Clulas madre pluripotentes inducidas o IPs

Las clulas madre pluripotentes inducidas o clulas iPS son, desde hace tiempo, una de las mayores esperanzas en la
medicina regenerativa para un sinfn de enfermedades. Una de las grandes ventajas de utilizar clulas iPS para el
trasplante es que se cree que, al derivarse del propio paciente, se evita el riesgo de rechazo inmunolgico.Sin
embargo, algunos trabajos, como el publicado en Nature en 2011 por el equipo de Tongbiao Zhao, de la Universidad
de California (EE.UU.), mostraron lo contrario. Zhao adverta de los posibles riesgos que puede tener su uso ya que,
en su estudio, el trasplante de clulas iPS reprogramadas en ratones haba sido rechazado por el sistema
inmunolgico de los animales y, por ello, solicitaron cautela antes de recomendar su aplicacin clnica de forma
generalizada.
Pero el nuevo estudio que se publica hoy en Nature, coordinado por Masumi Abe, del Instituto Nacional de Ciencias
de Angawa (Japn), parace reabrir de nuevo la va del tasplante de clulas iPS reprogramadas. En su trabajo, los
investigadores afirman que el rechazo inmune observador en los ratones fue despreciable.
Mnimo rechazo
Masumi Abe y sus colegas evaluaron la inmunogenicidad de los tejidos epiteliales y de mdula sea derivados de las
clulas iPS y de clulas madre embrionarias. Sus resultados confirman que existe un mnimo rechazo inmunitario
del anfitrin. As, los investigadores no observaron diferencias entre la respuesta al trasplante en los tejidos
derivados de las clulas iPS y la de los tejidos derivados de las clulas madre. Sin embargo, los autores advierten de
la posibilidad de que incluso las clulas diferenciadas derivadas de las clulas iPS pueden conservar algunas
respuestas inmunes.
En otra investigacin, publicada en Tissue Engineering y realizada por ccientficos de las universidades de Granada y
Alcal de Henares (Madrid), se demuestra que no todas las clulas madre que se aslan en un laboratorio tienen la
misma eficacia a la hora de emplearlas en medicina regenerativa y en la construccin de tejidos artificiales. Los
expertos han demostrado que, en contra de los que se pensaba hasta ahora, nicamente un grupo de las clulas
madre extradas del cordn umbilical y mantenidas en cultivo en el laboratorio son tiles para su posterior aplicacin
teraputica.
Cordn umbilical
Actualmente, el cordn umbilical constituye una importante fuente de clulas madre para la medicina regenerativa y
la construccin de tejidos artificiales. De los distintos tipos de clulas madre existentes en el cordn, las
denominadas 'clulas madre de la gelatina de Wharton' estn despertando un gran inters en la medicina
regenerativa debido a su fcil accesibilidad, su gran potencial para diferenciarse hacia tejidos muy distintos y por
poseer propiedades inmunolgicas privilegiadas. As, mediante una combinacin de experimentos que conllevan
investigaciones microscpicas y microanalticas, y el estudio de los genes implicados en la viabilidad celular, los
investigadores han establecido que slo un grupo de las clulas madre extradas del cordn y mantenidas en cultivo
en el laboratorio son tiles para su aplicacin teraputica.
Por tanto, la importancia de este estudio radica en la posibilidad de seleccionar para la ingeniera tisular y la
medicina regenerativa las clulas madre ms idneas y eficaces de la gelatina de Wharton del cordn umbilical. De
esta forma, se abre la posibilidad de seleccionar tambin subgrupos de clulas en otras poblaciones de clulas madre
de tejidos diferentes para aumentar la eficacia teraputica en distintos protocolos de medicina regenerativa.




Los cientficos descubren riesgos inesperados en las nuevas clulas madre
Las nuevas estrellas de la investigacin en medicina regenerativa, lasclulas madre iPS o de la tercera va,
acaban de sufrir su primer tropezn serio. El proceso de reprogramacin que se usa para obtenerlas a partir de
simples clulas de la piel no es perfecto: las clulas madre iPS preservan en su genoma cierta memoria de su
origen adulto, y esas marcas persisten en cualquier rgano o tejido que se derive de ellas. El problema tendr
que ser resuelto antes de poder usar esos tejidos para trasplantes, que es la gran esperanza que suponen
estas tcnicas para el tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas y autoinmunes, la diabetes y otras
dolencias hoy incurables.
