Introduccin

El metabolismo que es un conjunto de procesos bioqumicos que ocurren en las clulas

de un ser vivo. Las clulas disponen de molculas especializadas denominadas
enzimas, cuya funcin es acelerar las reacciones bioqumicas en magnitudes que
permitan la vida.
En los orgenes de las primeras formas de vida, es muy importante considerar el inicio
de la actividad cataltica de algunas molculas principalmente de naturaleza proteica,
estas al interactuar con otras molculas logran favorecer un cambio o transformacin.
Este proceso permiti los inicios de un conjunto de reacciones qumicas, que cada vez
se hicieron ms complejas y al integrarse dentro de un espacio limitado por
membranas, dieron origen al metabolismo.


















Definicin
Las enzimas son protenas que tienen la funcin de acelerar reacciones qumicas en
sistemas biolgicos. Muchas reacciones necesarias para las clulas vivas no se
produciran con la suficiente rapidez a la temperatura y pH del cuerpo sin enzimas. El
termino que define la rapidez a la que se produce una reaccin qumica, catalizada o
no, es la velocidad. La velocidad se define como el cambio en la cantidad (moles) de
materiales iniciales o de productos por unidad de tiempo.
Los enzimas incrementan la velocidad actuando como catalizadores. Un catalizador
incrementa la velocidad de la reaccin qumica, pero sin cambiar el mismo durante el
proceso. El enzima puede unirse temporalmente de forma covalente a la molcula que
se est transformando durante los pasos intermedios de la reaccin, pero al final de la
misma el enzima se regenera en su forma original al liberarse el producto.
Dos caractersticas importantes de la catlisis enzimtica son que el enzima no se
modifica como el resultado de la misma y que este no modifica la constante de
equilibrio de la reaccin, sino que incrementa sencillamente la velocidad a la que la
reaccin se aproxima al equilibrio. El enzima consigue el incremento de velocidad
disminuyendo la barrera de la reaccin, esto es, disminuyendo la energa de activacin.
Por tanto, un catalizador aumenta la velocidad pero no cambia las propiedades
termodinmicas del sistema con el que est interaccionando.

Las enzimas presentan una alta especificidad. Por ejemplo, la glucosa oxidasa oxida
glucosa, pero no galactosa. Esta especificidad reside en una regin determinada de la
superficie enzimtica, el centro de fijacin del sustrato, que es un ordenamiento
determinado de las cadenas laterales de aminocidos del polipeptido dispuesto
especialmente para fijar un sustrato especifico. Algunos enzimas tienen una
especificidad amplia,; la hexoquinasa fosforila glucosa, manosa y fructuosa, mientras
que la glucoquinasa es especfica para glucosa.
El centro de fijacin del sustrato puede estar integrado dentro del centro activo. En
algunos casos, sin embargo, puede darse que el centro activo no est dentro del
centro de fijacin del sustrato, sino que sea contiguo a ste en la secuencia primaria.
En otros casos, el centro activo se sita en regiones distantes de la secuencia primaria,
si bien, debido al plegamiento de la estructura terciaria, se coloca adyacentemente al
centro de fijacin del sustrato. El centro activo contiene, en forma de determinadas
cadenas laterales de aminocidos, la maquinaria destinada a catalizar la reaccin.

Algunos enzimas tienen variantes denominadas isoenzimas (isozimas) que catalizan la
misma reaccin qumica. Los isoenzimas se distinguen electroforticamente debido a
que presentan mutaciones que afectan a uno o ms aminocidos de regiones no
crticas de la protena.
En algunos enzimas existe otra regin de la molcula, el centro alosterico, que no se
encuentra en el centro activo ni en el centro de fijacin del sustrato, sino que es un
sitio nico al que se unen molculas pequeas que dan lugar a un cambio en el centro
de fijacin del sustrato o en la actividad que se produce en el centro activo.
La fijacin de una molcula pequea y especifica en el centro alosterico provoca un
cambio en la conformacin del enzima. Este cambio conformacional puede hacer que
el centro activo sea ms o menos activo aumentando o disminuyendo la afinidad del
sitio de fijacin por el sustrato. Estas interacciones regulan la actividad de los enzimas.

