nstico de muerte enceflica en pediatra. Material y mtodos. Revisin de los artculos publicados sobre muerte enceflica en nios en los ltimos 20 aos. Bsqueda en la base de da- tos Medline. Seleccin y clasificacin de los art- culos segn los niveles de evidencia. Resultados. El diagnstico clnico de muerte enceflica en recin nacidos, lactantes y nios se basa en los mismos criterios que en edades posteriores de la vida, pero con algunas particu- laridades: a) ausencia de la funcin cerebral (coma profundo); b) ausencia de actividad del tronco cerebral, reflejos del tronco y prueba de apnea; los neonatos, especialmente pretrminos precisan una exploracin, detenida y repetida que asegure la prdida de las funciones cerebra- les y tronco, ya que algunos de estos reflejos pueden no haberse desarrollado o ser de inci- piente aparicin. La prueba de apnea necesita menos tiempo ya que la elevacin de PCO 2 en ni- os es ms rpida; c) causa conocida, irreversi- ble de la lesin; d) perodo de observacin que asegure la irreversibilidad del cuadro, variable, que oscila entre 24-48 horas, dependiendo de la edad y causa del coma. Los mtodos instrumentales de diagnstico (electrocardiograma, potenciales evocados, Dop- pler, gammagrafa) son tiles para acortar el perodo de observacin aunque la sensibilidad es inferior que en los adultos. Las pruebas de flujo cerebral y electroencefalograma no son ti- les para el diagnstico de muerte enceflica en neonatos anenceflicos. Conclusin. La muerte enceflica en recin na- cidos lactantes y nios puede diagnosticarse uti- lizando los mismos criterios que en adultos, con algunas particularidades. Los tiempos de obser- vacin son ms largos y los reflejos del tronco en los pretrminos pueden ser de difcil explora- cin. Las pruebas instrumentales en neonatos son menos especficas. PALABRAS CLAVE: muerte enceflica, muerte cerebral, anencefalia, neonatos, nios. DIAGNOSIS OF BRAIN DEATH IN CHILDREN AND NEONATES. DIAGNOSTIC ASPECTS Purpose. To analyze the diagnostic criteria for brain death in children. Material and methods. Articles on brain death in children published over the last 20 years were reviewed, selected and classified according to the level of evidence. Results. The clinical diagnosis of brain death in neonates, infants and children are based on the same criteria as those used in adults, but have some unique aspects: a) absence of brain stem activity (profound coma); b) absence of brain stem activity, reflexes and apnea test; (neo- nates especially the pre-term, must be evaluated carefully and repeatedly to confirm the absence of brain and brain stem functions since some of these reflexes may not have developed or are only beginning to appear. The apnea test requi- res less time since the elevation of PCO 2 is faster in children); c) known irreversible cause of the lesion; d) observation period to confirm it is irre- versible, which can range from 24-48 hours de- pending on the age and the cause of coma. Monogrfico Muerte enceflica en UCI (II) Diagnstico de muerte cerebral en nios y neonatos. Particularidades diagnsticas J. CASADO FLORES Servicio de Cuidados Intensivos Peditricos. Hospital Universitario del Nio Jess. Madrid. Correspondencia: Dr. J. Casado Flores. Servicio de Cuidados Intensivos Peditricos. Hospital del Nio Jess. C/ Menendez Pelayo, 65. 28009 Madrid. Manuscrito aceptado el 20-IX-1999. Documento descargado de http://www.medintensiva.org el 07/06/2014. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato. The diagnostic techniques (ECG, evoked poten- tials, Doppler, scintiscanning) are useful to reduce the observation period, although their sensitivity is less in children than in adults. The brain flow test and EEG are not useful in the diagnosis of brain death in anencephalic patients. Conclusions. Brain death in neonates, infants and children can be diagnosed using the same criteria as in adults, although there are some uni- que features that should be taken into account. The observation period is longer and the brain stem reflexes in the pre-term may be difficult to assess. The diagnostic techniques are less spe- cific in neonates. KEY WORDS: Brain death, anencephaly, neonates, children. (Med Intensiva 2000; 24: 167-175) INTRODUCCIN El diagnstico clnico de muerte cerebral en re- cin nacidos, lactantes y nios se basa en los mis- mos criterios que en edades posteriores de la vida, aunque con algunas modificaciones. Desde 1981 es- tos criterios estn bien establecidos en adultos y ni- os mayores de 5 aos 1,2 , pero no en lactantes pe- queos y neonatos. stos, especialmente los recin nacidos pretrmino, tienen dificultades especficas para identificar en ellos la muerte cerebral definida por: a) la irreversibilidad del cuadro, y b) el cese de todas las funciones corticales y del tronco cerebral, pilares en los que se sustenta el diagnstico clnico de muerte cerebral. En 1987 la Task Force on Brain Death in Chil- dren 3 publica las guas para la determinacin de muerte cerebral en nios mayores de 7 das, reco- mendaciones aceptadas por la American Academy of Pediatrics, American Academy of Neurology, Ame- rican Bar Association, American Neurology Asso- ciation, Child Neurology Society y el National Ins- titute of Neurology and Comunicative Disorders and Stroke, y utilizadas en gran parte del planeta (ta- bla 1). Aunque estas recomendaciones han sido acepta- das como gua por buena parte de las Unidades de Cuidados Intensivos Peditricos (UCIP) y Neonata- les (UCIN), quedan interrogantes derivados de la es- casa experiencia en nios pequeos y recin nacidos durante la primera semana de vida. Estas cuestiones se deben a: a) el cese de todas las funciones cerebra- les/tronco cerebral son difciles de evidenciar; b) la irreversibilidad del proceso es frecuentemente difcil de establecer y requiere un perodo variable de ob- servacin que garantice su irreversibilidad; c) el pa- pel de la hipotensin arterial en la prdida de las funciones cerebrales es poco conocido, y d) la utili- dad de las exploraciones complementarias, la acti- vidad elctrica cerebral y el flujo sanguneo cerebral no es tan precisa como en edades posteriores de la vida. En este artculo desarrollaremos la validez de cada una de estas cuestiones y las bases que lo so- portan. Las opiniones vertidas en este informe estn basadas en estudios con niveles de evidencia clase II y III. PERODO DE OBSERVACIN La irreversibilidad del cuadro