Вы находитесь на странице: 1из 19

1

Hematopoyesis Dra. Lubachka


Romn


Caso Clnico
Mujer de 24 aos de edad sin antecedentes personales ni familiares de inters.

MOTIVO DE CONSULTA: Desde hace una semana, cuadro de astenia y adinamia, 24 horas antes
del ingreso dolor en hipocondrio izquierdo irradiado a fosa lumbar, sin fiebre, vmitos ni
sndrome miccional.

EXPLORACION FISICA: Regular estado general, afebril. Lesiones petequiales en cuello y parte
superior del trax. Cardiopulmonar Normal. Abdomen: No visceromegalias, palpacin
ligeramente dolorosa en hipocondrio izquierdo. Puopercusin lumbar izquierda +. No
adenopatas

EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS:
Hemograma:
Hb 12,8 VCM 87.
Leucocitos 3.330 (Baciliformes 2, Segmentados 7, Linfocitos 58 Monocitos 2, Blastos 31).
Plaquetas: 31.000
VHS: 42
Pruebas de funcin heptica, y renal normales
Orina y Hemostasia: normal.
Rx de trax y TAC abdominal: No hallazgos valorables.



Preguntas:
Qu cuadro desencaden su consulta?
Qu hiptesis diagnstica es necesario plantear?
Qu origin esta patologa?
Dnde se localiza esta enfermedad?
Por qu presenta petequias?
Cmo podemos tratarla?

Este caso a primera vista podra ser una infeccin; la nica signologa que presenta es puo
percusin lumbar positiva (orientara a una pielonefritis). Aunque no tenga fiebre, con 23.000
blancos s podra ser y por alguna causa esta paciente no est haciendo fiebre.
Tambin podra ser un lumbago.
Tiene astenia y tiene petequias, que tambin llaman la atencin.
No todo es explicable, no tiene orina claramente compatible, pues la orina lo ms probable es que
estuviera con piuria o bacteriuria en una pielonefritis. Hasta el momento no hay ms datos.
En ella hay un cuadro de dolor, aparentemente infeccioso, que desencadena la consulta.
2

Tenemos que pensar que fue lo que origin la enfermedad, hay algo raro que no calza que seran
las petequias hay que buscar la causa de eso, la explicacin lgica.
POR QU ESTUDIAR HEMATOPOYESIS?
Estn de moda las clulas madre
Podra ganarse buen dinero trabajando con ellas
Por inters en el premio Nobel
Para obtener buena nota en el certamen de hematologia
Para obtener buen cupo en el internado


Objetivos
1. Comprender el sistema de produccin de clulas hematopoyticas y linfoides y sus mecanismos
de regulacin. Y entender por qu cuando esto se altera, se produce una enfermedad
hematopoytica.
2. Identificar los procesos claves. Utilizar correctamente la nomenclatura.
3. Fundamentar fisiopatolgicamente el diagnstico de enfermedades hematolgicas.
4. Realizar intervenciones teraputicas basadas en la comprensin fisiopatolgica.


Temario
1. Linfohematopoyesis
rganos Hematopoyticos
Microambiente medular y Regulacin.
Factores de crecimiento
Citocinas - Interleukinas
Factores inhibidores

2. Clula madre (modelos, caractersticas)
Compartimientos hematopoyticos comprender el hemograma y saber que va en
cada casillero.
Eritropoyesis
Linfopoyesis
Granulocitopoyesis
3. Enfermedades hematolgicas
Enfermedades de la clula madre
Enfermedades de las citoquinas
4. Usos de clulas madres y citoquinas (como cultura general).

HEMATOPOYESIS
Corresponde a un proceso de formacin, desarrollo y maduracin de los elementos formes de la
sangre, a partir de un precursor celular comn e indiferenciado conocido como clula madre
hematopoytica pluripotencial (CTH), que a su vez, se autoduplica una queda de reserva y la
otra sale.

Es:
- Continuo a lo largo de la vida (se supone que los ancianos tiene un poco menos de
respuesta, pero aun as siguen teniendo).
- Complejo
3

- Tiene estrecha regulacin
- Responde a necesidades funcionales.
RGANOS HEMATOPOYTICOS
- Hueso (mdula sea roja, en la epfisis): en el espesor de la mdula del hueso esponjoso es
donde se produce la hematopoyesis.
- Bazo
- Hgado
- Saco vitelino y el timo en el feto.















