TITULACIN DE BIOQUMICA Y FARMACIA

BIOQUMICA II



ANEMIA HEMOLTICA CAUSADA POR UNA DEFICIENCIA DE
GLUCOSA-6-FOSFATO DESHIDROGENASA.
Cuenca, Diego*- Gonzlez, Johanna*- Puglla, Ricardo*- Samaniego, Jimmy*- Veintimilla, Nathaly*
Profesionales en Formacin, rea de la Salud, Titulacin de Bioqumica y Farmacia, Universidad Tcnica
Particular de Loja, San Cayetano Alto s/n C.P. 11 01 608, Loja Ecuador. www.utpl.edu.ec.









Abstract
The glucose-6-phosphate dehydrogenase, can cause a type of anemia known as hemolytic
anemia, catalyzes the inlet passage of glucose 6-phosphate (G6P) in the pentose phosphate
pathway. The enzyme deficiency causes irreversible oxidative damage in erythrocyte causing
his death. The red blood cells require large amounts of NADPH, especially for regeneration of
glutathione, which serves as an antioxidant against the peroxides, and reduction of oxidized
hemoglobin. These needs are met through the route of the pentose phosphate with NADPH
reduction broker. G6DPH is located on the X chromosome, the protective effect is mainly
favored in affected women.
Keywords: Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase, Hemolytic Anemia, NADPH.

Introduccin
La deficiencia de G6PD es la carencia
de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (una
enzima presente en los glbulos rojos) en
la sangre, que puede causar un tipo de
anemia conocida como anemia
hemoltica. La deficiencia de la G6PD es
una eritroenzimopata causada por el
bloqueo de la va enzimtica de la hexosa
monofosfato que lleva al acmulo de
perxido de hidrgeno causando dao
oxidativo al eritrocito. La G6PD es una
enzima del metabolismo eritrocitario cuya
sntesis va ligada al cromosoma X. El
hemate con dficit de G6PD tiene
dificultades para defenderse frente al
efecto de la oxidacin y por ellos la ingesta
Resumen
La deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, puede causar un tipo de anemia
conocida como anemia hemoltica, cataliza el paso de entrada de glucosa 6-fosfato (G6P)
en la va de la pentosa fosfato. La deficiencia de la enzima provoca un dao oxidativo
irreversible en el eritrocito causando su muerte. Los glbulos rojos de la sangre necesitan
grandes cantidades de NADPH, sobre todo para la regeneracin del glutatin, que sirve
como antioxidante contra los perxidos, y para la reduccin de hemoglobina oxidada.
Estas necesidades se cubren mediante la ruta de los fosfatos de pentosas con el
intermediario de la reduccin NADPH. G6DPH se encuentra en el cromosoma X, se
favorece principalmente el efecto protector en las mujeres afectadas.
Palabras clave: Glucosa-6-Fosfato Deshidrogenasa, Anemia Hemoltica, NADPH.

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de sustancias potencialmente oxidantes
(habas y medicamentos) conlleva su
destruccin masiva (anemia hemoltica)
(Rodas, et al. 2010).
Caractersticas bioqumicas






