La Ciencia de La Longevidad PDF

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EVOLUCIN
Por qu
no vivimos
eternamente?
BIOLOGA
Claves del
envejecimiento
celular
SALUD
Postergar las
enfermedades
de la vejez
PSICOLOGA
Senescencia
y salud
mental
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LA CIENCIA
DE LA
LONGEVIDAD
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CLAVES DE LA LONGEVIDAD
4 Por qu no somos inmortales?
Thomas Kirkwood
12 Anatoma de larga vida
S. Jay Olshansky, Bruce A. Carnes y Robert N. Butler
18 El origen de la longevidad
Rachel Caspari
24 El envejecimiento de la poblacin espaola
Julio Prez Daz
SENESCENCIA Y SALUD MENTAL
34 Cerebro senescente
Christian Behl
40 Vejez personal
Irene E. Nagel
46 Envejecimiento y actividad laboral
Michael Falkenstein y Sascha Sommer
52 Prdidas de memoria, normales y patolgicas
Gal Chetelat y Catherine Laleve
RETARDAR EL ENVEJECIMIENTO
60 Podemos retardar el envejecimiento?
Michael R. Rose
66 Antienvejecimiento
Isabella Heuser
74 Restriccin calrica mimetizada
Mark A. Lane, Donald K. Ingram y George S. Roth
80 Los genes de la longevidad
David A. Sinclair y Lenny Guarente
88 Un nuevo camino hacia la longevidad
David Stipp
TEMAS 69
3
er
trimestre 2012
La ciencia de la longevidad
CLAVES DE LA
LONGEVIDAD

