Cuestionario Lipidos 2014

Nutricin Animal 2014
Trabajo encargado: Lpidos

1

Nombre _________________________________________________ Matrcula ________________
CUESTIONARIO:
Con base al artculo de Valenzuela et al. (2011),
1
responda:

1. En qu alimentos estn presentes los cidos grasos de cadena larga
eicosapentaenoico (EPA) y docosahexaenoico (DHA)?
Eicosapentanoico (EPA):

Aceite de pescado
Pescado azul como el salmn, el atn, las sardinas, etc
Alimentos funcionales es decir productos en requecidos en omega 3.
Se obtiene en la dieta humana al consumir aceite de pescados: aceite de
hgado de bacalao, arenques, verdel, salmn, sardinas y sbalo.
Tambin se encuentra en la leche materna.
Estn disponibles tambin en fuentes no-animales, en la forma
de suplementosde spirulina y microalgas. Las microalgas se estn
desarrollando como fuentes comerciales.Usualmente no se encuentra al
EPA en plantas superiores, pero se ha reportado cantidades diminutas
en la verdolaga.

docosahexaenoico(DHA):

huevo lcteos, debidas de soya, aceites vegetales, margarinas, aceitunas
rellenas de anchoas.
se encuentra en pescados de agua fra como el salmn, la trucha, el mero, las
sardinas, las anchoas, el atn y la lubina. en vegetales:donde ms es en la
semillas de lino.

Lechuga, espinaca, pia, col, fresa, pepino, almendras, nueces, germen de trigo.

2. En qu estructura celular se incorporan los cidos grasos EPA y DHA en el
organismo animal y humano?

Primero, los cidos grasos se transportan al hgado, en el cual se incorporan a
diferentes tipos de lipoprotenas para luego ser llevados a los almacenes de lpidos
perifricos;
Los fosfolpidos de la membrana celular se reemplazan por fosfolpidos lipoproticos,
pudiendo entonces actuar los cidos grasos como precursores para varios
eicosanoides;
La mayora se oxida para la obtencin de la energa requerida.

2

La concentracin de los cidos grasos omega-3, en los fosfolpidos plasmticos
corresponde a la concentracin de cido eicosapentanoico y DHA incorporada en las
membranas celulares. Estudios farmacocinticos en animales han mostrado que tiene
lugar una hidrlisis completa del ster etlico, acompaada de una absorcin e
incorporacin satisfactoria de cido eicosapentanoico en los fosfolpidos plasmticos y los
steres de colesterol.

3. En qu forma qumica se incorporan los cidos grasos EPA y DHA en el
organismo animal y humano?

Revista chilena de nutricin
versin On-line ISSN 0717-7518
Rev. chil. nutr. vol.38 no.3 Santiago set. 2011
http://dx.doi.org/10.4067/S0717-75182011000300011
Rev Chil Nutr Vol. 38, N3, Septiembre 2011, pgs.: 356-367
ARTCULOS DE ACTUALIZACIN

CIDOS GRASOS OMEGA-3 (EPA Y DHA) Y SU
APLICACIN EN DIVERSAS SITUACIONES CLNICAS
OMEGA-3 FATTY ACIDS (EPA AND DHA) AND ITSAPPLICATION
IN DIVERSE CLINICAL SITUATIONS

Rodrigo Valenzuela B. (1), Gladys Tapia O. (2), Marcela Gonzlez E. (1),
Alfonso Valenzuela B. (3)
(1) Escuela de Nutricin y Diettica. Facultad de Medicina. Universidad de Chile.
Santiago, Chile.
(2) Programa de Farmacologa Molecular y Clnica. ICBM. Facultad de Medicina.
Universidad de Chile. Santiago, Chile.
(3) Centro de Lpidos. Instituto de Nutricin y Tecnologa de los Alimentos (INTA).
Universidad de Chile y Facultad de Medicina, Universidad de los Andes. Santiago,
Chile.
Direccin para correspondencia

ABSTRACT
3

Omega-3 long-chain polyunsaturated fatty acids (-3 LCPUFA) eicosapentaenoic
acid (EPA) and docosahexae-noic acid (DHA) are found in significant amounts in
fatty fish (tuna fish, mackerel and salmon) and especially in the oil obtained from
these species, which is actually utilized as a nutritional supplement (nutraceutical).
After ingestion, both EPA and DHA are rapidly incorporated into cellular membrane
phospholipids where they can be released by lipooxygenases and cyclooxygenases
enzymes and transformed in powerful bioactive products wich have cytoprotective
and especially anti-inflammatory activities. Clinical and epidemiological evidence
have firmly established that consumption ofEPA and DHA may contribute to the
prevention and / or treatment of a number of diseases, especially those where
inflammation plays a remarkable role in its development. EPA and DHA exhibit
potent anti-inflammatory properties, either via the generation of anti-inflammatory
products, such as the resol-vins, or by blocking inflammatory agents. In the
present paper we review possible clinical applications of EPA and DHA in
pathologies, such as cardiovascular and neurodegenerative diseases, cancer,
inflammatory bowel disease, rheumatoid arthritis and ischemia reperfusion
injury. The evidence suggests that -3 LCPUFA may have promising applications in
the prevention and / or treatment of different clinical and nutritional pathologies.
Key words: -3 LCPUFA, eicosapentaenoic acid, docosahexaenoic acid,
inflammation, anti inflammatory properties.

RESUMEN
Los cidos grasos poliinsaturados de cadena larga omega-3 (AGPICL -3) como el
cido eicosapentaenoico (EPA) y docosahexaenoico (DHA) se encuentran en
cantidades importantes en los pescados grasos (atn, jurel y salmn) y
especialmente en el aceite obtenido de estas especies, el cual actualmente se
utiliza como suplemento nutricional (nutracutico). Tanto el EPA como el DHA,
luego de ser ingeridos, se incorporan rpidamente a los fosfolpidos de las
membranas celulares donde pueden ser liberados por enzimas lipooxigenasas y
ciclooxigenasas, originando productos con potentes propiedades citoprotectoras y
especialmente antiinflamatorias. La evidencia clnica y epidemiolgica de mltiples
estudios permite establecer que el consumo de EPA y DHA puede contribuir a la
prevencin y/o tratamiento de una serie de patologas, especialmente aquellas
donde la inflamacin juega un papel preponderante en su desarrollo. El EPA y el
DHA presentan propiedades antiinflamatorias, va la generacin ya sea de agentes
anti-inflamatorios, como las resolvinas, o a travs del bloqueo de agentes pro-
inflamatorios. En el presente artculo se presentan evidencias sobre las posibles
aplicaciones clnicas de los AGPICL -3 en patologas tales como las enfermedades
cardiovasculares, neurodegenerativas, cncer, enfermedad inflamatoria intestinal,
artritis reumatoidea e injuria por isquemia - reperfusin. La evidencia sugiere que
los AGPICL -3 pueden tener promisorias aplicaciones en el tratamiento y/o la
prevencin de diferentes patologas clnicas o nutricionales.
Palabras clave: AGPICL -3, cido eicosapentaenoico, cido docosahexanoico,
inflamacin, propiedades antiinflamatorias.

INTRODUCCIN
4

Los cidos grasos poliinsaturados de cadena larga (AGPICL) son componentes
dietarios que participan en mltiples procesos fisiolgicos, donde cumplen un rol
estructural en los fosfolpidos de las membranas celulares y son sustratos para la
sntesis de diversos mediadores fisiolgicos. Dentro de los AGPICL encontramos dos
grupos principales; los cidos grasos omega-3 (-3) y omega-6 (-6), los cuales
son cidos grasos esenciales (AGE) para el ser humano debido a que carecemos de
la maquinaria enzimtica necesaria para biosintetizarlos (1). La nomenclatura ""
considera como carbono principal al tomo de carbono del grupo metilo terminal del
cido graso (nomenclatura inversa a la IUPAC "International Union of Practical and
Applied Chemistry") e identifica el primer doble enlace ms cercano a este grupo
qumico. El primer exponente de los cidos grasos omega-3 es el cido -linolnico
(C18:3) el cual va desaturasas y elongasas se puede transformar en el cido
eicosapentaenoico (C20:5, EPA) y posteriormente en el cido docosahexaenoico
(C22:6, DHA). El primer exponente de los cidos grasos -6 es el cido linoleico
(C18:2) y uno de sus derivados ms importantes es el cido araquidnico (C20:4,
AA) figura 1 (2). Las fuentes alimentarias del cido linoleico y del cido -linolnico
son los alimentos de origen vegetal, especialmente los aceites (soya, linaza, canola,
entre otros.) y los frutos secos (almendra, nuez, man, entre otros). La fuente
nutricional de los AGPICL derivados de estos, son los alimentos de origen animal. El
AA se encuentra en las carnes (vacuno, cordero y cerdo). El EPA y el DHA se
encuentran tanto en animales como vegetales de origen marino, particularmente en
pescados con un elevado contenido de grasa, como el atn, jurel, salmn, entre
otros. (3). El AA, el EPA y el DHA son importantes componentes estructurales de los
fosfolpidos de las membranas y son el sustrato para la formacin de una serie de
derivados lipdicos llamados eicosanoides (derivados de 20 tomos de carbono en el
caso del AA y EPA) y docosanoides (derivados de 22 tomos de carbono, en el caso
del DHA), los cuales ejercen importantes acciones en el metabolismo celular (4). El
EPA y el DHA han sido el foco de inters de un gran nmero de investigaciones
producto de sus bien caracterizados efectos antiinflamatorios y citoprotectores (5 -
8). En el presente artculo se analizan las mltiples aplicaciones clnicas y
nutricionales y el potencial teraputico de los AGPICL -3 de origen marino
(pescados grasos y/o microalgas) en diversas enfermedades. Adems, se resumen
los mecanismos por los cuales estos cidos grasos ejerceran sus efectos benficos
en el organismo.
5

AGPICL -3 E INFLAMACIN
El AA al ser un componente de la estructura de las membranas celulares, es
liberado desde los fosfolpidos por la activacin de la enzima fosfolipasa A
2
(FLA
2
)
durante las primeras etapas de un proceso inflamatorio. Posteriormente, un grupo
de enzimas conocidas como lipooxigenasas y ciclooxigenasas metabolizan al AA
generando eicosanoides bioactivos, entre los que se encuentran las
prostaglandinas, leucotrienos y trom-boxanos (9), (figura 2). El AA tiene dos vas
distintas de accin, la primera va involucra a las ciclooxigenasas, las que
convierten al AA en el tromboxano A
2
(TXA
2
) y en varias prostaglandinas (10). Es
importante destacar que existen dos isoenzimas distintas de la ciclooxigenasa: 1a
ciclooxigenasa-1 (COX-1) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2). La COX-1 se expresa
como componente constitutivo en la mayora de las clulas; la COX-2 es inducible
en diferentes tipos de clulas y su expresin se incrementa por diversos estmulos
(4,5). Entre las prostaglandinas derivadas del AA, la prostaglandina E2 (PGE2), es
un potente mediador de la inflamacin, el dolor, la fiebre y del aumento de la
permeabilidad vascular (11). La segunda va del AA involucra la enzima 5-
lipoxigenasa y la formacin de distintos leucotrienos, entre los que destacan el
leucotrieno B
4
(LTB
4
), el leucotrieno C
4
y el leucotrieno D4, los cuales son potentes
agentes pro-inflamatorios que aumentan la permeabilidad vascular, la actividad de
las clulas inmunes, y estimulan la liberacin de citoquinas inflamatorias (12).
6

En los humanos y en animales las dietas ricas en EPA y DHA aumentan la
proporcin de estos cidos grasos en las membranas celulares, particularmente en
los linfocitos lo cual, adems de reducir el contenido de AA en las membranas de
estas clulas por un efecto de competencia, disminuye la generacin de los
productos pro-inflamatorios derivados del AGPICL -6 (13,14). El EPA tambin es
un sustrato de la COX (1 y 2) y de la lipooxigenasa-5 cuando se ubica en la
membrana plasmtica, por lo cual compite con el AA en la generacin de
eicosaniodes, pero en el caso del EPA estos presentan propiedades
antiinflamatorias. El EPA inhibe in vitro la transformacin del AA por la COX en sus
derivados eicosanoides (14,15) con lo cual la suplementacin dietaria con EPA
puede reducir la formacin de PGE2, TXA
2
y LTB
4
y mantener los niveles de la
prostaglandina I
2
(una prostaciclina) la cual es un inhibidor de la agregacin
plaquetaria (16,17). Si bien los productos del metabolismo del AA (PGE2, TXA
2
y
LTB4) tienen propiedades pro-inflamatorias, los productos de la conversin del EPA
(TXA
3
, prostaglandinas I
3
y E
3
y LTB
5
) son significativamente menos potentes en
estimular la inflamacin, la vasoconstriccin y la agregacin plaquetaria, e incluso
pueden antagonizar los efectos tpicamente pro-inflamatorios de los eicosanoides
derivados del AA (18), (figura 3).
7

La suplementacin dietaria con EPA y DHA tambin es capaz de reducir la
produccin de citoquinas pro-inflamatorias, tales como la interleuquina-1, la
interleuquina-6, la interleuquina-8 y el factor de necrosis tumoral-a (TNF-), que se
liberan cuando los macrfagos y monocitos son activados (19). Si bien estas
citoquinas son potentes activadores de la funcin inmune, el exceso de actividad de
estas sustancias contribuye a la inflamacin patolgica, situacin observada en la
inflamacin intestinal crnica (20), en la artritis reumatoidea (21), entre otras
patologas inflamatorias. El TNF- tiene un rol importante en el desarrollo de
caquexia en pacientes con cncer (22). En este sentido la suplementacin dietara
con EPA y DHA puede reducir la produccin de citoquinas inflamatorias y los efectos
del TNF- (23).
La produccin de citoquinas inflamatorias est reguiada por la disponibilidad de
eicosanoides derivados del AA, lo cual puede ser modulado por la ingesta de
AGPICL -3, los que incluso actan a nivel gnico, ya que la expresin de los genes
para citoquinas y molculas de adhesin celular se reduce en respuesta a la
exposicin a AGPICL -3 (24). Adems, los AGPICL -3 afectan directamente las
vas de sealizacin intracelular asociadas con la activacin de factores de
transcripcin, como el factor nuclear xB (NF-kB) y los factores de proliferacin
peroxisomal (PPARs) (25) que regulan la expresin de una serie de genes cuyos
productos son pro-inflamatorios (26).
La inflamacin es una caracterstica clave en una serie de condiciones clnicas,
como las enfermedades cardiovasculares, neurodegenerativas, cncer, inflamacin
intestinal crnica, artritis reumatoidea, asma entre muchas otras patologas (15),
por lo cual los AGPICL -3 son candidatos teraputicos ideales para la prevencin
y/o el tratamiento de patologas donde la inflamacin juega un rol central.
AGPICL -3 Y ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES
Los primeros datos que evidenciaron los efectos cardioprotectores de los AGPICL -
3 surgieron a partir de los estudios realizados en los esquimales (inuits), quienes a
pesar de tener una elevada ingesta de grasas (superior al 30% de los
requerimientos energticos) presentaban una muy baja incidencia de enfermedades
8

cardiovasculares, identificndose como la fuente dietaria de estas grasas los
animales de origen marino (mamferos y peces ricos en estos lpidos) (27). Estos
resultados fueron confirmados en estudios realizados posteriormente en
poblaciones con una alimentacin similar, las cuales evidenciaron, adems de una
baja incidencia de enfermedades cardiovasculares, una menor manifestacin de
enfermedades inflamatorias (28). Dentro de las enfermedades cardiovasculares, la
aterosclerosis es un proceso fisiopatolgico de origen multifactorial de desarrollo a
largo plazo. En este proceso destacan dos componentes principales; la dislipidemia
(triglicridos y colesterol elevados) y la inflamacin. La reduccin de los lpidos
plasmticos, especialmente los triglicridos (TG) generada por el consumo de
AGPICL -3, es uno de los efectos con mayor evidencia tanto en humanos como en
animales (29). Los aceites de pescado han demostrado que disminuyen el colesterol
plasmtico y los niveles de TG a travs de la inhibicin de la biosntesis de
lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) y de TG en el hgado, sin alterar la
biosntesis de lipoprotenas de alta densidad (HDL) (30). El efecto sobre los niveles
plasmticos de TG, HDL y LDL sera inverso cuando se ingieren aceites ricos en
AGPICL -6 (31), indicando que la relacin cidos grasos -3/ -6 dietaria operara
como un sensor heptico para la regulacin del metabolismo lipdico. Los efectos
benficos de los AGPICL -3 sobre las enfermedades cardiovasculares han sido
abundantemente documentados en estudios realizados en humanos y animales (17,
32, 33). Todos estos efectos se atribuyen al EPA y sus derivados metablicos (17,
32), aunque actualmente se plantea que el DHA sera un agente cardioprotector
ms potente que el EPA (34).
La ingesta de aceite de pescado reduce la ocurrencia de lesiones ateroesclerticas,
disminuye la frecuencia de paros cardacos y reduce la mortalidad global en
pacientes con riesgo de enfermedad cardiovascular (35). Adems de mejorar el
perfil lipdico, los AGPICL -3 ejerceran leves disminuciones en la presin arterial
(32). La reduccin de los TG, el aumento del colesterol HDL, la reduccin de la
inflamacin vascular y la disminucin de la agregacin plaquetara, favoreceran
dicha disminucin en la presin arterial, aunque los mecanismos especficos de este
efecto an no estn descritos completamente (36).
Los AGPICL -3 tambin parecen ejercer una serie de efectos potencialmente
beneficiosos sobre la musculatura vascular lisa, mediante la reduccin de la prdida
de calcio intracelular y en la disminucin de la proliferacin de clulas musculares
lisas (a travs de la inhibicin de factores de crecimiento) y el aumento de la
produccin de xido ntrico (37). Adems de sus efectos sobre la dislipidemia y la
arteriosclerosis, los AGPICL -3 podran tener efectos antiarrtmicos (38).
La accin reguladora del trabajo cardaco de estos cidos grasos estara relacionada
con su capacidad para inhibir los canales de calcio tipo-L en las clulas cardacas, lo
que a su vez prolongara el perodo refractario haciendo al miocardio menos
susceptible a las arritmias potencialmente peligrosas (36 - 38). En un estudio
realizado en miocitos cardacos, se observ que el EPA puede tener efectos
protectores contra la hipertrofia cardaca mediante la inhibicin de la endotelina-1
(hormona vascular que participa en el proceso de hipertrofia de los miocitos) (39).
El EPA y el DHA se almacenan rpidamente en los fosfolpidos de la membrana,
especialmente en las clulas cardacas, lo cual sera de especial utilidad clnica en
pacientes que han sufrido un infarto (34). La evidencia clnica y epidemiolgica nos
indica que personas que consumen pescado, al menos una vez por semana, tienen
una menor tasa de enfermedad cardiovascular (40).
Los efectos beneficiosos en la salud cardiovascular atribuidos a los AGPICL -3,
seran el resultado de los siguientes mecanismos: (i) disminucin de los niveles
plasmticos de TG y del colesterol LDL, (ii) aumento del colesterol HDL, (iii)
disminucin de la presin arterial, (iv) reduccin de la agregacin plaquetaria y (v)
9

disminucin de incidencia de arritmias. Un estudio que consider pacientes de
diferentes pases pudo establecer con mayor detalle los efectos beneficiosos de los
AG-PICL -3, concluyendo que pacientes que consuman pescado, o algn
suplemento nutricional con AGPICL -3, presentaban una reduccin en la tasa de
mortalidad total, de mortalidad por problemas cardacos y una disminucin de
infartos al miocardio (41). Considerando que los AGPICL -3 no son solo el EPA y
DHA, es necesario citar que con la administracin de ALA (precursor del EPA y DHA)
no se logran los mismos efectos benficos que con sus derivados de mayor tamao
de cadena e insaturacin (42).
Tambin es importante destacar que el tipo y forma de preparacin del pescado
determina los efectos cardioprotectores de los AGPICL -3. El consumo de
pescados ricos en AGPICL -3 (atn, jurel, salmn, entre otros) produce una
significativa disminucin en el riesgo de presentar isquemia cardaca en sujetos
mayores de 65 aos; este efecto se observa cuando el pescado es consumido asado
o al horno, mientras que cuando se consume frito no se observa dicho efecto (43).
AGPICL -3 Y NEUROPROTECCIN
Desde hace ya varios aos estudios en humanos (44), en animales (45) y en
modelos celulares in vitro (46), han revelado un efecto neuroprotector de los
AGPICL -3, especialmente en lesiones inducidas por isquemia y por
excitotoxicidad producida por neurotransmisores (glutamato, principalmente) (47).
En animales con diabetes mellitus, la suplementacin dietaria con AGPICL -3
(especficamente DHA) permiti prevenir el deterioro anatomofuncional en las
neuronas, cuadro caracterstico de la neuropata diabtica (48), y tambin reducir
el dao oxidativo y los problemas de aprendizaje (modelo en laberinto de Morris)
en ratas con lesin cerebral traumtica (49). A su vez, ratas alimentadas con una
dieta pobre en DHA, presentan trastornos de aprendizaje y de la funcin cognitiva,
efectos que se revierten al suplementar con DHA (50).
Otras investigaciones se han centrado en los efectos neuroprotectores de los
AGPICL -3 en la enfermedad de Alzheimer, debido a que los pacientes de esta
enfermedad tienen bajos niveles de DHA plasmticos y en sus membranas celulares
(51). En un modelo animal (ratn con enfermedad Alzheimer) al administrar una
dieta enriquecida con AGPICL -3 (EPA + DHA) se observ una reduccin en la
acumulacin del pptido -amiloide (pptido con acciones neurotxicas) en ms de
un 70% de los casos (52).
Los efectos neuroprotectores de los AGPICL -3 se deben a mltiples factores y
pueden estar relacionados con una serie de efectos moleculares a nivel neuronal,
especialmente en el sistema nervioso central (SNC). Por ejemplo in vitro, los
AGPICL -3 han demostrado ser capaces de prevenir la acumulacin neuronal de
calcio, bloqueando una seal que puede desencadenar una cascada de eventos
celulares que inducen lesin y apoptsis neuronal (53).
Si bien los AGPICL -3, por su estructura qumica (con numerosos dobles enlaces),
son ms vulnerables al estrs oxidativo (desarrollo de oxidacin), en las clulas en
general y especialmente las neuronas, pueden reducir el dao ocasionado por el
estrs oxidativo a travs de las neuroprotectinas (docosanoides derivados del DHA)
(54). Adems, los AGPICL -3 pueden regular la expresin de genes
neuroprotectores, como es el caso de la expresin del gen antiapoptotico Bcl2 (55).
Los efectos neuroprotectores de los AGPICL -3 en pacientes con neuropata
diabtica pueden ser atribui-bles a varias causas, incluido; (i) el mantenimiento del
flujo sanguneo al tejido nervioso, (ii) la preservacin de la actividad de la bomba
sodio-potasio ATPasa, (iii) cambios en la composicin lipdica de la membrana
10

