Hapteno: Sustancia de bajo peso molecular que por si misma no induce respuesta inmunolgica

Inmunoglobulina: Familia de protena con actividad de Ac

Inmunogeno: Sustancia que induce una inmunoreaccion
Epitopo: porcin de un Ag a la que reconoce y se une un Ac (determinante antigenico)
Paratopo: es el lugar especifico de unin del Ac del epitopo de su AG correspondiente
Ag: cualquier sustancia (casi siempre ajena) que se une de manera especifica con un Ac
Ac:protena que consiste en 2 cadenas pesadas y 2 ligeras, reconoce un epitopo particular en un Ag y
facilita la eliminacin de este
Propiedades de Ag: alto peso molecular, alta rigidez estructural y alto complejidad especficos
IgG: opzonizadora
IgA: inhibidora
IgM: fijadora del complemento
IgD: receptora de superficie
IgE proinflamatoria (alergias)
Formas inmunolgicas de actuar:
Fsicas Fiebre
Qumicas Cambio de pH
Biolgicas Cambios hormonales, periltaltismo
microbiologicas Microorganismos de la flora intestinal

Resp. Inm. innata Resp. Inm. Adquirida
- Transferible
- Inducible
- Memoria potenciadora
/ Especifica- diferencial
Lista -
inmediata Mediata (primera vez) inmediata despus

Transferible, inducible, memoria , especifica
Quimiotaxis: atraccin de la celula
Fagocitosis:
0. Quimiotaxis
1. Adhesin
2. Formacin de cremallera (seudpodos para rodear)
3. Forma fagosoma (dentro del fagocito)
4. Forma fagolisosoma (contienen enzimas hidroliticas)
5. Muerte celular a) estallido respiratorio b) mecanismo independiente de oxigeno
6. Digestion (proteasas)
7. Exocitosis
Mecanismos dependientes de oxgeno
Los podemos estudiar a su vez bajo dos categoras: los que se basan en intermediarios reactivos de
oxgeno, y los intermediarios reactivos de nitrgeno.
1. Intermediarios reactivos de oxgeno (ROI). La unin de partculas a los receptores de la membrana del
fagosoma del macrfago provoca el denominado estallido respiratorio (por activacin de la ruta de la
hexosa monofosfato), que produce mucho NADH.
a. Antes de que el lisosoma se fusione con el fagosoma, en ste tiene lugar una reduccin de oxgeno
molecular (O
2
) catalizada por la NADH-oxidasa de la membrana del fagosoma; el anin superxido
resultante (

O
-
2
) es txico por s mismo, pero a su vez da lugar a otros radicales txicos de vida corta,
como el perxido de hidrgeno (H
2
O
2
), el radical hidroxilo (OH) y el oxgeno singlete (O
1
2
). El macrfago
se protege de los ROI que puedan salir del fagosoma por medio de una cadena de reacciones redox en
que participa glutation.
b. Una vez que el lisosoma se fusiona con el fagosoma, aqul libera la mieloperoxidasa, que acta sobre
los perxidos en presencia de haluros (I
-
y Cl
-
), para producir compuestos halogenados (hipohaluros)
muy txicos y de vida larga: cido hipocloroso (ClOH), e hipoiodoso (IOH).
2. Intermediarios reactivos de nitrgeno (NRI)
a. La enzima NOS (xido ntrico-sintetasa) combina el oxgeno molecular con el nitrgeno guanidino de la
L-arginina, para generar xido ntrico (NO), que es txico para bacterias y clulas tumorales.
Los macrfagos de ratn (pero no los humanos) necesitan para activar esta ruta a un nivel ptimo dos
seales: interfern gamma (IFN-g ) para activar la enzima NOS, y factor de necrosis tumoral (TNF) (ver
el apartado 13.2.5).
13.2.4.2 Mecanismos independientes de oxgeno
Estos mecanismos dependen de protenas antimicrobianas preformadas y acumuladas en los grnulos:
1. Protenas catinicas, con actividades de tipo antibitico:
a. defensinas (en macrfagos de conejo y en PMN neutrfilos humanos). Son pptidos catinicos , de unos
30 aminocidos, ricos en cys y arg. Forman canales permeables a los iones en las bicapas lipdicas de
los microrganismos. Actan antes de que tenga lugar la acidificacin del fagolisosoma.
b. Catepsina G
c. Azurozidina
2. Lisozima, que acta rompiendo el peptidoglucano de bacterias (sobre todo de Gram-negativas).
3. Lactoferrina (producida por neutrfilos): secuestra hierro, indispensable para las bacterias.
Cel. Presentadoras de Ag: cel. Dendrticas, macrfagos y cel, B
Molculas de histocompatibilidad: clase 1- LT CD8 y clase 2- LT CD4
Neutrfilos 55-75 Alto (bacterias)
Banda 0-1 Problemas de apendicitis
Linfocitos 20-40 Virales
Monocitos 1-8
Eosinofilos 1-4 Alergias por paracitos
basofilos 0-1