Entre las 0 y 6 semanas: comienza hematopoyesis
en saco vitelino.
Desde las 6 semanas a los 6 meses: hgado y bazo
Desde los 6 meses en adelante: comienza
hematopoyesis en medula sea


En el adulto mayor, la hematopoyesis queda limitada solo
al esqueleto axial (es decir, vrtebras, esternn y crestas
iliacas).
La hematopoyesis normal se ve tpicamente en la mdula
sea, donde hay un estroma (soporte). No existe
hematopoyesis sin estroma, es decir, no se requiere slo
de la clula madre.
Todo lo que est en el hueso (adipocitos, osteoclastos,
clulas endoteliales, etc) tiene una funcin en regular el
proceso, dan el ambiente.

La primera diferenciacin que sufre la clula madre es a la clula totipotencial linfoide y mieloide.






4



HEMATOPOYESIS

CUL ES LA MAGNITUD DE ESTE PROCESO?
Se producen aproximadamente 4x10
11
(100.000 millones) de clulas diarias.
Entre 100 y 1000 CTH (clulas totipotenciales hematolgicas) estn en divisin cada da.
Despus de 25-30 divisiones, emerge 1 x 10
9
(1.000 millones) de clulas, cada una comprometida
con una nica lnea celular stas se denominan clulas precursoras (ya no son progenitoras,
sino por ej. precursor eritroblasto, precursor mieloblasto, que ya slo queda que se diferencien
hacia abajo).
Para manejar esa cantidad de clulas, la regulacin es compleja y muy fina.
REGULACIN
La regulacin est dada por factores de crecimiento, citoquinas, el microambiente medular,
factores metablicos y mecanismos negativos, mecanismo de apoptosis, etc.

De estos millones de clulas, van quedando muchas en el camino, que son defectuosas.







5



Microambiente medular
El estroma medular que aporta la celularidad
y el microambiente tisular participa en la
diferenciacin celular hemopoytico,
influencia conocida con el trmino de
Microambiente Inductivo Hematopoytico.
Sin esto no existe la diferenciacin de la CTH.

La clula totipotencial (CTH), estimulada por
ciertas sustancias, tiene la capacidad de
migrar y as puede llegar al microambiente
medular. En este microambiente es donde
sufrir el proceso de diferenciacin y dar
origen a todos los progenitores y clulas
precursoras, bajo el estmulo de
interleuquinas y citoquinas producidas por el
osteoclasto, fibroblasto, etc.

Dentro de las clulas estromales (del microambiente) que
tiene ms relevancia, estn los macrfagos, fibroblastos,
adipocitos, osteoblastos, todos ellos producen alguna
sustancia, que regula la hematopoyesis.

Todas las clulas totipotenciales son exactamente iguales al
mirarlas al microscopio y son macroscpicamente
indistinguibles, slo se reconocen por los receptores que
tienen en su membrana. Por lo tanto, para distinguirlas se
usan anticuerpos marcados contra esos receptores y se van
separando por diferentes tcnicas.

Se ha descubierto que en el microambiente aparentemente adems de CTH hay ms clulas
totipotenciales, como la mesenquimtica, tambin se plantea que puedan existir clulas
totipotenciales musculares y hepticas que circulan libremente.

Funcin del estroma
Este estroma se agrupa en 2 funciones:
1. Produccin de la matriz extracelular: Da el soporte fsico y el control de salida (hay clulas
que pueden salir de la mdula sea y otras que no).
2. Produccin de citoquinas: Produce citoquinas que en el fondo son las seales o
interacciones qumicas por las cuales las clulas van a diferenciarse o multiplicarse.
a) Las interleuquinas: son protenas cuyos subtipos se distinguen con nmeros arbicos.
Su funcin es menos especfica, pero muchas de ellas tienen ms
de una funcin.
Las interleuquinas actan sobre muchas clulas, por ejemplo, la IL-
3 estimula el desarrollo de los precursores y acta sobre todos los
6

precursores. Si falta la IL-3, habr prdida de la diferenciacin de
toda la lnea celular.
Son menos especficas, pero no menos importantes.
b) Factores de crecimiento: Funcin ms especfica
- Eritrocitos: eritropoyetina
- Plaquetas: trombopoyetina
- Granulocitos: G-CSF y GM-CSF
- Monocitos: M-CSF y GM-CSF