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i fcvisiMos fof\i iininf\i i\n\ ii\xiiic\n ii iix\i ii
nuestra vida (las ltimas semanas, das, horas y mi-
nutos), cul sera nuestra eleccin? Permanecer en
buena forma hasta el ltimo minuto para, a continua-
cin, perecer de forma rpida? Aunque muchos esco-
geran esta opcin, entraa un inconveniente importante: si uno
se siente bien en un momento dado, lo ltimo que deseara es
fallecer a continuacin. Adems, la familia y los seres queridos
sufriran un dolor inmediato y nuestra muerte repentina su-
pondra para ellos una prdida cruel. Sin embargo, las alter-
nativas de padecer una prolongada enfermedad terminal o de
perder a alguien querido en la oscura penumbra de la demen-
cia tampoco despiertan inters.
Todos picfciimos cvilai pcnsai cn nucslio fnal. Pcio a vc-
ces conviene hacerlo, no solo desde un punto de vista personal,
sino lambicn con cl fn dc dcfnii mcoi las pollicas sanilaiias
y los csludios cicnlfcos. Tambicn cs impoilanlc sabci lasla
dnde puede ayudar la ciencia en nuestros intentos por burlar
la muerte.
VIVIMOS MS TIEMPO
A mcnudo sc afima quc nucslios anlcpasados manlcnan una
relacin ms natural con la muerte, aunque solo fuese porque
la contemplaban con mayor frecuencia. Hace solo 100 aos, la
esperanza de vida de los pases occidentales era unos 25 aos
inferior a la de hoy. Esa realidad se deba al elevado nmero de
nios y ovcncs quc fallccan dc foima picmaluia. La cuaila
parte de los nios mora por una infeccin antes de cumplir los
cinco aos; las mucics ovcncs sucumban con ficcucncia a las
complicacioncs dcl pailo; c incluso un ovcn aidincio poda
perecer a causa de una septicemia fatal tras araarse la mano
con una espina.
A lo largo del pasado siglo, la sanidad y la atencin mdica
lograron reducir de forma espectacular la tasa de mortalidad
en los primeros aos y la etapa media de la vida. Hoy la mayo-
ra de las personas fallece mucho ms tarde y la poblacin es
cn conunlo ms anciana quc nunca. La cspcianza dc vida si-
gue aumentando en todo el mundo. En los pases ms ricos lo
hace cinco horas o ms cada da, y en muchos pases en desarro-
llo que se estn acercando a ese nivel, la tasa crece an ms de-
prisa. En la actualidad, la causa predominante de muerte es el
piopio cnvcccimicnlo y las cnfcimcdadcs quc cslc oiiina, ya
sea el cncer, por la proliferacin incontrolada de clulas o, en
el polo opuesto, la enfermedad de Alzheimer, por la destruccin
prematura de neuronas.
Hasta tan solo 1990, los demgrafos sostenan que la tenden-
cia histrica del aumento de la esperanza de vida no tardara
cn dclcncisc. Muclos cican quc cl cnvcccimicnlo cslaba fa-
do, un proceso programado en nuestro organismo que marca-
ba de forma intrnseca el momento de la muerte.
Nadie previ el ascenso continuado de la esperanza de
vida. Ha cogido por sorpresa a nuestros polticos y gestores.
Los cicnlfcos an csln lialando dc accplai la idca dc quc
CL AVE S DE L A LONGE VI DAD
Por qu no somos
inmortales?
Conforme nos hacemos mayores, nuestras clulas empiezan a fallar.
Desentraar los misterios del envejecimiento permitira aumentar la
longevidad y mejorar nuestra salud
Nuestra esperanza de vida s|ue auaeutaucc. A|uucs c|eut|lccs |au ccaeu-
:acc a p|autearse s| esta teuceuc|a se aauteucra ce lcraa |ucelu|ca.
No todas las especies envejecen. Adems, determinados frmacos o cambios
en la dieta quiz podran ralentizar el metabolismo o mitigar algunos procesos
bsicos del envejecimiento, con lo que se conseguira alargar la vida. Sin embar-
c, tccav|a uc se |a ceacstracc u|uuua ce |as estrate|as prcpuestas para
aumentar la longevidad.
EN S NTESI S
Thomas Kirkwood
Artculo publicado en
Investigacin y Ciencia
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6 TEMAS 69
EDAD MXI MA
Cunto ms puede aumentar la esperanza de vida?
La duracin de la vida humana, o esperanza media de vida, viene aumentando desde hace ms de 100 aos (qr|co en |a pq|na opuesta).
Sin embargo, los datos indican que los condicionantes biolgicos evitan que la mayora de los organismos sobrepase una cierta edad, un
llmite especlfco para cada especie (aoa(o). Se espera que las actuaciones encaminadas a mitigar esas restricciones permitan prolongar la
vida o que, por lo menos, contribuyan a mantener la salud durante ms tiempo.
cl cnvcccimicnlo no csl picdclciminado y dc quc la cspc-
ranza media de vida an no ha alcanzado un lmite, sino que
se va ampliando ms y ms. Si las certezas que imperaban
accica dcl cnvcccimicnlo lumano sc lan dcsmoionado, cquc
nos qucda cnlonccs. cQuc sabc la cicncia sobic cl cnvcc-
cimiento?
Aceptar nuevas ideas no siempre resulta fcil, porque todos
hemos crecido con nociones preconcebidas bastante rgidas so-
bic la scncsccncia. Hacc alunos aos, micnlias viaaba con mi
familia por frica, nuestro vehculo atropell a una cabra y esta
muiio dc foima inslanlnca. Cuando lc cxplicaba a mi lia dc
scis aos lo succdido, clla mc picunlo: ccia una cabia ovcn o
una cabia vica. Scnl cuiiosidad poi cl molivo dc su inlcics.
Si cia vica no cs lan liislc poiquc, dc lodos modos, no lc quc-
dara mucho por vivir, me respondi. Me qued impresiona-
do. Si cslas complcas acliludcs anlc la mucilc sc foiman a una
edad tan temprana, no debe sorprendernos que la ciencia mo-
derna no haya descartado las falsas creencias acerca de la se-
nescencia.
Examinemos el conocimiento actual sobre el proceso de en-
vcccimicnlo. Imaincmos un oianismo cn los inslanlcs fna-
lcs dc la vida. Cuando lc sobicvicnc la mucilc, uslo dcspucs dcl
llimo alicnlo, la mayoi pailc dc sus cclulas siucn vivas. Ino-
ianlcs dc lo quc acaba dc succdci, dcscmpcan, lo mcoi quc
pueden, las funciones metablicas que sustentan la vida. Obtie-
nen as oxgeno y nutrientes del medio y los utilizan para gene-
rar la energa necesaria para fabricar e impulsar la actividad de
las protenas (principales responsables de las funciones celula-
res) y otros componentes.
En poco tiempo, privadas de oxgeno, las clulas perecern.
Con csc aconlccimicnlo sc labi llcado al disciclo fnal dc alo
inmensamente antiguo. Para todas y cada una de las clulas del
organismo que acaba de sucumbir se podra trazar, si se dispu-
siera de los registros adecuados, la genealoga a lo largo de una
cadena continua de divisiones celulares. Nos remontaramos as
hasta hace unos cuatro mil millones de aos, cuando aparecie-
ron las primeras formas de vida celular en el planeta.
La mucilc cs incxoiablc. Pcio al mcnos alunas dc nucslias
clulas poseen una asombrosa propiedad: estn dotadas de una
suerte de inmortalidad sin igual en la Tierra. Cuando fallezca-
mos, si hemos tenido descendencia, un pequeo nmero de las
cclulas dc nucslio cucipo pcipcluain cslc linac inmoilal cn
el futuro. Una nica clula de nuestro organismo se librar de
la extincin (un vulo o un espermatozoide) por cada uno
dc los lios quc nos sobicvivan. Los nios naccn, cicccn, ma-
duran y se reproducen, y as sucesivamente.
El escenario que acabamos de imaginar pone de relieve no
solo el destino de nuestro cuerpo mortal, o soma, formado
por todas las clulas no reproductoras, sino tambin la casi mi-
laiosa inmoilalidad dcl linac cclulai al quc pcilcncccmos. Hc
al la cucslion ccnlial dc la cicncia dcl cnvcccimicnlo, dc la
que se desprenden otras: por qu la mayor parte de las criatu-
ras posee un soma mortal? Por qu la evolucin no ha hecho
que todas nuestras clulas disfruten de la aparente inmortali-
Cachipolla (1 da)
Ratn domstico (4) Perro (29) Chimpanc (59)
Caballo (62)
Liebre (13) Gato (36)
Murcilago (30)
Puma (15) Gran bho cornudo (20+)
Liblula (4 meses)
10 aos 20 30 40 50 60
Termita reina (50)
MXIMA ESPERANZA DE VIDA REGISTRADA EN SERES VIVOS SILVESTRES (AOS)
dad dcl linac icpioducloi, o lnca ciminal, icpicscnlado poi
vulos y espermatozoides? Esta cuestin fue planteada por el
naturalista alemn del siglo xix August Weismann. A principios
dc J977 piopusc una solucion quc la aiioado luz sobic cl pio-
ccso dc cnvcccimicnlo dc las cspccics: la lcoia dcl soma pcic-
cedero.
DE QU MODO ENVEJECEMOS?
La lcoia sc cnlicndc mcoi si considciamos los obslculos quc
dcbcn supciai las cclulas y los oianismos complcos cn su lu-
cla poi la supcivivcncia. Las cclulas suficn daos lodo cl licm-
po; el ADN muta, las protenas se deterioran, los radicales li-
bres (molculas altamente reactivas) alteran las membranas y
as succsivamcnlc. La vida dcpcndc dcl copiado y liaduccion
continuos de los datos genticos. Pero sabemos que la maqui-
naria molecular que se ocupa de tales funciones, a pesar de su
cxcclcncia, no cs pcifccla. Si sc licncn cn cucnla csas difculla-
des, la inmortalidad de la lnea germinal resulta, de hecho, ex-
traordinaria.
Las cclulas opcian bao la amcnaza conslanlc dc la dcsliuc-
cion, y la lnca ciminal no sc vc libic dc clla. La iazon poi la
que ese grupo de clulas no desaparece tras una serie de erro-
ics falalcs sc dcbc, poi un lado, a sus icfnados mccanismos dc
mantenimiento y reparacin celular y, por otro, a la neutraliza-
cin de sus errores ms graves tras sucesivas selecciones. Solo
uno dc los mcoics cspcimalozoidcs, pioducidos cn cxccso, llc-
gar a fecundar el vulo. El nmero de clulas formadoras de
ovulos supcia con cicccs al dc cclulas quc al fnal sc ovulain;
un estricto control de calidad elimina a las que no cumplen con
las expectativas. Por ltimo, si los errores logran sortear todos
csos conliolcs, la sclcccion naluial acla como ibilio fnal y
dccidc quc individuos son los mcoi dolados paia liansmilii su
lnea germinal a las generaciones futuras.
Tias la piocza milaiosa dc cicai un oianismo complco a
partir de una nica clula (el vulo fecundado), debera resul-
tar sencillo hacer que el organismo siguiera funcionando de for-
ma indcfnida, lal y como la scalado cl cvolucionisla Gcoic
Williams. De hecho, en algunos organismos pluricelulares, la
auscncia dc cnvcccimicnlo paiccc sci la noima. La lidia dc
agua dulce muestra un extraordinario poder de supervivencia:
no solo no paiccc cnvcccci no aumcnla su moilalidad ni dis-
minuyc su fcililidad al avanzai la cdad, sino quc adcms con-
sigue regenerar un organismo nuevo a partir de un diminuto
fiamcnlo dc su cucipo. El scciclo dc la clcina uvcnlud dc la
hidra es muy sencillo: las clulas germinales se extienden por
lodo su oianismo. Luco no dcbc soipicndci quc una lidia
pucda sobicvivii sin un fnal picdcciblc, suponicndo quc no su-
cumba ante una herida o los depredadores.
Sin embargo, en la mayora de los animales pluricelulares la
lnca ciminal qucda icsliinida al lcido onadal, dondc sc foi-
man los vulos y los espermatozoides. Esta disposicin aporta
iandcs vcnlaas. Duianlc la laia lisloiia dc la cvolucion, pci-
miti que otros tipos de clulas se especializaran en clulas ner-
viosas, musculares o hepticas, entre otras, necesarias para el
Cactus barril (65) Langosta (170) Pino de pias erizadas, Pinus
longaeva (varios miles)
Elefante asitico (86) Erizo del Mar rojo (200+)
Ballena boreal (211)
Humano (122)
Tortuga de caja oriental (80) Rocote de ojo amarillo (120) Carpa (200) Hidra (inmortal)
Medusa Turritopsis
nutricula (inmortal)
Tortuga de las Galpagos (150)
70 80 90 100 200+
90
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Esperanza media de vida (en aos)
Predicha
EE.UU.
Media mundial
1950
1900
2010
2050
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La vida se alarga
Los avances en medicina y
sanidad han aumentado la
esperanza de vida.
Tiempo lmite
La edad mxima que alcanza una especie,
incluidos los humanos, depende de las
caractersticas biolgicas (los organismos ms sen-
cillos pueden llegar a edades muy avanzadas) as
como del ambiente (un entorno peligroso favorece
una reproduccin rpida, un envejecimiento
acelerado y una muerte temprana).
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dcsaiiollo dc cualquici oianismo complco, ya sca un Trice-
ratops o un ser humano.
Esa division dcl liabao luvo impoilanlcs icpcicusioncs so-
bic cl modo cn quc los oianismos cnvccccn y la duiacion dc
su vida. En cuanto las clulas especializadas abandonaron la ta-
rea de perpetuar la especie, renunciaron tambin a la inmorta-
lidad; podan desaparecer despus de que el organismo hubie-
se transferido su legado gnico a futuras generaciones a travs
de la lnea germinal.
SOLUCIN DE COMPROMISO
Pero, cunto tiempo pueden sobrevivir esas clulas especializa-
das. En dcfniliva, ccunlo licmpo podcmos vivii los lumanos
y olios oianismos complcos. En una dclciminada cspccic, la
longevidad guarda relacin con las amenazas ambientales a las
que tuvieron que enfrentarse sus antecesores durante su evolu-
cin y con el coste energtico de mantener al organismo en bue-
nas condiciones de funcionamiento.
La mayoia dc los oianismos pciccc a cdadcs lcmpianas a
causa de accidentes, depredadores, infecciones o inanicin. Por
ccmplo, los ialoncs salvacs, al mcdiai cn un cnloino pcliio-
so, raramente llegan al ao de vida. En cambio, los murcilagos
sobicvivcn mcoi poiquc pucdcn volai.
Por otro lado, el mantenimiento del organismo resulta caro
y los recursos suelen ser limitados. Del aporte diario de ener-
a, una pailc dcbc dcslinaisc al ciccimicnlo, olia al liabao
fsico y movimiento y otra, a la reproduccin. Adems, una frac-
cin de la energa debe almacenarse en forma de grasa para ha-
DETERI ORO ORGNI CO
El envejecimiento, una solucin de compromiso
Segn la teora del soma perecedero, propuesta por
el autor, el envejecimiento representa una solucin
de compromiso al tener que elegir nuestro organismo
entre reproducirse o mantenerse en buen estado.
Debido a un suministro energtico limitado, la balanza
se inclina hacia la formacin y proteccin de vulos
y espermatozoides, y se renuncia as a mantener en
buen estado las clulas somticas (piel, hueso,
msculo, etctera). Como consecuencia, las clulas
van acumulando daos con el tiempo, lo que acaba
provocando alteraciones en los rganos. Si las fun-
ciones corporales se ven muy afectadas, se produce
la muerte.
CEREBRO
La memoria y el tiempo de reaccin suelen
empeorar a partir de los 70 aos.
OJOS
|+ c||c.||+c ,+.+ ec|cc+. c|,e|cs ce.c+ccs se
produce a partir de los 40 aos; la capacidad para
e. |cs ce|+||es |ccs c|sa|c.,e + ,+.||. ce |cs J
aos; a partir de los 50, aumenta la sensibilidad a la
luz deslumbrante y se reduce la capacidad para ver
ccc |.. |ec.e e |cec|||c+. c|,e|cs ec ac|a|ec|c.
PULMONES
Entre los 20 y los 80 aos, la capacidad
respiratoria mxima disminuye un 40 por ciento.
CORAZN
Entre los 20 y los 75 aos, la frecuencia cardiaca
duran te el ejercicio intenso disminuye un 25 por
ciento.
DISCOS INTERVERTEBRALES
La presin que soportan durante aos los discos
esponjosos que separan las vrtebras hace que se
deslicen, rompan o sobresalgan; como
consecuencia, los discos o las propias vrtebras
ejercen una dolorosa presin sobre los nervios.
HUESOS
En torno a los 35 aos, la prdida de minerales
de los huesos supera a su restitucin; la
desmineralizacin se acelera en las mujeres
menopusicas.
Reducir la reparacin celular
provoca un deterioro progresivo
DISTRIBUCIN DE LA ENERGA EN EL ORGANISMO
ARTICULACIONES
Con los aos, el movimiento reduce el espesor de la
capa deslizante y protectora de las articulaciones,
con lo que los huesos rozan entre s y se desgastan.
El dolor resultante puede verse agravado por la
artrosis u otras enfermedades.
VENAS
Cuando las pequeas vlvulas que debieran
cerrarse entre latido y latido (para mantener el
movimiento de la sangre hacia el corazn) no
funcionan correctamente, las venas de las piernas
se agrandan y retuercen, de modo que la sangre se
estanca. Las varices graves pueden causar dolor e
|c|+a+c|cces ,, ec .+.+s cc+s|cces, cc+.|cs
sanguneos que pueden poner en peligro la vida.
Energa celular generada
a partir de los alimentos
Esperanza
de vida
corta
Esperanza
de vida
larga
Esperanza
de vida
Mantenimiento
Crecimiento
y reparacin
y reproduccin
cer frente a las hambrunas, aunque gran parte de ella se con-
sumc al fnal paia icpaiai los innumciablcs ciioics quc sc pio-
ducen sin cesar en el organismo. Otra porcin de los escasos
recursos se emplea en la edicin del cdigo gentico implicado
en la sntesis de nuevas protenas y de otras molculas esencia-
les. Y una ltima partida se utiliza para impulsar los mecanis-
mos encargados de retirar de la circulacin los desechos mo-
leculares, proceso que consume mucha energa.
Cabe introducir en este punto la teora del soma perecede-
ro. Esta propone que, al igual que un fabricante de productos
de consumo diario (como un coche o un abrigo), las especies
alcanzan durante su evolucin una solucin de compromiso.
No merece la pena esforzarse en conseguir una supervivencia
indcfnida si cl cnloino va a piovocai la mucilc cn un inlci-
valo de tiempo predecible. Para que la especie sobreviva, un
genoma necesita, bsicamente, mantener al organismo en bue-
na foima y loiai una icpioduccion cfcaz dcnlio dc csc inlci-
valo de tiempo.
En lodas las clapas dc la vida, incluso al fnal dc la misma,
el cuerpo hace todo lo posible por mantenerse vivo; no est
pioiamado paia cl cnvcccimicnlo y la mucilc, sino paia la
supcivivcncia. Pcio, bao la inlcnsa picsion dc la sclcccion
natural, las especies acaban por otorgar mayor prioridad al
crecimiento y la reproduccin (en la perpetuacin de la espe-
cie) que a la construccin de un organismo imperecedero. Por
lanlo, cl cnvcccimicnlo csl piovocado poi la acumulacion
gradual, a lo largo de la vida, de lesiones moleculares y celu-
lares no reparadas.
No existen pues en el organismo unas instrucciones que dic-
ten el momento exacto de la muerte. Pero cada vez ms prue-
bas apunlan a la inFucncia dc dclciminados cncs cn la duia-
cin de nuestra vida. En el decenio de los ochenta, Tom Johnson
y Miclacl Klass dcscubiicion cn ncmlodos un cn quc inFua
sobre la longevidad. Observaron que la mutacin del gen age-1
haca aumentar un 40 por ciento la esperanza media de vida.
Desde entonces, investigadores de numerosos laboratorios han
descrito en los nemtodos otros genes que alargan la longevi-
dad, as como mutaciones similares en otros animales, desde la
mosca de la fruta hasta los ratones.
La mayoia dc los cncs quc aumcnlan la cspcianza dc vida
modifcan cl mclabolismo dcl oianismo, cs dccii, la foima cn
que este utiliza la energa para desempear las funciones cor-
porales. A menudo se observa que esos genes intervienen en la
ruta de sealizacin de la insulina, crucial en la regulacin del
mclabolismo. Las cascadas dc inlciaccioncs molcculaics quc
constituyen esa ruta provocan cambios en la actividad global
de cientos de otros genes responsables de los intrincados pro-
cesos de mantenimiento y reparacin celular. En efecto, parece
quc paia alaiai la cspcianza dc vida sc dcbcn modifcai uslo
aquellos procesos que protegen al organismo de la acumulacin
de daos.
La canlidad dc alimcnlo disponiblc lambicn lacc aumcnlai
o disminuir el metabolismo. Ya en los aos treinta se descubri
con cierta sorpresa que los roedores de laboratorio que reciban
una dieta pobre prolongaban su vida. De nuevo, la modulacin
del metabolismo parece afectar a la tasa de acumulacin de da-
os, ya que los ratones con una dieta restringida incrementan
la actividad de una serie de sistemas de mantenimiento y repa-
racin. A primera vista, parecera extrao que un animal con
una alimcnlacion dcfcicnlc inviilicia ms cncia, y no mcnos,
en el mantenimiento del organismo. Sin embargo, un periodo
de hambruna representa una mala poca para reproducirse. Al-
gunos datos indican que durante ese tiempo ciertos animales
picfcicn icducii la fcililidad y dciivai as una fiaccion impoi-
tante de los recursos energticos remanentes al mantenimien-
to celular.
FLEXIBILIDAD METABLICA
La idca dc la icsliiccion caloiica y su apaicnlc capacidad paia
aumcnlai la loncvidad la caplado la alcncion dc quicncs dc-
sean vivir ms tiempo. Sin embargo, las personas que pasan
hambre con la esperanza de alargar la vida deberan contar con
la piobablc incfcacia dc csc mclodo, poiquc nucslio lcnlo mc-
labolismo difcic cn ian mcdida dcl dc los oianismos cn quc
se ha comprobado esa estrategia.
De hecho, el aumento extraordinario de la esperanza de vida
sc la vciifcado cn usanos, moscas y ialoncs. Esos animalcs dc
vida corta y reacciones orgnicas aceleradas necesitan un me-
tabolismo que se adapte con rapidez a las circunstancias cam-
biantes. En los nemtodos, los efectos ms espectaculares sobre
la esperanza de vida se deben sobre todo a las mutaciones que
les han permitido adoptar una forma de vida resistente cuando
se hallan en un ambiente adverso y se ven en la necesidad de
cspciai unas mcoics condicioncs. Dc lodas foimas, pucdc quc
los lumanos caiczcamos dc csa Fcxibilidad mclabolica. Poi
supuesto, aquellos que se someten a una restriccin diettica
experimentan efectos metablicos inmediatos, pero solo el tiem-
po dii si la cslialcia la ccicido aln bcncfcio sobic cl pio-
ccso dc cnvcccimicnlo y, conciclamcnlc, sobic la loncvidad.
Sin cmbaio, cl obclivo dc la invcsliacion cionloloica cn los
lumanos consislc cn mcoiai la salud duianlc la clapa fnal dc
la vida, no en conseguir la edad de Matusaln.
Otro aspecto resulta tambin evidente: los gusanos, mos-
cas y ialoncs quc vivcn ms licmpo no dcan poi cllo dc cnvc-
ccci. Ello sc dcbc a quc los daos sc siucn acumulando y, con
el tiempo, provocan la interrupcin de las funciones saluda-
blcs paia cl oianismo. Poi lanlo, si dcscamos un fnal dc vida
icalmcnlc mcoi, dcbcmos ccnliainos cn olias cucslioncs. Dc-
bemos pensar, en particular, cmo limitar o anular de forma
segura la acumulacin de daos que, en ltima instancia, ori-
ginar la debilidad, discapacidad y enfermedad asociadas a la
cdad. Eslc obclivo icpicscnla un licmcndo dcsafo y cxic al-
unas dc las invcsliacioncs inlcidisciplinaics ms complcas
de la actualidad.
NO HAY RESPUESTAS SENCILLAS
El cnvcccimicnlo cs complicado. Afccla al oianismo cn lodos
los niveles, desde las molculas hasta las clulas y rganos. Tam-
bin conlleva mltiples daos celulares y moleculares. Y aun-
que, en general, las lesiones se acumulan con la edad y se pro-
ducen ms despacio en algunos tipos de clula que en otros
(dcpcndicndo dc la cfcacia dc los sislcmas dc icpaiacion), cl
deterioro de una clula concreta tiene lugar de manera aleato-
ria, y el alcance de los daos puede variar incluso en dos clu-
las del mismo tipo en un individuo. Por tanto, aunque todos los
oianismos cnvccccn y mucicn, lo laccn dc foima muy divci-
sa, olia confimacion dc quc la scncsccncia no icspondc a un
programa gentico que determina cundo nos debilitamos y fa-
llcccmos. Si qucicmos compicndci cl cnvcccimicnlo con suf-
cicnlc dclallc como paia diiiii nucslias inlcivcncioncs a fn
de detener o retrasar la muerte de determinados tipos de clu-
la, necesitamos conocer la naturaleza de los defectos molecula-
ics quc piovocan cl cnvcccimicnlo a nivcl cclulai. cCunlos dc
csos dcfcclos dcbcn acumulaisc paia quc la cclula dcc dc fun-
10 TEMAS 69
POSI BLES TRATAMI ENTOS
Podemos retrasar el envejecimiento?
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cionar? Cuntas clulas defectuosas deben reunirse en un de-
terminado rgano para que este empiece a mostrar sntomas de
enfermedad? Y si priorizamos la actuacin en algunos rganos
cn luai dc olios, ccomo conscuiicmos nucslio obclivo.
Una posibilidad dc combalii cl cnvcccimicnlo consisliia cn
modifcai los impoilanlcs mccanismos quc ulilizan las cclulas
paia conliaiicslai la acumulacion dc daos. La apoplosis, o sui-
cidio celular, representa una de las reacciones frente al desgas-
te celular. Al principio, se consider ese mecanismo como una
piucba dc quc cl cnvcccimicnlo icsponda a un pioiama c-
nclico. En lcidos cnvcccidos aumcnla la ficcucncia dc la apop-
losis y, dc lcclo, cslc pioccso conliibuyc al piopio cnvccci-
miento. Pero hoy en da sabemos que la apoptosis constituye
una estrategia de supervivencia en los organismos de mayor ta-
mao, ya que elimina las clulas daadas que podran causar
problemas, en particular las que se han vuelto malignas.
El suicidio celular se da con mayor frecuencia en rganos
vicos poiquc sus cclulas lan sufiido un mayoi dclciioio. Pcio
cn la naluialcza apcnas cxislcn animalcs quc vivan lo sufcicn-
lc paia llcai a cnvcccci. La apoplosis suiio cn la cvolucion
paia supiimii las cclulas daadas dc oianos ovcncs, dondc sc
acumulan en menor nmero que en rganos senescentes. Si
se destruyen demasiadas clulas, el rgano termina por fallar o
debilitarse. Por tanto, la apoptosis presenta un doble aspecto:
ccicc un cfcclo posilivo cuando climina cclulas polcncialmcn-
lc pcliiosas, pcio icsulla pciudicial cuando supiimc dcmasia-
das cclulas. La naluialcza sc picocupa ms dc la supcivivcncia
dc los ovcncs quc dc nculializai cl dcclivc asociado a la vc-
cz, dc modo quc cn nucslios llimos aos podian pioduciisc
apoptosis innecesarias. En algunas enfermedades, como la apo-
plca, los invcsliadoics cspcian quc, al dclcnci la apoplosis
cn los lcidos mcnos daados, sc alcnuai la pcidida dc cclulas
y se favorecer la recuperacin.
En vez de suicidarse, las clulas daadas que conservan la
capacidad de reproducirse pueden optar por una solucin me-
nos drstica, la senescencia replicativa, en la que sencillamen-
lc dcan dc mulliplicaisc. Hacc cincucnla aos, Lconaid Hay-
Ficl, aclualmcnlc cn la Univcisidad dc Califoinia cn San Fian-
cisco, descubri que las clulas suelen experimentar un
nmcio fo dc divisioncs lo quc loy cn da sc conocc como
cl lmilc dc HayFicl, supciado cl cual las divisioncs sc dc-
licncn. Tiabaos poslciioics dcmosliaion quc, a mcnudo, csa
interrupcin se produca cuando los telmeros que protegen
los extremos de los cromosomas se desgastan demasiado. Pero
otros aspectos sobre la aparicin de la senescencia celular que-
daron sin esclarecerse.
Sin embargo, hace poco mi equipo ha realizado un descubri-
miento apasionante. Se ha observado que cada clula posee un
ciicuilo molcculai muy sofslicado quc compiucba cl dclciioio
del ADN y de las mitocondrias, las unidades encargadas de pro-
ducir energa. Cuando la cantidad de daos supera cierto
umbral, la clula se sume en un estado en el que sigue desem-
Esperanza
de vida
corta
Esperanza
de vida larga
Esperanza de
vida anterior
(ver pg. 8)
Mayor
esperanza
de vida
LA RESTRICCIN CALRICA MODIFICA
LA DISTRIBUCIN DE LA ENERGA
Valores
normales
de aporte
calrico E
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Restriccin diettica
(reduccin del 30%- 50%
de la ingesta normal)
Inanicin
(reduccin superior
al 50%)
Valores
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Restriccin diettica
(reduccin del 30%- 50%
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Inanicin
(reduccin superior
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Esperanza media
de vida
DISMINUCIN DEL APORTE CALRICO
La alimentacin
iusulcieute reduce
la esperanza de
vida de forma
espectacular
La restriccin
calrica por debajo
de los niveles
de consumo
normales aumenta
la longevidad
Delgadez y longevidad
Determinadas terapias podran reconducir el metabolismo celular. Estas
favoreceran las funciones de mantenimiento y reparacin, y disminuiran la
fertilidad, con lo que los rganos se mantendran sanos durante ms tiempo.
La restriccin calrica alarga la esperanza de vida de las moscas, gusanos y
ratones en comparacin con los animales que tienen una alimentacin normal
(,1|.a;. A.c cc es|+ c|+.c s| es|+ es|.+|e|+ .es.||+ e|c+. ec |cs |.a+ccs.
LA RESTRICCIN CALRICA ALARGA LA ESPERANZA DE VIDA EN ANIMALES
Nadie sabe todava cmo retrasar el envejecimiento humano. Pero la investiga-
cin bsica sobre este proceso podra dar lugar, en ltima instancia, a frmacos
para la longevidad. Algunos compuestos lograran ajustar el metabolismo celu-
lar (utilizacin de la energla) para reproducir los eectos benefciosos observa-
dos en animales (aoa(o), otros modifcarlan el comportamiento de las celulas
daadas (pq|na opuesta).
Mantenimiento
Crecimiento
y reparacin
y reproduccin
peando funciones tiles para el organismo pero ha perdido la
capacidad de dividirse. Como en la apoptosis, la preferencia de
la naluialcza poi la supcivivcncia dc los ms ovcncs sinifca,
probablemente, que no todos estos niveles de contencin son
csliiclamcnlc ncccsaiios. Iual quc cn la apoplosis, si quisicia-
mos supiimii csas icsliiccioncs con cl fn dc icslablccci la di-
vision dc las cclulas cnvcccidas sin dcscncadcnai la amcnaza
del cncer, antes deberamos comprender el funcionamiento
exacto de la senescencia celular.
Los csludios complcos quc posibililaion cslc dcscubiimicn-
to precisaron la participacin de un equipo multidisciplinar
de bilogos moleculares, bioqumicos, matemticos e inform-
ticos, as como el uso de instrumentos de ltima generacin
para obtener imgenes de los daos en clulas vivas. Descono-
cemos an las repercusiones de esos descubrimientos, pero
solo mcdianlc cslc lipo dc csludios podicmos idcnlifcai nuc-
vos medicamentos que traten de una forma nueva las enfer-
medades asociadas a la edad y, de este modo, acortar el perodo
dc cnfcimcdadcs cionicas al fnal dc la vida. La difcullad dc
esta investigacin bsica hace suponer que esos medicamen-
tos todava tardarn algunos aos, tal vez decenios, en llegar
al mercado.
Ulilizai la cicncia dcl cnvcccimicnlo paia mcoiai la icc-
la fnal dc la vida icpicscnla un dcsafo, quizs cl mayoi al
quc dcbci cnficnlaisc la mcdicina. Las solucioncs no icsul-
tarn sencillas, a pesar de las pretensiones de los mercaderes
dc la inmoilalidad cuando afiman quc la icsliiccion caloiica
o los suplementos dietticos como el resveratrol nos ayudan a
vivir ms tiempo. Se necesitarn las ms altas dosis de inge-
nio para afrontar este desafo. Creo que lo resolveremos: de-
sarrollaremos tratamientos que harn ms llevaderos nuestros
llimos aos. Pcio cuando llcuc cl fnal, cada uno dc noso-
tros deberemos aceptar la idea de nuestra cualidad de morta-
les. Razn de ms para que nos centremos en vivir, en sacar el
mximo partido de nuestras vidas, porque ningn elixir m-
gico nos salvar.
Thomas Kirkwood es cateJrt|co Je meJ|c|na , J|rector Je| lnst|tuto
para e| Enve(ec|m|ento , |a Sa|uJ Je |a Un|vers|JaJ Je Newcast|e, en e|
ke|no Un|Jo.
PA R A S A B E R M S
Understanding ageing. Robin Holliday. Cambridge University Press, 1995.
Por qu envejecemos: Qu est descubriendo la ciencia sobre la transformacin del cuerpo
a travs de la vida. Steven N. Austad. Ediciones Paids Ibrica, 1998.
Cmo y por qu envejecemos. |ecc+.c |+,||c|. |e.ce. |c||c.|+|, l111.
El lu del euvejecimieutc. Cieucia y lcuqevidad. T. K|.|Wccc. T.sc.e|s ec||c.es, ZJJJ.
Chance, development, and aging. C+|e| |. ||cc| , T. K|.|Wccc, 0|c.c uc|e.s||, |.ess,
2000.
Understanding ageing from an evolutionary perspective. T. b. K|.|Wccc ec ia.+-' a| |+:s-
+-' /s1.+s, vol. 263, n.
o
2, pgs. 117-127, febrero de 2008.
The end of age. T|ca+s K|.|Wccc. bbC Re||| |ec|..es. www.bbc.co.uk/radio4/reith2001
Curar las clulas alteradas
Si se consigue manipular las clulas daadas, se podrn crear nuevas estrategias
para retrasar el envejecimiento. Estas clulas suelen experimentar la apoptosis o
suicidio celular. De no ser as, pueden empezar a multiplicarse de forma
incontrolada y convertirse en cancerosas, o bien entrar en un estado senescente
en el que se mantienen las funciones pero ha cesado la divisin celular (.:- s+
+s,a). En teora, si en las clulas daadas se evita la apoptosis o la senescencia y
se induce el rejuvenecimiento (.:- s+ +--+-) se lograra proteger a los rganos
de los efectos indeseados de las clulas daadas. Los ensayos clnicos que analizan
estas posibilidades se encuentran en las fases iniciales; se espera que sus
resultados permitan el desarrollo de nuevos tratamientos farmacolgicos.
Senescencia
celular
Se activan
las instrucciones para
el suicidio celular
La clula daada se autodestruye,
lo que contribuye al
envejecimiento del rgano
Clula en que se ha
evitado la apoptosis
Clula sana
Clula daada
Clula curada,
lista para dividirse de nuevo
Divisin incontrolada;
se acumulan ms daos
Las clulas anormales
se multiplican de forma
descontrolada y pueden
convertirse en
cancerosas
Se
produce
una lesin
Curso normal del envejecimiento
Ruta inducida por la terapia
12 TEMAS 69
Anatoma
de larga vida
Si los seres humanos hubieran sido construidos para perdurar,
tendramos un aspecto muy diferente. Por dentro y por fuera
seramos muy otros, si la evolucin hubiera diseado el cuerpo
humano para funcionar como la seda no solo en la juventud
sino tambin durante un siglo o ms tiempo
EN S NTESI S
S. Jay Olshansky, Bruce A. Carnes y Robert N. Butler
n.
o
296
D
iscos uinxi\ios, ucisos in\ciiis, c\iin\s frac-
luiadas, liamcnlos iolos, vcnas vaiicosas, ca-
laialas, soidcia, lcinias y lcmoiioidcs: lc
aqu la lisla dc disfuncioncs coipoialcs, lodas
dcmasiado familiaics, quc nos invadcn cuan-
do nucslia cdad sc alaia. cPoi quc dccacmos
piccisamcnlc cuando alcanzamos lo quc dcbcia sci cl mcoi
momcnlo dc la vida.
La mquina dc nucslio cucipo sc dclciioia poiquc no la sido
discada paia duiai muclo licmpo y poiquc la foizamos paia
quc funcionc cuando ya sc la cumplido, dc laio, su pciodo dc
aianla. Dcsdc una oplica cslclica, cl cucipo lumano cs bcllo y
mcicccdoi dc loda la cuiiosidad y admiiacion quc dcspicila. Pcio,
dcsdc la pcispccliva dcl incnicio, cs un cnianac complco dc
lucsos, msculos, lcndoncs, vlvulas y ailiculacioncs, clcmcnlos
diicclamcnlc anloos a las fiilcs polcas, bombas, palancas y
bisaias dc las mquinas. Cuando nos adcnliamos cn los aos
posl-icpioduclivos, nucslias ailiculacioncs y olios clcmcnlos ana-
lomicos quc nos lan scivido bicn, o no lan causado pioblcmas,
duianlc la uvcnlud, poncn dc manifcslo sus impcifcccioncs. Su
dclciioio u olias ciicunslancias conliibuycn a los pioblcmas dc
salud quc son ficcucnlcs cn los llimos aos dc la vida.
Dcsdc cl punlo dc visla dc la cvolucion, albciamos ciioics
dcbidos a quc la sclcccion naluial csa fuciza quc la moldca-
do nucslias caiaclcislicas dislinlivas, cnclicamcnlc conliola-
das no licnc como obclivo la pcifcccion o un cslado dc salud
pciduiablc. Si un disco paia la consliuccion dc un cucipo pci-
milc a los individuos sobicvivii lo sufcicnlc paia icpioduciisc
y cn los scics lumanos y cn olios oianismos, paia ciiai a sus
lios csc disco sci sclcccionado. Es dccii, los individuos con
vioi sufcicnlc paia icpioduciisc, pasain sus cncs y poi lo
lanlo cl disco dc su cucipo a la siuicnlc cnciacion. En un
pioccso dc sclcccion ncaliva, sc climinain los discos quc di-
fcullan iavcmcnlc la supcivivcncia cn los aos ovcncs, pucs
la mayoia dc los individuos afcclados moiiin anlcs dc labci
lcnido una opoilunidad paia cnciai dcsccndcncia. Y lo quc ic-
vislc lodava mayoi inlcics, las pcculiaiidadcs analomicas y f-
sioloicas quc solamcnlc son incapacilanlcs dcspucs dcl pciodo
icpioduclivo, sc cxlcndcin. Poi ccmplo, si cl disco dc un
cucipo conducc a un colapso lolal a la cdad dc u aos pcio no
impidc la icpioduccion dcl individuo, cslc disco scuii adc-
lanlc a pcsai dc unas lcsivas consccucncias quc apaicccn lai-
damcnlc cn la vida dcl individuo.
Si lubiciamos sido consliuidos paia duiai laio licmpo, ado-
lccciamos dc baslanlcs mcnos dc csos ciioics quc convicilcn
cn misciablcs nucslios llimos das. Pcio la cvolucion no fun-
ciona as. Anlcs bicn, combina clcmcnlos nucvos con olios
piccxislcnlcs.
La posluia ciccla dc los scics lumanos cs un ccmplo. Ha
sido cl icsullado dc la adaplacion dcl plan dc oianizacion dc
los mamfcios cuadipcdos. Esa modifcacion fuc, sin duda,
dc ian ayuda a los piimcios lomnidos: sc admilc quc la pos-
Al avanzar la edad, nuestras articulaciones y otros
elementos anatmicos se deterioran y contribuyen
a los problemas de salud habituales en la vejez.
En el presente artculo se analiza cmo
sera el cuerpo humano de haber sido dise-
ado para una vida mucho ms larga y sana.
Ello se debe al diseo concreto del cuerpo humano, que la evolucin
|a lavcrec|cc para v|v|r |c sulc|eute para reprccuc|rucs , cr|ar a |a
descendencia, pero no para vivir en un estado de salud perdurable.
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Mayores orejas
Ojos con una nueva
disposicin
del nervio ptico
Cuello curvado
en lordosis
Tronco inclinado
hacia delante
Extremidades ms cortas
y menor estatura
Articulacin de la
rodilla con ngulo
abierto hacia delante
(genu recurvatum)
Almohadillado adicional
alrededor de las
articulaciones
luia ciccla cslimulo cl uso dc insliumcnlos y dcsaiiollo la in-
lclicncia. Nucslia columna vcilcbial sc lalla adaplada cn pai-
lc a cslc inconfoilablc cambio: sc lan icfoizado las vcilcbias
infciioics paia conliaiicslai cl incicmcnlo dc la picsion vcili-
cal, y la columna sc la cuivado un poco paia cvilai caci lacia
dclanlc. Pcio cslos aiiclos no lan cvilando una sciic dc pio-
blcmas sccundaiios a la posluia ciccla.
QU HUBIERA PASADO SI...?
Los lics auloics dc cslc liabao lcmos considciado como scia
cl cucipo lumano dc labci sido discado paia una vida muclo
ms laia y sana. Las icvisioncs analomicas icpicscnladas cn
las pinas siuicnlcs son imainaiias c incomplclas. Sin cm-
baio, las picscnlamos paia llamai la alcncion sobic una cucs-
lion impoilanlc. Sc dcsciibc a mcnudo cl cnvcccimicnlo como
una cnfcimcdad a la quc sc pucdc dai maicla alis o climinai.
Muclos dc los quc oficccn cl clixii dc la uvcnlud quicicn la-
ccinos cicci quc los pioblcmas mcdicos asociados con cl cnvc-
ccimicnlo son culpa nucslia, dcbidos a nucslios dccadcnlcs cs-
lilos dc vida. Es vcidad quc cualquici loco pucdc acoilai su vida.
Pcio cs licmcndamcnlc inuslo acusai a la cnlc dc las consc-
cucncias paia su salud quc dciivan dc la lcicncia dc un cuci-
po, un cucipo quc no disponc dc pcifcclos sislcmas dc manlc-
nimicnlo y dc icpaiacion, ni fuc consliuido paia usailo laio
licmpo o paia una salud pcipclua. Nos dclciioiamos con cl licm-
po, aun cuando pudiciamos dcscubiii y adoplai aln mlico
cslilo dc vida idcal.
Esla icalidad sinifca quc cnvcccci, y la mayoia dc sus lias-
loinos asociados, no son ni anlinaluialcs ni cvilablcs. Ninuna
simplc inlcivcncion pucdc maquillai las inconlablcs impcifcc-
cioncs quc sc cxlicndcn poi nucslia analoma y quc sc icvclan
con cl paso dc los aos. Tcncmos confanza, sin cmbaio, cn quc
la cicncia biomcdica sca capaz dc aliviai alunas dc las cnfci-
mcdadcs sccundaiias a cslc pioccso. Los invcsliadoics csln
idcnlifcando con iapidcz milcs dc cncs al licmpo quc avc-
iiuan su funcion, dcsaiiollando fimacos paia conliolailos
y apicndicndo a domcai y polcnciai las cxliaoidinaiias capa-
cidadcs dc icpaiacion quc cxislcn cn nucslio oianismo. Eslos
piofundos avanccs podian, cn cl fuluio, ayudai a compcnsai
muclos dc los fallos dc disco quc aiiasliamos.
La persona diseada
para una vejez sana
debe poseer las caracters-
ticas presentadas en esta
fgura, adems de otras
incontables mejoras de
diseo tanto externas
como internas.
14 TEMAS 69
APARATO LOCOMOTOR
As caminamos
Errores de diseo
Los huesos pierden minerales a partir de los 30 aos
La desmineralizacin hace que los huesos sean ms proclives a fracturas y, en casos
extremos, puede causar osteoporosis (degeneracin sea grave) e incurvacin de la
columna dorsal (chepa de la viuda)
Fallo de los discos intervertebrales
Aos de presin sobre los discos que separan las vrtebras pueden
causar que estos se deslicen fuera de su posicin, se rompan o se
proyecten fuera del espacio como una hernia discal; si esto
sucede, el disco o las propias vrtebras pueden presionar races
nerviosas y provocar dolor
Prdida de masa y tono muscular
|s|+ +|.c|+ ,.ece |a,ec|. |ccc ||,c ce +c|||c+ces, |cc|.sc c+a|c+..
En el abdomen pueden aparecer hernias cuando los intestinos
(siempre atrados por la fuerza de la gravedad) protruyen a travs
ce |+s .cc+s ce|||es ce |+ ,+.ec +|cca|c+|. |+ |+cc|ce. ce |cs
msculos abdominales tambin condiciona dolor lumbar
Tendencia de las venas
de las piernas a formar varices
Las venas de las piernas se agrandan y retuercen cuando
|.cc|cc+c ce|c|ec|eaec|e |+s ,ec.e+s +|.|+s c.e ce|ec
permanecer cerradas entre las contracciones cardacas (para
mantener a la sangre movindose hacia arriba en direccin al cora-
zn), haciendo que la sangre quede estancada en las piernas. Las
varices graves pueden dar lugar a hinchazn y dolor en la pierna y,
en raras ocasiones, a la formacin de amenazantes cogulos de
sangre en el interior de las venas
Sangre estancada
Funcionamiento incorrecto
del cierre de la vlvula
Direccin normal
del ujc sauqu|uec
Una caja torcica
relativamente corta
La caja torcica no rodea completa-
mente ni protege la mayora de los
rganos internos
Deterioro por uso de las articulaciones
Como las articulaciones se usan repetidamente a
lo largo de los aos, su capa interna lubricante se
adelgaza, lo que hace que los huesos terminen
frotndose directamente, uno contra otro, como
las ruedas de un molino. El dolor provocado por
esta situacin puede exacerbarse si se asocia
.c+ cs|ec+.|.|||s . c|.cs ,.ccescs |c|+a+|c.|cs
Numerosos trastornos incapacitantes e incluso fatales del enveje-
cimiento derivan, en parte, de la locomocin bpeda y de la postura
erecta; por paradjico que resulte, las mismas caractersticas que
han capacitado a la especie humana para orecer como tal. Cada
paso que damos proyecta una presin extraordinaria sobre nuestros
pies, tobillos, rodillas y columna vertebral, estructuras que soportan
el peso de la totalidad del cuerpo situado por encima de ellas.
Durante el transcurso de un solo da, los discos interverte brales de
la regin lumbar son sometidos a presiones equivalentes a tonela-
das por cen tlmetro cuadrado. A lo largo de la vida, el soportar tanta
Mejoras en el diseo
Reducir la estatura
De este modo el centro de gravedad del
cuerpo estara ms bajo, con lo que quiz
se podran prevenir las cadas que
provocan fracturas en los huesos
desmineralizados
Parte superior del tronco inclinada hacia delante
Aliviara la presin que sufren las vrtebras, disminuyendo el riesgo de rotura
o extrusin discal, fenmenos que contribuyen, junto al debilitamiento de
los msculos abdominales, al dolor lumbar
Incurvacin del cuello con vrtebras ms gruesas
Equilibrara la inclinacin del torso y permitira que la cabeza se mantuviese derecha
con la cara hacia delante
Ms msculos y ms grasa
Aadiran peso a los huesos, lo que ayudara a con-
trarrestar los efectos de la desmineralizacin; actuaran
tambin como un almohadillado que impedira que los
huesos se rompieran en las cadas
Discos intervertebrales ms gruesos
Con mayor resistencia a los efectos destructivos de las presiones
Una caja torcica
con ms costillas
Podra ayudar a prevenir las hernias
y otros problemas al mantener a los
rganos internos en su lugar de una
manera ms efectiva
Huesos ms gruesos
No se romperan con tanta facilidad
en las cadas
Msculos gemelos y sus
tendones ms largos
|s|+ acc||c+c|cc +,.c+.|+ +
soportar la pierna y la cadera
Rodillas capaces de curvarse hacia atrs
De este modo sera menor la probabilidad de que los huesos de la
rodilla rozasen directamente uno contra otro y se deterioraran, en
particular si la rodilla nunca se bloquea en una posicin. Pero la
ausencia de un mecanismo de bloqueo puede hacer difcil
mantenerse en pie durante bastante tiempo, por lo que se
.ec.e.|.|+c .||e.|c.es acc||c+c|cces
Ms vlvulas en las venas de las piernas
Contrarrestara el desarrollo de venas varicosas
Flujc sauqu|uec
ms suave
Ms vlvulas
presin tiene un precio, como lo tiene el repetido uso de nuestras
articulaciones y la accin constante que ejerce la fuerza de la gra-
vedad sobre nuestros tejidos.
Aunque la gravedad tiende a hacernos caer, disponemos de
mecanismos que la contrarrestan. Por ejemplo, una intrincada red
de tendones nos ayuda a sujetar nuestros rganos a la columna ver-
tebral, evitando que caigan y se aplasten unos contra otros. Pero
estos dispositivos anatmicos como el cuerpo en general nunca
ueron pensados para trabajar eternamente. Si el objetivo unda-
mental de la evolucin hubiera sido la longevidad y una persistente
buena salud, se hubiesen generalizado las modifcaciones que dise-
amos en estas paginas.
16 TEMAS 69
Odo con
transmisores frgiles
Las clulas ciliadas del odo
interno, que transmiten
informacin sonora al
cerebro, se daan con la
exposicin a sonidos
intensos
Pabelln auricular alargado y mvil
Recce.|+ |cs scc|ccs ccc a+,c. e|c|ecc|+,
para compensar los desgastes
del odo interno
Clulas ciliadas del odo interno ms
abundantes y con mayor duracin
Preservaran durante ms tiempo la audicin
Paso nada deseable
para los alimentos
Paso ms seguro
de los alimentos
Trquea
Trquea
Esfago
Esfago
Epiglotis
Retina
Nervio
ptico
Desprendimiento de retina
Errores de diseo
Mejoras en el diseo
Paso superior compartido
por los alimentos y el aire
Cuando los alimentos se dirigen hacia el esfago, una
vlvula cartilaginosa la epiglotis cierra la trquea.
Una prdida progresiva del tono muscular con la edad
disminuye el ajuste de este cierre, aumentando el riesgo
de inhalar alimentos slidos o lquidos
Dbil conexin entre la retina
y la cara posterior del ojo
Esta frgil conexin existe en parte debido a que el
nervio ptico, que conduce las seales visuales de la
retina al cerebro, est conectado a la retina tan solo
desde el interior del ojo, no desde la parte posterior
Nervio ptico adherido
a la cara posterior de la retina
Podra estabilizar la conexin de la retina a la cara
posterior del ojo, con lo que contribuira a prevenir el
desprendimiento de retina
Elevacin de la trquea
Ayudara a que los alimentos slidos y lquidos evitasen
ae,c. |+ |.+c.e+. |+|.|+, s|c ea|+.c, c.e .e|c+. es|e
diseo, ya que impedira respirar por la boca y hablar
CABEZA Y CUELLO
Un diseo
para la vejez
Varias partes de la cabeza y del
cuello se convierten habitual-
mente en proble mticas por las
molestias que ocasionan en la
vejez. Consideremos lo que
sucede en el ojo. Ln su versin
humana constituye una proeza
de la evolucin, pero su
complejidad da pie a numerosos
contratiempos en una vida larga.
Nuestra visin disminuye a
medida que el lquido protector
de la crnea se hace menos
transparente con el tiempo.
Los msculos que controlan la
apertura del iris y el enfoque del
cristalino se atrofan y pierden
capacidad de respuesta.
Ll cristalino se engruesa y se
torna amarillento, mermando la
agudeza visual y la percepcin
de los colores. Ademas, la retina
responsable de transmitir las
imgenes al cerebro puede
desprenderse con facilidad de la
cara posterior del ojo, dando
lugar a una ceguera.
Muchos de tales problemas
seran difciles de evitar con otro
diseo, aunque el ojo del
calamar sugiere que otra
disposicin habra reducido la
posibilidad del desprendimiento
de retina. Unos cuantos
retoques anatmicos podran
haber preservado la audicin en
los ancianos.
Un diseo subptimo de
los segmentos superiores
del aparato respiratorio y del
aparato digestivo hace de la
sofocacin un riesgo para los
ancianos. Con un simple arreglo
habrase resuelto el problema,
aunque a costa de importantes
concesiones, calculando coste y
benefcio.
Pared muscular
0ireccicu del ujc
urinario
Esl|uter
Ligamento Urter
Mejoras en el diseo
Uretra recostada sobre la prstata
La uretra no se comprimira si la prstara
aumentara de tamao
Mejoras en el diseo
Esfnter vesical ms fuerte en la vejiga
y ligamentos ms duraderos
Se incrementara el control de la funcin vesical
Errores de diseo
Uretra propicia a la obstruccin
La prstata aumenta de tamao en uno de cada dos
varones en algn momento de su vida. Cuando crece,
cca,.|ae |+ ..e|.+, c|s|..,eccc ,c|ecc|+|aec|e e| |.,c
de la orina. La obstruccin total puede ser fatal
Errores de diseo
Msculos y ligamentos que se debilitan
con el tiempo
Especialmente despus de mltiples embarazos, los
msculos del suelo de la pelvis y la vejiga, y los ligamentos
que soportan la vejiga, pueden distenderse y caer,
provocando la incontinencia
Pared muscular
ms fuerte
Esl|uter mas auchc
Ligamento mayor
Nueva posicin
de la uretra
Si un ontanero experi-
mentado contemplara la
anatoma de la prstata
en el hombre pensara
que es el trabajo de un
aprendiz, ya que la
uretra, el tubo que sale
de la vejiga urinaria, pasa
directamente a travs de
la masa de la glandula.
Lsta disposicin puede
tener benefcios
desconocidos, aunque
de hecho provoca
problemas urinarios;
entre ellos, un debil ujo
urinario y una frecuente
necesidad de orinar.
Las mujeres tambin
se enfrentan con
problemas de fontanera
cuando envejecen,
especialmente inconti-
nencia urinaria. Ambos
sexos podran haberse
ahorrado bastantes
molestias si la evolucin
hubiese llevado a cabo
unas sencillas modifca-
ciones en su diseo
anatmico.
Urter desde el
rin a la vejiga
Direccin del
ujc uriuaric
Vejiga urinaria
Prstata
aumentada
de tamao
Uretra
PRSTATA
vista lateral
VEJIGA EN LA MUJER
vista de frente
Consulte
con el
fontanero
On growth and form. DArcy Wentworth Thompson. Edicin ampliada, 1942. Reimpresin de
Dover Publications, 1992.
The pauda's thumh. Hcre Reecticus iu hatural histcry. Stephen Jay Gould. W. W. Nor-
ton, 1980.
The blind watchmaker: Why the evidence of evolution reveals a universe without design.
Richard Dawkins. W. W. Norton, 1986.
The scars of evolution: What our bodies tell us about human origins. Elain Morgan. Sou-
venir Press, 1990. Reimpresin de Oxford University Press, 1994.
Why we get sick: The new science of darwinian medicine. Randolph M. Nesse y George
C. Williams. Random House, 1994.
S. Jay Olshansky es profesor de la Universidad de Illinois en Chicago. Bruce
A. Carnes es profesor del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad
de Oklahoma. Robert N. Butler fue el primer director del Instituto Nacio-
nal del Envejecimiento de EE.UU.
APARATO URI NARI O
Vejiga urinaria
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El origen
de la longevidad
En los ancianos puede radicar el xito de nuestra especie
Hoy las personas suelen vivir lo bastante como para llegar a abuelos, pero no
siempre fue as. Estudios recientes de dientes fsiles indican que los abuelos
escaseaban en las poblaciones antiguas, como los australopitecinos y nean-
dertales. Se hicieron abundantes hace unos 30.000 aos, segn demuestran
los restos de los primeros europeos modernos.
El ascenso del nmero de ancianos habra contribuido a la expansin de
nuevos tipos de herramientas y formas de arte que se produjo en Europa
por aquella poca. Tambin explicara por qu los humanos modernos
tuvieron xito y lograron desplazar a otros grupos arcaicos, como los nean-
dertales.
EN S NTESI S
Rachel Caspari
n.
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20 TEMAS 69
Mi historia no es nica. Los ancianos desempean un papel
fundamental en las sociedades humanas de todo el planeta.
Transmiten conocimientos y proporcionan ayuda social y eco-
nmica a las familias de sus hijos y de otros parientes. En la
cpoca aclual, la mayoia dc las pcisonas vivcn lo sufcicnlc como
para convertirse en abuelos. Pero ello no siempre fue as. Cun-
do aumcnlo cl nmcio dc abuclos. cComo inFuyo su picscncia
en la evolucin humana?
Las investigaciones que he realizado junto a otros nos llevan
a pensar que los individuos de mayor edad no se hicieron abun-
dantes hasta un momento reciente de nuestra prehistoria. El
cambio se produjo cuando aparecieron los comportamientos t-
picamente modernos, entre ellos, la dependencia de un sistema
de comunicacin simblica que permite el lenguaje y las mani-
festaciones artsticas. Estos descubrimientos indican que la pro-
longacin de la vida hasta una edad avanzada ejerci una gran
inFucncia cn cl lamao dc la poblacion, cn las inlciaccioncs so-
ciales y en la gentica de los primeros grupos de humanos mo-
dernos. Tambin explica por qu estos grupos tuvieron ms xi-
to que otros humanos arcaicos, como los neandertales.
VIVE RPIDO, MUERE JOVEN
El primer paso para conocer el momento en que los abuelos se
convirtieron en una parte importante de la sociedad consiste
en establecer la composicin de las poblaciones del pasado:
cul era el porcentaje de nios, de adultos en edad reproduc-
tora y de padres de estos adultos? Reconstruir la demografa de
poblaciones antiguas resulta complicado. Sobre todo, porque en
el registro fsil nunca se conserva la poblacin en su totalidad.
Al contrario, los paleontlogos hallamos solo fragmentos de al-
gunos individuos. Por otro lado, los humanos primitivos no cre-
can necesariamente con el mismo ritmo que el de las poblacio-
nes actuales. De hecho, existen diferencias en el ritmo de
crecimiento entre poblaciones contemporneas. Pero en unos
pocos yacimientos se ha recuperado, de un mismo nivel arqueo-
loico, un nmcio sufcicnlc dc fosilcs lumanos paia podci dc-
terminar la edad de fallecimiento de los individuos, informa-
cin esencial para deducir la composicin de un grupo
prehistrico.
Uno de estos yacimientos corresponde a un abrigo rocoso
cerca de la poblacin de Krapina (Croacia), a unos 40 kilme-
tros al noroeste de Zagreb. Hace ms de un siglo que el paleon-
tlogo Dragutin Gorjanovic-Kramberger excav y recuper los
restos fragmentarios de unos 70 neandertales. La mayora de
ellos proceda de un nivel datado en 130.000 aos de antige-
dad. Varios indicios indicaban que los huesos de Krapina pro-
cedan de una nica poblacin de neandertales: los numerosos
restos prximos entre s, la rpida acumulacin aparente de se-
dimento en el yacimiento y el hecho de que algunos restos com-
partieran rasgos genticamente distintivos. Como resulta ha-
bitual en el registro fsil, la parte mejor conservada correspon-
da a los dientes, ya que su composicin mineral los hace ms
resistentes a la degradacin. Adems, constituyen uno de los
mejores elementos anatmicos para determinar la edad de fa-
llccimicnlo, a pailii dcl anlisis dc la supcifcic dc dcsaslc y
de los cambios producidos en su estructura interna durante el
crecimiento.
En 1979, antes de empezar mis estudios sobre la evolucin
dc los abuclos, Milfoid H. Wolpof, dc la Univcisidad dc Micli-
gan en Ann Arbor, public un artculo en el que estableca la
edad de fallecimiento de los neandertales de Krapina a partir
de los restos dentales. Los molares erupcionan de forma secuen-
cial. Wolpof ulilizo una dc las sccucncias dc dcnlicion ms i-
pidas en los humanos actuales para atribuir la edad en que mu-
rieron los homnidos. Estim que el primer, segundo y tercer
molar haban erupcionado hacia los seis, doce y quince aos de
edad, respectivamente. El desgaste se va acumulando de forma
constante a lo largo de la vida de un individuo. As, cuando el
segundo molar emerge, el primer molar ya tiene seis aos de
desgaste, y cuando surge el tercero, el segundo ha acumulado
tres aos de desgaste.
Si retrocedemos ms en el tiempo, podemos deducir que un
primer molar con 15 aos de desgaste correspondi a un nean-
dertal que vivi hasta los 21 aos de edad, que un segundo mo-
lar con 15 aos de desgaste perteneci a un individuo de 27 aos
y que un tercer molar con 15 aos de desgaste fue de un indivi-
duo de 30 aos. (Estas estimaciones poseen un margen de error
de un ao.) Este mtodo para establecer la edad de la muerte a
partir del desgaste representa una adaptacin de la tcnica de-
sarrollada por el especialista en denticin A. E. W. Miles en 1963.
Funciona mejor si se dispone de un gran nmero de muestras
de individuos jvenes, tal y como sucede en Krapina. El mto-
do picidc cfcacia cuando sc aplica a ancianos, ya quc su coio-
na dental est demasiado desgastada y en algunos casos ha desa-
parecido por completo.
El liabao dc Wolpof indicaba quc los ncandcilalcs dc Kia-
pina perecieron jvenes. En 2005, unos aos despus de iniciar
mis investigaciones sobre la evolucin de la longevidad, decid
E
x ii vin\xo ii J968, cc\xio fixl\ siis \xos ii ii\i, Mi i\Miii\ vi\Jo iisii
Filadclfa a Los nclcs paia visilai a la familia dc mi madic. Ya conoca
bien a mi abuela porque haba ayudado a mi madre en el cuidado de mis
dos hermanos gemelos, 18 meses ms jvenes que yo, y tambin de m. Cuan-
do no estaba con nosotros, mi abuela viva con su madre, a la que vi por pri-
mera vez ese verano. Mi familia es bastante longeva. Mi abuela naci en
1895, y mi bisabuela, en 1860; ambas vivieron casi 100 aos. Estuvimos con
las dos matriarcas durante varias semanas. A travs de sus historias, conoc mis races y mi po-
sicin en la red de relaciones sociales que abarca cuatro generaciones. Sus recuerdos me ayu-
daion a cnlcndci cl modo dc vida al fnal dc la Guciia Civil y cn la clapa dc icconsliuccion, y
supc como mis anlcpasados pciscvciaion y afionlaion las difculladcs.
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volver a estudiar esta muestra mediante una tcnica ms mo-
derna. Quera asegurarme de que no habamos infraestimado
el nmero de individuos viejos como resultado de las limitacio-
ncs dcl mclodo dc dcsaslc. !unlo a !alov Radovcic, dcl Musco
Croata de Historia Natural de Zagreb, Steve A. Goldstein, Jef-
frey A. Meganck y Dana L. Begun, todos ellos estudiantes de
doctorado de la Universidad Central de Michigan, aplicamos un
mtodo de anlisis no destructivo, la microtomografa compu-
terizada (TC), para reevaluar la edad a la que murieron los ho-
mnidos de Krapina. En concreto, medimos el grado de desarro-
llo de cierto tejido dental, la dentina secundaria. El volumen de
este tejido aumenta con el tiempo, por lo que es posible cono-
cer la edad de fallecimiento de un individuo cuya corona den-
tal est tan erosionada que su desgaste ya no constituye un buen
indicador.
Nuestras primeras observaciones, complementadas con los
escneres que proporcion el Instituto Max Planck de Antropo-
loga Evolutiva de Leipzig, corroboraron los resultados de Wol-
pof y validaion cl mclodo dc asinacion dc cdad mcdianlc cl
desgaste. Los homnidos de Krapina exhiban un alto ndice de
mortalidad y ninguno sobrevivi ms all de los 30 aos. (Ello
no sinifca quc los ncandcilalcs no pudician sobicpasai csa
edad, ya que en otros yacimientos se han descubierto restos de
individuos fallecidos a los 40 aos).
Para los estndares actuales, el patrn de mortalidad de Kra-
pina es inimaginable. De hecho, hoy la mayora de las personas
dc 8u aos sc lallan cn cl mcoi momcnlo dc su vida. Y, cn un
pasado reciente, los miembros de pueblos de cazadores-recolec-
tores vivan ms all de los 30 aos. Otro de los pocos yacimien-
tos con numerosos individuos fsiles, la Sima de los Huesos en
Atapuerca (Burgos), de unos 600.000 aos de antigedad, mues-
tra un patrn similar. Los restos indican una gran mortalidad
infantil y de adultos jvenes. Ninguno de ellos super los 35
aos y muy pocos alcanzaron esta edad. Es posible que algn
lipo dc cvcnlo calasliofco o las condicioncs dc foimacion dc
estos yacimientos hayan dado lugar a una escasa representa-
cin de los individuos de mayor edad. Pero la revisin que he-
mos realizado del registro fsil, no solo de los yacimientos inu-
sualmente ricos como los mencionados, sino tambin de otros
con menos individuos, nos indica que morir joven era la norma
y no la cxccpcion. Paiafiascando las palabias aliibuidas al flo-
sofo Thomas Hobbes, la vida durante la prehistoria era real-
mente desagradable, dura y corta.
LA APARICIN DE LOS ABUELOS
La aplicacin de la TC ofrece la posibilidad de calcular con ma-
yor precisin la edad de los individuos viejos en las poblaciones
fsiles. Pero hace algunos aos, antes de emplear esta tcnica
novedosa, junto a Sang-Hee Lee, de la Universidad de Califor-
nia en Riverside, habamos empezado a investigar los cambios
en la longevidad a lo largo de la evolucin humana. En aquel
momento utilizamos la mejor aproximacin disponible para su
estudio: el desgaste dental.
Pcio nos cnconliamos con una difcullad dcsalcnladoia. La
mayora de los fsiles humanos no proceden de yacimientos
como el de Krapina, cuyos numerosos individuos pueden con-
siderarse una muestra representativa de la poblacin. Cuanto
menor es la cantidad de individuos contemporneos recupera-
dos de un yacimiento, ms difcil resulta determinar la edad de
fallecimiento de la poblacin, ya que las muestras pequeas dan
lugar a muchas incertidumbres de tipo estadstico.
Abordamos entonces la cuestin de otro modo. En vez de
preguntarnos cunto tiempo vivan los individuos, investiga-
mos cuntos de ellos haban llegado a ser viejos. Es decir, en lu-
ai dc fainos cn la cdad absolula, cxaminamos la piopoicion
de adultos que haba superado una edad a la que ya podran ser
abuelos. Nuestro objetivo consista en evaluar los cambios evo-
lutivos que se haban producido en la relacin entre adultos j-
vcncs y adullos vicos mcdianlc cl ndicc OY (dcl inlcs, Old/
Young). Entre los primates, incluidos los humanos hasta poca
Cada vez
ms ancianos
El anlisis de los dientes fsiles de cientos
de individuos de los ltimos tres millones
de aos indica que vivir el tiempo suf-
ciente para llegar a ser abuelo constituye
un fenmeno reciente en la evolucin
humana. La autora estableci la propor-
cin entre los adultos de edad avanzada
(potencialmente abuelos) y los adultos
jvenes en cuatro grupos humanos:
australopitecinos, primeros miembros del
gnero Homo, neandertales y primeros
humanos modernos de Europa. Descubri
que la relacin haba aumentado poco
durante toda la evolucin humana hasta
hace unos 30.000 aos, cuando la
proporcin se dispar.
HALLAZGOS
Australopitecinos
Primeros Homo
Neandertales
Primeros europeos
modernos
Cronologa
Jvenes
Hace 3 millones de aos Hoy
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reciente, el tercer molar erupciona cuando el individuo ha al-
canzado la edad adulta y ha llegado a la etapa reproductora. A
partir de datos de neandertales y de poblaciones de cazadores-
recolectores contemporneos, inferimos que, en los humanos
fsiles, el tercer molar emerga haca los 15 aos y que a esa
edad empezaban a criar. Doblamos por tanto esa edad para con-
siderar el inicio de una posible situacin de abuelo. Hoy en da,
este hecho se produce en algunas mujeres que han tenido hijos
a los 15 aos y que se convierten en abuelas cuando su descen-
dencia se reproduce a la misma edad.
Dc csla foima, cn nucslio csludio, dcfnimos los adullos vic-
jos como aquellos de ms de 30 aos, edad a la que ya podan
sci abuclos. La vcnlaa dcl ndicc OY csliiba cn quc, aunquc la
edad de maduracin sexual vare y se site en los 10, 15 o 20
aos, la proporcin de individuos jvenes o viejos no se ver
afectada, ya que a su vez cambiar la edad en que se podrn
convertir en abuelos. Como nuestra intencin era situar cada
uno de los fsiles en esas dos amplias categoras, pudimos in-
cluir numerosas muestras pequeas de fsiles sin preocupar-
nos de las imprecisiones sobre su edad absoluta.
Hcmos calculado cl ndicc OY cn cualio iandcs conunlos
fsiles que renen un total de 768 individuos y que abarcan un
perodo de tres millones de aos. El primer grupo incluye a los
ltimos australopitecinos, los parientes primitivos de Lucy que
vivicion cn fiica oiicnlal y mciidional lacc cnlic 8 y J, mi-
llones de aos. El segundo grupo est formado por los prime-
ros miembros de nuestro gnero Homo; proceden de diferentes
continentes y datan de entre 2 millones y 500.000 aos. El ter-
cer grupo son los neandertales europeos de entre 130.000 y
8u.uuu aos dc anlicdad. Y cl llimo csl consliluido poi los
humanos modernos europeos del Paleoltico superior, que vi-
vieron hace entre 30.000 y 20.000 aos y que dejaron tras de s
indicios de una cultura material muy compleja.
Aunque esperbamos hallar un aumento de la longevidad a
lo largo del tiempo, no imaginbamos que nuestro estudio arro-
jara resultados tan sorprendentes. Descubrimos que la longe-
vidad se haba incrementado muy ligeramente en las primeras
mucslias, pcio quc cl ndicc OY sc mulliplicaba poi cinco al
llegar a los humanos modernos del Paleoltico superior. Es de-
cir, por cada 10 neandertales adultos que haban fallecido en-
tre los 15 y los 30 aos, solo 4 haban superado la barrera de
los 30 aos. En cambio, en el Paleoltico superior de Europa,
por cada 10 adultos jvenes haba unos 20 abuelos potenciales.
Para descartar la posibilidad de que ese alto porcentaje de adul-
tos viejos se debiera a los numerosos enterramientos que se
realizaban en el Paleoltico superior, rehicimos la muestra de
ese perodo incluyendo tan solo los restos de individuos no en-
terrados. Obtuvimos los mismos resultados. La conclusin era
inapelable: la supervivencia de los adultos aument en una po-
ca reciente de la evolucin humana.
RAZONES BIOLGICAS O CULTURALES?
Tras determinar que el nmero potencial de abuelos se elev en
algn momento de la evolucin de los humanos anatmicamen-
te modernos, nos planteamos una segunda pregunta: Cmo se
origin ese cambio? Haba dos posibilidades. O bien la longevi-
dad constitua uno de los numerosos rasgos controlados por ge-
nes que distingua, desde un punto de vista biolgico, a los hu-
manos anatmicamente modernos de sus antepasados o, en
cambio, la longevidad no se hallaba vinculada a la aparicin de
la anatoma moderna y era el resultado de cambios en el com-
portamiento. Los primeros humanos anatmicamente moder-
nos no aparecen en la escena evolutiva asociados a manifesta-
ciones artsticas y al empleo de utensilios complejos, ambas
conductas propias del Paleoltico superior. Su origen se sita
ms de 100.000 aos antes de los europeos del Paleoltico supe-
rior y, durante mucho tiempo, los primeros humanos modernos
y sus contemporneos, los neandertales, utilizaron la misma
tecnologa simple del Paleoltico medio. (Aunque en ambos gru-
pos se hayan descubierto comportamientos simblicos y uten-
Desarrollo cultural
El marcado ascenso de la supervivencia de los adultos iniciado hace 30.000 aos en Europa habra impulsado el cambio cultural desde
una tecnologa simple, en el Paleoltico medio, hasta una tecnologa mucho ms compleja y dotada de manifestaciones artsticas, en
el Paleoltico superior. Abajo se muestran algunos de los objetos ms representativos de ambas tradiciones culturales.
CONSECUENCI AS
Paleoltico superior
Flauta de hueso de
Hohle Fels (Alemania)
Colgante de un canino
de lobo de Abri Castanet
(Francia)
Venus de terracota de Dolni
Vestonice (Repblica Checa)
Paleoltico medio
Punta de slex
(izquierda) y raedera
lateral (derecha)
de Le Moustier
(Francia)
Raedera doble
de Combe Grenal
(Francia)
Buril de piedra de
Brassempouy (Francia)
OBJETOS NO REPRESENTADOS A ESCALA
silios complejos, las pruebas son efmeras en comparacin con
el uso sistemtico y constante que caracteriza el perodo poste-
rior.) Nuestro estudio indicaba que el incremento en el nme-
ro de ancianos era nico entre los humanos anatmicamente
modernos. Pero no podamos decantarnos por la explicacin
biolgica o la cultural, ya que los humanos modernos que exa-
minbamos eran a la vez anatmica y culturalmente modernos.
Podramos determinar la longevidad de los primeros humanos
que ya eran modernos a nivel anatmico pero todava no a ni-
vel tecnolgico?
Para responder a esta pregunta, analizamos los humanos del
Paleoltico medio de diferentes yacimientos de Asia occidental,
datados entre 110.000 aos y 40.000 aos de antigedad. Nues-
tra muestra inclua restos de neandertales y humanos moder-
nos, todos ellos asociados al mismo tipo de objetos simples. Esa
apioximacion nos pcimilio compaiai cl ndicc OY dc dos iu-
pos (quc alunos cicnlfcos considcian dos cspccics dislinlas)
que vivieron en la misma regin y posean la misma compleji-
dad cultural. Descubrimos que los neandertales y los humanos
modcinos dcl Pioximo Oiicnlc cxliban cl mismo ndicc OY. Poi
tanto, descartamos la posibilidad de que el cambio biolgico fue-
se el responsable del incremento en la longevidad observada en
los humanos modernos del Paleoltico superior. Ambos grupos
presentaban casi el mismo nmero de adultos jvenes y adultos
vicos, y su ndicc OY sc siluaba cnlic cl dc los ncandcilalcs y cl
de los humanos modernos de Europa.
Comparado con los neandertales europeos, una mayor pro-
porcin de neandertales asiticos (y de humanos modernos) vi-
vieron lo bastante como para ser abuelos. El dato no sorprende,
ya que en las condiciones ms templadas de Asia occidental la
supervivencia habra resultado ms fcil que en el duro entorno
de la Europa glacial. Pero, si bien el clima ms suave del Prxi-
mo Oriente habra contribuido a aumentar la longevidad de
los grupos del Paleoltico medio en esa zona, la longevidad de los
europeos del Paleoltico superior creci de forma extraordina-
ria: a pesar de las difciles circunstancias, los europeos de esa
cpoca picscnlaban un ndicc OY cl doblc quc cl dc los lumanos
modernos del Paleoltico medio.
LA IMPORTANCIA DE LA MADUREZ
Desconocemos las caractersticas culturales iniciales que per-
mitieron alargar la vida de muchos europeos del Paleoltico su-
perior. Pero no hay ninguna duda de que el incremento en la
longevidad tuvo efectos de gran alcance. Segn los trabajos
de Kristen Hawkes, de la Universidad de Utah, Hillard Kaplan, de
la Universidad de Nuevo Mxico, y otros autores, en diferentes
grupos actuales de cazadores-recolectores, los abuelos contri-
buyen habitualmente a los recursos econmicos y sociales de
sus descendientes. Permiten aumentar el nmero de descen-
dientes de sus propios hijos, as como la supervivencia de sus
nietos. Los abuelos tambin refuerzan los complejos vnculos
de las redes sociales, tal y como hizo mi abuela al contarme his-
torias sobre mis antepasados que me acercaban a familiares de
mi propia generacin. Este tipo de informacin constituye la
base de la organizacin social humana.
Los mayores tambin transmiten otros conocimientos cul-
luialcs iclalivos al ambicnlc (idcnlifcai las planlas pcliiosas
o un lugar con agua en pocas de sequa) o a la tecnologa (te-
jer una cesta o tallar un cuchillo de piedra). Los estudios reali-
zados por Pontus Strimling, de la Universidad de Estocolmo,
demuestran que la repeticin constituye una estrategia esencial
en la transmisin de normas y tradiciones de una cultura. Las
familias compuestas de varias generaciones cuentan con ms
miembros que recalcan las lecciones importantes. De esta for-
ma, la longevidad pudo impulsar la acumulacin y transferen-
cia de informacin entre generaciones. Se formaron as los com-
plejos sistemas de relaciones de parentesco y de redes sociales
que nos permiten ofrecer y recibir ayuda en momentos de ne-
cesidad.
Una mayor longevidad habra hecho aumentar a su vez el ta-
mao de la poblacin, al sumarse un grupo de edad todava con
capacidad reproductora. El crecimiento de la poblacin conlle-
va asimismo nuevos comportamientos. En 2009, el grupo de
Adam Powell, del Colegio Universitario de Londres, public un
estudio en Science donde demostraba la importancia de la den-
sidad de poblacin en el mantenimiento de la complejidad
cultural. Estos autores y otros indican que una poblacin ms
numerosa promovera el desarrollo de redes de intercambio, sis-
temas complejos de cooperacin y la aparicin de elementos de
identidad individual y de grupo (adornos, pinturas corporales,
etctera). Bajo esta perspectiva, algunos de los rasgos tpicos del
Paleoltico superior, como el uso sistemtico de smbolos o la
incorporacin de materiales exticos para fabricar objetos, ha-
bran surgido gracias al aumento de poblacin.
El crecimiento de la poblacin habra tenido otras conse-
cuencias en nuestros antepasados: la aceleracin de la evolu-
cin. Segn John Hawks, de la Universidad de Wisconsin-Ma-
dison, un mayoi nmcio dc pcisonas sinifca ms mulacioncs
y oportunidades de que las mutaciones ventajosas se extiendan
a medida que los miembros de una poblacin se reproducen.
Esta tendencia habra revestido mayor importancia en los hu-
manos ms recientes que durante el Paleoltico superior, ya que
la poblacin se increment drsticamente tras la domesticacin
de las plantas hace 10.000 aos. Gregory Cochran y Henry Har-
pending, de la Universidad de Utah, en su libro publicado en
2009, The 10.000 year explosion, describen numerosas varian-
tes genticas (responsables del color de la piel o de la capaci-
dad de digerir leche de vaca) que surgieron y se expandieron en
los ltimos 10.000 aos gracias al gran nmero de individuos
reproductores.
La relacin entre la longevidad y la aparicin de complejas
tradiciones culturales, iniciada en el Paleoltico superior, cons-
tituy sin duda un proceso que se retroalimentaba. Aunque en
un principio la longevidad debi de aparecer como consecuen-
cia de algn cambio cultural, despus se convertira en un ras-
go imprescindible para desarrollar la exclusiva complejidad con-
ductual que seala la modernidad. A su vez, esas innovaciones
hicieron muy importante la supervivencia de las personas de
edad avanzada, conllev la expansin de la poblacin y ejerci
una ian inFucncia cn la culluia y la cnclica dc nucslios an-
tepasados. Que se hicieron cada vez mayores y ms sabios.
Rachel Caspari es profesora de antropologa en la Universidad Central de
Michigan. Su investigacin se centra en los neandertales, en el origen de los
humanos actuales y en la evolucin de la longevidad.
Older age becomes common late in human evolution. Rachel Caspari y Sang-Hee Lee en
Proceedings of the National Academy of Sciences USA, vol. 101, n.
o
30, pgs. 10.895-10.900, 27
de julio de 2004.
Is human longevity a consequence of cultural change or modern human biology? Rachel
Caspari y Sang-Hee Lee en American Journal of Physical Anthropology, vol. 129, pgs. 512-517,
abril de 2006.
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El envejecimiento
de la poblacin
espaola
Espaa se halla inmersa en una revolucin reproductiva que est
cambiando la forma de la pirmide poblacional. Las causas de ello,
una mayor supervivencia y la consecuente alteracin de los roles
tradicionales asociados al gnero y la edad, se insertan en lo
que suele llamarse progreso
E| trm|no envejec|m|ento demogrhco fue creado por corrientes natalis-
tas ccu e| prcpcs|tc ce ca||lcar ueat|vaaeute |a acceru|:ac|cu ceacralca.
La transformacin ce |a p|raa|ce ce ecaces, ccu uu pesc crec|eute ce |cs
aa,cres, ccust|tu,e uu aspectc aas ce |a revc|uc|cu reprccuct|va actua|.
El detonante y motor ce |a revc|uc|cu reprccuct|va es |a euera||:ac|cu ce |a
superv|veuc|a |asta |a veje:. Su pr|uc|pa| |euelc|ar|a es |a aujer, eu e| pasacc
sc|recaraca pcr |a e|evaca lecuuc|cac ue ex||a e| reeap|a:c euerac|cua|.
EN S NTESI S
Julio Prez Daz
n.
o
410
L
\ ucM\xii\i isf\ ixiiniMixf\xio cx\ nivoicciox
reproductiva que le permite, por primera vez en la
historia, disminuir la fecundidad (nmero de hijos
por mujer). Ello se debe a que los recin nacidos
tienen por delante una vida mucho ms larga que
sus antepasados. Ambas novedades, la democrati-
zacin de una vida larga y la consecuente posibili-
dad de una menor fecundidad, se traducen en una nueva estructura
de la pirmide poblacional. Se trata de un cambio brusco, todava en
curso y sin precedentes en las civilizaciones anteriores. Sus conse-
cuencias polticas, econmicas y sociales son enormes.
Crece la proporcin de personas en
edad madura o en su primera vejez. Estas
generaciones prestan un notable servicio
a la sociedad, pues contribuyen al
cuidado de los nietos y de los mayores.
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Sin cmbaio, csa liansfoimacion dcmoifca siuc anali-
zndose segn ideas del pasado. Cuando empez a advertirse,
all por los albores del siglo xx y solo en los pases ms de-
sarrollados, la reaccin fue de alarma y rechazo. El descenso
dc la fccundidad sc idcnlifco con la dccadcncia dc Occidcnlc
o la degeneracin nacional. El darwinismo, la novedad triun-
fante entonces, se tradujo en organicismo y biologismo apli-
cados a la demografa y la sociologa. Se equipararon las so-
ciedades a seres vivos, con sus mismas fases de juventud, ma-
durez y declive. Desde entonces hablamos de envejecimiento
dcmoifco paia icfciiinos al pioccso quc confuia la nuc-
va pirmide poblacional.
Pero las poblaciones no envejecen. No
tienen edad. Durante el ltimo siglo se ha
dcmosliado quc la dccadcncia picdicla
era una falacia. La trampa conceptual im-
plcita en la denominacin envejecimien-
lo dcmoifco cs una lcicncia dc la quc
no nos hemos desprendido an y que sigue
ccicicndo su inFucncia. Es impoilanlc cm-
pezar con esta aclaracin porque la pobla-
cin de Espaa est experimentando dicha
transformacin con una intensidad y rapi-
dez sin precedentes.
EL CAMBIO DE LA PIRMIDE
En Espaa crece la proporcin de personas
mayores de 64 aos. Entre 1975 y 2010 ha
pasado del 10 al 17 por ciento, y seguir
aumentando en las prximas dcadas. Las
pirmides poblacionales correspondientes
a estos aos no pueden ser ms distintas.
En la pirmide de 1975, la Guerra Civil se haca notar por
la escasez numrica en torno a la franja comprendida entre
los 25 y los 30 aos de edad (lo mismo ocurra en Europa con
la Segunda Guerra Mundial). Pero, a diferencia de otros pa-
scs, Espaa no iccupcio la nalalidad con cl fn dc la uciia.
La dictadura y su aislamiento internacional se tradujeron en
dos dcadas de miseria y pocos nacimientos, pese al natalis-
mo estatal. Lleg luego el baby boom. Los nacimientos batie-
ron rcords antes de iniciar un acusado descenso a partir de
1975; la base de la pirmide de ese ao presenta una amplitud
notable.
EVOLUCI N DEMOGRFI CA
La nueva pirmide poblacional
La comparacin entre la pirmide poblacional actual y la de hace solo 35 aos ofrece una clara imagen de la rpida transformacin
que ha sufrido la poblacin espaola durante los ltimos aos (la proporcin de mayores de 64 aos ha pasado del 10 al 17 por ciento).
Las causas de ese cambio se hallan en un aumento constante de la supervivencia generacional.
1975
1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0
Porcentaje
Edad Mujeres Hombres
0,2 0,4 0,6 0,8 1,0
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10% 10%
2010
1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0
Porcentaje
Edad Mujeres Hombres
0,2 0,4 0,6 0,8 1,0
96
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17% 17%
La Guerra Civil
se hace notar
por la escasez
numrica en
torno a la franja
comprendida
entre los 25 y
los 30 aos de
edad.
Baby boom.
Los nacimientos
baten rcords.
La pirmide
presenta por ello
una base amplia.
Sobresalen las
edades adultas.
A la generacin
del baby boom se
le ha sumado
.c |.,c e|.+c.
dinario de
inmigrantes.
Acusado
descenso de
la natalidad
(baby bust)
prolongado
durante 20
aos.
El nmero de mujeres dobla el de hombres
a los 80 aos de edad.
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La piimidc dc 2uJu icFca, cn cambio, un acusado dcsccn-
so de la natalidad, prolongado durante 20 aos. Sobresalen las
edades adultas centrales (generaciones del baby boom), que
adcms sc lan vislo cniosadas con un Fuo cxliaoidinaiio
de inmigrantes, sin precedentes en un pas tradicionalmente
emigratorio.
Si bien la comparacin de esas dos pirmides puede inducir
a pcnsai quc cl cnvcccimicnlo dcmoifco coiicspondc a un
cambio de los ltimos 30 aos, ello no es as: nunca a lo largo
del siglo xx dej de aumentar la proporcin de mayores. Ni si-
quiera durante el baby boom. Es cierto que el proceso se ace-
ler mucho despus, durante el baby bust (cada de la natali-
dad) dc fnal dcl silo, pcio las Fucluacioncs dc la nalalidad no
deben hacernos perder de vista el autntico
motor del cambio, que es el constante
aumento de la supervivencia generacional.
Solo en el ltimo decenio se ha producido
por primera vez una inversin de la tenden-
cia; la proporcin de mayores ha llegado a
disminuir ligeramente. Se trata de un espe-
jismo provocado por la elevadsima inmi-
gracin de jvenes, acompaada de cierto
repunte de la natalidad y la jubilacin de
las generaciones de escaso tamao nacidas
durante la Guerra Civil.
El espejismo, no obstante, se disipa r-
pidamente. Aunque la reciente crisis eco-
nmica ha frenado la inmigracin y est
retrasando las uniones conyugales y la na-
talidad, pronto empezarn a jubilarse las
generaciones nacidas en los aos cincuen-
ta y sesenta. Ello conllevar un crecimien-
to notable del peso de los mayores sobre
el conjunto, que superar el 20 por ciento probablemente
antes de los prximos quince aos. No se trata de una ten-
dencia coyuntural y pasajera, ni es una rareza. Lo mismo
ocurre en casi todos los pases desarrollados. Las principa-
les diferencias deben buscarse en el momento histrico en
que se inici el proceso y el punto en que se encuentra ac-
tualmente.
El paradigma de inicio temprano y proceso gradual se halla
en Francia, cuya mortalidad y fecundidad empezaron a descen-
der de forma muy precoz. Ya en 1860 su poblacin mayor haba
alcanzado un peso del siete por ciento (Espaa no lo consigui
hasta 1950) y ha tardado 120 aos en elevarlo hasta el catorce
por ciento (en Espaa ha ocurrido en apenas tres dcadas).
Se ha difundido la creencia de que Es-
paa es uno de los pases ms envejecidos
de Europa y del mundo. Sin embargo, esta
idca, consliuida a fnalcs dc los aos no-
venta, cuando ms acelerado era el ritmo
dc cnvcccimicnlo dcmoifco, cs falsa.
Si las proyecciones de poblacin prolon-
aban indcfnidamcnlc las lcndcncias dcl
momento, acababan en efecto con una Es-
paa que bata rcords de poblacin ma-
yor en un horizonte de medio siglo. Pero
las proyecciones de tendencias son sim-
ples herramientas exploratorias, no pre-
dicciones. Es bien conocido por los dem-
grafos que las tendencias se comportan de
forma cclica, no lineal. En la actualidad,
el peso de los mayores en Espaa es muy
similar al del conjunto europeo e inferior
al que ya alcanza en pases de gran peso
como Alemania o Italia. El extraordinario
India
Indonesia
Tnez
Brasil
China
Rep. de Corea
Argentina
Japn
Polonia
ESPAA
Canad
EE.UU.
Hungra
Australia
Italia
Reino Unido
Suecia
Francia
1850 1875 1900 1925 1950 1975 2000 2025 2050
DATOS REALES DATOS
PROYECTADOS
La proporcin
de mayores ha
pasado, en un
siglo, del 4 al 18
por ciento
Momento histrico en que los mayores de 64 aos alcanzan el 7 (verde), 14 (azul) y 21 (rojo) por ciento de la poblacin, en Espaa y
diversos pases del mundo (de los pases que previsiblemente no alcanzarn el 21 por ciento antes de 2050 no se ha dibujado el segun-
do tramo). El paradigma del envejecimiento temprano y gradual se halla en Francia, que experiment un descenso precoz de la mor-
talidad y la natalidad: su poblacin mayor alcanzaba un peso del 7 por ciento ya en 1860 (la de Espaa en 1950) y ha tardado ciento
veinte aos en elevarse hasta el 14 por ciento (Espaa, solo tres dcadas).
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descenso de la natalidad iniciado en 1975 toc fondo a media-
dos de los noventa, para invertirse despus durante ms de
un decenio.
En dcfniliva, Espaa cs laida, pcio ipida. Dc scunda
olcada, como !apon o Polonia, pcio muy adclanlada icspcclo
a los que se incorporaron a este proceso solo a partir de la se-
gunda mitad del siglo xx. Algunos ni siquiera han llegado toda-
va al siete por ciento, aunque evolucionen en esa direccin. Se
trata de pases de Amrica, Asia y, sobre todo, frica, en donde
este retraso coincide con un desarrollo econmico y social tar-
do y escaso.
LAS CONSECUENCIAS
El cambio de la pirmide poblacional entraa consecuencias en
todos los mbitos sociales. Algunas son automticas: se trata de
los cfcclos dc csliucluia. Enlic cllos dcslacan la fcminizacion,
el sobreenvejecimiento y el aumento de la dependencia.
La feminizacin de la poblacin se debe a la ancestral diferen-
cia de mortalidad entre hombres y mujeres, que desequilibra la
relacin numrica entre ambos sexos a medida que la poblacin
envejece. A los 80 aos, las mujeres doblan a los hombres. Anta-
o, estas diferencias no tenan demasiada importancia. Hoy, las
mujeres de 65 aos o ms alcanzan una dcima parte de la po-
blacin total espaola.
Conforme se generaliza la supervivencia hasta la primera ve-
jez, se produce un sobreenvejecimiento: cada vez es mayor el
nmero de personas que alcanza edades muy avanzadas. Pues-
to que en el pasado la supervivencia hasta esas edades era muy
escasa, ahora es el grupo que crece con mayor rapidez.
Dado que los problemas de salud guardan una relacin di-
recta con la edad, el envejecimiento demogrfico causa el
aumento de los mismos. En un pas tan apoyado en la solidari-
dad familiar como Espaa, el creciente peso del cuidado a los
dependientes ha debido abordarse como asunto de Estado. En
2uu6, la Lcy dc Dcpcndcncia cico una cuaila pala dcl csla-
do de bienestar espaol, junto a la sanidad, la educacin y las
pensiones.
La nueva pirmide poblacional afecta tambin a otros m-
bilos sociodcmoifcos. Las foimas dc convivcncia y las csliuc-
turas de los hogares son distintas en cada edad, de manera que
EDAD
GENERACIONES ESPAOLAS DE MUJERES ENTRE 1856 Y 1960
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15
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AO DE NACIMIENTO
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PRIMERAS GENERACIONES DE LA MADUREZ DE MASAS
1820 1840 1860
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AO DE NACIMIENTO
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La madurez de masas se logra cuando las
generaciones consiguen sobrevivir mayoritaria-
mente hasta los 50 aos de edad. Se considera
entonces que los progenitores viven el tiempo
necesario para completar la crianza de los hijos.
En Espaa se alcanz este umbral en las
generaciones femeninas nacidas entre 1901 y
1905, mujeres que cumplieron los 50 ya en la
segunda mitad del siglo xx (arriba). El ritmo que
ha seguido esta modernizacin social vara de
un pas a otro (abajo). Suecia destaca por la
precocidad con que las primeras generaciones
consiguieron democratizar la supervivencia
hasta umbrales crticos de edad y, por tanto,
aument la efciencia reproductiva.
CAMBI O DE MODELO
La revolucin reproductiva
La teora de la revolucin reproductiva aplica a las poblacio-
nes humanas la teora general de sistemas. Estas pasan a con-
siderarse sistemas poblacionales, que necesitan alimen-
tarse de nacimientos y de inmigracin para mantener la
poblacin. Se describen las poblaciones en terminos de ef-
ciencia reproductiva, es decir, la relacin entre los resultados
que consigue y los elementos de produccin que requiere.
Vistas as, las poblaciones humanas han sido, durante la
mayor parte de la historia de la humanidad, poco efcientes
(arriba). Sin embargo, a fnales del siglo XVIII la situacin cam-
bi en algunos pases de Europa. La mortalidad empez a dis-
minuir y comenz a acelerarse el crecimiento demografco.
Las pirmides de poblacin inicialmente rejuvenecieron. Las
mejoras de la supervivencia terminaron por modifcar los com-
portamientos reproductivos de la siguiente generacin. La
natalidad inici entonces el descenso que ha conducido hasta
las bajsimas tasas actuales, caractersticas de los pases ms
desarrollados (abajo).
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la nueva pirmide implica mayor peso de los hogares que son
caractersticos de la vejez, con lo que disminuye el tamao me-
dio de los hogares espaoles.
Todos esos cambios suelen verse con temor. De hecho, sir-
ven a menudo para prever graves problemas para las pensiones
de vejez, la atencin sanitaria, la prestacin de cuidados por
parte de los familiares o la competitividad del mercado laboral.
Segn las proyecciones de poblacin, en apenas dos dcadas Es-
paa alcanzar su porcentaje rcord de personas mayores; ello
coincidir con la jubilacin de las generaciones centrales del
baby boom, que superarn la cuarta parte de la poblacin total.
MODELOS QUE FALLAN
El problema de esas proyecciones es que predicen los cambios
de una variable en igualdad del resto de las condiciones. Sin
embargo, el cambio que estamos describiendo en este caso (el
dc la piimidc poblacional) scia imposiblc sin la modifca-
cin de muchas otras condiciones. Los problemas derivados del
cnvcccimicnlo dcmoifco vicncn picdicicndosc dc foima
equivocada desde hace un siglo.
Dicho alarmismo se ha convertido en marca de ciertas es-
cuelas de pensamiento, que han perdurado pese a la invalidez
de su discurso, desmentido desde hace ya casi cien aos. Ha-
llamos un buen ejemplo de ello en la corriente iniciada en
Fiancia, cn plcna fcbic nalalisla, poi dcmoiafos como Alficd
Sauvy o Fernand Boverat, y mantenida por su alumno Grard-
Franois Dumont, a quien debemos el exitoso concepto de in-
vicino dcmoifco.
Para comprender el modo en que ha cambiado el resto de
las condicioncs quc iodcan a la csliucluia dcmoifca poi
edades, debemos considerar tambin los cambios que ha su-
fiido la sinifcacion dc cada cdad. Paia cmpczai, los adullos
trabajadores no producen la misma riqueza hoy que hace me-
dio siglo. En los aos sesenta, todava un tercio de los traba-
jadores espaoles estaba ocupado en el sector agrario, muy
poco pioduclivo y con una piopoicion clcvadsima sin aflia-
cin a la Seguridad Social.
Cuando se calcula la sostenibilidad de la Seguridad Social se
considera solo la relacin entre la poblacin en edad produc-
liva y la poblacion cn cdad impioducliva. Pcio lo quc icsul-
ta determinante no son esas cifras, sino la productividad de
los trabajadores (la Seguridad Social ingresar ms dinero si es-
tos tienen mejores empleos, por hallarse en un sector ms pro-
ductivo). De ah que hoy nos hallemos ante una situacin en
apariencia paradjica: pese a que la relacin numrica entre
pcnsionislas y liabaadoics cs la pcoi dc nucslia lisloiia
(nunca antes haba habido tantos pensionistas), el sistema de
pensiones se halla ms consolidado que nunca.
Especial inters revisten las caractersticas de las generacio-
ncs quc cumplcn los 6 aos dc cdad: los nucvos vicos cs-
paoles, con mucho retraso respecto a lo ocurrido en otros pa-
scs dcsaiiollados, csln icvolucionando cl pcifl socioloico
tradicional de la vejez. Estn cumpliendo 65 aos las genera-
ciones que, por primera vez, consiguieron la plena escolariza-
cin, disfrutaron de una vida adulta y laboral sin interrupcio-
nes blicas, vieron cmo el trabajo agrario o el origen rural
dejaban de ser mayoritarios, y disfrutaron del consumo de ma-
sas de automviles, electrodomsticos y otros productos.
Reviste, pues, suma importancia ahondar en la espectacular
modernizacin internacional que han sufrido las dinmicas po-
blacionales, pues el envejecimiento de la pirmide constituye
solo una de sus expresiones.
Natalidad elevada (muy por encima de los dos hijos por mujer terica
mente necesarios para el reemplazo generacional).
Mortalidad infantil y juvenil elevadas (la mayora de la poblacin no llega a
la edad fecunda).
Pirmide poblacional joven: base amplia y peso escaso de las edades
maduras y avanzadas.
Poblacin poco efciente
Natalidad baja.
Mortalidad infantil y juvenil bajas.
Supervivencia mayoritaria hasta las edades frtiles.
Supervivencia mayoritaria hasta las edades maduras (madurez de masas).
Pirmide poblacional madura: base estrecha y peso notable de las edades
maduras y avanzadas.
Poblacin efciente
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LA REVOLUCIN REPRODUCTIVA
Son los sislcmas dcmoifcos cn su conunlo los quc vicncn
cambiando desde hace unos dos siglos. Frente al concepto de
liansicion dcmoifca, quc dcsciibc solo cl cambio sin cxpli-
car sus causas, varios autores hemos propuesto la teora de la
revolucin reproductiva. Consideramos que lo que han conse-
guido los pases desarrollados, y estn en camino de conseguir
piclicamcnlc lodos los dcms, cs un sallo cualilalivo cn la cf-
cicncia dc sus sislcmas dcmoifcos.
Las analogas que proporciona la teora general de sistemas
resultan de gran utilidad aqu. Para conservarse, todo sistema
abierto, sea cual sea su organizacin interna, debe evitar la degra-
dacin y el aumento de la entropa. Para ello incorpora elemen-
tos externos de duracin limitada, que deben ser renovados. Lo
mismo sirve para una poblacin humana, si la entendemos como
un sislcma dcmoifco: sc alimcnla dc nacimicnlos y dc in-
migracin, con lo que logra mantener la poblacin a pesar de que
sus integrantes, los humanos, morimos irremediablemente.
La mayoi o mcnoi cfcicncia dc un sislcma dcpcndc dc la ic-
lacin entre los resultados que consigue y los elementos de pro-
duccin que requiere. Vistas as, las poblaciones humanas han
sido sicmpic poco cfcicnlcs. Han sacado un cscaso icndimicn-
to reproductivo a las nuevas vidas que traan al mundo. Para
mantenerse, necesitaban una ingente cantidad de nacimientos
que, en su mayor parte, no llegaban a la edad fecunda. Podan
equipararse a un motor de combustin que quemaba mucho
combustible pero perda gran parte de la energa producida sin
convertirla en trabajo.
Un nmero elevado de hijos y una vida corta daban forma a
la pirmide: muy amplia en la base, se estrechaba rpidamen-
te. Las edades maduras y avanzadas tenan un peso escaso. Eran
piimidcs ovcncs. Pcio lambicn dclciminaban las iclacio-
ncs dc cncio, las oianizacioncs familiaics y los Fuos dc ic-
cursos y cuidados entre generaciones. La vida era difcil para
los humanos hasta hace bien poco.
A fnalcs dcl silo xviii, las cosas empezaron a cambiar en al-
gunos lugares de Europa. Por diversos motivos, la elevada y aza-
rosa mortalidad, tpica de la historia humana anterior, empez
a disminuii. Comcnzo a acclciaisc cl ciccimicnlo dcmoifco.
Las pirmides de poblacin rejuvenecieron ms todava, al ser
la mortalidad infantil la primera en reducirse.
Solo cuando se consolidaron las mejoras de la supervivencia
reaccionaron de forma adaptativa los comportamientos repro-
ductivos de la siguiente generacin. La fecundidad inici enton-
ces el descenso que ha conducido hasta las bajsimas tasas ac-
tuales.
La teora de la liansicion dcmoifca sc la ciilicado poi
ser una mera generalizacin emprica, sin capacidad explica-
tiva. Sin embargo, describe un cambio trascendental para la
humanidad. Si abandonase su concepcin de las poblaciones
como simples stocks (apoyada solo en tasas de mortalidad y
natalidad anuales y simultneas) y atendiese a los cambios re-
productivos entre generaciones, tendra pleno sentido hablar
dc la mayoi o mcnoi cfcicncia con quc sc icpioduccn las po-
blaciones. Esto es lo que incorpora la teora de la revolucin
reproductiva.
Dcsdc un punlo dc visla csliiclamcnlc dcmoifco, csa cf-
cicncia aumcnla cuando sc dcmocializa la supcivivcncia
generacional hasta edades umbrales para la reproduccin. En
primer lugar, resulta fundamental asegurar la supervivencia ma-
yoritaria hasta las edades frtiles; de nada sirven natalidades
elevadas si la mayor parte de los nacimientos no sobrevive has-
ta tener, a su vez, la oportunidad de contribuir a la reproduc-
cin. Luego, es igualmente bsico generalizar la supervivencia
hasta las edades maduras, puesto que la reproduccin mejora
si los progenitores viven el tiempo necesario para completar la
crianza de los hijos (madurez de masas). Aunque se trate de
mclas cn apaiicncia limiladas al campo dc la moilalidad,
conscuiilas icsulla ciucial paia incicmcnlai la cfcicncia lo-
bal de un sistema reproductivo.
En toda la historia humana previa a la revolucin reproduc-
tiva, solo una pequea parte de la poblacin infantil lleg a vi-
vii lo sufcicnlc paia podci lcnci lios. La mayoi pailc moia
mucho antes. La mortalidad estuvo siempre por encima del 20
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15-64 aos > 64 aos
Poblacin de Espaa
entre 1900 y 2010,
distribuida en los
grandes grupos de edad
y en nmeros absolutos.

