SISTEMA NERVIOSO

El sistema nervioso es el principal sistema de relacin y control que han desarrollado los animales y que
ha alcanzado su mxima expresin en los mamferos, especialmente en el hombre.
Es el encargado de captar la informacin proveniente del medio externo y del medio interno, centralizar y
procesar dicha informacin y elaborar respuestas coordinadas que no solo permitan armonizar las
funciones internas sino tambin ajustar el organismo al ambiente que lo rodea.
Las respuestas y cambios producidos por el sistema nervioso son rpidos, ocurren en fracciones de
segundo.
El sistema nervioso es muy plstico, pues adems de coordinar funciones innatas, tambin almacena
informacin (memoria) y modela sus funciones a partir de la experiencia, posibilitando las modificaciones
del comportamiento a las que llamamos aprendizaje.
En el funcionamiento del sistema nervioso se interrelacionan los siguientes elementos:
Estmulo. Es cualquier cambio fsico o qumico producido en el medio externo o en el medio interno, que
el sistema nervioso pueda detectar. Por ejemplo: luz, temperatura, presin, sonido, osmolaridad.
Receptor. Es la estructura especializada para captar un determinado tipo de estmulo. Por ejemplo: foto
receptora de la retina, receptora de dolor en la piel, osmorreceptores en los vasos sanguneos.
Va sensitiva o aferente. Es la estructura por la cual la informacin entrante o aferente, tambin llamada
sensitiva, viaja desde el receptor hasta un centro nervioso.
Centro integrador. Es el rgano del sistema nervioso donde se centraliza informacin aferente y se
elabora la respuesta adecuada.
Va motora o eferente. Es la estructura por la cual viaja la informacin necesaria para producir una
respuesta, desde el centro integrador hasta el rgano efector.
rgano efector. Recibe la informacin eferente y efecta una accin en consecuencia. Los rganos
efectores son msculos o glndulas.
Respuesta. Es la accin ejecutada por el rgano efector.
SUBDIVISION ANATOMICA DEL SISTEMA NERVIOSO Y SUS FUNCIONES
El sistema nervioso (SN) se divide en sistema nervioso central (SNC) y sistema nervioso perifrico (SNP).
El SNC est formado por los rganos que, en conjunto, forman el encfalo y se encuentran protegidos por
la caja craneana: cerebro, cerebelo, protuberancia anular y bulbo raqudeo; ms la mdula espinal o
raquis, protegida por la columna vertebral. Todos ellos estn envueltos por tres membranas: duramadre,
aracnoides y piamadre, colectivamente llamadas meninges.

El SNP est formado por los nervios, que conectan el SNC con los rganos, y los ganglios nerviosos. Los
nervios que nacen del encfalo se denominan nervios craneales y son 12 pares. Los nervios que nacen de
la mdula espinal son los nervios raqudeos, en total 31 pares.

Desde el punto de vista funcional, el SN ha sido dividido en un sistema nervioso de la vida de relacin o
somtico, que nos conecta con el entorno, y un sistema nervioso autnomo, que coordina las funciones
viscerales. Sin embargo, esta divisin no tiene un correlato anatmico exacto, ya que un mismo nervio
puede conducir al mismo tiempo informacin procedente del exterior o del interior del cuerpo o inervar
tanto estructuras somticas como viscerales. Adems, todas las aferencias o informacin sensitiva se
interconectan a nivel del SNC.
Los estmulos externos e internos son captados en distintos tipos de receptores especializados:
exteroceptores, propioceptores y vsceroceptores.
La informacin procedente del medio externo es captada por los exteroceptores ubicados en la piel, que
registran presin, tacto, dolor, fro y calor y por los rganos de los sentidos especiales, como las papilas
gustativas de la lengua, los receptores olfatorios de la mucosa nasal, los receptores del odo interno y los
fotorreceptores (conos y bastones) de la retina.
La informacin procedente de los msculos y articulaciones es captada por los propioceptores.
La informacin procedente de las vsceras es recibida en los vsceroceptores.
Toda esta informacin llega por medio de vas aferentes, que transcurren en parte dentro de los nervios y
en parte dentro del SNC, a algn centro sensitivo ubicado en el SNC.
En el SNC se integra toda la informacin recibida y se establece la conexin con los centros motores,
ubicados tambin dentro del SNC. Desde los centros motores parte informacin eferente o motorahacia los
efectores. La informacin motora viaja en parte dentro del SNC y en parte por el interior de los nervios,
hasta llegar a los efectores.
Los efectores son los msculos esquelticos, el msculo liso visceral, el msculo estriado cardaco y las
glndulas.
Las vas eferentes o motoras que llegan a los msculos esquelticos forman el sistema nervioso motor
somtico.
Las vas eferentes o motoras que llegan al msculo liso visceral, al msculo cardaco y a las glndulas,
forman el sistema nervioso autnomo o neurovegetativo, que como veremos ms adelante, tiene dos
divisiones: el sistema simptico y el parasimptico.

