Las variantes genticas y el riesgo de cncer de cuello uterino: pruebas

epidemiolgicas, meta-anlisis y revisin de la investigacin

Antecedentes: ms de 200 artculos han sido publicados en los ltimos 20 aos sobre asocia
ciones entre variantes genticas y riesgo de cncer de cuello uterino, pero generalmente, los
resultados han sido inconsistentes.
Objetivo: Proporcionar una sinopsis de la comprensin actual de la aruitectura gentica del
riesgo de cncer de cuello uterino mediante la reali!acin de una revisin sistemtica y meta"
anlisis.
Estrategia de bsqueda: se reali! una bsueda sistemtica de la literatura por una estra
tegia
en dos #ases usando Pub$ed y otras bases de datos en o antes del %& de mar!o de 20&2.
Criterios de seleccin: transversal, se incluyeron estudios de caso-control o cohorte sobre l
a relacin entre variantes genticas y cncer de cuello uterino.
Recopilacin de datos y anlisis:los resultados del estudio #ueron presentados como odds"
ratios 'or( con un intervalo de con)an!a del *+,. -icimos el metanlisis para las variantes
genticas ue tenan orgenes de datos por lo menos tres y para ue las asociaciones
signi)cativas #ueron evaluados usando los criterios de .enecia.
Principales resultados: se revisaron un total de +/0+ publicaciones, de las cuales 20/ son
elegibles. $etanlisis se reali! para +0 variantes en 2+ genes o lugares geomtricos. 1atorce
variantes en && genes o loci podran aumentar el riesgo de cncer de cuello uterino y cinco
variantes en tres genes o loci podran disminuir el riesgo. 2as pruebas epidemiolgicas de la
asociacin #ue cali)cada como #uerte para cuatro variantes en 13245 y -24 678&, moderada
por cinco variantes de la 92"&8, 92"10, :;11% y -24 674& y dbil para &0 variantes.
CONC!"#ONE": $uchas variantes genticas #ueron asociadas con el riesgo de cncer de
cuello uterino apoyada por la evidencia epidemiolgica en este metanlisis.
9<3;=6>119?<
2a incidencia de y la mortalidad por cncer de cuello uterino ha disminuido
sustancialmente en los pases desarrollados desde los aos +0 pero el cncer del cuello
uterino permanece el cncer tercero ms comn entre las mu@eres en todo el mundo.
4brumadora evidencia ahora apoya el papel del virus del papiloma humano '.P-( en la
carcinognesis cervical, in#eccin 2 y persistente por ciertos genotipos de .P- ha sido
reconocida como un paso necesario para la progresin del cncer de cuello uterino.
Ain embargo, como lo demuestran estudios prospectivos, in#eccin por el .P- sola no es
su)ciente para causar cncer de cuello uterino slo una peuea #raccin de las mu@eres
in#ectadas con .P- desarrollar cncer de cuello uterino.
-P. se cree para interactuar con otros #actores, incluyendo #actores reproductivos y
nutricionales.
4mpliamente se han reali!ado estudios de 4sociacin de genoma 'BC4A( para identi)car la
asociacin entre variantes genticas y en#ermedades como el cncer de mama y la
en#ermedad de DaEasaFi.
Pero hasta ahora no se han reali!ado ningn estudio de asociacin del genoma para identi)ca
rla asociacin entre variantes genticas y riesgo de cncer de cuello uterino. $s de 200 gen
es
candidatos, involucrando a ms de +00 variantes genticas, han sido estudiados en los ltimo
s20 aos para una asociacin con el cncer cervical.
-ace / aos, los metanlisis suele incluan una variante o varias variantes de un gen, pero
recientemente el tamao y alcance de los metanlisis se ha incrementado.
3ales investigaciones ya han llevado a cabo para el cncer de mama y decidimos investigar el
cncer de cuello uterino de la misma manera. ;eali!amos un meta"anlisis de las variantes
genticas ue eGisten su)cientes datos. 3ambin resumimos la comprensin actual de las
variantes genticas asociadas con un mayor riesgo de cncer de cuello uterino.
