DETERMINACION DE LA RUTA DE ELIMINACION PRINCIPAL DE LA SULFACETAMINA SODICA

Cruz E. Yazmin Karina, Flores R. Cruz, Villa R. Odra Berenisse y Torres G. Juan Manuel
Laboratorio L-202 Evaluacin de frmacos y medicamentos I, Facultad de Estudios Superiores
Zaragoza, UNAM. Av. Guelatao 66, Col Ejercito de Oriente, 09230, Mxico DF.

RESUMEN

Para realizar la determinacin de la ruta de eliminacin de la sulfametamida sdica y a travs de
la administracin del frmaco a una rata por va intraperitoneal, recolectando la orina de la rata
durante 120 min desde cero en intervalos de 10 y 20 minutos, registrando volmenes. Se realizo
en anlisis de las muestras agregando los reactivos y las diluciones necesarias para poder
obtener las absorbancias realizando las lecturas en el espectrofotmetro.

INTRODUCCIN

Los frmacos liposolubles, aunque se filtren por el rin, se reabsorben y deben metabolizarse
(principalmente en el hgado) a metabolitos ms polares. Estos metabolitos, junto con los
frmacos hidrosolubles, se excretan principalmente por el rin y la bilis.
La mayora de los frmacos se eliminan, en mayor o menor proporcin, por ambos mecanismos.
Las caractersticas de eliminacin de un frmaco son importantes en el momento de elegir el
frmaco adecuado en funcin de la duracin del efecto y del nmero de toma deseada, as como
para valorar los factores que pueden alterarlas. Las diferencias en la eliminacin son la causa
principal de la variabilidad individual en la respuesta a un frmaco y condicionan la necesidad de
ajustar la dosis de mantenimiento cuando haya factores que la alteren.


MARCO TERICO

Los procesos de eliminacin de un frmaco incluyen dos situaciones fisiolgicas: la
biotransformacin y la excrecin. La biotransformacin ocurre preferentemente en el hgado,
pero no exclusivamente, ya que el intestino, la placenta y el pulmn pueden participar de dicho
proceso, el que tiene como objetivo la transformacin enzimtica de cualquier sustancia exgena
al organismo en metabolitos hidrosolubles para facilitar la excrecin renal, ya que mientras ms
liposoluble es un frmaco, ms tiempo permanecer en el organismo. La excrecin estudia las
vas de expulsin de un frmaco y de sus metabolitos activos e inactivos desde el organismo al
exterior, as como los mecanismos presentes en cada rgano por el que el frmaco es expulsado.

Las vas de excrecin: son todas las que contribuyen fisiolgicamente a expulsar los lquidos y las
sustancias orgnicas. Los frmacos se excretan por las siguientes vas: principalmente por la
renal, despus por la biliar- entrica. Hay otras de menor importancia como la sudoral, leche,
salivar, por descamacin de epitelios. La excrecin renal la va ms importante de excrecin de
frmacos. Su importancia en farmacologa disminuye cuando un frmaco es metabolizado en su
totalidad, y slo se eliminan por el rin los metabolitos inactivos.
La unidad fisiolgica es la nefrona que tiene dos partes:
Tubular: cpsula de Bowman, tbulo contorneado proximal, asa de Henle, tbulo
contorneado distal, tubo colector y urter.
Vascular: arteriola aferente, arteriola eferente y glomrulo.

El frmaco al llegar por la sangre se filtra hacia la nefrona. Parte de este frmaco que ha sido
filtrado, se eliminar. No todo el frmaco filtrado se elimina, sino que hay un proceso de
reabsorcin tubular. Al mismo tiempo que se produce la reabsorcin se produce una nueva
filtracin, sustancias que no se haban filtrado pasan a los tbulos (es lo que se denomina
secrecin, sentido vaso-tbulo). La eliminacin por la orina se realiza a favor de los mecanismos
fisiolgicos de formacin de la orina:
a) Filtracin glomerular: los frmacos van por la sangre y al llegar al glomrulo se filtran
junto con el plasma.
b) Reabsorcin tubular: reabsorcin de algunas molculas de frmacos junto con el resto del
plasma.
c) Secrecin tubular: paso de sustancias desde la circulacin directamente al sistema
tubular.

La filtracin y secrecin contribuyen, como es lgico, a un aumento en la cantidad de frmaco en
la orina; y la reabsorcin a todo lo contrario.
Tanto la secrecin como la reabsorcin se producen por transporte activo o por difusin pasiva.
Excrecin intestinal. Los frmacos pueden pasar di rectamente de la sangre a la luz intestinal, por
difusin pasiva, en partes distales en que el gradiente de concentracin y la diferencia de pH lo
favorezcan.

