HERENCIA AUTOSMICA CON LIMITACIN SEXUAL

Los rasgos o caractersticas humanos monognicos o asociadas a un nico gen

suman ms de 14,000. De estos, ms de 3,000 se encuentran en los autosomas,
738 en el cromosoma X y 43 en el cromosoma Y. La mutacin de cualquiera de
ellos puede producir enfermedad.
Las razones que determinen estas expresiones fenotpicas diferentes pueden ser:
- Fisiolgicas
- Enzimticas
- Hormonales

Algunos de los ejemplos de Herencia Autosmica con limitacin sexual son:
HADLS: Calvicie
Enfermedad de LEGG Perthes
HAARLS: Hemocromatosis
Sndrome PPsH
Hiperplasia Suprarrenal Congnita.

HERENCIA AUTOSMICA DOMINANTE CON LIMITACIN SEXUAL.
En el caso especfico de la CALVICIE, la limitacin sexual se debe a que este fen
necesita de la presencia de andrgenos, para poder mani9festarse,. Por lo tanto
en la mayora de los casos, la expresin fenotpica del gen, encontrara estas
condiciones en el Sexto Masculino, donde estas hormonas, se encuentran en
mayor cantidad ya Que son producidas por los testculos. La aparicin de la
calvicie coincidir con la poca de mayor produccin de andrgenos, o sea
cuando el hombre llega a la madurez sexual, entre los 20 y los 30 aos.
Un hombre calvo, transmitir el gen de la calvicie al 50% de sus hijos de ambos
sexos, aunque solo los varones expresaran el gen.


Qu Ocurre con las mujeres que heredan el Gen?
Como las mujeres no producen andrgenos, que es el factor determinante para la
expresin del gen, estas no presentaran la calvicie, por lo menos durante la poca
que est produciendo sus estrgenos.
Cuando la mujer llegue al climaterio o la menopausia, que es la poca en que los
estrgenos van disminuyendo hasta desaparecer, comienzan a notarse los
primeros signos de calvicie, los cuales pueden consistir en la aparicin de un pelo
fini, quebradizo o ralo o en la prdida del pelo en la regin posterior del cuello.
Una mujer podr presentar calvicie cuando tenga un tumor virilizarte (tumor
productor de andrgenos) y si presentara el gen de la calvicie en doble dosis o
sea en Homocigosis.
ENFERMEDAD DE LEGG CALVES PERTHES.
Consiste en una necrosis asptica de la cabeza del fmur, se conoce como
necrosis, Avascular Idioptica u Osteocondritis tambin presenta limitacin sexual
al sexo masculino. En la materia de los casos solo afecta a los varones (90%),
casi siempre es unilateral (90%),. La edad promedio en la que se presenta es
entre los 4 y 18 aos y es una enfermedad muy autolimitante.
La Pubertad Precoz Con Limitacin Al Sexo Masculino.
Es un sndrome de precocidad sexual en varones, debido a la herencia
autosmica dominante con limitacin al sexo masculino que se caracteriza por una
virilacion muy temprana.
Herencia Autosmica Recesiva con Limitacin Sexual.
Hemocromatosis.
Es una enfermedad en la que existe una alteracin en la eliminacin de hierro. La
primera descripcin de Hemocromatosis es atribuida a Troseeau (1865). Las
principales manifestaciones son Cirrosis Heptica, Diabetes, hiperpigmentacion de
la piel ( por esto se llama tambin Diabetes Bronceada) y fallo cardiaco, aunque la
enfermedad tiene diferentes niveles de expresin clnica.
Especficamente el tipo II puede tener en inicio temprano (se han descrito en nios
de 7 aos) por lo que se piensa en ms de una mutacin en el locus encargado
del metabolismo del hierro puede ocurrir.
Generalmente la enfermedad se hace un diagnstico tardo, despus de la 4ta
dcada de la vida y la gran mayora de los afectados son varones.
SNDROME PPSH (OMIM 35 264600) HIPOSTASIAS PERINEOESCROTAL
PSEUDOVAGINAL).
Es un intersexo de tipo gnico cuyas caractersticas clnicas son: genitales
ambiguos, aunque la mayora de los afectados crecen como nias, escroto bfido e
hipoplstico, micropene y una hipostasia que se abre al perin, formando un fondo
de saco ciego o una pseudovagina.
El sndrome se origina por una deficiencia de la enzima, 5 ALFA REDUCTASA, la
cual tiene por funcin convertir la testosterona, hormona inactiva durante la vida
intrauterina, en su forma activa es la DIHIROTESTOSTERONA. Esta a su vez se
encarga de estimular las estructuras de Wolf para que se produzca la correcta
diferenciacin de los genitales externos masculinos.
El canotipo de los afectados es siempre 46,XY. Es un sndrome con limitacin
sexual para los hombres, ya que aunque la mujer tuviera la deficiencia de la
enzima, esto no interfiere en el desarrollo de sus genitales.
Herencia ligada al cromosoma X.
La constitucin de la mujer est formada por cromosomas iguales llamados X
(XX). En el caso del hombre la constitucin cromosmica sexual es una X idntica
a la de la mujer y otro cromosoma que se denomina cromosoma Y (XY). El
cromosoma pertenece al grupo de los acrocentrocos pequeos. Una de sus
caractersticas es que es el nico de los arocentricoos que no posee satelitales.
Entre los ms importantes se encuentran:
- Genes determinantes u organizadores de testculos (SRY)
- Parte de los genes de la talla
- Genes de la hipertricosis ancular (oreja Velluda).
- Genes de la histocompatibilidad del Y
Por otra parte en el cromosoma X se han localizado mas de 500 genes. Entre ellos
podemos citar:
La enzima glucosa 6 fosfatasa deshidrogenasa (G6PD).
La globulina antihemolfilica (Factor XVIII) de la coagulacin.
Factor Christmas (Factor IX de la coagulacin)
Acetilserotinina metiltransferasa
Factor tromboplasmatico del plasma.
Protenas, cuya ausencia o deficiencia provoca enfermedades que veremos
mas adelante.
La gran mayora de los genes localizados en el cromosoma X son recesivos.
HERENCIA RECESIVA LIGADA AL X.
En la herencia autosmica la frecuencia de afectados es igual para ambos sexos.
Esto es debido a que los autosoms son idnticos en el hombre y en la mujer, en el
caso de los cromosomas sexuales, estosdificeren en el hombre (XY) y la mujer
(XX) lo que significa que la frecuencia de afectados en este tipo de herencia ser
diferentes en ambos sexos.
Para explicar este tipo de herencia utilizaremos la Hemofilia (OMIM # 306700).
La Hemofilia (OMIM # 306700) se conoce tambin como enfermedad de la realeza
o enfermedad de sangre azul, debido a que los primeros casos de la enfermedad
fueron descritos en familia real Inglesa.
La Hemofilia afecta a una de cada 10,000 varones nacidos vivos. El gen para el
factor VIII es un gen largo y esta localizado en la parte distal del brazo largo del
cromosoma X. existen varias mutaciones lo que explicara las variaciones en la
severidad clnica y en la prestacin de la enfermedad en individuos afectados.
El tratamiento en la administracin del factor deficiente que puede ser a travs de
la sangre fresca o un crioprecipitado que esta disponible, al igual que la insulina,
es obtenido por tcnicas de DNA recombinante.
Genotipos posibles en la mujer.
1- XHXH HOMOCIGOTA DOMINANTE SANA
2- XHXh HETEROCIGOTA PORTADORA
3- XhXh HOMOCIGOTA RECESIBA ENFERMA
Genotipos posibles en el Hombre.
1. XHY HEMOSIGOTO DOMINANTE SANO
2. YhY HEMOCIGOTO RECESIVO ENFERMO