$%todos
-emos seguido las directrices P;9A$4 y tambin las propuestas de la red de
Hpidemiologa del genoma humano de revisin sistemtica de estudios de asociacin gentic
a
&squedas bibliogr'cas: se utili! una estrategia de bsueda de dos etapas para
identi)car las publicaciones pertinentes. Hn primer lugar, los estudios en ingls #ueron identi)c
ados a travs de Pub$ed desde su ms temprana #echa disponible a 0& de octubre
de 20&&. 9n#ormes en chino ue incluye asociaciones con cncer de cuello uterino se
encontraron tres utili!adas las bases de datos, 1hina <ational DnoEledge 9n#rastructure'1<D9(
, la base de datos de cient)cos chinos y tcnicas peridicas '.9P( y la literatura
mdica 1hina biologa database '18$(I Hstos hicieron bsuedos desde &*J*,
&*0* y &*J0,respectivamente, a 0& de octubre de 20&&. 2as palabras clave 'Kneoplasia cervic
al uterinoK( y'KgenK o Kpolimor)smo de nucletido simpleK o KPolimor)smo del 6<4K o Kpolimor)s
mo
genticoK o Kvariacin genticaK( #ueron utili!ada en combinacin para recuperar la literatura
relevante en todas las bases de chinas. Ae seleccionaron los estudios en ingls usando la
estrategia ue se detallan a continuacinL
&L polimor)smo de longitud de #ragmentos de restriccin o polimor)smo gentico o polimor)s
mo de nucletido simple o 6<4 polimor)smo variacin gentica =;.
2L 4sociacin gentica.
%L solo polimor)smo de nucletido o A<P.
5L cncer cervical neoplasia cervical uterino =;.
+L & = 2 = %.
/L 5 M +.
JL lmite / 'lengua@e humano e ingls(.
Ae revisaron los ttulos y resmenes de los artculos encontrados, y se evaluaron los teGtos
completos de artculos de inters. Ae incluyeron artculos originales ue divulga las
asociaciones entre el cncer de cuello uterino y los polimor)smos del gen humano particular
o
variabilidad en un estudio de caso N control o basado en la poblacin y estaban disponibles en
ingls o chino. 9n#ormes del caso y series, comentarios y otras publicaciones, tales como
editoriales y estudios con animales, #ueron eGcluidos del anlisis.
Hn segundo lugar, se reali!aron bsuedas espec)cas mensuales de las bases de datos
usando los genes anteriores, por e@emplo K$3-O;K @unto con Kcncer de cuello uterinoK como
trminos de consulta entre octubre de 20&& y el %& de mar!o de 20&2. 3ambin llevamos a ca
bo bsuedas generales mensuales entre el 0& de octubre de 20&& y el %& de mar!o de20&2
utili!ando el trmino $eA- Kcncer cervicalK.
1omo paso )nal se eGaminaron las re#erencias de todos los estudios incluidos, revisiones y
metanlisis y se acerc a los autores para obtener ayuda si es necesario. Hstos ltimos
componentes de la estrategia de bsueda identi)caron publicaciones restantes.
2os criterios de elegibilidadL los estudios se incluyeron en el metanlisis si cumplan los
siguientes criteriosL
&L aparecido en lnea o en una revista revisada por pares publicados en ingls o chino en o
antes del %& de mar!o de 20&2.
2L eran transversal, caso N control o estudios de cohortes en los seres humanos.
%L los casos #ueron diagnosticados por la eGaminacin patolgica o histolgica.
5L los mtodos y procedimientos utili!ados para determinar el genotipo de cada estudio son
reconocidos universalmente.
+L el estudio proporcionado su)ciente in#ormacin ue podan obtenerse las #recuencias
genotpicas de casos y controles. Ai los datos se duplican en ms de un estudio, se incluyeron
el estudio con la mayora de los casos o el anlisis ms reciente.
HGtraccin de datosL los datos #ueron eGtrados por dos revisores independientemente ':. P. y
2. P. (, con cualuier desacuerdo se resolvi por consenso. Ae eGtra@eron datos por
separado para los in#ormes ue incluyeron varias #uentes o las poblaciones de estudio. Ae
eGtra@eron los siguientes datos de cada estudioL primer autor, ao de publicacin, tamao
de la muestra, diseo del estudio, es decir las edades de los casos y controles, mtodo de
casos cuentas seleccin, genes, variantes y genotipo de casos y controles, mtodos de
genotipi)cacin, el euilibrio de -ardy"Ceinberg '-CH( entre controles, coincidencia de
#actores, el pas donde se reali! el estudio y la etnia de los participantes. 1lasi)camos a la
seleccin de casos como poblacionales, hospitalarios o miGtos. -emos utili!ado cuatro
clases de etnicidad, basada en la etnicidad de por lo menos el 00, de la poblacin de
estudioL Q#rica, 4sia, blanco britnico u otro 'incluyendo me!clado(.
