CHAPITRE 11

PLE 4 IMMUNITE
LES ACTEURS DE LIMMUNITE
MISE EN JEU DES DEFENSES IMMUNITAIRES : LINFECTION VIRALE PAR LE VIRUS DE LA GRIPPE
SOI ET NON SOI
MISE EN JEU DES DEFENSES IMMUNITAIRE
UNE INFECTION VIRALE : LA GRIPPE
LIMMUNODEFICIENCE :
LE SIDA
POURQUOI UNE CAPSIDE ?
La raison dtre de la capside protique cest de protger son gnome puisque cest la seule chose quil possde et que cest son seul moyen de se
multiplier (et que le virus est incapable de rparer son gnome sil subit des dommages).
LE SYSTEME IMMUNITAIRE : CA SERT A QUOI ?
INTRODUCTION : UN VIRUS , CEST QUOI ?
LA GRIPPE, LE VIRUS DE LA GRIPPE ET SON CYCLE VIRAL 2
voici quelques exemples de virus. Les deux premiers ne sont
constitus que dun gnome protg par une capside.
Le troisime, celui de la grippe, est en plus envelopp par une
membrane dans laquelle sont insres des glycoprotines.
PETIT POINT SUR LE GNOME VIRAL.
Jusque l vous ne connaissez que le gnome humain qui est constitu dADN bicatnaire (double brin) et fragment en 23 (x2) morceaux
les chromosomes.
Pour les virus cest un peu difrent. On trouve un peu de tout : des gnomes ADN bicatnaire mais aussi monocatnaire, mais encore plus surprenant :
des gnomes ARN (l aussi mono- ou bicatnaire), et enfn constitus dun seul fragment ou bien plusieurs. Donc efectivement un peu de tout.
Les virus sont des particules inertes qui, pour se multiplier, doivent infecter (=pntrer dans) une cellule vivante dite cellule cible.
Les virus ne sont pas des cellules vivantes (ni mme des cellules tout court). Ils sont incapables de se multiplier seuls et ne ralisent aucune raction
biochimique : pas de synthse de protines ou dautres molcules, pas de fabrication/consommation de molcules nergtiques (pas de rserve
nergtique non plus), pas dentretien/rplication/transcription de leur gnome, bref, rien... (ils nont aucun organite : ni noyau, ni RE, ni Golgi ou
mitochondrie ... rien.)
Un virus se rsume en gros un gnome (qui contient toutes les informations ncessaires la fabrication dun nouveau virus lidentique) protg par
une capside (= coque protique) elle mme parfois enveloppe par une membrane (bicouche lipidique comme les cellules vivantes).
A la surface de cette membrane on trouves des (glyco)-protines membranaires qui servent la pntration de la particule virale dans les cellules.
ET UN VIRUS CA FAIT QUELLE TAILLE ?
Environ 20 nm de diamtre. cest la taille dun ribosome.
Pour comparaison : cellule eucaryote (humaine par exemple) : 10 100 m selon le type. Disons 20 m
cellule procaryote (bactrie) : 1 10 m. Disons 2 m (dix fois plus petit quune cellule hum.)
virus : 20 nm = 20.10
-3
m Soit 0,02 m (mille fois plus petit quune cell. hum.)
(cent fois plus petit quune bactrie)
1. une forte fvre (autour de 39 ) A RELIER AVEC LA REPONSE IMMUNITAIRE INNEE (voir plus loin)
2. une fatigue intense , perte de tonus : terminologie : ......................................
3. des douleurs musculaires (courbatures) et articulaires : terminologie : ............................. .................................
4. des maux de tte : terminologie .......................
5. toux sche. (A RELIER AVEC CELLULES HTES voir 2.2.)
2.1. LES PRINCIPAUX SYMPTMES DE LA GRIPPE.
Les cellules cibles du virus de la grippe sont les cellules cillies
de lpithlium de la muqueuse des voies respiratoires.
Structure du virus de la grippe :
gnome = 8 fragments dARN . Protg par des protines qui forment la nuclocapside (capside des acides nucliques)
Capside protique = coque protectrice qui renferme les nuclocapsides.
Enveloppe = membrane lipidique : issue de la cellule infecte lorsque le virus bourgeonne (schappe) de la cellule hte.
Protines de surface = protines membranaires indispensable la pntration du virus dans ses cellules cibles.
Il en existe 2 types :
HA = hmagglutinine (car provoque lagglutination des cellules sanguines)
NA = neuraminidase