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por ciento en el primer ao de vida; durante la infancia poste-
rior, prosegua la erosin. El 50 por ciento haba muerto mucho
antes de llegar a la edad reproductiva.
En tales condiciones, resulta evidente que la fecundidad de
los supervivientes (minoritarios) deba ser alta, muy por enci-
ma de los dos hijos por mujer tericamente necesarios para el
reemplazo generacional. Y pese a fecundidades tan elevadas,
el resultado era muy pobre en trminos de reproduccin, con
un ritmo de crecimiento poblacional prcticamente nulo. La
incfcicncia dcl sislcma licnc aqu un scnlido lilcial: mu-
cha inversin y escaso rendimiento. Por tanto, las tradiciona-
les pirmides jvenes que acompaan a la historia de la hu-
manidad consliluycn una cxpicsion dc aliaso c incfcicncia
reproductiva.
Esa incfcicncia condicionaba muclos olios mbilos dc las
relaciones sociales, empezando por las relaciones de gnero. En
el pasado, el esfuerzo reproductivo de las mujeres era de tal in-
tensidad que siempre constituy su principal ocupacin y el an-
ccslial nclco dcfnidoi dc la piopia fcminidad. Dclciminaba
tambin las opciones de vida y las empresas colectivas. Los pro-
yectos individuales no tenan sentido. El individuo aislado se
consideraba inviable.
Igualmente, las formas de convivencia estaban rgidamen-
te condicionadas. Se maximizaba la descendencia mediante
un frgil equilibro de los recursos disponibles, escasos e ines-
tables; ello generaba formas familiares extensas y complejas.
Las paicas caiccan dc los mcdios y la scuiidad sufcicnlc
para abordar la empresa familiar en solitario. Por otra parte,
las estructuras extensas y complejas eran
difcilmente evitables, teniendo en cuenta
la elevada probabilidad de morir antes de
licmpo paia cualquicia dc los adullos
de la familia.
Las anteriores condiciones estructurales
cambian cuando la supervivencia empieza
a generalizarse. La democratizacin de la
vida hasta edades juveniles constituye un
factor de xito reproductivo; las poblacio-
nes crecen ms rpido con un mismo n-
mcio dc nacimicnlos si sus inquilinos
permanecen durante ms tiempo.
La democratizacin de la vida hasta
cdadcs maduias suponc olio umbial dc cf-
ciencia. Por un lado, permite criar mejor a
los hijos. Por otro, es un xito que se re-
troalimenta: al aumentar la proporcin de
cada generacin que sobrevive hasta eda-
des frtiles, puede disminuir la cantidad
de hijos que debe tener cada uno para ase-
gurar un determinado volumen poblacio-
nal. Se distribuye entre ms personas el
liabao dc pioducii y ciiai la siuicnlc
generacin.
Tener menos hijos y en mejores con-
diciones cierra el crculo virtuoso. Las
nuevas generaciones, mejor cuidadas y
atendidas, viven an ms aos. Una cir-
cularidad de factores retroalimentados
que conduce a la exitosa y eficiente din-
mica poblacional actual. Y tambin, cla-
ro est, a una pirmide de poblacin com-
pletamente nueva.
LA SITUACIN EN ESPAA
Espaa parece un caso extremo de rpido envejecimiento de-
moifco. Pcio loda su dcmoiafa cs iualmcnlc cxlicma. En
los albores del siglo xx, la esperanza de vida no llegaba a los 35
aos (muchos pases europeos superaban ya los 50 aos); un si-
glo despus, con ms de 80 aos, se sita entre las ms altas del
mundo.
Las mejoras generacionales en materia de supervivencia son
dc una iapidcz cspcclaculai. Solo as sc cxplica la cfcicncia ic-
productiva conseguida y, por tanto, la posibilidad de reducir la
natalidad hasta extremos nunca antes vistos, pese a que el vo-
lumen total de la poblacin espaola no ha hecho ms que
aumentar, y muy por encima de las previsiones. La madurez de
masas, umbral ya mencionado por el que las generaciones so-
breviven mayoritariamente hasta los 50 aos de edad, se consi-
gue en Espaa por primera vez en las generaciones femeninas
nacidas entre 1901 y 1906, mujeres que cumplieron los 50 ya en
la segunda mitad del siglo xx.
Mucho se ha especulado sobre los factores histricos o cul-
turales responsables de la precocidad con que algunos pases
nrdicos o anglosajones adoptaron las nuevas formas de fami-
lia o de pareja. Es lo que hoy se conoce como la segunda tran-
sicion dcmoifca. La baa fccundidad dc Succia y su clcva-
da ocupacin femenina se contraponan a las arcaicas pautas
espaolas que operaban todava en el decenio de los setenta.
Las explicaciones se buscaron siempre en sus peculiaridades
polticas, ideolgicas, culturales e, incluso, religiosas. Poca im-
portancia se dio, en cambio, a la precocidad con que las prime-
ras generaciones suecas consiguieron de-
mocratizar la supervivencia hasta umbrales
crticos de edad, con su consecuente efecto
cn la cfcicncia icpioducliva.
Cualquier manual bsico de anlisis de-
moifco cxplica quc los indicadoics cnc-
ialcs dc nalalidad vicncn a sci una fccion
instrumental. Construyen una generacin
lipolclica dc mucics inmoilalcs y nos
dicen cuntos hijos tendran si, en el trans-
curso de su vida, a cada edad tuvieran hijos
con la misma intensidad que han procrea-
do las mujeres de esa edad a lo largo de un
ao cualquiera. Se ignora as cuntas de las
mujeres de esa generacin hipottica ha-
bran sobrevivido desde el nacimiento has-
ta la pubertad, cuntas moriran durante su
vida fecunda, cunto tiempo viviran des-
pus de ser madres o cunto tiempo viviran
los hijos que alumbraran. La demografa
lacc anlisis y scpaia la fccundidad cn
cslado puio dc los olios dclciminanlcs
que afectan a la reproduccin, sobre todo la
mortalidad.
Espaa proporciona buenos ejemplos de
la diferencia entre fecundidad y reproduc-
cin: las generaciones femeninas nacidas
entre 1871 y 1875 tuvieron ms de 4,5 hijos
por mujer, pero su reproduccin generacio-
nal apenas super el reemplazo (una hija
por cada mujer nacida en la generacin de
su madre). Con la mejora de la superviven-
cia ocurri que las generaciones de entre
1936 y 1940 consiguieron la misma tasa de
El envejecimiento
demogrfco ha
constituido el
principal estmulo
para la
investigacin
mdica y
farmacolgica
32 TEMAS 69
reproduccin pero con casi dos hijos menos
poi muci (2,6). Esla mayoi cfcicncia icpio-
ductiva explica que Espaa, despus del
escaso crecimiento del siglo xix, y tras un
sigloxx de constante descenso de la natali-
dad, haya pasado de 18 a ms de 40 millo-
nes de habitantes.
En dcfniliva, cl cnvcccimicnlo dcmo-
ifco no cs ms quc cl icsullado dc una
mejor manera de mantener las poblacio-
ncs lumanas, ms cfcicnlc cn cl icndi-
miento obtenido por cada nueva vida tra-
da al mundo. El descenso de la fecundidad
se explica en ese contexto, al menos desde
un punto de vista histrico. Nos centramos
demasiado en las pequeas diferencias, de
dcimas a veces, en la fecundidad de los
pases ms desarrollados. Y con demasia-
da frecuencia se buscan las explicaciones
cn dclciminanlcs cxliadcmoifcos y cul-
turales. Pero la modernizacin de la nata-
lidad y la estructura por edades no pueden
considerarse cuestiones coyunturales, ac-
cidentales o que resulten de recientes po-
llicas fscalcs o familiaics, piccios dc la
vivienda, condiciones del mercado de tra-
bajo o pautas de relacin entre los jve-
nes. Resultan de un cambio a gran escala
en la supervivencia y la reproduccin hu-
manas, que seguir acentundose en los prximos decenios,
y que nos conduce de forma irreversible a un nuevo equili-
brio poblacional.
CONCLUSIONES
Este artculo pretende huir del alarmismo reiterado sobre las
consecuencias sociales, polticas y econmicas del envejeci-
micnlo dcmoifco. Talcs alaimas sc fundamcnlan cn picvi-
siones que nunca se han cumplido. Previsiones errneas que
nadie se ha visto obligado a explicar porque se integran en el
conscnso dominanlc cn cl campo dc la dcmoiafa. Pcio
en ciencia los errores deben servir para revisar los supuestos
de partida y obtener nuevas previsiones. Debera aclararse
poi quc cl cnvcccimicnlo dcmoifco uaida una coiicla-
cin casi perfecta con los niveles de riqueza y bienestar in-
ternacionales, y no con la pobreza. Espaa, desde luego, no
desmiente esta relacin, sino todo lo contrario: no ha hecho
ms que prosperar mientras la proporcin de mayores pasa-
ba de apenas el 4 por ciento de hace un siglo al 18 por cien-
to actual.
El cambio dcmoifco cn Espaa la facililado una mayoi
inversin social y familiar en los hijos, lo que ha conllevado
un aumento notable del capital humano y social. Ello ha he-
cho ms productiva la economa y ha abierto una nueva y abun-
dante cantera de mano de obra, la femenina, ahora menos obli-
gada a las tareas reproductivas. Ni siquiera es cierto que la
nueva pirmide poblacional sobrecargue los sistemas sanita-
rios. Son los cambios en las pautas de consumo y la moderni-
zacin de tales sistemas los que explican la mayor parte del
incremento en el gasto sanitario en los pases desarrollados.
En lodo caso, cl cnvcccimicnlo dcmoifco la consliluido cl
principal estmulo para la investigacin mdica y farmacol-
gica contemporneas; basta con observar la lista de galardo-
nados con el premio Nobel de medicina en
los dos ltimos decenios para constatar
que son las enfermedades degenerativas
de los sistemas circulatorio y nervioso las
que ocupan la punta de lanza de nuestro
progreso sanitario.
La nueva pirmide conlleva tambin
un mayor equilibrio entre las edades, lo
cual tiene consecuencias positivas para la
cconoma pioducliva. Un pcifl dc usua-
rios y consumidores ms diverso hace ms
estables los mercados frente a las crisis
sectoriales; adems, la nueva vejez est
abriendo sectores de consumo y de servi-
cios fundamentales para la economa de
lodos los pascs dcmoifcamcnlc cvolu-
cionados.
Lo que se ha alargado no ha sido la ve-
jez, sino la juventud. Quienes nacieron en
Espaa a principios del siglo xx empezaron
a trabajar a una edad promedio de 13 aos
y se convirtieron en adultos muy pronto, y
en viejos tambin. Hoy en Espaa se consi-
dera joven a una persona de 40 aos. Ello
guarda una relacin directa con el apoyo y
los iccuisos quc los mayoics liansfcicn
a los ms jvenes, y con el simple hecho de
que permanezcan vivos muchos ms aos.
En un pas con un estado del bienestar poco
desarrollado y muy apoyado en la ayuda familiar, la proporcin
creciente de personas en edad madura o en su primera vejez ha
sido de gran ayuda para el resto de edades. Son esas generacio-
nes las que contribuyen a la sociedad mediante el cuidado de
los nietos (ante la falta de ayudas pblicas para la conciliacin
laboral y familiar, servicios de cuidados o guarderas) y de los
mayores. Ha aparecido, por tanto, un nuevo actor social con un
pcso dcmoifco ciccicnlc quc la abicilo nucvas posibilidadcs
de relaciones y estrategias familiares. Pero, sobre todo, se ha de-
mocratizado la supervivencia hasta la vejez, lo que transforma
por completo los ciclos vitales. No nos hallamos ante una repe-
ticin de antiguas decadencias como la del Imperio romano, ni
ante el abandono juvenil de las zonas rurales. Asistimos al ma-
yor triunfo de la humanidad desde sus inicios. No lo recibamos
con miedo.
Julio Prez Daz es demgrafo y doctor en sociologa. Desarrolla su labor
en e| qrupo Je |nvest|qac|6n Je J|nm|cas Jemoqr|cas Je| CSlC , ante-
r|ormente |o ||zo en e| Centro Je EstuJ|os Demoqr|cos.
PA R A S A B E R H A S
El lu del euvejecimieutc. Tom Kirkwood. Editorial Tusquets, 1999.
La madurez de masas. J. Prez Daz. Imserso; Madrid, 2003.
The reprcductive revcluticu. J. MacInnes y J. Prez Daz en The Sociological Review, vol. 57,
n.
o
Z, ,+s. ZZZe4, ZJJ1.
0eclive c revclucicu demcqralca! F. C. Billari y G. Dalla Zuanna. Coleccin Monografas
n.
o
272. Centro de Investigaciones Sociolgicas; Madrid, 2010.
Apuutes de demcqral|a. Blog del autor. Contiene sus publicaciones, una seccin temtica
sc|.e ece,ec|a|ec|c ceac.+|cc, +,.c|es ce +c|.+||c+c , a+|e.|+| cccec|e sc|.e ceac.+
fa. apuutesdedemcqrala.wcrdpress.ccm
Pcrtal Haycres. Portal sobre vejez y envejecimiento, fruto de la colaboracin entre el IMSERSO
y el CSIC. www.imserscmaycres.csic.es
CONSECUENCIAS
SOCIALES
El envejecimiento de la poblacin entraa
importantes consecuencias para la
estructura social. Las ms inmediatas:
FEH|h|ZAC|0h. La diferencia de
mortalidad entre hombres y mujeres
desequilibra la relacin numrica entre
secs.
S0BREEhVEIEC|H|EhT0. Crece el
nmero de personas que alcanza edades
muy avanzadas.
HAY0R 0EPEh0EhC|A. Dado que los
problemas de salud guardan una relacin
directa con la edad, aumenta la morbilidad.
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SENESCENCIA
Y SALUD MENTAL