Estas son todas posibilidades de clulas blanco de las citoquinas, desde las clulas maduras, los
precursores, las UFC

























Citoquinas hematopoyticas:











7




1. Son glucoprotenas
2. Actan sobre receptores de superficie celular
3. Inician una regulacin compleja de segundos mensajeros y de la transduccin y pos
transduccin
4. Pueden actuar sobre las clulas madre, clulas progenitoras y clulas diferenciadas de la misma
estirpe.
Para aclarar conceptos:
Cuando la clula madre inicia el proceso de diferenciacin y emerge la clula totipotencial
linfoide y mieloide, stas son exactamente iguales.
Para poder diferenciarlas en el laboratorio, se siembran en una placa de agar y se cultivan.
Cada clula madre, de la estirpe que sea, hace una colonia al mirar la colonia al microscopio
se observar las clulas que se diferenciaron. Por ejemplo, si la clula madre era mieloide, se
observarn granulocitos, neutrfilos, eosinfilos

Es por esto, que a las clulas madre o a las clulas que an tienen capacidad de replicacin, se
les llamo unidades formadoras de colonias (UFC). Una UFC tiene la potencialidad de dar origen
a un clon hacia abajo, tiene potencialidad de replicacin.







5. Pueden
actuar sobre
mltiples
estirpes
distintas
(eritroide,
Estas son progenitoras progenitoras de
megacariocitos, eritrocitos, granulocitos, etc todava
conservan la capacidad de dividirse, porque una da
origen a una colonia. Esto es una clula progenitora.
Y estas, ya no tienen hijos,
son las clulas precursoras:
proeritroblsato, linfoblasto,
etc.
8

granuloctica y linfoide):
Las citoquinas pueden actuar sobre muchas o sobre algunas estirpes, pero tiene diferentes
acciones.

6. Estimulan o inhiben la proliferacin, apoptosis, diferenciacin o funcin:
Todos los factores de crecimiento o son interleuquinas o son factores estimulantes de colonias.
De los estimulantes de colonias la EPO y el estimulante de neutrfilos son los ms conocidos
Tambin existen factores inhibitorios. En algn minuto hay que inhibir son: factor de
necrosis tumoral alfa y beta, interfern, prostaglandinas, protena inflamatoria de macrfago,
ferritinas, lactoferrina.
Por ejemplo: FERRITINA en los fibroblastos y en los macrfagos de la mdula sea, acta el
depsito de fierro, entonces se acerca el glbulo rojo y es se el que le transmite el fierro al
precursor eritroblstico para que vaya desarrollando la hemoglobina.
Son molculas que pueden inhibir este traspaso.

7. Actan en general sobre los equivalentes neoplsicos de las clulas diana normales:
No hay que olvidarse que tambin actan sobre el equivalente neoplsico de la clula que le
dio origen. Por ejemplo si yo uso eritropoyetina y tengo una policitemia vera, la clula maligna
tambin va a crecer; conservan la capacidad de responder a esto.

La hematopoyesis responde a las necesidades funcionales:
Ejemplo: hemorragia crnica (va a responder hasta que tenga fierro), ejercicio (este desencadena
demarginacin de neutrfilos, provoca aumento de los neutrfilos, no hay salida tan rpida de
glbulos rojos, pero s hay leucocitosis de ejercicio), la altura (induce mayor produccin o aumento
en la masa globular roja).

Frente a situaciones de estrs del organismo o infecciones va a producirse mayor cantidad de
glbulos blancos. Por ejemplo la paciente del caso clnico tena 23.000 blancos, hubo un estrs en
el organismo que produjo feed-back hacia la mdula sea.

En la vida extrauterina, el bazo e hgado ya no producen clulas hematolgicas, pero existen
circunstancias, en que se produce hematopoyesis extramedular, es decir, que estos rganos
vuelven a producir hematopoyesis (DEJO ESTO COMO TAREA dejo lo que encontr yo en algunas
fuentes).

