a seguinte, em condies
normais no adulto.
Neutrfilos: 40 75% e 2500 7500/mm
3

Linfcitos: 20 45% e 1500 3500/mm
3

Moncitos: 2 10% e 200 800/mm
3

Eosinfilos: 1 6% e 40 440/mm
3

Basfilos: 0 1% e 0 100/mm
3


Esfregao sanguneo
Em anlise de rotina de uma amostra de sangue
inclui a determinao de valores fsico-quimicos, e
reconhecimento de clulas na contagem de
clulas e a observao microsccopica dos
elementos particulados.
Existem duas tcnicas que comumente se usam
para visualizar amostras de sangue perifrico: a
primeira envolve a observao de sangue fresco e
a segunda envolve a preparao de extenses de
sangue em uma camada delgada. Para preparar
uma amostra de esfregao sanguneo coloca-se
uma gota de 2 a 3mm de dimetros, colocando
outra lmina sobre a amostra movento-se com o
movimento firme e rpido num ngulo de 45
graus em relao a primeira lmina.
Imediatamente deiza a lmina secar em
temperatura ambiente.

Figura 22: tcnica de preparao de esfregao sanguneo para
leitura. (a) cabea; (a1) zona de linfcito; (b) corpo; (b1)
trajetria; (c) calda; (c1) zona de neutrfilo e moncitos.

Colorao
A colorao de May-Grunwald-Giemsa uma das
coloraes mais usadas para esfregaos
sanguneos. A tinta bsica contm azul de
metileno e eosina. Este tipo de colorao
chamada de colorao pantica, pois colorem
tanto os elementos bsicos como os cidos que
se encontram no esfregao.
O azul de metilno um componente bsico que
tinge estruturas cidas da clula de uma colorao
azul-violeta; a eosina e o azul de metileno so
compostos cidos que tingem estruturas alcalinas,
tingindo-as de roxo-alaranjado e roxo-violeta,
respectivamente.
Uma vez tingidaa amostra, se pode observa-ls
num micrscopio com objetivas de pouco aumento
(40X) para ter uma ideia global do aspecto das
clulas.

Hematcrito
Quando o sangue coletado num
anticoagulante e centrifugado, h separao em
duas camadas, uma plasmtica e outra celular.
Na parte superior ficam concentrada as
plaquetas e leuccitos que perfacem 1% do total
e so facilmente distiguveis. Ultimamente usa-
se do microhematocrito, centrifugado a 10 a
12000 rpm por 3min. Valores normais so de 40
a 52% para o homem e de 35 a 47% para a
mulher.























ANEMIA
a diminuio da concentrao de hemoglobina
do sangue abaixo dos valores de referncias para
a idade e o sexo. A diminuio da hemoglobina
geralmente acompanhada por baixo da
contagem de eritrcitos e da hematcritica. Os
sintomas de anemias so em geral: dispneia,
fraqueza, letargia, palpitao e cefaleia.

Sinais e sintomas
Os sintomas das anemias esto ligados ao grau e
a rapidez da instalao da baixa de hemoglobina.
Assim, esto ligados a hipxia dos tecidos.
Os sintomas so mais intensos na anemia aguda,
seguida de grandes hemorragias, ou hemlises,
do que na anemia crnica, em que a adaptao
hipxia se faz progressivamente.
Observam-se em qualquer tipo de anemia os
seguintes sintomas gerais: palidez cutnea
mucosa, fadiga, unhas quebradias, irritabilidade
taquicardia aos esforos, sonolncia, nuseas,
perda de libido e impotncia.

Classificao
Existem vrias classificaes propostas paras as
anemias, dentro das quais as mais usadas so a
fisiopatognica e as morfolgicas.
Classificao fisiopatognica: distinguem as
anemias de acordo com seu mecanismo de
produo, naquelas por diminuio na produo
de eritrcitos, entre elas temos as ferroprivas, as
aplasicas, etc. e as anemias por perda repentina
de eritrcitos, como o caso das hemolticas e as
hemorrgicas.
Classificao morfolgica: se baseia no aspecto
que os glbulos vermelhos apresentam no sangue
perifrico nas distintas anemias. Desta forma se
distinguem as anemias microciticas hipocrmicas,
como as ferropnicas, a macrocitica como anemia
megaloblstica, as normociticas, normocrmicas
como as anemias de transtorno crnico.

ANEMIA HIPOCRMICA
So reconhecidas por apresentarem diminuio
do HbCM e CHbCM. comum serem
acompanhados de diminuio do VCM, sendo
chamadas de anemias hipocrmicasmacrociticas
e microcitica. A deficincia de ferro a causa mais
comum de anemia microcitica e hipocrmica. Esse
aspecto decorre de defeitos na sntese de
hemoglobina.

