UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAU

CENTRO DE CINCIAS DA SADE

DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA E FARMACOLOGIA
DISCIPLINA: FARMACOLOGIA PARA MEDICINA
PROFESSOR: DR. PAULO MARQUES DA SILVA CAVALCANTI















ANLISE DOS EFEITOS DE ADRENALINA, NORADRENALINA, ISOPRENALINA, -
BLOQUEADOR E PROPANOLOL SOBRE O SISTEMA CARDIOVASCULAR DE Canis
familiaris ATRAVS DE PROGRAMA DE COMPUTADOR.









JOO VCTOR ALVES DE CASTRO (2012972239)











Teresina, Maio de 2014
INTRODUO

Os receptores adrenrgicos podem ser divididos em receptores e receptores . Os
receptores so subdivididos em: 1, acoplado protena Gq, e 2, acoplado protena Gi. O
grupo 1 est presente no msculo liso, principalmente dos vasos sanguneos e da prstata,
sendo o principal responsvel pela vasoconstrio de grandes arterolas no msculo esqueltico,
aorta e artrias coronrias. O grupo 2 est presente tambm nos vasos sanguneos e em
neurnios pr-sinpticos simpticos e centrais, mediando a 2-vasoconstrio e a inibio pr-
sinptica da liberao de catecolaminas. Os receptores so acoplados protena Gs e divididos
em: 1, presente no corao e principal produtor de efeitos inotrpicos e cronotrpicos
positivos; 2, presente no msculo liso de vasos, brnquios e trato gastrointestinal, promovendo
relaxamento; e 3, que estimula a liplise. Diversas substncias endgenas e exgenas agem
como agonistas e antagonistas desses receptores: a adrenalina um agonista dos receptores 1,
2, 1 e 2; a noradrenalina um agonista dos receptores 1, 2 e 1; os -bloqueadores so
antagonistas seletivos ou no seletivos dos receptores ; o propranolol um antagonista dos
receptores 1 e 2; e a isoprenalina um agonista dos receptores 1 e 2. Iro, atravs da sua
interao com esses receptores, influenciar as diversas funes efetoras autonmicas.
Objetiva-se com esse experimento demonstrar os efeitos da adrenalina,
noradrenalina, isoprenalina, -bloqueador e propanolol sobre a presso arterial, atividade
cardaca, e vasos viscerais e musculares em Canis familiaris.














MATERIAIS E MTODOS

Inicialmente, foram observados os parmetros normais do corao, vasos visceral
e muscular, e presso arterial atravs de uma simulao computadorizada.
Posteriormente, atravs do software, simulou-se a administrao das substncias
separadamente em animal da espcie Canis familiaris, e observou-se os parmetros normais do
corao, vasos visceral e muscular, e presso arterial novamente. As substncias utilizadas
foram: -bloqueador em dose no especificada, seguida de 2,0 g/kg de noradrenalina e 2,0
g/kg de adrenalina; e, separadamente, 1,0 mg/kg de propranolol seguido de 2,0 g/kg de
isoprenalina, de 2,0 g/kg de noradrenalina e 2,0 g/kg de adrenalina. Observou-se os mesmos
parmetros antes da administrao dos frmacos.























RESULTADOS

QUADRO 1. REGISTRO DA VARIAO DA FREQUENCIA CARDACA E TNUS DOS
VASOS MUSCULAR E VISCERAL POR SIMULAO COMPUTADORIZADA ANTES
E APS ESTMULOS POR -BLOQUEADOR EM DOSE NO ESPECIFICADA,
SEGUIDA DE 2,0 g/kg DE NORADRENALINA E 2,0 g/kg DE ADRENALINA; E,
SEPARADAMENTE, 1,0 mg/kg DE PROPRANOLOL SEGUIDO DE 2,0 g/kg DE
ISOPRENALINA, DE 2,0 g/kg DE NORADRENALINA E 2,0 g/kg DE ADRENALINA
EM Canis familiaris. TERESINA, 2014.
Parmetros