neuronal y (iv) modificacin del metabolismo de los lpidos en las neuronas (56).
Actualmente se postula que los AGPICL -3, especialmente el DHA, pueden ser
utilizados como parte del tratamiento de mltiples neuropatologas, adems de la
neuropata diabtica y la enfermedad de Alzheimer, entre las que destacan la
enfermedad de Parkinson (57), la esclerosis mltiple (58), la depresin (59) y la
esquizofrenia (60).
AGPICL -3 Y CNCER
Un rea de gran inters para el potencial uso clnico de los AGPICL -3 es el cncer
y la caquexia relacionada con el cncer. Estudios en ratones y en cultivos de clulas
han demostrado que las dietas que contienen EPA y DHA retrasan tanto el
crecimiento, la metstasis de los tumores primarios y los implantes de carcinoma
humano en clulas mamarias (61-63). En la misma direccin, el uso de aceite de
pescado como suplemento nutricional tambin aumenta la eficacia de los agentes
quimioteraputicos, como es el caso de la doxorrubicina en mujeres con cncer
mamario (64).
La suplementacin con AGPICL -3 induce la apoptosis y la diferenciacin celular,
as como la reduccin de la proliferacin celular en cultivos de clulas neoplsicas
(65). En un estudio en ratas con cncer de colon, se demostr que los AGPICL -3
bloquean la formacin de tumores inducida por frmacos, mediante el aumento de
la diferenciacin celular y la apoptosis en las primeras etapas de formacin del
tumor (66).
Otro estudio en ratas con cncer de colon, demostr que los AGPICL -3 afectan
directamente la expresin de genes relacionados con la tumorognesis y la
apoptosis, reduciendo el dao celular y al DNA (67). Los AGPICL -3 modulan
tambin las principales molculas de sealizacin intracelular y receptores
nucleares, tales como PPAR y LXRs, molculas que al parecer desempean un
papel en la regulacin del crecimiento y la diferenciacin de las clulas cancergenas
(67-69). La inhibicin de la produccin de prostaglandinas por los AGPICL -3
tambin puede ayudar a modular el crecimiento tumoral y la apoptosis celular (70).
La caquexia, es un sndrome complejo de anorexia, prdida de peso y prdida de
tejido (especialmente muscular), que se observa en muchos pacientes con cncer.
La presencia de caquexia es un indicador de mal pronstico que complica el
tratamiento farmacolgico del cncer y aumenta la toxicidad de los medicamentos.
En este sentido se ha propuesto que el uso de suplementos nutricionales ricos en
AGPICL -3 permitira aumentar el apetito, disminuir la prdida de peso,
aumentando la masa magra, proporcionando as una mejor calidad de vida al
paciente (71, 72). La reduccin plasmtica de las citoquinas proinflamatorias,
producida por el consumo de AGPICL -3, beneficiara claramente la sintomatolo-
ga de los pacientes con caquexia relacionada a un cncer, dado que un aumento en
los niveles plasmticos de citoquinas proinflamatorias se ha asociado con anorexia,
prdida de peso y con el hipermetabolismo asociado al cncer (73-75). Sin
embargo, el uso de AGPICL -3 para tratar la caquexia en pacientes con cncer
an esta en discusin.
AGPICL -3 Y ENFERMEDAD INTESTINAL INFLAMATORIA
La etiologa de las enfermedades intestinales inflamatorias, como la enfermedad de
Crohn y la colitis ulcerosa, es compleja y an no se conocen los mecanismos
especficos involucrados en su desarrollo. En este sentido; estudios epidemiolgicos
han sugerido que dietas ricas AGPICL -6 pueden contribuir al desarrollo de estas
11

patologas (76) considerando, adems, que en los pacientes con patologa intestinal
inflamatoria se ha observado que presentan bajos niveles de AGPICL -3, lo que
podra contribuir a una mayor progresin de estas patologas (77). En el desarrollo
de la patologa intestinal inflamatoria juegan un rol central mediadores de la
respuesta inflamatoria, tales como las interleuqui-nas (IL-1 y IL-6) y el factor de
necrosis tumoral alfa (TNF-), siendo estos mediadores uno de los objetivos de la
terapia farmacolgica para estas patologas (76, 77). Si bien las actuales terapias
farmacolgicas han demostrado ser eficientes en reducir las recadas en pacientes
con patologa intestinal inflamatoria, podran generar diversos efectos secundarios a
largo plazo, especialmente una disminucin en la respuesta inmune (78). Los
efectos de los AGPICL -3 en la reduccin de los niveles de citoquinas
proinflamatorias demuestran que estos cidos grasos son importantes agentes a
considerar en el tratamiento de la patologa inflamatoria intestinal (79). En estudios
en animales con patologa inflamatoria intestinal se ha demostrado que los AGPICL
-3 pueden reducir sustancialmente la produccin de PGE, TNF-, LTB4 y TXA
2
(80,
81). En ratas con colitis ulcerosa, alimentadas con aceite de pescado, se observ
una reduccin en los niveles de mediadores inflamatorios y una mejora en varios
marcadores de dao celular (82). Si bien los resultados de algunos estudios sobre
el uso de AGPICL -3 en pacientes con patologas inflamatorias intestinales han
permitido reducir las tasas de recadas, una mejora en los sntomas y una
reduccin del estrs oxidativo en el intestino (83), an se requiere realizar mayores
investigaciones con el propsito de obtener mayor certeza experimental y clnica
sobre estos efectos benficos.
ARTRITIS REUMATOIDEA
La artritis reumatoidea (AR) corresponde a un complejo desorden autoinmune que
se caracteriza por una marcada inflamacin y destruccin progresiva de los tejidos
que forman las articulaciones, donde las citoquinas liberadas por linfocitos T activos
tienen un un papel importante en los procesos inflamatorios asociados a esta
enfermedad (84, 85). El tratamiento de la AR actualmente se centra el uso de
frmacos antiinflamatorios e inmunosupresores, los cuales tienen efectos
secundarios adversos a largo plazo (86). En este sentido, los estudios sobre el
potencial efecto antiinflamatorio de los AGPICL -3 han sido permanentes desde la
dcada de 1980, cuando surgieron las primeras evidencias sobre el potencial
antiinflamatorio de estos cidos grasos. Estudios realizados tanto en humanos como
animales han demostrado que la suplementacin con AGPICL -3 mediante aceites
de pescado, reduce significativamente (hasta un 42%) los niveles sricos de las IL-
1, 2, 6 y 8, as como del TNF- y de los LTB (87 - 90). La reduccin de estos
mediadores de la inflamacin se asocia a una mejora en los sntomas de la artritis
reumatoidea, destacando una reduccin de la tensin y la rigidez articular (91, 92).
A su vez, dos estudios realizados en pacientes con AR que recibieron suplementos
nutricionales de AGPICL -3 (aceite de pescado), permitieron una reduccin
significativa del uso de antiinflamatorios no esteroidales (AINES) y de otros
medicamentos antiinflamatorios (93, 94). Estos antecedentes permiten establecer
un potencial uso de los AGPICL -3 como parte del tratamiento de la AR,
especialmente en las etapas tempranas de la enfermedad.
DAO INDUCIDO POR ISQUEMIA - REPERFUSIN
El dao por isquemia-reperfusin (IR) es una situacin clnica que se presenta en
diferentes rganos y tejidos, observndose lesiones por IR en infarto al miocardio,
lesin renal aguda, apoplejas, e isquemia por shock sistmico (95). La
administracin de AG-PICL -3 como el EPA y el DHA, ha sido descrita como una
estrategia preacondicionante frente al dao por IR cardaca (96) y cerebral (97).
Recientemente, nuestro grupo demostr que en un protocolo quirrgico
12

experimental de IR heptica en ratas, la administracin de EPA y DHA permite
disminuir significativamente el dao inducido por la IR heptica, donde es posible
observar una buena preservacin antomo - funcional de los tejidos (26). Frente al
dao inducido por la IR, los efectos citoprotectores de los AGPICL -3 se asociaran
a la capacidad de estos cidos grasos para disminuir la respuesta inflamatoria e
incrementar la actividad antioxidante, donde los AGPICL -3 inhibiran la
translocacin al ncleo del NF-kB y su unin al DNA, produciendo as una reduccin
en la expresin de citoquinas pro-inflamatorias (25). Por otro lado, se ha descrito
que la activacin ejercida por los AGPICL -3 sobre el factor de transcripcin PPAR-
a, generara complejos inactivos PPAR- a /NF-kBp65, disminuyendo la actividad de
unin a DNA del NF-kBp50p65 (dimero funcional) (98), siendo el posible y ms
claro mecanismo mediante el cual los AGPICL -3 ejerceran un efecto
antiinflmatorio y citoprotector frente a la injuria generada por la IR (25, 98).
CONCLUSIONES
Los AGPICL -3 de origen marino, como el EPA y el DHA, han demostrado ser
eficaces en el tratamiento y prevencin de variadas enfermedades, tales como
artritis reumatoidea e injuria por isquemia/reperfusin. Estos cidos grasos
participaran directamente en la modulacin de la respuesta inmune, disminuyendo
la inflamacin y el dao anatomo - funcional generado por esta, demostrndose el
efecto antiinflamatorio y citoprotector de los AGPICL -3. En este sentido las
investigaciones futuras debern centrar sus esfuerzos en establecer las dosis
necesarias de estos cidos grasos para lograr los efectos saludables descritos en
esta revisin.
A nivel alimentario - nutricional las estrategias debern orientarse a aumentar el
consumo de los AG-PICL -3 en la poblacin, especialmente si se considera que la
dieta occidental es pobre en ellos, para lo cual se deber fomentar el consumo de
alimentos ricos EPA y DHA, principalmente pescados grasos, o desarrollar alimentos
funcionales que los contengan en concentraciones teraputicamente tiles, adems
de considerar el consumo complementario de suplementos nutricionales
(nutracuticos) con AGPICL -3.
cido eicosapentanoico (EPA, o tambin cido icosapentaenoico) es un cido graso
poliinsaturado esencial de la serie omega 3 (-3). Se utiliza en clnica como frmaco para
el tratamiento de algunas formas de hiperlipidemias.
ndice
[ocultar]
1 Nomenclatura
2 Bioqumica
3 Fuentes alimenticias
4 Farmacocintica
o 4.1 Absorcin
o 4.2 Metabolismo
5 Farmacodinmica
o 5.1 Mecanismo de accin
13

o 5.2 Efectos
6 Uso clnico
o 6.1 Indicaciones
o 6.2 Efectos Adversos
o 6.3 Contraindicaciones
o 6.4 Presentaciones
7 Vase tambin
8 Referencias
Nomenclatura[editar]
En la literatura bioqumica se le da el nombre de 20:5(n-3), por tener una cadena de 20
carbonos (un eicosanoide) con cinco enlaces dobles cis a partir del carbono nmero 3. Se
le conoce tambin como cido timnodnico. Qumicamente es un cido carboxlico.
Bioqumica[editar]
El cido eicosapentaenoico es un cido graso insaturado y el precursor de
la prostaglandina-3 (un agregador plaquetario), del tromboxano-3 y el leucotrieno-
5 (eicosanoides todos).
Fuentes alimenticias[editar]

El salmn es una rica fuente diettica del EPA.
Se obtiene en la dieta humana al consumir aceite de pescados: aceite de hgado de
bacalao, arenques, verdel, salmn, sardinas y sbalo. Tambin se encuentra en la leche
materna.
Estn disponibles tambin en fuentes no-animales, en la forma
de suplementosde spirulina y microalgas. Las microalgas se estn desarrollando como
fuentes comerciales.
1
Usualmente no se encuentra al EPA en plantas superiores, pero se
ha reportado cantidades diminutas en la verdolaga.
2

El Instituto Nacional de Salud norteamericano tiene un largo listado de enfermedades para
las que el EPA (por si solo o en conjunto con otras fuentes de -3) se sabe o se sospecha
que es efectivo.
3
En medicina se usa fundamentalmente comohipolimemiante.
14

Farmacocintica[editar]
Absorcin[editar]
Oral.
Metabolismo[editar]
Existen tres vas metablicas principales para el metabolismo de los cidos grasos omega-
3 durante y tras la absorcin:
Primero, los cidos grasos se transportan al hgado, en el cual se incorporan a
diferentes tipos de lipoprotenas para luego ser llevados a los almacenes de lpidos
perifricos;
Los fosfolpidos de la membrana celular se reemplazan por fosfolpidos lipoproticos,
pudiendo entonces actuar los cidos grasos como precursores para varios
eicosanoides;
La mayora se oxida para la obtencin de la energa requerida.
La concentracin de los cidos grasos omega-3, en los fosfolpidos plasmticos
corresponde a la concentracin de cido eicosapentanoico y DHA incorporada en las
membranas celulares. Estudios farmacocinticos en animales han mostrado que tiene
lugar una hidrlisis completa del ster etlico, acompaada de una absorcin e
incorporacin satisfactoria de cido eicosapentanoico en los fosfolpidos plasmticos y los
steres de colesterol.
Farmacodinmica[editar]
Mecanismo de accin[editar]
El EPA reduce la sntesis heptica de triglicridos puesto que es mal substrato para las
enzimas responsables de la sntesis de triglicridos e inhibe la esterificacin de otros
cidos grasos. El aumento de la -oxidacin de cidos grasos en los peroxisomas del
hgado tambin contribuye al descenso de los triglicridos, reduciendo la cantidad de
cidos grasos libres disponibles para su sntesis.
Efectos[editar]
La inhibicin de esta sntesis disminuye el VLDL. El EPA aumenta el LDL-colesterol en
algunos pacientes con hipertrigliceridemia. El aumento en HDL-colesterol slo es reducido,
significativamente menor que el que se observa despus de la administracin de fibratos, y
no es constante. Se desconoce el efecto reductor de lpidos a largo plazo (tras ms de un
ao). Por lo dems, no existen claros indicios de que una disminucin de los triglicridos
reduzca el riesgo de cardiopatas isqumicas.
15

Uso clnico[editar]
Indicaciones[editar]
Tras infarto de miocardio:
Tratamiento adyuvante en la prevencin secundaria tras un infarto de miocardio.
*Hipertrigliceridemia: En la hipertrigliceridemia endgena, como suplemento a la dieta,
cuando las medidas dietticas por s solas resultan insuficientes para generar una
respuesta adecuada:
tipo IV en monoterapia.
tipo IIb/III en combinacin con estatinas, cuando el control de los triglicridos es
insuficiente.
Efectos Adversos[editar]
Artculo principal: Reaccin adversa a medicamento
Debido al aumento moderado del tiempo de hemorragia debe monitorizarse a los
pacientes que reciban tratamiento anticoagulante y ha de ajustarse la dosis de
anticoagulante en caso necesario (vase la seccin 4.5 Interaccin con otros
medicamentos y otras formas de interaccin). A falta de datos sobre la eficacia y
seguridad, no se recomienda el uso de este medicamento en nios. No est indicado en
hipertrigliceridemia exgena. Slo se dispone de experiencia limitada sobre la
hipertrigliceridemia endgena secundaria (especialmente diabetes no controlada). En el
caso de hipertrigliceridemia no se dispone de experiencia en cuanto a su combinacin con
fibratos. Para la valoracin de las reacciones adversas (RAM) se tendrn en cuenta los
criterios de la CIOSM.
Reacciones adversas al cido eicosapentanoico
Sistema implicado.
Grupo
CIOSM.
Tipo de reaccin.
Trastornos
gastrointestinales
Frecuentes. Dispepsia, nusea.
Poco
frecuentes.
Dolor abdominal, gastritis, epigastralgia.
Raros. Alteraciones hepticas
Muy raros. Hemorragia gastrointestinal baja
Alteraciones de la
Raros: Acn, erupcin pruriginosa.
16

piel Muy raros Urticaria.
Otras alteraciones
Poco
frecuentes
Mareo, disgeusia.
Raros Cefalea.
Muy raros
Aumento del recuento de leucocitos, incremento srico de la lactato
deshidrogenasa. Se ha observado una elevacin moderada de las
transaminasas en pacientes con hipertrigliceridemia, sequedad
nasal, hipotensin.
Contraindicaciones[editar]
Alergia al producto o a alguno de los excipientes de las presentaciones comerciales.
Presentaciones[editar]
Entre los excipientes habituales para ste frmaco, nos podemos encontrar:
Artculo principal: Nmeros E
Alfa tocoferol.
Gelatina,
Glicerol (E-422),
Agua purificada,
Triglicridos de cadena media,
Lecitina (soja).
Vase tambin[editar]
Hipolipemiante
Estatinas
Fibratos
Referencias[editar]
Gua de Prescripcin Teraputica. Informacin de medicamentos autorizados en
Espaa. Consultado el 26 de noviembre del 2008
Ficha tcnica en Pub Chem Compound (NCBI) Consultado el 26 de noviembre del
2008
Agencia espaola de medicamentos y productos sanitarios. Informacin de fichas
tcnicas autorizadas Consultado el 27 de noviembre del 2008
17

1. Volver arriba Jess Halliday (12/01/2007). Water 4 to introduce algae DHA/EPA as
food ingredient. Consultado el 09-02-2007.
2. Volver arriba Simopoulos, Artemis P (2002). Omega-3 fatty acids in wild plants, nuts
and seeds. Asia Pacific Journal of Clinical Nutrition11 (s6): pp. S163
S173. doi:10.1046/j.1440-6047.11.s.6.5..
3. Volver arriba NIH Medline Plus. MedlinePlus Herbs and Supplements: Omega-3
fatty acids, fish oil, alpha-linolenic acid. Consultado el February 14 de 2006.

4. Qu rol cumplen EPA y DHA en el organismo animal y humano?

5. Qu enzimas posibilitan la liberacin de los cidos grasos EPA y DHA?

6. Qu productos genera la liberacin de EPA y DHA en el organismo?

Revista chilena de nutricin
versin On-line ISSN 0717-7518
Rev. chil. nutr. v.36 n.3 Santiago sep. 2009
http://dx.doi.org/10.4067/S0717-75182009000300007
Rev Chil Nutr Vol. 36, N3, Septiembre 2009
ARTCULOS DE ACTUALIZACIN
ACEITES DE ORIGEN MARINO; SU IMPORTANCIA EN LA
NUTRICIN Y EN LA CIENCIA DE ALIMENTOS
MARINE OILS; NUTRITIONAL AND FOOD SCIENCE RELEVANCE

Alfonso Valenzuela B., Julio Sanhueza C.
Centro de Lpidos, Instituto de Nutricin y Tecnologa de los Alimentos (INTA),
Universidad de Chile.