*La hematopoyesis extramedular (HEM) en el adulto es infrecuente y en general considerada un
mecanismo compensador en pacientes con anemia crnica. Esta condicin puede presentarse en el
curso de hemoglobinopatas, anemias hemolticas, leucemias, enfermedades mieloproliferativas,
linfomas o asociada a una pancitopenia iatrognica y suele ser asintomtica. Aproximadamente,
solo el 5% de los casos ocurren fuera del bazo o el hgado. De estos, los lugares ms
frecuentemente afectados son alrededor de la columna vertebral (especialmente la regin
torcica), ganglios linfticos, retroperitoneo, pulmn, aparato gastrointestinal, cerebro, rin y
glndulas suprarrenales
**En adulto la hematopoyesis es intramedular salvo en enfermedades como eritroblastosis,
leucemias, anemia perniciosa, talasemia, esferocitosis, sickle cell.



9

Qu circunstancias pueden alterar el complejo proceso de induccin y regulacin
hematopoytico?

Hay circunstancias, que pueden alterar el proceso de regulacin e induccin, por ejemplo algunos
frmacos, enfermedades que afectan a la mdula sea, etc.

Por ejemplo: los corticoides son inmunosupresores y para cumplir su efecto actan a muchos
niveles, es un buen inmunosupresor. Es tan complejo el proceso, que se puede interferir con
muchas cosas y en muchos niveles (esto es lo que quiere que sepamos).

Volviendo al caso clnico:
El hematlogo indica biopsia de mdula sea porque la paciente tiene
bicitopenia (anemia y trombocitopenia).

Dnde realizara la biopsia?
La mayora se hace a nivel de cresta iliaca. Se infiltra, se introduce un trocar, se
aspira y se saca.
Es mejor, porque muestra el esqueleto del estroma, ya que va con un trozo de
hueso el catter va con una funda, se mete y secuestra una muestra en
bloque cuando vuelve hacia atrs. El trocar entra a la mdula, corta y se saca la
muestra con un poco de arquitectura de alrededor. Esto es importante,
porque a veces el problema est dado por fibrosis del estroma, sin estroma no hay sostn y no hay
hematopoyesis.

Otra opcin es sacar muestra de puncin esternal. Esto es un mielograma, se aspira mdula. La
puncin debe doler, si no duele tiene significado semiolgico, como por ejemplo que haya mdula
con fibrosis.
10


CLULAS MADRE
Sus caractersticas principales son su capacidad de auto
Renovacin (proceso continuo, que no cesa nunca), de
proliferacin y de diferenciacin.

No es diferenciable morfolgicamente, pero se reconoce
inmunofenotpicamente por que expresa en su superficie el
antgeno de la inmadurez CD34 (+). Es decir, no es una clula
que no tiene nada de nada, tiene algunos antgenos de
superficie (pero muy pocos a diferencia de las clulas
maduras) y el ms importante es el CD34.

Tiene un Bonus Track:
- Capacidad de migracin (a travs del endotelio)
- Pueden ser criopreservadas

Esto dio pie a que se pudiera hacer el transplante de mdula
sea.

El trasplante de MO es tcnicamente muy fcil Se somete al paciente a quimioterapia muy
agresiva, que barre todos sus precursores, todas sus clulas totipotenciales, no queda NADA en
divisin. Se supone que se debe matar todo, para eliminar las clulas malignas (siempre y cuando
no haya metstasis en otras partes; es en una etapa determinada del cncer).
Se espera un tiempo razonable a que esto haya pasado y se inyecta un aspirado de mdula sea
compatible (se parean, se buscan, hay bancos de MO).
La clula en el torrente sanguneo sabe dnde est la medula sea y llega por s sola, busca en el
endotelio hasta encontrarla y se instala, migra, porque tiene esa capacidad (se cree que quiz los
fibroblastos de la MO producen alguna sustancia para llamar a las CTH)

Adems, se pueden guardar clulas madres congeladas, tipificadas y tener un banco de clulas
madre.

Los pacientes con leucemias o mielomas pueden ser tratados de esa manera.

***Pregunta en clases
1: La persona trasplantada de MO, tiene alguna restriccin o se defiende de la misma manera
que una persona sana?
R: se defiende igual, porque la clula se implanta y se toma la mdula del paciente.
Donde s puede haber problemas es en el caso de los rechazos, pero eso tiene que ver con el
antgeno mayor de histocompatibilidad pareado, porque con la quimio se elimin todo lo que se
divide, pero lo que no se divide no se elimin, por lo tanto quedaron linfocitos en la periferia, por
ejemplo.