LAS NEURONAS
Las neuronas son las clulas principales del tejido nervioso
y las unidades anatmicas y funcionales del sistema. En las
neuronas, la irritabilidad o capacidad de responder a
estmulos, que es una propiedad universal en los seres
vivos, alcanza su mximo desarrollo. La informacin que
circula por el sistema nervioso lo hace a travs de las
neuronas. La informacin, tambin llamada impulso
nervioso es de naturaleza elctrica.
Las neuronas tienen diferentes formas y tamaos. En todas
las neuronas se pueden distinguir las mismas zonas,
adaptadas a funciones especficas.
Una neurona (como se observa en el esquema de la
neurona motora espinal) presenta un cuerpo neuronal
y procesos o prolongaciones de dos tipos: dendritas y
axn.
Las dendritas se extienden desde el cuerpo neuronal y se
ramifican extensamente. Son, generalmente (aunque no
siempre), la zona por donde una neurona recibe la
informacin. En la superficie de las dendritas hay unas
excrecencias llamadas espinas, donde se realizan los
contactos sinpticos. El nmero y el tamao de las espinas
cambian, tanto durante el desarrollo embrionario como a lo
largo de la vida; estos cambios estn relacionados con la
actividad de las neuronas y son la huella morfolgica de
cambios funcionales.
El cuerpo neuronal, tambin llamado soma o pericarion,
contiene el ncleo. En el cuerpo neuronal se encuentran
importantes cantidades de un material, la sustancia de Nissl,
que corresponde a los ribosomas y al REG. Tambin el aparato
de Golgi se halla bien desarrollado. El pericarion concentra casi
toda la actividad biocintica de la neurona y de esta actividad
depende asimismo la mantencin de las prolongaciones, cuya
extensin supera ampliamente la del cuerpo celular.
El cono axnico es la regin del soma de donde se origina el


axn. El axn es una prolongacin nica, cuyo extremo o telodendrn se divide en ramas terminales, los
botones sinpticos. En los botones sinpticos se acumulan las vesculas sinpticas, que almacenan los
neurotransmisores. stos son seales qumicas que participan en la comunicacin intercelular o sinapsis.
Cuando una neurona es excitada, el impulso nervioso se propaga hasta el axn y desde all se liberan los
neurotransmisores.
Tanto en la construccin como en el mantenimiento de su estructura, el cito esqueleto de las neuronas
cumple un papel fundamental. Cuando las neuronas se originan, durante el desarrollo embrionario, migran
hacia sus localizaciones definitivas valindose de los filamentos de actina. Una vez all, comienzan a crecer
sus axones y dendritas. Cada una de estas prolongaciones se extiende a partir de un cono de crecimiento
que avanza gracias a las estructuras que forma la actina en su interior. El resto de la dendrita o el axn va
detrs del cono de crecimiento. Los conos de crecimiento son guiados por seales qumicas de la matriz
extracelular o molculas secretadas por otras clulas, que los atraen o repelen, determinando as la
direccin del crecimiento. Los microtbulos se organizan en el cono de crecimiento, reforzando la decisin
direccional tomada por las estructuras ricas en actina en el frente de avance.

En los axones, los microtbulos se disponen todos en la misma direccin (con sus extremos ms hacia el
telodendrn) formando haces que se van superponiendo y determinan una verdadera pista de transporte
a lo largo del axn.

Sobre los microtbulos, las protenas motoras transportan vesculas sinpticas, mitocondrias y otras
protenas empacadas en vesculas, desde el cuerpo a la terminal axnica. Este tipo de transporte se
denomina antergrado. La quinesina es la protena motora que se asocia a los microtbulos en el
transporte antergrado.
Tambin hay un transporte retrgrado, desde las terminales al soma, en el cual interviene la protena
motora dinena. De esta forma retornan al cuerpo celular algunas vesculas sinpticas para su reciclaje y
ciertos materiales endocitados en el extremo del axn.
En las dendritas, los microtbulos se ubican en paralelo, pero con sus polaridades mezcladas.

Las protenas motoras asociadas a MT, quinesina y dinena, ejecutan movimientos
como "pasos" sobre los MT, transportando vesculas y otras organelas, con gasto
de energa. Los receptores son molculas que median la unin de la organela a la
protena motora. La quinesina se desplaza hacia el extremo ms y la dinena hacia
el extremo menos del MT.
Los otros componentes del cito esqueleto tambin contribuyen a la arquitectura y la funcin de las
neuronas. Los filamentos de actina y sus protenas motoras se encuentran por debajo de la membrana
plasmtica. Los neurofilamentos (filamentos intermedios propios del tejido nervioso) son el soporte
estructural ms importante de los axones.
Las neuronas son clulas metablicamente muy activas. En el adulto, en condiciones normales, utilizan
exclusivamente la glucosa como combustible y son muy sensibles a la hipoglucemia (descenso de la
glucosa sangunea), pues carecen de depsitos y dependen del suministro de glucosa a travs de la
sangre. Pese a representar tan solo el 2,5 % del peso corporal, consumen el 60% del total de glucosa y el
20% del total del oxgeno utilizados en condiciones de reposo. De all que un bloqueo vascular, aun de
pocos minutos, puede causar un dao irreversible en el cerebro.
Despus del perodo embrionario, las neuronas ya no se dividen, permaneciendo en perodo Go de la
interfase. La divisin celular hara que se perdiesen la informacin almacenada y los nuevos contactos
funcionales que las neuronas desarrollan a lo largo de la
vida.
TIPOS DE NEURONAS
las neuronas se clasifican en:
Unipolares: el axn y la nica dendrita nacen del mismo
polo celular.
Bipolares: el axn y la dendrita nacen de polos opuestos
del cuerpo celular.
Multipolares: poseen un cuerpo estrellado, con
numerosas dendritas.
Desde el punto de vista funcional, las neuronas son:
Sensitivas,
Motoras, o
De asociacin: tambin llamadas interneuronas,
conectan a las neuronas sensitivas con las motoras.