Caractersticas de las enzimas
Desde el punto de vista qumico, las enzimas estn formadas de carbono (C),
Hidrgeno (H), oxigeno (O), Nitrgeno (Ni), y Azufre (S) combinados, pero siempre con
peso molecular bastante elevado y comn propiedades catlicas especificas. Su
importancia es tal que puede considerarse la vida como un "orden sistemtico de
enzimas funcionales". Cuando este orden y su sistema funcional son alterados de algn
modo, cada organismo sufre ms o menos gravemente y el trastorno puede ser
motivado tanto por la falta de accin como por un exceso de actividad de enzima.
Las enzimas son catalizadores de naturaleza protenica que regulan la velocidad a la
cual se realizan los procesos fisiolgicos, producidos por los organismos vivos. En
consecuencia, las deficiencias en la funcin enzimtica causan patologas.
Las enzimas, en los sistemas biolgicos constituyen las bases de las complejas y
variadas reacciones que caracterizan los fenmenos vitales. La fijacin de la energa
solar y la sntesis de sustancias alimenticias llevadas a cabo por los vegetales dependen
de las enzimas presentes en las plantas. Los animales, a su vez, estn dotados de las
enzimas que les permiten aprovechar los alimentos con fines energticos o
estructurales; las funciones del metabolismo interno y de la vida de relacin, como la
locomocin, la excitabilidad, la irritabilidad, la divisin celular, la reproduccin, etc.
Estn regidas por la actividad de innumerables enzimas responsables de que las
reacciones se lleven a cabo en condiciones favorables para el individuo, sin
liberaciones bruscas de energa a temperaturas fijas en un medio de pH, concentracin
salina, etc.; prcticamente constante.
A diferencia de un catalizador inorgnico que interviene en numerosas reacciones las
enzimas producidas por los organismos vivos habitualmente solo catalizan un tipo de
reaccin o solo una reaccin determinada; la especificidad de las enzimas es tan
marcadas que en general actan exclusivamente sobre sustancias que tienen una
configuracin precisa; por ejemplo, si solo atacan a los aminocidos que tienen su
carbono, asimtrico, con estructura L-, no muestran la menor actividad sobre formas
idnticas de dichos aminocidos, pero que sean del tipo D-.
En los sistemas biolgicos se llevan a cabo diversas reacciones a partir de la misma
sustancia; por ejemplo algunos microorganismos convierten la glucosa en alcohol y
bixido de carbono, al paso que otros grmenes la convierten en cido lctico o cido
pirvico o acetaldehdo. Esto quiere decir que la glucosa puede descomponerse en
distintos productos y aunque todas las posibilidades son tericas y prcticamente
posibles la presencia de ciertas enzimas favorece uno de los caminos que llevan a la
acumulacin de determinados compuestos.


Las enzimas, por lo tanto, se consideran como catalizadores altamente especficos que:
Modifican la velocidad de los cambios promovidos por ellas.
Determinan que sustancias particulares, de preferencia a otras distintas son las que
van a sufrir los cambios.
Impulsan dentro de los distintos cambios posibles que pueda seguir una sustancia,
cul de ellos en especial, ser el utilizado.
Las enzimas representan las sustancias encargadas de graduar la velocidad de una
reaccin determinada en el interior de las clulas; como en las diversas clulas se
realizan infinidad de reacciones, ya que en una de ellas se encuentran varios miles de
sustancias, se deduce, tambin, la presencia de varios miles de enzimas. Es posible, por
lo tanto, que la mayor parte de esta estructura protenica celular est formada por
enzimas, encargadas de las diversas funciones de sntesis, degradacin, oxidacin, etc.
caractersticas de la actividad vital de los distintos organismos.