Ain embargo, si el origen tnico de los casos no ued claro, clasi)camos etnicidad segn el
pas en el cual se reali! el estudio.
hemos utili!ado los actuales gene nombres y nmeros de adhesin variante segn la base
de datos del 1entro <acional de biotecnologa in#ormacin '<189(. el nombre ms comn
#ue utili!ado para las variantes sin nmeros de adhesin, como J2J&3 R B o .al2525Bly. 2a
base de datos dbA<P se utili! para determinar alelos menores y mayores de variantes entre
las poblaciones de las etnias espec)cas.
Ae estableci contacto con los autores del estudio si registrados alelos eran di#erentes de
auellos en el dbA<P.
3ambin se contactaron los autores con respecto a las publicaciones ue #ueron inicialmente
inelegibles debido a in#ormacin insu)ciente para la eGtraccin de datosI Ai tenemos las
respuestas, estas publicaciones #ueron incluidas. 2a calidad de los estudios se evalu mediant
e la escala de <eEcastle N =ttaEa nueve estrellas.
Anlisis estad(stico: a menos ue se indiue lo contrario, se usaron dos colas pruebas a lo l
argo
y P S 0,0+ #ue considerado signi)cativo. Hl anlisis estadstico se reali! con A3434, versin *.
2
'Atata 1orporation, 1ollege Atation, 3:, Hstados >nidos(. >n mnimo de #uentes de tres datos #
ueron reueridos para el metanlisis de cualuier variante. Ae evalu la -CH entre grupos de
control en cada estudio para comparar observada y esperada genotipo #reuencies.
&* ue estimaciones de la 4sociacin #ueron evaluadas por odds"ratios 'or( y los
correspondientes intervalos de con)an!a del *+, '91(.
Para las variantes genticas, se calcularon modelos allicos, dominantes y recesivos.
$etanlisis estrati)cado por origen tnico #ue hecho si est permitido.
>na prueba de heterogeneidad, anlisis de sensibilidad y un eGamen de sesgo se utili!aron
para evaluar los resultados del metanlisis.
Ae evalu la heterogeneidad entre los estudios por el estadstico 7 de 1ochran, p +0,corresp
onde a la gran heterogeneidad. Ai los datos #ueron heterogneos, se adopt un
modelo de e#ectos aleatoriosI Ai los datos #ueron homogneos, se aplic un modelo de
e#ectos )@os.
2a metarregresin con estimacin de mGima verosimilitud restringida se reali! para evaluar
las covariables potencialmente importantes ue podran tener un impacto sustancial sobre la
heterogeneidad entre los estudios. Ae reali!aron anlisis de sensibilidad para #ortalecer el
resultado de los metanlisis. Posibles sesgos de publicacin se evaluaron con parcelas de
embudo y una prueba de regresin lineal Hgger modi)cada, segn lo propuesto por -arbord et
al. , #ue utili!ada para identi)car asimetra signi)cativa. Ae reali! un anlisis de inTuenciaI
describe cmo robusto el estimador combinado es la eliminacin de los estudios individuales.
>n estudio individual es sospechoso de inTuencia eGcesiva si el punto de estimacin de su
anlisis se omite reside #uera el 91 del *+, de los anlisis combinado.
Resultados: 2os pasos detallados de nuestra bsueda de la literatura se muestran en la )g
ura &. Hl primer acercamiento rindi 5*0* publicacionesI
Hstos #ueron de#endidos por ttulo y ;esumen o un teGto completo eGaminar, para identi)car lo
s 25* artculos '20J ingls y 52 artculos chinos( ue cumplieron con los criterios de
elegibilidad. 2a segunda etapa bsueda identi)c /*/ artculos, de los cuales %J
'25 ingls y&% estudios chinos( cumplieron con los criterios de elegibilidad. Por lo tanto,
+/0+ publicaciones #ueron de#endidos por el ttulo, ;esumen o teGto,
identi)cando un total de 20/ artculos elegibles 'tabla A&( ue incluy &&5 genes y %5*variant
es completo. 2a puntuacin de calidad de los estudios oscil entre seis a ocho estrellas
segn la escala de nueve estrellas <eEcastle N =ttaEa '+0, de los estudios dieron ocho
estrellas, siete estrellas de %/, y /, seis estrellas(. Por lo tanto la calidad de los estudios
incluidos #ue buena.