Neuroglia significa pegamento de la neurona. Los cuerpos celulares, los axones y las dendritas de las
neuronas estn completamente rodeados por clulas gliales, las cuales son, como ya se mencion, mucho
ms numerosa que las neuronas.
Existen cinco tipos de clulas gliales:
Microglia: son pequeas, con abundantes prolongaciones y capacidad fagoctica. La fagocitosis es un
tipo de endocitosis consistente en la incorporacin de partculas slidas de gran tamao. La microglia est
emparentada con los macrfagos presentes en otros tejidos y procede de los monocitos. Las clulas de la
microglia actan como clulas de defensa y eliminando residuos.
Atrocitos: sirven como soporte fsico para las neuronas. Pueden proliferar formando tejido cicatricial
cuando hay una lesin. Presentan prolongaciones con extremos dilatados (pies terminales) que rodean a
los vasos sanguneos. Los atrocitos inducen la formacin de uniones estrechas en las clulas del endotelio
capilar. En el SNC, el endotelio capilar es muy poco permeable. A diferencia del endotelio de otros tejidos,
que es discontinuo o presenta poros, el endotelio dentro del SN acta como una barrera. Las
caractersticas del endotelio ms la proteccin que ejercen los atrocitos son los responsables de lo que se
ha dado en llamar la barrera hematoenceflica (BHE). La BHE asla en gran medida al tejido nervioso de la
circulacin. Es muy eficaz para impedir el paso de sustancias hidrosolubles desde la sangre al tejido
nervioso. Tambin amortigua cambios bruscos que se producen en la concentracin inica del plasma e
impide que neurotransmisores del SNC ingresen a la circulacin fuera de l. Cuando la BHE se altera, por
ejemplo en la acidosis (descenso del pH sanguneo), isquemia (falta de oxgeno), hemorragias o
infecciones, se produce la muerte neuronal.

Clulas ependimarias: en el interior de los rganos del SNC existen una serie de cavidades
interconectadas, dentro de las cuales circula el lquido cefalorraqudeo (LCR). Las clulas ependimarias
forman una monocapa que tapiza el interior de dichas cavidades.

Oligodendrocitos: son clulas ubicadas en el SNC. Un oligodendrocito posee varias prolongaciones
laminares; cada prolongacin envuelve el axn de una neurona. El axn envuelto toma el nombre de fibra
nerviosa. Las membranas de los oligodendrocitos contienen mielina (un esfingolpido) que acta como
aislante, aumentando la velocidad de conduccin del impulso
nervioso.
Clulas de Schwann: se ubican en el SN perifrico. Cada
clula de Schwann envuelve al axn de una nica neurona y
forma a su alrededor una vaina celular. Entre el axn y la vaina
celular se deposita una gruesa capa de mielina, la vaina de
mielina. A lo largo de un axn hay varias clulas de Schwann;
entre una clula y otra quedan zonas desprovistas de mielina.
Las zonas del axn donde se interrumpe la vaina de mielina se
denominan ndulos de Ranvier.

SINAPSIS Y SUS TIPOS
Las seales nerviosas se transmiten de una neurona a otra a travs de
una forma de comunicacin intercelular llamada sinapsis. La neurona
que transmite el mensaje es la presinptica y la que lo recibe, la
postsinptica.
Segn la forma en que se establece la comunicacin, las sinapsis se
clasifican en dos tipos: elctricas y qumicas.
Las sinapsis elctricas son comunes en los invertebrados. En el
hombre, se encuentran en algunas partes del SNC. Las sinapsis
elctricas consisten en el acoplamiento de las clulas por medio de
uniones tipo nexus. A travs de los conexones, el potencial de accin
se propaga directamente de una clula a la otra.
La mayora de las sinapsis en nuestro organismo son sinapsis qumicas.
En una sinapsis qumica no hay contacto directo entre las clulas que se comunican. Las membranas de
las dos neuronas estn separadas por un breve espacio, la hendidura sinptica y la comunicacin est
mediada por una sustancia qumica, el neurotransmisor (NT). Las sinapsis ms frecuentes son las que se
producen entre el axn de una neurona y las dendritas de otra.
En los botones sinpticos se almacenan las vesculas que contienen los neurotransmisores. Cuando el
impulso nervioso llega al terminal axnico de la neurona presinptica, las vesculas sinpticas se fusionan
con la membrana plasmtica. De esta forma, mediante exocitosis, los neurotransmisores son volcados al
espacio sinptico.
Una vez producida la exocitosis, las membranas vesiculares se endocitan nuevamente para su reciclaje.
La exocitosis de las vesculas sinpticas es disparada por un aumento en la concentracin del Ca2+
citoplasmtico. ste ingresa a los botones terminales a travs de canales de calcio regulados por voltaje,
que se abren con la llegada del potencial de accin. Luego, el calcio es secuestrado rpidamente dentro
del botn sinptico.
Los neurotransmisores liberados en la hendidura sinptica difunden hasta la membrana postsinptica. All
se encuentran los receptores apropiados, protenas de membrana a las cuales se acoplan las molculas del
neurotransmisor.

