L. Paisn Grisola, I. Sota Busselo, O. Muga Zurriaran y M. Imaz Murgiondo Hospital Donostia. San Sebastin. UPV. Departamento de Medicina. Unidad Docente de San Sebastin diante ecografa y que implica una disminu- cin en la velocidad de crecimiento del feto, no alcanzando su potencial desarrollo gen- tico, con independencia de que el peso al nacer est o no por debajo de los lmites de la normalidad para sus estndares poblacio- nales. PEG es un concepto esttico que uti- liza el peso y/o talla en el momento del na- cimiento 8,9 . Queda ms clara la diferencia con el nio pretrmino (neonato nacido antes de la se- mana 37 de gestacin) y con el recin naci- do de bajo peso (peso al nacimiento menor a 2.500 g). Es interesante diferenciar si el nio PEG es simtrico o armnico (peso y talla afecta- dos) asimtrico o disarmnico (peso ta- lla afectados), es decir que sea un nio cor- to y delgado slo delgado. Se puede utilizar el ndice ponderal: IP = [(peso/longitud 3 ) x 100], de manera que si se encuentra por debajo del P10 para su edad gestacional se considerara como asi- mtrico. Clsicamente el factor que deter- mina la falta de crecimiento comienza en el primer trimestre en el simtrico y en el ter- cero en el asimtrico. El PEG delgado es ms susceptible a la hipoglucemia en el periodo neonatal, mientras que el PEG delgado y corto presentar con mayor frecuencia talla baja en la edad adulta; adems, pertenecer a un grupo u otro podra implicar una respues- ta diferente a la terapia con GH 8 . INTRODUCCIN La identificacin de los nios pequeos para su edad gestacional (PEG) es importante porque presentan un mayor riesgo de morbi- mortalidad perinatal, y de enfermedad car- diovascular en la edad adulta 1-6 . DEFINICIN El nio pequeo para su edad gestacional (PEG) o SGA (Small for gestational age) se define como un recin nacido que presenta una longitud y/o peso al nacimiento < -2 DE o P3 para su edad gestacional 3-5,7,8 . Es impor- tante disponer de tablas de referencia ade- cuadas para cada poblacin y sexo, y deter- minar adecuadamente la edad gestacional (mediante ecografa en primer trimestre y F.U.R.- fecha de ltima regla) 8 , ya que el diagnstico de PEG implica en algunos ca- sos un tratamiento determinado y un segui- miento a lo largo de toda su vida. Los conceptos PEG y CIR se intercalan con facilidad en la prctica diaria. A pesar de que la mayora de los PEG (> 90%) han su- frido un retraso en el crecimiento intraute- rino y de que los factores implicados en am- bos son similares, no deben confundirse ambos trminos. PEG y CIR no son sinni- mos 5,9 : el crecimiento intrauterino retardado (CIR) es un concepto dinmico cuya detec- cin exige un seguimiento en el tiempo me- 79 Protocolos Diagnstico Terapeticos de la AEP: Neonatologa Asociacin Espaola de Pediatra. Prohibida la reproduccin de los contenidos sin la autorizacin correspondiente. Protocolos actualizados al ao 2008. Consulte condiciones de uso y posibles nuevas actualizaciones en www.aeped.es/protocolos/ ce un estado de resistencia hormonal mlti- ple destacando la resistencia en los ejes so- matotropos, insulina/IGF-1 en la etapa pre- natal y GH/IGF-1 en la vida postnatal 3-5 . EVOLUCIN DE LOS NIOS PEG 1. Efectos en el periodo neonatal: La mortalidad perinatal en los nios PEG es de 10-20 veces mayor que en los nios con un peso adecuado para su edad gestacional. Las causas de esta morbimortalidad se debe principalmente a las consecuencias de la hi- poxia y anomalias congnitas. Presentan con mayor frecuencia policitemia, hiperbili- rrubinemia e hipoglucemia. Los PEG como consecuencia de la hipoxia y secundario incremento de eritropoyetina, presenta un mayor volumen de plasma y masa de glbulos rojos circulante, produ- ciendo mayor viscosidad sanguinea, lo cual exacerba la hipoxia, favorece la hipogluce- mia y aumenta el riesgo de enterocolitis ne- crosante. Los nios PEG son ms propensos a presen- tar hipoglucemia en ayuno, sobre todo los primeros dias de vida; en estos nios el de- psito heptico de glucgeno est agotado, no puede suceder la glucogenolisis, princi- pal fuente de glucosa para el nio recin na- cido. Diversos estudios adems han demos- trado que estos nios tienen deteriorada la capacidad de gluconeognesis, ms proba- blemente por inactivacin de enzimas y co- factores que por falta de sustrato. Otro fac- tor que favorece la hipoglucemia es la disminucin del uso y la