ABSTRACT
18

Marine oils are today valuable products with widely nutritional and food applications
because of their high content of long-chain omega-3 fatty acids. Originally, marine
oils were by-products from the manufacture offish meal. However, research in the
last years has demonstrated important health benefits of long-chain omega-3 fatty
acids for both humans and animals. The present work reviews the health and
nutritional effects of the most important omega-3 marine oils fatty acids
(eicosapentaenoic acid [EPA] and docosahexaenoic acidfDHAJ), the nutritional
bioavailabitity of these fatty acids, the technological alternatives to include them
into different foods, and the actual great valorization ofDHA. Also, it discusses the
incorporation of these fatty acids to public nutritional and health policies, and the
technological challenge that must be encouraged by the fish oil producers to
incorporate into their manufacture practices to the requirements of the new
nutritional utilization of these valuable products.
Key words: Fish oil; omega-3 fatty acids; marine origin; nutritional applications.
RESUMEN
Los aceites de origen marino son hoy en da valiosos productos con gran aplicacin
nutrcional y alimentaria por su alto contenido de cidos grasos omega-3 de cadena
larga. Originalmente estos aceites eran solo un sub-producto de la fabricacin de
harina de pescado. Sin embargo, la investigacin en los ltimos aos ha
demostrado sus importantes beneficios en la salud tanto humana como animal. El
presente trabajo analiza los efectos en la salud y en la nutricin de los principales
cidos grasos omega-3 de origen marino (eicosapentaenoico, EPA y
docosahexaenoico, DHA), la biodisponibilidad nutritional de estos cidos grasos, las
alternativas tecnolgicas para incorporarlos a diferentes alimentos, la gran
valorizacin actual del DHA, la incorporacin de los cidos grasos omega-3 a las
polticas pblicas de salud y nutricin, y el desafo tecnolgico que significa para las
actuales empresas productoras de aceite de pescado el incorporarse a esta nueva
modalidad de utilizacin nutritional de este valioso producto.
Palabras clave: Aceite de pescado; cidos grasos omega-3 de origen marino;
aplicaciones nutricionales de los cidos grasos omega-3.

INTRODUCCIN:
LOS ACEITES DE ORIGEN MARINO
En trminos generales, se distinguen dos tipos de aceites segn su origen: los
obtenidos a partir de semillas y/o frutos de origen terrestre y los obtenidos a partir
de vegetales (algas) y animales (peces, crustceos, moluscos y mamferos) de
origen marino. Ambos tipos de aceites estn igualmente constituidos por mezclas
de triglicridos cuyos principales componentes son los cidos grasos. Los
triglicridos, o triacilglicridos como tambin se les identifica, son molculas
formadas por la asociacin del glicerol (o glicerina) con tres cidos grasos, los que
pueden ser similares, o con mayor frecuencia, diferentes. El glicerol es un trialcohol
de tres carbonos y los cidos grasos se unen al carbono 1 (o sn-1 en la notacin
ms especfica), al carbono 2 (o sn-2) y al carbono 3 (o sn-3), mediante enlaces
covalentes del tipo ster.
19

Los cidos grasos que componen los aceites en general son cidos grasos saturados
(AGS) e insaturados (AG). Los insaturados a su vez pueden ser monoinsatu-rados
(AGMI) o poliinsaturados (AGPI). Desde el punto de vista de su uso nutritional, los
AGPI se clasifican a su vez en las llamadas familias o series de cidos grasos. Las
tres familias ms importantes son la omega-9, omega-6 y omega-3. La
denominacin omega deriva de la ltima letra del alfabeto griego, denotando que la
enumeracin de los cidos grasos se realiza desde el carbono extremo terminal de
la molcula.
La figura 1 muestra la estructura lineal de un cido graso saturado y la estructura
de los cidos grasos que dan origen a las tres familias omega. El principal
representante de la familia omega-9 es el cido oleico (C18:1, AO). El principal
representante de la familia omega-6 es el cido linoleico (C18:2, AL) y el de la
familia omega-3, el cido alfa linolnico (C18:3, ALN) (1). Desde el punto de vista
nutritional es muy importante identificar la familia a la que pertenece un cido
graso, debido a que los cidos grasos omega-9 pueden ser formados por los
organismos animales, no asilos cidos grasos omega-6 y omega-3 (2). Por esta
razn a los cidos grasos omega-9 se les considera como no esenciales, en cambio
los cidos grasos omega-6 y omega-3 son esenciales, lo cual significa que los
debemos consumir en una determinada cantidad y proporcin entre ellos (3-4).
Los aceites vegetales de origen terrestre contienen cidos grasos mayoritariamente
monoinsaturados, pertenecientes a la familia omega-9, y poliinsaturados
pertenecientes a la familia omega-6, y no contienen, o solo contienen pequeas
cantidades de cidos grasos de la familia omega-3. Es el caso del aceite de oliva, de
maravilla o girasol, de pepita de uva, de maz, y de soya, entre los ms
consumidos. Constituyen una excepcin los aceites de cala, de cha y de linaza
por su contenido ms alto de cidos grasos omega-3. Los aceites de origen marino
se caracterizan por su alto contenido de cidos grasos omega-3, aunque es
necesario diferenciar entre los cidos grasos omega-3 de origen vegetal terrestre, y
los de origen marino, ya que los primeros solo tienen como principal componente
omega-3 al ALN, en cambio los de origen marino se caracterizan por su alto
contenido de los llamados cidos poliinsaturados grasos omega-3 de cadena larga
(AGPICL), siendo los ms importantes el cido eicosapentaenoico (C20:5, EPA) y el
cido docosahexaenoico (C22:6, DHA).
Los cidos grasos omega-3 de cadena larga EPA y DHA son altamente valorados
por los demostrados efectos benficos en la salud y en la nutricin tanto humana
como animal que produce su consumo (5). De esta forma, no es lo mismo consumir
cidos grasos omega-3 de origen terrestre que consumir cidos grasos omega-3 de
origen marino, particularmente si se trata de EPA y DHA. La figura 2 muestra los
tres cidos grasos omega-3 de mayor importancia. El ALN proviene exclusivamente
de aceites vegetales de origen terrestre, el EPA y el DHA solo provienen de aceites
de origen marino, tanto de origen vegetal (DHA principalmente), como animal (EPA
y DHA).
EFECTO DE LOS CIDOS GRASOS OMEGA-3 DE ORIGEN MARINO EN LA
SALUD Y NUTRICIN
Los beneficios de salud y nutricionales derivados del consumo de cidos grasos
omega-3 de origen marino estn slidamente demostrados en la literatura cientfica
y su consumo es fuertemente recomendado por las autoridades de salud y nutricin
en todo el mundo (OMS, OPS, FAO) (6). El beneficio del consumo de EPA se asocia
principalmente con la proteccin de la salud cardiovascular, principal causa de
muerte en el mundo occidental (7). El consumo diario de EPA disminuye los
triglicridos y el colesterol sanguneo, ambos son un determinante importante de
20

riesgo cardiovascular (8). El EPA, adems, baja la presin vascular y tiene efectos
antitrombticos y antiinflamatorios (9).

Recientemente se ha demostrado que el consumo de EPA ejerce un efecto protector
sobre las arritmias cardacas, las que son una de las principales causas de infarto al
miocardio (10). La figura 3 resume los beneficios biolgicos derivados del consumo
de EPA.
El consumo de DHA es fundamental para la formacin y funcin del sistema
nervioso y visual de los humanos y mamferos en general (11-12), ya que permite
el trabajo neuronal, particularmente en las funciones de aprendizaje y de
memorizacin (13), con lo cual el DHA esta muy vinculado con el desarrollo de la
inteligencia de las personas (14). Se ha demostrado que el consumo de DHA en la
etapa perinatal, produce una serie de beneficios a ambos. Puede disminuir la
incidencia de depresin post-parto en la madre y la diabetes gestacional, adems
puede aumentar hasta en 4 puntos el cuociente intelectual de los nios (15). El
DHA protege las neuronas cerebrales, previniendo su muerte prematura (apoptosis)
y el desarrollo de trastornos del comportamiento y de enfermedades altamente
invalidantes como Alzheimer, Parkinson, Huntington, Ataxia de Friedrich, entre
otras patologas del sistema nervioso (16). La figura 4 resume los beneficios
derivados del consumo de DHA a nivel celular. La figura 5muestra el beneficio para
la madre y el recin nacido derivado de la suplementacion perinatal (durante la
gestacin y lactancia) con DHA.
21

Las recomendaciones de consumo de EPA y DHA an no estn del todo establecidas
ya que en diferentes pases se han estimado cantidades distintas (17). Sin
embargo, FAO/OMS recomiendan un consumo diario de al menos 500 mg/da de
EPA + DHA en los adultos, y en el caso especfico de las madres y nodrizas se
recomienda un consumo de DHA no menor a 300 mg/da. En el caso de los
lactantes y escolares la recomendacin est en torno a 150 mg/da de DHA (18-
19).
La figura 6 resume las principales aplicaciones de consumo del EPA y DHA en
adultos, embarazadas, nios y recin nacidos. La recomendacin actual es
aumentar el consumo de EPA y DHA ya sea por la va del aumento del consumo de
productos del mar, principalmente pescados grasos, o incorporados a alimentos de
22

alto consumo (alimentos funcionales), o en forma directa como productos de
suplementacion (nutracuticos). Es conocido el bajo consumo de productos del mar
en muchos pases occidentales, por lo cual la recomendacin actual es incorporar
directamente en nuestra alimentacin EPA y DHA obtenidos principalmente
desde aceites de origen marino. La figura 7 resume las recomendaciones de
consumo de diferentes Comits de Salud y Nutricin (20).

23

COMO INCORPORAR EPA Y DHA EN NUESTRA ALIMENTACIN?
Los aceites marinos obtenidos desde peces de captura, especialmente de aquellos
identificados como "azules" o grasos, constituyen la principal fuente nutritional de
cidos grasos omega-3 EPA y DHA. Sin embargo, el consumo directo de estos
aceites no es posible debido a problemas organolpticos (sabor y olor a "pescado")
y a la alta inestabilidad de estos productos, ya que por efecto de la temperatura,
luz, y presencia de metales, entre otros factores, se deterioran con mucha facilidad
desarrollando procesos de oxidacin irreversibles (rancidez oxidativa) (21). Por
estos motivos, se les debe someter a procedimientos de refinacin, desodorizacin,
fraccionamiento y estabilizacin con antioxidantes para transformarlos en productos
24

consumibles y as obtener los beneficios de salud que caracterizan al EPA y al DHA.
La industria ha desarrollado diferentes procedimientos tecnolgicos para optimizar
el consumo de estos cidos grasos. Algunos de ellos son los siguientes:
Refinacin y desodorizacin: Son procesos industriales que permiten obtener
aceites de mejores caractersticas organolpticas, conservando el contenido original
de EPA y DHA del aceite. De esta forma, los aceites refinados y desodorizados
pueden ser consumidos como tales, en-capsulados para consumo directo, o micro
encapsulados para ser incorporados a matrices alimentarias slidas (por ejemplo,
leche en polvo, derivados lcteos, cereales, productos de panificacin, cecinas,
entre otros).
Encapsulacion: Es una de las modalidades de consumo ms utilizadas y
probablemente la forma en que ms se consume actualmente EPA y/o DHA en los
pases desarrollados como productos de suplementacin nutrcional. La
encapsulacion de aceites con EPA y DHA corresponde a lo que se define
actualmente como un "nutracutico", esto es un producto de origen natural que
consumido como tal aporta demostrados beneficios de salud. Las cpsulas son muy
estables en el tiempo debido a que el material que se utiliza para contener el aceite
es impermeable al oxgeno, lo cual impide la oxidacin de este, cual es el factor
ms importante de deterioro qumico.
Microencapsulacin: Es una modalidad tecnolgicamente ms compleja porque
requiere incorporar el aceite a una matriz que lo adsorba o absorba, generalmente
formada por polisacridos complejos (polidextro-sas, inulina, geles de agarosa) o
protenas modificadas, entre otros), cuya finalidad es convertir al producto en un
polvo dispersable, por lo cual la microencapsulacin es especialmente adecuada
para el desarrollo de alimentos funcionales de matrices slidas que aportan
cantidades relativamente altas de cidos grasos omega-3. De esta forma, las
microcpsulas se pueden adicionar a una gran variedad de alimentos y aditivos
alimentarios, tales como leche en polvo, cereales, aderezos, alimentos infantiles,
alimentos para la tercera edad, entre otros. La microencapsulacin ofrece un futuro
muy promisorio para la aplicacin nutritional de los aceites marinosdebidamente
procesados y estabilizados a la oxidacin, y se visualiza como la mejor forma de
aportar en los alimentos cidos grasos omega-3 de origen marino de manera
segura y eficiente.
Fraccionamiento: Los aceites marinos se someten a bajas temperaturas con o sin
la aplicacin de solventes, con lo cual se separan por cristalizacin fracciones de
mayor punto de fusin, quedando como remanente fracciones de menor punto de
fusin y con mayores concentraciones de EPA y/o DHA, segn el aceite que se
procese. Al igual que en el caso anterior, los productos de fraccionamiento pueden
ser encapsulados o microen-capsulados, con la ventaja de aportar mayores
cantidades de EPA y/o DHA por porcin de consumo.
Sus aplicaciones nutricionales son similares a las anteriores.
Hidrlisis selectiva: Mediante procedimientos qumicos o enzimticos se separan
los cidos grasos desde los triglicridos del aceite generndose productos
(glicridos parciales) con EPA y DHA. Los glicridos parciales pueden ser
incorporados a diferentes matrices alimenticias con alto contenido de agua debido
al carcter emulsionable y emulsificador de estos glicridos. Esta modalidad es de
reciente desarrollo y se visualiza como una forma muy adecuada para la
elaboracin de alimentos funcionales enriquecidos conEPA/DHA. Los glicridos
parciales pueden ser agregados a productos lcteos, jugos, bebidas, aderezos,
cecinas, productos de panificacin, entre otros.
25

Obtencin de cidos grasos en la forma de esteres etlicos: Este
procedimiento requiere de la liberacin de los cidos grasos desde los triglicridos y
su transformacin a esteres con alcohol etlico (etanol). Por separacin posterior
(mediante destilacin molecular) se pueden obtener selectivamente altas
concentraciones de EPA o DHA como etil esteres. Este procedimiento, que es de
mayor costo, permite elaborar productos principalmente para aplicacin mdica o
para tratamientos nutricionales especficos. Una variante de esta metodologa
consiste en reesterificar los etil esteres con glicerol, con lo cual nuevamente se
obtienen triglicridos pero con altas concentraciones de EPA y/o DHA. Esta
metodologa es de mayor costo operational y no hay certeza que la reesterificacion
pueda mejorar la biodisponibilidad del EPA y DHA que se ubican en las posiciones
sn-1 y sn-3 de los triglicridos formados, aspecto que se discute a continuacin.
BIODISPONIBILIDAD DE LAS DIFERENTES FORMAS DE PROCESAR ACEITES
MARINOS
Un aspecto al que actualmente se le otorga mucha importancia, es la
biodisponibilidad de los diferentes productos derivados de los aceites marinos. Por
biodisponibilidad en este caso se entiende como la eficacia con que el organismo
humano, o animal, puede utilizar nutricionalmente los cidos grasos omega-3 de
los aceites marinos y obtener un beneficio a partir de ellos. En general la
biodisponibilidad de los cidos grasos desde los aceites propiamente tales (sin
concentrar o concentrados) es alta debido a la estructura molecular de los
triglicridos que componen estos aceites. Los cidos grasos unidos a los carbonos 1
y 3 tienen una biodisponibilidad variable, si son saturados generalmente presentan
baja absorcin, si son insaturados pueden tener alta biodisponibilidad (22). Sin
embargo, los cidos grasos que ocupan la posicin 2 siempre son de alta
biodisponibilidad, sean saturados o insaturados. EPA y DHA generalmente
sustituyen la posicin 2 (o sn-2) de los triglicridos de los aceites marinos, tanto de
origen vegetal como animal, por lo cual son eficientemente absorbidos a nivel
intestinal, y utilizados por los diferentes rganos. De esta forma, la
biodisponibilidad del EPA y DHA de los aceites marinos refinados, fraccionados,
encapsulados o microencapsulados es alta (23).
En el caso de la preparacin de glicridos parciales (mezclas de mono y
diglicridos) debera ocurrir lo mismo ya que generalmente la ruptura qumica se
produce en las posiciones 1 y 3 (sn-1 y sn-3), conservando mayoritariamente la
presencia de EPA y DHA en la posicin 2 (o sn-2), cual es la forma en que se
absorben estos cidos grasos en el tubo digestivo.
La biodisponibilidad de los esteres etlicos ha sido cuestionada y los protocolos
experimentales que analizan este aspecto informan generalmente una baja
biodisponibilidad para estos productos (24). Esto se debe a que las enzimas
intestinales no son eficientes para romper el enlace entre el cido graso y el etanol,
con lo cual la liberacin del cido graso es solo parcial. En animales de
experimentacin (ratas y cobayos) se estima que la biodisponibilidad de los esteres
etlicos es cercana al 30%. Sin embargo, en los humanos esta biodisponibilidad es
mucho ms baja (no superior al 10%), debido a que los humanos no producen
enzimas capaces de romper la unin entre el cido graso y el etanol, lo cual es
imprescindible para una adecuada absorcin del cido graso. Por este motivo
actualmente los esteres etlicos son menos atractivos para ser utilizados en
suplementa-cin de alimentos o en la manufactura de encapsulados o
microencapsulados (adems de su mayor costo). La reesterificacin con glicerol
podra mejorar esta biodisponibilidad, aspecto que an no ha sido estudiado.
MAYOR VALORIZACIN ACTUAL DEL DHA SOBRE EL EPA
26

Son numerosas las empresas de alimentos, de nutra-cuticos y farmacuticas en
diferentes pases del mundo, las que actualmente elaboran productos que
contienen EPA/DHA en diferentes formas y concentraciones. En este sentido, el
DHA actualmente se est visualizando como de mayor importancia que el EPA, por
sus amplios efectos en la funcin celular y orgnica en los humanos. En la
actualidad se postula que el cido graso omega-3 de cadena larga de real
importancia nutritional es el DHA y no el EPA, ya que este ltimo se obtiene en
nuestro organismo, si es que no se consume directamente, a partir del DHA a
travs de un proceso que se denomina "retroconversin" (25). De hecho, nuestro
organismo en una alimentacin normal no acumula EPA pero s acumula DHA. La
acumulacin de EPA en los tejidos solo ocurrir cuando este cido graso es
consumido como tal, ya que fisiolgicamente es solo un intermediario en la
formacin del DHA, cual es el producto terminal del proceso y por consiguiente el
cido graso omega-3 de mayor importancia fisiolgica.

Durante el embarazo el feto requiere altas concentraciones de DHA el que es
aportado por la madre quien lo obtiene desde su alimentacin, desde sus reservas,
o a travs de la suplementacin (26). La figura 8 muestra la transformacin del
ALN en EPA y posteriormente en DHA. Si la dieta aporta ALN, solo una pequea
cantidad, no superior al 5%, se transformar finalmente en DHA y el resto se oxida
con la finalidad de obtener energa (25). Pero si el aporte es directo, como DHA, la
acumulacin de este cido graso en los tejidos ser sustancialmentemayor cual es
lo que ocurre con la directa suplementacin con DHA (27). La figura 9 muestra que
en forma normal, en los diferentes tejidos del ser humano, de los tres cidos grasos
omega-3 (ALN, EPA y DHA) solo se acumula DHA y en forma muy selectiva en tres
tejidos, el cerebro, la retina y las gnadas (6).
Durante la senescencia se produce una paulatina prdida de DHA desde las
neuronas y clulas gliales en el cerebro y sistema nervioso en general (28), por lo
cual el grupo humano de los senescentes, que es cada vez ms numeroso, requiere
27

de productos nutrcionales que le aporten DHA, ya que su deficiencia se asocia con
la demencia senil y con la enfermedad de Alzheimer entre otras patologas (16). Se
ha demostrado que en los pacientes de la enfermedad de Alzheimer se produce una
prdida de DHA en el cerebro mucho ms importante que en aquellos individuos de
edad similar pero que no padecen de la enfermedad (29).
PRODUCTOS QUE SE PUEDEN ADICIONAR O SUPLEMENTAR CON EPA Y DHA
La variedad de productos que se pueden suplementar con EPA y DHA es muy
amplia, ya que abarca los productos lcteos y sus derivados, las bebidas y jugos,
los helados, los cereales, los productos de panificacin, las cecinas, entre otros.
La figura 10 muestra ejemplos de estos productos.

Es importante destacar que los cidos grasos ome-ga-3 de origen marino no solo se
aplican a la nutricin humana. Existen evidencias que indican que estos cidos
grasos son necesarios y esenciales para todos los mamferos, por lo cual la
alimentacin animal, especialmente la de animales de competicin (equinos),
mascotas o animales de compaa, constituye otro campo de aplicacin de gran
magnitud y de gran desarrollo para estos cidos grasos. En los pases desarrollados
existe una variedad tan grande de productos, o quizs mayor, que la actualmente
desarrollada para la alimentacin humana, con un mercado en continuo
crecimiento. Se desarrollan alimentos adicionados de cidos grasos omega-3 para
la nutricin de caballos, perros, gatos, roedores, peces de exhibicin, tortugas,
anfibios, entre otros.
OTRAS FORMAS DE INCORPORAR CIDOS
GRASOS OMEGA-3 DE CADENA LARGA EN
LA ALIMENTACIN HUMANA Y ANIMAL
28

En los ltimos aos, algunas empresas norteamericanas y europeas han comenzado
a ofrecer productos con alta concentracin de EPA y especialmente de DHA (hasta
un 90% de cada cido graso). Estos productos, que tienen una serie de ventajas
(mayor concentracin y estabilidad, y ausencia de "olor a pescado"), se obtienen a
partir de microalgas de cultivo, las que a travs de procesos fotosintticos son
capaces de producir altas cantidades de cidos grasos omega-3 de cadena larga. Si
bien, el precio de estos productos es sustancialmente ms alto que aquellos que
provienen de aceites marinos, constituyen un serio competidor en el mercado de los
cidos grasos omega-3 debido a que su produccin masiva en medios artificiales ha
permitido una disminucin paulatina de sus precios (26). Los nuevos desarrollos y
la agresividad de marketing de las empresas biotecno-lgicas que realizan estos
cultivos, constituye una seria amenaza para los aceites de origen marino como
fuentes nutricionales de cidos grasos omega-3.
Otra modalidad de desarrollo de productos para la suplementacin con cidos
grasos omega-3 de cadena larga es a travs de fosfolpidos. Los fosfolpidos son los
principales constituyentes de las membranas celulares cuya principal caracterstica
funcional es la fluidez, por lo cual los fosfolpidos que la forman contienen altas
proporciones de cidos grasos omega-6 y omega-3 de cadena larga. Estos
fosfolpidos se pueden obtener a partir de huevos de gallinas suplementadas con
cidos grasos omega-3, ya sean vegetales o marinos, ya que estas aves tienen la
capacidad de alongar al ALN a DHA, o a partir de microalgas, las que proveen
aceites (ya comentado) y fosfolpidos (26). Los fosfolpidos de este origen son
actualmente utilizados en Europa para enriquecer con DHA frmulas infantiles que
remplazan a la leche materna. Otra modalidad alternativa para obtener fosfolpidos,
solo parcialmente explotada, es el aprovechamiento de la grasa que se extrae de la
carne de peces destinada a la preparacin de surimi o derivados con alto contenido
proteico y bajo contenido de grasa. Tambin se ha extrado experimentalmente
fosfolpidos desde el krill.