Los receptores de los neurotransmisores pueden ser ionotrpicos o metabotrpicos.
Un receptor ionotrpico es un canal inico regulado por ligando (se denomina ligando a una molcula que
puede unirse especficamente a una protena; en este caso el ligando es el neurotransmisor). Cuando el
neurotransmisor se une a un sitio especfico del receptor, ste cambia su conformacin y abre su
compuerta, dejando ingresar a una determinada especie inica, por ejemplo, Na+. El ingreso del in
modifica el potencial de membrana en la neurona postsinptica.
Los receptores metabotrpicos son protenas acopladas a protena G. La protena G, situada en la
membrana, se activa cuando el neurotransmisor se une al receptor. La protena G activada interacta con
una enzima encargada de fabricar una molcula llamada segundo mensajero. ste es el responsable de
inducir los cambios en la clula postsinptica.
La unin del neurotransmisor al receptor de la membrana postsinptica puede tener efectos excitatorios o
inhibitorios. Las sinapsis excitatorias son aqullas en las cuales el neurotransmisor desencadena un
potencial de accin en la neurona postsinptica. Por el contrario, en las sinapsis inhibitorias, la membrana
postsinptica se hiperpolariza, es decir, se hace an ms negativa. Esto la aleja de la posibilidad de
generar un potencial de accin.
Es importante sealar que pueden existir distintos receptores para un mismo neurotransmisor. Los
cambios inducidos en la clula postsinptica dependen de la interaccin entre ambos.
Los neurotransmisores tienen un efecto muy breve, pues rpidamente son inactivados por alguno de los
siguientes mecanismos:
- Destruccin enzimtica del neurotransmisor en la hendidura sinptica.
- Recaptacin del neurotransmisor en el botn terminal.
- Captacin del transmisor por clulas gliales.
- Difusin fuera de la hendidura.
NEUROTRANSMISORES
Un neurotransmisor (o neuromediador) es una biomolcula que transmite informacin de una neurona (un
tipo declula del sistema nervioso) a otra neurona consecutiva, unidas mediante una sinapsis. El
neurotransmisor se libera por las vesculas en la extremidad de la neurona presinptica durante la
propagacin del impulso nervioso, atraviesa el espacio sinptico y acta cambiando el potencial de
accin en la neurona siguiente (denominada postsinptica) fijndose en puntos precisos de su membrana
plasmtica.
Funcionamiento de los neurotransmisores
La neurona que libera el neurotransmisor se le llama neurona presinptica. A la neurona receptora de la
seal se le llama neurona postsinptica. Dependiendo del tipo de receptor, las neuronas postsinpticas son
estimuladas (excitadas) o desestimuladas (inhibidas). Cada neurona se comunica con muchas otras al
mismo tiempo. Puesto que una neurona puede enviar o no un estmulo, su comportamiento siempre se
basa en el equilibrio de influencias que la excitan o la inhiben en un momento dado. Las neuronas son
capaces de enviar estmulos varias veces por segundo. Cuando llega un impulso nervioso al extremo de
los axones, se produce una descarga del neurotransmisor en la hendidura sinptica, que captan los
receptores especficos situados en la membrana de la clula postsinptica, lo que provoca en esta la
despolarizacin, y en consecuencia, un impulso nervioso nuevo.
LOS NEUROTRANSMISORES PUEDEN AGRUPARSE EN CUATRO TIPOS PRINCIPALES:
1) Acetil colina
2) Aminas: dopamina, noradrenalina, serotonina.
3) Aminocidos: glutamato, GABA, glicina.
4) Pptidos: opiceos, neuropptido Y, somatostatina.
ACETILCOLINA
Ya vimos el papel que tuvo la acetilcolina en la transmisin neurohumoral (los experimentos de
Loewi en los aos 20). A pesar de que conocemos esta sustancia desde hace mucho tiempo, no se le
ha podido investigar en detalle, a nivel central, por falta de tcnicas adecuadas. Est bien
establecido que la acetilcolina es el transmisor a nivel de la unin neuromuscular y en muchas reas
del SNA. La distribucin y concentracin de la acetilcolina en el SNC hizo pensar que tambin all
podra tener una funcin. Y finalmente, el efecto neurolgico de varias drogas que se saba
interactuaban con la acetilcolina sugera que se podra tratar de un transmisor. En los aos 50, John
Eccles y sus colaboradores demostraron que un tipo particular de neurona de la mdula espinal, la
clula de Renshaw, era sensible a antagonistas colinrgicos y a la misma acetilcolina. La clula de
Renshaw es inervada por motoneuronas (las neuronas que excitan fibras musculares), as sabemos
que en esa sinapsis se libera acetilcolina (recordando el llamado Principio de Dale, que postula que
una neurona libera el mismo neurotransmisor en todas sus terminales). Hasta ahora es de los pocos
ejemplos de sinapsis centrales donde se renen casi todos los criterios necesarios para considerar a
esta sustancia como neurotransmisor, a pesar de que se ha demostrado que la acetilcolina se
encuentra en otras reas del SNC y que muchas regiones cerebrales son sensibles a esta sustancia.
NORADRENALINA Y ADRENALINA
Ests sustancias pertenecen al grupo de las catecolaminas, que tambin incluyen a la dopamina.
Las catecolaminas
Antes mencionamos que en el SNA han sido utilizados los extractos de glndula suprarrenal para
producir respuestas fisiolgicas (de all el trmino adrenalina). No fue sino hasta 1946 cuando se
identific el verdadero transmisor de los nervios de la divisin simptica del SNA: la noradrenalina.
A diferencia de la acetilcolina, las catecolaminas muestran una distribucin bastante desigual en el
sistema nervioso, es decir, hay reas donde son muy abundantes y en otras son muy escasas.
En los aos 60, dos grupos de investigadores suecos descubrieron que si se exponan tejidos
nerviosos congelados al vapor de formaldehdo caliente (entre 60 y 80C) se lograba que las
catecolaminas emitieran fluorescencia. De esta manera, por primera vez en la historia de la
neurotransmisin, se pudo avanzar en la delimitacin de vas y en aspectos morfolgicos de las
neuronas catecolaminrgicas. Se vio que una sola neurona poda tener terminales hasta de 10 a 20
