Tema 1.

Introduccin a la Inmunologa
-Inmunidad natural y adquirida
-Concepto del Sistema inmunitario


Uno de los primeros datos inmunolgicos se debe a Tucidides, (430 A.C), que seala que un sujeto que se recupera de
una enfermedad queda protegido (inmune) contra ella.
Sin embargo, la inmunologa es una ciencia relativamente joven, que naci con el descubrimiento de la vacuna de la
viruela por parte de Jenner en 1796. Este mdico Ingles, vacuno a un nio de 8 aos, con material proveniente de lesin
de viruela de una vaca. Posteriormente inoculo el virus al muchacho para demostrar que no desarrollaba la enfermedad.
Este descubrimiento llevo, posteriormente, a la erradicacin de la enfermedad en 1980. Mas tarde Louis Pasteur
descubre la atenuacin bacteriana y la utiliza en la inmunizacin contra enfermedades como la rabia y el carbunco,
introduciendo el nombre de vacunacin en honor de Jenner.

Actualmente hay enfermedades que siguen esta lnea como la poliomielitis. Segn la OMS ha pasado de 350.000 en 1988
a menos de 750 en el 2003. En 2004 solo quedaban 6 pases (Afganistn, Egipto, India, Nger, Nigeria y Pakistn) en el
mundo con casos de polio. En el ao 2009 se registraron 1122 casos, mientras que en el 2010 solo fueron 87, aunque
solamente del tipo III, que es el tipo frente al que mas se ha avanzado. Asimismo en dos de los pases mas afectados
como India y Nigeria se ha reducido el nmero de casos en un 94 y 95% respectivamente. En los otros pases las cifran no
son tan espectaculares, aunque en general esto permite ser moderadamente optimista con el plan de erradicacin 2010-
12012, y que de este modo seguira as a al viruela. Otras enfermedades que tambin han disminuido considerablemente
el nmero de casos, gracias a los programas de vacunacin han sido, la difteria y el sarampin. Esto nos da una idea de la
importancia de la vacunacin, que sigue siendo el mtodo ms eficaz para prevenir las infecciones.

Bsicamente, la inmunologa, trata sobre las respuestas del hospedador a los diversos agentes infecciosos. En este
sentido, en el curso, trataremos, cuando como y porque se produce la respuesta, as como todas aquellas clulas y
molculas involucradas en la misma.

Esta respuesta a los agentes infecciosos es fundamental para la supervivencia y acorde con la diversidad de agentes, la
misma ha de ser muy discriminatoria. En este aspecto hay que destacar que los organismos vivos y concretamente el
humano, es un entorno protegido, rico en nutrientes y por lo tanto el paraso biolgico para multitud de agentes
parsitos. Pero, este paraso debe ser protegido por el propio hospedador para preservar su propia existencia. Este
hecho implica montar un complicado mecanismo defensivo que implica un sofisticado sistema diferenciador, para que a
la vez que nos defienda de los potenciales organismos invasores, sea capaz de tolerar tanto las clulas propias como
aquellos organismos comensales que resultan beneficiosos para nuestro organismo. Asimismo debe salvaguardar la
salud del individuo mediante al eliminacin de productos de desecho, clulas que, una vez cumplida su misin, han de
ser eliminadas e incluso clulas que por diversos motivos se han desviado de su ruta normal convirtindose en clulas
peligrosas para la salud del individuo. Pero por otro lado deben permitir la existencia, en ciertos casos de organismos
extraos para el propio individuo como es el feto.

Para conseguir estos fines, el organismo reacciona frente a la penetracin y establecimiento de los organismos
patgenos exteriores (antgenos), con una serie de acciones cuyo fin es el mantenimiento de la salud del individuo. En
este contexto intervienen multitud de molculas, clulas y tejidos cuyo conjunto constituye el sistema inmunitario y cuyo
mecanismo de actuacin representa la Respuesta Inmunitaria.
Esta respuesta presenta tres lneas de defensa que actuando de forma secuencial logran en la mayora de los casos
evitar la implantacin y/o la erradicacin del organismo invasor.

La primera lnea de defensa. Que muchos autores encuadran ya dentro de la Inmunidad innata o natural, la constituyen
una serie de barreras fsicas, qumicas y biolgicas, que actan como factores protectores del organismo. La misin
fundamental de esta lnea de proteccin es evitar la entrada y asentamiento de los organismos patgenos. Esta barrera
tiene dos propiedades fundamentales que son la INESPECIFICIDAD y la INTEMPORALIDAD, ya que son medidas que
existen siempre, incluso antes de que tenga lugar la infeccin

Si por cualquier motivo, (ruptura, malfuncionamientoetc) los organismos logran atravesar estas barreras se activan la
segunda, Inmunidad innata inducida o (Inmnunidad innata simplemente, para otros) y la tercera que sera la Inmunidad
adaptativa.