$etanlisis se reali! para +0 variantes en 2+ genes o lugares geomtricos. 6iecinueve
variantes dentro de &% genes '13245, 1MP&4&, 1MP2H&, BA3$&, BA33&, 9O<"B, 92"&8, 92"
&0,3P+%, 3<O, :;11%, -24"674& y -24"678&( tuvo asociacin signi)cativa con un riesgo de
cncer de cuello uterino 'tabla &(.
Hl metanlisis incluy un promedio de &&,+ estudios 'rango % N /0( y %/** su@etos '*+& N &5.
+5&(. 4sociaciones #uertes 'o R 2( #ueron vistos tres variantes '1MP&4& $sp9, 1MP2H& 9leUV.al y
:;11% rs0/&+%*(, y asociaciones moderadas 'o R &. +( para dos variantes comunes,
incluyendo los polimor)smos en 92"&8 '1"+&&3( y 3<O 'rs&000/2*(.
3ambin se encontraron asociaciones signi)cativas para cuatro polimor)smos de nucletido'1
3245 rs2%&JJ+, 9O<"Brs25%0+/&, 92"&0 +*21UV4, p+% codonJ2I >na supresin de la )gura 2(,
'BA33&(, dos variantes en -24"674& '0&0& y 020&( y cinco variantes en -24"678& '0%0&,
0%0%, 0+0&, 0/ y 0/02(.
Hn varios de los metanlisis de los datos disponibles se limitaron a un solo grupo tnico. Ae
estudiaron tres variantes con asociaciones signi)cativas '1MP2H& 9leUV.al, 92"&8 1"+&&3 y
:;11% rs0/&+%*( slo entre las mu@eres asiticas.
7uince variantes en ocho genes se asociaron signi)cativamente con el riesgo de cncer
cervical en el metanlisis estrati)cado por grupo tnico 'cuadro 2(. WAeis polimor)smos
comunes '1324"5 rs2%&JJ+, 1MP&4& $sp9, Oasl"055 3X 1, canceladura BA3$&, 3<O rs&000/2*
y :;11& rs2+50J( se asociaron con cncer cervical entre las mu@eres asiticas, pero
no entre las mu@eres britnicas blancas. 2a variante -24 678& 0/02 tena una asociacin con
el riesgo de cncer cervical entre las mu@eres britnicas blancas pero no entre las mu@eres
asiticas. -24 678& 0/
0/0& tena asociaciones con el riesgo de cncer cervical entre las mu@eres
asiticas y blanco britnico y polimor)smo del codn J2 p+% se asoci con el riesgo de cncer
cervical entre las mu@eres a#ricanas y blanco britnico. -24 678& 0+0& en las mu@eres blanca
s
britnicas tena un e#ecto protector, y otras mu@eres llevando -24 678& 0%02 tenan un riesg
o disminuido de cncer cervical. 4dems, -24 678& 0/0% tena un e#ecto protector en blanco
britnico y otras mu@eres.
$etanlisis no detect tambin cambios en el riesgo de cncer de cuello uterino para %*varia
ntes genticas en los &2 genes 'datos no mostrados(. Para proporcionar pruebas slidas
para una asociacin nula, se reali! un metanlisis acumulativo de las variantes ue tena
su)cientes #uentes de estudio y tamaos de muestra grandes 'el nmero de casos y controles
#ue de ms de &000 y el nmero de estudios tena ms de cinco aos(. Para stos, los resulta
dos de la asociacin entre -24 678& 02, 0%, 05 y 0+ variantes y el riesgo
de cncer de cuello uterino nulo eran estables. Ain embargo, no podemos eGcluir una
asociacin entre otras variantes, como 11<6& rs*%55, O4A /J0, 92"&0 &0024UVB, rs&00&&%
% $3-O;, p2& codon%&, 3<O 2%0, -24 678& 0502, 0+0% y 0/05 y el riesgo de cncer de cuello
uterino debido a los resultados del metanlisis acumulativo inestables.
Aesgo de publicacin se evalu por parcelas de embudo y modi)cado Hgger pruebas y sesgo
de publicacin posible tres variantes demostr '-24 678& 0%0&, asociacin dominante para p
+% codn J2 y asociacin allica para 3<O rs&000/2*(.