La estructura enzimtica
Por su estructura y composicin qumica puede afirmarse que el origen de las enzimas
esta vinculando al origen de las sustancias proteicas. Al hablar del origen de la vida se
ha citado el xito de los experimentos realizados en el laboratorio para la produccin
de aminocidos; estos aminocidos son los que precisamente constituyen la base del
edificio proteico. Tambin en el laboratorio se ha intentado la sntesis de protenas a
partir de aminocidos.
La sede de las enzimas es el citoplasma. Los cloroplastos vegetales contienen una
amplia gama enzimas encargadas de la funcin cloroflica, proceso que a travs de
reacciones qumicas complejas y encadenadas transforman compuestos inorgnicos,
como el agua, y el anhdrido carbnico, en sustancias complejas adecuadas para ser
entre otras cosas el alimento fundamental de los animales.
En las mitocondrias existe un sistema de transporte de electrones que determinan
importantes fenmenos de oxidorreduccin, durante los cuales se forman notables
cantidades de ATP, que es un compuesto altamente energtico del que depende la
mayor parte de metabolismo, y coma, por tanto el trabajo de las clulas; en las
mitocondrias se produce el metabolismo enzimtico de los cidos grasos, los cuales
son en parte elaborados tambin en el citoplasma.
En los ribosomas tiene lugar concretamente todas las sntesis de las sustancias
proteicas, mientras que en los lisosomas se producen enzimas hidrolticos cuya misin
escindir, con la intervencin del agua, molculas grandes en otras menores, que
pueden a su vez ser utilizadas por las clulas; en cambio, las enzimas glucolticos estn
difundidos en el citoplasma.
La localizacin de las sedes de las distintas operaciones enzimticas antes mencionadas
ha sido posible a travs del sistema de ruptura de las clulas y de la separacin de los
distintos componentes mediante centrifugacin diferencial del homogeneizado de
estas la ruptura celular y la subdivisin de los componentes subcelulares se realizan
actualmente utilizando los tejidos, por ejemplo con saltos bruscos desde temperaturas
mediante ultrasonidos.






Naturaleza qumica de las enzimas
Existen numerosas razones para afirmar que las enzimas son protenas. La ms
importantes son las siguientes:
a) El anlisis de las enzimas obtenidas en forma ms pura, cristalizada, demuestra
que son protenas.
b) Las enzimas son inactivadas a altas temperaturas y, en general, la cintica de la
desnaturalizacin trmica de las enzimas da resultados muy parecidos a los de
la desnaturalizacin trmica de las protenas; por ejemplo el Q
10
de la mayora
de las reacciones qumicas es de 2 a 3, y, en el caso de las enzimas, a
temperaturas elevadas, alrededor de 60 a 70 C, la actividad neta aumenta
varios cientos, como sucede con la velocidad de la desnaturalizacin trmica de
las protenas.
c) Las enzimas son activadas en unas zona muy restringida de pH, y presenta un
punto ptimo de pH donde su actividad es mayor. Las protenas en su punto
isoelctrico, muestran propiedades parecidas desde el punto de vista de
viscosidad, solubilidad, difusin, etc., que resulta del todo similares a las
propiedades de este tipo que muestran las enzimas.
d) Todos los agentes que desnaturalizan a las protenas tambin destruyen o
inactivan a las enzimas, ya sea el calor, los cidos fuertes, o los metales pesados
que pueden combinarse con ellas.
e) Los problemas de solubilidad y de precipitacin son comunes a las protenas y
las enzimas; en general, son solubles en agua o soluciones salinas, insolubles en
alcohol, precipitan con determinadas concentraciones de sales neutras, etc.









Composicin qumica de las enzimas
Los conocimientos sobre la composicin qumica de las enzimas constituyeron materia
de numerosas controversias hasta 1926, cuando J.B Sumner (1887-1955) consigui
cristalizar la ureasa, enzima que transforma la urea en anhdrido carbnico y
amoniaco, y demostrar que era una sustancia proteica.
A, partir de entonces fueron aisladas otras enzimas en forma pura, cristalina, y el
anlisis demostraba siempre la presencia de una protena, simple o conjugada. Cuando
los anlisis qumicos demuestran que la enzima es una protena conjugada, pueden
distinguirse en los dos partes bien diferenciados:
El grupo prosttico (Coenzima)
La protena (Apoenzima)
En algunas enzimas oxidantes fue observada la presencia de la promoproteinas, en las
cuales el grupo prosttico est representado por un compuesto que contiene Fe y otro
elemento, el cual desempea un papel importante en la combinacin de la protena
con el sustrato; otras veces este grupo prosttico es derivada de vitaminas (como la
vitamina B); 4en muchos casos resulta fcil de separar de la molcula proteica. No
obstante una vez separadas, las dos unidades no muestran actividad enzimtica; por
tanto el grupo proteico (coenzima) y el grupo proteico (Apoenzima) han de estar
ntimamente ligados entre s para ser operativos. Por consiguiente, de las enzimas
pueden distinguirse los formados por:
Solo protenas, que difieren entre s por la secuencia con que los aminocidos
estn combinados, como la ureasa y las enzimas digestivas (la pepsina y la
tripsina)
Los conjugados, separados en dos entidades qumicas bien definidas: la
coenzima y la Apoenzima.
Despus del descubrimiento de Sumner, el nmero de las enzimas y el estudio de sus
actividades qumicas proporcionaron un notable impulso en la enzimologa, y la gran
cantidad de las enzimas que rpidamente se acumulaban determinaron la necesidad
de utilizar una clasificacin o nomenclatura para evitar errores y facilitar la
comprensin de futuros investigadores.