2: Todas las leucemias podran ser tratadas as? (R: S) Y por qu no se hace?
11

R: Porque a veces estn muy avanzadas al momento del diagnstico, depende del performance
status del paciente cuando llega. En menores de 50 es muy recomendable, pero en mayores de 50
no tanto, porque el estroma envejece, entonces al poner la clula madre puede que no funcione la
terapia.
Con el envejecimiento sigue habiendo clulas madre y tambin estroma, pero as como el hueso
envejece, tambin envejecen los fibroblastos, osteoclastos, etc. y se ponen menos activos en todo
el ambiente inductivo. Pero OJO no se acaba, a los viejos por ser viejos no les da anemia, ni se les
acaban los GB. Pero si un viejo sangra por ej. No responde tan rpido como un joven.

Hay criterios de trasplante para un paciente con leucemia.


Clula madre pluri-potencial hematopoytica (CTH)
Posee un solo ncleo, su apariencia es refractiva y su
citoplasma translcido y tiene capacidad migratoria.

En la imagen se observa la CTH, con el CD34 (dice +/-,
pero en realidad s tiene que expresarlo, la definen.
Los dems dan lo mismo, no la definen).

El CD34(+) es el antgeno de la inmadurez.


Clulas madre de cordn umbilical
En el cordn hay abundantes clulas madres, por lo cual se puede criopreservar. stas duran
aprox. 18 aos y defienden al RN con un stock de clulas madres frente a cnceres
hematolgicos. Sin embargo, es poco rentable, porque si el cncer aparece en la etapa adulta
no le servir.
Lo que servira en estos casos, como criterio pas, es tener bancos de clulas madre para todos
los nacidos en el pas. Guardar clulas madre de todos, tipificadas y as se tendra un banco en
el que posteriormente se ingresa el HLA y se parea con la clula compatible.
Se puede hacer intercambios con sistemas estandarizados de calidad (buscar CTH compatibles
en otros pases), porque las posibilidades de que el complejo mayor de histocompatibilidad sea
igual son bajar, entonces hay que tener muchas.



Modelo jerrquico
Las clulas linfohematopoyticas pluripotenciales,
proliferan, se diferencian y auto-renuevan.



Modelo basado en ciclo celular
Plantea que las clulas madre pueden representar
desplazamiento de fenotipo, siguiendo un continuo
reversible y que la diferenciacin se debe a los
distintos fenotipos dentro de este continuo.
12




COMPARTIMIENTOS HEMATOPOYTICOS
En la mdula, est la CTH y sta precozmente se divide en dos clulas igualmente pluripotenciales:

1) Linfoide: Son las ms bacanes, porque se separan y rpidamente se van de la clula; se
fueron los linfocitos.
Esta clula da origen a:
Linfocitos T
Linfocitos B
Natural killer

Unos se van al timo, otros al bazo ellos son los nicos que atraviesan la lnea roja (ver
imagen) con capacidad de madurar, crecer y multiplicarse.
En la periferia, los linfocitos son como los policas, por eso tienen pase libre. Afuera
toman contacto con antgenos, se lo presentan a la clula presentadora de antgeno, sta
le indica la forma en que tiene que formar los Ac (las esposas), se clona y se genera un
ejrcito de linfocitos iguales, destinados a atacar al antgeno.
Son los nicos que salen de la mdula con capacidad de divisin y permanecen latentes.
Estos son los que no se matan con la quimioterapia y que pueden producir el rechazo del
trasplante de mdula sea.

2) Mieloide: sta se queda en la mdula, es la trabajadora, da origen a todas las otras
clulas. Se divide en 2:
La que dar los glbulos rojos y plaquetas
La serie granuloctica, que originar los granulocitos (tiene grnulos en el citoplasma):
neutrfilos, basfilos y eosinfilos. Los 3 granulocitos siguen el mismo proceso de
maduracin.
El monocito no tiene grnulos, es el que se transforma en macrfago cuando sale, da
una vuelta y se apoptosa.

Una vez que se transforma en progenitores comprometidos, slo le queda diferenciarse y
madurar, ya no se divide ms.

13

Entonces hay un compartimiento toti potencial, hay un compartimiento de progenitores
comprometidos y precursores que slo se diferencian.
Las clulas son retenidas en la MO hasta que alcanzan cierto grado demaduracin con
caractersticas funcionales y morfolgicas distintivas y sin potencial proliferativo, a excepcin de
los linfocitos (con nuclolo no sale ninguna clula de la mdula sea, slo los linfocitos).
Si se ven proeritroblastos, eritroblastos, promielocitos, mielocitos o cualquier clula con nuclelo
en sangre perifrica, es porque hay una enfermedad.