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S ENE S CENCI A Y S ALUD MENTAL
Cerebro senescente
Las huellas del tiempo, aunque penosas, son inevitables: arrugas,
cabellos grises, rigidez de las articulaciones y progresiva prdida
de memoria. Pero qu pasa exactamente en el cerebro,
cuando envejecen las neuronas?
Christian Behl
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Como la mayora de las clulas hu-
manas, tambin las neuronas solo se
pueden dividir bajo condiciones, pues
en cada divisin celular se utilizan
pequeas porciones de las puntas de
los cromosomas, los telmeros. La
enzima telomerasa puede volver a
alargar los telmeros (y con ello, la
vida de las clulas), pero puede facili-
tar la metstasis.
Diversas enzimas, como SIR
2
, alar-
gan la vida de los animales experimen-
tales, al elevar la estabilidad del geno-
ma. Posiblemente se activan por un
costo bajo en caloras.
El estrs oxidativo por radicales
libres desempea una funcin deci-
siva en el envejecimiento de las c-
lulas nerviosas. Las vitaminas C y E
evitan el envejecimiento txico de
radicales.
Los procesos oxidativos intervienen
tambin en las demencias ligadas a la
edad. La protena amiloide , que se
presenta en el cerebro de los pacien-
tes de Alzheimer, activa la liberacin
de radicales de oxgeno. Por tanto, los
antioxidantes que llegan al cerebro
podran proteger de la decadencia
mental.
EN S NTESI S
Mente y cerebro
n.
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29
Viejo y gris: Procesos molecula-
res diversos se ocupan de que
nuestro cuerpo y nuestra
mente envejezca.
Soy un pobre, dbil anciano,
que tiene los ochenta aos,
ni una hora ms ni menos,
y que, para hablar con franqueza,
teme haber perdido el juicio.
Me parece que os conozco;
y que conozco a este hombre;
pero estoy confuso, pues ignoro
en absoluto en qu lugar estoy,
y por ms que recorro mi memoria
no recuerdo haber trado puestos
estos vestidos, y dnde he pasado
la ltima noche.
(William Shakespeare. El rey Lear.
Acto cuarto, escena sptima)
[Traduccin de Luis Astrana Marn, Obras completas,
tomo II, pg. 601. Aguilar (1932) 16.
a
ed. Madrid, 1974]
36 TEMAS 69
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oios \xsi\Mos i\ M\icniz, iino soio cxos iocos
querran ser viejos. William Shakespeare (1564-
1616) nos ofrece una visin impresionante en El
Rey Lear de los males de la vejez: debilitamiento
corporal y perturbacin o decadencia mental. El
trmino viejo [en alemn, alt], que probablemente provie-
ne de la raz indoeuropea al (crecer o madurar), expresa
originariamente un proceso continuo y natural de maduracin.
Sin embargo, las enfermedades cerebrales de las personas ma-
yores (as, el Alzheimer) en una sociedad que cada vez es ms
vieja representan un serio problema.
La esperanza media de vida humana ha crecido bastante en
los ltimos siglos. En Occidente ronda en torno a los 80 aos.
Pero el tope mximo que se alcanza permanece poco menos que
inalterado, entre 110 y 120 aos. En todas las pocas hubo ma-
tusalenes, como Robert Meier, que el 29 de enero de 2007 mu-
ri una semana antes de su 110 cumpleaos. El 4 de agosto de
1997 muri, con 122 aos, la francesa Jeanne Calment. Vino al
mundo cl 2J dc fcbicio dc JS7, y lasla loy fuia como cl sci
humano ms viejo comprobado. Ambos al contrario que el
Rcy Lcai sc manluvicion cn foima lasla cl fnal.
Un envejecimiento sano, y sobre todo activo, en el que los
mayores se sientan bien en la vida, plantea hoy un reto espec-
fco paia nucslia socicdad. La mcdicina modcina csl muy avan-
zada en el tratamiento de las manifestaciones de desgaste tpi-
cas de la edad; algunos rganos y articulaciones del cuerpo que
ya no funcionan se pueden sustituir. Pero carecemos de re-
cambio para el cerebro. Con todo, en los ltimos aos se han
registrado importantes avances en el esclarecimiento de los pro-
cesos moleculares que afectan a nuestra mente en el postrer pe-
rodo de la vida.
Podemos abordar desde ngulos diversos el debilitamiento
mental. Los neurobilogos, que se ocupan de las funciones na-
turales de las clulas y redes neuronales, ven una seal de alar-
ma inequvoca en una plasticidad sinptica menguada, es de-
cir, en el limitado proceso de reconstruccin y reorganizacin
de los lugares de contacto de nuestras neuronas. La plasticidad
sinptica empieza a decaer desde la segunda y tercera dcadas
de vida. El cerebro envejece a partir de los 25 aos.
FINAL MORTAL
Por su parte, los neuroanatomistas se concentran en la estruc-
tura microscpica de las clulas nerviosas, que empiezan a
mostrar transformaciones con el paso del tiempo. El comien-
zo del envejecimiento cerebral no se puede determinar con
precisin. Nuestro organismo en su conjunto crece y madura
dcsdc cl inicio dc nucslia vida. Al fnal, qucda la mucilc cclu-
lar, la prdida funcional de clulas y tejidos y, por ltimo, la
muerte del organismo.
La clave para comprender los procesos de envejecimiento
est en las clulas, las unidades de la vida. Hace ms de 40 aos,
Lconaid HayFicl, dcl Inslilulo Wislai dc analoma y bioloa
de Philadelphia, observ que las clulas drmicas se volvan
inactivas tras unas 40 o 50 divisiones, y moran. Despus se ha
comprobado que esta asociacin del tiempo de vida con el n-
mero de posibles divisiones celulares la senescencia replica-
tiva est molecularmente regida con precisin.
En lo esencial, dos grupos de protenas (las ciclinas y las
quinasas dcpcndicnlcs dc las ciclinas) fan cn quc fasc dcl ci-
clo divisorio se hallan las clulas. Otros controladores molecu-
lares se ocupan de que, durante el ciclo, se produzcan a tiem-
po y en el lugar adecuado las protenas precisas. Pero, quin
marca el comps, quin da la seal de suspender la divisin
de la clula y, por tanto, su muerte?
La respuesta podra estar en los cromosomas. Dicho con
ms precisin, en sus terminaciones. Antes de cada divisin,
la clula ha de duplicar su patrimonio hereditario (o genoti-
po); pero all, la enzima competente, la ADN polimerasa, se
lalla anlc un pioblcma lccnico: cl dc uniisc a la csliucluia f-
lamentosa de ADN, para poder copiarlo. Inevitablemente, so-
bra la puntita de la cuerda, que no puede duplicarse. Por eso
los cromosomas se van acortando con cada divisin.
Para que no se pierdan informaciones valiosas, las puntas de
los cromosomas (los telmeros) no estn formados de genes que
lleven informacin, sino de componentes de ADN irrelevantes,
cn sccucncia lincal. Tias +u o u divisioncs (lmilc dc HayFicl),
se han consumido. Ante la imposibilidad de duplicarse ms, la
clula se extingue lentamente. Ahora bien, ciertas clulas (game-
tos y clulas troncales) han de dividirse permanentemente; se
hace imperiosa la intervencin de otra enzima, que alarga con-
tinuamente los extremos de los cromosomas: la telomerasa.
El grupo dirigido por Serge Lichtsteiner, de los Laboratorios
Geron en Menlo Park, y Wood ring Wright, de la Universidad de
Texas en Dallas, anunciaron en 1998 un descubrimiento sor-
prendente. Cuando se les suministraba telomerasa, las clulas
lumanas dc la placa dc cullivo icbasaban cl lmilc dc HayFicl;
vivan ms. Pareca que se haba encontrado un medio bioqu-
mico de escapar del envejecimiento.
La ilusin dur poco. En cuanto la telomerasa comienza a
operar sin control, las clulas degeneran en tumores. Qu efec-
tos acarrea el desajuste de los telmeros lo ponen de relieve, en-
tre otros, el sndrome de Werner, que insta un envejecimiento
precoz. Quienes sufren esta enfermedad denominada as por
el mdico alemn Otto Werner (1879-1936) tienen a los cua-
renta aos el aspecto de un ochentn. La causa reside en una
mutacin experimentada por la enzima helicasa de Werner, que
participa en la duplicacin del ADN. Presumiblemente la enzi-
ma mutada acorta con ms rapidez el telmero y, con ello, pre-
cipita la senescencia.
Mecanismos similares se desarrollan tambin en el sndro-
me de Down, as llamado por el mdico ingls John Langdon
Down (1828-1896), en el que el cromosoma 21 est presente por
triplicado, junto con todos los genes que comprende. En este
caso se arriba asimismo a un envejecimiento precoz, presumi-
blemente a causa de una estabilidad alterada de la informacin
gentica.
Hoy se da por cierto que la estabilidad menguada del geno-
ma humano fomenta el proceso de envejecimiento. Se comprue-
ba cuando fallan las recombinasas del ncleo celular, que deben
reparar los daos que surgen en el genotipo; una vez ms, las
clulas envejecen antes de tiempo. Pero desde hace algunos aos
los investigadores conocen tambin protenas que refuerzan la
estabilidad del genoma y, con ello, alargan el ciclo biolgico.
EL SILENCIO ES ORO
El equipo dirigido por Leonard Guarente, del Instituto de Tec-
nologa de Massachusetts, descubri, a mitad de los aos no-
venta, que los blastoforos que tenan una copia adicional del
gen SIR
2
(siglas en ingls de Silent Information Regulator) po-
dan acometer un 30 por ciento ms de divisiones y, por tanto,
podan vivir ms. El propio Caenorhabditis elegans goza, con
un gen adicional de SIR
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, de una existencia ms larga. La copia
aadida del gen SIR
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inhibe a otros genes y estabiliza el cordn
de ADN en los ncleos celulares.
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Hoy se sospecha que la actividad enzimtica de SIR
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depen-
de del nivel energtico de la clula: si la clula dispone de poco
azcar para quemar, las centrales energticas las mitocon-
drias producen menos sustancias reguladoras, que, en circuns-
tancias normales, inhiben la expresin de SIR
2
; sc inlcnsifca
especialmente la enzima que alarga la vida. La protena esta-
blece as una conexin directa molecular entre el metabolismo
energtico de la clula, la estabilidad de su genoma y la dura-
cin de su vida. Desde fuera se puede activar tambin el pro-
longador de la vida. El polifenol resveratrol, que muchos vinos
tintos contienen, estimula la enzima e imita el efecto positivo
de una ingesta reducida.
Desde hace unos 70 aos se sabe que los animales de labo-
ratorio, puestos a dieta, viven ms. Esta idea de la restriccin
calrica, acorde con el lema come menos y vive ms, aplica-
da al humano fue objeto de largo debate. Parece que en esto los
radicales libres tienen algo decisivo que decir.
Hablamos de partculas muy reactivas. Tienen electrones no
neutralizados muy activos, que alteran componentes celulares
decisivos. El oxgeno (O), un elemento esencial de nuestro me-
tabolismo, aparece con frecuencia como radical, de manera que
los tipos de oxgeno reactivo (ROS) radical superxido, radi-
cal hidroxilo o perxido de hidrgeno desempean una fun-
cin bioqumica importante. Pero tambin el elemento nitrge-
no (N) muestra disposiciones radicales en la forma de tipos de
nitrgeno reactivo (RNS), como el monxido de nitrgeno o el
peroxinitrito.
Modalidades de oxgeno reactivo provienen en especial de
las mitocondrias, orgnulos celulares que, bajo el consumo
de oxgeno, producen el adenosintrifosfato (ATP), portador uni-
versal de energa. Venenos celulares, radiaciones ultravioleta y
similares factores externos producen ROS y RNS. Por supues-
to, el cuerpo sabe cmo defenderse. Un sistema de defensa y
desintoxicacin antioxidativo equilibrado con la vitamina C
(cido ascrbico, vitamina E [-tocoferol] y enzimas [catalasa,
superxido dismutasa o glutatin peroxidasa]) impide el enri-
quecimiento txico de radicales.
OXGENO PELIGROSO
Solo cuando a estos mecanismos de defensa se les exige dema-
siado, se rompe el equilibrio de produccin y desintoxicacin
de los radicales libres; la consecuencia es un estrs oxidativo.
No hay metabolito celular en que no repercuta: lpidos, prote-
nas y cidos nucleicos contienen una serie de grupos fcilmen-
CI CLO DE LA VI DA
Las fases de la divisin celular
Radiacin
Transcripcin del gen p53
Clula hija
Citoquinesis
Formacin
del huso
Clula
progenitora
Inicio
Inactividad,
ninguna divisin celular Brotes
Duplicacin
del ADN
p53
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1
G
2
G
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Tanto si son humanas como de levadura (en la imagen), la clave de la vida reside en la divisin celular. Cada clula pasa siempre por el
mismo ciclo repetitivo: durante la fase-M se empieza por dividir el ncleo de la clula (mitosis) y despus la clula (citoquinesis). En
el caso de la levadura, la gemacin no tiene el mismo tamao, sino que se estrangula de la gran clula progenitora la descendiente.
La clula crece en la fase G
1
(del ingls gap = intervalo), en la que ya se advierte el brote de la clula hija. La clula duplica su ADN
en la ase S (slntesis) fnal, que pasa a la ase G
2
. Aqu se forma el huso acromtico, que durante la divisin celular reparte los cromo-
somas duplicados entre la clula hija y la clula madre.
Las levaduras tienen una capacidad limitada de multiplicarse. Despus de unas 20 divisiones, la clula ha alcanzado su lmite y
pasa a la fase G
0
de inactividad. Las neuronas humanas se hallan permanentemente en esa fase de paro despus del desarrollo embrio-
nario. Algunas protenas, como la p53, pueden detener el ciclo celular y, con ello, impedir la multiplicacin incontrolada de clulas
degeneradoras, por ejemplo, en caso de lesin radiactiva del ADN.
Deterioro del ADN
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SENESCENCI A CELULAR
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te oxidables, que pueden ser atacados por ROS y RNS y des-
truidos.
Denham Harman, de la Universidad de California en Berke-
ley, supona ya en 1956 que los daos celulares desencadenados
por los radicales libres operaban como fuerza motriz de los pro-
cesos de envejecimiento. Multitud de estudios de los ltimos
aos habran de apoyar la hiptesis; estrs oxidativo y senes-
cencia celular estn estrechamente ligados: el margen de vida
mximo alcanzable de la clula depende, en buena medida, del
medio oxigenado, y un nivel permanente alto de oxidantes in-
tracelulares desencadena procesos de envejecimiento celular.
Segn parece, las especies con un curso de vida ms largo
producen menos ROS y reaccionan tambin ms al estrs resis-
tente frente a los oxidativos que las especies de vida ms corta.
La duracin de la vida se puede alargar con sistemas enzimti-
cos adicionales antioxidativos.
Volvamos ahora al cerebro. Las neuronas reaccionan con es-
pecial sensibilidad al estrs oxidativo. Por un lado, el cerebro
tiene solo un potencial reducido de regeneracin. Mientras que
un glbulo rojo, en su corta vida de unos 120 das, acumula un
sinnmcio dc csliaos oxidalivos y, al fnal, cs susliluido, no
existe tal compensacin en el caso de las neuronas.
Por otro lado, los ROS atacan de preferencia a los cidos gra-
sos poliinsaturados, que tienen algunos electrones libres. Las
neuronas se distinguen por un contenido especialmente alto
de estas molculas lipdicas que aparecen expuestas, y por ende
alacablcs, cn sus mcmbianas. En una confuiacion oxidada,
los lpidos de membrana ya no pueden mantener su estructu-
ra; la clula se desgarra.
Por eso, apenas si sorprende que en el tejido nervioso enve-
jecido casi todas las biomolculas aparezcan en una forma oxi-
dada. Tambin en las enfermedades neurodegenerativas, como
el Alzheimer, parece que se originan muy pronto ROS y RNS y
que las acompaa la muerte progresiva de las neuronas. Sigue
envuelto en el misterio el factor etiolgico que desencadena la
enfermedad, presentada hace cien aos, en un congreso en Tu-
binga, por el neurlogo Alois Alzheimer (1864-1915).
Pero ya Alzheimer hablaba de una sustancia peculiar,
que l haba descubierto en el cerebro de su paciente muerta.
Hasta 1984 no lograron George Glenner y Caine Wong, de la
Universidad de California en San Diego, y un ao despus in-
vestigadores del equipo de Colin Masters, de la Universidad
de Australia Occidental, junto con Konrad Beyreuther, enton-
ces en la Universidad de Colonia, aislar bioqumicamente sus-
tancia tan enigmtica. Se trataba de la protena amiloide . Al
abundar en el cerebro de los enfermos de Alzheimer, se le atri-
buye una importancia central.
Hasta hoy no se conoce qu funcin normal desempea di-
cha protena amiloide . Se origina de una protena prodrmi-
ca, que desmenuzada en porciones pequeas se amontona
en las sinapsis de las neuronas. Cabe presumir que merman la
transmisin de las seales nerviosas.
Olias piolcnas sc acumulan cn las fbiillas lau dcl inlciioi
neuronal y perturban el armazn celular. Este tipo de grupos
Estacin trmino: la funcin de los telmeros
Gameto
Clulas
somticas
Telomerasa
Muerte celular
de las clulas
cancerosas
Lmite
de hayick
Senes-
cencia
Divisin
celular
Se llama telmeros a los extremos de los cromosomas (en la imagen, arriba a la izquierda, coloreada de rojo), que se acortan con cada
divisin celular. En cuanto se sobrepasa una longitud concreta del telmero, las clulas somticas pierden su capacidad regeneradora
y acaban por morir.
Sin embargo, los gametos pueden multiplicarse cuanto
quieran, pues tienen la enzima telomerasa, que mantiene cons-
tante la longitud de los telmeros. Si la telomerasa se activa
en otras clulas, tambin en estas logra alargar la capacidad
de divisin; pero las clulas degeneran en un tumor.
Longitud
del telmero
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piolcnicos daan la fsioloa y la su-
pervivencia de las clulas, de manera
que, bajo condiciones normales de los
cuerpos con una batera costosa de
ayudantes de doblaje y mecanismos
de degradacin protenica, intenta im-
pedir el amontonamiento no querido
de grumos de albmina.
Parece, adems, que las placas de
amiloide desencadenan un estrs oxi-
dativo. Lo descubr personalmente en
1994, integrado entonces en el labora-
torio de Dave Schubert, del Instituto
Salk de Estudios Biolgicos en San
Diego. El amiloide incrementaba, en
los cultivos celulares, el contenido del
perxido de hidrgeno y, con antioxi-
dantes, se podan frenar los efectos
txicos de la protena. Ulteriores estu-
dios, con Bernd Moosmann, de la Uni-
vcisidad dc Mauncia, confimaion cn
2002 el efecto protector de los caza-
dores de radicales. De esa forma, el
amiloide poda desarrollar su poten-
cial peligroso sobre radicales libres.
EL RIESGO DE LA EDAD
Sea como fuere, no hay ninguna duda
sobre un especial factor de riesgo de
Alzheimer: la edad. Con cada ao ms
de vida aumenta la probabilidad de
verse afectado por una demencia. Son
raros los casos de Alzheimer heredita-
rios, en los que los sntomas pueden aparecer en la juventud.
Ms del 90 por ciento de los afectados padecen la llamada for-
ma espordica, que solo golpea en edad avanzada.
Se esconde, en la cambiante bioqumica de una clula ner-
viosa que envejece, una clave esencial para comprender una en-
fermedad que sigue siendo incurable. A ello se aaden cambios
que, en general, son difciles de evaluar, a los que est sujeto el
cerebro que envejece; por ejemplo, infraabastecimiento de ox-
geno y nutrientes por estrechamientos arteriosclerticos de los
vasos cerebrales o por una baja presin sangunea. A ello alu-
den los investigadores cuando debaten si la demencia Alzheimer
ser o no una enfermedad de los vasos sanguneos casi una
arteriosclerosis acelerada en el cerebro, y no tanto una secue-
la de alteraciones de algunas molculas, como amiloide o del
extremo, que solo mucho ms tarde podran aparecer en el cur-
so de la enfermedad.
Hasta ahora solo se trata la enfermedad de Alzheimer por
los sntomas. Con los medicamentos de que disponen, los m-
dicos buscan estabilizar la comunicacin entre neuronas y, con
ello, la principal condicin previa de la memoria y procesos
mentales. No obstante, estos frmacos solo consiguen retrasar
la prdida progresiva de memoria del enfermo de Alzheimer.
Ms prometedores parecen los experimentos, actualmente
en curso, con vacunas de amiloide , que deben estimular el
sistema inmunitario del propio cuerpo para que el cerebro ale-
je el peligro de las placas insidiosas. En esa misma direccin
correcta apuntaran los frmacos que suspendieran la sntesis
de la protena amiloide . Mas, en la medida en que todava no
disponemos de mtodos curativos apropiados, solo nos cabe
mantenernos ocupados con un ejercicio de la materia gris. Ade-
ms, una alimentacin equilibrada con antioxidantes protec-
tores, como las vitaminas E y C, previene contra los mltiples
inFuos, aqu dcsciilos, dcl cnvcccimicnlo. Si lo lubicia sabi-
do el Rey Lear de la tragedia shakespeariana, quiz se habra
podido acordar de sus vestiduras, de su pernoctacin y de s
mismo.
Christian Behl ensea bioqumica patolgica en la Universidad Johannes
Gutenberg de Maguncia.
Alzheimer. Spurensuche im Niemandsland. M. Jrgs. Bertelsmann; Mnich, 2006.
0ie Zukuult des Alterus. Dirigido por P. Gruss. C. H. Beck, Mnich, 2007.
Signos del tiempo: Al igual que
envejecen las clulas cutneas de la
mano, tambin lo hacen las neuronas
cerebrales, y la incapacidad de
recordar se torna en gajes de la edad.
40 TEMAS 69
L
\ sicciixfi uisfoni\, \cxqci iicfici\, iciii qci ii
icsullc familiai, o cuanlo mcnos, cicblc. Luisa Mai-
ln, muci dc 7u aos, cslicna lclcvisoi. Ponci cn
maicla cl apaialo lclcvisivo lc suponc un obslculo
infianqucablc. Sicmpic olvida cn quc llimo paso
dcl manual sc qucdo anlcs dc dcailo sobic la mcsa poi cual-
quici disliaccion, lo quc la oblia a iclcci las insliuccioncs.
Accilai con los boloncs dcl mando a dislancia paia buscai y al-
maccnai los canalcs lambicn lc icsulla laica complicada. Anlc
cslc panoiama poco alcnladoi, dccidc solicilai ayuda a su vcci-
na, Maiaiila Ros, quicn, a pcsai dc lcnci lics aos ms quc
clla, cs capaz dc aplicai punlo poi punlo las insliuccioncs dcl
nucvo apaialo lclcvisivo dc su amia.
Aunquc dcsdc lacc unos aos Luisa nola quc cada vcz lc
falla ms la mcmoiia y quc apcnas pucdc cnficnlaisc a dos la-
icas al mismo licmpo (si vc las nolicias cn cl comcdoi, olvida
quc licnc cl aua liivicndo cn cl fuco dc la cocina), pucdc
cslai lianquila: sus olvidos no icsullan cxliaos si sc considc-
ia la cdad quc licnc. Aun as, Luisa Mailn no pucdc dcai dc
picunlaisc poi quc Maiaiila loia laccilo lodo con lanla
facilidad.
cExislc una icspucsla cicnlfca. Los lumanos sc dcsaiio-
llan ya dc nios a iilmos dislinlos, cmpcio las difcicncias cn
cl icndimicnlo dc las capacidadcs conilivas dc las pcisonas
no icsullan lan nolablcs como ocuiic cn la scncclud, clapa dc
la vida cn la quc lalcs difcicncias son ms apicciablcs. Con
lodo, las dispaiidadcs individualcs cn la lciccia cdad lan icci-
bido, poi lo cncial, cscasa alcncion poi pailc dc la cicncia. Los
csludios sobic las bascs psicofsioloicas dc la mcmoiia dc lia-
bao y dc olias funcioncs conilivas compaian cl palion dc ac-
lividad o las csliucluias ccicbialcs dc suclos ovcncs con las
dc pcisonas mayoics. Dc cslc modo, los icsullados pcimilcn a
los invcsliadoics oblcnci una mcdia iupal sobic cl icndi-
micnlo dc los individuos mayoics, dc mancia quc las difcicn-
cias inlciindividualcs qucdan, a nivcl csladslico, maquilladas.
La consccucncia dc lodo cllo cs quc las dcsviacioncs cnlic
adullos ovcncs y mayoics no pucdcn inlcipiclaisc con picci-
sion, ya quc no qucda claio si las difcicncias son aliibuiblcs a
la cdad o si, poi cl conliaiio, cxislan nivclcs dc icndimicnlo
dispaics con anlciioiidad.
En la aclualidad, y cada vcz cn mayoi mcdida, los cicnlf-
cos ccnlian sus obclivos cn las vaiianlcs y causas dcl cnvccci-
Vejez personal
El desarrollo cognitivo durante la madurez vara de un individuo
a otro. Nadie envejece por igual. Por qu? Abordamos la complejidad
de la interaccin entre genes y estilos de vida
Los dhc|ts que se producen con la
edad no tienen por qu aparecer a
partir de los 50 aos.
E| ahan|co de formas de envejecer es
muy amplio, puesto que los genes, el
cere|rc , e| ccapcrtaa|eutc se |ulu,eu
entre s. Los factores biolgicos forman
un marco dentro del cual podemos
moldear nuestra manera de envejecer.
La act|v|dad social e intelectual, el ejerci-
cio fsico y una alimentacin sana favore-
cen un rendimiento cognitivo duradero.
EN S NTESI S
Irene E. Nagel
Art|cu|o puh||cado en
Mente y cerebro
n.
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51
Colectivo variado: Cada persona envejece a su manera.
Los cientfcos tienen cada vez ms en cuenta este hecho
al desarrollar sus investigaciones.