cm de distancia del soma, y que stas mostraban varicosidades (al microscopio aparecan cmo un
rosario) ricas en fluorescencia.
DOPAMINA
Hasta hace relativamente poco tiempo, se pensaba que la dopamina era slo un producto intermedio
del metabolismo de las catecolaminas. Sin embargo, al observarse que la distribucin cerebral de la
dopamina y la noradrenalina eran francamente diferentes y que la primera era mucho ms
abundante que la segunda, se le empez a considerar ms seriamente como un neurotransmisor
aparte. El refinamiento de las tcnicas anatmicas (p. ejem., histofluorescencia) mostr que gran
parte de la dopamina cerebral se concentraba en los ganglios basales (vase el captulo II),
concluyendo entonces que esta sustancia podra tener algo que ver con el control del movimiento y
patologas como la enfermedad de Parkinson.
La dopamina, como el resto de las catecolaminas, se
sintetiza a partir de la l- tirosina, que debe ser
transportada hacia el cerebro a travs de la barrera
hematoenceflica hasta la neurona dopaminrgica. All,
la enzima tirosina-hidroxilasa la transformar en 1-
dihidroxifenilalanina (L-DOPA), y la DOPA-
descarboxilasa a dopamina. Si queremos aumentar los
niveles cerebrales de dopamina es necesario aumentar
la concentracin de DOPA, que normalmente es
bastante baja. No se obtiene tal efecto aumentando los
niveles de l- tirosina, que ya de por s son relativamente
elevados.
SEROTONINA
Desde el punto de vista histrico, la serotonina (cuyo
nombre qumico es 5- hidroxitriptamina o 5-HT) ha sido
el neurotransmisor que ms ha influido en el campo de
la neuropsiquiatra. La mayora de los llamados
alucingenos posee efectos serotoninrgicos, adems
de cierto parecido estructural con la serotonina misma.
Cuando se detect la presencia de la 5-HT en el cerebro
aparecieron las teoras que relacionaban a este
neurotransmisor con varias formas de enfermedades
mentales.
Aunque existe serotonina en todo el cuerpo, sta no
atraviesa la barrera hematoenceflica, por lo que el
cerebro produce la propia. La sntesis depende del aporte de un aminocido, el triptfano,
proveniente de la dieta (por lo que sus niveles cerebrales dependen, en parte, de los alimentos). El
siguiente paso en la sntesis de serotonina es la hidroxilacin (adicin de un grupo OH) del
triptfano, para dar lugar al 5-hidroxitriptfano. La enzima responsable de esta reaccin es la
triptfano hidroxilasa. Existe la p-clorofenilalanina que bloquea justamente a esta enzima, y que ha
sido de gran utilidad en investigacin. La administracin de esta sustancia puede disminuir el
contenido cerebral de serotonina en casi 80%. Estas manipulaciones se han hecho para investigar
las funciones en las que participa este neurotransmisor, y que estudiaremos ms adelante.
La serotonina se obtiene por descarboxilacin del 5-hidroxitriptfano, reaccin que sucede
rpidamente, a medida que el precursor inmediato se encuentra disponible.
La serotonina se metaboliza por medio de la monoaminooxidasa (MAO) y el producto detectable de
este catabolismo es el cido 5-hidroxi-indolactico (5HIAA).
Existen varios mecanismos por los cuales se regula la sntesis, liberacin y metabolismo de la
serotonina, y varios de ellos son sensibles a drogas de uso clnico.
Aminocidos inhibidores: el GABA y la glicina
El GABA es el neurotransmisor inhibidor predominante del SNC en su parte supraespinal (grosso
modo, la porcin intracraneal). En los aos 50 y gracias a tcnicas neuroqumicas ms sensibles, se
observ que el GABA - aminobutirato) no slo estaba en el cerebro, sino que adems era el rgano
que ms GABA contena.
El GABA se forma a partir de otro aminocido tambin abundante en el cerebro: el 1- glutamato.
Paradjicamente, este precursor es, a su vez, neurotransmisor, pero esta vez excitador.
La enzima que hace esta conversin es la glutamato-descarboxilasa (GAD), de la que se han
encontrado dos formas diferentes; ambas producen GABA y estn codificadas en diferentes genes;
sin embargo, no sabemos an el porqu. La GAD necesita para su funcionamiento de vitamina
B
6
(fosfato de piridoxal).
El GABA ha satisfecho los criterios requeridos para considerarlo como neurotransmisor en la unin
neuromuscular de crustceos, como el acocil (lo cual resulta una buena indicacin de que tambin puede
serlo en mamferos, porque si no dnde quedara la evolucin?) En esta preparacin, el GABA produce los
mismos efectos que los de la estimulacin del nervio correspondiente y la potencia para inducir inhibicin
producida por extractos de nervio se correlaciona con el contenido de GABA del extracto. Finalmente,
tanto el GABA como la estimulacin del nervio producen un potencial inhibitorio (una hiperpolarizacin)
por aumento de la conductancia al cloro. Ambos efectos pueden ser bloqueados por el mismo antagonista,
la bicuculina.
Las neuronas GABArgicas muestran una distribucin difusa, lo que sugiere que funcionan como
interneuronas. Existen, sin embargo, algunas vas GABArgicas algo ms largas como la
estriadonigral y la cerebelo-vestibular.
Existen numerosas sustancias que interactan con receptores GABArgicos. Todas las que interfieren
con su funcionamiento producen aumento de la excitabilidad cerebral hasta el punto de producir
crisis convulsivas.
Sustancias que producen sueo (los barbitricos), o que se utilizan como ansiolticos (las
benzodiazepinas), actan en buena parte porque favorecen la transmisin GABArgica (vase la
figura XVIII.I).
Se han descrito dos tipos de receptor del GABA: el GABA
A
y el GABA
B
. El agonista especfico para el
primero es el muscimol, y el antagonista la bicuculina. Para el receptor GABA
B
, el agonista especfico
es el baclofn y el antagonista el faclofn (o el saclofn). Como dijimos, la ocupacin del
receptor GABA
A
por un agonista produce aumento de la permeabilidad membranal al cloro. En
cambio, la activacin del receptor GABA
B
da lugar a la activacin de segundos mensajeros de la
familia de las protenas G.