Clasificacin y Nomenclatura de los enzimas
La International Union of Biochemistry and Molecular Biology (IUBMB) ha establecido
un sistema por el que todos los enzimas se incluyen en seis clases principales. Para
designar una enzima se indican primero los sustratos y despus el tipo de reaccin, al
cual se le aade el sufijo asa. Por ejemplo, aldolasa no dice demasiado acerca de los
sustratos, aunque identifica el tipo de reaccin.
1-Oxidorreductasas
Deshidrogenasas
Oxidasas
Reductasas
Peroxidasas
Catalasa
Oxigenasas
Hidroxilasas
2-Transferasas
Transaldolasa y transcetolasa
Acil-, metil-, glucosil- y
fosforiltransferasas
Quinasas
Fosfomutasas

3-Hidrolasas
Esterasas
Glucosidasas
Peptidasas
Fosfatasas
Tiolasas
Fosfolipasas
Amidasas
Desaminasas
Ribonucleasas
4-Liasas
Descarboxilasas
Aldolasas
Hidratasas
Deshidratasas
Sintasas
Liasas

5-Isomerasas
Racemasas
Epimerasas
Isomerasas
Mutasas(no todas)
6-Ligasas
Sintetasas
Carboxilasas


1.-Oxidorreductasas: estas enzimas catalizan reacciones de oxidacin-reduccin. Por
ejemplo, la alcohol: NAD
+
oxidorreductasa (una deshidrogenasa, especficamente la
alcohol deshidrogenasa) cataliza la oxidacin de un alcohol a aldehdo. Este enzima
elimina dos electrones y dos tomos de hidrogeno del alcohol para producir un
aldehdo; durante el proceso, los dos electrones que originalmente estaban en el
enlace carbono-hidrogeno del alcohol se transfieren al NAD
+
, el cual queda reducido.
Oxidasas: transfieren dos electrones desde el dador al oxgeno y se forma
perxido de hidrgeno.
Oxigenasas: catalizan la incorporacin de oxgeno a un sustrato.
Peroxidasas: utilizan H
2
O
2
en lugar del oxgeno como oxidante.
Catalasa: es la nica en el sentido de que el H
2
O
2
sirve tanto de dador como de
aceptor.
2-Transferasas: estos enzimas transfieren grupos funcionales entre dadores y
aceptores. Las principales porciones transferidas son los grupos amino, acilo, fosfato,
glucosilo y los grupos monocarbonados.
Aminotransferasas: o transaminasas, transfieren un grupo amino de un
aminocido a un -cetocido aceptor; el resultado es la formacin de un nuevo
aminocido y un nuevo cetocido.
Quinasas: son los enzimas que catalizan la transferencia del grupo fosforilo,
qumicamente lbil, desde el ATP u otro nuclesido trifosfato a grupos
aceptores alcohol o amino.

3-Hidrolasas: este grupo de enzimas se puede considerar como una clase especial de
transferasas en las que el grupo dador se transfiere al agua. La reaccin generalizada
implica la rotura hidroltica de enlaces C-O, C-N, O-P y C-S. los enzimas proteolticos
constituyen una clase especial d hidrolasas denominadas Peptidasas.
Fosfatasas: son enzimas que reemplazan un grupo fosfato por un grupo
hidroxilo del agua.

4-Liasas: las liasas son enzimas que aaden o eliminan el agua, amonaco o dixido de
carbono.
Descarboxilasas: eliminan unidades de CO
2
de - y -cetocidos o aminocidos.
Deshidratasas: eliminan H
2
O en una reaccin de deshidratacin.

5-Isomerasas: este es un grupo muy heterogneo de enzimas que catalizan
isomerizaciones de diversos tipos.
Epimerasas o Racemasas: catalizan la inversin en tomos de carbono
asimtricos.
Mutasas: catalizan la transferencia intramolecular de un grupo tal como el
fosforilo.