El primer nivel de proteccin est constituido por una serie de impedimentos fsicos, (epitelio y mucosas que recubren
las estructuras tubulares del organismo), qumicos (pH de la piel y estmago, que forman una barrera entre el medio
interno y el extern) y biolgicos.

El segundo nivel lo constituye la denominada INMUNIDAD INNATA INDUCIDA. En esta fase entran en juego ya ciertas
molculas (complemento, receptores, citoquinas) y clulas (Macrfagos, clulas NK, neutrfilos). Estos componentes son
verdaderos centinelas que a la vez que atacan y controlan a los intrusos, envan una seal de alarma al resto del
Sistema inmunitario, para que vaya preparando las medidas especificas de eliminacin. Este control innato se efecta
mediante un proceso inflamatorio, que logra en la mayora de los casos, controlar, de forma inespecfica, a los agentes
patgenos. En este segundo nivel, la respuesta sin ser aun especifica si presenta ciertos niveles de discriminacin siendo
capaces, los receptores propios de este nivel, de diferenciar, al menos, grupos de patgenos. Asimismo las diversas
molculas y clulas integrantes de este tipo de respuesta, se forman o son atradas y activadas por estmulos, que
generalmente, son generados por la presencia de agentes patgenos.
Cuando el organismo extrao logra superar esta Inmunidad innata, entra en accin un segundo grupo de medidas
agrupadas todas ellas bajo el nombre de INMUNIDAD ADQUIRIDA o ADAPTATIVA, cuyos mecanismos de activacin
empiezan a sucederse a partir de las 24 horas de la entrada del microorganismo. La principal caracterstica de este tipo
de inmunidad es que es ESPECFICA, lo que quiere decir que va dirigida directamente de forma particular, y exclusiva
contra el agente invasor. Este tipo de defensa, esta mediada bsicamente por un tipo de clulas: los linfocitos, y un tipo
de sustancias solubles: los anticuerpos. Los anticuerpos se producen solo en respuesta a infecciones especficas, por lo
cual los anticuerpos presentes en un individuo dado reflejan de forma directa las infecciones que ha sufrido.

Ambos sistemas defensivos, no son independientes ni actan de forma descoordinada, sino que ambos, aunque
solapndose, actan de forma secuencial, comunicndose entre s a travs de una serie de sustancias solubles conocidas
genricamente como citoquinas. De estas, las secretadas por los macrfagos serian constituyentes de la Inmunidad
natural, mientras que las secretadas por los linfocitos lo sern de la Inmunidad especfico.

El patgeno penetra y es reconocido. A la entrada son fagocitados mediantes las clulas dendrticas, macrfagos y
neutrfilos. La fagocitosis tiene dos misiones: destruir el patgeno y recaudar informacin de l. Esta acumulacin de
clulas produce una inflamacin la cual es un proceso curativo. Esta se produce porque llegan a la zona muchas
molculas y clulas destinadas a la lucha contra el patgeno. Las clulas dendrticas migran a los ganglios linfoides,
los cuales son atravesados por linfocitos. Los linfocitos T son activados. Hay dos tipos, Th y Tc, ambos migran al foco
inflamatorio. Los Tc , citotxicos van a matar y los Th van a contribuir al aumento de la inflamacin y van a provocar
la activacin de los linfotictos B y son estos los que van a producir anticuerpos.
El complemento, en el momento en el que hay una entrada del patgeno, proporciona molculas inflamatorias y
mecanismos de destruccin de los patgenos. En resumen lo que hace es formar una serie de poros en la pared
bacteriana provocando su muerte.

Filogenticamente hablando, la inmunidad especfica es ms tarda, pues aparece con el desarrollo de los vertebrados.
En su transcurso evolutivo la Inmunidad especfica ha retenido muchos de los mecanismos de la Inmunidad natural, a la
vez que ha ido aadiendo nuevas cualidades. Entre ellas cabe destacar:
-Memoria: El Sistema inmunitario es ahora capaz de Recordar cada encuentro con el agente invasor, de modo
que los sucesivos encuentros con aquel aumentan la respuesta.
-Amplificacin: De los mecanismos propios de la Inmunidad Innata.