oxidacin de cidos grasos libres y triglicridos en lactantes PEG, ello tiene consecuencias porque la oxidacin de cidos grasos libres ahorra el uso de glucosa por tejidos perifricos 11 . EPIDEMIOLOGA Los nios pequeos para su edad gestacional representan un 3-5% de la poblacin 3-8 . El grupo ms numeroso dentro de ellos es el que slo se ve afectada la talla (2,4%), 1,6% son los que tienen afectado nicamente el peso y el 1,5% es el grupo de peso y talla bajos 8 . ETIOLOGA El aporte de nutrientes en el feto depende en- tre otros del estado nutricional y salud de la madre, del desarrollo de la placenta y del flu- jo fetoplacentario. En nuestro medio se esti- ma que 1 de cada 10 gestaciones puede cursar con retraso en el crecimiento fetal. Se han descrito como factores implicados en la pato- genia del PEG causas maternas, placentarias y fetales pero en la mayora de las ocasiones la causa no est clara. En la mitad de los ca- sos parecen verse implicados factores mater- nos destacando en los paises desarrollados la importancia de la HTA grave gestacional y el antecedente de hijo previo PEG. Destacamos como causa prevenible y evitable en la que se puede incidir en atencin primaria el taba- quismo materno. Las causas fetales suponen un 15% del total y en general suelen ser ms graves y de peor pronstico ( a destacar las causas genticas) 8 . (Tabla I) FISIOPATOLOGA La hiptesis que se postula es que en perio- dos crticos del desarrollo fetal condiciones desfavorables que implicaran un estado de desnutricin en el feto, inducen una pro- gramacin adaptativa 5,10 preservando el desarrollo cerebral a expensas de otros rga- nos o tejidos, como hgado, msculo y tejido adiposo que son los principales reguladores del metabolismo hidrocarbonado. Se produ- El recin nacido de bajo peso 80 Asociacin Espaola de Pediatra. Prohibida la reproduccin de los contenidos sin la autorizacin correspondiente. Protocolos actualizados al ao 2008. Consulte condiciones de uso y posibles nuevas actualizaciones en www.aeped.es/protocolos/ implica que > 85% de los nios PEG ad- quieren este crecimiento en los dos primeros aos de la vida (siendo ms importante los primeros 2-6 meses) 1,2,4-8,10 . Entre los factores que favorecen la recupera- cin postnatal del crecimiento destacan el ser PEG asimtrico por restriccin del des- arrollo al final de la gestacin, con mayor afectacin del peso que de la talla y con un permetro ceflico prcticamente conserva- 2. Efectos sobre el crecimiento: La mayora de los PEG presentan el denomi- nado crecimiento recuperador o catch-up, que se define como una velocidad de creci- miento mayor que la media para la edad cro- nolgica y sexo durante un periodo definido de tiempo, despus de una etapa de inhibi- cin del crecimiento. Este fenmeno favo- rece que el nio alcance su canal de creci- miento determinado genticamente. Esto Tabla I. Causas Causas Fetales: Cromosomopatas: Trisoma 13, 18, 21, Sd. Turner, delecciones autonmicas, cromosomas en ani- llo. Anomalas congnitas: Sd. Potter, anormalidades cardacas. Enfermedades genticas: acondroplasia, Sd. Bloom. Causas maternas: Enfermedades mdicas: HTA, enfermedad renal, diabetes mellitus, enf del colgeno, hipoxemia materna (enf. Cardiaca cianosante, anemia crnica, enf pulmonar crnica). Infecciones: toxoplasma, rubola, CMV, herpes virus, malaria, tripanosomiasis, VIH. Estado nutricional: peso bajo antes del embarazo, poca ganancia ponderal-desnutricin durante el embarazo. Abuso de sustancias-drogas: tabaco, alcohol, drogas ilegales, drogas teraputicas (warfarina, anti- convulsivantes, antineoplsicos, antagonistas del cido flico). Causas utero-placentarias: Alteraciones en la implantacin placentaria: placenta baja, placenta previa. Alteraciones de la estructura placentaria: insercin anmala del cordn, arteria umbilical nica, insercin velamentosa umbilical, placenta bilobular, hemangiomas, infartos o lesiones focales. Causas demogrficas: Talla baja familiar. Edad materna extrema. Etnia. Paridad. Hijo previo PEG. 81 Protocolos Diagnstico Terapeticos de la AEP: Neonatologa Asociacin Espaola de Pediatra. Prohibida la reproduccin de los contenidos sin la autorizacin correspondiente. Protocolos actualizados al ao 2008. Consulte condiciones de uso y posibles nuevas actualizaciones en www.aeped.es/protocolos/ mayor en el nio con rpida ganancia de peso en los primeros aos de la vida sobre todo si presenta una distribucin centralizada de la grasa. Es importante la monitorizacin del peso, talla e ndice ponderal en el nio y ado- lescente PEG para prevenir o intervenir pre- cozmente en la obesidad, favoreciendo una alimentacin sana, la realizacin de ejercicio fsico y hbitos de vida cardiosaludables. 