Biolgicamente no es posible la conversin de cidos grasos omega-6 en cidos
grasos omega-3. De hecho, ambos tipos de cidos grasos son competidores entre s
por los mismos sistemas enzimticos que los transforman desde sus precursores
29

dietarios. Sin embargo, en los ltimos aos se ha reportado el desarrollo de
organismos genticamente modificados (GMO) (algas, semillas vegetales, levaduras
y gusanos nemtodos) capaces de transformar cidos grasos omega-6 en cidos
grasos omega-3. Se ha experimentado tambin con semilla de soja y semilla de
cala, para obtener aceites con alto contenido de EPA y/o DHA, al introducir en
estos vegetales genes que permiten la desaturacin y elongacin de cidos grasos
omega-6 para ser transformados en omega-3 (26). Si esta tecnologa se masifica,
puede constituirse en un serio riesgo para el uso nutritional, funcional y
nutracutico de los aceites marinos que contienen EPA y DHA ya que a partir de
aceites vegetales se podra proveer cidos grasos que ahora son exclusivamente de
origen marino. Estos vegetales, semillas u animales, son organismos genticamente
modificados (GMO), por lo cual la legislacin de muchos pases no los aceptar
(Estados Unidos y Europa, mayoritariamente). Sin embargo, las polticas,
decisiones y reglamentaciones cambian con rapidez. Los aceites provenientes de
GMO pueden transformarse en el futuro en serios competidores de los aceites de
origen marino en sus usos para la preparacin de alimentos funcionales y
nutracuticos.
CIDOS GRASOS OMEGA-3 DE ORIGEN MARINO Y POLTICAS PBLICAS DE
NUTRICIN
Debido a la importancia que tienen los cidos grasos omega-3 de cadena larga en
la nutricin humana y en la proteccin de la salud, su incorporacin en las polticas
pblicas de salud y nutricin es un aspecto de gran inters en los pases
desarrollados y potencial-mente en los en vas de desarrollo. Por ejemplo, las
frmulas de reemplazo a la leche materna preparadas en diferentes pases (Suiza,
Alemania, Italia, Espaa, Francia, Estados Unidos, entre otros) casi en su totalidad
incorporan DHA, considerndolo un nutriente esencial para los lactantes (30). La
licitacin de una leche en polvo adicionada de DHA (Purita futura mam) realizada
por el gobierno de Chile a travs de MINSAL (Ministerio de Salud de Chile)
constituye un hecho sin precedentes, probablemente a nivel mundial, del
establecimiento de una poltica pblica para aportar DHA en la etapa perinatal. Esta
iniciativa ser seguramente imitada por muchos pases, lo cual abre una nueva
oportunidad y una demanda de altos volmenes de productos que contengan DHA,
particularmente en la forma de microcpsulas, ya que los productos a desarrollar
sern en su mayora leches o derivados lcteos en polvo.
USO DE ACEITES MARINOS PARA LA ALIMENTACIN HUMANA: UNA
TRANSFORMACIN TECNOLGICA Y CULTURAL
Los aceites marinos han tenido y tienen muchos usos. Tradicionalmente los ha
utilizado la industria de barnices y pinturas, tambin la industria de nutricin animal
como una fuente de energa de muy buena calidad, y la industria de alimentacin
humana en la preparacin de productos hidrogenados, tanto para uso domstico
como industrial. Sin embargo, las propiedades nutricionales y de salud descritas en
los ltimos aos para sus componentes, EPA y DHA, y particularmente el DHA, han
producido un cambio tecnolgico que tambin nos ha llevado a un cambio cultural
respecto a las "bondades" de estos productos naturales. En efecto, ya no se habla
de "aceite de pescado", sino de "aceites marinos", o simplemente "omega-3 de
origen marino" con la finalidad de distinguirlos de los "omega-3 vegetales
terrestres". Para esto ha sido necesario desarrollar diferentes e imaginativas
tecnologas, ya que antes que nada fue necesario transformarlos en comestibles,
eliminndoles el molesto "olor a pescado". Ha sido necesario buscar la manera de
evitar su deterioro, principalmente oxida-tivo, con lo cual se han desarrollado
procedimientos y envases que permiten que el producto sea mantenido largos
perodos sin que se produzcan cambios qumicos y/o organolpticos que generen un
rechazo de consumo. Como "alimentos o aditivos alimentarios" ha sido necesario
30

incorporarlos, en su obtencin y procesamiento posterior, a las normas de buenas
prcticas de manejo y produccin (HACCP) incluyendo la trazabilidad en los
procesos. Las plantas productoras de aceite de pescado, tradicionalmente
considerado un sub-producto de la preparacin de harina de pescado, debern
modificar sus procedimientos de produccin, de regulacin de sus procesos, de
incorporacin de controles sanitarios, entre otros, para adaptarse a este nuevo y
promisorio destino de los aceites marinos por su alto contenido de cidos grasos
omega-3.
De esta forma, de un uso industrial en su origen se han transformado en productos
alimenticios apreciados y de gran demanda. Ya no es solo la industria
manufacturera de resinas, pinturas, barnices, entre otros, la que se interesa por
ellos. Ahora la industria de alimentos, farmacutica y nutracutica los requiere para
transformarlos en productos de alto beneficio social y valor comercial.
De esta forma se ha producido una transformacin tecnolgica y cultural que ha
valorizado a los aceites marinos ricos en cidos grasos omega-3.

Eicosanoide

Estructura qumica del cido araquidnico, del cual derivan la gran mayora de los eicosanoides.
Los eicosanoides o icosanoides
1

2
son un grupo de molculas de
carcter lipdicooriginadas de la oxigenacin de los cidos grasos esenciales de 20
carbonos tipo omega-3 y omega-6. Cumplen amplias funciones como mediadores para
el sistema nervioso central, los eventos de la inflamacin y de la respuesta inmune tanto
en vertebradoscomo en invertebrados.
Todos los eicosanoides son molculas de 20 tomos de carbono y estn agrupados
enprostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos, y ciertos hidroxicidos precursores de los
leucotrienos. Constituyen las molculas involucradas en las redes de comunicacin
celular ms complejas del organismo animal, incluyendo el ser humano.
ndice
[ocultar]
1 Historia
2 Bioqumica
31

3 Nomenclatura
4 Biosntesis
o 4.1 Peroxidacin lipdica y otras especies reactivas de oxgeno
o 4.2 Biosntesis de prostanoides
o 4.3 Biosntesis de leucotrienos
o 4.4 Mecanismos de accin del -3
5 Funcin y farmacologa
o 5.1 Complejidad metablica
o 5.2 Papel en la inflamacin
o 5.3 Accin de los prostanoides
o 5.4 Accin de los leucotrienos
6 Vase tambin
7 Referencias
8 Enlaces externos
Historia[editar]
El trmino fue usado por primera vez por E. J. Corey y sus colaboradores en 1980, para
nombrar un grupo de molculas que procedan de cierto cido graso compuesto por 20
carbonos.
3

Cincuenta aos antes, en 1930, el gineclogo Raphael Kurzrok y el farmaclogo Charles
Leib describieron la prostaglandina como un componente del semen (prosta de prstata)
capaz de hacer contraer la musculatura lisa del tero. Entre 1929 y1932, Burr y Burr
demostraron que la eliminacin de las grasas de la dieta de un animal genera deficiencias
nutritivas, de donde describieron por primera vez el concepto de cidos grasos
esenciales.
4

En 1935, Ulf von Euler identific la prostaglandina. En 1964 Sune Karl Bergstrm y Bengt
Samuelsson enlazaron las observaciones previas al demostrar que los eicosanoides
derivaban del cido araquidnico, considerado recientemente uno de los cidos grasos
esenciales
5
y componente de los fosfolpidos de la membrana plasmtica.
En 1971, Vane encontr que sustancias como la aspirina ejercen su efecto a travs del
bloqueo de la sntesis de prostaglandinas, una de las agrupaciones de los
eicosanoides.
6
Von Euler recibi el Premio Nobel en medicina en 1970, y posteriormente
en 1982 lo recibieron Samuelsson, Vane y Bergstrm. E. J. Corey gan el Premio Nobel
de Qumica en 1990, principalmente por la sntesis de las prostaglandinas.
Bioqumica[editar]
De cada tipo de molcula agrupada dentro de los eicosanoides derivan dos o tres
molculas producidas, bien sea a raz de un cido graso esencial tipo -3 o del tipo -6.
Se notar que las actividades metablicas de los derivados de eicosanoides dependen de
su estructura molecular y, por lo general, su estructura individual explica los efectos
orgnicos del omega-3 y del omega-6.
7

8

9

10

Estructura de algunos eicosanoides
32

Prostaglandina E
1
. El anillo de 5
lados es caracterstico de su clase.
Tromboxano A
2
. Los oxgenos se
han adentrado en el anillo.
Leucotrieno B
4
. Note los tres doble
enlaces conjugados.

Prostaciclina I
2
. El segundo anillo lo distingue de las
prostaglandinas.
Leucotrieno E
4
, un ejemplo de un leucotrieno
"cisteinilo".
Los eicosanoides son cidos carboxlicos, virtud del cual obtienen sus propiedades
metablicas.
11
Aquellos derivados del omega-3 (-3) por lo general tienen
peculiaridades antiinflamatorias, no tanto as los derivados del omega-6 (-6). De los
eicosanoides, las prostaglandinas y los tromboxanos incluyen anillos saturados y
heterocclicos, mientras que los leucotrienos y los hidroxicidos son lineales (abiertas de
principio a fin de su cadena). Todos ellos derivan del cido araquidnico (AA), y son cidos
grasos esenciales. Adems del cido araquidnico, otros cidos grasos esenciales
tambin pueden servir como precursores en la formacin de estas molculas, por ejemplo,
el cido linoleico y el cido linolnico.
Las prostaglandinas tienen 20 tomos de carbono, un grupo de cido carboxlico y un
anillo de cinco carbonos como parte de su estructura. Todas las prostaglandindas
tienen un ciclopentano (un anillo de cinco (penta) carbonos), excepto la prostaglandina
I
2
, que tiene un anillo adicional.
Los tromboxanos son molculas cclicas (heterociclo) bien sea de 6 carbonos de 5
carbonos con 1 oxgeno, formando ste ltimo un pequeo anillo de oxanoun anillo
que contiene 5 tomos de carbono y un tomo de oxgeno. Tienen estructuras
parecidas a las prostaglandinas y siguen la misma nomenclatura. Constan de un anillo
y dos colas. Se encontraron primeramente en los trombocitos (plaquetas), de all su
nombre tromboxano.
Los leucotrienos son molculas lineales. Se identificaron en leucocitos y por ello se les
conoce como leucotrieno. Aunque tienen cuatro enlaces dobles, inicialmente se
pensaba que tenan 3 dobles enlaces conjugados (de all trieno). Su produccin en el
33

cuerpo forma parte de una compleja secuencia metablica que incluye la produccin
de histamina.
El cido linoleico (un -6) tiene la ltima insaturacin a seis posiciones del final y
producen el cido araquidnico y pueden formar directamente la prostaglandina
G
2
(pro-inflamatorios). La palabra linoleico viene de la planta lino y -oleico relacionado
con los aceites oleicos.
El cido linolnico (un -3) tiene la ltima insaturacin a 3 posiciones del final,
impidindoles producir cido araquidnico por s mismos. Son capaces de producir la
prostaglandina G
3
(lo que les otorga propiedades antiinflamatorias). Debido a la
carencia de las enzimas que sintetizan este cido graso esencial, los seres humanos
no producen cido linolnico y deben obtenerlo a travs de la dieta. El peso de
evidencias cientficas sugiere que consumir una dieta rica en cido linolnico (2-3
gramos cada da) es til en la prevencin de cardiopatas isqumicas.
12

Nomenclatura[editar]

Estructura qumica del cido 14,15-epoxieicosatrienoico, considerado un eicosanoide.
Un "eicosanoide" (eicosa-, griego: veinte; vase icosaedro) es el trmino general
13
para los
molculas oxigenadas derivadas de cidos grasos esenciales todas de 20 carbonos:
cido eicosapentaenoico (EPA, por sus siglas en ingls), es un -3 con cinco enlaces
dobles;
cido araquidnico (AA), es un -6 con cuatro enlaces doble;
cido dihomo-gamma-linolnico (DGLA), es un -6 con tres enlaces dobles
El uso de la palabra se limita a los leucotrienos (LT) y a tres tipos de prostanoides:
prostaglandinas (PG), prostaciclinas (PGI) y tromboxanos (TX). En algunos casos se usa
el trmino para incluir otros productos, entre ellos lipoxinas, lipoxenos,lipoxinoides,
variantes del cido epoxieicosatrienoico (EET) y hepoxilinas.
14

Un eicosanoide cualquiera se denota con una abreviacin de cuatro caracteres,
compuesta de:
Caracteres 1 y 2. Una abreviacin de dos letras del nombre del compuesto
(tromboxano = TX).
15

Carcter 3. Una letra que denote secuencia y no necesariamente relacionada con el
nombre del compuesto.
16

Carcter 4. Un subndice que representa el nmero de enlaces dobles en la molcula.
34

Por ejemplo:
- Derivados prostanoides del EPA tienen tres dobles enlaces, por ejemplo: PGG
3
,
PGH
3
, PGI
3
, TXA
3
, mientras que los leucotrienos tienen cinco: LTB
5
.
- Los prostanoides derivados del AA tienen dos enlaces dobles: PGG
2
, PGH
2
,
PGI
2
, TXA
2
mientras que los leucotrienos tienen cuatro: LTB
4
.
La PGF
2
a/b se refiere a la orientacin de los hidroxilos (-OH) en comparacin con
el anillo: a = los hidroxilos estn orientados hacia el mismo lado, y b = hacia lados
opuestos.
Biosntesis[editar]
La oxidacin cataltica de cidos grasos es un requisito para la produccin de
eicosanoides, y tiene lugar gracias a dos familias de enzimas:
Ciclooxigenasa (COX) de tipos 1, 2 y 3; conducen a la formacin de
prostanoides.
17

Lipooxigenasa, en sus variadas formas. La 5-lipoxigenasa (5-
LO) genera leucotrienos.
18

Vas de los eicosanoides
Eicosanoides 'clsicos'
Otras molculas derivadas de cidos grasos esenciales de
20 carbonos
Los cidos grasos tienen
dos destinos eicosanoides:
Va de la 5-lipoxigenasa:
Leucotrienos
Va de la ciclooxigenasa
("prostanoides"):
Prostaglandinas
Prostaciclina
Tromboxanos
Otras rutas oxidativas generan
productos similares:
Va de la 12-lipoxigenasa:
Hepoxilinas
Lipoxinas
Va del citocromo P450:
cido
epoxieicosatrienoico
Peroxidacin por radicales
libres:
Isoprostanos
Isofuranos
Est tambin la
adicin por
etanolamina o glicerol:
Anandamida y
otros
endocanabinoides
El primer paso de la biosntesis de eicosanoides ocurre cuando la clula es
activada por lesin celular, citocinas, factores de crecimiento u otros estmulos. La
va es tan compleja que el estmulo puede ser un eicosanoide mismo producido
por una clula vecina. Esos estmulos provocan la liberacin de fosfolipasa a nivel
de la membrana celular el cual viaja a la membrana del ncleo celular. Una vez
35

all, este biocatalizador, dependiendo del isotipo, produce la hidrlisis (1)
del enlace fosfodisterde los fosfolpidos (por la enzima fosfolipasa A
2
) o (2)
del diacilglicerol (por la fosfolipasa C). Esas interacciones libera de la membrana
un cido graso esencial de 20 carbonos. La hidrlisis de los fosfolpidos parece ser
la reaccin limitante, y por ende, la ms regulada en la formacin de eicosanoides.
Aquellas clulas que no posean en su citoplasma la enzima fosfolipasa A
2
, por lo
general son clulas deprovisatas de sntesis de eicosanoides. Es una fosfolipasa
especfica para ciertos fosfolpidos que contengan bien sea AA, EPA o DGLA en
una posicin determinada de la molcula. La fosfolipasa citoplasmtica es la
liberadora de precusores del factor activador de plaquetas (PAF).
19

Peroxidacin lipdica y otras especies reactivas de
oxgeno[editar]
En el paso siguiente, los cidos grasos libres de la membrana son oxigenados por
cualquier va reactiva del oxgeno. Las vas especficas de eicosanoides son las de
la lipoxigenasa, de la ciclooxigenasa y del O
2
(vase tabla arriba). A pesar de que
el cido graso es simtrico, los eicosanoides resultantes de l son
compuestos quirales, pues el proceso de oxidacin ocurre con
alta estereoespecificidad.
La oxidacin lipdica es una reaccin potencialmente peligrosa para la clula, en
particular si ocurre cerca del ncleo. Sin embargo, la clula est provista de
mecanismos que evitan las oxidaciones innecesarias. La ciclooxigenasa (COX),
las lipoxigenasas y las fosfolipasas son enzimas fuertemente reguladas; por
ejemplo, existen al menos ocho protenas activadas para coordinar la produccin
de leucotrienos, algunas en mltiples conformaciones.
10

La oxidacin tanto por COX como por lipoxigenasa libera especies reactivas de
oxgeno (ROS), de hecho los productos iniciales de los eicosanoides son tambin
altamente peroxidantes. El leucotrieno LTA
2
puede
formar aductos con tejidonuclear. Otras reacciones con lipoxigenasas generan
lesin celular: ciertos modelos con mridos implican a la 15-lipoxigenasa en
la patognesis de la aterosclerosis.
20

21

La oxidacin en la produccin de eicosanoides est compartimentada, limitando
an ms la posibilidad de lesin por perxidos reactivos. Las enzimas biosintticas
de eicosanoides (como la glutatin S-transferasa, la epxido hidrolasa y
transportadoresproteicos) pertenecen a familias cuyas funciones estn
involucradas en la desintoxicacin celular. Esto sugiere que
lasseales eicosanoides pudieron haber evolucionado de la desintoxicacin de los
amenazantes ROS.
De algn modo la clula encuentra ventajoso generar hidroperxidos lipdicos
cerca de su ncleo. En ese estado, las PG y los LT pueden enviar seales
intracelulares o bien regular la transcripcin gentica de ADN, mientras que
LTB
4
es el ligando del receptor nuclear llamado "receptores activados por la
proliferacin de los peroxisomas" (PPAR).
8

Biosntesis de prostanoides[editar]
Varios frmacos reducen la inflamacin bloqueando la sntesis de prostanoides;
por ejemplo, la ciclooxigenasa, la aspirinay otros AINES.
36

Compuesto inicial: (Prostaglandina H2) Compuestos derivados Reaccin mediada por
enzimaNumerales = Compuestos prostanoides:
1 Prostaglandina H2; 2 Prostaglandina E2; 3 Prostaglandina F2; 4 Prostaglandina
A2; 5 Prostaglandina B2; 6 Prostaglandina D2; 7 Prostaglandina J2; 8 Prostaglandina
I2 (prostaciclina); 96-ceto-prostaglandina F; 10 Tromboxano A2.
Texto = Enzimas:
A. Prostaglandina E sintasa; B. Prostaglandina E 9-cetorreductasa; C. Prostaglandina D
sintasa; D. Prostaciclina sintasa; E. Tromboxano-A sintasa.
Los precursores prostanoides son cidos grasos esenciales que provienen de
la dieta y son incorporados a los fosfolpidos, normalmente en la posicin 2.
Los corticoides son inhibidores de las fosfolipasas que inhiben la sntesis de
prostaglandinas. Tambin producidos por el cido araquidnico, ste se puede
incorporar por dos vas: la va cclica, por la que se sintetizan las
prostaglandinas y los tromboxanos, y la va lineal, productora de hidroxicidos
y leucotrienos.
Las prostaglandinas son, entre otros, agentes proinflamatorios y
anticoagulantes. Las clulas endoteliales, por ejemplo, producen prostaciclina
(PGI
2
), que tiene un efecto vasodilatador y de inhibicin de la agregacin
plaquetaria.
El cido araquidnico se transforma en PGH
2
mediante la
prostaglandina sintasa, que tiene 2 actividades enzimticas diferentes:
ciclooxigenasa e hidroperoxidasa.
La ciclooxigenasa (COX) cataliza la conversin de cidos grasos libres a
prostanoides en un proceso que consta de dos pasos (Nota: el cido
araquidnico (AA) es la fuente ms abundante de eicosanoides de modo que
las siguientes reacciones son descritas en trminos de AA, aunque el cido
eicosapentaenoico (EPA) y DGLA producen sus metabolitos de manera
similar):
37