GRANULOCITOPOYESIS
Esta es la granulopoyesis, ya diferenciados en mielocitos.
Todos estos mielocitos siguen igual para abajo, slo se diferencian ya no se multiplican.
La lnea roja marca la salida a sangre perifrica.















C

l
u
l
a
s

p
l
u
r
i

o

b
i

p
o
t
e
n
c
i
a
l
e
s

14









Hay polimorfonucleares (PMN o segmentado) neutrfilos, PMN basfilos y PMN eosinfilos. Esos
son los que vemos en el hemograma.
Los bandas son los baciliformes ncleo en forma de bastn.
Los metamielocitos son los juveniles cualquier ncleo con pequea escotadura.

En la imagen se observan los estadios del neutrfilo, pero es exactamente lo mismo para
eosinfilos y basfilos.

En un hemograma cuando hay una demanda muy grande de glbulos blancos, hay desviacin a la
izquierda Aparecen los baciliformes o bandas y los juveniles o metamielocitos.

En reacciones frente a infeccin salen todos a pelear, pero slo hasta la lnea roja; no puede haber
mielocitos.
Cuando hay reacciones alrgicas muy severas en el pacientes, tambin salen juveniles eosinfilos y
baciliformes eosinfilos.

Neutrfilo (distintos estados de maduracin)









Frmula leucocitaria o Frmula de Schilling
Corresponde al estudio diferencial de los diversos tipos de leucocitos. Ellos corresponden: a)
polimorfonucleares (PMN) neutrfilos, eosinfilos y basfilos; b) mononucleares, representados
por linfocitos, monocitos y plasmocitos. Los neutrfilos maduros circulan en forma de
segmentados y baciliformes. Ocasionalmente circula un juvenil o un mielocito.

Basfilos Eosinfilos Mielocitos Juveniles Baciliformes Segmentados Linfocitos Monocitos
0-1 2-4 0 0-1 1-5 50-68 21-35 4-8

Existen segmentados de neutrfilos, eosinfilos y basfilos pero en el recuento se considera como
segmentados a los neutrfilos y adems se pone todo su estado de maduracin. En periferia hay
pocos eosinfilos y basfilos, por lo que slo se cuantifican los estados maduros.
Eosinfilo Basfilo
Neutrfilos
15

Esto es importante para entender el hemograma.

Recuento diferencial en el caso de la paciente:
Basfilo
s
Eosinfilo
s
Mielocito
s
Juvenile
s
Baciliforme
s
Segmentado
s
Linfocito
s
Monocito
s
2 7 58 2

Si se saca la cuenta, en la paciente hay 75% de clulas. La frmula debera sumar 100%, es decir
falta un 25%.
Ese 25% que falta en la frmula, son blastos El diagnstico de la paciente es Leucemia aguda.

Tiene 23.300 leucocitos
Tiene una PNA, que tuvo poca respuesta en la orina
No tuvo mucha fiebre
Tiene trombopenia y anemia secundarias a su leucemia.

Es un cuadro de aprox. 1 semana 15 das de evolucin Leucemia aguda.
Se da en el contexto de un paciente sano, que se contagia una infeccin y evoluciona en forma
totalmente atpica.

LINFOCITOPOYESIS
De aqu salen los NK, linfocitos T cd4, Tcd8 y los linfocitos B (de ellos salen las clulas plasmticas).
Los linfocitos B son los que producen los anticuerpos.
Los linfocitos T son los que producen la inmunidad celular, por ejemplo contra TBC, cnceres, etc.




















ERITROPOYESIS

16













En la imagen se observa la clula precursora (proeritroblasto), ya no es progenitora, porque no se
divide, slo se diferencia.
La lnea roja marca el control de salida de la mdula sea pierden el ncleo y pueden salir.

En reacciones hemolticas severas pueden salir eritroblastos ortocromticos, policromatfilos. El
que no puede salir es el proeritroblastos, porque tiene nuclolo.

MONOCITOPOYESIS.
Es lo mismo, todo tiene ya su compromiso.













TROMBOPOYESIS

En las plaquetas es lo mismo.
No se ven megacariocitos circulando en
periferia, slo hay plaquetas.
Cuando hay produccin acelerada de
plaquetas, se informan como
macroplaquetas, son pedazos ms grandes
de megacariocitos.