Drogas
Frequncia cardaca Vasos viscerais Vasos musculares
Antes Depois Antes Depois Antes Depois
-bloqueador Normal Normal Normal - Normal -
Noradrenalina* (2,0 g/kg) Normal + - - - -
Adrenalina* (2,0 g/kg) + + - - - --
Propanolol (1,0 mg/kg) Normal - Normal Normal Normal +
Isoprenalina** (2,0 g/kg) - - Normal Normal + +
Noradrenalina** (2,0 g/kg) - - Normal ++ + ++
Adrenalina** (2,0 g/kg) - - Normal ++ + ++
* Administrao logo aps -bloqueador.
** Eventos sequenciais administrao de propanolol, em ordem: isoprenalina (2,0 g/kg), Noradrenalina (2,0
g/kg), nenhum estmulo aps 10 segundos, Adrenalina (2,0 g/kg).
Legenda: Frequncia cardaca: (+) aumento, e (-) diminuio. Efeito nos vasos: (+) vasocontrio, e (-)
vasodilatao. As respostas foram graduadas de (-) a (--) e de (+) a (++) para indicar a intensidade do efeito.
Fonte: Pesquisa direta. Laboratrio de Farmacologia da Universidade Federal do Piau. 80 Turma de Medicina da
UFPI.


Legenda: ab: -bloqueador; na: noradrenalina (2,0 g/kg); Ad: adrenalina (2,0 g/kg)
Fonte: Laboratrio de Farmacologia da Universidade Federal do Piau. 80 Turma de Medicina da UFPI.
FIGURA 1. GRFICO PRESSO ARTERIAL (PA) X TEMPO DA SIMULAO DA
ADMINISTRAO DE -BLOQUEADOR, SEGUIDA DE 2,0 g/kg DE
NORADRENALINA E DE 2,0 g/kg DE ADRENALINA EM Canis familiaris. TERESINA,
2014.

TEMPO

Legenda: Pr: propranolol (1,0 mg/kg); Is: isoprenalina (2,0 g/kg); na: noradrenalina (2,0 g/kg); Ad: adrenalina
(2,0 g/kg)
Fonte: Laboratrio de Farmacologia da Universidade Federal do Piau. 80 Turma de Medicina da UFPI.
FIGURA 2. GRFICO PRESSO ARTERIAL (PA) X TEMPO DA SIMULAO DA
ADMINISTRAO DE 1,0 mg/kg DE PROPANOLOL, SEGUIDA DE 2,0 g/kg DE
ISOPRENALINA, DE 2,0 g/kg DE NORADRENALINA E DE 2,0 g/kg DE
ADRENALINA EM Canis familiaris. TERESINA, 2014.









