Excrecin biliar. Sigue en importancia a la excrecin urinaria y est muy relacionada con los
procesos de biotransformacin. Se produce principalmente por secrecin activa con sistemas de
transporte diferentes para sustancias cidas, bsicas y neutras. Se eliminan principalmente por la
bilis

Excrecin pulmonar: Algunos frmacos se eliminan por la respiracin, como por ejemplo el
alcohol y los anestsicos generales.
El aclaramiento (Cl) de un frmaco por un rgano indica la capacidad de ese rgano para
eliminarlo. Se expresa mediante el nmero de mililitros de plasma que el rgano aclara (es decir,
de los que elimina totalmente el frmaco) en la unidad de tiempo. Habitualmente, no es posible
calcular el aclaramiento de cada uno de los rganos que contribuyen a eliminar el frmaco del
organismo, por lo que es ms prctico estimar el aclaramiento corporal total (Cl) a partir de la
dosis absorbida (D f) y del rea bajo la curva (AUC) de concentraciones plasmticas. La
eliminacin del Frmaco comprende la metabolizacin y la excrecin del Frmaco. Lo que
concierne aqu es conocer tres parmetros farmacocintico, el aclaramiento (CL) .El
aclaramiento es la capacidad de un rgano para eliminar un Frmaco expresada por el nmero
de mililitros que ese rgano aclara (es decir, elimina totalmente el Frmaco) por unidad de
tiempo. Para conocer el CL corporal total, simplemente sumamos el CL de los diferentes rganos
que intervienen en el CL del F ya que cada rgano tiene su propio valor de CL.
CL
total
= CL
heptico
+ CL
renal
+ etc
Lo ms importante es que: El CL es el volumen que queda libre del Frmaco por unidad de
tiempo.

OBJETIVO

Se determinara la mejor va de excrecin de la sulfacetamida sdica a travs de la
administracin del frmaco por va intraperitoneal a una rata , recolectando la orina
durante determinados tiempos para evaluarla en el espectrofotmetro.

HIPTESIS
Se espera que la mejor va de eliminacin del frmaco sea la va renal.


METODOLOGA






RESULTADOS

Aclaramiento Renal

T (min]) Vol. Orina (ml) Cu (g/ml) DU= Cu x Vol. DUA (g)
DU

- DUA
0 10 0.94 ml 77.7575 73.0920 245.6256 1004.5438
10 20 1.76 ml 98.0305 172.5336 319.2852 930.8842
20 30 0.56 ml 130.975 73.6596 938.9263 319.2431
30 60 3.56 ml 174.0565 619.6411 1168.9649 81.2045
60 90 1.66 ml 138.5775 230.0386
DU

=

1250.1694
0
90 - 120 0.62 ml 130.975 81.2045 ------- --------


DU

= 1250.1694 g

Aclaramiento Renal

Aclaramiento Heptico
Formulas

Donde:
Do= Dosis= 10275 de sulfacetamida sdica
ABC=

Calculo de K

Tiempo medio (min) ln (DU

- DUA)
5 6.9123
15 6.8361
25 5.7660
45 4.3969
75 -----------


y = -0.0673x + 7.4922
R = 0.9541
0
0.7
1.4
2.1
2.8
3.5
4.2
4.9
5.6
6.3
7
7.7
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
L
n
(
D
U

-

D
U
A
)













Tiempo medio(minutos)
Grfico para obtencin de la constante de eliminacin
total
m= K = -0.0673 min
-1

K= constante de eliminacin total
Se obtiene la constante de eliminacin renal por la formula siguiente

Ker=

min
-1


Por ltimo se obtiene la constante de eliminacin heptica con la formula

K
H
= K - K
er


K
H
= (-0.0673 min
-1
) (-0.008188 min
-1
) = (-0.0673 min
-1
) + 0.008188 min
-1

K
H
= -0.059116 min
-1


Analisis de resultados
Como se puede observar al comparar el valor de aclaramiento renal con el valor de aclaramiento
heptico se observa que la va principal de filtracin es la heptica, puesto que el valor del
aclaramiento heptico es mucho mayor que el valor del aclaramiento renal. Con base a lo
anterior se infiere que la sulfacetamida sdica el estado hormonal del paciente influye en el
metabolismo de los frmacos. Tanto latestosterona como los estrgenos pueden inhibir algunas
enzimas relacionadas con la DISTRICUCION.
Se tuvo que tomar de la prctica de distribucin, el valor rea bajo la curva de sangre debido a
que en esta prctica solo se tomaron muestras de orina y no se tomaron las muestras de sangre
necesarias para la obtencin de dicho valor farmacocinetico.

Conclusciones:

La va renal es la principal va de excrecin de frmacos hidrosolubles.
La cantidad de frmaco encontrada en orina es proveniente de la filtracin glomerular.
Compuestos liposolubles as como no ionizados se pueden reabsorber.
aclaramiento heptico es la principal via de eliminacin del frmaco.


REFERENCIAS
Farmacologa general., farmacocintica II. Disponible
en:farmacomedia.files.wordpress.com/2010/03/farmacocinetica-ii.pdf
Farmacologa humana., Absorcin, distribucin y eliminacin de los frmacos.
Disponible en: dspace.universia.net/bitstream/2024/480/3/CAP+4+(47-72).PDF.

M. C. Miln Segovia Rosa del Carmen., Eliminacin de frmacos., Disponible en :
computacionfcq.com/Rosy/S107/Eliminacion%20de%20farmacos.pdf