El otro neurotransmisor inhibidor de importancia, particularmente en el tallo cerebral y la mdula
espinal, es la glicina. Su efecto es similar al del GABA: hiperpolarizacin (inhibicin) por aumento de
la conductancia al cloro. Esta inhibicin puede ser antagonizada por la estricnina, otra sustancia
convulsivante.
Aminocidos excitadores: el glutamato y el aspartato
Estas sustancias se encuentran particularmente concentradas en el sistema nervioso, y ejercen
potentes efectos excitadores sobre la actividad neuronal. Durante la ltima dcada se ha producido
muchsima informacin relativa a la neurobiologa de la transmisin glutamatrgica, gracias al
desarrollo de sustancias con propiedades agonistas y antagonistas de los diferentes subtipos de
receptor del glutamato. Algunas de ellas se han aislado del reino vegetal y muestran potentes
efectos despolarizantes: el cido quisculico, obtenido de semillas, el cido ibotnico, aislado de
hongos, y el cido kanico, proveniente de algas marinas. Este ltimo es cerca de 50 veces ms
potente que el glutamato mismo, y su inyeccin intracerebral produce destruccin selectiva de
cuerpos neuronales. Este efecto neurotxico ha sido utilizado a nivel experimental para inducir
lesiones en sistemas de los cuales queremos averiguar su funcin. Al eliminarlos y estudiar los
dficits que aparecen, podemos inferir el tipo de funcin en los que participan. La ventaja de este
tipo de lesiones neuroqumicas sobre las elctricas (en las que se produce una destruccin localizada
mediante corriente elctrica) radica en que las neurotoxinas afectan nicamente los cuerpos
celulares del rea, ya que los axones y las fibras nerviosas son relativamente resistentes al kainato,
mientras que la corriente elctrica afecta todos los elementos del rea en cuestin. Por otra parte, se
ha relacionado esta neurotoxicidad, que induce prdida neuronal, con la patologa de la epilepsia y
enfermedades cerebrovasculares. En ambos casos, se ha detectado aumento de la concentracin
extracelular de glutamato despus de crisis convulsivas o accidentes isqumicos (por falta de
irrigacin sangunea) o hipxicos (por falta de oxgeno). Parte de las pruebas de estos hallazgos
radican en el uso de antagonistas del receptor del glutamato, que han mostrado proteger a las
neuronas de este tipo de patologas.
Finalmente, se ha relacionado al glutamato con un tipo de memoria, representado por el fenmeno
conocido como potenciacin a largo plazo, a nivel de la sinapsis. Todos estos factores han
contribuido a estimular la investigacin sobre los aminocidos excitadores.
Hasta la fecha, se han descrito al menos cinco subtipos de receptor del glutamato. Tres de ellos se
han definido por los efectos excitatorios (despolarizantes) de agonistas especficos: N-metil-D-
aspartato (NMDA) kainato y quiscualato (o AMPA, el nombre de otro agonista ms especfico) y por
los de sus antagonistas especficos. Un cuarto receptor, el del I-2.-amino-4-fosfonobutirato (AP
4
) que
parece representar a un autorreceptor inhibidor. Y un quinto receptor, activado por el cido
transamino-ciclopentano-dicarboxlico (ACPD) y que constituye un receptor metabotrpico, pues
tiene efectos sobre el metabolismo de los derivados fosfatados intracelulares.
Las tcnicas modernas de neurobiologa molecular han permitido obtener informacin sobre las
caractersticas fisicoqumicas del receptor as como de sus interacciones con otras sustancias. Se ha
visto, por ejemplo, que la glicina, aminocido con propiedades inhibidoras (como vimos antes), a
concentraciones muy bajas, facilita los efectos del NMDA(excitadores), y que drogas como la
ketamina (agente anestsico) y la fenciclidina (droga que produce alucinaciones), son antagonistas
del receptor al NMDA.
Dada la ubicuidad de los receptores del glutamato, ha resultado difcil establecer con precisin vas
nerviosas que utilicen preferentemente a este aminocido como neurotransmisor; pero existen
pruebas de que gran nmero de fibras cuya estimulacin elctrica produce excitacin a nivel de las
estructuras a las que proyecta, son de carcter glutamatrgico. El aspartato, otro aminocido
relacionado, podra tener tambin sus vas especficas, as como efectos particulares y separables de
los del glutamato.
PPTIDOS
Recordemos al lector que un pptido est formado por una cadena de aminocidos. A su vez, los
pptidos forman protenas. Esta secuencia se controla desde el ncleo de la clula.
Los llamados neuropptidos constituyen varias familias de molculas que han mostrado ejercer
efectos particulares a nivel del sistema nervioso (aunque muchos de estos pptidos se descubrieron
en el intestino). Mencionemos que el sistema gastrointestinal contiene tantas neuronas como el
cerebro, las cuales producen los mismos
neurotransmisores que las neuronas
centrales.
Las neuronas secretoras de pptidos
difieren de las productoras de
transmisores aminocidos: estos ltimos
se forman mediante una o dos reacciones
enzimticas a partir de precursores que
provienen, en general, de la dieta. El
producto de estas reacciones se
almacena en la terminal nerviosa hasta el
momento de su liberacin. Una vez que
sta ocurre, el transmisor es recaptado
por la terminal para ser reutilizado.
A diferencia de estas clulas, las
neuronas liberadoras de pptidos los
sintetizan en el cuerpo celular (en los
ribosomas) y siempre a partir de
precursores mucho ms grandes. O sea,
a partir de molculas mucho ms largas
que el neuropptido. Estos precursores,
oprohormonas, son fraccionados despus
por enzimas especficas, en fragmentos
ms pequeos, algunos de los cules
sern los neuropptidos que se liberarn
por la terminal (vase la figura X.I. como
un ejemplo). Tanto la prohormona como
sus fragmentos pueden tener efectos
biolgicos (y, por tanto, receptores)
diferentes. Estos fragmentos se
transportan despus (por flujo axonal) hasta las terminales, donde se pueden liberar solos o junto
con otro neurotransmisor de tipo aminocido. En esta "coliberacin" participa el calcio.