Estructura de la enzima
La glucosa-6-fosfato deshidrogenasa es
una enzima muy antigua en la evolucin,
ya que se encuentra en todos los
organismos vivientes, desde levaduras y
protozoos a plantas y animales. En los
mamferos es citoplasmtica y se encuentra
en todas las clulas del cuerpo, pero su
deficiencia se manifiesta ms en los
glbulos rojos posiblemente por tener stos
una larga vida sin ncleo y porque
contienen proteasas que degradan la
enzima mutante ms que las proteasas de
otros tejidos. El monmero de la G6PD
consta de 515 aminocidos con un peso
molecular de 59256 daltons
(FIG.1)(Carson, 1956). La G6PD del
hgado y de los leucocitos, presentan
diferencias debidas a modificaciones
postraduccionales en el extremo N-
terminal. La enzima activa consiste de
subunidades idnticas que forman dmeros
y tetrmeros, la proporcin de las dos
formas depende del pH, contiene un sitio
de unin a nicotinamida-adenina-
dinucleotido-fosfato (NADP) , y as la
agregacin de los monmeros inactivos a
la forma de dmeros catablicamente
activos requiere de la presencia de NADP .
El NADP se une a la enzima, como un
componente estructural y como sustrato
para la reaccin. Se ha sugerido que los
sitios de unin de esta coenzima son los
aminocidos 386 y 387, que corresponden
a Usina y arginina (Cavieres, et al. 200).
La G6PD cataliza el paso de entrada de
glucosa 6-fosfato (G6P) en la va de la
pentosa fosfato, especficamente en la de la
hexosa monofosfato, reaccin que produce
oxidacin de la glucosa-6-fosfato a 6-
fosfo-gluconolactona, reduciendo NADP a
NADPH. En el glbulo rojo, este paso
anaerbico en el metabolismo de la
glucosa es la nica fuente de NADP
reducido (NADPH), el cual es requerido
para la accin normal de la
metahemoglobina reductasa y el
mantenimiento de un nivel adecuado de
glutatin reducido (Moreli, et al. 1974). La
glutatin peroxidasa remueve el perxido
del eritrocito; el glutatin reducido sirve
como sustrato para esta enzima y debido a
que NADPH es esencial para la reduccin
del glutatin oxidado, es un factor esencial
en las cadenas de reaccin que defienden al
glbulo rojo del perxido. Los glbulos
rojos son una fuente particularmente rica
de catalasa, pero esta enzima es
relativamente ineficiente en la remocin de
bajos niveles de perxido (FIG 2).
MODELO DE ESFERA Y ESTRUCTURA DE
LA GLUCOSA-6- FOSFATO
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Adems, la catalasa tiene la habilidad para
unir fuertemente a NADPH (Hendrickson,
et al. 1062) y la forma inactiva es
reactivada por NADPH. Por tanto, la
actividad de la va de las hexosas sirve
para remover el perxido no slo a travs
de la accin de la glutatin peroxidasa si
no tambin activando las catalasas. Por
tanto, ambas enzimas desempean un
papel muy importante y sirven como un
mecanismo de base la una para la otra.



La deficiencia de la enzima provoca un
dao oxidativo irreversible en el eritrocito
causando su muerte. La vida media de esta
enzima es de 60 das y refleja paso a paso
la edad del glbulo rojo, ya que ste es
incapaz de formar nuevas molculas
proteicas y es por esto que el reticulocito
tiene cinco veces ms actividad enzimtica
que los glbulos senescentes.
Gentica
Herencia e inactivacin del X
Incluso antes de que fuera descrito el
defecto bsico, ya haba sido descrito un
modo de herencia ligado al X para la
"sensibilidad a la primaquina". Los rboles
genealgicos de familias afroamericanas
mostraban que el defecto era transmitido
principalmente de madres a hijos. Con la
identificacin gracias a estudios de
medicin de la actividad enzimtica,
movilidad electrofortica, etc. del defecto
bsico, como la deficiencia de la G6PD, se
confirm ligamiento al cromosoma X. El
gen de la G6PD est localizado en la
regin terminal del brazo largo del
cromosoma X (Xq28), cercano al gen del
factor VIII de la coagulacin (Wrigley, et
al. 1972).
Dado el tipo de herencia de la
deficiencia de G6PD, los hombres son
normales o deficientes, las mujeres pueden
ser normales, heterocigotas u homocigotas;
es bastante difcil establecer esta
diferenciacin basndose nicamente en la
expresin fenotpica. Las mujeres
heterocigotas tienen una copia del gen que
sintetiza la G6PD normal y otra copia que
produce la variante de la enzima; as, estas
pacientes tienen dos poblaciones de
eritrocitos, una normal y otra con
deficiencia de G6PD; este hecho se ha
explicado por la inactivacin al azar de uno
de los dos cromosomas X en las mujeres
(Morelli, et al. 2004).