6-Ligasas: estos enzimas participan en reacciones sintticas en las que se unen dos
molculas a expensas de un enlace fosfato de alta energa del ATP. El trmino
sintetasa se reserva para este grupo particular de enzimas. La formacin de los
aminoacil-tRNA, acil coenzima A, glutamina y la adicin de CO
2
al piruvato son
reacciones catalizadas por ligasas.
Cintica de Saturacin
La actividad enzimtica se expresa habitualmente en micromoles (mol) de sustrato
convertido en producto por minuto, en determinadas condiciones de ensayo
especificadas. Una unidad estndar de actividad enzimtica (U) es aquella actividad
que cataliza la transformacin de 1 mol min
-1
de sustrato. La actividad especfica de
una preparacin enzimtica se define como el nmero de unidades de enzima por
miligramo de protena (mol min
-1
mg protena o U/mg de protena). Sin embargo, esta
expresin no indica si en la muestra analizada la nica protena presente es en el
enzima; durante la purificacin de los enzimas, este valor va aumentando a medida
que se van eliminando las protenas contaminantes. La constante cataltica, o nmero
de recambio (turnover), para un enzima es igual a las unidades de actividad enzimtica
por mol de enzima (mol min
-1
mol de enzima
-1
).
La constante cataltica o nmero de recambio permite una comparacin directa de la
capacidad cataltica relativa de enzimas. Por ejemplo, las constantes de la catalasa y de
la -amilasa son 510
6
y 1,910
4
, respectivamente, lo que indica que la catalasa es
aproximadamente 250 veces ms activa que la amilasa.
La velocidad mxima, V
mx
, es la velocidad obtenida en condiciones de saturacin del
enzima por sustrato en unas condiciones determinadas de pH, temperatura y fuerza
inica. La V
mx
es constante para una concentracin determinada de enzima.

Interaccin de enzima y sustrato
El enzima y el sustrato han de interaccionar de alguna forma para que el sustrato
pueda ser convertido en productos. Inicialmente, se forma un complejo entre el
enzima y el sustrato:
E + S ES

La constante de velocidad para la formacin de este complejo ES se define como
1
y la
constante de velocidad para la disociacin del complejo ES se define como
2
. El
proceso qumico en el que se forman o rompen enlaces tiene lugar en el complejo ES.
Se da entonces la conversin de sustrato a productos (P) a partir del complejo ES con
una constante de velocidad
3
. Por tanto, la ecuacin se transforma en:
E + S ES E + P

La velocidad inicial, V
0
, de una reaccin catalizada por una enzima depende de la
cantidad de sustrato presente y de la concentracin de enzima. La velocidad inicial se
duplica a medida que se duplica la concentracin de enzima. A concentraciones ms
bajas de enzimas, el equilibrio se obtiene ms lentamente que a concentraciones
elevadas, pero la posicin del equilibrio final es siempre la misma.
De lo anteriormente expuesto podemos concluir que la velocidad de una reaccin
enzimtica depende tanto de la concentracin de sustrato como de la enzima.

Importancia biomdica de las enzimas
Sin enzimas, no sera posible la vida que conocemos. Igual que la biocatlisis que
regula la velocidad a la cual tienen lugar los procesos fisiolgicos, las enzimas llevan a
cabo funciones definitivos relacionadas con salud y la enfermedad. En tanto que, en la
salud todos los procesos fisiolgicos ocurren de una manera ordenada y se conserva la
homeostasis, durante los estados patolgicos, esta ltima puede ser perturbada de
manera profunda. Por ejemplo, el dao tisular grave que caracteriza a la cirrosis
heptica puede deteriorar de manera notable la propiedad de las clulas para producir
enzimas que catalizan procesos metablicos claves como la sntesis de urea. La
incapacidad celular para convertir el amoniaco txico a urea no txica es seguida por
intoxicacin con amoniaco y por ultimo coma heptico. Un conjunto de enfermedades
genticas raras, pero con frecuencia debilitantes y a menudo mortales, proporciona
otros ejemplos dramticos de las drsticas consecuencias fisiolgicas que pueden
seguir al deterioro de la actividad enzimtica, inclusive de una sola enzima.
Despus del dao tisular grave (por ejemplo, infarto del miocardio o pulmonar,
trituracin de un miembro) o siguiendo a multiplicacin celular descontrolada (por
ejemplo, carcionoma prosttico), las enzimas propias de tejidos especficos pasan a la
sangre. Por lo tanto, la determinacin de estas enzimas intracelulares en el suero
sanguneo proporciona a los mdicos informacin valiosa para el diagnostico y el
pronstico.