Les protines de surface HA et NA peuvent varier lgrement dans leur structure et sont donc utilises
pour caractriser les difrentes souches du virus de la grippe : H5N1 , H1N1, H2N1 etc etc


enveloppe lipidique (membrane)
gnome ARN segment
capside protique
protine NA : neuraminidase
protine HA : hmagglutinine
nuclocapside
canal ionique
ARN polymrase
2.2. LE VIRUS DE LA GRIPPE : CELLULES CIBLES
Muqueuse respiratoire
Muscle trachal
Oesophage
Oesophage
Lumire
Trache
Mucus
Cils
Cellules cillies
schma et observation microscopique de lpithlium de la muqueuse respiratoire
2.3. LE VIRUS DE LA GRIPPE : CARACTERISTIQUES STRUCTURALES
Rappel : histologie de la
trache. Etudie dans le
premier chapitre de lanne
(respiration)
La grippe se transmet par voie arienne. Lentre du virus se fait au niveau des voies ariennes suprieures.
Il existe toutefois une barrire son entre dans lorganisme : la muqueuse des voies respiratoires. Les cellules cilllies recouvertes de mucus
vacuent sans cesse les poussires, bactries, virus qui se trouvent pris au pige du mucus.
focus sur les barrires cutano-muqueuses.
Les barrires cutano-muqueuses constituent la premire ligne de dfense de lorganisme contre lentre de pathognes.
Cette barrire est triple :
barrire physique : peau : Son paisseur (= rappel premire : pithlium pavimenteux pluristratif + couche superfcielle de kratinocytes /=
cellules mortes remplies dune protine la kratine/) constitue une barrire physique lentre des pathognes.
Les cils (muqueuse respiratoire et paroie nasale).

barrire chimique : scrtions commes les larmes qui contiennent du lysosysme : enzyme qui dgrade la paroi bactrienne, protgeant
ainsi la muqueuse oculaire. Autre exemple : la sueur scrte par les glande sudoripares et dont le pH acide
empche les bactries de sinstaller. Le mucus galement scrt par exemple par la muqueuse respiratoire
et qui pige les poussires/bactries ... . La salive, les scrtions nasales, digestives ....
barrire biologique : la fore bactrienne qui occupe la place et consomme les ressources disponibles : instaurent une
comptition avec les pathognes qui se prsentent.
La peau et les muqueuses recouvrent lensemble de lorganisme : leurs caractristiques en font une barrire naturelle lentre des pathognes : on
parle de barrire cutano-muqueuse.
2.4. LE CYCLE VIRAL DU VIRUS DE LA GRIPPE
2.5. LA VOIE DE CONTAMINATION DE LA GRIPPE
IMUNITE INNEE : REACTION INFLAMMATOIRE ET PHAGOCYTOSE 3
La raction infammatoire est la raction de dfense caractristique de limmunit inne (=non spcifque). Elle met en jeu les difrentes cellules
de limmunit inne.
Elle est mise en place contre lentre dun pathogne quelle que soit sa nature, autrement dit elle nest pas spcifque, elle est galement identique
entre tous les individus. Ceci peut tre un inconvnient puisque moins la rponse est adapte /spcifque moins elle a de chances dtre efcace.
Par contre cette absence de spcift entrane un gros avantage (et cest LE gros avantage de cette rponse) cest celui de lextrme rapidit de mise
en oeuvre : elle est immdiate.
La rapidit de cette rponse provient du fait quelle est mdie par des cellules qui sont, pour certaines, dj en place dans les tissus et qui en plus
ragissent selon des mcanismes acquis , cest dire qui ne ncessitent pas de leur part un quelconque apprentissage, une quelconque maturation
ou adaptation. Elles sont donc immdiatement oprationnelles.