slo puede estable- cerse conociendo que la causa del coma es una le- sin estructural no reversible y estructural (lo que supone descartar patologa txica, metablica, infec- ciosa o neuroquirrgica tratables) y tras un perodo de observacin, que permita verificar que la clni- ca de muerte cerebral persiste durante este tiempo. Las exploraciones complementarias o instrumenta- les ayudan a identificar la irreversibilidad del cuadro clnico. Los criterios actualmente existentes en el mundo, referidos a pediatra, son los siguientes: La Task Force para la determinacin de muerte en nios mayores de 7 das 3 , recomienda perodos de observacin que oscilan entre 24-48 horas depen- diendo de la edad y la causa del coma (tabla 1). Re- comienda realizar exploraciones instrumentales, electroencefalogramas (EEG), o determinacin del flujo sanguneo cerebral a los menores de 1 ao, siendo optativos en los de mayor edad. La Task For- ce no se pronuncia en neonatos a trmino o pretr- mino menores de 7 das. El comit ad hoc para la determinacin de muerte cerebral del Hospital de Nios de Boston 4 aconseja un perodo de observacin variable dependiente de la causa del coma (seis horas en el trauma craneal ino- perable, 24 horas en encefalopata hipxico-isqumi- ca). El comit no recomienda exploraciones comple- mentarias cuando la causa del coma es conocida y la exploracin clnica es inequvoca de prdida de la funcin cortical y del tronco cerebral. Tampoco hace distincin con la edad, siendo estas recomendaciones vlidas para neonatos, lactantes y nios. Ashwall y Schneider 5 establecen para neonatos a trmino o pretrmino un perodo de observacin de 24 horas cuando, adems de los criterios clnicos de muerte cerebral, aparece un EEG isoelctrico o ausencia de flujo sanguneo cerebral en el examen isotpico. En ausencia de estas exploraciones es re- comendable ampliar el perodo de observacin a 48 horas para confirmar el diagnstico 6 . Parket et al 7 , basados en un estudio retrospectivo de 60 paciente peditricos, incluidos neonatos con muerte cerebral, concluyen que los criterios clnicos de muerte cerebral son suficientes para el diagnsti- co, y que cuando no se renan todos los criterios cl- nicos, pueden ser empleados los mtodos auxiliares para el diagnstico. VALIDEZ DEL EXAMEN NEUROLGICO En las primeras semanas de la vida el examen neurolgico para establecer las prdidas de las fun- ciones corticales y del tronco cerebral pueden ser MEDICINA INTENSIVA, VOL. 24, NM. 4, 2000 168 Documento descargado de http://www.medintensiva.org el 07/06/2014. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato. muy difciles de objetivar, especialmente en los re- cin nacidos pretrmino menores de 32 semanas de gestacin. Esto es debido a su inmadurez neurolgi- ca, de forma que algunos de los reflejos del tronco cerebral no estn desarrollados, o son de reciente aparicin, lo que les hace ms vulnerables a las agresiones exgenas. En las ltimas 12-15 semanas de gestacin se producen rpidos cambios en el de- sarrollo neurolgico (tabla 2) responsables del nivel de conciencia, tamao pupilar y reaccin a la luz, control de la respiracin, control de los movimientos oculares y reflejos bulbares 8 . Por ello, la utilizacin de los criterios de muerte (coma, apnea y ausen- cia de diversos reflejos del tronco cerebral) no pue- den ser empleados como en etapas posteriores de la vida. Coma El cese de las funciones corticales superiores pue- de ser explorado en el recin nacido utilizando una escala de coma especfica para neonatos 9 (tabla 3). La escala de coma de Glasgow es til para conocer la profundidad del coma en nios mayores de 2 aos; la escala de Glasgow modificada para lactan- tes no es adecuada para recin nacidos. J. CASADO FLORES DIAGNSTICO DE MUERTE CEREBRAL EN NIOS Y NEONATOS. PARTICULARIDADES DIAGNSTICAS 169 TABLA 1. Gua para la determinacin de la muerte cerebral en nios Historia Determinar la causa inmediata del coma para asegurar la ausencia de procesos tratables o reversibles (txicos, sedantes, hipnticos, agentes curarizantes, hipotermia, hipotensin y procesos tratables quirrgicamente) Examen clnico Cese de las funciones corticales manifestadas por Coma: prdida completa de la conciencia, vocalizacin y actividad voluntaria Ausencia de la funcin del tronco cerebral definida por Midriasis o pupilas intermedias que no responden al estmulo luminoso. Algunos frmacos pueden interferir o anular la valoracin pupilar Ausencia de movimientos oculares espontneos y de los inducidos por los exmenes oculoceflicos y calricos (oculovestibulares) Ausencia de movimientos de la musculatura bulbar incluyendo los msculos faciales y orofarngeos Ausencia de los reflejos corneal, nauseoso, tusgeno, de succin y peribucal Ausencia de movimientos respiratorios cuando se desconecta al paciente del respirador (prueba de la apnea). Esta exploracin puede realizarse nicamente cuando el paciente cumple otros criterios de muerte cerebral El paciente no debe estar hipotrmico ni hipotenso de forma significativa para su edad Debe existir hipotona muscular y falta de movimientos espontneos o inducidos, excluyendo los fenmenos medulares como la retirada refleja o las mioclonas espinales El examen debe ser compatible con muerte cerebral durante todo el perodo de observacin y de prctica de pruebas complementarias Perodo de observacin segn la edad Depende de la edad y de las pruebas complementarias Desde 7 das hasta 2 meses: dos exploraciones y dos EEG separados al menos 48 horas Desde 2 meses a 1 ao: dos exploraciones y dos EEG separados al menos por 24 horas. No es necesaria la repeticin de la exploracin y el EEG si una arteriografa radioisotpica concomitante muestra una falta de visualizacin de las arterias cerebrales Mayor de 1 ao: dos exploraciones separadas al menos 12 horas. El EEG y la angiografa son opcionales si la causa es irreversible. Cuando la causa es encefalopata hipxico-isqumica y el primer examen se realiza poco despus del perodo agudo, el perodo de observacin debe ser al menos 24 horas; ste puede reducirse si el EEG es isoelctrico o si la arteriografa isotpica concomitante no permite visualizar las arterias cerebrales Tomada de Task Force on Brain Death in Children. Pediatrics 1987; 80: 298. EEG: electroencefalograma. TABLA 2. Desarrollo de reflejos en el recin nacido pretrmino Reflejo Edad gestacional (semanas) Succin, bsqueda 32-34 Respuesta auditiva 30-32 Respuesta pupilar a la luz 30-32 