La primera etapa de la reaccin es catalizada por la actividad ciclooxigenasa
que rompe el ciclopentano, se aaden dos molculas de O
2
molecular
como enlaces perxidos y las cargas negativas hacen que se corra
el electrn formando elciclopentano, un anillo de 5 carbonos cercano a la
mitad de la cadena del cido graso. Ello forma la inestable prostaglandina G
(PGG) de vida corta. Luego, la gran inestabilidad de la PGG hace que
rpidamente se transforme, catalizado por la actividad hidroperoxidasa, a
PGH
2
porque se rompe el grupo perxido liberando un oxgeno, formando as
la PGH.
La PGH
2
da lugar a todas las prostaglandinas y a todos los tromboxanos (TX).
Todas tienen un anillo nico en su centro, por lo que difieren levemente en
estructura. Los compuestos de la PGH y sus metabolitos tienen un anillo de 5
carbonosenlazados por dos oxgenos. Las prostaciclinas resultantes tienen su
anillo articulado a otro anillo oxigenado. El anillo de los tromboxanos se
convierte en uno de 6 con un oxgeno y los leucotrienos no tienen anillos. La
especificidad de la sntesis de PG es que cada tejido slo tiene una enzima y
slo puede sintetizar una nica PG.
Biosntesis de leucotrienos[editar]
La enzima 5-lipoxigenasa (5-LO) usa una protena activadora
llamada FLAP para introducir un oxgeno en el cido araquidnico y as
convierte ste en el hidroxicido HPETE (cido hidroperoxieicosatetraenoico),
que espontneamente sereduce, generando los HETE (cidos 5-
hidroxieicosatetraenoicos). La misma enzima 5-LO acta de nuevo, esta vez
sobre el 5-HETE para convertirlo en leucotrieno A
4
(LTA
4
), que puede ser
convertido a LTB
4
por la enzima A4 epxido-hidrolasa, si la necesidad celular
as lo requiere. Varias clulas usan la enzima leucotrieno C4 sintetasa para
conjugar el glutatin con LTA
4
y producir LTC
4
, que es transportado al exterior
de la clula, donde el grupo funcional del cido glutmico es extrado para
generar LTD
4
. Ciertas peptidasas cortan el leucotrieno LTD
4
para formar LTE
4
.
Entre las clulas que usan esta enzima estn los macrfagos alveolares,
los eosinfilos, y los mastocitos. Los leucotrienos LTE
4
, LTD
4
y
LTC
4
contienen cistena por lo que se los llama colectivamente leucotrienos
cisteinilos.
22

== La seriecar algunos de los efectos beneficiosos de la mayor ingesta de -
3."
Kevin Fritsche
23
}}
El cido araquidnico (AA; 20:4 -6) est al tope de la cascada del cido
araquidnico, la cual est compuesta por ms de veinte tipos de
seales eicosanoideas, que controlan una amplia gama de funciones
celulares, especficamente las que regulan la inflamacin, la inmunidad y el
sistema nervioso central.
9

En la respuesta inflamatoria, dos grupos adicionales de cidos grasos
esenciales de la dieta forman cascadas similares y compiten con la cascada
del cido araquidnico. El cido eicosapentaenoico (EPA, 20:5 -3) provee la
cascada competidora ms importante. El cido
dihomogammalinolnico (DGLA 20:3 -6) provee una tercera y menos
prominente cascada. Estas dos cascadas alternativas menguan los efectos
inflamatorios del cido araquidnico y sus productos. La baja ingesta en la
dieta de estos cido grasos esenciales menos inflamatorios, especialmente los
-3, se ha vinculado con diversas enfermedades proinflamatorias, y
probablemente algunas enfermedades mentales.
Tanto el Instituto Nacional de Salud como la Biblioteca Nacional de
Medicina de los Estados Unidos afirman que existen evidencias cientficas
sugiriendo que el incremento de -3 en la dieta mejora los casos
con hipertrigliceridemia, la prevencin secundaria de enfermedad
38

cardiocascular e hipertensin. La administracin de -3 a -6 de 3:1
a perros con heridas cutneas sanan sus lesiones con considerablemente
menos sntomas y signos inflamatorios, como edema.
24

Otras evidencias sugieren que el incrementar el -3
diettico previene enfermedades cardiovasculares, artritis reumatoide y
protege contra la toxicidad por ciclosporina en pacientes con trasplante de
rgano. Se ha notado igualmente ciertas evidencias preliminares que
demuestran que los -3 pueden mejorar los sntomas de ciertos
desrdenes psiquitricos.
25

Adems de la influencia sobre los eicosanoides, las grasas
poliinsaturadas modulan la respuesta inmunitaria por medio de tres
mecanismos adicionales: (a) alteran la composicin y funcin de la membrana,
incluyendo la composicin de la capa bilipdica; (b) disrumpen la biosntesis
de citocinas; y (c) activan directamente la transcripcin gentica.
23
De todas
estas, la accin de las grasas poliinsaturadas sobre los eicosanoides es la
ms explorada.

Mecanismos de accin del -3[editar]
Los eicosanoides provenientes del cido araquidnico generalmente
promueven la aparicin de inflamacin. Aquellos del EPA y el cido -
linolnico (va DGLA), por su parte, son por lo general menos inflamatorias, o
mejor dicho inactivas e incluso anti-inlfamatorias.
El -3 y el DGLA se oponen a los efectos inflamatorios de los eicosanoides
del cido araquidnico (AA) en tres maneras a lo largo de las vas
metablicas:

Produccin de cidos Grasos Esenciales (EFA) y metabolismo para la formacin de
Eicosanoides. En cada paso, las cascadas del -3 y -6 compiten por sus enzimas. La
figura muestra la sntesis de cadenas -3 and -6, as como los eicosanoides principales del
AA, EPA y DGLA.
39

Desplazamiento. El -3 de la dieta disminuye las concentraciones de AA
en los tejidos y, por ende, disminuyen los procesos inflamatorios. Estudios
con animales muestran que el incremento de -3 en la dieta resulta en
una disminucin de AA en el cerebro y otros tejidos.
26
El cido linolnico
(18:3 -3) contribuye en ello, al desplazar el cido linoleico (18:2 -6) de
las enzimas elongasa y desaturasa que producen al AA. EPA, otro -3,
inhibe la liberacin de AA de la membrana celular por medio
de fosfolipasa A2.
27
Es posible que otros mecanismos que involucran el
transporte de EPA tengan una funcin importante aqu. Pero tambin se
cumple lo contrario: la elevacin del cido linoleico en la dieta disminuye
la conversin en el cuerpo de cido -linolnico en EPA. Sin embargo, el
efecto no es tan potenciado; la desnaturasa tiene una mayor afinidad por
el cido -linolnico que por el cido linoleico.
28

Inhibicin competitiva: DGLA y EPA compiten con el AA por el acceso a
las enzimas sintetizadoras ciclooxigenasa (COX) y lipoxigenasa. De modo
que la presencia de DGLA y de EPA en los tejidos disminuye la
produccin de eicosanoides derivados del AA. Por ejemplo, el cido
gamma-linolnico (GLA) en la dieta incrementa el DGLA en los tejidos y
disminuye al tromboxano TXB
2
(un derivado del AA).
29

30
De igual manera,
EPA inhibe la produccin de las PG de serie 2 y de los TX (tambin
derivados del AA).
31
A pesar de que DGLA no forma LT, un derivado del
DGLA bloquea la transformacin de AA a LT.
32
EPA disminuye la
formacin de leucotrienos cisteinilos derivados del AA (LTC de serie 4,
LTD y LTE) formando en vez la menos activa serie 5.
33
Otra grasa -3,
el cido docosahexaenoico (DHA) (22:5 -3), no produce eicosanoides
pero inhibe la formacin de prostanoides derivados del AA.
34

Oposicin. Ciertos eicosanoides derivados del DGLA y EPA se oponen a
sus homlogos derivados del AA. Por ejemplo, DGLA produce PGE
1
, que
poderosamente contrarresta al descendiente araquidnico
PGE
2
.
35
Tambin produce leucotrieno LTB
5
que impide la accin de los
LTB
4
derivados del AA.
36

Los peces y otros animales marinos que consumen fitoplancton, tienen un
elevado contenido en -3, de modo que una dieta rica en pescado tiende a
disminuir los problemas inflamatorios, cardiovasculares, etc.
Los esquimales de Groenlandia, por ejemplo, a pesar de su alto consumo de
grasas y baja ingesta de carbohidratos, presentan baja incidencia de
alto colesterol,triglicridos y lipoprotenas de baja densidad, y mayores valores
de lipoprotenas de alta densidad. Sufren menos problemos cardacos, y
quienes tienen cardiopatas manifiestan un bajo ndice de mortalidad (aprx.
40

10%), en comparacin con la poblacin norteamericana (50%). Entre los
esquimales tambin se nota menor incidencia de asma, diabetes, psoriasis y
enfermedades autoinmunes, entre otras.
37

Funcin y farmacologa[editar]
La cantidad de estas grasas presentes en la dieta individual afecta las
funciones controladas por el tipo especfico de eicosanoide, teniendo
repercusiones sobre el riesgo de enfermedades cardacas, la concentracin
de triglicridos en sangre, la presin arterial, y la artritis. Ciertas drogas como
la aspirina y otros antiinflamatorios (no esteroideos) ejercen su accin por
medio de una regulacin negativa sobre (disminuyendo) la sntesis de ciertos
eicosanoides, en particular los pro-inflamatorios. Los eicosanoides se hallan
en una gran variedad de microorganismos, plantas y animales. En los
humanos, son hormonaslocales liberadas por la mayora de las clulas,
actuando sobre la misma clula u otras cercanas para ser luego rpidamente
inactivadas. Son potentes en concentraciones nanomolares, no son
almacenadas dentro de las clulas y su biosntesis es activada solo segn sea
requerida.
Acciones metablicas de ciertos prostanoides y leucotrienos
19

PGD
2
Promueven el sueo TXA
2

Estimulacin de agregacin
plaquetaria; vasoconstriccin
PGE
2

Contraccin de musculatura lisa;
inducen dolor, calor, fiebre;
broncoconstriccin
15d-PGJ
2
Diferenciacin de Adipocitos
PGF
2
Contracciones uterinas LTB
4
Quimiotaxis de leucocitos
PGI
2

Inhibicin de la agregacin
plaquetaria;
vasodilatacin; implantacin del
embrin
LT-
Cisteinlos
Anafilaxis; contraccin de la
musculatura lisa bronquial.
Los eicosanoides aqu sealados son derivados del AA; los derivados del EPA generalmente tienen actividad ms dbil
Los eicosanoides tienen una vida media de segundos a minutos. Los
antioxidantes dietticos inhiben la produccin de algunos eicosanoides
inflamatorios (por ej: Resveratrol en contra del tromboxano y algunos
leucotrienos).
38
Las prostaglandinas (PG) se utilizan para provocar partos,
contraccin muscular lisa (PGE
2
). Si se consigue una dieta con la relacin
adecuada, se consigue estimular la produccin de prostaglandinas E1, las
cuales tienen propiedades antiinflamatorias, en oposicin a las acciones tero-
41

contrctiles de la PGE2.
39
La mayora de los receptores de eicosanoides estn
acoplados a la superfamilia de las protenas G.
Complejidad metablica[editar]
"Es argumentable que la cascada del cido araquidnico sea la ms elaborada de
los sistemas de comunicacin celular que un neurobilogo tenga que
enfrentar."
Daniele Piomelli
9

Receptores: Cada eicosanoide tienen un receptor especfico
Leukotrienos:
CysLT1 (leucotrieno cisteinilo
receptor tipo 1)
CysLT2 (leucotrieno cisteinilo
receptor tipo 2)
BLT1 (Receptor leukotrieno B4)
Prostanoides:
PGD
2
: DP-(PGD
2
)
PGE
2
:
Receptor EP
1
-(PGE
2
)
Receptor EP
2
-(PGE
2
)
Receptor EP
3
-(PGE
2
)
Receptor EP
4
-(PGE
2
)
PGF
2
: FP-(PGF
2
)
PGI
2
(prostaciclina): IP-(PGI
2
)
TXA
2
(tromboxano): TP-(TXA
2
)
Las vas de sealizacin de los eicosanoides son complejas, por lo que resulta
difcil caracterizar la accin de un eicosanoide en particular. Por ejemplo la
PGE
2
se une a cuatro receptores, nombrados EP
14
. Cada uno es codificado
por un gen individual, y algunos existen en varias formas (isoformas). Cada
receptor EP a su vez se parea con una protena G. El receptor EP
2
, EP
4
y una
de las isofromas del EP
3
tienden aacoplarse con la variedad G
s
. El hacerlo
incrementa el AMP cclico y resulta antiinflamatorio. El receptor EP
1
y otra
isoforma del EP
3
se unen a la protena G
q
, incrementando el calcio intracelular
y ello es pro-inflamatorio. Finalmente, otra isoforma del receptor EP
3
se une a
la protena G
i
, disminuyendo el cAMP y al mismo tiempo incrementando
el calcio intracelular. Muchas clulas del sistema inmuneexpresan mltiples
receptores que se unen a estos aparentemente opuestos sistemas.
40

Se presume que la PGE
3
derivado del EPA tiene un efecto algo distinto en
este sistema, pero no se conocen bien las caractersticas de ello.
Papel en la inflamacin[editar]
Artculo principal: Inflamacin
42

Por mucho tiempo se han conocido los signos cardinales de la inflamacin,
tales como:calor, dolor, rubor (enrojecimiento) y tumor (hinchazn). Los
eicosanoides estn involucrados en cada uno de esos signos.
- EnrojecimientoLa picadura de insecto inicia la respuesta clsica de la
inflamacin. Ciertos vasoconstrictores de corta duracin, como la PGI
2
y el
TXA
2
se liberan rpidamente despus de la lesin. haciendo que,
inicialmente, el sitio pueda tornarse momentariamente plido. Luego
TXA
2
acta como mediador de la liberacin de vasodilatadores como PGE
2
y
LTB
4
. Los vasos sanguneos se llenan y la lesin se enrojece (rubor).
- InflamacinEl LTB
4
hace que los vasos sanguneos se vuelvan
ms permeables. El plasma sanguneo sale a los tejidos conjuntivos,
hinchndolos. El proceso tambin libera citocinas proinflamatorias.
- DolorLas citocinas incrementan la actividad de COX-2. Ello eleva los
niveles de PGE
2
, haciendo a los nervios del dolor mas sensitivos.
- CalorLas PG
2
son compuestos proinflamatorios, son producidos como
respuesta de defensa del organismo frente a una infeccin: incrementan la
temperatura del organismo, provocan vasodilatacin. La PGE
2
es un potente
agente pirtico. Laaspirina es un inhibidor de las prostaglandinas e inhibe la
sntesis de PG inflamatorias. La aspirina y
los AINES (paracetamol,butiprofeno, ibuprofeno) bloquean la accin de COX y
detienen la sntesis de prostanoides, limitando as la fiebre o el calor de la
inflamacin localizada.
Farmacia: Eicosanoide, anlogos eicosanoideos y receptores antagonistas usados
como medicamentos
Medicamento Tipo Uso o circunstancia mdica
Alprostadil PGI
1
Disfuncin erctil, preservar
un conducto arterioso
presente del feto
Beraprost anlogo PGI
1
Hipertensin pulmonar, evitar
lesin por reperfusin
Bimatoprost anlogo PG Glaucoma, hipertensin ocular
Carboprost anlogo PG Partos inducidos,
aborto inducido
Dinoprostone PGE
2
Partos inducidos
43

Iloprost PGI
2
analog Hipertensin arteria pulmonar
Latanoprost anlogo PG Glaucoma, hipertensin ocular
Misoprostol anlogo PGE
1
lcera del esmago, Parto
inducidos, aborto inducido
Montelukast receptor antagonista del
LT
Asma, alergias
Travoprost anlogo PG Glaucoma, hipertensin ocular
Treprostinil anlogo PGI Hipertensin pulmonar
U46619 Longer lived
anlogo TX
Para investigaciones
Zafirlukast receptor antagonista del
LT
Asma
Accin de los prostanoides[editar]
Artculos principales: Prostaglandina,Tromboxano y Prostaciclina.
Los prostanoides juegan un papel principal como mediadores de
los sntomas locales de la inflamacin: vasoconstriccin o
vasodilatacin,coagulacin, dolor y fiebre. La inhibicin de la ciclooxigenasa,
especialmente la forma inducible COX-2, es el fundamento de los
antiinflamatorios no-esteroideos (AINES), como la aspirina. COX-2 es
responsable del dolor y la inflamacin, mientras que el COX-1 es el
responsable por las acciones agregadoras deplaquetas. Los prostanoides
activan receptores hormonales en el ncleo, de la familiaesteroidea/tiroidea,
como el ya mencionado PPAR
, al influenciar directamente latranscripcin

gentica.
41
Cuando se daa un vaso sanguneo, disminuye la produccin de
PGI
2
, aumentan los TXA
2
y se produce la agregacin plaquetaria
(coagulacin).
Los tromboxanos (TX) son vasoconstrictores e incrementan la agregacin de
las plaquetas. Las plaquetas producen especficamente TXA
2
. La aspirina
inactiva la enzima de las plaquetas, accin que es irreversible. Por eso, el
efecto total de la aspirina es anticoagulante porque afecta ms a las plaquetas
ya que no tienen ncleo y no pueden fabricar nuevas enzimas. El efecto que
tiene a dosis bajas es beneficioso en las personas con riesgo alto
de trombosis o infartos. La aspirina est contraindicado a personas
44

con lcera de estmago porque adems de anticoagulantes, tambin
intervienen en una segregacin ms elevada de HCl de las
clulas estomacales. Se est empezando a asociar a las prostaglandinas a
ciertas patologas inflamatorias, como la PGE
2
con la porfiria cutnea tarda.
42

Accin de los leucotrienos[editar]
Artculo principal: Leucotrieno
Los leucotrienos juegan un papel importante en la inflamacin. Existe un rol
neuroendocrino para el LTC
4
en la secrecin de la hormona luteinizante.
43
El
LTB
4
causa adhesin y quimiotaxis de leucocitos y estimula la agregacin,
liberacin enzimtica y generacin de superxido en neutrfilos.
44
El bloqueo
de los receptores para los leucotrienos pueden participar en el tratamiento de
enfermedades inflamatorias tales como el asma
(montelukast y zafirlukast), psoriasis y artritis reumatoide.
Ciertas sustancias anafilticas se incluyen entre los leucotrienos cisteinilos.
Estos tienen un claro rol en las condicionesfisiopatolgicas tales como
asma, rinitis alrgica y otras alergias nasales, y se les ha implicado en
la aterosclerosis y enfermedades inflamatorias del tracto gastrointestinal.
45

Los leucotrienos son potentes broncoconstrictores, incrementan la
permeabilidad vascular y vnulas post-capilares y estimulan la secrecin
de moco. Por lo general son liberados por el tejido pulmonar en sujetos
asmticos expuestos aalrgenos especficos y juegan un papel fisiopatolgico
en reacciones inmediatas de hipersensibilidad.
44

Junto con la PGD, los leucotrienos funcionan en las clulas efectoras
inmunes, en la presentacin de antgeno y la activacin de
inmunocitos, osteocitos y fibrosis.
46

7. Qu efectos tiene los compuestos de EPA y DHA liberados en el organismo?

AGPICL -3 E INFLAMACIN
El AA al ser un componente de la estructura de las membranas celulares, es
liberado desde los fosfolpidos por la activacin de la enzima fosfolipasa A
2
(FLA
2
)
durante las primeras etapas de un proceso inflamatorio. Posteriormente, un grupo
de enzimas conocidas como lipooxigenasas y ciclooxigenasas metabolizan al AA
generando eicosanoides bioactivos, entre los que se encuentran las
prostaglandinas, leucotrienos y trom-boxanos (9), (figura 2). El AA tiene dos vas
distintas de accin, la primera va involucra a las ciclooxigenasas, las que
convierten al AA en el tromboxano A
2
(TXA
2
) y en varias prostaglandinas (10). Es
importante destacar que existen dos isoenzimas distintas de la ciclooxigenasa: 1a
ciclooxigenasa-1 (COX-1) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2). La COX-1 se expresa
como componente constitutivo en la mayora de las clulas; la COX-2 es inducible
en diferentes tipos de clulas y su expresin se incrementa por diversos estmulos
(4,5). Entre las prostaglandinas derivadas del AA, la prostaglandina E2 (PGE2), es
un potente mediador de la inflamacin, el dolor, la fiebre y del aumento de la
permeabilidad vascular (11). La segunda va del AA involucra la enzima 5-
lipoxigenasa y la formacin de distintos leucotrienos, entre los que destacan el
leucotrieno B
4
(LTB
4
), el leucotrieno C
4
y el leucotrieno D4, los cuales son potentes
agentes pro-inflamatorios que aumentan la permeabilidad vascular, la actividad de
las clulas inmunes, y estimulan la liberacin de citoquinas inflamatorias (12).
45