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42 TEMAS 69
micnlo individual. Un camino muy piomclcdoi cn cslc mbilo
consislc cn compiobai si las difcicncias dc compoilamicnlo y
dcl icndimicnlo conilivo cn cada caso dcpcndcn dc caiaclcis-
licas dcl pioccsamicnlo ncuional y dc quc mancia inFuycn.
DATOS A PARTIR DE LA OBSERVACIN
DEL CEREBRO
Los pioccdimicnlos dc ncuioimacn mcdianlc icsonancia ma-
nclica funcional (IRMf ) pcimilcn dislinuii quc icioncs dcl
cnccfalo sc aclivan cn mayoi mcdida duianlc la icsolucion dc
pioblcmas. El mclodo icislia los cambios localcs quc licncn
luai cn la ciiculacion sanunca ncuional. A liavcs dc lalcs
cambios pucdcn icconoccisc las icdcs quc sc aclivan scn cl
lipo y la difcullad dcl ccicicio quc icsuclvc cl suclo cn csc mo-
mcnlo.
En un csludio dc 2uu9, nucslio cquipo dc liabao dcl Insli-
lulo Max Plancl paia la invcsliacion sobic la cnscanza cn
Bciln pudo iclacionai, con ayuda dc la IRMf, la capacidad dc
icndimicnlo individual cn la lciccia cdad con sinos dc acliva-
cion ccicbial.
En uno dc los cxpciimcnlos, los piobandos (8u ovcncs dc
2u aos y olios 8u mayoics dc 6u aos) dcban solucionai cci-
cicios quc icqucian cmplcai la mcmoiia dc liabao cspacial.
Los pailicipanlcs lcnan quc iccoidai la posicion dc los punlos
quc apaiccan poi bicvcs inslanlcs cn una panlalla micnlias sc
lallaban dcnlio dcl lubo dc icsonancia. En alunas ocasioncs
apaicca un punlo aislado; olias, lics o siclc punlos dispcisos.
Al dcsapaiccci cslas scalcs, apaicca dc foima inmcdiala una
ciuz; pocos scundos dcspucs, olios punlos. Los suclos dcban
cslimai si, cn la llima imacn, los punlos sc lallaban cn la
misma posicion quc los quc laban vislo anlcs.
La aclividad quc mosliaba cl ccicbio dc los adullos ms o-
vcncs sc coiicsponda, cn cncial, con la difcullad dc la piuc-
ba: cn compaiacion con cl punlo aislado, la nubc compucsla
poi siclc punlos aclivaba con mayoi inlcnsidad la coilcza dcl
lobulo fionlal y la coilcza paiiclal poslciioi (ica implicada cn
los iccucidos a laio plazo). Poi noima cncial, las piucbas ms
complicadas icquicicn un mayoi csfucizo conilivo.
En cl caso dc los adullos dc 6u aos fallo csc auslc dc
la aclivacion. En cspccial, los suclos mayoics con un mcnoi
icndimicnlo mosliaion un cscaso aumcnlo cn su aclivacion
ccicbial al icalizai cl lcsl complco; cn alunos casos incluso
disminuyo. El auslc inadccuado dc la aclividad cn las icio-
ncs ccicbialcs coincida con un icndimicnlo mcnoi.
Alo paiccido ocuiic con la cslabilidad lcmpoial dcl piocc-
samicnlo ncuional, lal y como dcmosliaion los psicoloos dcl
cquipo dc Biian Knulscn, dc la Univcisidad Slanfoid, cn 2uJu.
Pidicion a + adullos dc cdadcs compicndidas cnlic los 2J y los
S aos quc cscoician un lipo dc invcision cconomica (cnlic
llulos dc icnla fa o accioncs). Esla pioduciia anancias o pci-
didas, scn unas piobabilidadcs piccslablccidas.
Los cicnlfcos sc faion sobic lodo cn la ficcucncia con quc
sc dcsviaban los piobandos dc las dccisioncs lpicas dc un in-
vcisoi iacional, cs dccii, dc oplai poi accioncs dc iicso solo
cuando los cvcnlos anlciioics laban ascuiado quc valdian
la pcna.
Compiobaion quc la aclivacion ccicbial, mcdida dc foima
paialcla, mosliaba unos picos bicvcs dc aclividad cn los invci-
soics amanlcs dcl iicso. Enlic olias icioncs, aumcnlaba cn
cl sislcma dc iccompcnsa dcl mcscnccfalo, sobic lodo, cn cl n-
clco accumbcns. En las pcisonas mayoics, las Fucluacioncs dc
la aclividad ncuional cn dicla ica icsullaion ms amplias c
iban acompaadas dc una lasa dc ciioi supciioi. Los invcslia-
doics concluycion quc los piobandos dc ms cdad lcndan a
accplai iicsos inncccsaiios. La capacidad mcimada dc la mc-
moiia dc liabao y las difculladcs paia sopcsai las opcioncs sc
lallan, pucs, iclacionadas con los dcfcils dcl pioccsamicnlo
ncuional. No obslanlc, los mayoics quc obluvicion bucnos ic-
sullados cn cslc lipo dc ccicicios disponan dc iccuisos inlc-
lcclualcs ms solidos; su palion dc aclividad cia similai al dc
los suclos ovcncs. cComo cs posiblc.
PSIQUE, CEREBRO Y GENES
La inlcnsidad y disliibucion dc la aclividad ncuional dcpcndc
dc divcisos paimclios: la dcnsidad dc la suslancia iis y dc la
coilcza ccicbial, las concxioncs cnlic icas cnccflicas (suslan-
Elevado
Bajo
Baja
Adultos jvenes
Ancianos
Genotipos COMT
Met/Met
Val/Val
Elevada
Disponibilidad de dopamina en el cerebro
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Envejecimiento gentico:
La dopamina, neurotransmi-
sor implicado en diversas
funciones cognitivas, se halla,
por lo general, disminuida en
el cerebro de los sujetos ms
mayores en comparacin con
los jvenes. Si un individuo de
edad avanzada dispone,
adems, de la variante
gentica Val, promotora de
la degradacin dopaminrgi-
ca mediante la enzima COMT,
la cantidad de neurotransmi-
sor disponible ser escasa
(tringulos). Los portadores
de dicho genotipo muestran
ms dfcits cognitivos que las
personas con la variante
Met (crculos), puesto que
estos ltimos disponen de
ms dopamina.
cia blanca) y la disponibilidad dc ncuioliansmisoics. Enliclan-
lo, numciosos csludios dcslacan quc diclas caiaclcislicas cam-
bian con la cdad, lo cual, cn ian pailc, paiccc sci icsponsablc
dc las difcicncias cn la capacidad inlclcclual.
El momcnlo cn quc apaicccn los pioccsos piopios dcl cnvc-
ccimicnlo ccicbial y la vclocidad a la quc avanzan dcpcndcn dc
los facloics cnclicos, cnlic olios. Ello lo compiobamos cn cl
caso dc la dopamina, ncuioliansmisoi implicado cn numciosas
funcioncs conilivas complcas. La cnzima calccoloximclillians-
fciasa (COMT) icula la canlidad dc dopamina picscnlc cn cl
ccicbio. Dicla cnzima sc cncaia dc la dciadacion dc los lians-
misoics cspccfcos paia los icccploics quc sc cncucnlian uni-
dos a las cclulas nciviosas; cslo sinifca quc, a mayoi canlidad
dc COMT, mayoi inlibicion dc la dopamina.
Cada cn quc conlicnc las insliuccioncs paia la snlcsis dc
la COMT picscnla vaiianlcs (polimoifsmos) a liavcs dc los cua-
lcs pucdc cxpicsaisc la foima Val (cspccialmcnlc acliva) o la
foima Mcl (ms lcnla). Al combinailos, dc cada pai ciomo-
somico sc dciivan cualio posiblcs cnolipos: cxislcn pcisonas
con Mcl}Mcl, mixlas con Val}Mcl o Mcl}Val, as como poilado-
ias dc Val}Val. Los piimcios disponcn dc mayoi canlidad dc
dopamina, pucslo quc cn sus ncuionas sc dciada mcnos ncu-
ioliansmisoi; cn los llimos, la pioduccion inlcnsiva dc COMT
conducc a una mcnoi disponibilidad dc dopamina.
Los mclodos biolccnoloicos modcinos pcimilcn compio-
bai cl cnolipo dc cxlcnsos iupos dc pcisonas y iclacionai
los icsullados con sus capacidadcs conilivas. Dc cslc modo
pioccdimos cn cl ao 2uuS: los suclos ovcncs y los mayoics
dcban icsolvci un ccicicio muy similai al dc mcmoiia cspa-
cial dcsciilo al inicio dcl ailculo. Dclciminamos cn cada pai-
licipanlc cl cnolipo coiicspondicnlc a la COMT mcdianlc
una piucba dc ADN y compaiamos los valoics. Los mayoics
sacaban difcicnlc punluacion scn la disponibilidad dc do-
pamina: a mayoi picscncia dc la suslancia, mcoi capacidad
dc icndimicnlo. Los ovcncs no. cInFuyc cn la vccz un facloi
cnclico quc apcnas dcscmpca una funcion iclcvanlc duian-
lc la uvcnlud. Dc lcclo, aqu sc mczclan dos icaccioncs si-
mullncas. En cl lianscuiso dc la vida disminuyc la canlidad
dc dopamina disponiblc cn cl ccicbio. Quicncs, a causa dc su
cnolipo COMT, picscnlan mcnos dopamina pucdcn mosliai,
como consccucncia, dcfcils conilivos. El paso dc los aos no
implica quc la aclividad dc los cncs vaic, pcio pucdc quc las
difcicncias cnclicas ancn pcso mcdianlc los cambios con-
dicionados poi la cdad.
Sc la conslalado un fcnomcno similai cn olios cncs quc
inFuycn sobic las capacidadcs mcnlalcs. As, cl facloi ncuio-
liofco dciivado dcl ccicbio (BDNF, poi sus silas cn inlcs) sc
lalla implicado cn cl apicndizac y cn la foimacion dc la mc-
moiia. Ello ponc dc manifcslo la cxliaoidinaiia dinmica dc la
inFucncia cnclica, la cual paiccc conliibuii a quc sc abia cada
vcz ms la biccla dcl icndimicnlo conilivo a mcdida quc avan-
za la cdad.
ESTILO DE VIDA SALUDABLE PARA PREVENIR
Pcio cquc apoilan lalcs conocimicnlos a nucslia vida colidia-
na. A pcsai dc quc la mancia cn quc cnvccccmos vcna dc-
lciminada, a iandcs iasos, poi la cnclica, cl cslilo dc vida
dcscmpca una funcion impoilanlc. Los cncs dc una pciso-
na no diclan su dcslino, como ciccn muclos. La lcicncia c-
nclica y los facloics ambicnlalcs sc conuan, dc foima quc
un cslilo dc vida sano pucdc picvcnii los dcfcils quc sc pio-
duccn al cnvcccci.
DI STI NTOS ENFOQUES
Mtodos de estudio del envejecimiento
Investigadores sociales y psiclogos evolutivos se sirven en la actualidad de un amplio abanico de procedimientos y diseos de inves-
tigacin a fn de comprender el transcurso del envejecimiento. Veamos los pros y los contras de los tres metodos mas destacados:
ESTUDIOS TRANSVERSALES Y LONGITUDINALES
La idea subyacente para tratar de hallar las diferencias entre
jvenes y mayores consiste en comparar a personas represen-
tativas de cada bloque de edad. Se valoran los resultados pro-
cedentes de encuestas o pruebas de cada grupo por separado,
y se calcula el promedio. Se trata del estudio de cohortes. Tal
procedimiento presenta un inconveniente: los eectos de la edad
y de la cohorte no pueden dierenciarse. Lllo implica que las
experiencias de cada generacin (las guerras o los cambios eco-
nmicos, por ejemplo) pasen desapercibidas.
Los estudios longitudinales, por el contrario, dilucidan los cam-
bios de la persona a traves de pruebas o encuestas que abarcan
largos perlodos de tiempo. Sin embargo, conllevan el peligro del
eecto de habituacin: los participantes mejoran su actividad por-
que repiten las mismas pruebas.
Ambos procedimientos pueden pasar por alto las diferencias
individuales, ya que desaparecen tras el analisis estadlstico.
ESTUDIOS DE CORRELACIN
Ln este caso, se calcula con que intensidad dependen (se corre-
lacionan) los parametros entre sl. Pongamos por caso que la media
del cociente intelectual o la capacidad de memoria aumenta en
las pruebas y, a la vez, se dan unas condiciones de vida o facto-
res sociales concretos. Se interpretarla que existe una relacin con
el rendimiento registrado. Lllo puede, en gran medida, conducir
a errores causales, puesto que es posible que otros factores
enmascarados y que desconocemos hayan inuido en los resul-
tados. De este modo, la dotacin genetica de un sujeto podrla
avorecer bien su inteligencia, o bien su caracter extravertido, y
con ello, sus relaciones sociales.
INTERVENCIN
Lste tipo de diseo aporta los datos mas relevantes acerca de la
inuencia de la actividad cognitiva o lsica. Ln el, los sujetos (por
lo general de diversas edades) deben superar un programa deter-
minado. La comparacin de pruebas o muestras de su actividad
cerebral antes y despues indica la mejora del sujeto tras comple-
tar el entrenamiento. lediante este enoque, los investigadores
averiguaron que la memorizacin de listas de palabras mejoraba
dicha capacidad, mas no supona ningn tipo de avance en otros
ambitos. Para ello deben entrenarse unciones basicas, como el
control cognitivo.
44 TEMAS 69

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C
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Giacias a la plaslicidad ncuional (capacidad quc cl ccicbio
poscc paia cicai nucvas ncuionas y concclailas cnlic s), las la-
bilidadcs quc ccicilamos con iculaiidad dccncian dc foima
lcnla; incluso pucdcn manlcncisc ficscas lasla cdadcs muy
avanzadas. Los cicnlfcos suclcn apunlai: Usc il oi loosc il!
(salo o lo pcidcis), fiasc lapidaiia muy icpicscnlaliva dc
cslc fcnomcno. Dc csla mancia, las pcisonas dc la lciccia cdad
aclivas y ilcs dan poca impoilancia al lcclo dc quc su Fcxi-
bilidad inlclcclual disminuya, pucs son capaccs, poi ccmplo,
dc ciuzai una callc micnlias clailan con su acompaanlc. En
cambio, olios individuos con los mismos aos cumplidos ic-
quicicn conccnliaisc ms cn la maicla, poi lo quc posccn mc-
nos iccuisos disponiblcs paia lablai.
Esc lallazo fuc coiioboiado poi Ulman Lindcnbcici, dcl
Inslilulo Max Plancl paia la Invcsliacion sobic la Enscanza
cn Bciln, y sus colaboiadoics cn un csludio dc laboialoiio. Pc-
dan a adullos dc divcisas cdadcs quc mcmoiizascn una sciic
dc palabias micnlias icalizaban un iccoiiido poi un liazado cs-
licclo. Disponan dc un iccoiiido ciiculai scncillo y olio com-
plicado, con numciosas cuivas. Al fnalizai la lisla dc vocablos,
lacan un pcquco dcscanso y, aclo scuido, dcban csciibii los
conccplos quc iccoidaian cn un oidcnadoi.
En cl apicndizac dc las palabias apaiccicion las piimcias
difcicncias poi cdadcs; cn la piucba doblc, los icsullados dc los
piobandos ms mayoics fucion, dc mancia nolablc, pcoics. No
solo sc movan con mayoi lcnlilud, sino quc iclcnan cn la mc-
moiia mcnos vocabulaiio, cn cspccial al cnficnlaisc al iccoiiido
ms difcil. Ello dcmucslia quc, poi un lado, andai, y poi olio,
la laica coniliva solicilada, icquicicn dc los suclos un mismo
iccuiso: la alcncion. Los pailicipanlcs ms ilcs manlcnan cl
cquilibiio coipoial con mcnoi csfucizo, poi lo quc podan con-
vcisai con los compacios.
La inlciaccion social piomucvc asimismo la piolcccion dc
las labilidadcs mcnlalcs. Slaii Bassul y sus colaboiadoics,
dc la Escucla dc Salud Pblica dc Haivaid, cn Boslon, compio-
baion dicla lipolcsis a fnalcs dc los aos novcnla dcl silo xx.
Eslos cicnlfcos invcsliaion la inFucncia dc la vinculacion so-
cial dc las pcisonas mayoics cn su icndimicnlo conilivo a lo
laio dc docc aos.
Analizaion las inlciaccioncs dc unos 2Suu suclos mayoics
dc 6 aos a liavcs dc cnlicvislas quc llcvaban a cabo dc foima
A buen ritmo: Participar en un curso de baile ayuda a mantener-
se en forma ms que cualquier tipo de gimnasia mental: de ma-
nera simultnea fomenta la coordinacin, la resistencia y las ca-
pacidades perceptivas. Adems, resulta divertido.
Las mltiples caras
del envejecimiento cognitivo
Segn el psiclogo evolutivo Timothy Salthouse, de la Universi-
dad de Virginia en Charlottesville, el rendimiento intelectual de
una persona comienza a menguar ya a partir de los 20 aos.
Lllo aecta sobre todo a la velocidad de procesamiento de la inor-
macin. Por otra parte, el conocimiento sobre acontecimientos
(memoria declarativa) y el juicio global aumentan hasta la vejez.
Una investigacin longitudinal llevada a cabo a traves de prue-
bas peridicas en mas de cien probandos y durante mas de siete
aos lleg a la siguiente conclusin: para la mayorla de las un-
ciones existe un perfl de envejecimiento individual. Por ello, no
es posible defnir de orma clara el punto de partida de la dege-
neracin intelectual.
(When does age-related cognitive decline begin!. T. A. Salthouse en
Neurobiology of Aging, vol. 8, n.
o
4, pags. 504-5l4, 20l0.)
Exislcn, cnlic olias, lics picmisas fundamcnlalcs: la acli-
vidad fsica iculai, la cslimulacion inlclcclual y una vida so-
cial inlcnsa. En una icvision llcvada a cabo poi cl psicoloo
Cliisloplci Hcilzo, dcl Inslilulo dc Tccnoloa dc Gcoiia,
quc publico cn 2uu9, unlo a compacios dc Eslados Unidos y
Alcmania, sc compiobo cl cslado dc csla cucslion. El csludio
concluyo quc la disfuncion dcl inlclcclo poda ficnaisc al in-
lioducii cambios quc conducian a un cslilo dc vida aclivo cn
cl plano conilivo y fsico.
iculai. cHa sido uslcd micmbio dc un cquipo, asociacion o co-
munidad icliiosa. cHa piocuiado manlcnci un conlaclo pc-
iiodico con sus familiaics y amios. cHa asislido a picscnlacio-
ncs u olios cvcnlos. Los icsullados scalaion quc aqucllas pci-
sonas quc disponan dc una mayoi implicacion
social sufian una dccnciacion coniliva ms
lcnla, cn compaiacion con los pailicipanlcs
mcnos sociablcs.
!unlo a las inFucncias ciicunslancialcs dc
la vida y a las inlciaccioncs socialcs, manlcnci
cn foima las labilidadcs inlclcclualcs pucdc
ayudai. Poi lo cncial, las pcisonas cslimulan
cl icndimicnlo dc la dcslicza quc piaclican
ms a mcnudo (iccoidai nombics, uai al
mus...). Una mcoia dc la ailidad coniliva cn
cncial cs poco comn. Poi csla iazon, la im-
nasia mcnlal no cvila cl cnvcccimicnlo pci sc.
Paia loiai cfcclos cslablcs cn olios mbi-
los conilivos, lo ms piclico cs ccicilai las
funcioncs conilivas bsicas, como cl cambio
dc una laica a olia o la clcccion dc la cslialc-
ia dc icsolucion ms adccuada paia un pio-
blcma. Sc liala dc dcsaiiollai una labilidad
mclaconiliva quc impliquc laccisc conscicnlc, poi ccmplo,
dc como sc conliaslan dc foima cfcicnlc las allcinalivas dispo-
niblcs.
PENSAR SOBRE EL PENSAMIENTO
Los psicoloos quc liabaan con !oln Dunlosly, cn la Univcisi-
dad cslalal dc Kcnl, compiobaion la ulilidad dc uno dc los cn-
licnamicnlos dc la mclaconicion (pcnsai sobic cl pcnsamicn-
lo) cn un csludio publicado cn 2uu7. Un iupo dc pcisonas
mayoics dcba picslai alcncion y icFcxionai accica dc si la-
ban iabado cn su mcmoiia la palabia quc mcmoiizaban lo su-
fcicnlc como paia iccoidaila dcspucs. Esla scncilla insliuccion
conliibua a su alcncion dc lal mancia quc pcimilio a los suc-
los oblcnci un mcoi icndimicnlo dc iccoidacion. Adcms, sc
mosliaion capaccs dc cxliapolai cl apicndizac a olios ccici-
cios cuando sc lcs solicilaba quc usaian la cslialcia dc aulo-
conliol iccicn apicndida.
Poi olia pailc, cs sabido quc cl cnvcc-
cimicnlo conilivo sc vc piopiciado poi cl
cslics cionico. Dc lodos modos, cabc lcnci
cn cucnla quc lo quc un individuo consi-
dcia una caia pucdc no suponci ninn
pioblcma paia olio suclo. Un facloi quc
aumcnla la piopcnsion al cslics cs cl ncu-
iolicismo, o labilidad cmocional. Scn
conslalaion invcsliadoics dc la Univcisi-
dad Rusl dc Clicao (Illinois) cn 2uuS, quicncs oblcnan una
alla punluacion cn lalcs dimcnsioncs dc la pcisonalidad su-
fian un dclciioio conilivo mayoi a cdadcs avanzadas. Poi cl
conliaiio, caiaclcislicas como cl scnlimicnlo dc lcnci la pio-
pia vida bao conliol y disponci dc un bucn
puado dc oplimismo favoicccn un cnvccci-
micnlo adccuado.
Aplicai una pcispccliva individual icsul-
la impoilanlc lanlo cn la faccla inlclcclual
como cn los scnlimicnlos y las molivacioncs
dc las pcisonas mayoics. Quc facloics pucdc
conliolai la piopia pcisona y cn quc mcdida
pucdcn inFuii dcbci aclaiailo la invcslia-
cion cn los pioximos aos. Sin cmbaio, no
cabc duda dc quc cxislc un conlcxlo cn cl quc
podcmos moldcai dc foima acliva la mancia
dc cnvcccci: un cslilo dc vida vaiiado y csli-
mulanlc suponc una bucna aianla paia
manlcnci cn foima nucslio inlclcclo. Lo ms
aconscablc cs combinai aclividad coniliva
con fsica. cPoi quc no pailicipai cn cuisos
dc bailc o cn liabaos volunlaiios cn una
uaidcia.
Irene E. Nagel se doctor en el Instituto Max Planck para la Investigacin
sobre la Enseanza en Berln, bajo la direccin de Ulman Lindenberger. En
la actualidad investiga en el equipo de Hauke Heekeren, en la Universidad
Libre de Berln.
La forma de
envejecer se
encuentra
preestablecida por
los genes, pero
solo en cierta
medida. Tambin
el estilo de vida
desempea una
funcin
importante
Del yo al nosotros: El envejecimiento
cognitivo es importante, como tambin lo son
las emociones, las motivaciones y las metas
en la vida. El psiclogo Jochen Brandstt-
ter, de la Universidad de Trveris, afrma que
las aspiraciones personales varan de manera
notable con el paso del tiempo. Los adultos j-
venes se esfuerzan, por lo general, en mejorar
sus habilidades personales, mientras que la
ayuda y el apoyo a los dems son actividades
que ganan adeptos con los aos.
Edad en aos
Baja
30 85
Elevada
Altruismo
y espiritualidad
Intimidad y amor
Poder y xito
Adquisicin
de habilidades
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a

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b
j
e
t
i
v
a
Disruption of large-scale brain systems in advanced aging. J. R. Andrews-Hanna et al. en
Neuron, vol. 56, n.
o
5, pgs. 924-935, 2007.
Aqe-related decliue iu hraiu rescurces maquiles qeuetic eects cu ccquitive luuctic uiuq.
U. Lindenberger et al. en Frontiers in Neuroscience, vol. 2, n.
o
2, pgs. 234-244, 2008.
humau aqiuq maquiles qeuetic eects cu executive luucticuiuq aud wcrkiuq memcry.
I. E. Nagel et al. en Frontiers in Human Neuro science, vol. 2, 2008.
Eurichmeut eects cu adult ccquitive develcpmeut. C. Hertzog et al. en Psychological Science
in the Public Interest, vol. 9, n.
o
1, pgs. 1-65, 2009.
Perlcrmauce level mcdulates adult aqe diereuces iu hraiu activaticu duriuq a spatial
wcrkiuq memcry task. I. E. Nagel et al. en Proceedings of the National Academy of Sciences,
vol. 106, n.
o
52, pgs. 22.552-22.557, 2009.
46 TEMAS 69
X
X
X
X
X
X
X
X
Envejecimiento
y actividad laboral
Los directivos tienden a contratar a los jvenes y prescindir
de los entrados en aos. Todo un error, segn demuestra
la investigacin del cerebro
Michael Falkenstein y Sascha Sommer
D
iM\si\io iixfos, oivii\iizos \ ioco iiixiniis. A
contrarreloj se les acumulan los errores; les es aje-
no el trabajo en equipo y las nuevas tcnicas; esto
es lo que piensan muchos sobre los empleados
alo mayoics. Los cfcs dc pcisonal sc suclcn dc-
cidii ipidamcnlc poi los vcinlcacios.
Esla piaxis, ampliamcnlc cxlcndida, no licnc cn cucnla cl
mcicado laboial. La cdad dc ubilacion sc icliasa y, poi lanlo,
aumenta el nmero de quienes han de trabajar durante ms
licmpo. Ha cado la icnovacion cnciacional. En cl sccloi dc la
incnicia, cnlic olios, sc la llcado a una siluacion paiadoi-
ca: mientras los ingenieros con ms de 45 aos encuentran
iandcs difculladcs paia su conlialacion, los cmpicsaiios sc
qucan dc la falla dc candidalos, dc la cscascz dc ovcncs bicn
foimados. No sc icpaia cn csc nmcio impoilanlc dc maduios
cualifcados. Uic cambiai los planlcamicnlos; quicn considc-
re que un candidato de ms de 45 aos es una persona gas-
lada podia cslai picscindicndo dc una fucnlc oplima dc ca-
pacidad pioducliva.
Pcio csc liala solo dc picuicios. cNo cs acaso cicilo quc las
personas maduras rinden menos en el trabajo? Sobre esa cues-
lion, cuya icspucsla afimaliva sc da poi scnlada, convicnc dis-
linuii: unas laicas s y olias no. En alunas son muclo mco-
ics quc los ovcncs. Ncuiocicnlfcos y ncuiopsicoloos invcsli-
an csas idcas cn cl maico dc la cionloloa coniliva.
En cuanlo a los icsullados dc las laicas cilicas paia los
maduios advcilimos difcicncias nolablcs dc un suclo a olio.
No loda pcisona quc cnvcccc dcsaiiolla ncccsaiiamcnlc dcf-
cicncias. La invcsliacion acicdila ms: solo alunos pioccsos
ccicbialcs sc vcn afcclados poi las posiblcs dcfcicncias scnilcs.
En nucslios das ninn cxpcilo soslicnc ya quc, al cnvcccci,
sc aliofan lodas las funcioncs ccicbialcs. Anlcs bicn, sc icfuci-
zan dclciminados pioccsos, paia compcnsai quiz la ialcnliza-
cion cn olios aspcclos. Giacias a las lccnicas dc foimacion dc
imgenes vamos conociendo que las redes neuronales de los
adullos mayoics sc iccsliucluian, sc acliva su ccicbio, paia ica-
lizai alunas laicas; las icas ccicbialcs implicadas difcicn dc
las quc sc cxcilan cn los ovcncs.
A pioposilo dcl icconocimicnlo dc ioslios, Clciyl Giady, dcl
Inslilulo Rol man dc Invcsliacioncs dc Toionlo, dcmoslio quc
cn los mayoics inlcivicncn unas zonas dc la coilcza ccicbial
y cn los ovcncs olias. Robcilo Cabcza, dc la Univcisidad Dulc
cn Caiolina dcl Noilc, obscivo, cn unos ccicicios dc mcmoiia,
que los mayores con malos resultados activan las mismas regio-
Mente y cerebro
n.
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19
EN S NTESI S
Con algunos aos de ms.
Otmar Fahrion (izquier-
da), director de la empresa
Fahrion en Kornwestheim,
y tres colaboradores
(arriba) realizan una
prueba con la maqueta del
Airbus 380. El patrn,
nacido en 1940, emplea a
ingenieros de ms de 50
aos. No por compasin
dice el fno calculador
sino porque son justo los
apropiados para nuestros
proyectos innovadores.
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Ante la perspectiva de una contratacin
laboral, suelen descartarse los candidatos
de edad avanzada porque se considera
ue careceu ce rap|ce:, aeacr|a , lex|-
bilidad, por lo que su rendimiento resul-
tar inferior.
Los mayores aventajan a los jvenes en
su sa|er cer|vacc ce |a exper|euc|a. Pcr
otro lado, su menor velocidad de reaccin
se basa en una estrategia: reaccionar con
ms cautela en las tareas de decisin y
evitar as los errores.
No obstante, las investiga-
ciones demuestran que al en-
vejecer se refuerzan algunas
funciones cerebrales para com-
pensar la ralentizacin de otros
aspectos.
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ncs ccicbialcs quc los ovcncs, micnlias quc los quc licncn buc-
nos icsullados mosliaban olia confuiacion dc aclividad ccic-
bial. Dc lodo cllo sc dcspicndc quc la iccsliucluiacion ncuio-
nal pucdc compcnsai las dcfcicncias cn la cccucion; pcio no
lodos los mayoics sc lallan cn condicioncs dc loiailo.
LA VENTAJA DE LA EXPERIENCIA
En una cosa avcnlaan los mayoics a los ovcncs: cn su sabci
dciivado dc la cxpciicncia. Los invcsliadoics lablan dc una
inlclicncia dccanlada, quc abaica cl conocimicnlo cncial y cl
lcxico pcilincnlc. Los mayoics suclcn lcnci, adcms, una mc-
oi capacilacion social quc los ovcncs. Los cmpicsaiios lo van
icconocicndo y picfcicn conlialai al cmplcado cxpciimcnla-
do, quc sc iclaciona mcoi con los clicnlcs y picsla un ascsoia-
micnlo cualifcado. Los icsullados cn mbilos dc la inlclicn-
cia dccanlada sc manlicncn conslanlcs cn los vicos sanos, o
incluso sc incicmcnlan.
Pero nuestro entorno laboral no suele atender a la expe-
iicncia. Piivilcia la Fcxibilidad y la iapidcz. Los diicclivos
lan dc cambiai, a vcccs a diaiio, su liayccloiia y adaplaisc a
nucvas siluacioncs apicmiados poi cl licmpo. Paia lcnci cxi-
lo sc icquicic una inlclicncia dclil y Fuida, no dccanla-
da. Enlic sus picslacioncs sc numcian la allcinancia dc la-
icas, cl auslc dc la alcncion y cl conliol dc infoimacioncs
iiiclcvanlcs y sinuosas.
En csc dominio los mayoics iindcn mcnos. Lcs cucsla cooi-
dinai dos laicas, scn puso dc manifcslo !ulla Kiay, dc la Uni-
vcisidad dc Saaibiclcn. A piobandos dc difcicnlcs cdadcs lcs
cnsco unas imcncs, unas cn coloi y olias cn ncio, dc un
icclnulo o un liinulo. Anlc cada obclo quc apaicca cn la
panlalla (poi ccmplo, un icclnulo ioo) los suclos dcl cxpc-
iimcnlo dcban indicai quc fuia comcliica vcan y si cia dc
coloi o ncia.
Siuicndo un csqucma picfado, lcnan quc allcinai cnlic
las dos laicas. Al iadicaba cl punlo clavc dcl cxpciimcnlo. Sc
lcs solicilaba, poi ccmplo, quc alcndician cn dos ocasioncs con-
scculivas al coloi y cn olias dos ullciioics a la fuia. Sc vio quc
los mayoics, poi lcimino mcdio, cumplan sicmpic alo pcoi
las laicas cuando dcban sallai dc un lipo dc ccicicio al olio.
Sus coslcs dc cambio conilivo cian, pucs, ms allos. Al pa-
iccci, cn cslos casos, sc vcan afccladas capacidadcs bsicas dcl
conliol conilivo, pucs cl cnlicnamicnlo no laca quc dcsapa-
iccician las difculladcs; icloinaban lias muclas icpclicioncs
cxpciimcnlalcs.
Con lodo, lay quc ponci cicila soidina a csa imacn dcl
adullo mayoi inFcxiblc. En cfcclo, las dcfcicncias cn cucslion
dependen en medida importante de las condiciones margina-
lcs. Si lay mcimas, cslas sc podian supciai con un cambio
opoiluno dc las laicas. Los mayoics oblicncn muclo mcoics
icsullados cn las laicas allcinanlcs dc Giay, si sc lcs oficcc pic-
DATOS COMPARATI VOS
Cuestin de potenciales
AUDITIVO
TAREA DEL ESTMULO
COLATERAL
Congruente Incongruente
PDL incongruente
Estmulo
Jvenes Viejos
Estmulo
VISUAL AUDITIVO
Estmulo Estmulo
VISUAL
Estmulo
PCE
PDL
200 ms 200 ms
200 ms
200 ms 200 ms
En los probandos provectos, la actividad elctrica cerebral es al principio notablemente
mayor que en los jvenes, cuando oyen o ven letras (arriba izquierda). Los potenciales
correlativos a los eventos (PCE) muestran que sus cerebros han de rendir ms para per-
cibir con pareja precisin. Los potenciales de disposicin lateralizada (PDL) revelan por
qu, sin embargo, los mayores se demoran en el reconocimiento del estmulo (arriba
derecha). Son ms intensos y duraderos que los de los jvenes; por eso sus dedos tar-
dan ms en reaccionar.
Los cerebros jvenes se dejan distraer con ms facilidad. Los viejos reaccionan tam-
bien en este caso correctamente a la echa del medio (izquierda, derecha), cuando se les
ha tratado de desconcertar con smbolos que apuntan en sentido contrario (incon-
gruente). El PDL delata por qu: su cerebro tarda en reaccionar y, con ello, evita el
error.
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viamcnlc la infoimacion pcilincnlc. Si,
poi ccmplo, sc lcs anuncia coloi, cuan-
do sc liala dc difcicnciai cnlic coloica-
do o ncio. Valc dccii, podia cvilaisc
una cada dc icndimicnlo asociada a la
cdad, si sc confuia adccuadamcnlc cl
cnloino dc la laica.
DECISIONES DIFCILES
Valc la pcna aboidai, con cicilo dclcni-
micnlo, las dcfcicncias dc la cdad dcsdc
sus bascs ncuiofsioloicas. Nucslio cqui-
po, unlo con !uliana Yoidanova y Vasil
Kolcv, dc la Acadcmia blaia dc Cicncias
dc Sofa, sc planlco la cucslion siuicnlc:
por qu los mayores proceden ms lentos
quc los ovcncs cuando icaccionan difc-
icnciadamcnlc anlc divcisos cslmulos.
Presentamos a probandos de distintas
cdadcs las cualio vocalcs A, E, I, O, quc
apaiccan una lias olia alcaloiiamcnlc
cn la panlalla o las oan cn los auiicula-
ics. Los volunlaiios lcnan quc picsionai
con celeridad una tecla y reac cionar ante
cada vocal con un dcdo difcicnlc: los dc-
dos ndicc y mcdio dc la mano dciccla y
los dc la izquicida. En cslc ccicicio dc
icaccion sclccliva, los piobandos dcban
dccidii cn cada caso como icaccionai. Al
mismo licmpo, nosolios mcdamos, a lia-
vcs dcl clccliocnccfaloiama, la aclividad
ccicbial dc los volunlaiios.
En las percepciones sensoriales o en
los pioccsos conilivos apaiccan sicm-
pic dclciminadas ondas, los polcncialcs
coiiclalivos a los cvcnlos (PCE). El dc-
sarrollo de los procesos neuronales es le-
iblc cn los difcicnlcs componcnlcs dcl
PCE. Poi ccmplo, cn nucslio ccicicio dc
icaccion los piimcios scmcnlos dc la sc-
al corresponden al procesamiento del
cslmulo. Las ondas poslciioics icFcan
los pioccsos mcnlalcs y dc dccision; poco
anlcs dc la icaccion piopiamcnlc dicla
dc movci cl dcdo, una componcnlc indi-
ca la picpaiacion dc cslc movimicnlo.
Scn caba cspciai, los mayoics lai-
daban ms cn icaccionai quc los ovcncs;
una dcmoia lpica dc 6u miliscundos. Poi olia pailc, los ma-
yoics comclan alunos ciioics mcnos.
cA quc obcdcca lal dcmoia. Poi s solo, cl cnsayo cn cucs-
lion no nos pcimilc sabci cn quc paso dcl pioccso picidcn licm-
po los ccicbios scnilcs: si cs al vci u oi, si al dccidiisc poi uno
u olio dcdo, o cuando sc picpaia o cccula la icaccion moloia.
Paia dclciminailo, lubo quc cmpicndci una piucba dc conliol.
Esla vcz laba quc icaccionai anlc cl cslmulo, dc iual foima
quc cn cl piimci cxpciimcnlo y sicmpic con cl mismo dcdo.
Todos los voluntarios eran ms rpidos en este ejercicio sim-
plifcado. Loico. Dcsapaiccan lambicn las difcicncias cnlic un
iupo dc cdad y cl olio; cn cslc caso, la dcmoia dc los mayoics
icspcclo a la icspucsla dc los ovcncs caicca dc sinifcacion cs-
ladslica. Sc podia, pucs, concluii quc la clcccion dcl dcdo
coiicclo (quc cn cl ccicicio dc conliol no sc icqucia) icpicscn-
ta el proceso decisivo que hace reaccionar con ms lentitud en
cl ccicicio dc icaccion sclccliva a los dc mayoi cdad.
cY quc icsullados oficccn cn cslc caso los PCE. Nos soipicn-
dio quc los componcnlcs piimcios, quc icFcan cl icconocimicn-
lo dcl cslmulo, cian nolablcmcnlc ms allos cn los vicos quc cn
los ovcncs. Poi lo obscivado, los vicos lan dc compcnsai alo
ya cn la fasc dc pioccsai cl cslmulo; cs dccii, cl ccicbio iindc
aqu ms, paia llcai al mismo icsullado quc los ovcncs.
Adcms, los PCE dc los cslmulos visualcs sc icliasaban unos
pocos miliscundos cn los mayoics; no as los dc los cslmulos
acslicos. Ello mucslia quc cl pioccsamicnlo visual dc los adul-
los sc ialcnliza, aunquc solo muy poco. Eslo no cxplica an poi
quc, cn cl ccicicio dc icaccion sclccliva, los mayoics laidan
El placer de las soluciones nuevas: Al suabo Fahrion, en la fotografa con el jefe de
proyectos Roland Schuster, de 55 aos (izquierda), le inquietaba que se rompieran tan-
tos vasitos de yogur en los repartos. As hizo desarrollar un nuevo sistema de transpor-
te. Hallamos soluciones nuevas en cualquier campo. Para eso necesita colaborado-
res experimentados, que se ocupan de todo, desde la construccin de buques hasta la
elaboracin de sopas. El especialista que solo entiende de cerraduras no nos sirve; lo
que cuenta es que considere la puerta en su integridad.
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baslanlc ms cn pulsai la lccla quc los ovcncs; y poi cicilo, cn
la misma mcdida lanlo cn los cslmulos visualcs como cn los
audilivos, aunquc cl pioccsamicnlo dcl cslmulo audilivo no sc
laba icliasado.
La cxplicacion la lallamos cn los componcnlcs dcl PCE quc
icFcan la aclivacion dc la icaccion: cuando aluicn mucvc un
dcdo conciclo, apaiccc poco anlcs, cn la coilcza moloia piima-
iia quc csl asinada a csc dcdo, un incicmcnlo ipido dc la
aclividad. Eslc polcncial dc disposicion lalcializada (PDL) in-
dica diicclamcnlc quc cl ccicbio picpaia la icaccion.
En los mayoics, csa scal clccliica cmpczaba sin icliaso; cia
notablemente ms intensa; y hasta que se desencadenaba la
icaccion, sc pcida ms licmpo. La iazon dc lal ialcnlizacion
no csliibaba cn quc la dccision laidaia cn lomaisc, sino cn la-
llai la picpaiacion moloia quc llcvaia a pulsai la lccla.
Cabcn dos causas posiblcs dc diclo cfcclo. Una, quc cl ccnlio
moloi dc los mayoics fucia mcnos scnsiblc. La cxplicacion icsul-
la poco vciosmil; si lal aconlccicia, dcbcia labcisc dado una
difcicncia cnlic mayoics y ovcncs cn cl ccicicio dc conliol.
ELOGIO DE LA LENTITUD
As las cosas, nos inclinamos poi la scunda cxplicacion. Paic-
cc quc cl umbial dc icaccion dc los mayoics aumcnla poi iazo-
nes estratgicas: para reaccionar con ms cautela a la tarea
dc sclcccion y cvilai as ciioics. Concucida con los icsullados dc
olias muclas invcsliacioncs sobic cl PCE. Los ccicbios pio-
vcclos pioccdcn lcnlos, pcio scuios. Los cnliados cn aos
no oycn pcoi, ni claboian los cslmulos pcoi, cn lciminos dc si-
nifcacion csladslica. Su ccicbio sc dccidc con la misma iapi-
dcz poi una icaccion dclciminada, solo quc su umbial moloi
cs ms allo.
Eslo licnc consccucncias impoilanlcs paia la vida piofcsio-
nal. Tiabaos quc icquicicn una ficcucnlc calcoiizacion y loma
dc dccisioncs son, poi ccmplo, las laicas dc sclcccion cn cl
conliol dc calidad. Pucslo quc nucslio csludio suicic quc los
pioccsos dc los mayoics no suficn un dao dclciminanlc, ca-
iccc dc scnlido quc sc lcs nicuc lalcs liabaos. El umbial ms
allo dc icaccion llcva consio una licia ialcnlizacion, pcio
comporta sus ventajas: una menor tasa de errores constituye
un valoi picciado cn cl conliol dc calidad.
En un cxpciimcnlo poslciioi loiamos ialifcai quc, cn dc-
lciminadas laicas, los mayoics comclcn baslanlc mcnos ciio-
ics quc los ovcncs; piccisamcnlc cuando sc liala dc no dcaisc
disliaci con facilidad. A piimcia visla un fcnomcno paiadoico,
si nos alcncmos al lopico sobic la picdisposicion dc los mayo-
ics a las disliaccioncs.
Tiabaamos con los cslmulos visualcs quc laba dcsaiiollado
Biuno Kopp, dc la Univcisidad dc Biunswicl: unas Fcclas quc
apaicccn cn la panlalla dc un moniloi. Nucslios piobandos, dc
divcisas cdadcs, lcnan quc icaccionai pulsando una lccla, sicm-
pic con la mano a la quc apunlaba la punla dc la Fccla.
Poco anlcs dc la apaiicion dcl cs lmulo piincipal disliaamos
a los sujetos del experimento haciendo centellear por encima y
poi dcbao dcl ccnlio dcl moniloi punlas dc Fccla adicionalcs.
En la mitad de los casos estas puntas portaban el mismo sen-
lido (coniucnlc) y cn la olia milad cl scnlido conliaiio
(inconiucnlc) quc cl cslmulo piincipal, molivo dcl cxpcii-
mcnlo.
Los mayores son algo ms fexibles. Fahrion crea tcni-
ca de vanguardia en el mundo entero: desde el sector ferro-
viario el Transrapid (proyecto de tren de tecnologa alema-
na que se desplaza mediante sistemas de levitacin
magntica) hasta el sector naval, como astilleros en el mar
Bltico o en Grecia. Los colaboradores han de viajar a menu-
do y cierto tiempo. Los mayores no encuentran objecin a
ello, que s oponen los jvenes alegando su situacin familiar
(cuidado de los nios).
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DISTRACCIONES?
En iazon dc la disliaccion pioducida poi los cslmulos oiicnla-
dos cn scnlido conliaiio, los licmpos dc icaccion son mayoics,
indcpcndicnlcmcnlc dc la cdad; adcms, cn lodos cllos sc in-
cicmcnla la lasa dc ciioics. Apaiccc lambicn cn cl polcncial dc
disposicion lalcializada, quc al piincipio sc dispaia lacia aiii-
ba c indica quc sc acliva la icaccion falsa, la mano cquivocada.
Solo dcspucs sc picscnla la aclivacion coiiccla, scn sc apic-
cia cn cl dcsccnso dc la cuiva.
Anlc los cslmulos dc disliaccion, los mayoics son, al mcnos,
lan scnsiblcs como los ovcncs. Adcms, sc mucslia quc la icac-
cion coiiccla, cs dccii, cl vallc dc la onda, cs ms piofundo
quc cl dc los ovcncs y quc, cn cncial, su aclivacion sc piodu-
cc ms laidc. No obslanlc, los mayoics comclcn solo la milad
dc ciioics quc los ovcncs. cPoi quc.
El umbial alo ms allo, quc sc icFca cn cl polcncial acic-
ccnlado dc disposicion lalcializada, no cs sufcicnlc paia cxpli-
cailo. Si lo uslifcaia, las lasas dc ciioi dcbcian sci lambicn ms
baas cn nucslios lcsls dc icaccion sclccliva, lo quc no succdc. S
nos llamo la alcncion quc los PDL sc iniciaban cn los ovcncs an-
lcs quc cn los mayoics. Alacan lan ipido los cslmulos colalc-
ialcs quc ya no sc pucdc cvilai cl ciioi, y pulsan la lccla cquivo-
cada. Los mayoics laidan ms cn cmpczai la aclivacion dc la
icaccion, y cllo lcs piolcc dc ciioics. Los icpulados como ms
lcnlos posccn, mciccd a csa dcmoia, una vcnlaa cnoimc.
Eslas siluacioncs pucdcn picscnlaisc cn olios mbilos. Pcn-
scmos cn cl lifco, dondc abundan los cslmulos cambianlcs:
si cn un ciucc mlliplc con vaiios scmfoios sc ponc vcidc la
Fccla dc diicccion cquivocada, los ovcncs ccculan quizs un
aiianquc cn falso piccipilado. Al ccicbio dc los mayoics no lc
succdc cslo lan a la licia.
Pcio la piopcnsion a ciioics dcpcndc cn bucna mcdida dc la
laica a la quc sc cnficnla un adullo mayoi. A lcnoi dc nucslias in-
vcsliacioncs, csos individuos, apicmiados poi cl licmpo, sc mucs-
lian ms laidos cuando lan dc buscai alo con los oos. Con an-
lciioiidad labamos icalizado cl cnsayo siuicnlc. Inslamos a los
volunlaiios a quc buscaian cn un moniloi unos cslmulos diana,
a sabci, un aio quc cslaba abicilo cn un punlo dclciminado. Solo
cn la milad dc las csccnas mosliadas apaicca cl cslmulo. Cuan-
do los piobandos lo dclcclaban, pulsaban una lccla. Su licmpo dc
icaccion cslaba limilado a J, scundos; cn cl lifco sc disponc
lambicn dc poco licmpo dc icaccion.
En cslc ccicicio, los mayoics compulaban licmpos dc icac-
cion y lasas dc ciioi ms allos quc los ovcncs. Dcclaiaban quc
cl lcsl lcs icsullaba liabaoso. Tal discicpancia sc cvidcncia lam-
bicn cn los clccliocnccfaloiamas: anlcs dc quc sc mucslic una
csccna, apaiccc sobic las icas ccicbialcs fionlalcs una onda
picpaialoiia cspccial (la vaiiacion conlincnlc ncaliva), una
onda claiamcnlc aumcnlada cn los mayoics. Al paiccci, su cc-
icbio sc picpaia con mucla ms fuciza anlc la laica cspciada.
En nucslio modclo, conslilua un mccanismo dc compcnsacion,
quc auzaba a los piobandos, aunquc aqu con cscaso cxilo.
Rcsullaba palmaiio quc las laicas dc cxploiacion visual con
licmpo limilado cnliaaban una difcullad aadida paia las pci-
sonas mayoics. Si bicn cabia supciaila dolando a los conduclo-
ics piofcsionalcs dc ms cdad dc un sislcma acslico dc navca-
cion, sin quc cso compoilc la disliaccion dcl conducloi. Eslamos
liabaando cn un csludio, fnanciado poi la Union Euiopca, so-
bic como labia quc confuiai diclo sislcma.
Las dcfcicncias asociadas a la cdad, cuando apaicccn, sc ci-
cn a dclciminadas aclividadcs. Ms an, pucslo quc los ma-
yoics sc dcscnvuclvcn incluso mcoi cn muclas laicas, consli-
luyc un dispaialc suponcilos, cn bloquc, mcnos icsislcnlcs. Mu-
clas supucslas dcfcicncias sc pucdcn compcnsai, adcms, con
un cnloino laboial adccuado. Los mclodos ncuiofsioloicos nos
pcimilcn localizai mcoi la causa dc los icndimicnlos dcfcicn-
lcs asociados con la cdad y, dc csa mancia, dai lambicn cn cl
fuluio iccomcndacioncs cncaminadas a como sc dcbcian con-
fuiai los pucslos dc liabao.
Michael Falkenstein J|r|qe e| equ|po EJaJ , /oJ||cac|ones en e| S|stema
Nerv|oso Centra| en e| lnst|tuto Je F|s|o|oq|a Laoora| Je |a Un|vers|JaJ Je
DortmunJ. Sascha Sommer |a co|aooraJo en |a m|sma ent|JaJ.
PA R A S A B E R H A S
Sensorimotor slowing with ageing is mediated by a functional dysregulation of motor-
generation processes: Evidence from high-resolution event-related potentials. J. Yorda-
nova et al. en Brain, vol. 127, pgs. 351-362, 2004.
Der Altersangst-Komplex. Auf dem Weg zu einem neuen Selbstbewusstsein. H. Schenk.
C.H. Beck, Mnich, 2005.
La experiencia es un buen maestro: A Andreas Linnemann
(42, a la izquierda) siempre le ha fascinado lo bien que se mane-
jan los colegas mayores con su tiempo de trabajo: No han de ha-
cer horas extra, porque gestionan sus asuntos en menos tiempo y
por lo menos tan bien como los jvenes. Los principiantes po-
dran aprender mucho de ellos. En la fotografa, Linnemann dis-
cute con el director de planifcacin industrial Alfred Pfeifer (55)
y su colega Stefanie Buhl (32) la construccin de una va de pro-
duccin. Los equipos mixtos respecto a la edad son habituales en
Fahrion; lo nico que cuenta es la califcacin.
52 TEMAS 69
Q
cix, ix iifinMix\i\s cinccxsf\xci\s, xo u\
conseguido de ninguna de las maneras recor-
dai cl apcllido dc cicila pcisona, no la loia-
do ubicai aln luai, no sc la olvidado dc
qu objeto iba a buscar o no atinaba a decir
lo que quera justo en aquellos momentos? Conscientes de que
la mcmoiia no cs infaliblc, nos inquiclamos, cmpcio, cuando
cslos fallos sc icpilcn. cNos lallaicmos cn cl umbial dc la cn-
fcimcdad dc Alzlcimci. Sabcmos quc con la cdad sc va pci-
dicndo mcmoiia, pcio la cucslion cs cundo lal dcclivc cs noi-
mal y cundo dca dc scilo.
En cvilacion dc inquicludcs inlilcs y lambicn paia iniciai
cuanlo anlcs si fucia mcncslci cl lialamicnlo adccuado, lay
que saber tomar las decisiones adecuadas en el momento justo
y conocci las lciiamicnlas disponiblcs paia cnficnlaisc a una
cvcnlual cnfcimcdad. Hacc poco una pacicnlc, llamcmoslc a-
la, acudio a nucslio consulloiio dc la mcmoiia. En una lia-
yccloiia labilual, laba pasado poi cl mcdico dc cabcccia y cl
ncuioloo anlcs dc acudii al Ccnlio Ciccion, dc Cacn, paia ic-
conocimicnlos lomoifcos cspccfcos. Al comicnzo, sc quca-
ba dc cicilos aucios nimios cn su mcmoiia.
ala licnc 6 aos. Dcsdc lacc J2 mcscs sufic auscn-
cias, momcnlos dc inscuiidad y olvidos. Paso muclo
licmpo buscando mis cosas; no sc nunca dondc las lc dca-
do; bao al solano y olvido lo quc lc ido a buscai all... Mi
maiido, quc sc ponc ncivioso, y mi lia, inquicla, mc acon-
sejan acudir a la consulta de un mdico. Con cierto distan-
ciamicnlo no vc sus pioblcmas lan iavcs. Tal vcz, picnsa,
su pciluibacion no sca lan piofunda y quiz sc alaimc sin
fundamento.
PRIMEROS SNTOMAS PREOCUPANTES
Pcio lay alo quc un bucn da vicnc a piccipilai su dccision:
sc la olvidado dc ii a iccoci a su niclo a la salida dcl colc-
Prdidas de memoria,
normales y patolgicas
Dnde he dejado las llaves? Dnde aparqu el coche?
Nos inquietan esos fallos de memoria. Pueden ser el aviso
de la enfermedad de Alzheimer?
EN S NTESI S
Gal Chetelat y Catherine Laleve
Mente y cerebro
n.
o
17
Se sabe que con la edad se produce una
prdida progresiva de la memoria. Pero en
cierto punto los afectados se preguntan
cundo ese deterioro es normal y cundo es
patolgico.
En la exploracin neuropsicolgica el paciente no solo se somete a tests
de memoria, sino que tambin se evalan otras funciones cognitivas,
ccac |a lex|||||cac aeuta| , |a capac|cac ce |u||||c|cu , |a cr|eutac|cu
en el espacio. Los estudios de neuroimagen ayudan a establecer el
diagnstico.
Existen diversos tipos de pruebas que sir-
ven para establecer si la prdida de la memo-
ria se asocia al envejecimiento normal, a fa-
llos cognitivos leves o a la enfermedad de
A|:|e|aer.