Oculoceflico 28-32 Corneal 28-32 Moro 28-32 Aprensin, agarre Apnea respiratoria al estmulo de PaCO 2 33 Tomada de Fanaroff AA, Martn RJ, Miller MJ. The respiratory system. En: Fanaroff AA, Martin RJ, eds. Neonatal-Perinatal Medicine: Diseases of the Fetus and Newborn. St. Louis, CV: Mosby, 1987; 617. Hack M. The sensorimotor development of the pre- term infant. En: Fanaroff AA, Martin RJ, eds. Neonatal-Perinatal Medicine: Diseases of the Fetus and Newborn. St. Louis, CV: Mosby, 1987; 473. Swaimen KF. Neurological examination of the preterm infant. En: Swaiman KF, ed. Pediatric Neurology: Princi- pies and Practice. St. Louis, CV: Mosby, 1994; 61. TABLA 3. Escala de coma para neonatos Respuesta motora 5 Movimientos alternantes suaves 4 Movimientos dbiles y perezosos 3 Retirada del miembro estimulado 2 Movimientos estereotipados ante estmulos 1 Actitud que mimetiza decorticacin o descerebracin 0 Flccido Respuesta ocular 5 Focaliza y sigue al menos 30 horizontalmente 4 Apertura espontnea de los ojos 3 Apertura de los ojos al dolor 2 Respuesta oculoceflica intacta 1 Respuesta oculoceflica alterada 0 Respuesta oculoceflica ausente y pupilas fijas Respiracin y vocalizacin 5 Llanto de tono normal 4 Gemido o llanto dbil 3 Mueca 2 Respiracin espontnea 1 Respiracin peridica o atxica 0 Apnea Tomada de Garca Alix A, Cabaas F, Quero J. Coma en el Recin Nacido. En: Casado Flores J, Serrano A, eds. Coma en Pediatra. Diagnstico y Tratamiento. Madrid: Daz de Santos, 1997; 167. Documento descargado de http://www.medintensiva.org el 07/06/2014. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato. Apnea La demostracin de apnea es un criterio esencial para el diagnstico de muerte cerebral en cualquier edad de la vida. En neonatos y nios la prueba de ap- nea se realiza como en edades posteriores de la vida, aunque con algunas diferencias: hiperoxigenando previamente al paciente con oxgeno al 100% y des- conectando el respirador el tiempo necesario para que el aumento de PaCO 2 pueda estimular el centro respiratorio. Durante este perodo se evita la hipoxia mediante la administracin de oxgeno a travs de un catter introducido en el tubo endotraqueal o me- diante una pieza en T. La prueba de apnea se consi- dera positiva, compatible con muerte cerebral, cuan- do no aparece ningn movimiento respiratorio 3 . Existen algunas diferencias respecto a los adultos. La duracin del perodo de apnea recomendada en adultos es de 10 minutos 1 , mientras que en nios previamente normocpnicos pueden ser suficientes 5 minutos 10 para alcanzar niveles de PaCO 2 en tor- no a 60 mmHg 1,11,12 . El incremento de PaCO 2 duran- te estos minutos es superior en nios (4,2-5,38 mmHg/minuto) 10,11,13 que en adultos (2,4-3,2 mm- Hg/min) 12,14 , posiblemente por la mayor tasa meta- blica de aqullos respecto a los adultos 10 . La ausencia de esfuerzos respiratorios con PaCO 2 60 mmHg es una prueba de prdida de funcin del tronco cerebral, tanto en recin nacidos pretrmino, mayores de 32 semanas de gestacin 6 , como en lactantes y nios 3 . La hipoxia puede entor- pecer la respuesta inspiratoria a la hipoventilacin, especialmente en neonatos, por lo que es necesario asegurar una adecuada oxigenacin durante el pe- rodo de la prueba de la apnea. Adems, la hiper- capnia puede producir inestabilidad hemodinmica, bradicardia y asistolia en nios con muerte cerebral, pero no en nios sanos, en los que el efecto depre- sor cardiovascular es contrarrestado por el incre- mento del tono simptico que conduce a un aumen- to de la frecuencia cardaca y de la presin arterial, lo que incrementa el gasto cardaco (dependiente en los nios, bsicamente, de la frecuencia cardaca). Paret y Barzilary 13 observaron 8 episodios de ines- tabilidad hemodinmica en 61 pruebas de apnea y una parada cardaca, y Kisson et al 15 describieron 5 episodios de asistolia en 26 nios donantes de r- ganos. La prueba de la apnea, como criterio de muerte cerebral, ha sido cuestionado en algunas ocasiones. Okamoto y Sugimoto describen 16 el caso de una lac- tante japonesa, de 3 meses de edad, que present una apnea probablemente secundaria a hipogluce- mia y posteriormente parada cardiorrespiratoria. Re- cuper el ritmo cardaco y la respiracin espontnea, pero un agravamiento posterior le condujo a muerte cerebral al tercer da de hospitalizacin. La paciente cumpla todos los criterios clnicos de muerte cere- bral, siendo el EEG y los potenciales evocados com- patibles con el diagnstico. La nia sobrevivi du- rante 71 das ms porque el diagnstico de muerte cerebral no ha sido aceptado como muerte legal en el Japn. No hubo cambios en el estado clnico de la paciente durante las 6 semanas siguientes. Sin em- bargo despus de 3 semanas la arteriografa cerebral revel la presencia de flujo sanguneo en el cerebro y sorprendentemente a los 43 das la paciente pre- sent respiraciones espontneas 2-3 minutos con un volumen tidal de 40-50 ml insuficientes para retirar el respirador. Fishman 17 , al comentar este caso, re- fiere que no hubo recuperacin de la funcin neu- rolgica, excepto 2-3 respiraciones ineficaces por minuto, insuficientes para mantener la funcin car- daca sin usar respirador (debido a la supervivencia de un pequeo grupo de neuronas de la mdula); aunque para Fishman este caso no representa un ejemplo vlido de fracaso de los criterios de muerte cerebral, la definicin de este diagnstico 1,3 incluye ningn esfuerzo respiratorio indicador de la prdida de funcin del tronco cerebral. Amnar et al 18 , describieron 5 nios de edades com- prendidas entre 5 meses y 7 aos de edad, con disfun- cin grave del tronco cerebral, consistente en apnea y prdida de los reflejos pupilares, debido a patologa neuroquirrgica del tronco cerebral; una vez rese- cadas las lesiones los pacientes recuperaron la res- piracin espontnea y las funciones neurolgicas perdidas. Aunque ninguno de estos nios cumpla los criterios de muerte cerebral, los autores comen- tan que algunas lesiones del tronco pueden imitar fidedignamente la muerte cerebral, sin serlo. Esto puede suceder, adems, en recin nacidos con hema- toma de la fosa posterior, as como en las malforma- ciones de Dandy-Walker y de Arnold-Chiari. Ashwall 6 refiere un neonato en coma con prdida de todas las funciones del tronco cerebral que tras 18 minutos de la prueba de apnea aparecieron es- fuerzos respiratorios que, aunque insuficientes para mantener la vida, impedan el cumplimiento de