Patologas enzimticas
Enfermedad de Hartnup
Trastorno metablico hereditario que comprende el mecanismo de transporte de
determinados aminocidos como triptfanos e histidina en el intestino delgado y los
riones. Enfermedad que se tipifica por un trastorno del mecanismo renal de
transporte del triptfano principalmente.
La forma de trasmisin es autosmica recesiva. Se puede diagnosticar al comienzo de
la niez.
Este trastorno se caracteriza por una disminucin de la absorcin intestinal y de la
reabsorcin renal de aminocidos neutros. El defecto se encuentra en un
transportador de aminocidos situado en el borde en cepillo del yeyuno y el tbulo
proximal. La descomposicin del triptfano no absorbido por las bacterias intestinales
genera cidos indlicos que se absorben y posteriormente eliminan por la orina en
grandes cantidades.
Se presentan en esta enfermedad caractersticas como ataxia cerebelosa, retraso
mental, hiperaminoacidemia, dermatitis con erupcin escamosa roja.
El cariotipo sugiere un locus en el cromosoma 5. Las personas con sntomas deben
recibir nicotinamida por va oral, en dosis de 40 a 200 mg/da, as como una dieta rica
en protenas que compense la escasa absorcin de aminocidos.
La mayora de los pacientes con esta enfermedad pueden llevar una vida normal, sin
ninguna incapacidad. Normalmente no existen complicaciones.
Sntomas
Erupcin cutnea usualmente por exposicin al sol
Episodios muy espaciados de falta de coordinacin en los movimientos (rara
vez)
Cambios en el estado de nimo y enfermedad siquitrica (rara vez)
Problemas neurolgicos, tales como el tono muscular anormal



Signos
Se realiza un anlisis de orina para verificar los niveles elevados de los aminocidos
"neutros" y los niveles normales de otros aminocidos. Adems, pronto se podr
disponer de una prueba gentica
Tratamiento
Evitar exposicin al sol sin el uso de ropa protectora y de protector solar con
factor de 15 o mayor.
Tratamiento psiquitrico
Dieta alta en protenas.
Complicaciones
Normalmente no existen complicaciones y slo algunas personas presentan los
sntomas ms comunes como erupcin cutnea, ausencia en la coordinacin de
movimientos y sntomas de enfermedad psiquitrica en menor grado.


Enfermedad de la Gota
Afecta a las articulaciones y est provocada por una concentracin elevada de cido
rico en sangre y tejidos debido a fallos metablicos que conducen a la
sobreproduccin de nucletidos de purina por la va de sntesis de novo; de esta
manera, se depositan cristales insolubles de urato sdico en las articulaciones y
tambin en los tbulos renales.
La Gota es una enfermedad predominante en el hombre (> 95%), en la mujer puede
observarse de forma rara y siempre luego de la menopausia.
Las manifestaciones ms comunes de la gota son: inflamacin artrtica de las
articulaciones, dao renal y obstruccin de las vas urinarias. Cuando aumenta la
excrecin de cido rico pueden aparecer infecciones urinarias, urolitiasis,
hidronefrosis e insuficiencia renal.
Las bases moleculares que determinan la sobreproduccin de nucletidos de purina
incluyen varios defectos metablicos con un origen polignico:
Fosforribosilpirofosfato sintetasa (PRS).
Se han detectado mutantes de la PRS con anomalas cinticas (defectos catalticos,
reguladores, catalticos y reguladores combinados, o mayor afinidad por el sustrato)
que generan formas hiperactivas de la enzima. Bajo estas condiciones, la
concentracin intracelular de Fosforribosilpirofosfato (PRPP) se eleva y se acelera la
sntesis de purinas de novo. El anlisis gentico de la PRS es complejo porque en
humanos hay tres genes distintos que codifican isoformas altamente homlogas de la
enzima; dos de estos tres genes se han localizado en diferentes regiones del
cromosoma X (PRS1 en el brazo largo y PRS2 en el corto) y el tercero en el cromosoma
7. Los transcritos de PRS1 y PRS2 estn bastante distribuidos y parece que se trata de
genes constitutivos. En contraste con la amplia distribucin de PRS1 y PRS2, se ha
identificado un transcrito en testculo humano que est codificado por el gen de PRS3
localizado en el brazo corto del cromosoma 7. Las manifestaciones clnicas se limitan
normalmente a la aparicin de la gota, artritis o urolitiasis en adultos jvenes, sin
embargo, en algunos pacientes tambin se han descrito sntomas neurolgicos. La
hiperactividad de la PRS se puede expresar clnicamente como dos fenotipos
diferentes: El fenotipo ms grave (infantil) afecta a varones hemicigotos, empieza a
manifestarse en la niez y se caracteriza por sobreproduccin de cido rico y, en
muchos casos, retraso motor y del crecimiento y sordera neurisensorial. Las hembras
heterocigotas pueden presentar estas caractersticas de forma menos acusada. La
forma juvenil tarda o adulta tambin afecta a varones; se diagnostica en la madurez
temprana y su manifestacin clnica es la sobreproduccin de purinas (gota, urolitiasis,
pero sin sntomas neurolgicos). Las hembras heterocigotas son asintomticas en este
caso.

