Gliclisis

(citosol)
GLUCGENO
Glucognolisis
LACTATO
GLUCOSA
Gluconeognesis Gluclisis
Glucognesis
D-glucosa 2 Piruvato 2 Acetil CoA
2 Lactato
Piruvato
deshidrogenasa
2 CO
2
Ciclo de
Krebs
4 CO
2
El O
2
no es requerido
para la gluclisis
El O
2
si es requerido para
la PDH y ciclo de Krebs
Gliclisis
cido pirvico
Piruvato
descarboxilasa
Alcohol
deshidrogenasa
Lactato
deshidrogenasa
Acetaldehdo
Etanol
NADH + H
+
NAD
+
cido lctico
OH
NADH + H
+
NAD
+
CO
2
Ecuacin balanceada para la conversin de glucosa a piruvato
Glucosa +2 NAD
+
+ 2 ADP + 2 Pi 2 Piruvato + 2 NADH + 2 H
+
+ 2 ATP + 2 H
2
O
Ecuacin balanceada para la conversin de glucosa a lactato
Glucosa + 2 ADP + 2 Pi 2 Lactato + 2 ATP
Ecuacin balanceada para la conversin de glucosa a etanol
Glucosa + 2 ADP + 2 Pi 2 Etanol + 2 CO
2
+ 2 ATP + 2 H
2
O
R-OH + ATP R-O-P- O
-
+ ADP + H
+
O
O
Cinasa
OH
C-
H
R- CH
2
O P O
-
O
O
-
R- C- CH
2
OH
O
O
P
O
-
O
H
Mutasa
CH
2
OH
C
R
O
Isomerasa
C
H C - OH
H
O
R
C
H C OH
H
R
C
H C
H
+ H
2
O
Deshidratasa
C
HO C H
R
O
H C - OH
R
Aldolasa
C
HO C H
R
O
C
R
+
H O
Fosforilacin y oxidacin
Consumo y generacin de ATP en la gliclisis
Reaccin ATP
1 Glucosa Glucosa 6-fosfato -1 Irreversible
3 Fructosa 6-fosfato Fructosa 1,6-bifosfato -1 Irreversible
7 (2)1,3-bifosfoglicerato (2) 3-fosfoglicerato +2 Reversible
10 (2) Fosfoenolpiruvato (2) Piruvato +2 Irreversible
Total +2
Ejercicio 1. Atajo de la gliclisis
Suponga que descubre una levadura mutante cuya
va glicoltica es ms corta debido a la presencia de
una nueva enzima que cataliza la siguiente
reaccin:
Gliceraldehdo 3-P 3-fosfoglicerato
Sera de beneficio para la clula acortar la va
glicoltica de esta manera? Explique.
Ejercicio 2. Concentracin celular de
glucosa.
La concentracin de glucosa en el plasma sanguneo
humano se mantiene en alrededor de 5 mM. La
concentracin de glucosa libre dentro de un miocito
es mucho menor. Por qu es tan baja la
concentracin en la clula? Qu ocurre con la
glucosa despus de la entrada en la clula?
La glucosa se administra por va intravenosa como
fuente de alimento en algunas situaciones clnicas.
Dado que la transformacin de la glucosa a glucosa
6-fosfato consume ATP, por qu no se administra
glucosa 6-fosfato por va intravenosa en lugar de
glucosa?
Ejercicio 3. Papel de lactato deshidrogenasa
Durante la actividad extenuante, la demanda de
ATP en el tejido muscular aumenta. En el msculo
el ATP se produce casi exclusivamente por la
fermentacin del cido lctico.
El ATP se forma en la fase de pago de la gliclisis
por medio de dos reacciones, promovidas por la
fosfoglicerato cinasa y piruvato cinasa. Suponga
que el msculo esqueltico se encuentra
desprovisto de lactato deshidrogenasa. Se podra
generar ATP a un ritmo elevado por la gliclisis?
Explique.
Ejercicio 4. Envenenamiento por
arseniato
El arseniato (muy txico para algunos organismos), es
estructuralmente y qumicamente similar al fosfato
inorgnico (P
i
), y muchas enzimas que requieren
fosfato tambin usan arseniato. Los compuestos
orgnicos del arseniato son menos estables que los
compuestos de fosfato anlogos. Por ejemplo, acil
arseniato se descompone rpidamente por hidrlisis.
Por otro lado, los acil fosfato, tales como 1,3-
bifosfoglicerato, son ms estables y son sometidos
a transformaciones en la clula catalizadas por
enzimas.
a) Prediga el efecto de la reaccin neta catalizada
por la gliceraldehdo 3-fosfato deshidrogenasa si el
fosfato se remplazara por arseniato.
b) Cul sera la consecuencia en el organismo si
el arseniato fuese sustituido por fosfato?
Ejercicio 4. Envenenamiento por
arseniato
Ejercicio 5. Requisitos de fosfato en la
fermentacin de etanol
En 1906 Harden y Young, en una serie de estudios clsicos
sobre la fermentacin de glucosa a etanol y CO
2
por
extractos de levadura de cerveza, hicieron las siguientes
observaciones:
(1) El fosfato inorgnico era esencial para la fermentacin,
cuando la fuente de fosfato se agot, la fermentacin ces
antes de que se utilizara la glucosa.
(2) Durante la fermentacin bajo estas condiciones se acumulan
etanol, CO
2
y una hexosa bifosforilada.
(3) Cuando se sustituye fosfato por arseniato, no se acumula la
hexosa bifosforilada, pero la fermentacin procede hasta que
toda la glucosa se convierte en etanol y CO
2
.
Isoenzimas de hexocinasa
-Las isoenzima son enzimas que catalizan
la misma reaccin pero son codificadas
por diferentes genes.
-Son protenas diferentes que catalizan la misma
reaccin
La hexocinasa est presente en cuatro isoformas
(de la I a la IV).
-La isoforma predominate en msculo es la
hexocinasa II aunque tambin est presente la I.
-La isoforma predominate en hgado es la
hexocinasa IV o glucocinasa.
La hexocinasa es una enzima regulatoria.
Las isoforma I y II son inhibidas
alostricamente por su producto,
glucosa 6 fosfato.
Diferencias entre hexocinasa I-III y IV
1. La Km de la hexocinasa IV es 10 mM, la cual es
mayor que la concentracin de glucosa en sangre.
2. La hexocinasa IV es inhibida por la unin
reversible de una protena regulatoria especfica del
hgado. Dicha unin es aumentada por la presencia
del regulador alostrico fructosa 6 fosfato.
3. La hexocinasa IV no es inhibida por glucosa 6
fosfato.
1.0
(mM)
R
e
l
a
t
i
v
e