Como la mujer tiene dos cromosomas X y el hombre tiene uno solo, este solo
tendr la mitad de los genes contenidos en el X, con respecto a la mujer por lo que
se dice que ser HEMOCIGOTO.




CRITERIOS PARA INTERPRETAR LA HERENCIA RECESIVA LIGADA AL X.

Como vimos en el rbol genealgico de Hemofilia, el sexo mas afectado es el
masculino.
No hay transmisin directa de varn a varn, ya que el hombre le transmite a
sus hijos varones, solo el cromosoma mientras que la enfermedad se presenta
por la presencia de un gen mutante en el cromosoma X
Todas las hijas de un varn afectado sern portadoras obligatorias.
Una mujer portadora transmite el gen al 50% de sus hijas, al as cuales hace
portadoras y al 50% de sus hijos los cuales tendrn la enfermedad.
Hay salto de generaciones
Habr mujeres afectadas en este tipo de herencia casos de Hegimigosis:
mujeres con un solo cromosoma X

HERENCIA DOMINANTE LIGADA AL CROMOSOMA X
Como hemos mencionado, la mayora de los genes contenidos en el
cromosoma X son genes de efecto recesivo. Se han observado muy
pocos genes dominantes en el X dentro de estos se encuentran los
genes que determinan:
El grupo sanguneo Xg
Hipofosfatemia o raquitismo resistente a la vitamina D.
Incontinentia pigmenti
Sndrome Goltz
Sndrome Coffin Lwry
Osteodistrofia Albright
Disqueratosis congnita
Sndrome Rett
CRITERIOS PARA INTERPRETAR LA HERENCIA DOMINANTE LIGADA AL X
Los varones afectados afectaran al 100% de sus hijas y a ninguno de los varones.
Nunca existir transmisin directa de varn a varn
Se afectaran el doble de mujeres, aunque siempre en forma mas leve que el
hombre
Una mujer heterocigota transmitir la enfermedad al 50%
Algunos genes dominantes ligados al x pueden resultar letales al hombres por lo
que Una mujer afectada podra tener alborotos a repeticin de productos del sexo
masculino