los criterios estrictos de muerte cerebral. Exploracin del tronco cerebral La exploracin del tronco cerebral en recin naci- dos, especialmente en los pretrmino, precisa de una cuidadosa y paciente exploracin, que con frecuen- cia, en el caso de muerte cerebral, tiene que ser re- petida por diferentes mdicos, al objeto de obtener signos inequvocos de supresin de las funciones del tronco. El reflejo corneal puede ser difcil de explorar por la presencia de gotas lubricantes, frmacos analgsi- cos o sedantes, maceracin de la crnea, ausencia de luz suficiente o el uso de protectores oculares para el tratamiento de la hiperbilirrubinemia. La reactivi- dad pupilar a la luz puede ser tambin difcil de apreciar debido a la poca cantidad de pigmentacin y al pequeo tamao de las pupilas de los recin na- cidos pretrmino, o a la pequeez de la hendidura palpebral. La ausencia de luz potente en el interior de la incubadora o la presencia de hemorragias reti- nianas, frecuentes en los primeros das de la vida de los neonatos con traumatismo del parto, dificultan MEDICINA INTENSIVA, VOL. 24, NM. 4, 2000 170 Documento descargado de http://www.medintensiva.org el 07/06/2014. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato. tambin en estas edades, la exploracin del tronco cerebral. La exploracin de la motilidad ocular en los ni- os pequeos intubados necesita de dos personas para asegurar la apertura de los prpados e impedir la extubacin traqueal accidental. Los reflejos ocu- loceflicos y oculovestibulares son muy importantes de obtener para conocer la funcin del tronco cere- bral; este ltimo precisa de la introduccin de agua en los conductos auditivos, a veces tan pequeos, que la ausencia del reflejo requiere exploraciones repetidas para asegurar la entrada del lquido fro en el interior del conducto hasta el tmpano. VALIDEZ DE LAS EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS En los nios, las exploraciones complementarias para confirmar el diagnstico de muerte cerebral tie- nen, en general, menos seguridad y algunas peculia- ridades, especialmente en los ms pequeos. Las exploraciones instrumentales ms utilizadas son el registro de la actividad elctrica cerebral es- pontnea (EEG) o provocada (potenciales evocados) y las mediciones del flujo sanguneo cerebral 19 . Electroencefalograma Aunque el EEG debe practicarse durante 30 mi- nutos con al menos ocho electrodos separados 10 cm y con una sensibilidad mayor de 2 v/mm 20 , esto no siempre es posible porque el tamao de la cabeza puede condicionar que la separacin interelectrodos sea menor. La demostracin de EEG plano es opcional para el diagnstico de muerte cerebral en los nios mayo- res de 1 ao 3 (tabla 1), pero su existencia acorta el tiempo de observacin y adelanta el diagnstico. En los menores de 1 ao la Task Force recomienda rea- lizar a los ms pequeos (7 das-2 meses) dos EEG separados por un intervalo de 48 horas y a los de mayor edad (2 meses-1 ao) al menos un EEG (ta- bla 1) 3 . El comit de muerte cerebral del Hospital de Nios de Boston recomienda repetir el EEG slo cuando: a) siendo ste isoelctrico persista algn re- flejo de tronco; b) se realice en condiciones de hipo- termia (32 C) o tras la administracin de frmacos depresores del sistema nervioso central (SNC); c) EEG con alguna actividad o presencia de artefactos muy frecuente en UCIP, UCIN, en presencia de cl- nica de muerte cerebral. En cambio el comit no re- comienda repetir el EEG si la clnica es evidente y la causa del coma conocida e irreversible 4 . Son diversas las circunstancias en neonatos en los que el EEG plano, en ausencia de intoxicacin bar- bitrica, no es indicativo de muerte cerebral. Scher et al 21 en un estudio retrospectivo encontraron que 15 de 20 neonatos (75%) con encefalopata grave tu- vieron al menos un EEG plano simultneo a la per- sistencia de signos indicadores de funcionamiento de la actividad cerebral; ninguno de estos pacientes estaba hipotenso; uno tena acidosis metablica y otro hipotermia moderada (35 C). Slo 13 de los 36 episodios de EEG plano haban recibido antes fr- macos depresores de la actividad cerebral, fenobar- bital en 11 de ellos, siendo sus niveles sricos me- dios de 28,6 g/ml (rango 17-44,7 g/ml). En neonatos pretrmino, niveles de fenobarbital supe- riores a 25 g/ml pueden suprimir la actividad elc- trica cerebral y niveles entre 20-25 g/ml pueden disminuir la actividad EEG pero no suprimirla 5 . Sin embargo en los lactantes y nios los niveles de feno- barbital en rango teraputico (15-40 g/ml) no afec- tan al EEG 22 . Es por tanto muy importante descartar toxicidad por fenobarbital en los neonatos con EEG plano, repitiendo el EEG cuando los niveles de es- te frmaco estn en rango infrateraputico (< 15 g/ml). Otros frmacos, tales como diazepam, me- probamato, succinilcolina 23 , propofol y midazolam pueden causar ausencia de actividad electroencefa- logrfica. En la literatura mdica se han descrito varios ca- sos de nios que cumpliendo los criterios de muerte cerebral, incluido EEG isoelctrico, presentaron posteriormente alguna actividad en el EEG. La tasa de estos casos es anecdtica, estimada por Ashwall en neonatos y nios desde 1972 en el 0,02% 6 . Aun- que el EEG para el diagnstico de muerte cerebral en neonatos fue criticado por su baja sensibilidad 23 , actualmente se acepta que es suficiente para certifi- car la muerte cerebral (en ausencia de hipotensin, hipotermia, intoxicacin por frmacos depresores del SNC), la presencia de un solo EEG isoelctrico, acompaado de clnica de muerte cerebral. Aproxi- madamente en el 64% de los neonatos con criterios clnicos de muerte cerebral el EEG muestra activi- dad, por lo que se necesita un segundo registro para confirmar el diagnstico. Un 36% de estos contina teniendo alguna actividad en el EEG, en estos casos el perodo de observacin debe prolongarse al me- nos hasta dos das; el diagnstico de muerte cerebral puede hacerse si el examen clnico no se modifica en este perodo 6 . Nosotros en un estudio prospectivo realizado con 51 lactantes y nios con criterios clnicos de muerte cerebral, de los que a 29 se les realiz EEG se en- contr que fue inicialmente isoelctrico slo en 14 casos y en los restantes se encontr intensa hipoacti- vidad o patrn de brote-supresin no inducido far- macolgicamente, obtenindose en stos, EEG isoe- lctrico 2 das despus 24 . En los nios mayores con clnica de muerte cerebral, la presencia o ausencia de actividad en el EEG es irrelevante para la evolu- cin, que es siempre la muerte 19,25 . Potenciales evocados Los potenciales evocados (PE) constituyen la res- puesta generada por el cerebro frente a estmulos sensoriales especficos. Los PE exploran la integri- dad anatmica y funcional de la va auditiva (poten- ciales auditivos o de tronco), visual (potenciales vi- J. CASADO FLORES DIAGNSTICO DE MUERTE CEREBRAL EN NIOS Y NEONATOS. PARTICULARIDADES DIAGNSTICAS 171 Documento descargado de http://www.medintensiva.org el 07/06/2014. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato. suales) y sensitiva (somatosensoriales). Es una tc- nica incruenta, barata, e inocua que puede realizarse a la cabecera del enfermo de forma repetida e inclu- so continua. Tiene la ventaja de que no se altera por barbitricos, anestsicos ni otros frmacos depreso- res del SNC, siendo escasamente afectado por la hi- potermia y por la edad, cuyos efectos son conocidos y por tanto corregibles 26 . Potenciales evocados de tronco Los potenciales auditivos de tronco o auditivos (PEA) exploran la va auditiva desde la cclea hasta el tlamo, atravesando el tronco cerebral; exploran por tanto una parte especfica pero extensa del tron- co cerebral pero no la corteza ni la funcin cerebral. Los PEA estn constituidos por siete ondas, nu- meradas por consenso de la I a la VII. La I, III y V son las ms constantes y por tanto las que se valo- ran. Se explora cada odo por separado. La existen- cia de onda I bilateral con ausencia de las restantes es indicativo de muerte cerebral; tambin lo es la ausencia de todas las ondas aunque en este caso debe descartarse patologa perifrica (hipoacusia y fractura del hueso temporal). La experiencia existente en relacin con la utili- dad de los potenciales evocados en la confirmacin diagnstica de muerte cerebral en nios es escasa. Nosotros hemos estudiado prospectivamente 51 ni- os (mayores de 7 das) que cumplan los criterios clnicos de muerte cerebral; 15 tenan menos de 1 ao de edad y 16 entre 1 y 3 aos. Se realizaron PEA a los 51 nios y potenciales somatosensoriales de corta latencia a 16 de ellos. Una vez que la muer- te cerebral fue establecida clnicamente, el primer PEA fue compatible con el diagnstico clnico en 45 de los 50 pacientes (90%). En los restantes aparecie- ron alteraciones de los PEA inicialmente no compa- tibles con muerte cerebral (prdida de la onda V, au- sencia de respuesta evocada slo unilateral); uno de estos pacientes present en los siguientes das pro- gresiva disminucin de todas las ondas hasta que de- saparecieron. La respuesta evocada se anul ms precozmente que la actividad electroencefalogrfica (46 horas ms precoz, rango 12-144 horas) 24 . Steinhart y Weiss 27 encontraron en un estudio de 23 nios en coma, de los que 10 presentaron muerte cerebral, que 9 tenan ausencia de respuesta y 1 pre- sencia de onda I nicamente, datos compatibles con muerte cerebral. Sin embargo Dear y Godfrey 28 en- contraron en 2 neonatos, con dao neurolgico gra- ve, ausencia de PEA con aparicin posterior de res- puesta por lo que consideran que la ausencia de respuesta evocada de tronco no es confirmatorio de muerte cerebral. Potenciales evocados somatosensoriales Para el diagnstico de muerte cerebral se utilizan los potenciales somatosensoriales (PES) de corta la- tencia que a travs del estmulo elctrico de un ner- vio mixto, sensitivo-motor (nervio mediano) explora la integridad de la va perifrica, mdula cervical, tronco cerebral y corteza frontoparietal. Los PES no se afectan por frmacos depresores del SNC pero s por patologa perifrica (fracturas cervical o del ple- xo braquial). La prdida de todos los potenciales ge- nerados tanto en el tronco cerebral como en el enc- falo es compatible con el diagnstico de muerte cerebral. La fiabilidad de la tcnica, de por s muy alta, au- menta al realizar potenciales multimodales (de tron- co y somatosensoriales). Sin embargo se han descri- to falsos positivos. Determinacin del flujo sanguneo cerebral La ausencia de flujo sanguneo cerebral (FSC) es un criterio aceptado de inviabilidad y por tanto de muerte cerebral, en cualquier edad de la vida 1,3 . Las tcnicas para valorar el FSC son diversas: angiogra- fa convencional de las cuatro arterias cerebrales, angiografa digital, scanner con istopos, ultrasono- grafa con Doppler y tomografa con emisin de po- sitrones. Algunas de estas tcnicas son difciles de realizar, y no estn disponibles en muchos hospita- les. Las que ms se utilizan en neonatos y nios son los estudios isotpicos (gammagrafa cerebral) y el Doppler transcraneal (sonografa Doppler), aqullos con ms especificidad y sensibilidad que ste 29 . Arteriografa cerebral La ausencia de FSC en una arteriografa cerebral convencional es una prueba irrefutable de muerte cerebral. Lo contrario no es necesariamente cierto, esto es, un nio puede estar en muerte cerebral y te- ner algn flujo cerebral, especialmente en los neona- tos y lactantes pequeos, en los que la hipertensin intracraneal no es tan intensa como para suprimir el FSC. La arteriografa cerebral no se utiliza en la prctica diaria. Angiografa digital La angiografa por sustraccin digital es otra tc- nica utilizada para conocer la circulacin intracrane- al, como las anteriores, tiene el inconveniente de que es un mtodo invasivo que obliga a trasladar al paciente al servicio de radiologa. Existen pocos es- tudios y con pocos casos. Albertini et al 30 estudiaron dos recin nacidos con muerte cerebral a los que se les realiz esta prueba a travs de la arteria umbili- cal y aorta ascendente, concluyendo que es una tc- nica fiable que permite confirmar el diagnstico de muerte cerebral. Estudio isotpico cerebral El ms empleado es el scanner con radioistopos, que consiste en el barrido de la cabeza con gamma- MEDICINA INTENSIVA, VOL. 24, NM. 4, 2000 172 Documento descargado de http://www.medintensiva.org el 07/06/2014. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato. cmara porttil tras inyeccin por va intravenosa de un bolo de un radiofrmaco. El ms utilizado es el hexametil-propilenamina oxima marcada con tecne- cio 99 que permite estudiar las imgenes relacio- nadas con el flujo sanguneo y con la actividad ce- rebral. Es una tcnica segura y rpida que puede utilizarse en nios de cualquier edad. La ausencia de FSC es confirmatoria de muerte cerebral en nios y adultos; aunque esto no siempre es cierto en neona- tos y lactantes pequeos. La presencia de actividad en el seno sagital no excluye el diagnstico de muer- te cerebral. En un estudio retrospectivo de 60 nios con muerte cerebral no se encontr FSC en 26 de 30 pa- cientes; 2 eran recin nacidos y 1 con EEG isoelc- trico present flujo cerebral. Los cuatro pacientes en los que se detect FSC a pesar de cumplir to- dos los criterios de muerte cerebral demuestran, segn los autores del estudio, que hay un grado de fracaso en la sensibilidad de esta tcnica 7 . Ashwall 6 refiere la experiencia del grupo de tras- plante de la Universidad de Loma Linda de Califor- nia. A 18 de 53 neonatos en muerte cerebral clnica se realiz estudio de FSC, no detectndose en el 72%. La duracin media de la muerte cerebral en es- tos 13 pacientes fue de 4 das, similar a los que s te- nan FSC (3 das). El autor, basndose en estos da- tos y en estudios previos 5 , enfatiza la limitacin que tiene la determinacin del flujo sanguneo cerebral en los neonatos 6 . Otros estudios, sin embargo, han demostrado una perfecta correlacin, en nios ma- yores de 1 ao, entre esta tcnica y la angiografa de las cuatro arterias cerebrales 31 . La coexistencia de FSC y muerte cerebral en las primeras semanas de la vida puede explicarse por las especiales caractersticas de la anatoma del cr- neo, distensible por la permeabilidad de las suturas craneales y de las fontanelas que hace que la presin intracraneal no supere la presin arterial sistmica permitiendo la entrada de FSC. Sonografa Doppler La velocidad del FSC puede ser determinada a travs de la sonografa Doppler que es una tcnica inocua, sencilla y barata, practicable a la cabecera del enfermo. Para el diagnstico de muerte cerebral en nios se ha utilizado el estudio mediante Doppler transcraneal del patrn y la velocidad del flujo san- guneo en la arteria cerebral media a travs de las ventanas seas convencionales o de las fontanelas permeables, incluso del hueso frontal que es muy fino a esta edad 32,33 . Tambin se ha utilizado el Dop- pler pulsado en la arteria cartida 29 . Los recin naci- dos tambin pueden beneficiarse de la rapidez e ino- cuidad de esta tcnica 34 . Los patrones que aparecen en los nios son simi- lares a los de los adultos: flujo reverberante o retr- grado, disminucin del flujo sistlico y al final anu- lacin del flujo sistlico en esta arteria, persistiendo flujo en la arteria cartida extracraneal. En los neo- natos es difcil encontrar el flujo reverberante. Ahmann et al 29 estudiaron la correlacin existente entre los patrones de velocidad media del eco Dop- pler pulsado en la arteria carotdea, con el estudio angiogrfico cerebral con istopos en 32 nios con muerte cerebral. Nueve de los 32, menores de 4 me- ses, no tenan el patrn del Doppler caracterstico de muerte cerebral encontrado en los de mayor edad. Otros estudios realizados en nios han encontrado que la sensibilidad de la tcnica para diagnosticar muerte cerebral no es completa. Efectivamente, Jali- li et al 35 encontraron una especificidad del 100% y sensibilidad de slo 71,4%, y Bode et al 32 encontra- ron que en 8 de 9 nios mayores de 3 meses el Dop- pler transcraneal mostraba signos inequvocos de muerte cerebral (flujo reverberante) pero en un neo- nato de 2 semanas de vida persisti el flujo sistlico y diastlico normal en la arteria cerebral media 2 das despus de la aparicin de signos clnicos y EEG de muerte cerebral. Nosotros hemos realizado Doppler transcraneal a 19 nios mayores de 3 meses de edad, clnicamente en muerte cerebral y con EEG plano; 17 presentaron criterios de Doppler compati- bles con este diagnstico, pero 2 estando en muerte cerebral continuaban teniendo flujo sanguneo cere- bral. Existen otros ejemplos similares en la literatura. ANENCEFALIA La anencefalia es la ausencia congnita de la ma- yor parte del cerebro y crneo, de causa desconocida pero de curso predecible, cuyo inters radica en ser una potencial fuente de rganos para trasplantes, aunque esto ha generado enormes controversias. La mitad de los nios anenceflicos fallecen in- tratero y los que nacen vivos fallecen en los prime- ros das o semanas de vida; la supervivencia despus de la primera semana de vida fue en dos amplias se- ries del 0% 36 y 5% 37 , aunque han sido descritas su- pervivencias excepcionales de varias semanas. En la mayora de los casos la muerte biolgica ocurre an- tes de cumplir los criterios de muerte cerebral, bien por hipotensin, apnea, aspiracin, hipotermia, in- feccin o disfunciones endocrinas, complicaciones tratables en Cuidados Intensivos, lo que les permiti- ra ser potenciales donantes de rganos. Como los anenceflicos carecen de hemisferios cerebrales, nunca tienen ningn grado de con- ciencia 38,39 , memoria, sensacin de dolor ni ninguna otra funcin cerebral, aunque pueden tener parcial o totalmente funcionante el tronco cerebral y la mdu- la espinal. Estudios anatmicos han objetivado la existencia de un tronco cerebral rudimentario en el 25%, estando ausente en el 75% 40 . Por ello pueden tener hipertona, hiperirritabilidad, temblores, mio- clonas espontneas o inducidas, opisttonos y mue- cas faciales que pueden parecer una sonrisa. Pueden estar presentes los reflejos de los nervios craneales (excepto la respuesta pupilar a la luz) lo que incluye los reflejos oculoceflicos, la capacidad para succio- nar, buscar y responder a los sonidos 38 . El diagnstico de muerte cerebral en neonatos anenceflicos es an ms complejo, al carecer de J. CASADO FLORES DIAGNSTICO DE MUERTE CEREBRAL EN NIOS Y NEONATOS. PARTICULARIDADES DIAGNSTICAS 173 Documento descargado de http://www.medintensiva.org el 07/06/2014. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato. hemisferios cerebrales y de un tronco cerebral en ocasiones anormal, por lo que no son tiles los crite- rios clnicos de muerte cerebral. Ni los mtodos para la determinacin del flujo sanguneo cerebral ni el EEG tienen valor en estos pacientes; tampoco la su- presin de las funciones del tronco cerebral, excepto aqullas previamente existentes, si desaparecen al menos durante un perodo de observacin de 48 ho- ras, especialmente la apnea 38 . El reflejo oculovesti- bular puede estar ausente bien por muerte cerebral o por la existencia de anomalas anatomofunciona- les del tronco. Por tanto se acepta el diagnstico de muerte cerebral (mejor definido como muerte del tronco cerebral) cuando el paciente permanece sin ningn esfuerzo respiratorio despus de la realiza- cin de la prueba de apnea 38,41 . Donacin de rganos La utilizacin de neonatos anenceflicos como do- nantes de rganos ha desatado controversias filosfi- cas, ticas y mdicas 38,41-43 . Actualmente, en EE.UU., la mitad de los nios menores de 2 aos, en lista de espera para trasplante, fallecen antes de recibir un rgano 41 . En Espaa y en otros pases de nuestro en- torno, docenas de nios con cardiopatas congnitas, especialmente hipoplasia del ventrculo izquierdo, en- fermedades hepticas y renales podran mejorar su calidad de vida o evitar la muerte si dispusieran de r- ganos para ser trasplantados. En Inglaterra, The Conference of the Medical Ro- yal Colleges concluy en 1988 que los pacientes anenceflicos slo pueden ser considerados donan- tes cuando ha cesado la respiracin espontnea; en- tonces pueden ser ventilados y los rganos extra- dos 44 . La nica experiencia de legalizacin de do- nantes anenceflicos procede de Alemania y tuvo efectos pequeos sobre la poltica de trasplantes. En 1988 The Council on Ethical and Judicial Affairs of the American Medical Association concluy que los neonatos anencfalicos slo pueden ser donantes despus de que la muerte se ha producido segn los estndares mdicos 45 . En 1994, despus de un ao de deliberacin, este criterio fue modificado, acep- tndose como ticamente permisible que los anence- flicos sean potenciales donantes de rganos siem- pre que el diagnstico de anencefalia sea seguro y confirmado por dos mdicos experimentados que no formen parte del equipo de trasplante 43 . Existen pros y contras suficientemente justifica- dos desde el punto de vista mdico, familiar y filo- sfico; el ms importante en contra es el riesgo de un diagnstico errneo y a favor es el beneficio, no slo de los futuros receptores, sino tambin de los familiares de los neonatos anenceflicos cuya dona- cin puede reconfortarles 43 . CONCLUSIONES El diagnstico clnico de muerte cerebral en re- cin nacidos, lactantes y nios se basa en los mis- mos criterios que en edades posteriores de la vida, aunque con algunas peculiaridades: a) ausencia de las funciones cerebrales (coma profundo); b) ausen- cia de la actividad del tronco cerebral (ausencia de reflejos del tronco y prueba de apnea); c) causa co- nocida, irreversible de la lesin; d) perodo de ob- servacin que asegure la irreversibilidad del cuadro; e) ausencia de situacin reversible (hipotermia pro- funda, frmacos depresores del SNC, shock, enfer- medad metablica). Los neonatos, especialmente los pretrmino pre- cisan de una exploracin clnica rigurosa, detenida y repetida que asegure la prdida de las funciones ce- rebrales y del tronco, ya que algunos reflejos del tronco pueden no haberse desarrollado o ser de inci- piente aparicin, lo que les hace muy vulnerables. La prueba de apnea, bsica para el diagnstico, se realiza durante menos tiempo (5 minutos) ya que la elevacin de PaCO 2 es ms rpida en nios que en adultos. Se han descrito falsos positivos, nios con respuesta que cumplan todos los criterios clnicos de muerte cerebral. El perodo de observacin para asegurar la irreversibilidad del cuadro vara con la edad y segn diversos autores: neonatos pretrmino, 3 das; recin nacidos a trmino hasta dos meses de edad, 2 das; desde 2 meses hasta 1 ao, 1 da; ma- yores de 1 ao, 12 horas. Estos perodos pueden acortarse si los mtodos instrumentales son compati- bles con el diagnstico (EEG isoelctrico, ausencia de flujo sanguneo cerebral). Los mtodos instrumentales son aconsejados por algunos en el primer ao de vida. Otros slo los in- dican cuando el cuadro clnico de muerte cerebral no es completo o para acortar el perodo de observa- cin. Los ms utilizados en pediatra son el EEG, los potenciales evocados, la gammagrafa isotpica cerebral y el Doppler transcraneal. La sensibilidad de todos estos mtodos en nios es inferior que en adultos. El EEG tiene falsos posi- tivos y falsos negativos en neonatos, aunque ello aparece en la literatura de manera anecdtica. Los potenciales evocados son tambin definitorios de muerte cerebral, aunque existe ausencia de respuesta evocada en pacientes que no cumplen los criterios de muerte cerebral y viceversa. La ausencia de flujo sanguneo cerebral determinada por angiografa de los cuatro vasos cerebrales es una prueba irrefutable de muerte cerebral pero no se emplea en pediatra; el estudio isotpico cerebral y el Doppler transcra- neal son los dos mtodos ms utilizados, pero su sensibilidad es menor en recin nacidos y lactantes pequeos porque pueden mantener el flujo sangu- neo cerebral en situacin de muerte cerebral. La ob- tencin de flujo reverberante en el Doppler transcra- neal, tpico en nios mayores y adultos es menos frecuente en neonatos. Los criterios de muerte cerebral en nios anence- flicos son diferentes, al carecer de hemisferios ce- rebrales y tener un tronco cerebral frecuentemente malformado, por lo que ni el EEG ni la determina- cin de flujo cerebral tienen valor. Su diagnstico se basa en la desaparicin de los reflejos de tronco pre- MEDICINA INTENSIVA, VOL. 24, NM. 4, 2000 174 Documento descargado de http://www.medintensiva.org el 07/06/2014. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato. viamente existentes (algunos nunca aparecen) y en la positividad de la prueba de apnea. Existe una controversia mdica, filosfica, moral y legal sobre su consideracin como donantes potenciales de rganos. Algunos pases slo admiten la donacin cuando ha cesado la respiracin espontnea; otros cuando el diagnstico de anencefalia es confirmado por dos m- dicos experimentados, que no formen parte del equipo de trasplante. BIBLIOGRAFA 1. Presidens Commission for the Study of Ethical Problems in Medicine and Biomedical and Behavioural Research. Wash- ington, DC: Guidelines for the Determination of Death. JAMA 1981; 246: 2.184-2.186; Neuroloy 1982; 32: 395-399; Crit Care Med 1982; 10: 62-64. 2. Guidelines for the diagnosis of brain death [CMA position Statement] Can Med Assoc J 1987; 136: 200A-200B. 3. Task Force on Brain Death in Children: Guidelines for the determination of brain death in children. Pediatrics 1987; 80: 298-299; Ann Neurol 1987; 21: 616-617; Arch Neurol 1987; 44: 587-588; Neurology 1987; 37: 1.077-1.078; Pediatr Neurol 1987; 3: 242-243. 4. Ad Hoc Committee on Brain death childrens Hospital. Bos- ton J Pediatric 1987; 110: 15-19. 5. Ashwal S, Schneider S. Brain death in the newborn. Pedia- trics 1989; 84: 429-437. 