Hn la evaluacin de la evidencia epidemiolgica de 2% asociaciones signi)cativas con el
riesgo de cncer de cuello uterino 'P S 0. 0+( 'tablas & y 2(, un grado #ue dada a las variantes
de &%, J y 2&, respectivamente, por la cantidad de pruebas, la replicacin de la asociacin y
la proteccin de sesgo, una cali)cacin de 8 a las variantes de 0, * y 0, respectivamente y
una cali)cacin de 1 para cinco variantes para la proteccin de sesgo Yprincipalmente
debido a un peueo e#ecto con el cncer cervical riesgo 'o Z &. &+, n [ 2( y el sesgo de
publicacin posible 'n [ %(. <inguna variante recibi una cali)cacin de 1 para la cantidad
de pruebas y ocho variantes una 1 para la replicacin de la asociacin. Oinalmente, cinco
variantes recibidas 4 los grados de los tres criterios y por lo tanto, puede considerarse como
tener pruebas slidas, incluyendo 13245 rs2%&JJ+, 9O<"B rs25%0+/&, -24"678& 0%0&,
0+0& y 0/0%. 2& asociaciones recibieron una cali)cacin de 4 o 8 para los tres criterios y por
lo tanto #ueron anotados como teniendo pruebas moderadas, incluyendo 92"&8 1"
+&&3,rs0/&+%* :;11%, -24"674& 0&0&, 020&, un e#ecto recesivo entre las mu@eres asiticas
para 3<O rs&000/2* y as sucesivamente. 2as variantes restantes #ueron anotadas como
dbil evidencia basada en los criterios de .enecia.
Ain embargo, no reali!amos metanlisis para algunas de las otras variantes por al menos tres
#uentes de datos para 4D<4 rs%J50&J0, 4PH&, 2+, 25 14AP0, 2/, 161/ B&%2&4,
2J HBO \/& 4UVB, 20 -H;2, 2* 92"5,%0 $6$2, %& <432, %2 ;H.&, %% 3BO"
8 +0*,%5 .HBO%+ y otras variantes.
)iscusin: ;esultados principales en nuestra investigacin eGhaustiva Ainopsis y metanlisis
, 2% variantes se asociaron signi)cativamente con el riesgo de cncer de cuello uterino.
4dems, la 4sociacin nula el riesgo de cncer de cuello uterino para cuatro variantes #ue
con)rmada por metanlisis acumulativo. 4dems, algunas variantes no se incluyeron en el
metanlisis debido a menos de tres #uentes de datos. 4dems, se evalu la credibilidad
epidemiolgica de todas las asociaciones signi)cativas identi)cadas por el metanlisis.
Oinalmente, cinco variantes #ueron miradas como tener pruebas contundentes y 2&asociacion
es #ueron anotadas como teniendo pruebas moderadas.
2as #ortale!as y limitacionesL 4 lo me@or de nuestro conocimiento, ste es la primera ve! ue
una asociacin con el riesgo de cncer de cuello uterino ha sido identi)cada por el metanlisi
s
para la mayora de las variantes mencionadas en nuestro estudio, incluyendo 11;2 1620,132
4"5, 1MP&4&, 1MP26/, 1MP2H&, O4A, BA3P&, -9O, 92"&, 92"/, 92"&0, $A, $$P, $3-O;,:;11& y :;
11%. 2o ms importante, nuestro traba@o ha proporcionado pruebas slidas para
evaluacin clnica personali!ada del riesgo de cncer de cuello uterino y la evaluacin del
riesgo gentico de cncer de cuello uterino.
<uestro estudio tiene algunas limitaciones. 4unue se reali! una bsueda de literatura
sistmica, es probable ue algunas publicaciones se pasaron por alto. Ain embargo, estos
in#ormes probablemente no habra alterado los resultados globales de nuestro meta"anlisis a
gran escala. -emos utili!ado cuentas de genotipo y crudas estimaciones del
e#ecto en lugar de a@ustar las estimaciones de la asociacin, pero no evaluaron interacciones
gen N gen o genes N ambiente. 4dems, la heterogeneidad era comn en los +0 metanlisis
en este estudio, y aunue nos podramos sacar algo de esto con anlisis de subgrupos, otras
#uentes de heterogeneidad, como el tipo de cncer o etapa clnica del tumor, no #ueron
eGaminados. 4dems, cualuier evaluacin de la evidencia acumulada es slo temporal y
debe ser continuamente re)nado como nuevos datos gathered. )nalmente, el sesgo de
publicacin podra ser motivo de preocupacin, porue estudios peueos con nulos
resultados tienden a no ser publicado.
9nterpretacin nuestro estudio hall ue &5 variantes en && genes o loci podran aumentar
el riesgo de cncer de cuello uterino. Hstos genes estn relacionados con ataue,
immunoregulation, la reparacin del 46<, metabolismo de la clula y otros mecanismos.