Figura 2: Va del fosfato de pentosa
Figura 3. Genealoga de la
herencia ligada al sexo
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Gen G6PD
El gen fue secuenciado y clonado por
dos grupos independientes Prsico y
Takizawa en 1986. El gen est constituido
por 13 exones y tiene una longitud de
alrededor de 20 kb. Los exones tienen
tamaos que varan entre 38 y 236 pb; el
primer exn tiene una secuencia no
codificante y los intrones son pequeos,
excepto el intrn 2 (11 kb) (Morelli, et al
1974). La longitud total del gen es de 2,4
kb y el RN Am consta de 2269
nucletidos. En el extremo 5' del gen existe
una isla rica en CpG (dinucletidos
histidina-guanina). La demetilacin
diferencial de algunos CpG se asocia con
la expresin del gen en el cromosoma X
activo.
Mutaciones asociadas a G6PD
Una de las caractersticas ms
importantes del gen de G6PD es la gran
cantidad de mutaciones que lo afectan,
produciendo enzimas con actividad o
cantidad anormal. Gran nmero de las
mutaciones corresponden a sustituciones
de una sola base y generalmente se encuen-
tran dispersas en todo el gen, excepto en
los exones 3 y 13. Las mutaciones
puntuales que resultan en variantes de
Clase I estn confinadas a reas
relacionadas con el sitio de unin de
NADP o NADPH. La mutacin Africana
es la G6PDA- y es debida a una transicin
A por G en el nucletido 376. Muchos
individuos muestran la presencia de una
segunda mutacin G por A en el nucletido
202; la principal mutacin mediterrnea
corresponde a una transicin C por T en el
nucletido 563; en la poblacin oriental es
comn encontrar la variante Canton
localizada en el nucletido 1376, an se ha
documentado una considerable
heterogeneidad mutacional en asiticos
(Hongqiong, et al. 2004).
A la fecha se han descrito ms de 123
mutaciones en el gen de la G6PD y algunas
de ellas evaluadas mediante diferentes
estrategias moleculares como
microarreglos se han relacionado a
poblaciones muy especficas, lo cual hace
necesario establecer el espectro mutacional
propio de cada pas, tendiente a identificar
de una manera rpida y sensible las
mutaciones relevantes en cada poblacin
(Hongqiong, et al. 2004).
Funcin de la glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa
En virtud de que los glbulos rojos
carecen de ncleo y pierden sus
mitocondrias en la medida en que
maduran, los eritrocitos maduros no
poseen una maquinaria celular que les
permita obtener energa, sintetizar
protenas y cidos nucleicos como el resto
de las clulas del organismo. Es por eso
que utilizan vas alternativas para mantener
estables los niveles de ATP y de poder
reductor necesarios para cumplir sus
funciones vitales. Para esto se sirven de la
energa proveniente de la degradacin de la
glucosa (Acosta, Pedro & Surez, 2003).
La glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
(G6PD) interviene en la primera reaccin
de la ruta de las pentosas, catalizando la
conversin de glucosa 6-fosfato (G6P)
proveniente de la gluclisis anaerobia en 6-
fosfogluconato (6PG) y obteniendo
NADPH a partir de la nicotinamida
adenina dinucletido fosfato (NADP). Esta
va es la principal fuente de obtencin de la
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forma reducida del NADP en los
eritrocitos humanos; en esta por cada mol
de glucosa que se metaboliza se producen
2 moles de NADPH.
Descripcin de la enfermedad: Anemia
hemoltica
La anemia como termino clnico es de
importancia para el diagnstico de
enfermedades que ponen en riesgo la salud
humana, los mtodos empleados tanto
clnicos (determinacion de la
concentracin de la Hemoglobina o del vol
corpuscular medio de los eritrocitos), asi
como los metodos bioqumicos (el
conocimiento integral de los mecanismos
enzimaticos que intervienen en el buen
funcionamiento en el aporte de oxgeno a
los tejidos). El sndrome de anemia
hemoltica involucra un grupo de
patologas como manifestacin comn la
destruccin y/o remocin de los glbulos
rojos de la circulacin antes de que se
cumpla su vida media de 120 das
(Binass.2008).
Las anemias hemolticas se caracterizan
por: 1) el acortamiento de la supervivencia
normal de los hemates, es decir, la
destruccin prematura de los hemates; 2)
la acumulacin de los productos del
catabolismo de la hemoglobina, y 3) un
notable aumento de la eritropoyesis en la
mdula sea, en un intento de compensar
la prdida de hemates que se manifiesta
clnicamente por aumento del ndice de