En los humanos y en animales las dietas ricas en EPA y DHA aumentan la
proporcin de estos cidos grasos en las membranas celulares, particularmente en
los linfocitos lo cual, adems de reducir el contenido de AA en las membranas de
estas clulas por un efecto de competencia, disminuye la generacin de los
productos pro-inflamatorios derivados del AGPICL -6 (13,14). El EPA tambin es
un sustrato de la COX (1 y 2) y de la lipooxigenasa-5 cuando se ubica en la
membrana plasmtica, por lo cual compite con el AA en la generacin de
eicosaniodes, pero en el caso del EPA estos presentan propiedades
antiinflamatorias. El EPA inhibe in vitro la transformacin del AA por la COX en sus
derivados eicosanoides (14,15) con lo cual la suplementacin dietaria con EPA
puede reducir la formacin de PGE2, TXA
2
y LTB
4
y mantener los niveles de la
prostaglandina I
2
(una prostaciclina) la cual es un inhibidor de la agregacin
plaquetaria (16,17). Si bien los productos del metabolismo del AA (PGE2, TXA
2
y
LTB4) tienen propiedades pro-inflamatorias, los productos de la conversin del EPA
(TXA
3
, prostaglandinas I
3
y E
3
y LTB
5
) son significativamente menos potentes en
estimular la inflamacin, la vasoconstriccin y la agregacin plaquetaria, e incluso
pueden antagonizar los efectos tpicamente pro-inflamatorios de los eicosanoides
derivados del AA (18), (figura 3).
46

La suplementacin dietaria con EPA y DHA tambin es capaz de reducir la
produccin de citoquinas pro-inflamatorias, tales como la interleuquina-1, la
interleuquina-6, la interleuquina-8 y el factor de necrosis tumoral-a (TNF-), que se
liberan cuando los macrfagos y monocitos son activados (19). Si bien estas
citoquinas son potentes activadores de la funcin inmune, el exceso de actividad de
estas sustancias contribuye a la inflamacin patolgica, situacin observada en la
inflamacin intestinal crnica (20), en la artritis reumatoidea (21), entre otras
patologas inflamatorias. El TNF- tiene un rol importante en el desarrollo de
caquexia en pacientes con cncer (22). En este sentido la suplementacin dietara
con EPA y DHA puede reducir la produccin de citoquinas inflamatorias y los efectos
del TNF- (23).
La produccin de citoquinas inflamatorias est reguiada por la disponibilidad de
eicosanoides derivados del AA, lo cual puede ser modulado por la ingesta de
AGPICL -3, los que incluso actan a nivel gnico, ya que la expresin de los genes
para citoquinas y molculas de adhesin celular se reduce en respuesta a la
exposicin a AGPICL -3 (24). Adems, los AGPICL -3 afectan directamente las
vas de sealizacin intracelular asociadas con la activacin de factores de
transcripcin, como el factor nuclear xB (NF-kB) y los factores de proliferacin
peroxisomal (PPARs) (25) que regulan la expresin de una serie de genes cuyos
productos son pro-inflamatorios (26).
La inflamacin es una caracterstica clave en una serie de condiciones clnicas,
como las enfermedades cardiovasculares, neurodegenerativas, cncer, inflamacin
intestinal crnica, artritis reumatoidea, asma entre muchas otras patologas (15),
por lo cual los AGPICL -3 son candidatos teraputicos ideales para la prevencin
y/o el tratamiento de patologas donde la inflamacin juega un rol central.
AGPICL -3 Y ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES
Los primeros datos que evidenciaron los efectos cardioprotectores de los AGPICL -
3 surgieron a partir de los estudios realizados en los esquimales (inuits), quienes a
pesar de tener una elevada ingesta de grasas (superior al 30% de los
requerimientos energticos) presentaban una muy baja incidencia de enfermedades
47

cardiovasculares, identificndose como la fuente dietaria de estas grasas los
animales de origen marino (mamferos y peces ricos en estos lpidos) (27). Estos
resultados fueron confirmados en estudios realizados posteriormente en
poblaciones con una alimentacin similar, las cuales evidenciaron, adems de una
baja incidencia de enfermedades cardiovasculares, una menor manifestacin de
enfermedades inflamatorias (28). Dentro de las enfermedades cardiovasculares, la
aterosclerosis es un proceso fisiopatolgico de origen multifactorial de desarrollo a
largo plazo. En este proceso destacan dos componentes principales; la dislipidemia
(triglicridos y colesterol elevados) y la inflamacin. La reduccin de los lpidos
plasmticos, especialmente los triglicridos (TG) generada por el consumo de
AGPICL -3, es uno de los efectos con mayor evidencia tanto en humanos como en
animales (29). Los aceites de pescado han demostrado que disminuyen el colesterol
plasmtico y los niveles de TG a travs de la inhibicin de la biosntesis de
lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) y de TG en el hgado, sin alterar la
biosntesis de lipoprotenas de alta densidad (HDL) (30). El efecto sobre los niveles
plasmticos de TG, HDL y LDL sera inverso cuando se ingieren aceites ricos en
AGPICL -6 (31), indicando que la relacin cidos grasos -3/ -6 dietaria operara
como un sensor heptico para la regulacin del metabolismo lipdico. Los efectos
benficos de los AGPICL -3 sobre las enfermedades cardiovasculares han sido
abundantemente documentados en estudios realizados en humanos y animales (17,
32, 33). Todos estos efectos se atribuyen al EPA y sus derivados metablicos (17,
32), aunque actualmente se plantea que el DHA sera un agente cardioprotector
ms potente que el EPA (34).
La ingesta de aceite de pescado reduce la ocurrencia de lesiones ateroesclerticas,
disminuye la frecuencia de paros cardacos y reduce la mortalidad global en
pacientes con riesgo de enfermedad cardiovascular (35). Adems de mejorar el
perfil lipdico, los AGPICL -3 ejerceran leves disminuciones en la presin arterial
(32). La reduccin de los TG, el aumento del colesterol HDL, la reduccin de la
inflamacin vascular y la disminucin de la agregacin plaquetara, favoreceran
dicha disminucin en la presin arterial, aunque los mecanismos especficos de este
efecto an no estn descritos completamente (36).
Los AGPICL -3 tambin parecen ejercer una serie de efectos potencialmente
beneficiosos sobre la musculatura vascular lisa, mediante la reduccin de la prdida
de calcio intracelular y en la disminucin de la proliferacin de clulas musculares
lisas (a travs de la inhibicin de factores de crecimiento) y el aumento de la
produccin de xido ntrico (37). Adems de sus efectos sobre la dislipidemia y la
arteriosclerosis, los AGPICL -3 podran tener efectos antiarrtmicos (38).
La accin reguladora del trabajo cardaco de estos cidos grasos estara relacionada
con su capacidad para inhibir los canales de calcio tipo-L en las clulas cardacas, lo
que a su vez prolongara el perodo refractario haciendo al miocardio menos
susceptible a las arritmias potencialmente peligrosas (36 - 38). En un estudio
realizado en miocitos cardacos, se observ que el EPA puede tener efectos
protectores contra la hipertrofia cardaca mediante la inhibicin de la endotelina-1
(hormona vascular que participa en el proceso de hipertrofia de los miocitos) (39).
El EPA y el DHA se almacenan rpidamente en los fosfolpidos de la membrana,
especialmente en las clulas cardacas, lo cual sera de especial utilidad clnica en
pacientes que han sufrido un infarto (34). La evidencia clnica y epidemiolgica nos
indica que personas que consumen pescado, al menos una vez por semana, tienen
una menor tasa de enfermedad cardiovascular (40).
Los efectos beneficiosos en la salud cardiovascular atribuidos a los AGPICL -3,
seran el resultado de los siguientes mecanismos: (i) disminucin de los niveles
plasmticos de TG y del colesterol LDL, (ii) aumento del colesterol HDL, (iii)
disminucin de la presin arterial, (iv) reduccin de la agregacin plaquetaria y (v)
48

disminucin de incidencia de arritmias. Un estudio que consider pacientes de
diferentes pases pudo establecer con mayor detalle los efectos beneficiosos de los
AG-PICL -3, concluyendo que pacientes que consuman pescado, o algn
suplemento nutricional con AGPICL -3, presentaban una reduccin en la tasa de
mortalidad total, de mortalidad por problemas cardacos y una disminucin de
infartos al miocardio (41). Considerando que los AGPICL -3 no son solo el EPA y
DHA, es necesario citar que con la administracin de ALA (precursor del EPA y DHA)
no se logran los mismos efectos benficos que con sus derivados de mayor tamao
de cadena e insaturacin (42).
Tambin es importante destacar que el tipo y forma de preparacin del pescado
determina los efectos cardioprotectores de los AGPICL -3. El consumo de
pescados ricos en AGPICL -3 (atn, jurel, salmn, entre otros) produce una
significativa disminucin en el riesgo de presentar isquemia cardaca en sujetos
mayores de 65 aos; este efecto se observa cuando el pescado es consumido asado
o al horno, mientras que cuando se consume frito no se observa dicho efecto (43).
AGPICL -3 Y NEUROPROTECCIN
Desde hace ya varios aos estudios en humanos (44), en animales (45) y en
modelos celulares in vitro (46), han revelado un efecto neuroprotector de los
AGPICL -3, especialmente en lesiones inducidas por isquemia y por
excitotoxicidad producida por neurotransmisores (glutamato, principalmente) (47).
En animales con diabetes mellitus, la suplementacin dietaria con AGPICL -3
(especficamente DHA) permiti prevenir el deterioro anatomofuncional en las
neuronas, cuadro caracterstico de la neuropata diabtica (48), y tambin reducir
el dao oxidativo y los problemas de aprendizaje (modelo en laberinto de Morris)
en ratas con lesin cerebral traumtica (49). A su vez, ratas alimentadas con una
dieta pobre en DHA, presentan trastornos de aprendizaje y de la funcin cognitiva,
efectos que se revierten al suplementar con DHA (50).
Otras investigaciones se han centrado en los efectos neuroprotectores de los
AGPICL -3 en la enfermedad de Alzheimer, debido a que los pacientes de esta
enfermedad tienen bajos niveles de DHA plasmticos y en sus membranas celulares
(51). En un modelo animal (ratn con enfermedad Alzheimer) al administrar una
dieta enriquecida con AGPICL -3 (EPA + DHA) se observ una reduccin en la
acumulacin del pptido -amiloide (pptido con acciones neurotxicas) en ms de
un 70% de los casos (52).
Los efectos neuroprotectores de los AGPICL -3 se deben a mltiples factores y
pueden estar relacionados con una serie de efectos moleculares a nivel neuronal,
especialmente en el sistema nervioso central (SNC). Por ejemplo in vitro, los
AGPICL -3 han demostrado ser capaces de prevenir la acumulacin neuronal de
calcio, bloqueando una seal que puede desencadenar una cascada de eventos
celulares que inducen lesin y apoptsis neuronal (53).
Si bien los AGPICL -3, por su estructura qumica (con numerosos dobles enlaces),
son ms vulnerables al estrs oxidativo (desarrollo de oxidacin), en las clulas en
general y especialmente las neuronas, pueden reducir el dao ocasionado por el
estrs oxidativo a travs de las neuroprotectinas (docosanoides derivados del DHA)
(54). Adems, los AGPICL -3 pueden regular la expresin de genes
neuroprotectores, como es el caso de la expresin del gen antiapoptotico Bcl2 (55).
Los efectos neuroprotectores de los AGPICL -3 en pacientes con neuropata
diabtica pueden ser atribui-bles a varias causas, incluido; (i) el mantenimiento del
flujo sanguneo al tejido nervioso, (ii) la preservacin de la actividad de la bomba
sodio-potasio ATPasa, (iii) cambios en la composicin lipdica de la membrana
49

neuronal y (iv) modificacin del metabolismo de los lpidos en las neuronas (56).
Actualmente se postula que los AGPICL -3, especialmente el DHA, pueden ser
utilizados como parte del tratamiento de mltiples neuropatologas, adems de la
neuropata diabtica y la enfermedad de Alzheimer, entre las que destacan la
enfermedad de Parkinson (57), la esclerosis mltiple (58), la depresin (59) y la
esquizofrenia (60).
AGPICL -3 Y CNCER
Un rea de gran inters para el potencial uso clnico de los AGPICL -3 es el cncer
y la caquexia relacionada con el cncer. Estudios en ratones y en cultivos de clulas
han demostrado que las dietas que contienen EPA y DHA retrasan tanto el
crecimiento, la metstasis de los tumores primarios y los implantes de carcinoma
humano en clulas mamarias (61-63). En la misma direccin, el uso de aceite de
pescado como suplemento nutricional tambin aumenta la eficacia de los agentes
quimioteraputicos, como es el caso de la doxorrubicina en mujeres con cncer
mamario (64).
La suplementacin con AGPICL -3 induce la apoptosis y la diferenciacin celular,
as como la reduccin de la proliferacin celular en cultivos de clulas neoplsicas
(65). En un estudio en ratas con cncer de colon, se demostr que los AGPICL -3
bloquean la formacin de tumores inducida por frmacos, mediante el aumento de
la diferenciacin celular y la apoptosis en las primeras etapas de formacin del
tumor (66).
Otro estudio en ratas con cncer de colon, demostr que los AGPICL -3 afectan
directamente la expresin de genes relacionados con la tumorognesis y la
apoptosis, reduciendo el dao celular y al DNA (67). Los AGPICL -3 modulan
tambin las principales molculas de sealizacin intracelular y receptores
nucleares, tales como PPAR y LXRs, molculas que al parecer desempean un
papel en la regulacin del crecimiento y la diferenciacin de las clulas cancergenas
(67-69). La inhibicin de la produccin de prostaglandinas por los AGPICL -3
tambin puede ayudar a modular el crecimiento tumoral y la apoptosis celular (70).
La caquexia, es un sndrome complejo de anorexia, prdida de peso y prdida de
tejido (especialmente muscular), que se observa en muchos pacientes con cncer.
La presencia de caquexia es un indicador de mal pronstico que complica el
tratamiento farmacolgico del cncer y aumenta la toxicidad de los medicamentos.
En este sentido se ha propuesto que el uso de suplementos nutricionales ricos en
AGPICL -3 permitira aumentar el apetito, disminuir la prdida de peso,
aumentando la masa magra, proporcionando as una mejor calidad de vida al
paciente (71, 72). La reduccin plasmtica de las citoquinas proinflamatorias,
producida por el consumo de AGPICL -3, beneficiara claramente la sintomatolo-
ga de los pacientes con caquexia relacionada a un cncer, dado que un aumento en
los niveles plasmticos de citoquinas proinflamatorias se ha asociado con anorexia,
prdida de peso y con el hipermetabolismo asociado al cncer (73-75). Sin
embargo, el uso de AGPICL -3 para tratar la caquexia en pacientes con cncer
an esta en discusin.
AGPICL -3 Y ENFERMEDAD INTESTINAL INFLAMATORIA
La etiologa de las enfermedades intestinales inflamatorias, como la enfermedad de
Crohn y la colitis ulcerosa, es compleja y an no se conocen los mecanismos
especficos involucrados en su desarrollo. En este sentido; estudios epidemiolgicos
han sugerido que dietas ricas AGPICL -6 pueden contribuir al desarrollo de estas
50

patologas (76) considerando, adems, que en los pacientes con patologa intestinal
inflamatoria se ha observado que presentan bajos niveles de AGPICL -3, lo que
podra contribuir a una mayor progresin de estas patologas (77). En el desarrollo
de la patologa intestinal inflamatoria juegan un rol central mediadores de la
respuesta inflamatoria, tales como las interleuqui-nas (IL-1 y IL-6) y el factor de
necrosis tumoral alfa (TNF-), siendo estos mediadores uno de los objetivos de la
terapia farmacolgica para estas patologas (76, 77). Si bien las actuales terapias
farmacolgicas han demostrado ser eficientes en reducir las recadas en pacientes
con patologa intestinal inflamatoria, podran generar diversos efectos secundarios a
largo plazo, especialmente una disminucin en la respuesta inmune (78). Los
efectos de los AGPICL -3 en la reduccin de los niveles de citoquinas
proinflamatorias demuestran que estos cidos grasos son importantes agentes a
considerar en el tratamiento de la patologa inflamatoria intestinal (79). En estudios
en animales con patologa inflamatoria intestinal se ha demostrado que los AGPICL
-3 pueden reducir sustancialmente la produccin de PGE, TNF-, LTB4 y TXA
2
(80,
81). En ratas con colitis ulcerosa, alimentadas con aceite de pescado, se observ
una reduccin en los niveles de mediadores inflamatorios y una mejora en varios
marcadores de dao celular (82). Si bien los resultados de algunos estudios sobre
el uso de AGPICL -3 en pacientes con patologas inflamatorias intestinales han
permitido reducir las tasas de recadas, una mejora en los sntomas y una
reduccin del estrs oxidativo en el intestino (83), an se requiere realizar mayores
investigaciones con el propsito de obtener mayor certeza experimental y clnica
sobre estos efectos benficos.
ARTRITIS REUMATOIDEA
La artritis reumatoidea (AR) corresponde a un complejo desorden autoinmune que
se caracteriza por una marcada inflamacin y destruccin progresiva de los tejidos
que forman las articulaciones, donde las citoquinas liberadas por linfocitos T activos
tienen un un papel importante en los procesos inflamatorios asociados a esta
enfermedad (84, 85). El tratamiento de la AR actualmente se centra el uso de
frmacos antiinflamatorios e inmunosupresores, los cuales tienen efectos
secundarios adversos a largo plazo (86). En este sentido, los estudios sobre el
potencial efecto antiinflamatorio de los AGPICL -3 han sido permanentes desde la
dcada de 1980, cuando surgieron las primeras evidencias sobre el potencial
antiinflamatorio de estos cidos grasos. Estudios realizados tanto en humanos como
animales han demostrado que la suplementacin con AGPICL -3 mediante aceites
de pescado, reduce significativamente (hasta un 42%) los niveles sricos de las IL-
1, 2, 6 y 8, as como del TNF- y de los LTB (87 - 90). La reduccin de estos
mediadores de la inflamacin se asocia a una mejora en los sntomas de la artritis
reumatoidea, destacando una reduccin de la tensin y la rigidez articular (91, 92).
A su vez, dos estudios realizados en pacientes con AR que recibieron suplementos
nutricionales de AGPICL -3 (aceite de pescado), permitieron una reduccin
significativa del uso de antiinflamatorios no esteroidales (AINES) y de otros
medicamentos antiinflamatorios (93, 94). Estos antecedentes permiten establecer
un potencial uso de los AGPICL -3 como parte del tratamiento de la AR,
especialmente en las etapas tempranas de la enfermedad.
DAO INDUCIDO POR ISQUEMIA - REPERFUSIN
El dao por isquemia-reperfusin (IR) es una situacin clnica que se presenta en
diferentes rganos y tejidos, observndose lesiones por IR en infarto al miocardio,
lesin renal aguda, apoplejas, e isquemia por shock sistmico (95). La
administracin de AG-PICL -3 como el EPA y el DHA, ha sido descrita como una
estrategia preacondicionante frente al dao por IR cardaca (96) y cerebral (97).
Recientemente, nuestro grupo demostr que en un protocolo quirrgico
51

experimental de IR heptica en ratas, la administracin de EPA y DHA permite
disminuir significativamente el dao inducido por la IR heptica, donde es posible
observar una buena preservacin antomo - funcional de los tejidos (26). Frente al
dao inducido por la IR, los efectos citoprotectores de los AGPICL -3 se asociaran
a la capacidad de estos cidos grasos para disminuir la respuesta inflamatoria e
incrementar la actividad antioxidante, donde los AGPICL -3 inhibiran la
translocacin al ncleo del NF-kB y su unin al DNA, produciendo as una reduccin
en la expresin de citoquinas pro-inflamatorias (25). Por otro lado, se ha descrito
que la activacin ejercida por los AGPICL -3 sobre el factor de transcripcin PPAR-
a, generara complejos inactivos PPAR- a /NF-kBp65, disminuyendo la actividad de
unin a DNA del NF-kBp50p65 (dimero funcional) (98), siendo el posible y ms
claro mecanismo mediante el cual los AGPICL -3 ejerceran un efecto
antiinflmatorio y citoprotector frente a la injuria generada por la IR (25, 98).
CONCLUSIONES
Los AGPICL -3 de origen marino, como el EPA y el DHA, han demostrado ser
eficaces en el tratamiento y prevencin de variadas enfermedades, tales como
artritis reumatoidea e injuria por isquemia/reperfusin. Estos cidos grasos
participaran directamente en la modulacin de la respuesta inmune, disminuyendo
la inflamacin y el dao anatomo - funcional generado por esta, demostrndose el
efecto antiinflamatorio y citoprotector de los AGPICL -3. En este sentido las
investigaciones futuras debern centrar sus esfuerzos en establecer las dosis
necesarias de estos cidos grasos para lograr los efectos saludables descritos en
esta revisin.
A nivel alimentario - nutricional las estrategias debern orientarse a aumentar el
consumo de los AG-PICL -3 en la poblacin, especialmente si se considera que la
dieta occidental es pobre en ellos, para lo cual se deber fomentar el consumo de
alimentos ricos EPA y DHA, principalmente pescados grasos, o desarrollar alimentos
funcionales que los contengan en concentraciones teraputicamente tiles, adems
de considerar el consumo complementario de suplementos nutricionales
(nutracuticos) con AGPICL -3.