Anemia ferroprivas
Os sintomas sempre desenvolvem insidiosamente
porque, sendo o sangramento crnico, a
compensao vai-se processando medida que a
anemia se instala. As queixas dos pacientes
fadiga para exercer atividades habituais. Dados do
exame fsico, os dados mais sugestivos de anemia
por carncia de ferro so observados no epitlio
da lngua e dar ngulos dos lbios, determinando
a chamada estomatite angular, unhas friveis ou
em colher.
Na deficincia de ferro, s ocorre anemia quando
j h depleo completa dos depsitos
reticulcitos endoteliais de hemosiderina e
ferritina.

Figura 23:eritrcito pequenos (microcitica); (b) eritrcitos
hipocromticos; (c) leuccitos normais; (d) eritrcitos com
leve prolongaes.

Figura 24: esto presente duas populaes de eritrcitos,
uma microcitica e hipocrmica, outra normociticas e bem
hemoglobinizada.

Anemia perniciosa
causada por agresso autoimune mucosa
gstrica, levando atrofia do estmago. Tornando
a parede do estomago delgada, com infiltrado de
linfcito e plasmcito na lmina prpria. A infeco
por Helicobacter pylori pode iniciar uma gastrite
autoimune: em pacientes jovens, causa anemia
ferropnicas; em idosos, causa anemia perniciosa.
90% dos pacientes tm, no soro, anticorpos contra
clulas parietais, dirigidos contra H
+
/K
+
ATPase
gstrica, e 50%, anticorpos tipo I ou anticorpos
bloqueadores do IF, que inibem a ligao de IF a
B12.

Figura 25: esquema para diagnstico das anemias
hipocrmicas. Ferro normal considerado =60 140mg/100ml






ANEMIAS MACROCITICAS (megaloblsticas)
So anemias que apresentam glbulos vermelhos
de tamanho aumentado. So do tipo
normocrmica, onde se encontra uma medula
ssea com clulas eritridescaractersticas, de
grande tamanho, devido a um defeito na sntese
do ncleo celular. Na deficincia da vitamina B12 e
folato h defeito na sntese do DNA da clula, com
maturao normal do citoplasma, resultando
tambm em macrocitose.
As anemias por deficincias de vitamina B12 e
folatos so conhecidas por megaloblsticas.
Algumas so devidas somente deficincia de
vitamina B12. Enquanto outras dependem da
vitamina B12, e folatos so as seguintes: anemias
megaloblsticas grandes desnutries,
resseces digestivas sndrome de m absoro.

Figura 26:
Tanto a deficincia da vitamina B12 como, a de
folato produzem modificaes morfolgicas
idnticas na medula ssea e no sangue
perifrico. Por isto, a carncia destes dois
fatores so estudados sob a rubrica de anemias
megaloblsticas ou anemias macrociticas, a
primeira referindo-se ao achado medular e a
segunda a citomorfologia do sangue perifrico.
A deficincia de qualquer uma destas vitaminas
determina modificaes estruturais na
morfologia do ncleo das clulas de regime
mittico ativo e que, necessitam de uma sntese
elevada de DNA.
Estas modificaes so mais visveis nos
precursores eritropoticos, chamados
megaloblastos e caracterizados, pela delicadeza
da rede de cromatina resultante de uma sntese
inadequada de DNA. O volume aumentado dos
megaloblasto persiste em sua prognie, e os
glbulos vermelhos resultantes, ao atingirem o
sangue perifrico, exibem um volume muito
maior que o dos eritrcitos normais, sendo por
isto chamado macrocitose.

ANEMIAS NORMOCROMICAS
Diante desse tipo de anemias deve-se avalia o
nmero dos reticulcitos que informa
indiretamente sobre a produo medular da
sria vermelhar. Este nmero varivel em 1 a
2% ou 25000 a 125000/mm
3
de sangue.
Nmero mais baixos indicam uma anemia
arregenerativa.

TALASSEMIA
So um grupo heterogneo de doenas
genticas que resultam de diminuio da
velocidad de sntese de cadeias ou . A -
talassemia mais comum no mediterrneo, e a
-talassemia, no extremo oriente.

-talassemia
So causadas por deleo de genes. Havendo
em geral quatro cpias do gene -globina, a
gravidade clnica pode ser classificada conforme
o nmero de genes que faltam ou esto
inativos. A perda de quatro genes suprime por
completo a sntese de cadeia . Trs delees
do gene provocam anemia microcitica
hipocrmica moderadamente severa, com
esplenomagelia H (HbH), pois a hemoglobina H
(4) pode ser detectada nos eritrcitos desses
pacientes por eletroforese ou em preparaes
de reticulcitos. Na vida fetao ocorre a Hb Barts
(4). Os traos -talassemia so causados por
perda de um ou fois genes em geral no se
associam anemia, embora o VCM e o HCM
sejam baixos e a contagem de eritrcitos esteja
acima de 5,5x10
12
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