5. Otros: Se ha visto que estos nios presentan una hi- persecrecin de FSH, ms pronunciada en varones. En mujeres puede aparecer una pu- barquia prematura y se asocia con ovarios po- liqusticos y ciclos anovulatorios y en varones se asocia con disminucin del tamao testi- cular, subfertilidad y mayor frecuencia de hi- pospadias y criptorquidia 5,12 . TRATAMIENTO CON GH El 85-90% de los PEG presentan un creci- miento recuperador espontneo alcanzando una talla superior a 2DE en el adulto. El nio que con ms de dos aos no ha presen- tado este crecimiento se considera suscepti- ble de tratamiento con hormona de creci- miento biosinttica, que se ha demostrado eficaz en el incremento de la talla final y ade- ms beneficioso por sus efectos cardiovascu- lares y sobre el metabolismo lipdico e hidro- carbonado 4,5,8 . Aproximadamente un 28% de pacientes PEG son deficientes en GH, pero la respuesta de crecimiento con el tratamien- to es comparable en nios con dficit consta- tado de GH con respecto a los que no lo tie- nen, adems el test de estimulacin con GH no predice la posterior respuesta en el creci- miento en a la mayora de los pacientes PEG 1,2,7,8 . El objetivo del tratamiento con GH es indu- cir el crecimiento de recuperacin o catch- do. En el caso del PEG simtrico en el que la inhibicin del crecimiento se presupone se ha producido ya desde el primer trimestre de la gestacin, la recuperacin de la talla es infrecuente y las secuelas neurolgicas sue- len ser mayores 5 . El nio PEG que persiste bajo con ms de dos aos de vida tiene un riesgo aumentado de presentar talla baja en la edad adulta, de ma- nera que el riesgo es 5 veces mayor en el que ha presentado peso bajo y 7 veces mayor si ha presentado talla baja 5-8,10 . Aproximadamente el 20% de la poblacin adulta con talla baja fueron nios nacidos pequeos para su edad gestacional, representando un 8-10% de los nios PEG. Parece que en los nios PEG que no presentan crecimiento recuperador existe una alteracin persistente del eje GH - IGF- 11,2,8,10 . Es necesario evaluar correctamente por parte del pediatra de atencin primaria la longitud de estos nios de manera que si confirma que a los dos aos no ha presentado el catch-up lo debe derivar al endocrinologo pediatra 8 . 3. Efectos sobre el desarrollo neurolgico y de la conducta: La talla corta en la edad adulta se asocia con desventajas psicosociales y problemas del comportamiento, por ello es importante el soporte psicolgico de estos pacientes 4,8 . 4. Efectos sobre el metabolismo hidrocar- bonado y sistema cardiovascular: Estos nios presentan unos niveles elevados de colesterol total y LDL-col, as como una resistencia aumentada a la insulina. Adems sus cifras de tension arterial sistolica son ms altos que los nios sin este problema. Por lo tanto el nio PEG tiene un riesgo aumenta- do de presentar el Sndrome X (HTA, DM tipo 2, hiperlipidemia) en el adulto a una edad relativamente joven 2-5,8 . Este riesgo es El recin nacido de bajo peso 82 Asociacin Espaola de Pediatra. Prohibida la reproduccin de los contenidos sin la autorizacin correspondiente. Protocolos actualizados al ao 2008. Consulte condiciones de uso y posibles nuevas actualizaciones en www.aeped.es/protocolos/ En julio de 2001, la FDA (Food and Drug Administration) aprueba la GHpara el trata- miento a largo plazo del fallo en el crecimien- to en nios nacidos PEG y que no han pre- sentado el crecimiento recuperador a los 2 aos de edad. El 26 de junio del 2003 The European Agency for the Evaluation of Me- dical Products (EMEA) aprueba la indica- cin teraputica, contemplando su inicio a partir de los 4 aos de edad 4,6,8 . Para elegir el nio susceptible de tratamien- to con GH es preciso realizar un estudio pre- vio completo descartando otras patologas que presenten un tratamiento especfico y determinar niveles de glucosa e insulina en sangre, lpidos, IGF-1, IGFBP-3, asi como medir la tensin arterial y una evaluacin psicolgica. 