CONTRARIO A LA HIPTESIS

CLSICA, LA HIPTESIS ALTERNA

POSTULA QUE EN PACIENTES CON SN
LA RETENCIN DE NA ES UN
PROBLEMA RENAL PRIMARIO
CHANDRA E
ICHIKAWA
MECANISMOS MOLECULARES DE LA RETENCIN DE SODIO
EN EL SNDROME NEFRTICO
RETENCION DE
SODIO
MODELO ANIMAL
DEL SN
AMINUCLEOSIDO
PUROMICINA
PROTEINURIA
MASIVA
RETENCION DE
SODIO
PERFUCION
UNILATERAL
DEMUESTRAN QUE LA
PROTEINURIA Y LA RETENCION
DE SODIO ESTABA CONFINADA
AL RION PERFUNDIDO CON
PAN
ANTIPORTADOR NHE3
REABSORBE EL 66% DEL
Na FILTRADO EN EL
GLOMERULO
INACTIVA
ACTIVA
REGION
MICROVELLOSA
REGION
INTERVELLOSA
RATAS CON PAN
ACTIVIDAD DEL ANTIPORTADOR
ESTA AUMENTADA EN UN 88%
ALBUMINA FILTRADA EN EL SN PUEDE DISOCIAR A NHE3 DE LA
MEGALINA E INCREMENTAR EL MOVIMIENTO HACIA LA
MICROVELLOSIDAD
ENaC COMPUESTO POR 3 SUBUNIDADES (, , )
RECEPTOR
MINERALOCORTICOIDE

PRODUCE UN INCREMENTO EN LA ACTIVIDAD DE
LA ENaC
EXPRESION DEL
GEN QUE CODIFICA
LA SUBUNIDAD
LA FUNCION DE LA
UBIQUITINA
CORTISOL
11-HSD2
CORTISONA
ALDOSTERONA
SERINAS PROTEASAS
ENZIMAS QUE VAN A ESCINDIR LAS SUBUNIDADES Y DEL
ENaC EN SITIOS ESPECIFICOS DE ESTA MANERA LA
CONDUCTANCIA DEL SODIO A TRAVES DEL CANAL.
PRIMER PASO
OCURRE EN EL
GOLGI
FURINA
CORTA A LA SUBUNIDAD
EN LOS SITIOS R205 Y R231
CORTA A LA SUBUNIDAD
EN EL SITIO R143
LUEGO DE ESTE PASO EL
CANAL ES ENSAMBLADO
EN LA MEMBRANA APICAL
SEGUNDO PASO
SEGUNDA PROTEASA
(PROSTATINA, ELASTASA
PANCREATICA)
Las primeras observaciones acerca de la activacin de
ENaC por serina proteasas en estados proteinricos
fueron realizadas por Kastner Y Passero.
Ellos encontraron que las corrientes de ENaC
aumentaban cuando ENaC se expona a plasmina, lo
que sugerira que la plasmina actuara como una
segunda proteasa y sera capaz de activar ENaC.
Passero tambin descubri que la plasmina activa
ENaC escindiendo la subunidad en el sitio K19436.
ENaC
APROTININA
INHIBIDOR
DE SERINA
PROTEASAS
ABOLIA LAS
CORRIENTES
DE ENaC
ORINA DE
RATAS
NEFROTICAS
SERINA
PROTEASA
ACTIVA ENaC
Cabe resaltar que Svenningsen et al. fueron
capaces de reproducir todos los hallazgos
descritos anteriormente con orina proveniente de
pacientes con SN37. En resumen, el
plasmingeno presente en el plasma
probablemente se filtra a travs de la barrera
glomerular defectuosa propia del SN y es luego
convertido en plasmina por la accin de la
urokinasa presente en el tbulo colector. La
plasmina posteriormente activara ENaC y se
producira retencin de sodio con la consiguiente
aparicin de edema.
AMILORIDA
BLOQUEA ENaC
BLOQUEA UROKINASA
TRATAMIENTO PARA EL EDEMA