La inmunidad especfica nace para reforzar y complementar los mecanismos de la inmunidad natural, haciendo ms
eficaz la respuesta inmunitaria. En cuanto al modo de accin, hay que destacar que los mecanismos principales de
eliminacin de las sustancias extraas corresponden a la inmunidad natural, el problema que se plantea es que en
muchas ocasiones la inmunidad no conoce el blanco preciso frente al cual debe actuar. En este aspecto, se podra decir
que la inmunidad adquirida seala el blanco y la inmunidad natural, a travs de sus componentes, especialmente
fagocitos y complemento se encargan de destruirlo. Algo as como los misiles dirigidos por radar. El radar seala el blanco

Centrndonos en la Inmunidad adaptativa y basndonos en los componentes que median la respuesta, se clasifica en:
-Inmunidad humoral: es aquella inmunidad mediada por anticuerpos, molculas secretadas por Linfocitos B, que estn
mayoritariamente en suero y plasma y que son capaces de reconocer a los antgenos, ayudando a su eliminacin. Este
tipo de inmunidad puede transferirse a individuos no inmunizados mediante transfusin de la parte sangunea libre de
clulas. Acta fundamentalmente, sobre los microorganismos extracelulares.






-inmunidad celular: -Inmunidad celular: aquella mediada por clulas en particular por linfocitos T. Sus principales dianas son los organismos
intracelulares, destruyndolos bien directamente, o bien en aquellos casos en que as se exija destruyendo tambin la
clula hospedadora. Esta accin es realizada bsicamente por fagocitos activados. Puede, como la anterior transferirse
de un individuo a otro por medio de la transferencia de clulas T.

Ambos tipos, no actan de forma aislada, sino que los hacen de forma coordinada, aunque con distinta intensidad
dependiendo del organismo invasor.

En funcin de la forma de induccin a una persona, se puede hablar de tres tipos de inmunidad:
-Activa: Cuando es el propio sistema inmunitario del individuo el que responde a la invasin externa; por
ejemplo a travs de las vacunas se induce, a un individuo, inmunidad frente a un determinado organismo.
-Pasiva: Cuando la proteccin a un individuo se consigue transfirindole las sustancias propias de la inmunidad
humoral, es decir las sustancias solubles, a travs del plasma o suero; por ejemplo, los anticuerpos que pasan de
la madre al feto, los antisueros frente a las picaduras de serpientes, tetanos, rabia..etc.
-Adoptativa: Cuando lo que se transfieren son los elementos de la inmunidad celular, es decir los linfocitos.


Sistema Inmunitario
La principal caracterstica del sistema inmunitario, es que es un sistema disperso, sin continuidad anatmica y cuyos
elementos se hallan coordinados entre s, a travs de una serie de sustancias denominadas citoquinas. Asimismo,
tampoco es un sistema aislado, sino que se halla relacionado con otros sistemas como el Nervioso o el Endocrino.
Las caractersticas principales de este sistema, se pueden resumir en cinco puntos fundamentales:

1.- Especificidad.
2.- Capacidad de discriminacin de lo NO PROPIO
3.- Diversidad
4.- Memoria
5.- Autolimitacin.

1. Especificidad: La respuesta es especfica para cada antgeno. En realidad la respuesta se dirige contra ciertos
componentes estructurales (protenas, polisacridos), reconocindose pequeas porciones de los mismos
denominadas DETERMINANTES ANTIGNICOS EPITOPOS. Esto tiene lugar gracias a que los linfocitos presentan en
su membrana unas molculas que actan de receptores y que son capaces de unirse a molculas complementarias,
que serian los antgenos. En este aspecto es de destacar que ya existen en el organismo diferentes clones celulares
que presentan receptores distintos que esperan su oportunidad de unirse a su antgeno complementario. Algo as
a como si dispusiramos de medio puzzle en espera de que nos fuesen entregando las piezas restantes. En este
ejemplo cada pieza de las que dispusiramos representara un clon celular. Esto enlaza con la segunda de las
caractersticas bsicas de la Inmunidad adaptativa que es la...

2. Diversidad: Las clulas del sistema inmunitario tienen unos receptores en su superficie que van a reconocer al agente
extrao. Dichos receptores se forman al azar, calculndose que hay 10
9
receptores distintos, denominndose a dicho
nmero Repertorio linfocitario. As los linfocitos difieren en la estructura de sus receptores y por lo tanto en su
especificidad

3. Capacidad de discriminacin entre LO PROPIO y LO NO PROPIO: El sistema inmunitario, para su correcto
funcionamiento, ha de distinguir entre los antgenos extraos, a los que debe ser capaz de reconocer y eliminar, y los
antgenos propios frente a los que no debe reaccionar de forma perjudicial, es decir establecindose un estado de no
respuesta frente a lo propio que se denomina estado de Tolerancia. Para ello el sistema se basa en la existencia de unos
marcadores presentes en todas las clulas del organismo; molculas de histocompatibilidad, integrantes del denominado
CMH (Complejo mayor de Histocompatibilidad), que son PROPIAS y NICAS de cada individuo. El proceso tiene lugar,
porque durante el desarrollo de los linfocitos, mueren todos aquellos que son capaces de reaccionar con molculas
propias del individuo en que se desarrollan quedando, por tanto en circulacin, solamente aquellos que no han sido
capaces de unirse a ninguna de las molculas propias. El fallo en este proceso conduce al desarrollo de enfermedades
autoinmunes. Esto es lo que se denomina un proceso de Seleccin negativa.