e
n
z
y
m
e

a
c
t
i
v
i
t
y
Curvas de saturacin de sustrato
Km= 0.1 mM
Km= 10 mM
Glucocinasa (Hexocinasa D o IV)
Hexocinasa
Ejercicio 6. Regulacin de la PFK-1
A una concentracin dada de fructosa
6-fosfato, la actividad de la PFK-1
incrementa al aumentar la
concentracin de ATP, pero se alcanza
un punto en el cual el aumento de la
concentracin de ATP inhibe la enzima.
a) Explique cmo el ATP puede ser
tanto un sustrato y un inhibidor de la
PFK-1. Cmo se regula la enzima
por ATP?
b) De qu manera se regula la
gliclisis por los niveles de ATP?
c) La inhibicin de la PFK-1 por el ATP
disminuye cuando la concentracin
de ADP es alta, como se presenta
en la figura. Cmo se explica esta
observacin?
Fructosa 6 fosfato
Fructosa 2,6
bifosfato
Enzima desfosforilada
Enzima fosforilada
Fructosa 6 fosfato
-
+
Fructosa 6 fosfato
Bajos niveles
de glucosa en
sangre
+
Fosfofructocinasa 2/Fructosa 2,6 bifosfatasa
(Fructosa bifosfatasa 2)
Baja [glucosa] en sangre

Aumento en la secrecin de
glucagon

Aumento en la [AMPc]

Aumento en la fosforilacin de
enzimas

Activacin de FBPasa-2 e
inactivacin de PFK-2

Disminucin en la [Fructosa 2,6 BP]

Inhibicin de la PFK-1

Disminucin en la gliclisis
Aumento en la
fosforilacin de la
piruvato cinasa
Menos activa
Piruvato + Glutamato Alanina + Alfa-cetoglutarato
Alanina aminotransferasa
HGADO
MSCULO
Baja [glucosa] en sangre

Aumento en la secrecin de
glucagon

Aumento en la [AMPc]

Aumento en la fosforilacin de
enzimas

Activacin de FBPasa-2 e
inactivacin de PFK-2

Disminucin en la [Fructosa 2,6 BP]

Inhibicin de la PFK-1

Disminucin en la gliclisis
Aumento en la
fosforilacin de la
piruvato cinasa
Menos activa