Formas de presentacin
Hiperuricemia asintomtica.
Artritis gotosa aguda.
Perodo intercrtico.
Gota tofcea crnica.
Gota renal o urolitisica.





Diagnostico de una gota
La sospecha clnica es fundamental con ataque tpico de podagra.
De los exmenes es de ayuda un nivel elevado de cido rico, pero de ninguna
manera es especfico. El examen ms importante es el estudio de lquido
sinovial con microscopio de luz polarizada a fin de ver cristales de monourato
sdico. Este examen debe realizarse siempre que exista una articulacin
inflamada (con liquido) porque su estudio positivo implica que el paciente debe
realizar tratamiento con Alopurinol de por vida.
Estudios radiolgicos son de poca utilidad.
Respuesta eficaz a la administracin de Colchicina.
Diagnstico de laboratorio
cido rico srico > 7 mg/100 ml.
Exs actividad inflamatoria: VSG, PCR.
Hemograma: leucocitosis.
Excrecin de cido rico (uricosuria) de 24 hrs.
Glicemia, colesterol, TG.
Lquido sinovial: cristales de urato monosdico intra y extraarticualr. PMN
abundantes.
Medidas dietticas importantes para evitar gota
La fuente lo ms rica en purinas (cido rico) viene de las vsceras como hgado,
riones, intestinos, cerebro. Otra fuente importante de purinas son las sardinas y
anchoas. El exceso de alcohol es causa importante de elevacin de cido rico. Estos
son los elementos a evitarse en la dieta de un paciente con Gota.
Se puede comer carnes o pescado de forma moderada sin ningn problema, pues la
elevacin de purinas con estos elementos es mnima.
Todo paciente con Gota tiene que hacer tratamiento para reducir los niveles de cido
rico, y como este est elevado por un problema metablico el medicamento que
corrige esta alteracin se debe utilizar de por vida. La Dieta aislada en un paciente con
Gota no logra corregir el problema en la mayora de las veces.



Tratamiento de la gota
Depende de la situacin. La Gota puede provocar:
Cuadro de artritis aguda, por el cual ser necesario aliviar el dolor con algn
antiinflamatorio. En ocasiones se requiere de la aplicacin intraarticular de
triamcinolona o algn otro corticoide.
Gota es recurrente (repetitiva) es necesario mantener por un largo periodo (1
ao) colchicina a fin de evitar las recurrencias.
Finalmente como necesitamos reducir los niveles de cido rico debe utilizar
alopurinol de por vida. El mantener niveles normales de cido rico reduce el
riesgo de artritis y compromiso del rin.
Adicionalmente debe manejarse de forma estricta otros factores como sobrepeso,
Hipertensin Arterial o Hiperlipidemia (Incremento de colesterol) que con frecuencia
se encuentra asociado a Gota.
















Bibliografa
Biologa molecular de la clula Bruce Alberts
Biologa celular y molecular De Robertis
Bioqumica Lehninger
http://www.medicosecuador.com/espanol/articulos/94.htm
http://www.biopsicologia.net/fichas/page_7439.html
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