formacin de reticulocitos a ms del triple
de lo normal (Altillo.2014)
En el abordaje inicial de esta patologa
es importante recordar su amplio espectro
de presentacin y su relacin con procesos
infecciosos, txico-metablicos y
neoplsicos, no dejando de lado que puede
ser la primera manifestacin de una
enfermedad hereditaria. Partiendo de este
ltimo punto se han propuesto
clasificaciones segn la etiologa de la
hemlisis o segn el sitio de la misma
(Binass.2008)
La fisiopatologa de la anemia
hemoltica se puede englobar en dos
mecanismos principalmente
1. Hemlisis Intravascular: a. Consiste en
la destruccin del glbulo rojo dentro de la
circulacin con liberacin del contenido
celular en el plasma. (Binass.2008)
2. Hemlisis Extravascular: a. Consiste en
la remocin y destruccin de los glbulos
rojos con alteraciones en la membrana
celular, b. Este mecanismo es llevado a
cabo por los macrfagos situados a nivel
esplnico y heptico. (Binass.2008)
Las anemias hemolticas se pueden
dividir en tres maneras por la causa de la
destruccin acelerada de los hemates
puede considerarse debida a: 1) un defecto
molecular (hemoglobinopata o
enzimopata) intrnseco al hemate, 2) una
alteracin en la estructura y funcin de la
membrana, y 3) un factor ambiental,
como los traumatismos mecnicos o la
accin de un autoanticuerpo. Los procesos
hemolticos se pueden clasificar en
hereditarios y adquiridos. (Altillo.2014)
En los pacientes con hemlisis
significativa, sea intravascular o
extravascular es caracterstico un descenso
de la haptoglobina srica. La sntesis de
haptoglobina est disminuida en los
pacientes con enfermedades
hepatocelulares, y aumentada en los
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procesos inflamatorios. La hemlisis
intravascular provoca la suelta de
hemoglobina en el plasma; la
hemoglobinemia aumenta paralelamente a
la intensidad de la hemlisis. Si la cantidad
de hemoglobina liberada supera la
capacidad de fijacin de la haptoglobina
del plasma, la hemoglobina libre restante
atraviesa los glomrulos. Una vez filtrada,
la hemoglobina se reabsorbe en el tbulo
proximal y es catabolizada por las clulas
tubulares; el hierro del hemo resultante se
incorpora a las protenas de depsito
(ferritina y hemosiderina). La presencia de
hemosiderina en la orina, que se descubre
tiendo el sedimento urinario con azul de
Prusia, indica que existe una considerable
cantidad de hemoglobina libre circulante
que se ha filtrado en el rin. La
hemosiderina aparece 3 a 4 das despus de
comenzar la hemoglobinuria y puede
persistir durante semanas despus de haber
cesado aqulla. Cuando se supera la
capacidad de absorcin de las clulas
tubulares aparece hemoglobinuria. La
existencia de hemoglobinuria es un signo
de hemlisis intravascular intensa. La
haptoglobina es una alfa-globulina que se
eleva mucho (aproximadamente 1.0 g/L)
en el plasma (y el suero) y que se fija a la
protena de la hemoglobina (la globina). El
complejo hemoglobina-haptoglobina es
depurado en cuestin de minutos por el
sistema mononuclear-fagoctico.
(Altillo.2014).
Deficiencia eritrocitaria de glucosa-6-
fosfato deshidrogenasa.
La deficiencia de glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa eritrocitaria es un desorden
hereditario ligado al cromosoma X, en el
cual la disminucin de la actividad de la
enzima da por resultado una anemia
hemoltica. La deficiencia de esta enzima
se considera un error latente, que no se
manifiesta a menos que se produzcan
determinadas alteraciones en el ambiente,
generalmente la ingestin de sustancias o
infecciones que hacen que se pongan de
manifiesto la existencia del defecto
enzimtico (Acosta, Pedro & Surez.
2003).
La deficiencia se expresa por completo
en los varones, y las hembras
heterocigticas son en apariencia normales.
En estas ltimas la actividad enzimtica
media de la G6PD puede ser normal,
moderadamente reducida o muy deficiente,
segn la distribucin de la poblacin
celular. Las clulas deficientes en estas
mujeres son tan susceptibles a lesiones
oxidantes como las clulas deficientes en
varones; sin embargo, la magnitud total de
la hemlisis es menor porque la poblacin
de clulas vulnerables es pequea (Acosta,
Pedro & Surez. 2003).
En condiciones en que se acelera la
oxidacin de NADPH, la derivacin de
glucosa a travs de la ruta de las pentosas
puede aumentar cuando menos 10 veces.
La coenzima NADPH es la donante de