FIGURA La sinapsis peptidrgica. En ste esquema se ilustra la sntesis, el procesamiento, el
transporte y la secrecin de neuropptidos. En el ncleo de la clula los genes codifican la formacin
de ARN
m
(cido ribonucleico mensajero), el cual, en el retculo endoplsmico rugoso (RER) y el
aparato de Golgi, se convierte en una protena precursora, que a su vez se procesa en los almacenes
vesiculares al tiempo que se transporta hacia las terminales sinpticas. Este transporte axonal puede
ser hacia delante (antergrado) o hacia el cuerpo celular (retrgrado). Finalmente, la neurona libera
pptidos (cadenas de aminocidos) en la terminal presinptica, que representan fracciones
determinadas de la protena precursora. Una vez liberados, interactan con receptores propios o
ajenos, o se degradan enzimticamente.

Los efectos postsinpticos son, en cuanto a mecanismos ntimos, similares a los de los
neurotransmisores "clsicos", esto es, a travs de la ocupacin de receptores ionotrpicos (canales
inicos) o metabotrpicos (por segundos mensajeros). Algunas asociaciones transmisor-pptido
encontradas en el sistema nervioso son las siguientes:
GABA-somatostatina, acetilcolina-colecistoquinina o pptido vasoactivo intestinal (VIP),
noradrenalina-somatostatina o sustancia P o encefalina o neuropptido Y, dopamina-neurotensina o
colecistoquinina (CCK), adrenalina-neuropptido Y o neurotensina, serotonina-sustancia P o
encefalina.
Existen varias familias de pptidos, algunos ms parecidos entre s que otros. Unos funcionan por s
solos, mientras que otros modulan el efecto de aminocidos: el VIPacenta la respuesta de neuronas
corticales a concentraciones muy pequeas (subptimas) de noradrenalina.
Encontramos otros neuropptidos que pueden ser considerados aparte: la colecistoquinina (CCK),
somatostatina, angiotensina, pptido relacionado con el gene de la calcitonina (CGRP), factor
liberador de la corticotropina, etc. Esta lista seguramente aumentar en los aos por venir.
No podemos tratar en detalle cada uno de estos neuropptidos. Abordaremos en otros captulos
aquellos que se han relacionado con efectos farmacolgicos definidos (como los pptidos opioides y
los efectos de la morfina). Slo se enumerarn los miembros ms conocidos de cada una de las
cinco grandes familias de neuropptidos considerados hasta ahora:
a) Oxitocina/vasopresina.
b) Taquiquininas (que incluye la sustancia P, la kassinina, la eledoisina y la neuroquinina A).
c) Pptidos relacionados con el glucagon (que incluye el VIP, la secretina, la hormona liberadora de
la hormona de crecimiento GHRH
1-24
, etctera.)
d) Pptidos relacionados con polipptidos pancreticos (que incluye al neuropptido Y, entre otros).
e) Pptidos opioides (que incluye las prohormonas proopiomelanocortina, la proencefalina, la
prodinorfina y sus derivados, como las endorfinas y las encefalinas).
PROCESOS DE DIFERENCIACION CELULAR Y CAPAS GEMINALES EN ANIMALES
La diferenciacin celular es el proceso por el cual las clulas de un linaje celular concreto (el linaje celular
se determina en el momento de la formacin del embrin) sufren modificaciones en su expresin gnica,
para adquirir la morfologa y las funciones de un tipo celular especfico y diferente al resto de tipos
celulares del organismo.
Cualquier clula que presente capacidad de diferenciacin es lo que se denomina clula madre. stas
pueden clasificarse segn su capacidad de diferenciacin en totipotentes, pluripotentes, multipotentes y
unipotentes. En los mamferos, solo el cigoto y las clulas embrionarias jvenes son totipotentes, mientras
que en las plantas y hongos, muchas clulas son totipotentes.
* La formacin de un organismo pluricelular en el ser humano requiere de un proceso de diferenciacin
celular, el que cada grupo de clulas se especializa en funciones especficas.
* La diferenciacin celular se relaciona con la expresin de los genes.
* Cada clula proviene del cigoto o clula huevo que dio origen a un individuo contiene la misma
informacin gentica. No toda la informacin contenida en el ADN se expresa en una sola clula.
* Las protenas que producen una clula muscular difieren de las que producen una clula sangunea.
* Edward B. Lewis (1918-2004).- estudi los genes hometicos en la mosca de la fruta y descubri que los
genes hometicos se encuentran ubicados en el cromosoma.
CAPAS GERMINALES EN LOS ANIMALES
En la fecundacin se forma el cigoto o clula huevo del cual se van a derivar todas las clulas del embrin
y del adulto.
* El cigoto se divide al paso de las hrs y da lugar a dos clulas idnticas. Horas despus se duplican varias
veces hasta que forman un cmulo de clulas llamado mrula.
* La masa de clulas recin formada se va quedando hueca por dentro y se va a engrosando, dando lugar
a la blstula. El hueco se llama blastocele. Toda esta etapa de la formacin de la blstula se llama
segmentacin.
* Formada la blstula da lugar a la gstrula, cuando se dobla hacia adentro como si fuera un baln
desinflado.
* La zona de dobles es el blastoporo, generando una capa interna endodermo y una externa
ectodermo. Entre estas dos capas se forma el mesodermo y sta desarrollara los rganos del cuerpo.
* A partir de las 3 capas germinales se forman los tejidos y as se inicia la organognesis.
Durante el desarrollo embrionario se constituyen algunas estructuras que tienen como funcin proteger y
nutrir al embrin en desarrollo.