8. Qu efectos tiene el consume de EPA y DHA en la salud?
El aporte adecuado de cidos grasos poliinsaturados de cadena larga (AGPI-CL) Omega-3 es
esencial para el funcionamiento cerebral: incrementan la fluidez de las membranas
neuronales y actan como segundos mensajeros en los sistemas de neurotransmisin,
adems de contribuir en muchos otros aspectos de la funcin neuronal.(1,2) El DHA est
implicado en la mielinizacin(3) y es importante en la eficiencia sinptica(4) (y en la
velocidad de la transmisin(2), lo que podra aumentar la eficiencia en el procesamiento de
la informacin. Los efectos de los AGPI-CL Omega-3, especialmente el DHA, en el desarrollo
y percepcin visual e, incluso, en ladislexia, pueden estar relacionados con el hecho de que
mejoran la funcin fotorreceptora de los bastones y laagudeza visual y aseguran el normal
desarrollo de la retina en humanos (5,6). Los potenciales evocados visuales en los nios
pueden ser mejorados con suplementacin de AGPI-CL Omega-3.(7) En relacin a la
memoria, en investigacin con animales se ha observado que el DHA afecta
significativamente el desarrollo neuronal del hipocampo y la funcin sinptica en el
52

hipocampo en desarrollo(8) en neuronas suplementadas con DHA, la actividad sinptica
espontnea es significativamente mayor, y los fetos de rata privados de DHA muestran
inhibicin del crecimiento y la sinaptognesis en las neuronas del hipocampo. Estos hallazgos
pueden explicar la mejora de los procesos cognitivos tras suplementacin con DHA y por qu
la deficiencia de AGPI-CL Omega-3 en la dieta se asocia con dficit en el aprendizaje.(8) La
velocidad con la que la informacin es percibida y adquirida depende, hasta cierto punto, de
la presencia del DHA.(9)

9. Qu productos antiinflamatorios genera el EPA y DHA?

10. En qu patologas puede tener aplicaciones clnicas EPA y DHA?
Los cidos grasos poliinsaturados de cadena larga omega-3 (AGPICL -3) como
el cido eicosapentaenoico (EPA) y docosahexaenoico (DHA) se encuentran en
cantidades importantes en los pescados grasos (atn, jurel y salmn) y
especialmente en el aceite obtenido de estas especies, el cual actualmente se
utiliza como suplemento nutricional (nutracutico). Tanto el EPA como el DHA,
luego de ser ingeridos, se incorporan rpidamente a los fosfolpidos de las
membranas celulares donde pueden ser liberados por enzimas lipooxigenasas y
ciclooxigenasas, originando productos con potentes propiedades citoprotectoras
y especialmente antiinflamatorias. La evidencia clnica y epidemiolgica de
mltiples estudios permite establecer que el consumo de EPA y DHA puede
contribuir a la prevencin y/o tratamiento de una serie de patologas,
especialmente aquellas donde la inflamacin juega un papel preponderante en
su desarrollo. El EPA y el DHA presentan propiedades antiinflamatorias, va la
generacin ya sea de agentes anti-inflamatorios, como las resolvinas, o a travs
del bloqueo de agentes pro-inflamatorios. En el presente artculo se presentan
evidencias sobre las posibles aplicaciones clnicas de los AGPICL -3 en
patologas tales como las enfermedades cardiovasculares, neurodegenerativas,
cncer, enfermedad inflamatoria intestinal, artritis reumatoidea e injuria por
isquemia - reperfusin. La evidencia sugiere que los AGPICL -3 pueden tener
promisorias aplicaciones en el tratamiento y/o la prevencin de diferentes
patologas clnicas o nutricionales.
Palabras clave : AGPICL -3; cido eicosapentaenoico; cido
docosahexanoico; inflamacin; propiedades antiinflamatorias.

NOTICIAS
OPININ DE LOS EXPERTOS
TEMA DEL MES
SABA QUE...?
ENCUESTAS E INFORMES
TEST
53

RESUMEN
INTRODUCCIN
FUNCIONES PARA LA SALUD
REDUCCIN DEL RIESGO DE ENFERMEDAD
OTRAS APLICACIONES
RECOMENDACIONES PARA EL CONSUMO
SITUACIN DE CONSUMO
DEFICIENCIA
FUENTES
SEGURIDAD
BIBLIOGRAFA
NOTICIAS
OPININ DE LOS EXPERTOS
Introduccin
Los cidos grasos esenciales son aquellos que el organismo no puede sintetizar, por lo que tienen
que ser obtenidos a travs de la dieta. Hay dos familias de cidos grasos esenciales: los omega-3
(n3) y los omega-6 (n6). Dado que estos cidos grasos no estn saturados de tomos de
hidrgeno (H) (y tienen ms de un enlace doble entre los tomos), se denominan cidos grasos
poliinsaturados (PUFAs por sus siglas en ingls). La mayora de los PUFAs provienen de las
plantas y los pescados grasos.

Existen tres tipos principales de cidos grasos omega-3 que se ingieren a travs de los alimentos y
que el organismo utiliza: el cido alfa-linolnico (ALA), un cido graso esencial, cuya principal
utilidad es su capacidad de convertirse en los n-3 LCPUFAs de cadena larga, el cido
eicosapentaenoico (EPA) y el cido docosahexaenoico (DHA). Aunque el cuerpo convierte los ALA
en EPA y DHA, la tasa de conversin suele ser inadecuada para proporcionar suficientes EPA y
DHA. De ah que estos cidos sean considerados como condicionalmente esenciales.

La mayora de los cido grasos omega-6 se consumen en la dieta a partir de aceites vegetales
como el cido linoleico (LA). El organismo convierte el cido linoleico en los cidos grasos
54

poliinsaturados de cadena larga: gamma-linolnico (GLA) y cido araquidnico (AA). El AA
tambin se puede consumir directamente de la carne, y el GLA se ingiere a partir de varios aceites
de origen vegetal. El AA es el precursor de la prostaglandina y componentes bioactivos
relacionados. En comparacin con las dietas de otros pases industrializados, la dieta
tpica occidental aporta niveles relativamente bajos de DHA y EPA y niveles altos de AA.
Funciones para la salud
La ingesta suficiente de cidos grasos poliinsaturados (omega-3 y omega-6) es importante por el
papel crucial que desempean en:

el desarrollo y mantenimiento de una correcta funcin cerebral,
la visin,
las respuestas inmunitarias e inflamatorias,
la produccin de molculas semejantes a las hormonas.

La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA), que presta asesoramiento cientfico
a los responsables polticos, ha confirmado que se han demostrado unos claros beneficios para la
salud de la ingesta de cidos omega-3 poliinsaturados cido (docosahexaenoico y
eicosapentaenoico) en la dieta, ya que contribuye a lo siguiente:

Mantenimiento de una presin arterial normal;
Mantenimiento de unos niveles normales de triglicridos en la sangre (2 gramos/dia);
Funcionamiento normal del corazn (250 mg/dia).

Adems, el DHA contribuye a:

Mantenimiento de unos niveles normales de triglicridos en la sangre (2 gramos/dia);
Mantenimiento de una funcin cerebral normal (250 mg/dia);
Conservacin de una visin normal (250 mg/dia).

Salud durante el embarazo y la lactancia
Los meses de gestacin y los primeros meses de vida son periodos de rpido crecimiento del
cerebro, desarrollo e incorporacin de DHA. La madre es la principal fuente de cidos grasos
poliinsaturados de cadena larga (LCPUFA), que pasan al feto a travs de la placenta y al beb a
travs de la leche. Los estudios sobre los suplementos de DHA durante el embarazo y la lactancia
muestran mejoras en el estado de DHA del beb y una puntuacin ms alta en las medidas de los
procesos visuales y cognitivos.

Salud infantil
El cido graso de cadena larga omega-3 docosahexaenoico (DHA) es un constituyente esencial de
lasmembranas de las clulas cerebrales y de otros tejidos nerviosos, entre los que se incluye
la retina. Por otra parte, el DHA parece tener una funcin importante para los procesos visuales y
neurolgicos. La frmula de alimentacin para recin nacidos prematuros y a trmino conteniendo
al menos un 0,3% del total de cidos grasos como el DHA y un 0,6 del cido graso de cadena
larga n-6, el cido araquidnico (AA), ha demostrado mejorar la maduracin visual en
comparacin con la frmula sin suplementos. Adems, la inclusin de este nivel de DHA y ARA en
las frmulas de alimentacin para bebs nacidos prematuramente y a trmino manifiesta
beneficios en el desarrollo y la funcin neurolgicos con respecto a otras frmulas sin
suplementar.
Reduccin del riesgo de enfermedad
Enfermedades cardiovasculares
La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA, European Food Safety Authority), la
American Heart Association y otros organismos cientficos y reguladores confirman que el cido
eicosapentaenoico (EPA) y el cido docosahexaenoico (DHA) son importantes para la
salud cardiovascular. Los estudios demuestran que su presencia en la dieta mantiene una presin
arterial, nivel de lpidos en sangre y frecuencia cardiaca saludables en comparacin con las dietas
pobres en cidos grasos n-3. Los EPA y DHA tambin preservan la salud de las funciones
inmunitarias y las respuestas inflamatorias.

Los estudios llevados a cabo con vctimas de infartos han revelado que los suplementos diarios o
55

el aumento del consumo de cidos grasos omega-3 pueden reducir el riesgo de accidente
cerebrovascular, infartos posteriores y muerte.

Cncer
El equilibrio entre los cidos grasos omega-3 y omega-6 parece tener un papel importante en el
desarrollo y crecimiento de algunas formas de cncer, como el de mama, colon y prstata.

Pese a que an se requieren ms estudios para comprender el posible efecto de los cidos grasos
omega-3 en la prevencin y el tratamiento del cncer, los investigadores especulan que, en
combinacin con otros nutrientes (p. ej., la vitamina C, la vitamina E, el betacaroteno y
la coenzima Q10), estos cidos pueden ser especialmente valiosos en la prevencin y el
tratamiento del cncer de mama.

Algunos estudios han probado que el consumo diario de cidos grasos de cadena larga omega-3
(cido eicosapentaenoico [EPA] y cido docosahexaenoico [DHA]) ralentiza o invierte el progreso
del cncer de colon.

Un estudio realizado con animales ha demostrado que en ratas con cncer de colon extendido, los
cidos grasos omega-3 (en concreto, el cido alfa-linolnico, ALA) favorece el crecimiento de las
clulas cancergenas en el hgado. La razn de esto no est clara, por lo que se necesita una
investigacin ms profunda.

Mientras que en un estudio se apreciaron altas concentraciones del cido graso omega-3 alfa-
linoleico (ALA) en individuos con cncer de prstata, sugiriendo con ello que el ALA puede tener un
efecto promotor del cncer, otros estudios recientes diseados especficamente para detectar
factores de riesgo de cncer de prstata en humanos y una revisin sistemtica no demostraron
tal asociacin.

Enfermedades oculares asociadas a la edad
Un estudio clnico comparativo entre personas que padecen degeneracin macular asociada a la
edad, un grave trastorno que puede derivar en ceguera, e individuos sin enfermedades oculares
revel que aquellas personas con una dieta equilibrada de cidos grasos omega-3 y omega-6 y
una alimentacin rica en pescado tenan menos probabilidades de padecer este problema ocular
en concreto.

Otro estudio epidemiolgico de mayores dimensiones confirma que los cidos grasos de cadena
larga omega-3 (cido eicosapentaenoico, EPA, y cido docosahexaenoico, DHA) provenientes del
pescado, ingeridos 4 veces o ms por semana, pueden reducir el riesgo de desarrollar
degeneracin macular. Ms concretamente, sin embargo, este mismo estudio sugiere que el cido
graso omega-3 alfa-linolnico (ALA) puede incrementar el riesgo de este problema ocular, sin que
estn claras las razones.

Enfermedad de Alzheimer
Varios estudios epidemiolgicos han sealado que la ingesta insuficiente de cidos grasos omega-
3 de cadena larga (cido docosahexaenoico, DHA) puede ser un factor de riesgo para ciertos tipos
de demencia. Un consumo o unos niveles plasmticos de DHA ms elevados estn relacionados de
forma significativa con un menor riesgo de desarrollar deterioro cognitivo, demencia general
y enfermedad de Alzheimer. El informe publicado en 2005 por la Agencia para la Investigacin y
Calidad de la Salud (AHRQ, por sus siglas in ingls) afirmaba que el consumo total de cidos
grasos omega-3 y de DHA (pero no ALA o EPA) estaba asociado con una disminucin significativa
en la incidencia de la enfermedad de Alzheimer. El informe indicaba asimismo que debido al
escaso nmero de estudios, se requera seguir investigando antes de sacar conclusiones firmes.
Desde 2005 ha habido otras revisiones sistemticas que han sustentado esta asociacin. Han
empezado a surgir ensayos clnicos con suplementos de cidos grasos omega-3 que demuestran
beneficios cognitivos en la fase inicial de la enfermedad de Alzheimer, en el deterioro cognitivoleve
y en el deterioro cognitivo asociado a la edad.

* vase tambin Principios La complejidad de la investigacin sobre micronutrientes
Otras aplicaciones
56

Advertencia:
Todo tratamiento diettico o farmacolgico con altas dosis de micronutrientes requiere supervisin
mdica.

Diabetes
Las personas diabticas tienden a tener niveles muy altos de grasa en la sangre (triglicridos). Los
estudios han demostrado que los cidos grasos omega-3 procedentes del aceite de pescado
pueden contribuir a reducir los triglicridos, por lo que las personas que padecen diabetes se
pueden beneficiar del consumo de alimentos o suplementos que contengan cidos grasos de
cadena larga omega-3 (cido eicosapentaenoico [EPA] y cido docosahexaenoico [DHA]).

El cido graso omega-3 alfa-linolnico (ALA) no muestra el mismo beneficio que el DHA y EPA, ya
que muchos diabticos carecen de la habilidad de convertir eficazmente el cido ALA a una forma
de cidos grasos omega-3 que el organismo pueda asimilar fcilmente.

Enfermedades inflamatorias
Varios estudios investigando el uso de suplementos con cidos grasos omega-3 para procesos
inflamatorios de las articulaciones (p. ej., artritis reumatoide) llegaron a la conclusin de que los
suplementos alivian el dolor de las articulaciones, disminuyen la rigidez matutina y permite reducir
la cantidad de medicamentos que las personas con artritis reumatoide necesitan.

Adems, algunos estudios sugieren que las dietas ricas en cidos grasos omega-3 (y bajas en
cidos grasos inflamatorios omega-6) pueden ser beneficiosas para personas con problemas
inflamatorios como laenfermedad de Crohn y asma. No obstante, los resultados de los estudios
son desiguales, y se necesita ms evidencia para llegar a conclusiones definitivas.

Trastornos mentales
Los cidos grasos omega-3 son componentes importantes de las membranas de las clulas
nerviosas, ayudndolas a comunicarse entre s, lo cual es un paso esencial para mantener una
buena salud mental. Ms concretamente, el cido graso de cadena larga omega-3
docosahexaenoico, DHA, est implicado en varios procesos de las clulas nerviosas. Estos
procesos incluyen la modulacin de las molculas de transduccin de seales y los receptores
acoplados a protenas G, la sinaptognesis, la diferenciacin neuronal y la generacin de
metabolitos activos como los docosanoides.

En un estudio clnico llevado a cabo en pacientes hospitalizados por depresin se descubri que si
bien los niveles de cidos grasos omega-3 eran bajos, la proporcin de cidos grasos omega-6 con
respecto a los omega-3 era especialmente alta. En un estudio clnico realizado en individuos con
depresin, aqullos que siguieron una dieta sana consistente en pescado graso 2 - 3 veces por
semana durante 5 aos experimentaron una reduccin importante de los sentimientos depresivos.

Un estudio clnico en personas con trastorno bipolar demostr que los individuos tratados con los
cidos grasos de cadena larga omega-3 eicosapentaenoico, EPA, y docosahexaenoico, DHA, en
combinacin con sus frmacos estabilizadores del estado de nimo habituales, experimentaron
menos cambios de humor y recurrencia de depresin o mana que aquellos que recibieron placebo.
No obstante, otro estudio en individuos con depresin bipolar no hall evidencia sobre la eficacia
del uso de EPA en estos pacientes.

La evidencia clnica preliminar sugiere que las personas con esquizofrenia experimentan una
mejora de los sntomas cuando se les administran cidos grasos omega-3. Sin embargo, un
estudio reciente bien diseado concluy que los suplementos con EPA no son mejores que el
placebo a la hora de mejorar los sntomas de esta enfermedad. Estos resultados contradictorios
sugieren la necesidad de investigar ms a fondo antes de sacar conclusiones.

Los nios que padecen el trastorno por dficit de atencin con hiperactividad (TDAH) podran
mostrar niveles bajos de determinados cidos grasos esenciales (incluyendo el EPA y el DHA) en
sus cuerpos. Un estudio clnico que utiliz la suplementacin con cidos grasos omega-3 y omega-
6 en nios con TDAH o trastorno del desarrollo de la coordinacin revel mejoras en sus
capacidades de lectura, ortografa y su comportamiento. No obstante, se precisan ms estudios,
incluyendo comparaciones con terapias farmacolgicas, para evaluar estos resultados.
57

Ciertos estudios clnicos sugieren que los hombres y las mujeres que padecen trastornos de la
alimentacin, como la anorexia nerviosa, poseen niveles de cidos grasos poliinsaturados
(incluidos el cido graso omega-3 alfa-linolnico [ALA], y el cido graso de cadena larga omega-6
gamma-linolnico [GLA]) muy por debajo de los aconsejables. A fin de prevenir las complicaciones
asociadas a la deficiencia de cidos grasosesenciales, algunos expertos recomiendan que los
programas de tratamiento para la anorexia nerviosa incluyan alimentos ricos en cidos grasos
poliinsaturados como el pescado o las vsceras.

Osteoporosis
Los estudios sugieren que el cido graso de cadena larga omega-3 eicosapentaenoico, EPA, puede
ayudar a aumentar los niveles de calcio en el cuerpo, a favorecer el depsito de calcio en los
huesos y a mejorar la resistencia de los mismos.

En un estudio efectuado entre mujeres de ms de 65 aos que padecan osteoporosis, aqullas a
las que se administraron suplementos de EPA y el cido graso de cadena larga omega-6 gamma-
linolnico, GLA, experimentaron una menor prdida de masa sea a lo largo de un periodo de tres
aos que las mujeres que recibieron un placebo.

Tambin se han registrado recientemente relaciones positivas entre el consumo de AA y ALA y una
menor tasa de fractura de cadera en hombres mayores. Los beneficios de la ingesta de LCPUFA
relacionados con la salud sea pueden variar en funcin de la edad y el gnero.

Prdida de peso
Los estudios clnicos sugieren que las personas con sobrepeso que siguen un programa de control
de peso en el que se incluye la prctica de ejercicio suelen controlar mejor los niveles de azcar
y colesterol en la sangre si integran pescados ricos en cidos grasos omega-3 (como el salmn, la
caballa o el arenque) en su dieta baja en grasas.

* vase tambin Principios La contradictoria ciencia de los micronutrientes
Recomendaciones para el consumo
Varios organismos cientficos, gubernamentales y regulatorios han realizado una serie de
recomendaciones sobre la ingesta de cidos grasos y, ms concretamente, de n-3 LCPUFA. La
principal fuente de n-3 LCPUFA es el pescado. La mayora de las agencias de salud que incluyen
directrices de nutricin promueven el consumo de dos raciones de pescado a la semana. Muchas
personas limitan el consumo de pescado debido a alergias o a la preocupacin por la
contaminacin o la sostenibilidad. Para aportar los niveles recomendados de n-3 LCPUFA, existen a
la venta suplementos de aceite de pescado y de algas y alimentos fortificados con estos aceites.
Las recomendaciones de las autoridades sanitarias europeas para el consumo de cidos grasos
poliinsaturados en adultos son:

una dosis de 2g/da de cido graso omega-3 alfa-linolnico (ALA) y 250 mg/da de los cidos
grasos de cadena larga omega-3 eicosapentaenoico (EPA) y docosahexaenoico (DHA);
una dosis de 10g/da del cido graso omega-6 linoleico (LA).

En los EE. UU. las dosis recomendadas para adultos se han establecido en 1,6 g de cidos grasos
omega-3 (ALA) al da para los hombres y 1,1 g/da para las mujeres y 17 g de cidos grasos
omega-6 (LA) al da para los hombres (de entre 19-50 aos de edad) y 12 g/da para las mujeres
(entre 19-50 aos de edad).

La American Heart Association recomienda comer pescado (especialmente pescados grasos como
la caballa, la trucha de lago, el arenque, las sardinas, el atn blanco y el salmn) un mnimo de
dos veces por semana.

