Patologia Celular Aula 1

Leso celular
A clula apresenta uma capacidade de adaptar-se a estmulos.
Quando a capacidade de adaptao celular excedido, ocorre a
leso celular irreversvel. O estimulo pode ser inerentemente
nocivo.
Alterao A membrana da clula altera sua permeabilidade a
gua, ons Na
+
e Ca
++
. A clula entra em tumefao, a
mitocndria absorve os ons Ca
++
resultando em uma diminuio
da atividade mitocondrial.
Alterao aumentada A membrana da clula se torna mais
permevel a gua, Na+ e Ca++ entrando em um maior estado de
tumefao alm da mitocndria absorver uma maior quantidade
de Ca++ resultando numa diminuio da atividade mitocondrial e
a sntese protica cessada. A cromatina se retrai, o ncleo se
torna mais pignotico e a membrana dos lisossomos estoura,
fazendo com que as suas enzimas degradem a clula.
Causas das leses celulares
Privao de O
2

Hipxia Diminuio da quantidade de oxignio disponvel para
os tecidos. Diminui a fosforilo oxidativa e com isso a produo
de ATP.
Anxia Diminuio total da quantidade de oxignio disponvel
para os tecidos
Isquemia Diminuio da quantidade de nutrientes e oxignio
disponvel para os tecidos devido a uma ocluso ou interrupo
dos vos.
Agentes Fsicos
Trauma, radiao, extremos de temperatura e queda brusca de
presso
Agentes Qumicos
Drogas, glicose ( excesso ou falta altera a osmolaridade), Sais (
altera a osmolaridade e a atividade da Na+/K+ ATPase)
Anormalidades Genticas
Deficincia de uma protena importantes
Desequilbrio Nutricional
Excesso ou baixa de nutrientes
#Quanto menor o tempo e menor a intensidade Leso
reversvel
#Quanto maior o tempo e maior a intensidade Leso
irreversvel
Leso pelo CCl
4

O CCl
4
metabolizado no REL dos hepatocitos formando um
intermedirio (CCl
3
-
). Este ao entrar em contato com o cido
polinico microssmico gera radicais lipdicos que em contato
com o O
2
gera a peroxidao lipdica.
O CCl
3
gera uma leso autocatalitica que se estende da
membrana do REL at o RER. Ocorre o desprendimento dos
polirribossomos levando a uma diminuio da sntese de
apoproteinas. As apoproteinas so essenciais para a formar e
exportar colesterol para o organismos, ocorrendo assim a
esteatose heptica (acumulo de triglicerdeos no fgado)
Os produtos da peroxidao lipdica lesionam a membrana
aumentando a permeabilidade da mesma ao Na
+
, H
2
O e Ca
++
. A
clula sofre tumefao e as mitocndrias absorvem Ca
++
levando
a inativao das mitocndrias.
Eventos bioqumicos determinantes da leso e morte
celular
Depleo do ATP e perda do funcionamento mitocondrial;
Gerao de espcies de O
2
reativo e Defeitos na permeabilidade
da membrana e altexraes na homeostase de Ca
++
intracelular.
Depleo de ATP
A isquemia/hipxia/anxia diminui a quantidade de O
2
disponvel
resultando e uma diminuio da atividade mitocondrial e isso
diminuio do ATP.
- A diminuio do ATP causa uma diminuio da atividade da
bomba de Na+ e com isso altera-se a permeabilidade da
membrana (ocorre um maior influxo de Ca++, H
2
O e Na
+
e maior
efluxo de K
+
levando a tumefao celular).
- A diminuio do ATP ocasiona um desprendimento ribossomal
e com isso ocorre uma diminuio da sntese protica levando a
uma deposio lipdica.
- A diminuio do ATP leva a um aumento da glicolise levando a
uma diminuio de glicognio e do pH resultando na liberao de
enzimas lisossmicas no meio intracelular.
Radicais livres
Apresentam eltrons desemparelhados e com isso buscam
eletros para se emparelhar sendo assim bastante reativos.
# O agente nocivo faz com que uma maior quantidade de Ca
++

seja direcionada para o meio citosolico. O Ca
++
atua como co-
fator de uma srie de enzimas, sendo assim, necessrio que a
[Ca
++
] citosolico diminua pois a clula estagnaria.
- Co-fator das: ATPases; Fosfolipases; Proteases e Endonucleases