Elle se caractrise par 4 signes cliniques : ROUGEUR + CHALEUR + OEDEME + DOULEUR
Ces signes cliniques rsultent de la mise en place de cette raction.
Lors de lentre dun pathogne un certain nombre de molcules sont libres (par les macrophages dj prsents dans les tissus, par les cellules
des tissus endommags (en cas de piqure/lsion etc etc) et bien dautres mcanismes). Ces molcules vont provoquer une vasodilation sur le lieu
de la lsion ainsi quune augmentation de la permabilit vasculaire.
Les consquences de ces modifcations vasculaires sont multiples :
- vasodilatation : augmentation du volume de sang cet endroit -> premier signe clinique ROUGEUR.
intrt de la vasodilatation : 1- davantage de leucocytes sont emmens sur le site infectieux.
2- le dbit sanguin ralentie. Les leucocytes ont le temps de sortir des vaisseaux sanguins.
- Augmentation de la permabilit vasculaire : les cellules endothliales (qui forment les vaisseax sanguins) sont moins jointives : du plasma
(plutt un exsudat) sort des vaisseaux sanguins et se retrouve dans les tissus -> second signe clinique : OEDEME
intrt de la diminution de la permabilit vasculaire : les leucocytes peuvent sortir des vaisseaux sanguins et rejoindre les tissus = diapdse.
La DOULEUR provient de la compression des terminaisons nerveuses par loedme.
La CHALEUR provient de larrive importante du fux sanguin dans la rgion lse et par lintense activit cellulaire qui sy droule.
LA REACTION INFLAMMATOIRE CEST QUOI ?
3.1. LES 4 SIGNES CLINIQUES DE LA REACTION INFLAMMATOIRE
3.2. LES ETAPES DE LA REACTION INFLAMMATOIRE
Etape 1 : Reconnaissance du non soi. Les antignes gnraux (non spcifques de tel ou tel micro-organisme) ports par les batries
sont reconnus par les cellules du S.I. inn qui portent des rcepteurs ces antignes gnraux. (do
labsence de spcifcit).

Etape 2 : Phase vasculaire : vasodilatation et augmentation de la permabilit capillaire. (voir prcdemment)
Etape 3 : Phase efectrice (ou cellulaire) : Les leucocytes prsents dans le sang sont attirs vers les tissus infects/lss par des substances
chimiques libres au cours de linfection = chimiotactisme. Ils adhrent la membrane des cellules
endothliales = margination (= se mettent en marge de la circulation gnrale) et sortent dans les tissus
= diapdse.
Les cellules phagocytaires (monocytes circulants devenus macrophages tissulaires, granulocytes
neutrophiles et cellules dendritiques) phagocytent les bactries.
Etape 4 : Rparation tissulaire.
3.3. LES ETAPES DE LA PHAGOCYTOSE
Remarque : plusieurs types de leucocytes sont capables de raliser la phagocytose, ils sont donc qualifs de phagocytes. Ce sont les cellules dendritiques
les granulocytes neutrophiles et les macrophages.
0 : attraction vers lantigne = chimiotactisme 1: Adhsion de lantigne la membrane du phagocyte 2: mission de pseudopodes (prolongements
membranaires) par le phagocyte 3: internalisation de lantigne par endocytose : formation du phagosome (vsicule dendocytose qui contient lAg)
4: fusion du phagosome avec des lysosomes = formation dun phagolyosome 5: digestion de lAg par les enzymes lysosomales
6: exocytose des dbris cellulaires. ET 6bis : prsentation de lpitope (=dterminant antignique) la surface du phagocyte qui devient une CPA.
IMMUNITE ADAPTATIVE : REPONSE A MEDIATION HUMORALE 4
Les anticorps appartiennent la rponse acquise mdiation humorale.
Une remarque avant de dbuter : il existe plusieurs types de lymphocyte T : des LT auxilliaires dits LT4 et des lymphocytes cytotoxiques dits LT8.

Les L
T8
(LT cytotoxiques) ont pour fonction de tuer les cellules infectes par des virus.
Les L
T4
ont pour fonction daider la mise en place de la rponse adaptative via la scrtion de molcules : les cytokines, qui vont participer lactivation
des autres lymphocytes : les LB et les LT8. autrement dit : Via la scrtion de cytokines les LT4 sont les chefs dorchestre de la raction acquise.
4.1. PRODUCTION DES ANTICORPS : LYMPHOCYTES B / PLASMOCYTES
raction immunitaire acquise
adaptative
spcifque
L
B
La production danticorps se droule en 3 phases.
Elle se termine par la production danticorps spcifques de lantigne (exemple : virus de la grippe)
L
B
L
B
L
T4
L
T a
Le LT auxilliaire active le LB spcifque
du mme antigne et layant
dj rencontr.
L
T4
CPA (macrophage)
prsentant lantigne viral
Activation des LT4 (LT auxilliaires) par une CPA
L
T a
1
L
B
L
B
L
B
L
B
L
B
Expansion clonale
Formation de L
B
mmoire
Virus
(mitoses)
Plasmocytes
Difrenciation
Scrtion dAc spcifques
du virus
Neutralisation
de lantigne
complexes immuns
L
B
L
B
2 PHASE DAMPLIFICATION ET DE DIFFERENCIATION
3 PHASE EFFECTRICE
coopration LB / LT4
Destruction des complexes
immuns par phagocytose
L
T
4
activ
=
L
T
auxilliaire
1 PHASE DINDUCTION
Pour fabriquer les anticorps les lymphocytes B doivent tre activs.
Cette activation ncessite 2 cooprations :
entre un macrophage (CPA) et un LT4
entre un lymphocyte B et un lymphocyte T4 activ en LT auxilliaire. coopration L
B
/ L
Ta
Lhistoire en bref : Une CPA va montrer lantigne un LT4 qui va tre activ en LT auxilliaire. Cette activation du LT4 lui permet de scrter des molcules qui
vont permettre dactiver le lymphocyte B qui a t confront au mme antigne que le LT4. Lactivation du lymphocyte B conduit sa multiplication et sa
difrentiation en une cellule spcialise dans la fabrication danticorps scrts : le plasmocyte.