electrones fundamental para un nmero
importante de reacciones enzimticas.
Algunas de estas reacciones, como por
ejemplo, la catalizada por la enzima
glutatin reductasa (GR), es esencial en la
proteccin de la clula contra el estrs
oxidativo (Acosta, Pedro & Surez. 2003).
Las reacciones ms importantes que se
relacionan con la oxidacin de NADPH
son las que se relacionan con el glutatin.
Los eritrocitos contienen concentraciones
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relativamente altas (2 mM) de glutatin
reducido (tripptido: g-
glutamilcisteinilglicina) que sintetizan los
eritrocitos maduros, el cual protege a los
eritrocitos de lesiones provocadas por
agentes oxidantes como el anin
superxido (O2-), el perxido de
hidrgeno (H2O2) y el radical hidroxilo
(OH ), los cuales se producen de manera
continua en los eritrocitos normales, a
modo de productos accesorios de la
oxidacin de la hemoglobina por su carga
peligrosa de oxgeno.9-11 Los fagocitos
activados (por ejemplo, durante las
infecciones) y los eritrocitos, en presencia
de ciertos frmacos, generan grandes
cantidades de oxidantes. La acumulacin
de estos agentes ocasiona lesiones en los
lpidos y las protenas celulares, proceso
que por lo general evita el glutatin
reducido (GSH), el cual convierte
estequiomtricamente el perxido de
hidrgeno (H2O2) en agua (H2O) a travs
de la enzima glutatin peroxidasa (GSH-
Px), por lo tanto, la eliminacin de cada
molcula de H2O2 requiere de una
molcula de NADPH, la cual es producida
por la G6PD (Acosta, Pedro & Surez.
2003). Es bien conocido que la deficiencia
de G6PD produce un fallo en el
metabolismo del GSH y el resultado de
esto es la hemlisis. Como un elevado
nmero de variantes deficientes de G6PD
no se asocian a hemlisis crnicas, se
puede inferir que una pequea cantidad de
actividad residual es suficiente para los
requerimientos del eritrocito.
En las variantes deficientes de G6PD
con hemlisis crnicas asociadas es
evidente que la produccin de NADPH es
inadecuada, aunque se desconoce con
exactitud como esto ocasiona la hemlisis.
Una explicacin razonable es que en estos
casos los niveles de GSH son tan bajos que
los grupos sulfhidrilos crticos en algunas
protenas claves no pueden ser mantenidos
en su forma reducida y se producen
uniones intramoleculares e
intermoleculares entre estos grupos. Se ha
observado la formacin de agregados de
las protenas del citoesqueleto de la
membrana del glbulo rojo, en pacientes
con anemia hemoltica por dficit de
G6PD. Estos agregados disminuyen la
deformabilidad de la clula y pueden
alterar la superficie celular, hacindolas
reconocibles por los macrfagos como
anormales y dando lugar a la produccin
de una hemlisis extravascular. La
secuencia exacta de los eventos se
desconoce, pero se han demostrado con
exactitud los pasos siguientes: 1). Algunos
de los agentes que causan hemlisis
estimulan la va de las pentosas, esto indica
que, en su presencia se requiere de un
incremento en la produccin de NADPH.
2). Una cada de los niveles de GSH se
asocia invariablemente a episodios
hemolticos en individuos deficientes de
G6PD (Acosta, Pedro & Surez. 2003).
Sintomatologa de la Anemia Hemoltica
a nivel de la Glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa.
La sintomatologa de la Anemia
Hemoltica por la deficiencia de la
Glucosa-6-fofato deshidrogenasa se
presenta por lo generalmente cuando la
mayora de las personas que presenta la
deficiencia de la G6PD, por lo que
generalmente son asintomticas, esta solo
se manifiesta cuando hay una ingestin de
drogas o qumicos que afectan sistema
vascular por lo que puede provocar una
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hemolisis masiva intravascular
(redalyc.2005).
Por la deficiencia de la G6PD provoca una
destruccin de los glbulos rojos
(hemolisis), esto se debe a que en la via
bioqumica de la generacin de la NADPH
requiere la enzima G6DP (redalyc.2005),
la deficiencia de la G6DP es la carencia de
la glucosa-6-fosfatasa deshidrogenasa que
est presente en la los eritrocitos, de tal
forma que la actividad enzimtica de los
eritrocitos va disminuyendo hasta el
mnimo debido a que ya no pueden
sintetizar ms la G6DP (fig. 3)
(javeriana.2009).
Tenemos que la expresin clnica se
debe a la interaccin de las propiedades
moleculares de la cada variante de la
G6DPcon factores posiblemente genticos
y determinada poblacin (slideshare.2009).