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A
Cuando la memoria falla, podran
hallarse alterados varios mecanis-
mos cerebrales: adquisicin de
recuerdos, evocacin de los mismos
o capacidad de pasar de un tema
de refexin a otro. La enfermedad
de Alzheimer se caracteriza por
lesiones simultneas de tales
facultades.
54 TEMAS 69
io; alo quc ams lc laba succdido y quc lc piovoca una
mczcla dc anuslia y dc vcicnza. Dccidc cnlonccs acudii
a la consulla dc un ncuioloo. Dcscubic cl mundo dc la cn-
fcimcdad dc Alzlcimci, una aulcnlica plaa quc suficn unos
2u milloncs dc pcisonas cn lodo cl mundo. Dc aqu al ao
2u2u sc labi duplicado la cifia.
Esla cnfcimcdad sc caiaclciiza poi mcimas quc van dcsdc
fallos paicialcs lasla la absolula incapacidad dc mcmoiizai un
aconlccimicnlo y la dcsapaiicion casi lolal dc los iccucidos. Es-
los liasloinos van acompaados a mcnudo dc difculladcs cn
icconocci a las pcisonas, cn la oiicnlacion cspacial o cn csquc-
mas clcmcnlalcs dc iazonamicnlo. Siamos, pucs, cl camino dc
ala paia dcscubiii como sc liala loy cn da dc dclcclai cn
una fasc piccoz csla cnfcimcdad: aun sin disponci dc liala-
micnlos cuialivos, los mcdicos pucdcn iccclai fimacos quc pa-
licn los snlomas y ialcnliccn la cvolucion dc la cnfcimcdad,
por lo menos en sus comienzos.
ala sc cncucnlia cn csc liamo dc cdad cn cl quc aumcn-
lan los iicsos dc la cnfcimcdad dc Alzlcimci. Anlcs dc los sc-
scnla aos son iaios los liasloinos mncmicos vinculados a csa
lcmida paloloa. A vcccs las mcimas sc dcbcn al cslics, al ao-
lamicnlo poi sobiccaia dc liabao o a una dcpicsion. Cicila-
mente existe una forma familiar precoz de esta enfermedad que
sc pucdc manifcslai anlcs dc los scscnla aos, pcio cslos casos
apenas representan un dos por ciento del total de los afectados.
Poi cncima dc csa baiicia aumcnla cxponcncialmcnlc con la
cdad cl iicso dc quc sc dcsaiiollc lal paloloa: lasla los sc-
lcnla aos dc cdad lay mcnos dc un uno poi cicnlo dc la po-
blacion afcclada, y apioximadamcnlc un vcinlc poi cicnlo lo
csl ms all dc los novcnla.
LOS TESTS DE EVALUACIN DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Test realizado por un sujeto sano
Test realizado por una persona afectada
por la enfermedad de Alzheimer
TEST DE LOS COLORES
NEGRO
VERDE
ROJO
MORADO
MORADO
VERDE
ROJO
NEGRO
VERDE
ROJO
1 4
A
2
B
3
C
D
5
E
6
F
7
G
1 4
A
2
B
3
C
D
5
E
6
F
7
G
Tipos de prdidas de memoria
Envejecimiento normal Fallos cognitivos ligeros Enfermedad de Alzheimer
S
n
t
o
m
a
s
Olvidos ocasionales, de poca
importancia y evolucin lenta.
Difcultades para recuperar una
informacin ya memorizada
Olvidos regulares y de evolucin
rapida, difcultades para memorizar
acontecimientos recientes
lvidos notables y difcultad para registrar
nuevas informaciones. Lesiones en al menos
otra uncin cognitiva (exibilidad mental o
capacidad de inhibicin)
M
o
d
i
f
c
a
c
i
o
n
e
s

c
e
r
e
b
r
a
l
e
s
Disfunciones del lbulo frontal
y atrofa global
Pequea reduccin de volumen del
hipocampo y del crtex temporal.
Disminucin del funcionamiento del
crtex cingular posterior y temporo-
parietal
Disminucin signifcativa del volumen del
hipocampo, del crtex cingular posterior y del
crtex temporoparietal. Descenso de unciona-
miento del crtex cingular posterior, temporo-
parietal y frontal
E
v
o
l
u
c
i
n
Estable o muy lenta
Evolucin variable. Vigilar especial-
mente si aumentan los fallos de
memoria, as como la evolucin de las
alteraciones cerebrales
Agravamiento progresivo de los fallos de la
memoria. Afectacin progresiva de todas las
funciones cognitivas
Tests de diversa ndole sirven para
diagnosticar una enfermedad de
Alzheimer y evaluar su gravedad. En el
primer test de arriba, el paciente debe
vincular mediante lneas las cifras con
las letras, de manera que el nmero uno
se una con la primera letra en orden
alfabtico, la segunda cifra con la
segunda letra, y as sucesivamente. En
el test de abajo, o prueba de Stroop, el
paciente debe decir lo ms rpidamente
posible el color de las palabras, algo que
resulta difcil porque las palabras no
estn escritas con una tinta del mismo
color que el que ellas designan.
I
N
S
E
R
M