Macrfago intestinal Intestinos
Macrfago alveolar Pulmn
Histiocitos Tejidos conectivos
Clulas de kupffer Hgado
Clulas mesangiales Rion
Clulas microgliales Cerebro
Osteocitos Hueso
mastocito Tejido


Inhibicin via clsica c1 inhibidor se une a c1qrs para evitar que se propage, C4bp evita que C2 se pege,
bloque la formacin de convertasa de C3 por unin de C4b y separa de la membrana
via alterna factor H se une antes a C3b y evita que se una factor B, factor I destruye a C3b
vas de la lectina C4bBp, CD 46, CD 55 y factor I
Fc: fraccin cristalizable
Fc R I para IgG CD64 alta
II CD32 media
III CD16 baja (mas abundante) afinidad
Grupo A: N.galactosamina grupo B: galactosa
Crioprecipitados: hemofilia
Plasma rico en plaquetas: problemas de coagulacin (pocas)
Plasma fresco congelado: recuperador de los factores de coagulacin y presin osmotica
Paquete globular: anemia
Sangre total: sangrado grave
Plaquetoferesis: problemas de coagulacin (muchas)

Pc mayor: pg D+ p R

Moleculas de histocompatibilidad: regin gentica cromosoma 6 brazo derecho corto, se expresa en
general protenas
MHC tipo I: estn en todas las clulas nucleadas (cadenas Alfa y beta solo alfa esta unida a la
membrana) prensentan a los CD8
tipo II: cel. profesionales presentadoras de antgeno(cel dentriticas, monocitos, macrfagos y lin
b)(cadenas alfa y beta estn unidas a la membrana) presentan a los CD4
HLA: antgeno leucocitario humano= molculas de MHC
clsicas de las molculas de clase I: A1 a A4,B5,Cw1aCw3
clsicas de las molculas de clase II: D,DP,DQ,DR a DA
no clsicas de las molculas de clase II: E,F,G,H, DO,DN,DM,DL a DZ
Nk: se activan por los KAR o KIR
si no presentan MHC los atacan las cel NK por activacin de los KIR
si presenta MHC la atacan el CTL
HLA-G: inhiben a las NK de placenta
Perfil reumtico: Proteina C Reactiva(PCR), Factor Reumatoide(FR), Antiestrctolisina(AEL), Acido Urico,
Velocidad de Sedimentacion Globular(VSG)
PCR: + algutinacion (estrs, proc inflamatorios o infecciones)
FR: +(Ac de naturaleza IgM que reconoce extrao a IgG) autoinmunizacion; anticuerpos antinucleares
(ANA) contra ADN de doble cadena, una cadena, fosfolpidos y ARN
AEL:Ac contra la toxina y de la infeccin por estrectococus (infeccion)
Ac Urico: 7ml/dl aumento en articulaciones
VSG: 15ml
artitis centrpeta: afecta en articulaciones menores
artritis centrifuga: afecta a rganos primarios
Vas de ensamblaje
Son dos las vas que existen en la clulas para procesar los antgenos y presentarlos en su membrana.
La va endoctica, que se formar como consecuencia de internalizar sustancias en la clula y la va
citoslica, que procesa protenas del citosol, donde encontraremos las protenas que sintetiza la propia
clula.
Via endocitica (exgenas)
Cuando la clula fagocita o endocita sustancias del exteriro se forma una vacuola endosmica
(endosoma). Los endosomas son vesculas con un pH cido que contienen enzimas proteolticas que
destruyen el antgeno. La va endosmica del trfico protenico intracelular se comunica con los
lisosomas, que son vesculas ms densas rodeadas de membrana y que contienen tambin enzimas. El
endosoma chocar con el lisosoma y verter su contenido al interior ste, donde se procesar el
antgeno y se conseguirn los pptidos.
Esta va slo se da en clulas dendrticas, macrfagos y linfocitos B; es decir, en las clulas
presentadoras de antgeno profesionales. En la va endocitica encontramos:
Protenas exgenas obtenidas por autofagia.
Microorganismos intracelulares intravasculares
Microorganismos extracelulares fagocitados
Una vez procesados en los lisosomas, se unir a otra vescula de la clula que contenga CPH de tipo II.
En las clulas presentadoras de antgeno profesionales, se sintetizan las CPH de tipo II en el RE. Las
hendiduras de estas molculas de tipo II estn muy controladas por la cadena invariante, que muestra 3
subunidades: un pptido que se mete dentro de la hendidura de la molcula de histocompatibilidad y
otros dos que forman un gancho que ancla la molcula a la membrana del RER. Del RER pasar a Golgi
donde se producirn otras vesculas. Las vacuolas endosomicas se fusionarn con las de Golgi, y por
consiguiente, el pH bajo del vertido lisosomal hace que se hidrolice la cadena invariante y que en la
hendidura solo se quede el denominado pptido Li. Este pptido tendr una gran afinidad por la
molcula de histocompatibilidad, por lo que se necesita la ayuda de la DM. La DM es un complejo
proteico que atrapa con gran afinidad al pptido Li evitando que ste, se vuelva a unir a la molcula de
tipo II. As, el pptido procesado se podr unir a la molcula de clase II y ambos sern exocitados y
expresados en la membrana de la clula, y ser reconocido por un linfocito T CD4.
Por lo tanto, las molculas de histocompatiblidad de tipo II, en condiciones fisiolgicas, mostrarn el
pptido Li, que funcionar como un autoantgenos. Cuando hay un antgeno extrao, mostrar tanto
autoantgenos como antgenos extraos expresados en la membrana la clula presentadora de antgeno
profesional; no obstante, ser suficiente con que solo exprese uno o dos antgenos extraos en la
membrana para poner en marcha a las CD4+.
La va endoctica la pueden llevar a cabo nicamente clulas presentadoras de antgenos, y la citoslica,
en cambio, todas las molculas de nuestro organismo.
Va citoslica (endgena)
En la va citoslica, se procesan protenas del citosol. Estas pasarn por un complejo citoslico donde
sern procesados a pptidos y tras ello, se expresarn en molculas de histocompatibilidad de tipo I. En
condiciones fisiolgicas, de esta manera se conseguirn los autoantgenos.
Cuando la clula est infectada, destacan dos tipos de microorganismos en la va citoslica:
Virus.
Microorganismos intracelulares citoslicos: bacterias, protozoos, hognos. Estn en el exterior y las
clulas fagocticas se los tragan; no obstante, son capaces de eludir la digestin y pasan al citosol donde
buscarn el uso de los mecanismos celulares de la clula infectada para la sntesis de sus protenas. Se
procesarn por la va citoslica, por lo que se expresarn en molculas de histocompatibilidad de tipo I.
Todos los microorganismos fagocitados irn en vesculas endosmicas.
Si el pptido se encuentra disuelto en el citosol ser procesado por los proteosomas y es introducido por
TAP en el retculo endoplasmtico. Una vez all se unir a las CPH de tipo I por afinidad, pasaran a
Golgi y saldr a la membrana plasmtica. Este ser susceptible de ser reconocido por un linfocito T
CD8.