1324"5 es un regulador negativo vital de activacin de clulas 3 y proli#eracin. 2as clulas
3 activadas tienen la #uncin de vigilancia inmune en la carcinognesis, y la va 1620 N 1324"5
N 8J es el ms importante medio coestimuladoras de activacin de clulas 3 y
proli#eracin. 2a 5*B R un polimor)smo llevando secuencia causada un 4la&J a 3hr&J del
aminocido substitution. anlisis bioumicos demostraron ue 1324"5 3hr&J tena una
mayor capacidad para enla!ar 8J y un #uerte e#ecto inhibitorio sobre la activacin de clulas
3 ue con 4la&J. 2as clulas 3 llevando el genotipo 5*44 tenan tasas de activacin y
proli#eracin signi)cativamente menores ue las clulas 3 llevan el genotipo 5*BB sobre el
estmulo.
.arios estudios #uncionales encontraron ue el alelo 4 %00 3<O induce niveles ms
elevados de 3<Oa secretion. en vivo los estudios demostrado ue #actor de necrosis tumoral '3
<O( un promueve immortalisation de -P. y cambios malignos en las clulas
epiteliales cervicales, mediando el escape de clulas in#ectadas por .P- de mecanismo de
vigilancia inmune del hospedador.
1omo carcingenos umicos generalmente reuieren activacin a #ormas reactivas
electro#lico producir 46< aductos, individuos con mayor actividad metablica son un riesgo
mayor de desarrollar cancer. muchos carcingenos reuieren activacin metablica por
#ase 9 en!imas como 1MP&4& ue convertir procarcingenos ambiental intermedios
reactivos con carcingenos e]ects. estos metabolitos activos son entonces
desintoGicados por en!imas de #ase 99. Hl glutatin A"trans#erasas 'BA3s( son los ms
importantes miembros de la super#amilia de #ase 99 de en!imas metablicas y tienen una
importante #uncin en la detoGi)cacin de una variedad de ambos productos endgenos
del estrs oGidativo y eGgeno carcinogens. 5&,52 tanto BA3$& y BA33& eGhiben un
polimor)smo hereditario canceladura homocigtica 'genotipo nulo( ue se asocia con una
ausencia de actividad en!imtica. Por lo tanto, individuos con alta actividad en!imtica de
#ase 9 y #ase de ba@a actividad en!imtica 99 tericamente producira mayores niveles de
metabolitos activos y en consecuencia ms daos en el 46<.
2as citouinas @uegan un papel importante en la de#ensa contra la in#eccin viral.
9nterleucina '92( "& es una parte importante del sistema inmune innato, e 92"&0 tienen un
e#ecto supresor sobre mediada por clulas immunity. es bien sabido ue la
reparacin del 46< es un mecanismo muy importante para mantener la estabilidad
gentica y proteccin contra la iniciacin de cncer y de#ectos en el mecanismo de
reparacin del 46< se asocian con muchas en#ermedades, incluyendo cncer. Hl alelo
variante de Bln en :;11& #ue pensado para reducir la actividad de reparacin de 46< y por
lo tanto conducir a mayor daos en el 46<.
. :;11% codi)ca una protena implicada en la va
de reparacin recombinational homloga de reparacin del 46< bicatenario y desempea
un papel clave en la prevencin de las mutaciones, inestabilidad cromosmica y -24s cancer.
5J desempean un papel #undamental en la presentacin de los antgenos eGtraos
a las clulas inmunitarias ue son responsables de la separacin de clulas in#ectadas por
virus y clulas tumorales. Hn nuestro estudio, hemos encontrado ue el -24 674& 0&0&,
020& alelos y -24 678& 0+0& y 0/0% podra disminuir el riesgo de cncer de cuello uterino,
mientras ue 0%0&, 0%0%, 0/ y 0/02 alelos de -24"678& podran aumentar el riesgo. Ae
necesitan estudios adicionales para centrarse en los alelos -24, y esto podran tener una
inTuencia positiva en el desarrollo de vacunas protectoras y teraputicos
Conclusin: hemos llevado a cabo una investigacin detallada revisin y meta"anlisis de
variantes genticas ue tienen una posible asociacin con el riesgo de cncer de cuello
uterinoL asociaciones signi)cativas encontradas para 2% variantes. 4l me@or de nuestro
conocimiento, nuestro estudio es la evaluacin ms completa y ms grande hasta ahora de la
literatura sobre las bases genticas de la susceptibilidad a