E
0
2
1
8

U
N
I
V
E
R
S
I
D
A
D

D
E

C
A
E
N
EXPLORACIN NEUROPSICOLGICA
En cl scivicio dc mcmoiia dcl Ccnlio lospilalaiio cxislcn los
mcdios paia analizai las capacidadcs mncmicas dc ala. Cucn-
lan con lcsls paia cvaluai los iccuisos dc la mcmoiia y dc olias
funcioncs conilivas: lcnuac, alcncion, inslalacion cn cl cspa-
cio, iazonamicnlo y clculo. Es sabido quc la cnfcimcdad dc
Alzlcimci cs un pioccso dccncialivo quc dcsliuyc ncuionas
cn divcisas zonas dcl ccicbio, impoilanlcs no solo paia la ic-
mcmoiacion, sino lambicn paia divcisas funcioncs conilivas.
Mciccd a csa cvaluacion, cl ncuiopsicoloo pucdc piccisai las
causas dcl dcclivc dc la mcmoiia.
Dc acucido con lo quc dcpaicn los lcsls, labi un dianos-
lico u olio. O bicn ala sufic pcqucos pioblcmas dc mcmo-
iia, piopios dcl cnvcccimicnlo noimal, cn cuyo caso lc piopon-
din una nucva consulla al cabo dc un ao. O bicn picscnla
liasloinos mncmicos asociados a una dcpicsion; sc lc piopon-
di cnlonccs un lialamicnlo dc la misma, quc labi dc icpci-
culii favoiablcmcnlc sobic la mcmoiia.
Una lciccia posibilidad scia quc nos lallamos anlc liasloi-
nos dc mcmoiia ms impoilanlcs quc los condicionados poi la
cdad, aunquc aislados. Valc dccii, cl cxamcn dc las dcms fun-
cioncs conilivas icvclaia quc siucn noimalcs. Nos cnconlia-
mos as con pacicnlcs con lcvcs dclciioios conilivos (MCI, dcl
ingls Mild Cognitive Impairment). Estos trastornos se sitan
cn cl lmilc cnlic cl cnvcccimicnlo noimal y la cnfcimcdad dc
Alzlcimci. Los pacicnlcs afcclados son obclo dc inlcnsa invcs-
liacion: sc inlcnla con cllo mcoiai cl dianoslico piccoz dc la
cnfcimcdad dc Alzlcimci.
Poi llimo, la pacicnlc pucdc picscnlai liasloinos dc la mc-
moiia y dc aluna olia funcion coniliva (incluso dc vaiias) con
icpcicusion cn su vida diaiia. En cuyo caso sc lialaia dc la cn-
fcimcdad dc Alzlcimci.
En cl dcsaiiollo dc los lcsls sc cvalan vaiios paimclios:
mcmoiia cpisodica, Fcxibilidad mcnlal, capacidad dc inlibicion
y capacidad dc oiicnlacion cn cl cspacio. La mcmoiia cpisodi-
ca es la facultad de recordar acontecimientos precisos; por
ccmplo, las ciicunslancias cn las quc sc cnconlio a aluicn la
vspcia. Paia cvaluaila sc iccuiic a piucbas clcmcnlalcs: a-
la, poi ccmplo, apicndc palabias quc dcbc icpclii a conlinua-
cion dc mcmoiia (iccucido libic) o con ayuda dc indicios (ic-
cuerdo indiciario).
Llcados aqu, cl ncuiopsicoloo cvala su Fcxibilidad mcn-
lal: sobic un folio dondc sc lan csciilo dcsoidcnadamcnlc ci-
fias y lclias, la pacicnlc dcbc unii con un liazo cl nmcio J con
la piimcia lclia dcl alfabclo; a conlinuacion, localizai cl nmc-
io 2 y concclailo con la scunda lclia, y as succsivamcnlc. Esla
laica icquicic una Fcxibilidad mcnlal quc icFca la capacidad
dc pasai dc una sciic a olia. A difcicncia dc lo quc obscivamos
cn un cnvcccimicnlo noimal, cn la cnfcimcdad dc Alzlcimci
esta facultad suele encontrarse alterada.
Sc pasa luco a la ciiba dc las capacidadcs dc inlibicion: sc
liala dc conccnliaisc cn un aspcclo pailiculai dc una siluacion,
lacicndo absliaccion dc los dcms. As pioccdcmos cuando cs-
cuclamos a nucslio inlciloculoi, sin dcainos disliaci poi las
convcisacioncs dcl cnloino. Paia cvaluai csla capacidad cl ncu-
iopsicoloo lc picscnla a ala una fcla con dcccnas dc pala-
Hipocampo
Hipocampo
Crtex
temporoparietal
derecho
Crtex
cingular
posterior
a
b
c
d
La atrofa y la disfuncin cerebral pueden ser argumentos suplementarios que avalen un diagnstico de la enfermedad de
Alzheimer. El hipocampo de un paciente afectado por la enfermedad de Alzheimer (b) presenta una atrofa, si se compara con
el de una persona sana (a). Por otra parte, el crtex temporoparietal derecho (c) y el crtex cingular posterior (d) estn menos
activos en personas afectadas por la enfermedad de Alzheimer que en las personas sanas.
56 TEMAS 69
bias quc dcsinan coloics. Las palabias csln csciilas con una
linla dc un coloi difcicnlc dc aqucl quc dcsinan; vcibiiacia,
la palabia ioo apaiccc cn linla azul.
ala dcbc dcclaiai con picslcza cl coloi dc las palabias cs-
ciilas cn la loa. Esla laica icclama la inlibicion dc la lcndcn-
cia naluial a lcci la palabia. Si su capacidad dc inlibicion cs
bucna, indicai dc inmcdialo quc la palabia ioa apaiccc cn
linla azul; si su capacidad dc inlibicion csl cmbolada, sc dc-
ai, cn cambio, llcvai poi la lcndcncia a lcci la palabia obvian-
do su color.
UN PRIMER BALANCE COGNITIVO
Coiicspondc aloia cl luino dc las piucbas dc visualizacion dcl
cspacio, cn cspccial cl lcsl dc Rcy. ala dcbc copiai un dibuo
complicado: una laica quc icFca sus capacidadcs dc icpicscn-
lacion dcl cspacio. La cucslion cs si podi copiai lodos los clc-
mcnlos dcl dibuo. Poi llimo, sc lc pidc lambicn quc csciiba
palabias al diclado, y, dcspucs, quc imilc cslos piccisos cfcc-
luados poi cl ncuiopsicoloo; quc sc acucidc dc palabias apicn-
didas al comicnzo dc la cnlicvis-
ta o de elementos de la figura
recopiada; que efecte operacio-
nes simples de suma y de multi-
plicacion...
Los lcsls icvclan quc ala
picscnla un pcquco dcfcil dc
mcmoiia cpisodica: olvida alu-
nos clcmcnlos a la loia dc cnun-
ciar palabras aprendidas escasos
minutos antes o de reconstruir de
mcmoiia un dibuo. En opinion
dcl ncuiopsicoloo, lalcs dcfcils
se inscriben en el cuadro de los
liasloinos lcvcs, pucslo quc no ic-
vclan olia allciacion coniliva quc la dc la mcmoiia. En las pci-
sonas afccladas poi la cnfcimcdad dc Alzlcimci los liasloinos
dc mcmoiia van acompaados dc un dcfcil dc al mcnos olia
funcion coniliva, como la Fcxibilidad mcnlal o la capacidad dc
inlibicion. Qucda poi dclciminai un aspcclo impoilanlc: cslos
fallos conilivos licios aqu dclcclados, cicpicscnlan los pii-
mcios snlomas dc la cnfcimcdad dc Alzlcimci.
Paia disponci dc ms clcmcnlos quc dcn icspucsla a cslos
inlciioanlcs, cl ncuioloo solicila una sciic dc piucbas dc ic-
sonancia manclica, un cxamcn iulinaiio. Los nicos aspcclos
dcsaiadablcs son cl iuido piovocado poi la mquina y la scn-
sacion dc clausliofobia quc dcspicila cn alunas pcisonas. Us-
lcd sc acoslai cn una camilla, con la cabcza dcnlio dc un
casco y apoyada poi unas almoladas con cl fn dc cvilai movi-
micnlos fucia dcl campo dc icislio dc la mquina. Sc inliodu-
cii la camilla cn un pcquco lncl y uslcd pcimanccci lum-
bada y sin movcisc duianlc una mcdia loia.
La IRM (invcsliacion dc icsonancia manclica) pcimilc ob-
lcnci imcncs dcl ccicbio, visualizai cl lamao y la foima dc
las csliucluias y ponci dc manifcslo cvcnlualcs anomalas, la-
lcs como lumoics o indicios dc un slocl anlciioi o lcsioncs
caiaclcislicas dc una paloloa pailiculai. Hoy cn da cslc ic-
conocimicnlo siivc muy cspccialmcnlc paia cxcluii olias cnfci-
medades u otros factores causantes de los fallos de la memoria.
No obslanlc, sc dan cicilos snlomas dc la cnfcimcdad dc
Alzlcimci visualizablcs con la IRM: csla cnfcimcdad dccnc-
ialiva sc caiaclciiza poi pcqucas lcsioncs las dccnciacio-
ncs ncuiofbiilaics quc apaicccn al piincipio cn icioncs cc-
icbialcs cspccfcas, sinulaimcnlc cn cl lipocampo (una zona
cscncial paia la mcmoiia) y cn cl coilcx quc lo ciicunda (cl iio
paialipocmpico); dcspucs cslas lcsioncs sc cxlicndcn al nco-
coilcx lcmpoial y, ms laidc, al conunlo dcl ccicbio.
La icsonancia manclica no pcimilc vci diicclamcnlc cslas
lcsioncs in vivo (sc lan podido obscivai posl moilcm cn coilcs
APRENDER Y OLVI DAR
Por qu se pierde la memoria con la edad?
La prdida de la memoria va ligada a la de
las neuronas, que desaparecen a una tasa
diaria de entre 10.000 y 50.000 en los adul-
tos. Esta prdida constituye un mal nece-
sario: un recin nacido viene al mundo con
un capital de 100.000 millones de neuro-
nas y muchas de estas clulas se van elimi-
nando a medida que el nio aprende a
hablar, andar y memorizar las personas y
los objetos que le rodean. Con lo que la eli-
minacin progresiva de las neuronas tiene
una doble vertiente: permite aprender,
pero acaba por hacer olvidar.
Lste enmeno se manifesta a menudo
en las personas mayores en una atrofa glo-
bal del cerebro y en un descenso de la acti-
vidad metablica, especialmente en el
lbulo frontal, como si el rgano del pen-
samiento consumiese menos energa en
esa zona. El lbulo frontal es un agente
clave de la memoria: sirve a la vez para
codificar (imprimir) la informacin y
para recuperarla.
Los pacientes afectados por la enfer-
medad de Alzheimer se distinguen por una
atrofa importante del hipocampo, la pri-
mera etapa de informacin por memori-
zar. Asl pues, las difcultades de memo-
rizacin son diferentes en una persona
mayor de edad sana y en una afectada por
esta enfermedad: cuando a una persona
sana se le suministran ayudas para que
pueda recobrar la informacin solicitada,
termina por acceder a ella. Se los califca
como fallos aparentes. Pero las ayudas no
dan resultado en una persona con enfer-
medad de Alzheimer, ya que no se puede
recabar la informacin cuando esta ya no
es accesible. Se habla entonces de fallos
autnticos.
Los individuos ms activos intelectual-
mente y con un nivel sociocultural supe-
rior a la media parecen estar mejor pro-
tegidos contra los efectos del enve -
jecimiento que aquellos otros cuya activi-
dad no requiere una inversin intelectual
o se hallan a cargo de terceras personas.
Hay toda una serie de razones que podran
justifcar el aspecto benefcioso del ejer-
cicio intelectual: actividad ms intensa
de las neuronas, una mejor plasticidad
neuronal y la costumbre de desarrollar
estrategias compensatorias para recordar
los pequeos detalles de la vida cotidiana.
En todo caso, cuando se dan fallos de esta
facultad, no basta con aprender poesas
de memoria para que todo vuelva a nor-
malizarse; la memoria no es ningn
msculo. Uno no tiene a los ochenta aos
la memoria que tena a los veinte. Sin
embargo, la estimulacin del cerebro
parece atenuar los efectos del enveje-
cimiento.
Una serie
de tests
neuro psi -
co lgicos
ayudan
a precisar
las causas
del declive
de la memoria
lisloloicos). Lo impoilanlc cs quc cncndian una aliofa dc
las csliucluias afccladas, csas s visiblcs mcdianlc csla lccnica.
La icion lipocmpica cs la ms afcclada cn los pacicnlcs aquc-
ados poi la cnfcimcdad dc Alzlcimci; aunquc sc vcn iualmcn-
lc involuciadas olias csliucluias, como los coilcx cinulaics
posterior y temporoparietal.
La IRM podia sci una lciiamicnla inlcicsanlc paia dclcc-
tar los sntomas precursores de la enfermedad. En algunos pa-
cicnlcs sc dclccla una aliofa dcl lipocampo cn un csladio pic-
coz dc la cnfcimcdad, anlcs dc quc las pcididas dc mcmoiia
alcanccn cicila iavcdad y con anlciioiidad a la disminucion
dc las funcioncs conilivas. En lodo caso, no sc sabc lodava
cslablccci un dianoslico sobic la nica basc dc las imcncs
oblcnidas y sc inoia si sci posiblc laccilo aln da.
FALLO COGNITIVO LEVE
O ENFERMEDAD DE ALZHEIMER?
En cl caso dc ala, la icsonancia no icvcla allciacion ccicbial
sinifcaliva, ni lcsion caiaclcislica dc olia cnfcimcdad. Solo
sc apiccia una aliofa difusa dcl ccicbio quc piobablcmcnlc ic-
Fca los cfcclos dc un cnvcccimicnlo noimal. Su mcdico lc cx-
plica quc cn su caso, los fallos dc mcmoiia podin alcnuaisc,
manlcncisc cslablcs o, poi cl conliaiio, aiavaisc. Rcpcliicmos
cl conliol dcnlio dc scis mcscs. Poi olio lado, paia compicndci
mejor los fallos de la memoria y las alteraciones cerebrales re-
lacionadas con csc fcnomcno, laccmos un csludio dc la cvolu-
cion dc los pacicnlcs. Si dcsca uslcd incoipoiaisc a cl, yo lc pio-
pondic olio lipo dc icconocimicnlo: una lomoiafa poi cmision
dc posilioncs (TEP), as como un scuimicnlo ncuiopsicoloi-
co regular.
El piolocolo mcdico conllcva
lics pailcs: nucvos lcsls ncuiopsi-
coloicos, olios anlisis a pailii dc
piucbas dc IRM y una TEP. Sc cva-
lan en primer lugar otros aspectos
dc la mcmoiia: la codifcacion dc la
infoimacion (la mcmoiizacion) y la
iccupciacion dc la misma (cl lcclo
dc acoidaisc dc una infoimacion ya
mcmoiizada). Nosolios lcmos com-
piobado quc, cnlic los pacicnlcs
con pioblcmas conilivos dc impoi-
lancia mcnoi, los quc licncn lam-
bicn difculladcs dc mcmoiizacion
sc vcn afcclados ms a mcnudo poi
la cnfcimcdad dc Alzlcimci.
Vicnc luco cl scundo cxamcn. Consislc cn csludiai los da-
los dc IRM mcdianlc clavcs dc anlisis csladslico quc dclcclan
aulomlicamcnlc las anomalas dc las csliucluias ccicbialcs.
En cl laboialoiio dcl Inslilulo Nacional dc Sanidad y dc Invcs-
liacioncs Mcdicas (INSERM) dc Cacn, lcmos dcscubicilo quc
cn los pacicnlcs afcclados poi pioblcmas conilivos lcvcs la
aliofa no afccla solo a la icion lipocmpica: sc cxlicndc a una
icd ms amplia paiccida a la afcclada cn la cnfcimcdad dc
Alzlcimci y compicndc zonas dcl coilcx lcmpoial y cinulai.
Hay, pucs, un lmilc muy lcnuc cnlic csos liasloinos conilivos
moderados y la enfermedad en s.
Cabia planlcaisc los vnculos cnlic los fallos dc mcmoiia
pucslos cn cvidcncia y la aliofa cn cucslion. El cquipo dc F. Eus-
laclc la compiobado quc la aliofa dcl lipocampo csl iclacio-
EVALUACI N
La memoria en el banco de pruebas
Se reconocen cinco tipos de memoria:
episdica, semntica, implcita, de proce-
dimiento y operativa. La memoria epis-
dica consigna todos los acontecimientos
de la existencia vinculados a circunstan-
cias particulares: lugares de las vacacio-
nes, recuerdos de conversaciones y simi-
lares. La memoria semntica rene los
conocimientos culturales, los saberes
(recordar, por ejemplo, el nombre de la
capital de Lituania). La memoria implcita
o inconsciente contiene las informa-
ciones que nosotros registramos sin ser
conscientes de ello; por ejemplo, un signo
o un envase publicitario. La memoria de
procedimiento almacena las competen-
cias motrices o intelectuales (ir en velo-
motor, leer). Y, por ltimo, la memoria
operativa es efmera y sirve para realizar
diversas tareas: tardar en recordar un
nmero de telfono durante cinco segun-
dos, el tiempo necesario para recompo-
nerlo.
Cada memoria se articula en varias
etapas. Sea por caso la memoria epis-
dica, comporta la triple ase de codifca-
cin, almacenamiento y recuperacin. En
la fase de codificacin el sujeto recoge
conscientemente la informacin (por ejem-
plo uno va al cine y ve una pelcula de la
que se mantiene el recuerdo). Posterior-
mente, en la fase de almacenamiento, la
informacin se implanta en el cerebro de
forma ms o menos intensa (la pelcula deja
una huella ms o menos marcada en fun-
cin del tema y la impresin que le haya
causado a uno o segn las circunstancias
en las que se haya visto). Y, por ltimo, en
la fase de recuperacin uno podr reme-
morar lo que hizo aquella noche y recor-
dar aquella pelcula.
Estas tres fases pueden verse altera-
das, en su conjunto o por separado, ya sea
mediante la enfermedad de Alzheimer o
por el propio curso del envejecimiento
normal. En el laboratorio del INSERM
hemos puesto a punto un test que evala
el estado de estas etapas diferentes: a los
sujetos de la investigacin se les hace
aprender listas de palabras y posterior-
mente se les pide que las repongan. Si una
persona tiene difcultades para reponer
las palabras, procuramos determinar si
ese hecho reeja un problema de codif-
cacin o de descodifcacin. A este eecto
se le vuelve a someter a tests con la ayuda
de algunas indicaciones. As, por ejemplo,
se le presentan imgenes que evocan las
palabras de la lista. Si estas indicaciones
son inefcaces es que la codifcacin ha
sido defciente: no se puede recordar una
informacin que no se haya almacenado.
Hay otra versin del test en la que se
ayuda al paciente a codifcar la inorma-
cin, hacindole componer frases, por
ejemplo, dnde aparece la palabra que
hay que memorizar. Si el paciente no llega
a citar esa palabra unos cuantos minutos
despus de la fase de aprendizaje, quiere
decirse que adolece de difcultades espe-
cficas en el proceso de recuperacin.
Lstos examenes afnan el diagnstico de
la enfermedad de Alzheimer, de fallos
cognitivos menores o... de prdidas de
memoria normales.
Los estudios
de neuroima-
gen permiten
visualizar las
estructuras
cerebrales y
ponen de
manifesto
eventuales
anomalas
58 TEMAS 69
nada con los dcfcils dc codifcacion (mcmoiizacion) y dc iccu-
pciacion (icmcmoiacion) cn las laicas dc mcmoiia cpisodica dc
pacicnlcs afcclados poi liasloinos conilivos modciados.
La tercera fase del protocolo de reconocimiento se centra en
la ulilizacion dc la TEP con cl obclo dc cslablccci un pionos-
lico dc cvolucion dc la cnfcimcdad. Sc inyccla al pacicnlc una
dosis muy pcquca dc lucosa maicada. Pucslo quc las zonas
aclivas dcl ccicbio consumcn ms lucosa, podcmos scuii cl
cuiso dc la misma. Eslc cxamcn, complcmcnlaiio dc la IRM,
siivc paia cvaluai no lanlo la analoma cuanlo cl funcionamicn-
lo dc las csliucluias ccicbialcs. Ponc as dc manifcslo cvcnlua-
lcs disfuncioncs quc no labian sido dclccladas poi la IRM: una
csliucluia ccicbial pucdc picscnlai foima y volumcn noima-
lcs, pcio solo la TEP pucdc dclcclai una disfuncion all, posiblc
causanlc dc liasloinos conilivos. A la invcisa, una csliucluia
un poco aliofada manlicnc a vcccs su funcionamicnlo noimal,
poi la iazon vciosmil dc quc las dcms ncuionas funcionan
con ms cfcacia y compcnsan cl dcfcil. Dc lo quc sc dcducc
quc cn la cnfcimcdad dc Alzlcimci las zonas aliofadas no son
sicmpic las quc funcionan mal: cl lipocampo funciona con noi-
malidad cn cicilos casos, pcio lay olias icioncs (coilcx cinu-
lai poslciioi y coilcx lcmpoiopaiiclal) quc dcsaiiollan aclivi-
dadcs mclabolicas anoimalmcnlc baas.
ANTE TODO CONSULTAR
Eslas baas dc aclividad sc manifcslan anlcs dc quc apaiczcan
snlomas audos dc la cnfcimcdad. En cl csludio quc lcmos
llcvado a cabo cn Cacn lcmos mosliado quc una disminucion
dc la aclividad cn cl coilcx lcmpoiopaiiclal picsaia una cvo-
lucion lacia la cnfcimcdad dc Alzlcimci. Sc conslala cn lodos
los pacientes en los que se desarrolla esta enfermedad antes
que en aquellos en los que quedan en la fase de fallos cogniti-
vos mcnoics. Nucslio cquipo la mosliado incluso quc csla mc-
dida dc aclivai cl ccicbio cs ms cfcaz paia dclcclai la cnfci-
mcdad dc Alzlcimci cn una fasc piccoz quc las mcdidas
ncuiopsicoloicas. Aunquc sc liala dc piucbas coslosas, los bc-
ncfcios paia cl pacicnlc, su familia y la socicdad icsullan
inobclablcs si sc consiuc piolonai la vida con bucna salud
duianlc unos cuanlos aos.
Todos los anlisis llcvados a cabo mosliaion quc ala no
acusa ms quc fallos conilivos modciados. Muy piobablcmcn-
lc clla no pcidci dc un da paia olio cl iccucido dc los acon-
lccimicnlos impoilanlcs dc su pasado. En cambio, sci picci-
so lacci un balancc dc csla siluacion dcnlio dc un ao paia
sabci si sus faculladcs sc lan manlcnido cslablcs o si sc lan
dclciioiado. Paia cl caso dc quc sc dclcclaia cl piincipio dc
una cnfcimcdad dc Alzlcimci, ala podi comcnzai a scuii
un lialamicnlo quc aumcnlc la conccnliacion ccicbial dc acc-
lilcolina, un ncuioliansmisoi quc ascuia la comunicacion cn-
lic ncuionas. Si sc aboida cn un csladio piccoz dc la cvolucion
dc la cnfcimcdad, cslc lialamicnlo cs dos o lics vcccs ms cf-
caz quc si sc picsciibc cn una fasc ms avanzada.
Gal Chetelat trabaja en el Instituto Nacional de la Salud e Investigaciones
Mdicas en Caen. Catherine Laleve es neuropsicloga en el Centro Hospi-
talario Universitario de Caen.
Pourquoi notre mmoire est-elle si fragile? F. Eustache. Editions Le Pommier, 2003.
Early diagnostic of Alzheimers disease: Contribution of structural neuroimagining.
G. Chatelat, J.-Baron en Neuroimage, vol. 18, pg. 525, 2003.
Aux frontires de lalzheimer. G. Chatelat et al. en Revue Neurologique, vol. 160, pg. 55, 2004.
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Juan Manuel Gonzlez Maas: Por qu no somos inmortales?, Un nuevo camino
hacia la longevidad; Cristbal Pera: Anatoma de larga vida; Carlos Lorenzo: El
origen de la longevidad; I. Nadal: Cerebro senescente, Envejecimiento y actividad
laboral; Noelia de la Torre: Vejez personal; Juan Ayuso: Prdidas de memoria,
normales y patolgicas; Ana Mara Rubio: Podemos retardar el envejecimiento?;
Ignacio Navascus: Antienvejecimiento; Esteban Santiago: Restriccin calrica
mimetizada; Felipe Corts: Los genes de la longevidad
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Imprime Rotocayfo (Impresia Ibrica) Ctra. N-II, km 600
08620 Sant Vicen dels Horts (Barcelona)
Printed in Spain - Impreso en Espaa
RETARDAR
EL
ENVEJECIMIENTO
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io i\nco ii i\ uisfoni\, foi\s i\s ccifcn\s u\x \s-
piiado a icliasai cl cnvcccimicnlo, piolonando
las cncias o capacidadcs y la vida misma. En la
aclualidad, las diclas maciobiolicas, las loimonas
dc moda cnlic los ancianos, piclicas sanilaiias
lindcs iccicladas y olias supciclcias siucn alizando la lla-
ma dc la cspcianza. Todos cslos inlcnlos poi icslauiai o man-
lcnci cl vioi uvcnil solo licncn una cosa cn comn: no consi-
ucn su obclivo. Las pcisonas quc cumplcn los 6 solo licncn
una piobabilidad liciamcnlc mayoi quc lacc 2uuu aos dc
disfiulai dc una vccz vioiosa.
Los invcsliadoics cn mcdicina lan idcado lciapias lilcs
paia lialai liasloinos cuya ficcucncia sc incicmcnla con la
cdad, as cl cncci y las caidiopalas. En los llimos J2u aos,
los sislcmas dc salud pblica y los fimacos quc combalcn cn-
fcimcdadcs infccciosas lan clcvado la cspcianza dc vida cn las
naciones desarrolladas al reducir los fallecimientos prematu-
ios. Pcio nada pucdc icliasai ni ficnai los pioccsos naluialcs
quc laccn cnvcccci a los adullos y mcimai su aclividad fsio-
loica con los aos. La cuia dc una cnfcimcdad a una cdad
avanzada suclc sinifcai quc olio pioblcma iclacionado con
la vccz ocupai cn bicvc su luai. Los aclaqucs siucn sicn-
do cl sino dc los mayoics dc oclcnla aos, poi muclo quc los
mcdios dc comunicacion cnsalccn a los coiicdoics dc maialon
nonacnaiios.
RE TARDAR EL ENVE J ECI MI ENTO
Podemos retardar
el envejecimiento?
Si bien es posible en teora, no se conseguir con ningn elixir. Los futuros
tratamientos contra el envejecimiento tendrn que contrarrestar
simultneamente muchos procesos bioqumicos degenerativos
Aunque la esperanza de vida haya
aumentado enormemente desde
hace ms de un siglo, el envejeci-
miento sigue siendo inevitable.
Segn la biologa evolutiva, el enveje-
cimiento aparece en los organismos
con reproduccin sexual porque la se-
leccin natural pierde fuerza cuando se
ha superado la edad reproductiva.
Algunos experimentos dan a enten-
cer ue |a |cuev|cac esta |ulu|ca
por numerosas vas bioqumicas de-
terminadas por genes cuya manipu-
lacin podra postergar la senectud.
EN S NTESI S
Michael R. Rose
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El envejecimiento sigue siendo inevitable, pero la ciencia
cuenta ya con base sufciente para abordar los mecanismos
posibles de un retraso del proceso.
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Con cllo no dcbc cnlcndcisc quc sicmpic nos cslai vcdado
icliasai cl cnvcccimicnlo. Dcsdc J9Su muclas invcsliacioncs
lan ica lizado la lazaa con animalcs, aunquc poi mclodos quc
no pucdcn aplicaisc a los scics lumanos. La siluacion cn la quc
sc cncucnlia loy la invcsliacion sobic cl cnvcccimicnlo ic-
cucida la quc picscnlaba la fsica alomica cn J929. Poi cnlon-
ccs los fsicos laban dcscubicilo fucizas cunlicas quc anlcs
ni imainaban. Pcio cpodian domcailas. Esa cia la cucslion.
La invcsliacion sobic cl cnvcccimicnlo la cxpciimcnlado ian-
dcs pioicsos; mas cla avanzado lo sufcicnlc paia poslciai
aos dc aclaqucs.
Todava no. Paia conscuii cslc obclivo
lay quc compicndci muclo mcoi los piocc-
sos fsioloicos quc subyaccn cn cl cuiso dc
la scncsccncia y condicionan la duiacion
dc la vida. Pcio soy oplimisla icspcclo a di-
clo avancc, pucs sc la icsucllo un mislciio
lodava ms bsico: poi quc apaiccio cl cnvc-
ccimicnlo. Mciccd a lal icspucsla, sc la cla-
boiado una cslialcia dc invcsliacion iacio-
nal paia dcscubiii las vas bioqumicas cuya
manipulacion nos podia liaci aos dc vioi.
LA SELECCIN NATURAL
ADORMECIDA
No cxislc un dcfcclo cncial quc afcclc a lo-
dos los lipos dc cclulas y piovoquc cl cnvcc-
cimicnlo. Si lubicia un fallo as, y con lal uni-
vcisalidad, ninn animal cscapaia al
cnvcccimicnlo. Y alunos sc libian. Hay anc-
monas dc mai ascxualcs manlcnidas cn acua-
iios duianlc dcccnios quc no mucslian mcnoscabo dc su salud.
Tampoco sc dcbc cl cnvcccimicnlo a un pioiama cnclico di-
scado poi la naluialcza paia cvilai la supcipoblacion. Anlcs
bicn, la scncsccncia cs subpioduclo dc un modclo dc sclcccion
naluial quc afccla a los lumanos y a olios vcilcbiados, pcio no
a las ancmonas maiinas dc mulliplicacion vcclaliva. El cnvc-
ccimicnlo apaiccc cn las cspccics dc icpioduccion scxual poi-
quc la inlcnsidad dc la sclcccion naluial disminuyc cuando sc
llca a la cdad adulla.
Esla idca sc dcducc, cn puia loica, dc la lcoia cncial dc
la cvolucion. Los caiaclcics lcicdablcs pcisislcn y sc difundcn
cn una poblacion sc sclcccionan, si csas piopicdadcs con-
liibuycn a quc sus poiladoics sobicvivan lasla la cdad dc ic-
pioduciisc y pioduzcan dcsccndcncia. Cuanlo ms lilcs scan
csos caiaclcics, mayoi sci la dcsccndcncia y, poi consiuicn-
lc, los cncs quc conliolan diclas piopicdadcs sc pcipcluain.
Al piopio licmpo, sc loinan ms cscasos los iasos quc icdu-
ccn la supcivivcncia dc los ovcncs la sclcccion acla cn su
conlia poiquc sus poiladoics suclcn moiii anlcs dc icpio-
duciisc.
A difcicncia dc lo quc ocuiic con los cncs dclclcicos, quc
aclan cn fasc muy piccoz, cabia cspciai quc los cncs quc
minan la vilalidad cn los llimos aos dc la vida sc acumula-
in cn las poblacioncs, pucs los poiladoics los liansmiliin
a la siuicnlc cnciacion anlcs dc quc sus cfcclos nocivos im-
pidan la icpioduccion. (Cuanlo ms laidcn cn piovocai inca-
pacidad csos cncs, ms sc piopaain, ya quc sus poilado-
ics podin icpioduciisc duianlc ms licmpo.) Poi lanlo, cl
cnvcccimicnlo sc inlioducc fuilivamcnlc cn las poblacioncs
poiquc la sclcccion naluial, cl canccibcio quc piolcc los ca-
iaclcics piomoloics dcl vioi uvcnil, sc va dcbililando con
la cdad.
Ficmonos cn una pai dc cnfcimcdadcs cnclicas, dcvasla-
doias, quc iluslian la lcoia: la piociia y la cnfcimcdad dc
Hunlinlon. La piociia, causada poi una mulacion alcaloiia
cn la icplica dc un cn duianlc cl dcsaiiollo cmbiionaiio, pio-
ducc un cnvcccimicnlo cspcluznanlc duianlc la infancia. Los
sislcmas vilalcs dcl nio dccncian con lal iapidcz, quc cslc
pionlo paiccc lan anciano como sus abuclos. Los afcclados poi
csla cnfcimcdad suclcn moiii dc caidiopalas o accidcnlcs ncu-
iovasculaics anlcs dc cumplii los J aos. La cnfcimcdad dc
Hunlinlon, quc lambicn csl causada poi un dcfcclo cn la ic-
plica dc un cn, sc manifcsla cn cdad madu-
ia. En cslc caso, cl sislcma ncivioso dccnc-
ia y acaba poi causai la mucilc.
La piociia cs un liasloino cnclico iaio;
la cnfcimcdad dc Hunlinlon, baslanlc fic-
cucnlc. cPoi quc. Las pcisonas con piociia
mucicn anlcs dc dcai dcsccndcncia, dc foi-
ma quc la inlcnsa sclcccion naluial climina
csla mulacion dcl accivo cnclico cn cuanlo
apaiccc. En cambio, la mulacion causanlc dc
la cnfcimcdad dc Hunlinlon no cnloipccc
la icpioduccion poiquc no piovoca la disca-
pacidad lasla quc las pcisonas lan lcnido
lodos o la mayoia dc sus lios. Es dccii, sc
manifcsla cn una clapa dondc la inlcnsidad
dc la sclcccion naluial cs dcbil.
En los aos cuaicnla y cincucnla, !. B. S.
Haldanc y Pclci B. Mcdawai inlioducion
csla cxplicacion cvoluliva dcl cnvcccimicn-
lo, a la quc W. D. Hamillon y Biian Clai-
100%
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Edad biolgica
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Infancia
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Perodo durante
el cual se produce
toda la reproduccin
Qu hay ms all
del primer
aplazamiento
signifcativo del
envejecimiento
humano? Ms
aplazamiento. El
retraso de la
senescencia no es
un objetivo del todo
o nada, como llevar
el hombre a la Luna
La biologa evolutiva explica por qu envejecemos: En las po-
blaciones que se reproducen por va sexual, la seleccin natural
sobre la supervivencia pierde fuerza al entrar en la madurez. El
envejecimiento ha evolucionado conforme los genes que produ-
can efectos deletreos en edades avanzadas encontraban poca o
nula oposicin por parte de la seleccin natural y, por tanto, se
propagaban en el acervo gentico.
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lcswoill dolaion, cn los aos scscnla y sclcnla, dc iioi ma-
lcmlico.
En lo quc fuc su icsullado ms impoilanlc, Hamillon y Clai-
lcswoill cslablccicion quc, cn los oianismos quc no sc icpio-
duccn poi pailicion, la fuciza dc la sclcccion naluial sobic la
supervivencia decae en la edad adul ta para desaparecer del todo
cn la clapa poslicia. Poi sci fucnlc dc loda adaplacion y, poi
lanlo, dc salud confoimc dcsapaiccc la sclcccion naluial, la
iobuslcz dc los oianismos ms vicos disminuyc. Y con auscn-
cia dc sclcccion naluial cn la cdad piovccla, la supcivivcncia
coiic lal pcliio quc pionlo no labi condicioncs ni cuidados
mcdicos capaccs dc manlcnci la vida.
Dcsdc los aos sclcnla, sc lan confimado cn numciosas
ocasioncs y cxpciimcnlos las piucbas malcmlicas oiiinalcs,
la mayoia dc las vcccs mcdianlc manipulacioncs quc piolon-
an dclibciadamcnlc cl pciodo dc sclcccion naluial inlcnsa
cn animalcs dc laboialoiio. Los invcsliadoics amplan cslc
pciodo icliasando la cdad cn quc sc inicia la icpioduccion;
dcscclan los lucvos fccundados poi animalcs ovcncs y solo
ulilizan los pioducidos a cdadcs avanzadas. Poi lanlo, solo los
individuos con vioi sufcicnlc paia icpioduciisc a una cdad
laida liansmiliin sus cncs a la siuicnlc cnciacion.
Si la cxplicacion dc la cvolucion dcl cnvcccimicnlo dcscan-
saia cn la disminucion dc la inlcnsidad dc la sclcccion naluial
lias cl comicnzo dc la maduicz, cl aplazamicnlo pioicsivo dc
csa cada duianlc vaiias cnciacioncs dcbcia llcvai a un iclia-
so sinifcalivo cn cl cnvcccimicnlo dcnlio dc la poblacion cx-
pciimcnlal. Sc la coiioboiado csla picdiccion cn cxpciimcnlos
con moscas dc la fiula, quc mosliaion icpioduccion icliasada
duianlc dicz cnciacioncs o ms. Pioccdcnlcs dc csos cxpcii-
mcnlos disponcmos dc ccpas quc vivcn dc dos a lics vcccs ms
dc lo noimal y sc manlicncn sanas un licmpo mayoi.
Las moscas dc cnvcccimicnlo iclaidado son soipicndcnlc-
mcnlc vivaccs. No sc limilan a manlcnci sus funcioncs bioloi-
cas cn nivclcs noimalcs duianlc pciodos ms piolonados, sino
quc cxlibcn capacidadcs supciioics cn cdadcs adullas. Lo mis-
mo cn su uvcnlud quc cn cdad adulla, icsislcn mcoi dcscca-
cioncs audas, inanicion y olias lcnsioncs poi lo comn lclalcs.
Tambicn mucslian ms dcslicza allclica quc sus concncics dc
la misma cdad; andan y vuclan pciodos ms laios.
Si sc pudicia lialai a las pcisonas dc la misma mancia quc
a las moscas dc la fiula, cl pioblcma dc icliasai cl cnvcccimicn-
lo lumano podia icsolvcisc dcmoiando la piocicacion du-
ianlc muclas cnciacioncs. Pcio lablaiamos dc piclicas in-
lumanas, adcms dc cxlicmadamcnlc lcnlas cn conscuii ic-
sullados. Habi, pucs, quc buscai olios mclodos quc cn
cscncia imilcn los cambios fsioloicos pioducidos poi cnc-
El debilitamiento de la seleccin natural permite que se pro-
paguen en una poblacin los genes deletreos que actan en eda-
des tardas. Nos lo muestran en toda su tragedia dos trastornos
genticos. La persona de la izquierda padeca progeria, causa de
un rpido deterioro del organismo que se manifesta en la infan-
cia. Aunque pareca un anciano, en realidad era un nio. El hom-
bre de la derecha sufra la enfermedad de Huntington, un tras-
torno neurodegenerativo que suele aparecer en edad madura. La
progeria es rara porque la seleccin natural es intensa durante
la infancia y suprime al gen causante: los afectados por la enfer-
medad no se reproducen; no transmiten, pues, el gen a la descen-
dencia. La enfermedad de Huntington es ms frecuente porque
la seleccin natural se evidencia impotente contra ella; cuando
las vctimas empiezan a mostrar sntomas, suelen haber legado
el gen letal a la mitad de su descendencia.
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iacioncs dc icpioduccion poslciada. (Es obvio quc cl icliaso
dc la icpioduccion no pioducc bcncfcio cn las piimcias c-
nciacioncs. Hasla la dccima no sc nolaia cicilo incicmcnlo
cn la loncvidad y lcndian quc pasai silos cn pioducii un
incicmcnlo sinifcalivo.)
LAS CLAVES BIOQUMICAS
La lcoia cvoluliva y alunos cxpciimcnlos piovisionalcs dan
a cnlcndci quc la loncvidad csl inFuida poi ccnlcnaics dc
vas bioqumicas cadcnas dc inlciaccioncs molcculaics c-
nclicamcnlc dclciminadas, cuya manipulacion podia iclia-
sai cl cnvcccimicnlo. Sin cmbaio, lasla aloia solo sc lan
dcscubicilo unos cuanlos dc los cncs implicados, sobic lodo
dcl ncmlodo Caenorhabditis elegans y cn la mosca dc la fiu-
ta Drosophila melanogaster. Qucda poi dclciminai si los ic-
sullados oblcnidos cn cslos oianismos sc aplican a los scics
lumanos.
Tambicn sc lan acomclido alunos csludios cn scics luma-
nos. Los anlisis cnclicos icalizados cn ccnlcnaiios fianccscs
lan pcimilido idcnlifcai vaiiacioncs dc dos cncs quc podian
pailicipai cn cl icliaso dcl cnvcccimicnlo: uno cifia la apoli-
popiolcna E (una piolcna quc inlcivicnc cn cl lianspoilc dc
colcslciol) y cl olio, la cnzima convcisoia dc aniolcnsina (quc
inlcivicnc cn la iculacion dc la picsion ailciial). En cada
caso, sc la cnconliado quc dclciminados alclos (o vaiianlcs)
dc los cncs son ms comuncs cn los ccnlcnaiios quc cn adul-
los ovcncs.
Con cslos icsullados no podcmos indicai vas dc lciapia po-
siblcs conlia cl cnvcccimicnlo. Nadic sabc como podian com-
balii cl cnvcccimicnlo cslos alclos comuncs a las pcisonas dc
vida piolonada. Adcms, aunquc cslos alclos o los dcscubici-
los cn ncmlodos y moscas csluvician liados a una piolona-
cion dc las condicioncs dc salud, cl dcscubiimicnlo scuiia
sicndo solo un paso ms lacia cl icliaso dc la scncsccncia. La
allciacion dcl pioccso mullifacloiial dcl cnvcccimicnlo va a nc-
ccsilai, a bucn scuio, la manipulacion dc vaiias vas bioqumi-
cas; muclas, quiz.
Paia buscai alclos quc podian inlcivcnii cn cl cnvccci-
micnlo lumano, un camino indicado scia compaiai la cons-
lilucion cnclica dc animalcs noimalcs con cl cnoma dc los
quc picscnlan cnvcccimicnlo iclaidado. Paia nucslia foilu-
na, cl mismo cnfoquc quc siivio paia somclci a piucba la lco-
ia cvolucionisla dcl cnvcccimicnlo nos valc aloia paia sa-
cai a la luz las sccucncias cnicas quc inFuycn cn la duiacion
dc la vida. Las moscas dc la fiula cuya loncvidad sc piolon-
o mcdianlc icpioduccion iclaidada mucslian una mczcla dc
alclos difcicnlc dc la quc apaiccc cn concncics noimalcs.
Los alclos cn cucslion no sc dcbcn a un pioccso sclcclivo pic-
vio y fucion luco oloiados a las moscas dc vida laia. Todo
lo conliaiio. En icspucsla al icliaso cn la icpioduccion, la sc-
lcccion naluial consliuyo oianismos quc dcmoiaban cl
cnvcc cimicnlo.
La idcnlifcacion dc los alclos cspccfcos quc scpaian dc los
animalcs noimalcs a los dc vida piolonada facililai la bs-
LONGEVI DAD
No hay remedios sencillos
Comparado con el resto de los organismos,
Homo sapiens goza de una vida bastante
larga. Pero nos gustara vivir mucho ms y
con buena salud, deseo legtimo que puede
cegarnos ante la realidad y creer en elixi-
res inanes. Entre las terapias potenciales
que se nos anuncian por doquier recorde-
mos el ejercicio, la restriccin alimentaria
y la administracin de hormonas del cre-
cimiento, telomerasas y antioxidantes. El
ejercicio mejora el funcionamiento durante
el tiempo que se practica, pero no se ha
demostrado que incremente la superviven-
cia a largo plazo. Ademas, sus benefciosos
eectos fsiolgicos no persisten cuando se
vuelve a una forma de vida ms sedenta-
ria. Inconveniente para la mayora de las
personas, no se ha investigado en huma-
nos, de manera sistemtica, la restriccin
alimentaria, efcaz sin embargo en roedo-
res. Por fn, alterar a placer los niveles de
cualquier hormona en el organismo siem-
pre es arriesgado.
De un tiempo a esta parte se ha ha bla do
mucho de la capacidad de la telomerasa
para retrasar la senescencia de las clulas
humanas en el tubo de ensayo. Esta enzima
acta sobre los telmeros, estructuras que
rematan los extremos de los cromosomas.
Los telmeros se acortan un poco en cada
divisin celular; cuando la longitud cae
por debajo de un umbral, las clulas dejan
de dividirse. Segn algunos, las farmaco-
terapias encaminadas a preservar los tel-
meros permitiran que las clulas divididas
se reprodujeran y conservaran su vigor de
manera indefnida, tambien han propuesto
que su conservacin podra retrasar el enve-
jecimiento del organismo. Pero no han
podido demostrar su tesis en ningn indivi-
duo en concreto. Adems, cualquier cosa
que contribuya a la inmortalidad de las clu-
las corre el riesgo de provocar cncer.
De los estudios acometidos en moscas
de la ruta y otros organismos se infere que
los radicales libres (molculas oxidantes,
agresivas y sintetizadas por el propio orga-
nismo) intervienen en los procesos de
envejecimiento. Hay en las moscas de la
fruta una variante gnica que determina
una forma sumamente activa de la supe-
roxidodismutasa enzima carroera de
los destructivos radicales libres; ese gen
est asociado con una robusta longevidad.
Si las reacciones de oxidacin intervienen
en el envejecimiento humano, el bloqueo
de la produccin de radicales libres o su
eliminacin podra contribuir a demorar el
proceso de senescencia. Se ignora cmo
conseguir esos efectos de manera segura
en las personas. No se sabe si dichas inter-
venciones seran positivas.
Los telmeros .ea+|+c |cs c.cacsca+s. A,+.ecec .es+||+ccs ccc |.c.escecc|+.
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qucda dc lialamicnlos quc cmulcn o inlcnsifqucn los cfcclos
dc los alclos bcncfciosos y quc conliaiicslcn los cfcclos dc los
dclclcicos.
LA TCNICA DETERMINAR EL RITMO
Los suclos dc los csludios compaialivos pucdcn sci moscas dc
la fiula, iocdoics u olios animalcs, pcio cn lodo caso cl liaba-
o no sci fcil. Habi quc idcnlifcai cicnlos o milcs dc alclos
labilualcs dc los suclos dc vida ms laia y dcscifiai las fun-
cioncs bioloicas y las caiaclcislicas dc las piolcnas coiics-
pondicnlcs. Llmasc cnomica funcional la disciplina quc sc
ocupa dc cllo. Tcndin quc avanzai muclo los liabaos si quc-
icmos vci un aplazamicnlo sinifcalivo dcl cnvcccimicnlo lu-
mano cn cl ao 2uu.
Pcsc al dciioclc publicilaiio sobic polcncialcs cfcclos con-
lia cl cnvcccimicnlo dc dclciminadas inlcivcncioncs, ninuna
dc las lciapias piopucslas sc la dcmosliado cfcaz, ni cs pioba-
blc quc aluna lcna un cfcclo nolablc poi s misma.
cQuc vcndi lias cl piimci aplazamicnlo sinifcalivo dcl cn-
vcccimicnlo lumano cn un fuluio ms o mcnos mcdialo. Ul-
lciioics aplazamicnlos. El icliaso dcl cnvcccimicnlo lumano
no cs un obclivo dcl lodo o nada, como ponci un lombic cn la
Luna. Nucslia supcivivcncia y aclividad a cdadcs avanzadas
mcoiai dc mancia acumulaliva, dc foima paiccida a como
lan ido pcifcccionndosc los coclcs. No vco lmilc a la piolon-
acion dc la vida lumana si dcscubiimos como aclivai los c-
ncs anlicnvcccimicnlo cn los ovcncs o como picpaiai coclclcs
dc fimacos con los mismos cfcclos quc la incnicia cnclica.
Sc inoian las lncas fundamcnlalcs dc lalcs inlcivcncioncs
y si podicmos accilai.
El aplazamicnlo dcl cnvcccimicnlo planlca cucslioncs po-
llicas y clicas. cQuc ocuiiii con la scuiidad social cn un fu-
luio dc cnvcccimicnlo icliasado. cHabi ms supcipoblacion.
cEs inmoial quc los ancianos sc afciicn a la vida. Eslas cucs-
lioncs picocupan a muclas pcisonas.
Michael R. Rose ensea biologa evolutiva en la Universidad de California
en Irvine. Su trabajo experimental con moscas de la fruta explora las teo-
ras evolutivas del envejecimiento, la adaptacin y los ciclos biolgicos.
Evolutionary biology of aging. ||c|+e| R. Rcse. 0|c.c uc|e.s||, |.ess, l11l.
Prospects for postponing human aging. ||c|+e| R. Rcse , T|eccc.e . |.s|+.a ec FASEB
Journal, c|. e, c.
o
lZ, ,+s. 1Z1Ze, se,||ea|.e ce l114.
Evolution of human lifespan: Past, future, and present. ||c|+e| R. Rcse , |+..ecce |. |.e|
ler en American Journal of Human Biology, c|. lJ, c.
o
4, ,+s. 4J14ZJ, l11e.
Adulto joven,
de dos semanas
Huevos de adultos
jvenes, de dos semanas
Larva
Pupa
Huevo puesto por una mosca
senescente de seis semanas
Larva
Pupa
Se desechan
los huevos
puestos por
moscas jvenes
y de mediana
edad
100
75
50
25
0
100
75
50
25
0
Cra
normal
Cra
normal
Cra bajo condiciones
de reproduccin
postergada
Cra bajo condiciones
de reproduccin
postergada
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0 20 40 60 80 100 120 140
Edad (das)
MOSCAS MACHO
MOSCAS HEMBRA
ESTADO DE REPRODUCCIN RETRASADA PROTOCOLO ESTNDAR DE CRA DE LAS MOSCAS DE LA FRUTA
Los experimentos realizados con moscas de la fruta respal-
dan la tesis que sostiene que el envejecimiento est causado por
el debilitamiento de la seleccin natural en la madurez. Se per-
mita que un grupo control (izquierda) se reprodujera poco des-
pus de alcanzar la madurez, acortando as el perodo de selec-
cin natural intensa. Al mismo tiempo, se demoraba la
reproduccin en otro grupo (derecha), prolongando el perodo de
seleccin natural intensa. Tras muchas generaciones, esta mani-
pulacin demor el envejecimiento en machos y hembras del se-
gundo grupo y aument su longevidad (ver grfcos).
66 TEMAS 69
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Antienvejecimiento
La bsqueda de un arma mgica contra el envejecimiento no conoce
descanso. Se han ideado mltiples estrategias prometedoras. Cules
nos hacen verdaderamente ms jvenes de lo que somos?
Isabella Heuser
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X
X
X
X
X
M
iccii Loiiz fiixi 72 \xos, \cxqci xo io i\nici.
Su picl csl liciamcnlc bionccada y lucc una
fuia dclada y dcpoiliva. Cuando sc ic, cn-
sca unos dicnlcs blancos y iadianlcs. La pii-
mcia vcz quc acudio a mi consulla, Lopcz vcs-
la un alucndo cscoido con uslo; mc saludo con un fucilc
apiclon dc manos.
Abiio la convcisacion dcclaiando quc no sc lc laba pcidido
nada cn cl dcspaclo dc una psiquialia. Pcio laba lcdo cn Inlci-
ncl quc yo mc ocupaba dc la mcdicina dcl cnvcccimicnlo y dcl
cfcclo dc las loimonas sobic cl ccicbio. l sc mosliaba dcscoso
dc ficnai un cnvcccimicnlo incluclablc. Duianlc la consulla sc
saco dcl bolsillo una sciic dc laiios, fiasquilos y cnvascs con com-
piimidos; cnlic lamaa faimacopca, un aciosol polipcpldico quc
cslimulaba las loimonas dcl ciccimicnlo, paslillas dc mclalo-
nina, un cl dc lcsloslciona, la loimona dc la polcncia DHEA,
iacas dc inlo, picpaiados mullivilamnicos, cicma maiina
y Cialis, un mcdicamcnlo conlia la disfuncion cicclil.
No acababa al. Scn mc confcso, piaclicaba muclo dcpoi-
lc, pucslo quc las loimonas no podian dcsplcai lodo su cfcc-
lo si no sc cnconliaba fsica y anmicamcnlc a lono. Su fuciza
musculai y su cooidinacion sc coiicspondan con las dc una
pcisona dc u aos. Su mcnlc siuc cn foima: cada laidc ic-
suclvc un sudolu y visila pciiodicamcnlc cl club Mcmoiy.
Poi fn, dcscubic la vcidadcia iazon dc su visila: lno licnc
licmpo paia las dcms cosas! Ha ocupado lodo cl da con sus
ccicicios mcnlalcs y cl dcpoilc. Gasla dcmasiado dincio cn mc-
dicamcnlos paia no cnvcccci. Su csposa y su amanlc lc lan
lcclo piomclci quc lablaia con un psiquialia, poiquc lo quc
lacc cs dc locos
Hc liado a colacion cl caso dc Miucl Lopcz (nombic fal-
so) paia mosliai quc, aunquc las pcisonas vivan cada vcz ms
aos, cl cnvcccimicnlo cs cxliaoidinaiiamcnlc impopulai. Las
pcisonas mayoics conlinan aloia csludiando cn la univcisi-
dad, salcn al campo o buscan cl amoi dc su vida a liavcs dc In-
lcincl. Paia cllos, la pcidida laivada dc las faculladcs fsicas y
psquicas suponc una complicacion lcmiblc. A muclos lcs
uslaia sabci si cs posiblc dcmoiai cl cnvcccimicnlo o inclu-
so icvcilii cl pioccso. cCundo icsullaia dcscablc inlcivcnii
anlc cslc fcnomcno naluial.
La ciencia intenta desentraar desde hace tiempo los mecanismos que llevan al
envejecimiento, un fenmeno natural que a muchos les gustara saber si es posible
demorar o invertir, a pesar de las cuestiones ticas que ello plantea.
Las mltiples estrategias que pretenden atrasar la senectud persiguen actuar
sobre el equilibrio hormonal, los procesos moleculares y celulares (entre ellos,
la acumulacin de daos en la clula) y las enfermedades asociadas a la edad.
Otras modalidades se basan en la terapia gnica y el tratamiento con clulas
troncales. Sin embargo, la medicina insiste en las medidas tradicionales contra el
envejecimiento: ejercicio fsico, alimentacin sana y actividades intelectuales.
EN S NTESI S
Mente y cerebro
n.
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29
Por el bien de la sustancia gris:
Los expertos aconsejan un entrenamiento
mental durante 20 minutos al da como
mnimo para mantener el cerebro en forma.
68 TEMAS 69
Talcs cucslioncs cvidcncian quc la mcdi-
cina conlia cl cnvcccimicnlo acla sobic una
zona moial iis. Adcms, icquicic muclo di-
ncio. La cnciacion dcl boom de nacimientos
csl cnvcccicndo, cs numciosa y licnc un dc-
sco iandc dc vivii sin micdo a pcidci las fa-
culladcs piopias. A la mayoia lcs impoila so-
bicmancia picvcnii las cnfcimcdadcs iavcs
dc la vccz, como cl alzlcimci. La ofcila dc la
indusliia faimacculica ficnlc a csa dcmanda
cs casi ina baicablc, dcsdc mclodos cfcaccs
lasla olios complclamcnlc absliusos.
Las cslialcias anlicnvcccimicnlo pcisi-
ucn acluai all dondc cl cnvcccimicnlo ic-
pciculc sobic cl cucipo: cl cquilibiio loimonal, los planos mo-
lcculai y cclulai (poi ccmplo, acumulacion dc daos cclulaics
causados poi pioduclos mclabolicos) y cnfcimcdadcs piopias
dc la cdad, como la oslcopoiosis.
ESTRS CELULAR PROGRESIVO
Dcsdc lacc licmpo, la cicncia vicnc picunlndosc poi quc cn-
vccccn las pcisonas. La lipolcsis dc los iadicalcs libics, foimu-
lada cn J9SJ poi Dcnlam Haiman, oficcc una posiblc cxplica-
cion. Toicn Finlcl, dcl Inslilulo Nacional dc la Salud dc
Bcllcsda, y Nilli Hoolbiol, dc la Univcisidad dc Yalc, piopu-
sicion ya cn cl ao 2uuu quc cl cucipo cambia con cl cnvcc-
cimicnlo poiquc suicn cada vcz ms iadicalcs libics dc oxc-
no y dc niliocno. Eslos iadicalcs daan las cclulas; cn
pailiculai, nclco y mcmbianas.
La apaiicion dc iadicalcs libics cn cl inlciioi dcl cucipo dc-
pcndc, poi un lado, dc los mccanismos dc piolcccion y icpaia-
cion dc las cclulas. Poi cl olio, cxislcn cslialcias scncillas pcio
cfcaccs conlia cl cnvcccimicnlo quc manlicncn icducidos los
nivclcs dc los iadicalcs libics cn la sanic y quc cualquici pci-
sona pucdc aplicai; poi ccmplo, abandonando cl labaco, cl al-
colol o cl cslics, paia lacci ccicicios iculaics y alimcnlaisc
con modciacion y dicla saludablc. Rcspcclo a lo llimo, sc acon-
scan alimcnlos con allo conlcnido dc cidos iasos poliinsalu-
iados, como cl accilc dc oliva y cl pcscado. Todo cllo inFuyc fa-
voiablcmcnlc sobic cl ccicbio y cl apaialo caidiovasculai.
cQuc ms pucdc lacci una pcisona, quc cnvcccc, paia con-
scivai sus faculladcs. La palabia lalismn cs: vilaminas. En
pailiculai, dos vilaminas, la C y la E, capluian los iadicalcs li-
bics. Diclo dc olia mancia, piolccn ficnlc al cslics oxidalivo
y dcfcndcn con cllo a las cclulas coipoialcs. Dcsdc lacc licm-
po sc cmplcan salisfacloiiamcnlc cn la lucla conlia cl cnvcc-
cimicnlo y conlia las cnfcimcdadcs ncuiodccncialivas.
Sin cmbaio, cl combalc conlia cl cslics
oxidalivo mcdianlc vilaminas no icsulla nada
scncillo cn la consulla. Los cxpciimcnlos con
animalcs icvclan, cn cfcclo, la accion ncuio-
piolccloia dc las vilaminas y, cn consccucn-
cia, su aclividad conlia cl cnvcccimicnlo. Sin
cmbaio, lodava no lay icsullados claios dc
los csludios con scics lumanos, cs dccii, no
sc la obscivado quc las cspcianzas dc vida
con buena salud aumenten de manera signi-
fcaliva.
Aun as, los invcsliadoics dc la Univcisi-
dad Mcmoiial dc Tciianova dcmosliaion cn
2uuJ quc la funcion coniliva dc las pcisonas
mayores se correlaciona con la administra-
cion dc vilaminas anlioxidanlcs. As, una ca-
icncia vilamnica icpcicula ncalivamcnlc
cn los piobandos, pcio sc icslauiaba con la
suplcmcnlacion adicional dc las suslancias
dcfcilaiias. Con lodo, si un piobando no pic-
scnlaba ninuna caicncia dc vilaminas, sus
faculladcs conilivas no podan ya mcoiai
ms.
Apailc dc las vilaminas, las loimonas son
olios compucslos muy ulilizados conlia cl
cnvcccimicnlo, ya quc lambicn conliibuycn
dccisivamcnlc a cslc pioccso. Sus conccnlia-
cioncs vaian muclo dcnlio dcl cucipo cn
funcion dc la cdad, la conslilucion, cl momcn-
lo dcl da y la cpoca dcl ao. Las loimonas quc cxpciimcnlan
cambios con cl cnvcccimicnlo son labilualmcnlc la loimona
dc ciccimicnlo, las loimonas scxualcs y dcl cslics, la mclaloni-
na y la DHEA (dclidiocpiandioslciona).
Las conccnliacioncs dc la mayoia dc csas loimonas dismi-
nuycn muclo con cl cnvcccimicnlo. Los csludios icalizados cn
nucslio Inslilulo icvclan quc la loimona dcl cslics ms impoi-
lanlc dcl cucipo, cl coilisol, sc pioducc cn mayoics canlidadcs
poi los piobandos ancianos sanos. Pcio csla no cs ncccsaiia-
mcnlc una bucna nolicia. Sabcmos lambicn quc cl coilisol cs
icsponsablc dc una mayoi dcsliuccion osca (palabia clavc: os-
lcopoiosis) y dc un dclciioio conilivo.
Las loimonas como cslas sc foiman cn las lndulas cndo-
ciinas dcl oianismo y aclan como mcnsacios bioqumicos a
liavcs dc la ciiculacion sanunca. Cumplcn funcioncs icula-
doias cscncialcs cn sus luaics dc dcslino: obicinan cl mcla-
bolismo y opcian sobic la foimacion dc lucso, cl iico sanu-
nco y divcisos iilmos bioloicos. El ccicbio cucnla con icccp-
loics paia mullilud dc loimonas quc, dc cslc modo, iculan cl
apclilo o cl iilmo dc suco y viilia, as como compoilamicn-
los complcos (aicsividad, scxualidad, alcia o liislcza).
El pcifl loimonal icpicscnla, con cicilas icscivas, una cs-
pccic dc maicadoi bioloico quc icFca la cdad ical dc nucslio
cucipo, ya quc la pioduccion loimonal vaia cn cl lianscuiso dc
la vida. Adcms, las loimonas cxplican alunas difcicncias cscn-
cialcs cnlic ambos scxos: uslifcan poi quc muclas mucics sc
sicnlcn dc pionlo fiilcs duianlc la mcnopausia, micnlias
quc los lombics vivcn ms cl cnvcccimicnlo como un pioccso
dc maduiacion. No obslanlc, los facloics culluialcs y socialcs
dcscmpcan lambicn una impoilanlc mision.
La libciacion dc lodas las loimonas csl iculada poi cl sis-
lcma ccicbial dcl lipollamo y la lipofsis, suclo a un mcca-
nismo dc iclioalimcnlacion muy paiccido al dcl lcimoslalo dc
una calcfaccion: icula las conccnliacioncs
dc las loimonas coipoialcs a liavcs dc una
disposicion mayoi o mcnoi poi las lndulas
pciifciicas siluadas fucia dcl ccicbio.
Muclas dc las loimonas iculadoias piin-
cipalcs son pioducidas poi cl ccicbio, como la
loimona foliculocslimulanlc FSH, quc ausla
a los valoics dc las loimonas scxualcs cslio-
cnos y lcsloslciona. Alo paiccido succdc con
las loimonas TRH (loimona libciadoia dc li-
ioliopina) y TSH (loimona cslimuladoia dcl
liioidcs): sc pioduccn cn cl ccicbio y luco, a
liavcs dc la ciiculacion sanunca, alcanzan
cl liioidcs quc pioducc nucvas loimonas sc-
n la ncccsidad.
El cuerpo
cambia con el
envejecimiento
porque surgen
cada vez ms
radicales libres
de oxgeno
y de nitrgeno
El perfl
hormonal
representa una
especie de
marcador
biolgico que
refeja la edad
real de nuestro
cuerpo
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Prueba de fuerza: Los pilares
de todo programa antienveje-
cimiento y las nicas medidas
que aconsejan los mdicos sin
ningn tipo de restriccin son
un ejercicio sufciente y una
alimentacin sana.
70 TEMAS 69
ENCUESTA
La opinin de los lectores
sobre el tema antienvejecimiento
Extractos de las observaciones de los lectores de Gehirn & Geist (edicin alemana de MENTE Y CEREBRO)
Dagmar Knecht (33), Birchwil, Suiza:
Todo se pone en contra: envejecimiento,
arrugas, celulitis, depresin... eso no me
gusta. Quisiera vivir bien y hacer deporte,
porque me gusta, sin tener que preve-
nir el envejecimiento. Es posible que sea
demasiado joven para luchar contra el
envejecimiento.
Stephan Bergmann (42), Graz:
Las personas mayores de hoy se integran
muy poco y no aprovechan su experien-
cia vital ni sus conocimientos. En una
poca en la que importan el valor de las
acciones, la rapidez, la productividad y la
efciencia, los mayores son un estorbo. Por
otro lado, todos los ciudadanos exigen
envejecer sin problemas. Por eso, el es -
tado y la sociedad descargan cada vez
ms su responsabilidad en las familias o
los particulares. Mientras el envejeci-
miento no resulte atractivo, este pro-
ceso biolgico normal supondr una
debacle que todos tratarn de evitar.
Cualquier estrategia basada en tal su -
puesto se ver condenada al fracaso y
solo conducir al absurdo. Si no logramos
cambiar el paradigma, muy pronto nos
encontraremos con una sociedad bastante
asocial.
Dra. Hannelore Mach (48), Frankfurt:
Practico deporte y hago ejercicios men-
tales, no como medida proflactica contra
el envejecimiento, sino porque me sien-
tan bien.
Karin Nettel (53), Gersthofen:
Al llegar la vejez, se pueden aprender
otros idiomas para mantener la mente en
forma. Sabemos que en este terreno inter-
vienen ciertos factores, que se extienden
hasta las ases fnales de la vida y que
varlan de una persona a otra. Por ejem-
plo, quien dispone de una formacin uni-
versitaria puede tambin acumular ms
conocimientos culturales. Por otra parte,
a las personas de una categora socioeco-
nmica alta, el dinero les permite viajar
ms para continuar formndose o leer
costosos libros y revistas especializadas.
Christa Meier (54), Mnich:
En mi opinin, llevar una vida razonable
ayuda a preparar y vivir mejor la vejez.
Los mayores de 50 suelen ser muy acti-
vos y, en su mayora, se muestran dispues-
tos a aprender. Se desenvuelven entre
ordenadores y cmaras digitales. Esta
nueva generacin de ancianos es, a mi
modo de ver, mucho ms activa que la de
hace 20 o 30 aos.
Hanna Hebbeln-Frbach (54),
Hamburgo:
Como cincuentona, alguna vez me he pre-
guntado qu pasara en la vejez. Conozco
bien ese curioso estado de sentirse joven
pero, al mismo tiempo, s que uno deja
de serlo. O no es verdad?
El concepto de antienvejecimiento
me parece sesgado, ideolgico. Literal-
mente quiere decir contra el envejeci-
miento, lo que supone un esfuerzo sin sen-
tido: el conejo se aterrar siempre ante la
serpiente del envejecimiento. Las estra-
tegias antienvejecimiento me recuerdan
a los programas de capacitacin. Sera
preferible envejecer con conocimiento y
respeto. Para la vejez tendrla que tener
ocupados el cuerpo y la mente. Al mismo
tiempo, deberamos aceptar nuestros pro-
pios lmites y conservar en particular la
alegra de vivir. Otro aspecto es la aten-
cin que reciben las personas mayores en
nuestra sociedad. Cuando un concepto
como el de antienvejecimiento suscita
tanto debate, hace pensar en algo nega-
tivo y no en una visin positiva del enve-
jecimiento y de las personas mayores.
Dr. Robert Harsieber (57), Viena:
El anti de antienvejecimiento me
parece totalmente equivocado. No se
trata de prolongar la vida, sino de frenar
el acortamiento de la misma causado por
nuestra civilizacin. Por desgracia, incluso
los mdicos propalan bastantes tonteras
con la excusa del antienvejecimiento; no
podremos vivir mil aos ni ser eternos.
Solo esto demuestra que se trata de un
mito an no superado.
Alexandrina-Erna Krietmeyer (57),
Mnster:
El antienvejecimiento es una seal del
bienestar y de los tiempos! Mi abuela me
deca siempre: quien no quiera llegar a
viejo que se cuelgue de una joven soga!
Ursula Walther (58), Herzogenaurach:
Paseo en bicicleta porque me gusta, no
para estar en forma. Y todos los das uti-
lizo mi cerebro al mximo para pensar,
por lo que no s cundo ni para qu
debera realizar ejercicios de entrena-
miento mental.
Monika Laakes (63), Mlheim/Ruhr:
Tengo un sueo, el sueo de la plena
autonoma y absoluta libertad en la vejez.
Nadie dispondr sobre mi vida, pues he
aprendido a defenderme. Me permito
tener ideas propias. No me dejo llevar
por las ideologas de cabezas o poderes
ajenos ni el miedo me doblega. Al con-
trario, estoy abierta a la riqueza de la
tierra y de las culturas y me gusta sor-
prenderme y maravillarme. Alguna vez
en la historia de la humanidad habamos
dispuesto de una oportunidad seme-
jante? Si no podemos contribuir en esta
poca a la felicidad y a la salud, qu
podemos hacer? Esta visin positiva no
significa que pase por la vida de una
manera ingenua y acrltica. Pero la vida
me da una base slida que me hace sen-
tir fuerte y sana.
La flsoa Llke rendel de la Universidad de laguncia subraya asimismo: no debemos glorifcar ni tampoco estigmatizar
el envejecimiento sino tomarlo seriamente como una condicin humana.
Rcicscmos a los dcscados cfcclos anlicnvcccimicnlo: cn
lcoia, cl pcifl loimonal dc la vccz sc pucdc manipulai con
suslancias adminisliadas dcsdc fucia. El ccmplo mcoi cono-
cido cs cl lialamicnlo dc suslilucion loimonal, lambicn co-
nocido poi lialamicnlo loimonal dc la mcnopausia (THM)
con csliocnos. Mas cquc sc consiuc cn vcidad. Todos los cs-
ludios sobic la cucslion manifcslan quc cl lialamicnlo loimo-
nal no sc lalla cxcnlo dc complicacioncs. A pcsai dc la csliuc-
luia qumica lan scncilla dc cslas suslancias, posccn cfcclos
cxliaoidinaiiamcnlc polcnlcs quc no sc pucdcn cxplicai solo
a liavcs dc sus accioncs bioloicas.
Slcplcn Bondy, dc la Univcisidad dc Califoinia cn Iivinc,
analizo cn 2uu+ la mullilud dc mccanismos dc accion dc la mc-
lalonina. Dcscubiio una sciic dc cfcclos posilivos, sobic lodo
paia las faculladcs conilivas dc sus piobandos. La loma dc mc-
lalonina clcvo lambicn la conccnliacion dc la DHEA, quc loy
sc licnc poi una loimona cnciclica.
Sc conoccn los cfcclos posilivos dcl lialamicnlo suslilulivo
con csliocnos sobic la dcnsidad osca (oslcopoiosis) o sobic
la disliibucion dcl msculo y dc la iasa. El lialamicnlo con
lcsloslciona sc anloa muy alcnladoi paia los lombics. El lia-
lamicnlo con la loimona scxual masculina alivia muclos pa-
dccimicnlos piopios dcl cnvcccimicnlo y vioiiza lucsos y
msculos. Pcio cnliaa cfcclos sccundaiios lcsivos: cl apoilc
cxccsivo dc lcsloslciona aumcnla cl iicso dc cncci. En cslu-
dios al icspcclo sc la obscivado un incicmcnlo dc lumoics loi-
monoscnsiblcs, como cl cncci dc pioslala. Y si sc conlina con
cl lialamicnlo loimonal, los lumoics cicccn ms dcpiisa.
CON EFECTOS SECUNDARIOS
Tampoco sc lalla libic dc inconvcnicnlc cl lialamicnlo con la
loimona dc ciccimicnlo. Abicviada GH, csla loimona anabo-
lica fomcnla la apaiicion dc msculo y la dciadacion dc la ia-
sa. En cada inlcivcncion, cn cada cxilo, sc paa un piccio; cn
cslc caso, un mayoi iicso dc padccci lumoics dc ovaiio, mama
o pioslala. Adcms, los csludios acomclidos cn 2uu8 poi Kaicn
Coscliano, dc la Univcisidad cslalal dc Olio, icvclaion quc la
cspcianza dc vida dc los ialoncs sc incicmcnlaba cnoimcmcn-
lc si sc cxliipaban mcdianlc incnicia cnclica los icccploics
dc GH cs dccii, si sc cvilaba la accion dc la loimona dc cic-
cimicnlo. No sc supo la iazon.
Olias modalidadcs muy aliaclivas dc la mcdicina anlicnvc-
ccimicnlo no sc basan cn loimonas ni cn vilaminas, sino cn
los mclodos dc la invcsliacion con cclulas lioncalcs y con c-
ncs. Los cncs aloan loda la infoimacion sobic la composi-
cion dc nucslias cclulas y, cn consccucncia, sobic cl pioccso
dc cnvcccimicnlo bioloico. Poi cicilo, cslc lampoco icspcla
al ADN, cl poiladoi dc la infoimacion lcicdilaiia. En cada di-
vision cclulai sc acoilan los cxlicmos dc los ciomosomas, los
lclomcios. Ya sca poi ciioics involunlaiios o poi mccanismos
naluialcs, cl ADN sc dcsasla con cl licmpo y, al cabo dc cici-
lo nmcio dc divisioncs, las cclulas picidcn su capacidad ic-
cnciadoia. El cucipo sc va dciadando.
La naluialcza cucnla con mcdios paia cvilai cl dcsaslc pic-
maluio dc los lclomcios: la cnzima lclomciasa. Dcscubicila a
fnalcs dc los aos oclcnla, cvila la dciadacion dcl ADN y, poi
cndc, cl cnvcccimicnlo picpioiamado dc las cclulas. Sin cm-
baio, no paiccc quc la lclomciasa icsullc adccuada como mc-
dida conlia cl cnvcccimicnlo. Scn las invcsliacioncs, la
aclivacion cxliaoidinaiia dc la cnzima dclcimina una mullipli-
cacion dcsconliolada dc los lcidos y la apaiicion consiuicnlc
dc cncci. Anlc csc panoiama, la cicncia invcslia aloia la su-
Solo de forma
discreta
No, en absoluto
S, mucho
3,3
50,0
37,8
8,9
Todos los datos se indican en porcentaje
Cree usted que la calidad del envejecimiento cambia
con las estrategias antienvejecimiento?
No
NS / NC
NS /NC
2,2
87,8
10,0
Ejercito mi cerebro (aprendiendo idiomas extranjeros
o resolviendo pasatiempos) para mantener mi mente en forma.
No
NS / NC
S
2,2
64,4
33,3
Hago deporte para mantener mi cuerpo en forma
durante mucho tiempo.
S
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72 TEMAS 69
picsion pcimancnlc dc csa cnzima cn su
lucla conlia las cnfcimcdadcs cancciosas.
Los picsunlos cncs dc la loncvi-
dad, como cl dc la lclomciasa, poncn dc
manifcslo los lmilcs dc la cxpciimcnla-
cion anlicnvcccimicnlo. A pcsai dc lodo,
icsulla lcnladoia la idca no solo dc ficnai
cl cnvcccimicnlo sino incluso dc cvilai,
dcsdc cl piincipio, la dccadcncia naluial.
En cslc scnlido, los plancs dc Ciislopl
Hocl y Roci Nilscl, dcl Dcpailamcnlo
dc Invcsliacion Psiquiliica dc la Clnica
Univcisilaiia dc Ziicl, causaion fuioi.
Eslos ncuiocicnlfcos llcvaion a cabo cn
2uuJ un ian csludio dc vacunacion con-
lia la cnfcimcdad dc Alzlcimci. Paia cllo,
inycclaion cn cl lcido musculai dc los piobandos la piolcna
amiloide cn dos ocasioncs conscculivas. Los dcposilos dc csla
piolcna, llamados placas, abundan cn cl ccicbio dc los pacicn-
lcs dc alzlcimci y, lambicn, dc las pcisonas mayoics sanas. La
mayoia dc los vacunados pioduo anlicucipos conlia los dcpo-
silos dc la piolcna.
Los invcsliadoics confan cn quc la vacunacion dc los cn-
fcimos dc alzlcimci icduzca cl cmulo dc placas y mcoic las
funcioncs conilivas. Sin cmbaio, los cxilos dc los modclos ani-
malcs sc conviilicion cn casos ficcucnlcs dc cnccfalilis iavc
cn los csludios clnicos. Poi cso, los csludios con csla vacuna sc
inlciiumpicion dc inmcdialo. Micnlias lanlo, alunas compa-
as lan dcsaiiollado una nucva vacuna quc, picvisiblcmcnlc,
caiccc dc cslas icaccioncs advcisas iavcs y quc sc cnsayai
pionlo cn un csludio cuiopco dc pacicnlcs dc alzlcimci.
EXTRAER JUVENTUD DE LA VEJEZ
Y VICEVERSA
Olia opcion muy alcnladoia dc la mcdicina an-
licnvcccimicnlo concicinc a la suslilucion dc
lcidos scncsccnlcs. En J99+, los
invcsliadoics dc la Acadc-
mia dc Cicncias Mcdicas
dc Rusia cn San Pclcisbui-
go publicaron el resultado
dc cicilo liasplanlc, cn cl
quc laban mczclado ln-
dulas loimonalcs dc ialo-
ncs ovcncs y vicos. La cs-
pcianza dc vida dc los
ovcncs sc icduo dc inmc-
dialo lias la inlcivcncion. En cambio,
los animalcs vicos vivicion muclo ms
dc lo labilual. La adminisliacion dc la
loimona dcl suco mclalonina cn cl po-
cilo dcl aua suilio lambicn un cfcclo
posilivo.
La pioduccion dc lcidos dc icpucslo,
quc sc iccncian con iapidcz, como la
picl, da loy bucnos icsullados, pcio pa-
iccc aiiicsado suponci quc csa cslialc-
ia dc inlcicambio funcionc cn un fulu-
io pioximo con oianos complcos como
cl ccicbio. Baslanlc ms piomclcdoia sc
nos oficcc la invcsliacion cn cl campo
dcl ncuioiicfucizo: la mcoia dc la ca-
pacidad coniliva poi mcdio dc fima-
cos inlclicnlcs. Poi lalcs sc cnlicndcn los mcdicamcnlos o
complcmcnlos alimcnlaiios con un cfcclo favoiablc sobic cl
ccicbio.
As pucs, ccs posiblc icsolvci cl pioblcma dc la pcidida co-
niliva y somlica mcdianlc la adminisliacion dc fimacos. La
invcsliacion con cslas suslancias la alcanzado cn cslc momcn-
lo una nucva cima, sobic lodo cn la compaa Mcmoiy Plai-
macculicals, uno dc cuyos cofundadoics y ascsoi cicnlfco, Eiic
Kandcl, cs picmio Nobcl.
Mcmoiy Plaimacculicals pioducc divcisas suslancias ca-
paccs dc mcoiai la mcmoiia dc las pcisonas sanas. La vcn-
laa icsidc cn quc los fimacos inlclicnlcs aclan sobic los
mccanismos lcicdilaiios, cs dccii, sobic la liansfoimacion dc
sus cncs cn las coiicspondicnlcs piolcnas. No solo aclan
supcifcialmcnlc sobic cl icccploi dc las ncu-
ionas. Qucdan, no obslanlc, muclos pioblc-
mas poi icsolvci. El mayoi dc lodos, sa-
bci cxaclamcnlc cul dc los ccica dc
2u.uuu cncs ccicbialcs aclivos pai-
licipa cn las funcioncs inlclcclualcs
cn dclciminados conlcxlos y como
cambia la iculacion dc los cncs con
cl cnvcccimicnlo. Sc lan dcscncadc-
nado, a cslc icspcclo, dcbalcs ncuioc-
licos sobic las consccucncias quc
El tratamiento de
sustitucin hormonal
no se halla exento de
complicaciones. Estas
sustancias poseen
efectos extraordina-
riamente potentes que
no se pueden explicar
solo a travs de sus
acciones biolgicas