ENFERMEDADES HEMATOLGICAS
Dnde se origina la enfermedad de nuestra paciente: LEUCEMIA AGUDA?
17

Cul es la clula que se enferm? La clula madre

1. Enfermedades de la clula madre
















2. Enfermedad de las citoquinas













**G-CSF: factor estimulante de colonias de granulocitos; GM-CSF: factor estimulante de colonias
de granulocitos y monocitos
Uso de factores estimulantes de colonias:
(Hemoglobinuria paroxstica nocturna)
Producidas por
muchos factores
que pueden afectar
la MO:
quimioterapia,
radioterapia,
alteraciones
enzimticas, etc.
* La leucemia linfoblstica aguda es enfermedad de la clula madre, no as la leucemia linfoblstica
crnica ni los linfomas.

* Todos los sndromes mieloprofliferativos son enfermedades de las stem cell cuando hay
sndrome mieloproliferativo hay aumento de glbulos blancos (granulocitos y monocitos) y tambin
pueden aumentar las plaquetas porque la vuelta es corta (en el esquema de diferenciacin, ambos
provienen de precursor mieloide), pero no hay aumento de los linfocitos (precursor linfoide).
La lnea celular que aumenta en los sndromes mieloproliferativos depende de la clula afectada,
porque a veces el problema est ms abajo.
Pueden ser
insuficientes.
Son
insuficiencias
genticas
raras. Cundo se usan?
18

El neupogen es un factor estimulante de colonias que se usa en personas sometidas a
quimioterapias muy agresivas, para sacarlas rpido de la neutropenia o trombopenia (a veces
quedan pegados en neutropenia y empiezan a hacer neutropenia febril, o tienen 5.000
plaquetas, etc. para evitar estas situaciones se usan estimulantes).
Se usan para reclutar clulas madres totipotenciales.

USOS TERAPUTICOS DE LAS CLULAS MADRE
Trasplante de Mdula sea:
Se realiza en:
- Anemia aplsica
- Enfermedades genticas de la MO
- Neoplasias malignas por lo tanto, con un trasplante de MO se puede tratar a nuestra
paciente.

En pacientes candidatos a traspalntes, se evita manipularlos mucho, por ej. con transfusiones
(especialmente de plaquetas o que tengan muchos GB), porque tendrn muchos antgenos del
sistemamayor de histocompatibildiad (HLA). Si se evita esto, se evita la exposicin a una porblable
reaccin adversa al trasplante.

Otros usos teraputicos de clulas madre:
En medicina regenerativa (fase experimental):
- Insuficiencia cardaca: hay trabajos con clulas amdre cardacas para reparar corazones
remodelados, con baja contractilidad. Se instalan miocitos y estos se regeneran.
- Insuficiencia heptica.























NIVEL DE LA LESIN EN PATOLOGA HEMATOLGICA
19

Cuando hay lesin en clula madre, habr pancitopenia central leucemias, fibrosis, metaplasias
mieloides.
Hay otras lesiones que afectan slo una lnea celular, por ejemplo la anemia aplsica que slo
afecta los precursores de GR. sta puede ser causada por algunos virus, reacciones inmunitarias.
La insuficiencia renal, a travs del dficit de eritropoyetina bloquea 2 pasos: el paso desde la clula
madre a proeritroblasto y el paso de proeritroblasto a eritroblasto. Es potente, porque inhibe 2
pasos.
La eritropoyetina est muy estudiada, se sabe todo sobre ella, est totalmente secuenciada.

Cuando hay deficiencia de vitamina B12 y/o cido flico, se llega al estado de proeritroblasto, pero
no puede seguir desarrollndose porque es ah cuando comienza la maduracin del ncleo. Este
proceso es el que se frena.
Cuando falta fierro, el problema est en el eritroblasto, no se puede sintetizar la hemoglobina.
En este nivel tambin estn los defectos genticos del hem o de la globina.
Una vez que el glbulo rojo sali de la mdula hacia la circulacin, los problemas que se presentan
son de hemlisis por defectos de membrana u otra lesin.
Este esquema sirve para ir entendiendo a que nivel de la hematopoyesis est el problema, as es
ms fcil dirigir el tratamiento e interpretar la enfermedad.

Вам также может понравиться