Fig.3 G6DP Normal y G6DP Defectuosa
La Persona presenta unos sntomas
como: palidez anormal y/o perdida del
color de la piel, fiebre, debilidad mareos,
confusin, estos tambin van acompaados
de del aumento del bazo y del hgado, esto
se da porque la formacin de la bilirrubina
no conjugada causa en la mayora de casos
retardo mental especialmente en neonatos
que carecen de la G6DP.
Los eritrocitos son especialmente
vulnerables a sufrir lesiones por oxidantes
exgeno, endgenos y drogas como los de
la siguiente tabla:

Tabla 1. Agentes
Debido a la ausencia o dficit de la
G6DP la sobrevida media de los eritrocitos
se disminuye provocando la hemolisis.
Tratamiento para la Anemia Hemoltica
El tratamiento especfico de la anemia
hemoltica vara segn el tipo de
anticuerpo presente y el carcter idioptico
o secundario de la enfermedad.
(Infomed.2013)
El objetivo general del tratamiento para
la Anemia Hemolita consta de tres pasos
especficos que hacen referencia a:
prevenir la hemlisis y aliviar la hipoxia
tisular (Scielo.2009)
Prevenir la hemlisis:
Existen tres mecanismos de hemlisis:
a. Unin de la droga a la membrana del
hemate o hemlisis tipo hapteno. El
prototipo es la penicilina, que se fija a la
membrana del hemate, dando lugar a
anticuerpos antipenicilina que reaccionan
contra la membrana del hemate. Son de
tipo IgG y no activan complemento. La
hemlisis, por tanto, tiene lugar
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preferentemente en el bazo y la prueba de
Coombs es positiva para IgG, pero no para
complemento. Habitualmente, como nico
tratamiento se requiere la suspensin de la
penicilina; ocasionalmente deben asociarse
esteroides.
b. Mecanismo del espectador inocente o
hemlisis por inmunocomplejos. Es el
mecanismo habitual de la mayora de los
medicamentos (sulfamidas, fenotiacinas,
quinidina).
Los anticuerpos reaccionan con la droga
unida a protenas plasmticas
constituyendo inmunocomplejos (de tipo
IgG o IgM). Se produce activacin del
complemento, el cual se fija a la membrana
del hemate, ocasionando su hemlisis. Por
tanto se trata de una hemlisis
intravascular, que se caracteriza porque la
prueba de Coombs es positiva slo a
complemento, ya que sobre la membrana
del hemate no existe inmunoglobulina (la
inmunoglobulina est circulando en el
plasma unida al medicamento). Respecto al
tratamiento, suele precisarse nicamente la
suspensin del frmaco.
c. Formacin de autoanticuerpos. El
prototipo es la alfametildopa. Se trata en
esta ocasin de verdaderos
autoanticuerpos, es decir,
inmunoglobulinas que reaccionan contra
antgenos de la membrana del hemate, y
no contra el frmaco directamente. Suelen
ser de tipo IgG y no activan complemento,
por lo que la hemlisis ocurre
fundamentalmente en el bazo. Tras la
suspensin de la alfametildopa desaparece
la hemlisis en un tiempo comprendido
entre una y tres semanas (Wanadoo.2000)
Aliviar la hipoxia tisular:
La evolucin de la anemia hemoltica
vara desde signos clnicos leves a
hemlisis fulminante o mortal. Si la
anemia es grave u ocurre en forma aguda
es necesario realizar transfusiones
sanguneas ya que la hipoxia puede causar
daos muy importantes en muchos rganos
como necrosis heptica centrolobulillar,
necrosis tubular renal y arritmias
ventriculares. La utilizacin de
transfusiones es muy discutida ya que
algunos clnicos sugieren que agrava la
hemlisis, aumenta la produccin de
anticuerpo y el riesgo de coagulacin
intravascular diseminada. Es conveniente
realizar transfusiones de pequeos
volmenes varias veces que una
transfusin completa hasta aumentar el
hematocrito por arriba del 16% para que
mejore la oxigenacin de los tejidos. Se
recomienda siempre administrar sangre
proveniente de dadores universales y
realizar una prueba de compatibilidad
sangunea antes de realizar la transfusin
de sangre entera o de eritrocitos
(biopsicologia.2004)
Los esteroides se consideran como el
primer medicamento de primera eleccin
para los pacientes con anemia hemoltica
ya que estos disminuyen la hemolisis al
disminuir el consumo de hemates por el
bazo y por disminuir la cantidad de
anticuerpos producidos en el bazo y la
medula sea. (Fihu.2005).
Los corticoides son el tratamiento de
eleccin en la anemia hemoltica. Consigue
remisiones hasta en el 80% de los casos
idiopticos y el 50% de los secundarios. El
efecto principal de los corticoides es
interferir en la capacidad de los
macrfagos de fagocitar los hemates
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recubiertos por IgG, C3b e iC3b. Tambin
interfieren en la expresin y funcin de los
receptores Fc delos macrfagos. Adems
disminuyen la sntesis de anticuerpos
(Mflapaz.2008)
Otras drogas usadas en el control de la
anemia hemoltica autoinmune son la
ciclofosfamida, la ciclosporina, el danazol
y la inmunoglobulina humana. La tabla 2
indica las drogas usadas en el manejo de la
anemia hemoltica autoinmunes.
(Scielo.2009)