#Picnose O ncleo aglutina, se retrai e torna-se basofilico
Cariorrexe Ocorre o rompimento do ncleo picnotico.
Carilise O ncleo picnotico ou o cariorrexe expelido ou
perde a colorao
Necrose Aumenta a eosinofilia ( Afinidade por cido)
Sinais pr-inflamatorios so gerados e ocorre a produo de
citocinas. A permeabilidade da membrana celular alterada e a
clula sofre uma tumefao reversvel seguida de uma
tumefao irreversvel. Com isso a cromatina se condensa, a
membrana perde a assimetria e a clula explode liberando os
componentes intracelulares.
Necrose de coagulao Enzimas lisossomais liberam o
citoesqueleto formando pontes que preservam o contorno
celular.
Caseosa Marcada pela borda inflamatria

Apoptose
Ocasionada por estmulos de morte (Fas-L), ausncia de
estmulos de sobrevida, dano ao material gentico e problemas
com a P53 ( inibe o bloqueio em G1)
A via das caspases ativada atravs da via intrnseca
(mitocndria) ou da via extrnseca (receptores). As caspases
clivam o citoesqueleto e ativam endonucleases que clivam as
ligaes entre os nucleossomos. A membrana se retrai e
formam-se os corpsculos apoptoticos. Fagocitos residentes no
tecido identificam e fagocitam esses corpsculos.
Atrofia
Envolve genes de administrao interna que so responsveis
por manter a clula viva e os genes de diferenciao que so
suprimidos resultando na diminuio da funo de um membro.
Hipertrofia
Fatores de transcrio ativam a actina alfa cardaca da cadeia
leve da miosina levando a um aumento da atividade muscular
Metaplasia
Substituio de um tipo celular sensvel por um tipo celular mais
adaptado. (O contato com o estimulo agressor estimula a
substituio).
Acmulos intracelulares
Constituintes celulares estruturais, substncias no estruturais e
pigmentos.
Substncia endgena com produo aumentada alm da
capacidade metablica ( esteatose heptica)
Substncia endgena acumula-se devido a defeitos genticos ou
adquiridos no funcionamento celular.
Substncia exgena se acumula.
Acumulo intracelular de lipdeos (esteatose heptica)

Acumulo intracelular de protenas

Formam-se gotculas eosinofilas
As chaperonas (HSP60 e HSP70) so enzimas que atuam no
dobramento protico. A HSP70 estabiliza as cadeias polipetidicas
durante o transporte para os compartimentos celulares. A HSP
60 facilita o dobramento de proteinas em sua conformao
nativa.
#A radiao, aquecimento podem tornar as protenas nativas e
nesse caso a ubiquitina se liga a essas protenas e forma-se o
proteossomo que destri a protena.
Degenerao Hialina
Acumulo ocasionado pela obliterao/compresso do vaso.
Confere aspecto vtreo e homogneo.
Acumulo intracelular de glicognio
Anormalidade do metabolismo da glicose ou do glicognio.
Doenas de depsito do glicognio.
Acumulo intracelular de pigmentos
Podem ser endgenos (melanidade, hemossiderina) ou exgenos
(carbono)
A hemossiderose o acumulo de hemossiderina devido a
digesto excessiva de hemcias pelos macrfagos.
Degenerao hidrpica
Aumento reversvel do volume celular (gua). Citoplasma plido,
amplo e normal( central e inalterado).
Toxinas, viroses, infeces bacterianas, isquemia e temperatura