4,6,8 . (Tabla II). up a una edad temprana, mantener un creci- miento normal durante la infancia y conse- guir una talla adulta dentro del rango de la normalidad, aunque lo habitual es que no lle- gue a alcanzar una recuperacin completa del crecimiento 3,4,7,8 . El tratamiento con GH parece tener un efec- to beneficioso sobre el metabolismo lipdico, disminuyendo los niveles de colesterol total y LDL colesterol, con la consecuente disminu- cin del riesgo aterognico. El terico incre- mento de la resistencia insulnica parece no aumentar necesariamente el riesgo de DM tipo 2. En nios PEG tratados con GH exis- te una disminucin en la tensin arterial sis- tlica y diastlica con respecto a los nios con peso adecuado para su edad gestacio- nal. 2,6,8 Tabla II. Criterios para la utilizacin racional de la Hormona de Crecimiento en nios. Comit Asesor para la Hormona de Crecimiento del Ministerio de Sanidad y Consumo. Aprobado del 10 de Octubre de 2003 Criterios de inclusin: Cumplir definicin de PEG siendo tal una longitud y/o peso al nacimiento menor de 2 DE utilizando para ello las tablas de referencia adecuadas (Delgado Beltrn) No haber tenido a los 4 aos de vida una recuperacin del crecimiento aportando por lo me- nos dos referencias somatomtricas con intervalo de 6 meses o ms entre los 0 y 2 aos y otras 2 entre los 2 y 4 aos. En el momento de la solicitud la talla debe ser inferior a 2,5 DE y menor de 1 DE ajustada a la talla media parental. Criterios de exclusin: Incumplimiento de uno de los criterios de inclusin. Inicio de la pubertad ( se deber remitir al Comit Asesor copia de la Rx de mueca en pacien- te con edad cronolgica >11 aos en nias y >12 aos en nios. Sndrome de Silver-Russell y cualquier otro sndrome. Intolerancia hidrocarbonada Diabetes mellitus. Resistencia insulnica. Pacientes tratados com GnRh. 83 Protocolos Diagnstico Terapeticos de la AEP: Neonatologa Asociacin Espaola de Pediatra. Prohibida la reproduccin de los contenidos sin la autorizacin correspondiente. Protocolos actualizados al ao 2008. Consulte condiciones de uso y posibles nuevas actualizaciones en www.aeped.es/protocolos/ Growth hormone treatment of short children born small-for-gestational-age: the Nordic Multicentre Trial. Acta Paediatr 1998; 87 (3): 257-63. 2. Sas T, Mulder P, Hokken-Koelega A. Body composition, blood pressure, and lipid meta- bolism before and during long-term growth hormone (GH) treatment in children with short stature born small for gestational age ei- ther with or without GH deficiency. 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Durante el tratamiento adems de las deter- minaciones analticas pertinentes, es preci- so la vigilancia peridica del peso, talla, ve- locidad de crecimiento, edad sea, estadio puberal y tensin arterial 6,8 . La frecuencia e intensidad de la monitorizacin depender de la presencia de factores de riesgo como historia familiar, obesidad y pubertad. La respuesta al tratamiento es mayor durante el primer ao para ir luego disminuyendo en los siguientes. La eficacia del tratamiento con GH es claramente dosis-dependiente, siendo ste el factor ms importante en el in- cremento del crecimiento de la talla. Tam- bin depende de la duracin del tratamiento, de la edad de inicio (mejor respuesta cuanto antes comience) y del dficit de crecimiento en relacin con la altura de sus padres (a ma- yor dficit, mejor respuesta) 1-3,6-8 . En general el tratamiento con GH se tolera bien y es seguro y eficaz 1,4,6,8 . Adems de me- jorar la talla final, parece que reduce a largo plazo los factores de riesgo cardiovascular como la HTA, colesterol total y niveles de LDL colesterol. BIBLIOGRAFA 1. Boguszewski M, Albertsson-Wikland K, Aronsson S, Gustafsson J, Hagenas L, et al. El recin nacido de bajo peso 84 Asociacin Espaola de Pediatra. Prohibida la reproduccin de los contenidos sin la autorizacin correspondiente. Protocolos actualizados al ao 2008. Consulte condiciones de uso y posibles nuevas actualizaciones en www.aeped.es/protocolos/ de la gestacin, grande para la edad de la gestacin. Clnicas Peditricas de Nortea- mrica. Ed:Mc. Graw-Hill Interamericana 2004; 3: 603-18. 12. Ibaez L, Valls C, Cols M, Ferrer A, Marcos MV, Zegher F. Hypersecretion of FSH in in- fant boys and girls born small for gestational age. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 1986-8. a pequeo para su edad gestacional. An Esp Pediatr 2002; 57 (6): 585-6. 10. Albertsson-Wikland K, Boguszewski M, Karlberg J. 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