Se aconseja a mujeres embarazadas, madres, mujeres en periodo de lactancia, nios pequeos y
mujeres que puedan quedar embarazadas no comer varios tipos de pescados como el pez espada,
el tiburn y el carite lucio, ya que tienen un mayor nivel de contaminantes (p. ej., mercurio).
Asimismo, se les recomienda consumir suplementos de cidos grasos poliinsaturados.

Es importante mantener un equilibrio apropiado entre los cidos omega-3 y omega-6 en la dieta,
puesto que estas dos sustancias actan juntas para fomentar la salud. Los cidos grasos omega-3,
58

por ejemplo, ayudan a reducir inflamaciones, mientras que la mayora de los cidos grasos
omega-6 tienden a favorecerlas. As como el desequilibrio de estos cidos grasos esenciales
contribuye al desarrollo de enfermedades, su equilibrio ayuda a mantener, e incluso a mejorar la
salud.

Una dieta saludable debe contener aproximadamente de 2 a 4 veces ms cidos grasos omega-6
que omega-3. La dieta tpica de los pases desarrollados (dieta occidental) suele contener entre
14 y 25 veces ms cidos grasos omega-6 que omega-3. Muchos investigadores creen que esta
descompensacin constituye un factor importante en el creciente nmero de enfermedades
inflamatorias. Por el contrario, la dieta mediterrnea consiste en un equilibrio saludable entre los
cidos grasos omega-3 y omega-6, y numerosos estudios han demostrado que las personas que
siguen este tipo de alimentacin tienen menos probabilidades de padecer enfermedades
cardiovasculares.
Situacin de consumo
En general, el consumo de cidos grasos omega-6 supera con mucho las recomendaciones
establecidas en la mayora de los pases europeos, mientras que las dosis de cidos grasos de
cadena larga omega-3, como el cido eicosapentaenoico (EPA) y el cido docosahexaenoico
(DHA), suelen ser inferiores a las recomendadas por las autoridades nacionales.

Esto tambin se aplica a los EE. UU. Si bien una dieta saludable debera incluir aproximadamente
de 2 a 4 veces ms cidos grasos omega-6 que omega-3, la tpica dieta americana (occidental)
suele contener de 14 a 25 veces ms cidos grasos omega-6 que omega-3.
Deficiencia
Se ha detectado deficiencia de cidos grasos esenciales en pacientes con una mala absorcin de
las grasas de los alimentos, en pacientes que reciban alimentacin intravenosa y en pacientes con
fibrosis qustica.

Teniendo en cuenta que los ltimos tres meses de embarazo son un periodo crtico para la
acumulacin delcido graso omega-3 docosahexaenoico (DHA) en el cerebro y la retina, se cree
que los recin nacidos prematuros son especialmente vulnerables a lo efectos adversos
provocados por la falta de DHA. Por lo tanto, se ha propuesto que las frmulas de alimentacin
para bebs prematuros estn suplementadas con suficiente DHA para elevar los niveles de DHA
sanguneo y celular al de los lactantes.

La deficiencia de cidos grasos esenciales se manifiesta en forma de problemas en la piel. Una
ingesta decidos grasos esenciales por debajo de la aconsejada se ha asociado a prdida de
memoria, mala circulacin, depresin y otros problemas de salud mental.

Los bebs que no reciben de sus madres una cantidad suficiente de cidos grasos omega-3
durante el embarazo corren el riesgo de sufrir un desarrollo cognitivo y de la visin insuficiente.
Fuentes
Los cidos grasos omega-3 se pueden encontrar en pescados como el salmn, el atn, las anchoas
y las sardinas, y en otro tipo de vida marina como las algas y los camarones. Los aceites de frutos
secos son una buena fuente de cido alfa-linolnico (ALA), pero no de cido docosahexaenoico
(DHA) o cido eicosapentaenoico (EPA).

Entre los alimentos en los que se pueden encontrar cidos grasos omega-6 se incluyen los aceites
vegetales, como el de soja, crtamo o maz, en frutos secos, semillas y, en pequeas cantidades,
en la carne, las aves y los huevos.

Adems, tambin existen suplementos que contienen cidos grasos omega-3 (a base de aceites de
pescado o algas) y omega-6 (a base de aceite de borraja, de grosella negra y de onagra). Por otra
parte, existen muchos alimentos en el mercado que estn fortificados con DHA y EPA.
Seguridad
cidos grasos omega-3
Los cidos grasos omega-3 en dosis altas, el cido docosahexaenoico (DHA) y el cido
eicosapentaenoico (EPA), deben ser ingeridos con precaucin por personas propensas a sufrir
contusiones, que padecen con algn trastorno hemorrgico o que toman medicamentos
59

anticoagulantes, ya que los cidos grasos omega-3 pueden causar hemorragias. Esto puede ser un
problema cuando se consumen ms de 3 gramos de DHA y EPA al da.

El aceite de pescado puede provocar flatulencia, distensin abdominal, eructos y diarrea.

Las personas con diabetes tipo 2 pueden experimentar un aumento de los niveles de azcar en la
sangre al tomar dosis altas de suplementos de aceite de pescado, por lo que se recomienda
supervisin mdica.

Los estudios han demostrado que algunos cidos grasos omega-3 de cadena larga, especialmente
el DHA, pueden reducir el riesgo de desarrollar degeneracin macular. Por su parte, algunos
estudios sugieren que los cidos grasos omega-3 de cadena corta, como el cido alfa-linolnico
(ALA), en dosis altas puede aumentar el riesgo de padecer esta enfermedad. Se hace patente la
necesidad de continuar investigando para evaluar cualquier riesgo potencial.

Algunos estudios han demostrado que los cidos grasos omega-3 pueden reducir el riesgo de
padecer ciertos tipos de cncer. Por el contrario, un anlisis ha sugerido que el consumo de altas
dosis de ALA puede aumentar el riesgo de sufrir cncer de prstata. No obstante, estudios ms
recientes y una revisin sistemtica no han hallado tal asociacin.

El pescado (y los suplementos de aceite de pescado) pueden contener contaminantes
potencialmente perjudiciales, como metales pesados (incluyendo el mercurio), dioxinas, y bifenilos
policlorados (PCBs). La exposicin excesiva a estas sustancias txicas puede causar daos
cerebrales y renales. Los fetos en desarrollo, los bebs y los nios pequeos son especialmente
vulnerables a los efectos txicos del mercurio sobre el cerebro. A fin de limitar la exposicin de
estos grupos al mercurio, las autoridades sanitarias recomiendan a las mujeres que estn
considerando un embarazo, a las embarazadas y las que estn en el periodo de lactancia, que no
consuman pescados con altos niveles de mercurio (p. ej., tiburn, pez espada, carite lucio o
dorada), sino ms bien aquellas variedades con niveles ms bajos (p. ej., atn, gambas, salmn,
pez gato y abadejo).

cidos grasos omega-6
Los cidos grasos omega-6 no deben ser ingeridos por individuos con trastornos convulsivos, ya
que se han registrado casos en los que estos suplementos (p. ej., el aceite de onagra) han
inducido a convulsiones.

El aceite de borraja, y puede que otras fuentes de cido gamma-linolnico (GLA), no debe ser
consumido durante el embarazo, pues podra resultar perjudicial para el feto y provocar el parto
prematuro.

Deben evitarse dosis de cido GLA superiores a los 3 g al da, ya que, a partir de esta cantidad,
aumenta la produccin de cido araquidnico (AA), lo cual puede causar e incrementar el riesgo
de inflamacin.

Los efectos secundarios del aceite de onagra incluyen dolores de cabeza ocasionales, dolor
abdominal, nuseas y heces blandas.

Los estudios en animales han mostrado que los cidos grasos omega-6 (cido linoleico y cido
araquidnico), al igual que la grasa del aceite de maz, promueven el crecimiento de clulas
tumorales de prstata. Se precisa ms investigacin para evaluar los posibles efectos promotores
del cncer en humanos.

Interacciones con frmacos
Advertencia:
Debido a las posibles interacciones, los suplementos dietticos no deben ser tomados con
medicamentos sin consultar previamente a un profesional mdico.

Interacciones con nutrientes
Se ha sugerido que la cantidad de vitamina E requerida aumenta con la cantidad de cidos grasos
poliinsaturados consumidos.

60

11. Qu enzimas posibilitan la elongacin del cido -linolnico (C18:3-3) en EPA y
DHA?
12. Cules son las fuentes alimenticias de los cidos linoleico y -linolnico?

cido linoleico (familia Omega 6)
Verduras, frutas, frutos secos, cereales y semillas.
Una buena fuente son los aceites de crtamo, girasol, maz, soja, onagra, calabaza y
germen de trigo.
cido alfa linolnico (familia Omega 3)
(Nota: el pescado no es la nica fuente de cidos omega 3. El aceite de linaza
contiene el doble que el aceite de pescado!).
Aceite de linaza (lino), de semillas de mostaza, de pipas de calabaza, de soja, de
nueces y de colza. Hortalizas de hoja verde y cereales. Espirulina.
Una buena fuente son los aceites de lino, linaza, colza y soja.

13. Qu clulas del organismo son las ms beneficiadas con EPA y DHA?

Omega para una mejor salud
Posted by Norma Rbago 20 diciembre, 2012 at 5:03 am

61

Asta Omega es un novedoso suplemento alimenticio de ptima calidad que contiene un
antioxidante natural llamado astaxantina y los cidos grasos esenciales de cadena
larga omega-3, EPA, DPA y DHA; tambin llamados PUFA Omega-3 en su forma natural.
Est hecho de aceite de pescado refinado y aceite de krill encapsulado en gelatina porcina
(cpsula de aspecto suave); cada cpsula contiene 1000 mg de la mezcla de aceites y 450
mg del material de la cpsula sumando un peso de 1450 mg. De esta forma una
cpsula contiene 288 mg de cidos grasos omega 3 de los cuales 158 mg son de
cido eicosapentaenoico (EPA), 18 mg de cido docosapentaenoico (DPA) y 103 mg
de cido docosahexaenoico (DHA) y 300 mcg de astaxantina en las formas de mono y di-
esteres. Asta Omega es el nico producto en el mercado que combina el aceite de
pescado con un potente antioxidante de membrana celular de origen marino en forma
natural. AstaOmega se ha desarrollado gracias al Dr. en ciencias Einar Lied y El Dr. Olav
Hoestmaelingen, Science in Nutrition Ltd/NUF, Bergen Noruega.
Este producto es considerado como state-of-the-art o tecnologa de punta, demostrando
que la mezcla de aceites y los ingredientes del aceite, pueden ser ms protectores, y tener
un mayor efecto en la salud que los efectos del aceite de pescado solo. AstaOmega se
fabrica de acuerdo con los principios y directrices de Buenas Prcticas de Manufactura
(GMP) para medicamentos de uso humano, como es requerido por la directiva europea
91/356/CEE.
Suplementarse con Omega-3?
Una nutricin adecuada con EPA, DPA y DHA es vital para el ptimo desarrollo de las
clulas, rganos y el desarrollo/funcin corporal; repercutiendo en una buena salud. Los
cidos grasos son piedra angular en la construccin de las membranas celulares y
rganelos (mitocondrias, ribosomas, etc.), as como ser esenciales para la construccin y
funcin del cerebro en conjunto con el tejido nervioso. Los cidos grasos tambin son
precursores de la sntesis de hormonas y compuestos similares a estas, siendo esenciales
en el funcionamiento adecuado de todas las clulas, sistema inmunolgico y sntesis
de protenas.
Los beneficios para la salud cardiovascular por el consumo de omega-3, especialmente el
DHA y EPA, estn bien documentados. Los cidos grasos poliinsaturados (PUFAs) han
sido relacionados con una amplia gama de beneficios para la salud, incluida la reduccin
del riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) y ciertos tipos de cncer, as como
tambin el adecuado desarrollo del beb durante el embarazo, salud de las
articulaciones/hueso, estado de animo y el comportamiento.
La evidencia ms fuerte de los efectos La evidencia ms fuerte de los efectos benficos de
la suplementacin con cido grasos Omega-3 en los seres humanos, es proporcionado por
una serie de ensayos controlados y aleatorios con ms de 43.000 participantes que
sufren de enfermedades cardiovasculares; muestran que la ingesta de 1-2 comidas con
pescado por semana o suplementos dietticos administrados que contienen
EPA/DHA equivalente a alrededor de 0,50 g de EPA/DHA al da, disminuye el riesgo de
mortalidad por enfermedad coronaria y muerte cardiaca sbita.
62

En estudios recientes se ha demostrado que el EPA/DHA son esenciales para el desarrollo
y funcin mental en nios y el funcionamiento cerebral en la tercera edad. Se sabe que los
cidos grasos omega- 3, y en particular el DHA, juega un papel importante en el cerebro y
en la capa de clulas nerviosas en el ojo.

Para las embarazadas y mujeres lactando, el consumo de cidos grasos Omega-3 son
esenciales para el desarrollo ptimo de los ojos el beb y el cerebro. El EPA/DHA tienen
efectos positivos sobre el desarrollo neurolgico temprano, especialmente los suplementos
a base de omega-3 tomados durante el embarazo, ayudando a los neonatos con
prematurez en especial cuando ste aporte ha sido durante la segunda mitad del
embarazo. Para los ancianos estos mismos cidos grasos son importantes para reducir el
deterioro mental y visual por la edad. Un nuevo estudio de los EE.UU. National Eye
Institute publicado en la revista American Journal of Clinical Nutrition afirma que el
aumento del consumo de Omega-3 puede reducir el riesgo de desarrollar ceguera
relacionada con la edad en un 30%. Adems, un meta-anlisis publicado en la revista
Archives of Ophthalmology encontr que un alto consumo de cidos grasos omega-3 y
pescado podran reducir el riesgo de Degeneracin Macular (AMD) hasta en un 38%.
Los efectos positivos para la salud estn relacionados con el EPA/DHA, y no al ALA (cido
alfa-linolenico, cido graso omega-3 que por lo general se encuentran en los aceites
vegetales y chatarra). La conversin de ALA a EPA por parte del cuerpo, es muy bajo, y
an menos a DHA, es decir, el consumo real de EPA y DHA de origen marino, es ms
eficaz para su uso en el cuerpo, eleva efectivamente sus niveles sanguneos y disposicin
en los tejidos (en especial es 20 veces mayor con AstaOmega que con el aceite de
pescado). El EPA/DHA son nutrientes esenciales y deben ser aportados en la dieta.
Los peces y organismos marinos son la nica fuente de estos cidos grasos
poliinsaturados omega-3 y, en consecuencia, los regmenes alimenticios bajos de estos
peces proporciona cantidades inadecuadas de EPA, DPA y DHA.
Muchas dietas, como la occidental, en especial Amrica del Norte y Mxico, se componen
de grandes cantidades de carne, poco pescado, grandes cantidades de chatarra,
alimentos fritos-refinados y por lo general deficientes en cidos grasos omega-3. Las
personas con un bajo consumo de pescado se vern beneficiadas por el EPA/DHA que
contienen los suplementos alimenticios como AstaOmega; por lo que reducir
significativamente el riesgo de enfermedad coronaria fatal (CDH) y ataque cardaco.
63

Asimismo, el EPA/DHA en AstaOmega contribuyen al desarrollo ptimo de la salud mental
en los nios, y el envejecimiento saludable en personas mayores.
En AstaOmega el EPA/DHA se combinan con los antioxidantes naturales de origen marino
de la Astaxantina en la forma de aceite de krill. La Astaxantina aumenta la funcionalidad
del producto ya que
es soluble en grasas / lpidos y es un anti-oxidante de membranas celulares, es decir, se
disuelve y se intercala en el entorno de los lpidos de las membranas biolgicas
protegiendo a los cidos grasos
contra la oxidacin. La Astaxantina es un carotenoide de color rojo profundo que se
encuentra generalmente en los organismos marinos especialmente el krill. Es un
antioxidante muy potente, con una capacidad 300 veces mayor que la vitamina E (alfa-
tocoferol)

14. Por qu los cidos grasos -6 son proinflamatorios y los -3 son
antiinflamatorios?
15. Por qu el aceite de pescado protege de la arterioesclerosis?
16. A partir de qu alimentos obtiene EPA y DHA los peces?
17. Con base al artculo de Valenzuela et al. (2012)
2
Por qu el aceite de pescado, el
desecho industrial de ayer, se ha convertido ahora en un producto escaso, de alto
valor comercial y de alta demanda?
18. Cmo se obtiene industrialmente el aceite de pescado?
19. En qu consiste la rancidez de las grasas y los aceites?
20. Qu son los antioxidantes de las grasas y los aceites?
21. En qu consiste el hgado graso en los pollos?
22. Por qu es importante el colesterol y la salud pblica?
23. Por qu son importantes los cidos grasos en la salud pblica
Ejercicios tipo examen
24. Escriba la frmula qumica global, la expresin numrica y la expresin omega de
los siguientes cidos grasos de importancia en la nutricin animal:
a. Mirstico e. Esterico
b. Miristoleico h. Oleico
c. Palmtico i. Linoleico
d. Palmitoleico j. Linolnico
e. Eicosatetraenoico h. Eicosapentaenoico
26. A qu cidos grasos corresponden las siguientes frmulas qumicas?
a. C22H44O2 f. C10H20O2
b. C16H32O2 g. C18H36O2
c. C4H8O2 h. C12H24O2
d. C14H28O2 i. C6H12O2
e. C8H16O2 k. C20H40O2
27. A qu cidos grasos corresponden las siguientes expresiones numricas?
a. C18: 2
9,12
e. C18: 1
9

b. C14: 1
9
f. C20: 5
5,8,11,14,17

c. C16: 1
9
g. C22: 6
4,7,10,13,16,19

d. d) C18: 3
9,12,15
h. C20: 4
5,8,11,14
28. A qu cidos grasos corresponden las siguientes expresiones omegas?
a. C16: 1-7 e. C18: 2-6

2
Valenzuela, A., J. Sanhueza y F. de la Barra. 2012. El aceite de pescado: ayer un desecho industrial, hoy
un producto de alto valor nutricional. Rev. Chil. Nutr., 39(2):210-209.
64

b. C18: 1-9 f. C20: 5-3
c. C20: 4-6 g. C18: 3-3
d. C22: 6-3 h. C14: 1-5
29. Mencione 4 funciones de los lpidos.
30. Mencione 2 caractersticas qumicas de los cidos grasos.
31. Escriba el significado de las siguientes palabras latinas:
Butirum, estearum, acetum, miristum, arachidis, caprum
32. Escriba el nombre del cido graso en las siguientes expresiones:
a) C20: 4
5,8,11,14

b) C20: 5
5,8,11,14,17

33. Escriba la frmula qumica global de los siguientes cidos grasos:
Palmitoleico, Linolnico
34. Escriba la expresin omega () de los siguientes cidos grasos:
a) HOOC(CH2)3(CH=CHCH2)5CH3
b) HOOC(CH2)7(CH=CHCH2)2(CH2)3CH3
35. Escriba las frmulas qumicas desarrolladas y globales de los siguientes
triacilgliceroles:
a) 1-lauril, 2-miristil, 3-palmitato de glicerol
b) -linoleil, -linolenil, -palmitoleato de glicerol
36. Explique la digestin y absorcin de las grasas y los aceites en los animales
monogstricos y digstricos.
37. Explique la digestin y absorcin de las grasas y los aceites en los animales
poligstricos.
38. Calcule la energa til y la energa intil que genera la oxidacin de los
siguientes cidos grasos y explique Por qu estos 4 cidos grasos, teniendo el
mismo nmero de carbonos (C18) generan diferentes cantidades de energa til
y energa intil.
a. Esterico
b. Oleico
c. Linoleico
d. Linolnico
Resuelva el siguiente ejercicio:
39. Una gallina de 1.20Kg de peso consume 120g de alimento balanceado por da. El
alimento balanceado contiene 5% de grasa bruta. La grasa bruta (TAG) tiene la
siguiente composicin de cidos grasos: palmtico 16%, oleico 23%, lonoleico
50% y linolnico 7%. Asumiendo que la digestibilidad de la grasa bruta es del
90% y que todos los cidos grasos absorbidos se destinan a la oxidacin;
Calcule, en Kcal/da:
a) La energa til que genera la oxidacin de los cidos grasos absorbidos.
b) La energa intil que genera la oxidacin de los cidos grasos absorbidos.
Nota: debe calcular los pesos moleculares, las cantidades de moles y/o gramos
de cada cido graso consumido y absorbido. El contenido de energa bruta de
cada cido graso, calcule con referencia al cido palmtico (2291Kcal/mol).

Ph. D. Bernardo Roque Huanca
Profesor del curso
El trabajo tiene un valor de 2 puntos sobre el examen.
Forma la base para el 40% de las preguntas del examen escrito de lpidos.
Fecha de reporte: el da del examen.
Puno, 17 de julio de 2014

Cuestionario Lipidos 2014

Загружено:

Сведения о документе

Оригинальное название

Авторское право

Доступные форматы

Поделиться этим документом

Поделиться или встроить документ

Параметры публикации

Этот документ был вам полезен?

Это неприемлемый материал?

Авторское право:

Доступные форматы

Cuestionario Lipidos 2014

Загружено:

Авторское право:

Доступные форматы

Nutricin Animal 2014

Trabajo encargado: Lpidos

, al influenciar directamente latranscripcin

Вам также может понравиться