TEMPO
DISCUSSO

Os receptores 1 so receptores acoplados protena Gq, capazes de ativar a
fosfolipase C e iniciar vias de sinalizao dependentes de IP3 e DAG, molculas formadas pela
clivagem de PIP2 pela fosfolipase C. A produo de IP3 capaz de aumentar a concentrao
do on Ca
2+
intracelularmente, ativando calmodulina e iniciando diversos efeitos intracelulares
dependentes de Ca-calmodulina. Na musculatura lisa dos vasos, essa via de sinalizao
desencadeada pelo receptor 1 gera vasoconstrio pela ativao das cinases da cadeia leve de
miosina pela Ca-calmodulina, sendo esses receptores os principais responsveis pela contrao
dos msculos lisos vasculares. Os receptores 2 so receptores acoplados protena Gi, capazes
de inibir a adenilil ciclase e reduzir dessa forma a concentrao de AMPc na clula. So tambm
capazes de estimular a fosfolipase C, possibilitando a contratura da musculatura lisa vascular
de modo anlogo aos receptores 1 (BRUNTON et al., 2012).
Os -bloqueadores so frmacos que atuam seletivamente nos receptores 1 e 2.
Esse bloqueio, tanto nos vasos viscerais quanto nos vasos musculares, leva interrupo das
vias de sinalizao que promovem contrao vascular na presena do tnus simptico basal e
consequentemente gera a leve hipotenso observada na simulao. Essa reduo da resistncia
vascular perifrica pode provocar a hipotenso observada (QUADRO 1 e FIGURA 1) (RANG
et al., 2007).
A simulao da administrao de noradrenalina causa hipertenso devido sua
atuao nos receptores 1 cardacos (FIGURA 1). Esses receptores so molculas acopladas
protena Gs, que provocam estmulo da adenilato ciclase, aumentando portanto a concentrao
de AMPc intracelular. Esse aumento, juntamente com uma ao direta da protena G do
receptor, ativa os canais de Ca2+ voltagem dependentes do tipo L, o que promove aumento de
Ca2+ intracelular. Esse aumento gera liberao de Ca2+ do retculo endoplasmtico, o que
aumenta a fora de contratilidade do miocrdio. A ativao dos receptores 1 cardacos tambm
promove aumento da frequncia cardaca, efeitos observados no experimento (QUADRO 1). A
noradrenalina tambm causa vasoconstrio mediada por receptores em certos leitos
vasculares, como o esplncnico e heptico, o que promove aumento da resistncia perifrica e
apoia o aumento da presso arterial. Entretanto, o bloqueio dos receptores impede esse efeito,
fazendo com que a hipertenso seja apenas leve. Essa hipertenso menos acentuada incapaz
de gerar estmulo barorreceptor suficiente para desencadear aumento do tnus vagal reflexo e
promover a bradicardia esperada, permitindo que a taquicardia se manifeste como visto no
experimento (QUADRO 1 e FIGURA 1) (BRUNTON et al., 2012).
A administrao de adrenalina promoveu hipotenso pronunciada e aumento da
contratilidade do miocrdio acompanhada de aumento da frequncia cardaca (QUADRO 1 e
FIGURA 1). Esses efeitos podem ser explicados pelos efeitos cronotrpicos e inotrpicos
positivos da adrenalina no corao, mediados por receptores 2, que entretanto so incapazes
de antagonizar a vasodilatao potente e consequente reduo da resistncia perifrica total
promovida pela ativao de 2 na musculatura lisa dos vasos sanguneos musculares. Essa
vasodilatao mediada por receptores 2 notadamente potente devido falta de antagonismo
vasoconstritor pelos receptores dos vasos, que foram bloqueados e que deveriam ter sido
ativados pela adrenalina (BRUNTON et al., 2012).
A administrao do propranolol, um bloqueador no seletivo dos receptores -
adrenrgicos, causa uma leve constrio nos vasos musculares, devido ao bloqueio da influncia
simptica vasodilatadora exercida por esses receptores. Esse efeito acompanhado por leve
bradicardia, devido perca da influncia 1 no corao. A bradicardia no acentuada porque
o tnus simptico mais pronunciado em situaes de estresse ou exerccio. Desse modo, o
aumento da resistncia vascular perifrica compensa a bradicardia, fazendo com que a presso
arterial permanea constante, como observado no experimento (QUADRO 1 e FIGURA 2)
(BRUNTON et al., 2012).
A isoprenalina um -agonista no seletivo, que possui baixssima ao nos
receptores -adrenrgicos. Devido a essa propriedade, no ir gerar nenhum efeito ao ser
administrada no animal que est sobre o efeito de -bloqueadores no seletivos (QUADRO 1 e
FIGURA 2) (BRUNTON et al., 2012).
Porm, a administrao de noradrenalina produz o aumento da presso arterial
observada no experimento (FIGURA 2). Isso ocorre porque a noradrenalina possui, alm da
atividade de agonista 1, atividade de agonista para os receptores -adrenrgicos. Essa
atividade provoca uma intensa vasoconstrio nos leitos vasculares viscerais e musculares, o
que gera aumento da resistncia perifrica e consequente aumento da presso arterial
(QUADRO 1) (RANG et al., 2007).
A administrao de adrenalina produz efeitos semelhantes. Essa catecolamina
tambm possui forte atividade de agonista dos receptores -adrenrgicos, e, como os receptores
2 esto bloqueados, no ir exercer sua atividade vasodilatadora nos vasos musculares e outros
leitos vasculares que possuem esse receptor, provocando efeito idntico noradrenalina
(QUADRO 1 e FIGURA 2) (BRUNTON et al., 2012).


CONCLUSO

Atravs da simulao da administrao de substncias adrenrgicas em Canis
familiaris, foi possvel observar a atividade vasodilatadora tanto muscular quanto lisa e de
reduo da presso arterial dos -bloqueadores, seguida da ao inotrpica e cronotrpica
positiva da noradrenalina, que tambm promove dilatao nos vasos musculares esquelticos
com consequente aumento da presso arterial. E foi possvel tambm observar a atividade
cronotrpica e inotrpica negativa do propranolol, associada vasoconstrio dos vasos
musculares sem alterao evidente na presso arterial, seguida da ausncia de efeitos da
isoprenalina, da hipertenso provocada pela noradrenalina devido potente vasoconstrio nos
vasos viscerais e musculares, e dos efeitos idnticos da adrenalina nessa situao de bloqueio
dos receptores .






















REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

BRUNTON, Laurence L.; CHABNER, Bruce A.; KNOLLMAN, Bjrn C. As Bases
Farmacolgicas da Teraputica de Goodman e Gilman. 12. ed. Porto Alegre: AMGH, 2012.
2080 p.

RANG, H. P.; DALE, M. M.; RITTER, J. M.; FLOWER, R. J. Farmacologia. 6. ed. Rio de
Janeiro: Elsevier, 2007. 829 p.