4. Memoria inmunitaria: Es una caracterstica, por la cual ante un segundo contacto (Respuesta secundaria) con el mismo
antgeno, la respuesta ser ms rpida, ms intensa, y por lo tanto ms eficaz, que en el primer contacto (Respuesta
primaria). Esto es debido a la formacin de unas clulas de vida muy larga, que da lugar, por la divisin clonal de las
mismas, a la existencia de un mayor nmero de ellas que son capaces de reconocer al antgeno y reaccionar frente a el.

5.Autolimitacin: La respuesta inmune disminuye con el tiempo debido a:
-Toda vez que la funcin del sistema inmunitario es la eliminacin del antgeno extrao, una vez eliminado, cesa la
estimulacin y por tanto la respuesta.
-Los linfocitos suelen responder un tiempo relativamente corto tras la estimulacin.
-Existen diversos mecanismos reguladores por retroalimentacin disparados por los propios antgenos y sus respuestas
inmunitarias

Inmunidad y patologa
A pesar de la evidente casi perfeccin de la respuesta inmune que se traduce que en un sinfn de ocasiones nuestro
sistema inmunitario sea capaz de identificar, afrontar y eliminar a los agentes infecciosos de forma silenciosa. En
determinadas ocasiones se pueden producir daos, fallos o alteraciones que pueden poner en riesgo nuestra salud y
provocar el establecimiento de la enfermedad. As en algunos casos el sistema inmunitario se equivoca en la
identificacin del agente patgeno e identifica como blanco a clulas de nuestro propio organismo infligiendo graves y
en ocasiones irreversibles daos a nuestro organismo. Este es el caso de las enfermedades autoinmunes. En otras
ocasiones responde de manera desmesurada contra organismos inocuos, que no merecen esa respuesta exagerada. Esto
trae consigo que la respuesta provocada sea mucho mas perjudicial para nuestro organismo que la presencia, sin mas de
ese organismo inocuo. Este tipo de reacciones se conocen como reacciones de hipersensibilidad. Finalmente, en otras
ocasiones y por diversos motivos la respuesta inmunitaria es demasiado dbil (inmunodeficiencias) o demasiado intensa,
que siguiendo un smil militar provoca daos colaterales, eliminando o destruyendo clulas y tejidos propios. Esta
persecucin del microorganismo puede terminar con su eliminacin, pero a un coste tan elevado como es el dao
irreversible de tejidos e incluso la muerte del hospedador. En estos casos la farmacolgia puede actuar para estimular
alguna parte del sistema inmunitario, o por el contrario calmar la respuesta mediante frmacos reguladores.

As, en el caso de la respuesta, nos encontramos con dos situaciones:

-Respuesta protectora: Aquella que elimina al organismo patgeno sin daar a las estructuras propias.
-Respuesta patolgica: Cuando no hay respuesta o la respuesta daa al propio individuo. Esta ltima respuesta se
produce por dos causas fundamentales:
-Por ser la respuesta demasiado larga o demasiado intensa, dando lugar a las denominadas reacciones de hipersen
sibilidad. Puede estar mediada tanto por los mecanismos de inmunidad humoral como celular.
-Por fallos en el estado de tolerancia, es decir por la existencia de errores en el sistema de reconocimiento de lo
NO PROPIO, que lleva a provocar una respuesta frente a antgenos propios. Esto se puede producir, bien de forma
intrnseca o bien por la existencia de mimetismo de antgenos extraos y propios. En cualquier caso este proceso
dar lugar a fenmenos de Autoinmunidad y a la aparicin consiguiente de enfermedades autoinmunes.
-Por debilidad o formacin defectuosa del Sistema Inmunitario, se producen la denominada Inmunodeficiencia,
por las cuales el organismo permite, el establecimiento de infecciones repetidas u oportunistas. Esto puede
deberse a causas genticas, en cuyo caso se denominan primarias, o a daos provocados en el Sistema inmune
(SIDA, terapia anticancerosa, terapia de transplantados...etc.), en cuyo caso se denominaran secundarias.

La inmunologa trata sobre las barreras que el organismo opone al desarrollo de las patologas, tanto orgnicas como
infecciosas, destinadas al mantenimiento de la salud del individuo.
Los mecanismos efectores de la defensa se encuadran dentro de la inmunidad innata y la inmunidad adaptativa
Esos mecanismos efectores son llevados a cabo por molculas y clulas especializadas.
La comunicacin entre ellas se realiza por medio de mediadores solubles (citoquinas)
Las caractersticas fundamentales de la respuesta son:
-Especificidad
-Diversidad
-Reconocimiento de lo No propio
-Memoria
-Autolimitacin Existen respuesta protectora y patolgica