SEMANA 07

SEMANA DE LA MEDICINA


SEMANA 08


CITOKINAS. INTERFERON

Regulacin de la respuesta inmune frente a la infeccin por Helicobacter
pylori

Resumen
Frente a una infeccin por Helicobacter pylori (H. pylori), el husped desarrolla
una respuesta inmune que es inefectiva en eliminar la bacteria. El sistema inmune
innato, juega un rol central procesando y presentando antgenos de H. pylori. La
presencia de citoquinas reguladoras (IL-10 o IL-12) podran modular una respuesta
linfoctica (Th) tipo 1 estableciendo una gastritis crnica, o una respuesta Th2 con
produccin de anticuerpos y la erradicacin de la bacteria. IFN- (respuesta Th1)
podra mediar la induccin y la expresin de protenas que pertenecen al complejo de
histocompatibilidad tipo II (HLA-II) en clulas epiteliales, aumentando la adherencia
de H. pylori al epitelio gstrico e induciendo apoptosis. IL-4 (respuesta Th2) podra
aumentar la expresin del HLA-II, la produccin de IgG e IgE, el crecimiento de clulas
T. Finalmente estudios recientes se han focalizado en la induccin de apoptosis celular
como un mecanismo de proliferacin celular balanceada y como mtodo de defensa
del husped frente a la infeccin por H. pylori.


CUESTIONARIO

1. En algunos pacientes con Helicobacter pylori, la gastritis activa se
presenta como una respuesta inflamatoria, que de no ser tratada se
complica. Cules son estas complicaciones en que se deriva esta
gastritis?

La respuesta inflamatoria que se observa en la infeccin por H. pylori es una gastritis
activa caracterizada por la infiltracin de leucocitos polimorfonucleares (PMN) en la
superficie del epitelio. En un porcentaje muy bajo esta gastritis evoluciona con los aos
a una gastritis atrfica, y en forma poco frecuente a un linfoma tipo MALT o un
adenocarcinoma gstrico4. La infiltracin de PMN juega un rol importante en la
patognesis del dao del epitelio ya que estas clulas tienen un efecto directo en la
citotoxicidad liberando productos como agentes oxidativos y elastasa5.



2. Cul es el patrn de linfokinas que caracteriza a una respuesta Th1?

La respuesta celular es mediada a travs de citoquinas producidas por linfocitos T-
helper tipo 1 (Th1) como son: el interfern (IFN)-, la IL-2 y el TNF-, que, por tanto,
promueven una reaccin celular de hipersensibilidad retardada;

As, la presencia predominante de IL-12 favorecer una respuesta Th1

3. Qu es un linfocito Th0, y qu factores hacen que se diferencie?

Un linfocito T (CD4+), no diferenciado (Th0), se puede diferenciar en dos vas: Th1 y
Th2, por la secrecin diferencial de citoquinas predominantemente IL-10 e IL-12. El
compromiso de un linfocito Th0 hacia alguna de las vas de respuesta, puede ser
influido en una forma sustancial por la presencia de citoquinas en la mucosa al
momento de la presentacin antignica. As, la presencia predominante de IL-12
favorecer una respuesta Th1 y la presencia de IL-10 favorecer una respuesta Th2
(figura 2). Estudios inmunolgicos en humanos, ratones y en macacus rhesius
demostraron que en la mucosa gstrica frente a una infeccin aguda por H. pylori se
produce un aumento de la presencia de linfocitos T CD4+ y CD8+ que producen IL-2,
IFN-, TNF- y MIP-1. En cambio se observ una disminucin en linfocitos productores
de IL-4 e IL-13. Estos hallazgos sugieren que la infeccin aguda induce mayormente
una respuesta proinflamatoria y que durante la gastritis crnica por H. pylori, linfocitos
CD4+ y CD8+ que tienen un fenotipo Th0 o Th1 infiltran la mucosa gstrica16-18.

Regulacin de la respuesta T helper frente a una infeccin por H. pylori. En este esquema se representan los
dos caminos que en los cuales las clulas T nativas (ThO) pueden diferenciarse ya sea por una va celular
(Th1) o va humoral (Th2). Esta diferenciacin del linfocito, hacia una u otra va puede estar mediado por la
secrecin de citoquinas caracterstica de cada respuesta. IL-10 inhibe el desarrollo de una respuesta Th1,
dejando sin contraregulacin la diferenciacin a una respuesta Th2. IL-12 favorece una respuesta tipo Th1 o
celular, e inhibe una respuesta Th2. Th: respuesta linfoctica de ayuda.


4. IL10 e IL12, parecen ser citokinas fundamentales en la regulacin de
la respuesta inflamatoria en pacientes con H. pylori. Cul es rol que
cumpliran estas citokinas para ejercer esta regulacin?

As, la presencia predominante de IL-12 favorecer una respuesta Th1 y la presencia
de IL-10 favorecer una respuesta Th2 (figura 2).





5. Cul es el rol de IFN-, y el de IL4, en la gastritis por H. pylori?

Clulas CD4+ y CD8+ del antro de pacientes con gastritis por H. pylori, producen altas
concentraciones de IFN-en comparacin con IL-4.

Un posible mecanismo del efecto de IFN- producido por las clulas Th1 durante la
gastritis por H. pylori, podra ser mediado por la induccin y regulacin de la expresin
de protenas que pertenecen al complejo de histocompatibilidad tipo II en clulas
epiteliales, lo cual puede aumentar la adherencia de H. pylori al epitelio gstrico e
inducir apoptosis

Estudios in vitro sugieren que bajo estimulacin antignica por H. pylori, IL-4 tiene una
accin sobre las clulas B en reposo aumentando la expresin del mecanismo de
histocompatibilidad tipo II y un aumento en la produccin de IgG e IgE por la
poblacin de clulas B estimulados por lipopolisacridos. Adems, IL-4 ha demostrado
un incremento en la viabilidad y estimulacin del crecimiento de clulas T normales y
algunas lneas de clulas T7. Se puede plantear, que una vacuna que logre inducir una
respuesta Th2 efectiva, puede asociarse a la prevencin o erradicacin de la bacteria.



6. Cul es la importancia de la apoptosis y cmo es inducida durante
la infeccin por H. pylori?

Con el fin de mantener estable el nmero de clulas gstricas epiteliales, y mantener
una proliferacin celular balanceada, existe la muerte programada de clulas
(apoptosis), la cual tambin se presenta como mecanismo de defensa sobre
infecciones bacterianas y virales.


Fas es una protena de transmembrana, la cual cuando es expresada se une
especficamente a su ligando (FasL) produciendo una cascada de eventos que resultan
con la apoptosis celular26. Estudios realizados por Houghton et al26 han demostrado la
asociacin de Fas y el nivel de apoptosis en una infeccin por H. pylori. La va podra ser
regulada tanto a nivel de este receptor como de su ligando (FasL) como por la
expresin de IL-1, IL-2, INF- y principalmente TNF- lo cual sugiere un posible rol de
Fas en la patognesis de la lcera4


APOPTOSIS



De igual manera la activacin de clulas T, especialmente del tipo Th1, por esta
infeccin que expresan FasL, y el sistema Fas-FasL, aumentaran la apoptosis