L
B
Plasmocytes
Les plasmocytes ont comme caractristique un
rticulum endoplasmique granuleux trs dvelopp.
Ceci est li leur fonction de synthse et de scrtion
danticorps.
relation structure / fonction
4.2. LES FONCTIONS EFFECTRICES DES ANTICORPS.
Mise en jeu du site de fxation au macrophage
Mise en jeu du site de fxation au complment
cytolyse
=
destruction de toutes les cellules prsentant lantigne du non soi :
- cellule de lorganisme infecte
- cellule bactrienne
- virus de la grippe
optimisation de la phagocytose
=
les anticorps regroupent les particules virales
au sein des complexes immuns
les macrophages phagocytent ensuite les complexes immuns
coopration macrophage(CPA) / L
T4
IMMUNITE ADAPTATIVE : REPONSE A MEDIATION CELLULAIRE 5
L
T4
L
T a
L
T4
CPA (macrophage)
prsentant lantigne viral
L
T
4
activ
=
L
T
auxilliaire
Virus
L
T c
perforine
cellule non infecte cellule infecte par un virus
molcules du SOI
(non dtctes par le SI)
Antignes viraux
(molcules du NON SOI)
L
T c
L
T8
L
T8
1a
2
L
T8
1b
3
1a Reconnaissance de lantigne par le LT4 spcifque qui se difrencie en LT auxilliaire ( )
Le LT8 spcifque de lantigne est co-activ par la CPA (reconnaissance de lantigne) et le LT auxilliaire .
2
1b 3
1 PHASE DINDUCTION
L
T8
L
T8
L
T8
L
T c
L
T c
L
T c
L
T8
L
T8
L
T c
Expansion clonale
(mitoses)
Difrenciation
2 PHASE DAMPLIFICATION ET DE DIFFERENCIATION
3 PHASE EFFECTRICE
Reconnaissance spcifque
des cellules infectes
par les LTC
Libration de perforine
contre la membrane de
la celulle infecte.
Perforation et lyse de la
cellule infecte.
LA REPONSE IMMUNITAIRE SELON LA NATURE DE LANTIGENE 6
La rponse immunitaire inne : pour les virus et bactries intracellulaires (=cellules infectes) et extra-cellulaires.
La rponse immuntaire acquise mdiation humorale : pour les virus et bactries intracellulaires et extracellulaires.
La rponse immunitaire acquise mdiation cellulaire : pour les virus et bactries intracellulaires.
PREVENTION DE LA GRIPPE : VACCINATION 7
La rponse mdiation cellulaire est mdie par les LT8 difrencis en LT cytotoxiques (LT
C
).
Comme toujours avec les lymphocytes T la coopration avec une CPA (Cellule Prsentatrice de lAntigne) est obligatoire pour la reconnaissance
de lantigne.
Les LT8, ayant reconnu lantigne grce la CPA, sont activs sous linfuence des LT auxilliaires (=LT4 activs).
Les LT8 activs se multiplient par mitose : cest lexpansion clonale.
Ils se difrentient ensuite en LTc : les cellules efectrices (=qui vont efectuer la rponse immunitaire)
Les lymphocytes T cytotoxiques (L
T
c
) reconnaissent les cellules infectes grce aux antignes du non soi quelles prsentent leur surface (antignes
viraux ou microbiens).
Ils scrtent ensuite des molcules de perforine qui vont perforer la cellule infecte et entraner sa mort.
coopration L
T8
/ L
Ta
coopration macrophage(CPA) / L
T4