El complejo enzimtico proteosoma est sintetizado por el complejo mayor de histocompatibilidad, por
los genes LMP, que crean un cilindro en el que cortan los pptidos. Las TAP tambin estn sintetizadas
por el complejo mayor de histocompatibilidad.
La mayora de las clulas de nuestro cuerpo poseen una maquinaria proteoltica adecuada para
procesar protenas y poseen molculas clase I del complejo principal de histocompatibilidad (CPH):
actan como clulas presentadoras de antgeno de los linfocitos T CD8+.
Hay protenas de la va citoslica que pueden pasar a endoctica, esto ocurre a travs de la autofaga de
estos elementos, lo cual dar como resultado la formacin de vesculas. El proceso tambin puede
ocurrir al revs.
Es decir, si un antgeno est disuelto en el citosol no tienen porque seguir la va de tipo I, sino que la
mayora de ellas lo harn. Pero eso si, cuando un antgeno est ya en una va, terminar en esa va, sin
posibilidad de cambiarse a la otra va.
Superantigenos
Tienen dos orgenes (procedencia bacteriana y procedencia vrica). Importantes porque dan mucha
patologa o pueden crear enfermedades autoinmunes.
A diferencia de los antgenos normales (los cuales se degradan en pptidos), estos superantgenos no
se degradan en pptidos. Ni tampoco se alojan ni interaccionan de la misma manera que los antgenos
normales; se anclan a la molcula de clase II y al TCR para mantenerlas unidas y permitir la activacin,
pero lo hace la molcula entera, no se trocea.
Adems, sabemos que no interviene en esa unin; simplemente mantiene la molcula de clase II y el
TCR unidos para que se pueda producir la activacin, pero no interviene en esa activacin. Por
consiguiente, no existe especificidad, puesto que se une por zonas exteriores al lugar de unin entre el
TCR y la molcula de clase II.
Son protenas que se unen y activan a todos los linfocitos T de una persona que expresan un conjunto o
una familia determinada de genes V