Desde su descubrimiento hace cuatro aos por el investigador japons Shinya Yamanaka, de la Universidad de
Kyoto, las clulas iPS (induced pluripotent stem cells, o clulas madre de pluripotencia inducida) han
revolucionado la investigacin en medicina regenerativa. Se obtienenretrasando el reloj (reprogramando) a
simples clulas de la piel o el pelo de un paciente, pero son tan verstiles como las clulas madre embrionarias.
Tras unos aos de avances prometedores sobre las clulas iPS, un equipo dirigido por Joseph Ecker, del
Instituto Salk de California, ha descubierto ahora un problema inesperado. El proceso de reprogramacin que
transforma las clulas de la piel en clulas madre no borra por completo el programa gentico de las primeras.
Algunospuntos calientes (hotspots) del genoma persisten en su estado de piel adulta, y siguen as incluso
despus de que los cientficos conviertan las clulas iPS en otros tipos de tejidos aptos para trasplantes.
El trabajo se presenta en Nature, y uno de sus autores es James Thomson, el embrilogo de la Universidad de
Wisconsin que obtuvo en 1998 las primeras clulas madre de embriones humanos y abri as un nuevo
continente a la medicina regenerativa.
Pese a la gran promesa de las clulas iPS, las lneas de investigacin que ahora mismo estn ms cerca de
una aplicacin clnica se basan en clulas madre embrionarias. Y tambin son estas las que se han visto
afectadas por un parn judicial en Estados Unidos. El conservadurismo religioso se opone a estas clulas
porque implican la destruccin de embriones humanos de dos semanas congelados en las clnicas de fertilidad.
Las clulas iPS no requieren ese paso.
Los problemas de reprogramacin detectados por Ecker tienen relacin con una de las reas de investigacin
ms activas de la biomedicina actual: la epigentica. Durante el desarrollo embrionario, las clulas son
asignadas a un destino segn su posicin, pero luego deben recordarlo mientras se mueven y proliferan.
Esa memoria no est escrita en la secuencia de ADN (ccatatgg...), sino en otras molculas que se le pegan
encima, y por eso se llamaepigentica (encima de los genes, literalmente). Las principales entre esas molculas
son unas protenas llamadas histonas y el radical ms simple de la qumica orgnica: el metilo (-CH3), que se
puede pegar tanto a las histonas como al propio ADN. Por lo comn, la metilacin de un gen en una clula
conduce a su inactivacin en todas las clulas que descienden de ella: de ah la memoria.
Ecker y sus colegas han examinado por primera vez los metilomas, o perfiles de metilacin del genoma, de
cinco lneas clulas iPS humanas mantenidas en cultivo, y los han comparado con los de clulas madre
embrionarias, clulas madre adultas (las que renuevan ciertos rganos del adulto, como la piel) y otros tipos
celulares diferenciados (especializados) a partir de los anteriores.
Los resultados muestran que la mayor parte del metiloma de las clulas iPS es idntico al de las clulas madre
embrionarias, como caba esperar dado el idntico potencial de desarrollo de ambas. Pero no del todo: por un
lado, el metiloma difiere un poco entre unas lneas iPS y otras. Y todas ellas difieren de las clulas embrionarias
en varias zonas del genoma. Sobre todo cerca de las puntas de los cromosomas (telmeros) y de otras zonas
(centrmeros) esenciales para el reparto equitativo del material gentico entre las dos clulas hijas.
El mtodo de reprogramacin descubierto por Yamanaka es muy simple: consiste en aadir a las clulas de la
piel tan solo cuatro genes, o bien las cinco protenas que esos genes fabrican. Esta simplicidad es muy
deseable si estas tcnicas estn llamadas a llegar algn da a la prctica clnica.
Pero algunas de las imperfecciones que muestran las iPS en sus perfiles de metilacin -o en el estado
epigentico del genoma- se deben a que ese proceso de reprogramacin es imperfecto. Es decir, que algunas
de las zonas del genoma que estn metiladas en las clulas originales de la piel siguen estndolo en las clulas
iPS reprogramadas a partir de ellas. Pero no lo estn en las clulas madre embrionarias. Es la primera
diferencia importante hallada entre estos dos tipos de clulas, y supone una llamada a la precaucin para los
cientficos del sector.