DERIVADOS DE LAS CAPAS GERMINALES
Las tres capas germinales son ectodermo, mesodermo y endodermo, estas se forman durante la
gastrulacin, las cuales originan primordios de todos los tejidos y rganos. Aunque an no se fijan con
rigidez la especificidad de las capas germinales. Las clulas de cada capa germinal se dividen, migran se
juntan y se diferencian en patrones muy preciso, a medida que se van a
formar los diversos sistemas de rganos tambin llamado organognesis.
Los principales derivados de las capas germinales son los siguientes:
Ectodermo: esta capa es la que da lugar a los sistemas nervioso central (SNC) y el perifrico, a los
epitelios sensoriales de los ojos y nariz, la epidermis y apndices (cabello, uas), glndulas mamarias,
hipfisis, glndulas subcutneas y el esmalte dental. Las clulas de la cresta neural, que se derivan del
neuroectodermo, van a originar las clulas de ganglios raqudeos, craneales y autnomos; envoltura de
clulas del sistema nervioso perifrico; clulas pigmentadas de la dermis; musculo, tejido conjuntivo y
hueso que se originan del arco branquial (farngeo), medula suprarrenal y meninges de encfalo y medula
espinal.
Mesodermo: esta va originar los tejidos conjuntivos, cartlago, hueso, msculos lisos y estirados, corazn
vasos y clulas sanguneas y linfticas, riones, ovarios y testculos, conductos genitales, serosas que
recubren cavidades corporales (pericardio, pleura y peritoneo), bazo y corteza de la glndula suprarrenal.
Endodermo: A partir de esta capa se forman el recubrimiento epitelial de los aparatos gastrointestinal y
respiratorio, parnquima de amgdalas, glndulas tiroides y paratiroides, timo, hgado y pncreas,
recubrimiento epitelial de vejiga urinaria y la mayor parte de uretra, y recubrimiento epitelial de la cavidad
timpnica, antro timpnico y tuba faringotimpanica tubo auditivo.