6. Ashwall S. Brain death in the newborn. Clinics in Perinato- logy 1997; 24: 859-881. 7. Parker B, Frewen T, Levin S. Declaring pediatric brain de- ath; current practice in a Canadian Pediatric Critical Care Unit. Can Med Assoc J 1995; 153: 909-916. 8. Hack M. The sensorimotor development of the preterm in- fant. En: Fanaroff AA, Mrtin RJ, eds. Neonatal-Perinatal Medici- ne: Disease of the Fetus and Newborn. St. Louis: CV Mosby, 1987; 473. 9. Garca Alix A, Cabaas F, Quero J. Coma en el recin naci- do. En Casado Flores J, Serrano A, eds. Coma en pediatra. Diag- nstico y tratamiento. Madrid: Daz de Santos, 1997; 167-176. 10. Outwater KM, Rockoff MA. Apnea testing to confirm brain death in children. Crit Care Med 1984; 12: 357-358. 11. Rowland TW, Donnelly JH, Jackson AH. Apnea documen- tation of brain death in children. Pediatrics 1984; 74: 505-508. 12. Ropper AH, Kennedy SK, Russel L. Apnea testing in the diagnosis of brain death: clinical and physiological observation. J Neurosurg 1981; 55: 942-946. 13. Paret G, Barzilay Z. Apnea testing in suspected brain dead children. Physiological and mathematical modelling. Intensive Care Med 1995; 21: 247-252. 14. Shcaffer JA, Coronna JJ. Duration of apnea need to con- firm brain death. Neurology 1978; 28: 661-666. 15. Kisson N, Frewen TC, Bloch M, Gayle M, Stiller C. Pedia- tric organ maintainance: pathophysiologic derangement and nur- sing requeriments. Pediatrics 1989; 84: 688-693. 16. Okamoto K, Sugimoto T. Return of spontaneous respira- tion in an infant who fulfilled current criteria to determine brain death. Pediatrics 1995; 96: 518-520. 17. Fishman MA. Validity of brain death criteria in infants [commentary]. Pediatrics 1995; 96: 513-514. 18. Ammar A, Awada A, Al-Lueani I. Reversibility of severe brain stem dysfunction in Children. Acta Neurochir 1993; 124: 86-88. 19. Farrel M, Levin D. Brain death in the pediatric patient: Histories, sociological, medical, religious, cultural, legal and ethi- cal considerations. Crit Care Med 1993; 21: 1.951-1.965. 20. American EEG Society. Minimun technical standards for EEG recording in suspected cerebral death. J Clin Neurophysiol 1996; 3: 144-149. 21. Scer M, Barabas R, Barmada M. Clinical examination fin- dings in neonates with abscense of electrocerebral activity: An acute or chronic encephalopathic satates ? J Perinatol 1996; 16: 455-460. 22. La Mancusa J, Cooper R, Vieth R, Wrigt F. The effect of falling therapeutic and subtherapeutic barbiturate levels on elec- trocerebral silence in clinically brain-dead children. Clin Electro- encefalogr 1991; 22: 112-117. 23. Ashwal S, Scheneider S. Failure of electroencephalo- graphy to diagnose brain death in comatose children. Ann Neurol 1979; 6: 512-517. 24. Ruiz Lpez MJ, Martnez de Azagra A, Serrano A, Casado Flores J. Brain death and evoked potentials in pediatric patients. Crit Care Med 1999; 27: 412-416. 25. lvarez LA, Mosh S, Belman A, Maytal J, Resnick T, Keilson M. EEG and brain determination in children. Neurology 1988; 38: 227-230. 26. Samra SK, Lilly DJ. Effect of hypothermia on human brainstem auditory evoked potentials. Anesthesiology 1983; 59: A170. 27. Steinhart CM, Weiss IP. Use of brainstem auditory evoked potentials in pediatric brain death. Crit Care Med 1985; 13: 560- 562. 28. Dear PRF, Godfrey DJ. Neonatal auditory brainstem res- ponse cannot reliably diagnose brainstem death. Arch Dis Child 1985; 60: 17-19. 29. Ahmann PA, Carrigan TA, Carlton D, Wyly B, Schwartz JF. Brain death in children: Characteristic common carotid arte- rial velocity patterns measured with pulsed Doppler ultrasound. J Pediatr 1987; 110: 723-728. 30. Albertini A, Schonfeld S, Hiatt M, Hegyi. Digital subtraca- tion angiography - a new approach to brain death determination in the newborn. Pediatr Radiol 1993; 23: 195-197. 31. Schwartz J, Baxter J, Brill D. Diagnosis of brain death in children by radionuclide cerebral imaging. Pediatrics 1984; 73: 14-18. 32. Bode H, Saver M, Pringsheim W. Diagnosis of brain death by transcranial Doppler sonography. Arch Dis Child 1988; 63: 1.474-1.478. 33. Glasier Ch, Seibert J, Chadduck W, Williamson S, Leithi- ser R. Brain death in infants: evaluation with Doppler US. Radio- logy 1989; 172: 377-380. 34. Raju TN. Cranial Doppler applications in neonatal critical care. Crit Care Clin 1992; 8: 93-111. 35. Jalili M, Crade M, Davis AL. Carotid blood-flow velocity changes detected by Doppler ultrasound in determination of brain death children: A preliminar report. Clin Pediatr (Phila) 1994; 33: 669-674. 36. Melnick M, Myrianthopoulos NC. Studies in neural tube defects. II. Pathologic findings in a prospectively collected series of anencephalics. Am J Med Genet 1987; 26: 797-810. 37. Baird PA, Sadounick AD. Survival in infants with anen- cephaly. Clin Pediatr (Phila) 1984; 23: 268-271. 38. Medical Task Force on Anencefaly. The infant with anen- cefaly. N Engl J Med 1990; 322: 669-674. 39. The Multi-Society Task Force on PVC: Medical aspects of the persistent vegetative states (second of two parts). N Engl J Med 1994; 330: 1.572-1.579. 40. Vare AM, Bansal PC, Anencefaly. An anatomical study of 41 anencefalic infants. Indian J Pediatr 1971; 38: 301-305. 41. Diaz JF. The anencephalic organ donor: A challenge to existing moral and statutory laws. Crit Care Med 1993; 21: 1.781-1.786. 42. Steinberg A, Katz E, Sprung ChL. Use of anencephalic in- fants as organ donors. Crit Care Med 1993; 21: 1.787-1.790. 43. The Council on Ethical and Judicial Affairs, American Me- dical Asociation. The use of anencephalic neonates as organ do- nors. JAMA 1995; 373: 1.614-1.618. 44. Working party on organ transplantation: Conference of Medical Royal Colleges and their faculties in the United King- dom. Report. London: Department of Health and Social Security, 1988. 45. The Council on Ethical and Judicial Affairs, American Me- dical Association: Repor 14: Anencephalic infants as organ do- nors. Chicago, IL: December 1988. J. CASADO FLORES DIAGNSTICO DE MUERTE CEREBRAL EN NIOS Y NEONATOS. PARTICULARIDADES DIAGNSTICAS 175 Documento descargado de http://www.medintensiva.org el 07/06/2014. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
Calleja S, Tembl J, Segura T. Recomendaciones sobre el uso del Doppler transcraneal para determinar la existencia de paro circulatorio cerebral como apoyo diagnóstico de la muerte encefálica. Neurologia 2007;22(7):441-447