Discusin
El dficit de glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa, es el dficit enzimtico
ms frecuente y presenta un patrn de
herencia ligado al sexo. Se trata de un
grupo de alteraciones con variantes
enzimticas mltiples cuya prevalencia es
especialmente elevada en personas de raza
negra al sur de China. Esta enzima es la
responsable del inicio de la metabolizacin
de la glucosa por la va de las pentosas.
Esta va metablica produce NADPH2
cuyo papel es fundamental en el interior
del eritrocito para reducir el glutatin. El
glutatin es muy importante para mantener
la hemoglobina en su estado reducido y
proteger al eritrocito de la accin de los
perxidos txicos. La deficiencia de esta
enzima puede causar hemlisis per se por
mecanismos desconocidos, pero el
principal factor desencadenante de la
aparicin de crisis hemolticas es la
exposicin del eritrocito a la accin de
ciertos frmacos como la primaquina, la
ingesta de habas (favismo), o a ciertos
procesos infecciosos. Los eritrocitos que
presentan el dficit enzimtico son
deficientes en glutatin reducido y en ellos
se acumula metahemoglobina que
desencadena la aparicin de hemlisis. En
los individuos homocigotos para esta
alteracin, el contenido cataltico
intraeritroctico de glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa est por debajo del 15% de
la existente en los individuos sanos,
aproximadamente.
Conclusin
La glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
(G6DP) es un importante enzima del
hemate en trminos del mantenimiento de
la integral de la membrana. La carencia o
inactivacin de esta enzima produce una
anemia hemoltica. En otros casos est
presente un enzima variante que
normalmente tiene suficiente actividad
para mantener la membrana pero que falla
en condiciones d estrs oxidativo. Una
mutacin de esta enzima conduce a una
protena con constantes cinticas normales,
pero con estabilidad trmica disminuida.
Esta situacin es especialmente crtica para
el hemate, pues ste carece la capacidad
de sintetizar protena y no puede renovar
las enzimas a medida que se
desnaturalizan. El resultado final es un
tiempo de vida muy disminuido de
Tabla 2: Drogas usadas en el tratamiento de
anemia hemoltica autoinmune
TITULACIN DE BIOQUMICA Y FARMACIA
BIOQUMICA II



aquellas clulas que tienen la G6PD
inestable. Estos hemates son tambin
susceptibles de hemlisis inducida por
frmacos. La anemia hemoltica puede
abarcar varios tipos de trastornos donde
esta reducida la supervivencia de
eritrocitos continuamente, por esto la
mdula sea aumenta la produccin de
eritrocitos hasta ocho veces en respuesta a
esta anemia, sin embargo no es suficiente
la respuesta. Al reducir la potencia
antioxidante intracelular de NADPH,
producto de la funcin de la enzima
glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (enzima
esencial en la ruta de las pentosas fosfato),
la hemoglobina se oxida y desnaturaliza, y
la vida media de los glbulos rojos
disminuye, ocasionando anemia
hemoltica.





















TITULACIN DE BIOQUMICA Y FARMACIA
BIOQUMICA II



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