del RTL. Los superantgenos se presentan a los linfocitos T

mediante su unin a regiones no polimorfas de las molculas de CPH de la clase II en las CPA e
interaccionan con las regiones conservadas de los dominios V

del RTL. Varias enterotoxinas

estafiloccicas son superantgenos. Su importancia radica en esta capacidad para activar muchos
linfocitos T, que redunda en la produccin de una gran cantidad de citocinas y en un sndrome clnico
similar al shock sptico.
Clones de linfocitos CD4 que reconozcan los 2 bordes ms el pptido, es una reaccin restringida y la
respuesta es monoclonal. Asi se controla que no sea autoinmune.
Los receptores de molculas de clase II tendrn que reconocer las cadenas variables y . Una forma
de aumentar la variabilidad es que la cadena acta con todas las cadenas diferentes. Las pueden
unirse 1, 2, 3. Estas combinaciones son las que dan la especificidad. As, si no est restringido por 2
bandas, sino que solo una, as la reaccin ser policlonal. Por eso puede ocurrir que se una a muchos
receptores y autorreactivos y se d una reaccin autoinmune.
El reconocimiento especifico lo hace la TCR (para linfocitos ). Reconoce el antgeno ms las
molculas de histocompatibilidad. Al lado de esta tienen que haber una molcula CD3 que internaliza la
seal. El receptor que tienen, deben mantenerlo durante toda su vida, por lo que cambian su afinidad
para el antgeno.
El receptor tiene la misma especificidad desde que nace. La avidez que tienen frente a sus antgenos
especficos suele ser media. La unin debe ser fuerte para que no se suelte, y esto se dar mediante los
correceptores.
Hay que recordar que las clulas presentadoras profesionales son las nicas que expresan molculas de
clase II, por lo que son las nicas que pueden activar a los linfocitos T CD4. Todas las clulas pueden
presentar Ag a LT CD8. Solo las clulas presentadoras profesionales pueden activar a los LT CD8
vrgenes y LT CD8 de memoria. Los LT efectores son los nicos que pueden ser activados por todas las
clulas.
Este es un esquema de las diferentes molculas que van a intervenir en la activacin del linfocito T:
complejo TCR- CD3 sirve para transmitir a la clula la seal de que hay un reconocimiento lo
suficientemente fuerte como para que el linfocito pueda ser activado. El TCR en sus cadenas citoslicas
tiene dominios de tirosina, que son susceptibles de ser activadas (fosforiladas) para transmitir a la clula
la seal, haciendo que se transcriban en el ncleo ciertos fragmentos de transcripcin, que hacen que se
activen ciertos genes y se expresen.
Los co-receptores, los cuales pueden ser o bien CD4, o bien CD8, se van a unir por fuera a la clula.
Las molculas co-estimuladoras: son la familia de la CD28, entre las cuales estn la misma CD28 o la
CD2. La CD 28 es esencial en la activacin de los linfocitos vrgenes.
Tambin deben de intervenir molculas de adhesin como por ejemplo las integrinas.

Ontogenia de linfocito B y T
Ig de superficie van a estar constituidas 2 cadenas ligeras y 2 pesadas

RAG I y RAG II: corte y emplame(reareglan las cadenas pesadas) VDJ

cadena subrrogada ligera o falsa

Ig alfa y beta: da seal al nucleo para ser activadas la celula B

si no es completa la estimulacin de una celula B se convierte en una cel B de memoria y si el proceso
se lleva acabo se convierte en cel plasmtica
Switch: en la cadena se cambia una IgM por G,A,E el switch solo se realiza la primera vez con una celula

citosina que estimule a la cel B
interfern: IgG
IL-5: IgA
IL-4: IgE
cel T

pretimocito (medula osea), timocito (timo), cel t, pro T (lbulo del timo)
TCR se une a MHC se expresa, y el TCR no se puede unir si la cel muere por apoptosis
apoptosis: muerte de la cel sin cuasar dao a las cel vecinas (celula se degrada solo y se elimina por
fagocitosis)
muerte celular programada: muerte celular despus de tener su mximo de divisin celular
necrosis: muerte de cel con afectacin a las dems cel por citoxinas u otros componentes
seleccin positiva: eliminar por apoptosis a las cel que reconozcan Ag propios como extraos
seleccin negativa: antes que salgan a circulacin se decide si la cel afectara al organismo por eso de
realiza esta seleccin si no afecta sale a circ y si afecta no sale y es destuida
adhesin
presentacin del Ag
estabilizacin
coestimulacion

IL1-IL6= pirgenos endgenos
IL1,3,5,7,9,11= hematopoyticos
IL2: de cel
4: Th2
8: quimiocina de neutrofilo
10: Th1
12: Th1
13: IL4
14: cel B
15: IL2
16: quimiocina Th
17: producen IL17 atraccion de neutrfilos