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cl dcsaiiollo dc una lal suslancia, cfcaz y cxcnla dc iicsos,
lcndia paia nucslia socicdad. cQuicn podia pcimiliisc cslc
mcdicamcnlo. cQuc pioblcmas sc picpioiamaian. jvase
tambin Dopac mcnlal, poi Slcplan Scllcim; Mixfi \ ci-
ninno, n.
o
2u|.
REGLA NMERO UNO: UTILZALO
O DESCHALO
Dc acucido con cl cslado aclual dc la cicncia, solo sc pucdcn ic-
comcndai, sin ninn lipo dc icsliiccion, las mcdidas anlicn-
vcccimicnlo liadicionalcs: ccicicio fsico, alimcnlacion sana y
aclividadcs inlclcclualcs. En una palabia, aplicai cl lcma uli-
lzalo o dcscclalo, quc iic paia cl ccicbio, cl coiazon, los
msculos, lucsos o las ailiculacioncs, y paia cl cucipo como un
lodo.
La lciapia cnica y cl lialamicnlo con cclulas lioncalcs cs-
ln cxpciimcnlando avanccs impicsionanlcs. Pcio muclas dc
sus modalidadcs fiacasan cn la piclica. Los lialamicnlos loi-
monalcs suslilulivos, aunquc ayudan, compoilan a mcnudo cfcc-
los sccundaiios iavcs. La favoiila aclual cnlic las loimonas
anlicnvcccimicnlo cs la mclalonina, si bicn caicccmos lodava
dc piucbas dc sus cfcclos posilivos. La mclalonina cs un dcpu-
iadoi dc iadicalcs libics y icspalda, poi lanlo, la lcoia dcl cn-
vcccimicnlo cclulai; al mcnos as lo confiman los icsullados
dc los cxpciimcnlos con ialoncs.
Poi aloia, los csludios dc su cfcicncia piclica cn la cspc-
cic lumana no lan dado ninn icsullado. El picdicamcnlo
cncial dc quc disfiula la mclalonina sc dcbc a quc caiccc dc
cfcclos sccundaiios iavcs. Sc liala dc una suslancia baslanlc
inocua. Las vilaminas anlioxidanlcs polcncian las faculladcs
conilivas dc alunos ancianos pcio solo compcnsan las mani-
fcslacioncs dcfcilaiias. Si sc adminislian cn cxccso, los cfcclos
conilivos favoiablcs dcsapaicccn.
Miucl Lopcz icicso alunas vcccs ms a mi consulla.
Clailamos laio y lcndido sobic su pnico a cnvcccci. Al cabo
dc vaiias scsioncs, su aclividad dcpoiliva sc limilaba al uc-
o dc billai, aunquc scua icsolvicndo sudolus poiquc sc di-
vcila muclo. Apailc dc Cialis, Lopcz no loma ninn olio
mcdicamcnlo. Aloia sc sicnlc a uslo, sobic lodo poiquc, al
fn, disponc dc ms licmpo paia su vcidadcia afcion: la ai-
dincia.
Isabella Heuser es directora de la Clnica y Policlnica de Psiquiatra y Psi-
coterapia del Hospital Charit de Berln.
Hormone therapy of ageing: Myths and realities. E. Cogan en Revue Mdicale de Bruxelles,
vol. 25, A371-375, 2004.
Psychische Gesundheit im Alter. I. Heuser y W. Maier en Wenn Geist und Seele streiken. Hand-
buch psychische Gesundheit, di rigido por F. Hohagen y T. Nesseler. Sdwest Verlag, Mnich,
2006.
Glcklichmacher. So kommen Frauen ents pannt durch die Lebensmitte. I.Heuser. Ullstein,
Berln, 2007.
Es posible resolver el problema
de la prdida cognitiva y somtica
mediante la administracin
de frmacos?
74 TEMAS 69
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ox nicon ciixfliico, xo ixisfi ix ii Minc\io xixc0x
lialamicnlo cfcaz conlia cl cnvcccimicnlo. Caic-
ccmos lodava dc un icmcdio capaz dc ficnai cl
pioccso dc dciadacion molcculai y cclulai quc nos
lacc, con los aos, ms vulnciablcs a las cnfcimc-
dadcs. Eslablccido cslo, lcmos dc aadii quc cl consumo dc
una dicla baa cn caloias, aunquc cquilibiada dcsdc cl punlo
dc visla nuliilivo, aumcnla la loncvidad y piolona cl cslado
dc bucna salud cn muy divcisas cspccics animalcs. Quiz lam-
bicn la icsliiccion caloiica podia ficnai cl cnvcccimicnlo cn
cl lombic.
Mas paia oblcnci cl mximo bcncfcio, las pcisonas labian
dc iccoilai su incsla caloiica un 8u poi cicnlo, baai dc 2uu
caloias al da a unas J7u. Pocos moilalcs podian auslaisc a
un icimcn lan cxicnlc, sobic lodo duianlc aos. Pcio cquc su-
ccdcia si aluicn idcasc una pldoia quc imilaia los cfcclos f-
sioloicos dc comci mcnos sin lcnci quc pasai lambic. cConsc-
uiia csa mmcsis dc icsliiccion caloiica manlcnci a la cnlc
cn un cslado saludablc duianlc ms licmpo, icliasando asimis-
mo la apaiicion dc diabclcs, alciosclciosis, infailos, cncci y
olias afcccioncs iclacionadas con la vccz.
Piopusimos csla cucslion a mcdiados dc los aos novcnla,
lias dai con un acnlc qumico quc cn los iocdoics paicca ic-
pioducii muclos dc los bcncfcios dc la icsliiccion caloiica. Dcs-
dc cnlonccs, nos lcmos afanado cn la bsqucda dc un compucs-
lo quc pudicia conscuii dc foima scuia idcnlico cfcclo cn las
pcisonas. Con csc fn sc liabaa cn olios laboialoiios dislinlos
dcl nucslio. Dc momcnlo no sc la cnconliado la suslancia idcal,
pcio cn cl camino lcmos iccoido valiosa infoimacion quc con-
solida la cspcianza dc quc la mmcsis dc la icsliiccion caloiica
o, como sc la dado cn llamai, icsliiccion caloiica mimclizada
(RCM), sc convicila cn icalidad.
BENEFICIOS DE LA RESTRICCIN CALRICA
Nucslia bsqucda dc la RCM suiio dcl dcsco dc conocci mc-
oi los cfcclos dc la icsliiccion caloiica cn cl oianismo. Sc ic-
conocio cl valoi dc csa piclica lacc ya ms dc 6u aos, al com-
piobaisc quc las ialas somclidas a una dicla baa cn caloias
vivan ms quc cl piomcdio dc las quc sc alimcnlaban libicmcn-
lc; lambicn cn cllas baaba la incidcncia dc afcccioncs labilua-
lcs dc la cdad avanzada. Y lo quc icvcsla mayoi inlcics: alu-
nos dc los animalcs lialados sobicvivicion a los animalcs ms
vicos dcl iupo conliol, cs dccii, aumcnlo cl pciodo mximo
dc vida (la mxima cdad alcanzablc), no simplcmcnlc la vida
mcdia. Con fimacos quc combalcn infcccioncs ciccc la cspc-
ianza mcdia dc vida dc una poblacion, pcio solo a liavcs dc
Restriccin calrica
mimetizada
Desde hace aos la ciencia farmacutica se afana en la bsqueda
de una sustancia capaz de prolongar la esperanza de vida y retrasar
los achaques de la ancianidad. La investigacin en la mmesis
de la restriccin calrica avanza en el camino correcto
Aunque no existe u|uuu trataa|eutc elca: ccutra e|
euvejec|a|eutc, se |a c|servacc ue eu au|aa|es e|
ccusuac ce uua c|eta |aja eu ca|cr|as auaeuta |a
|cuev|cac , prc|cua e| estacc ce |ueua sa|uc.
Sobre la base ce esta c|servac|cu, se esta |uscaucc
uua sustauc|a ue |a|te |cs electcs ls|c|c|ccs ce |a
restr|cc|cu ca|cr|ca ue, s|u ueces|cac ce pasar |aa-
|re, puc|era resu|tar ce ut|||cac eu |uaaucs.
Por el momento uc se |a cescu||ertc e| ccapuestc
|cea|, auuue se |a c|servacc ue c|erta sustauc|a, |a
Zlcescx||uccsa, reprccuce eu au|aa|es a|uucs ce
|cs electcs ce |a c|eta restr|u|ca.
EN S NTESI S
Mark A. Lane, Donald K. Ingram y George S. Roth
n.
o
313
X
X
X
X
X
X
X
X
La mmesis de la restriccin calrica, si se
consiguiera, permitira al hombre disfrutar de buena
salud en la vejez y de muchos de los benefcios
duraderos que se observan en los animales sometidos
a dietas restringidas, pero sin pasar hambre.
76 TEMAS 69
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76 TEMAS 69
Enzima 1 Enzima 2 Enzima 3
Glucosa
Reacciones
adicionales
Reacciones
adicionales
ATP
Radicales
libres
Intermediarios de glucosa
2DG
FADH
2
NADH
Acetil CoA
Enzima 2
Reacciones
adicionales
La unin del intermediario
de la 2DG inhibe a la enzima 2
Entra menos glucosa, por lo que se procesa menos
La glucosa penetra en la clula
y se procesa
ATP
sintasa
Glucosa
Con la inhibicin de la enzima 2,
el procesamiento de la glucosa
desciende
Glucosa
Glucosa
H
+
H
+
+O
2
+e
H
+
+O
2
+e
H
+
+O
2
+e
H
2
O
H
2
O
H
2
O
ATP
Radicales
libres
e
H
+
H
+
H
+
ATP
Radicales
libres
FADH
2
NADH
Acetil CoA
e
H
+
H
+
H
+
FADH
2
NADH
Acetil CoA
CONDICIN NORMAL
RESTRICCIN CALRICA
CONDICIN ALTERNATIVA (2DG)
Clula
Mitocondria
Glucosa
MAQUINARIA
PRODUCTORA DE ATP
H
+ H
+
H
+ Citoplasma
de la
clula
e
e
As funciona un prototipo de mmesis de restriccin calrica

De los candidatos para remedar la restriccin calrica se ha estu-
diado con especial profundidad la 2DG (2-D-desoxiglucosa). Esta
molcula se entromete en la va que las clulas utilizan para proce-
sar la glucosa. Se ha demostrado que la 2DG es txica a algunas de
las dosis que se han usado en los animales, por lo que no puede
emplearse en el hombre. Sin embargo, gracias a ella, se ha compro-
bado que una sustancia qumica puede reproducir los efectos de la
restriccin calrica; el reto se halla en descubrir algn compuesto
que sirva de verdad.
Las clulas aprovechan la glucosa del alimento para formar ATP
(adenosintrifosfato), la molcula que aporta la energa necesaria en
muchas funciones del organismo (secuencia superior). En concreto,
despus de que la glucosa penetra en las clulas (/ec|as azu|es), se
desarrollan en el citoplasma y mitocondrias una serie de reacciones
enzimticas que degradan la glucosa paso a paso hasta rendir sus-
tancias que suministran electrones (e
) a la maquinaria productora
de ATP. La transferencia de electrones de un componente de la
maquinaria al siguiente, y fnalmente al oxlgeno, hace que uyan pro-
tones (H
+
) a travs de la ATP sintasa, un complejo que responde
generando ATP (/ec|a ro(a).
Con la limitacin de la ingesta, la restriccin calrica
(secuencia intermedia) minimiza la cantidad de glucosa que
entra en las clulas y cae el tiro de sntesis de ATP. Cuando
se administra 2DG a animales que se alimentan nor-
malmente (secuencia inferior) penetra abundante
glucosa en las clulas, pero el compuesto evita
que la mayor parte de ella se procese, con
lo que se reduce la sntesis de ATP.
Se han ofrecido diversas explicaciones sobre la razn por la que la
interrupcin del procesamiento de la glucosa retrasara el envejeci-
miento. Para unos, el envejecimiento dependera de la emisin de radi-
cales libres por parte de la maquinaria productora de ATP (/ec|as
amar|||as). Al agredir a las clulas, contribuiran no solo al envejeci-
miento sino tambin a la aparicin de enfermedades asociadas a la
edad; el cncer, por ejemplo. Con una menor actividad de la maqui-
naria, se limitara la produccin de los radicales y, por tanto, se miti-
gara el dao celular. Segn otros autores, el freno impuesto al pro-
cesamiento de la glucosa constituira, para las clulas, una seal
indicadora de escasez de alimento (aun cuando no fuera as) y les indu-
cira a cambiar a un modo antienvejecimiento que prima la conserva-
cin sobre el crecimiento y la reproduccin.
BI OQU MI CA
mcdios quc ficncn cl iilmo dc cnvcccimicnlo dcl oianismo sc
piolonai cl mximo dc la vida mcdia.
Los lallazos cn la iala, icplicados una y olia vcz, sc lan co-
iioboiado cn olios oianismos, dcsdc las lcvaduias lasla los
lmslcis, pasando poi la mosca dcl vinaic, usanos, pcccs,
aiaas y ialoncs. Hasla ayci mismo, los cnsayos sc ciicunscii-
ban a cspccics dc vida coila, muy dislanlcs cnclicamcnlc dcl
lombic. Pcio los pioycclos a laio plazo quc sc lan iniciado
con cl ilcsus y cl mono liopical amciicano (Saimiri sciureus)
suicicn quc los piimalcs icspondcn a la icsliiccion caloiica dc
un modo casi idcnlico a lo obscivado cn iocdoics. En icsumcn,
la RCM podia ayudai lambicn al lombic.
Los pioycclos cn simios comcnzaion, a fnalcs dc los oclcn-
la, cn cl Inslilulo Nacional dc Envcccimicn lo, y a piincipios dcl
dcccnio siuicn lc cn la Univcisidad dc Wisconsin cn Madison.
Dc acucido con los icsullados oblcnidos, si sc compaian con
animalcs conliol quc comcn noimalmcnlc, los monos somcli-
dos a icsliiccion caloiica manifcslan lcmpcialuia ms baa y
nivclcs dc insulina infciioics, amcn dc conscivai nivclcs pio-
pios dc una cdad uvcnil dc olias loimonas quc licndcn a dcs-
ccndci con la cdad, poi ccmplo, cn cl caso dc la DHEA (sul falo
dc dcslidiocpiandioslciona).
Los animalcs sc compoilan lambicn mcoi cn lo quc sc ic-
fcic a indicadoics dc iicso sobic cnfcimcdadcs asociadas a la
cdad. Picscnlan una picsion ailciial ms baa; los nivclcs dc
liilicciidos infciioics (con la picvcncion consiuicnlc dc cai-
diopalas), y valoics dc lucosa dcnlio dc la noimalidad (poi
lanlo, un iicso mcnoi dc diabclcs, quc sc cxpicsa poi unos ni-
vclcs dc lucosa cn sanic allos).
Hcmos dcmosliado quc cl mono ilcsus manlcnido cn ics-
liiccion ca loiica un pciodo piolonado (unos J aos) sufic
mcnos cnfcimcdadcs cionicas, dc acucido con lo pic vislo poi
los dalos dc iicso. Los simios dc cxpciimcnlacion labin dc
scuii pciodos dc obscivacion ms piolonados paia podci sa-
bci si la incsla limilada dc alimcnlos aumcnla cn cllos la vida
mcdia y la cdad mxima: cl mono ilcsus vivc unos 2+ aos, pu-
dicndo alcanzai cn ocasioncs cxccpcionalcs los +u; cl mono lio-
pical amciicano vivc unos J9 aos, aunquc aluno cumplc in-
cluso 2S.
EL COMIENZO DE NUESTRA EXPLORACIN
Hacia J99 nos piopusimos avciiuai dc quc modo los nu mc-
iosos cambios fsioloicos y bioqumicos inducidos poi la icsliic-
cion caloiica icliasaban cl cnvcccimicnlo dc los mamfcios. Ra-
zoncs dc divciso lipo nos inducan a sospcclai quc la clavc sc
csconda cn los cambios cxpciimcnlados poi cl mclabolismo cc-
lulai. Enlcndcmos poi mclabolismo la caplacion dc nuliicn-
lcs dc la sanic y su convcision cn cncia ulilizablc paia las fun-
cioncs cclulaics. En cl maico dcl mclabolismo, las vcnlaas dc la
icsliiccion caloiica dcpcndcn dc la icduccion dcl conunlo lolal
dc pioduclos cnciclicos quc cnlian cn cl oianismo paia su pio-
ccsamicnlo. Adcms, la icsliiccion caloiica afccla a los pioccsos
dc cnvcccimicnlo dc divcisos lcidos, lo quc implica quc allcia
los pioccsos bioloicos dcsaiiollados poi lodas las cclulas. Pocos
pioccsos son ms fundamcnlalcs quc cl mclabolismo.
cSc cxplicaian poi los cambios iclacionados con cl mclabo-
lismo dc la lucosa los bcncfcios dc la icsliiccion caloiica. El
azcai cn cucslion, quc sc foima cuando cl oianismo diicic
lidialos dc caibono, consliluyc la fucnlc piincipal dc cncia;
sc liala, cn cfcclo, dcl malciial poi cxcclcncia quc cmplcan las
cclulas paia pioducii ATP (adcnosinliifosfalo), la molccula quc
posibilila la mayoia dc las aclividadcs cclulaics.
Poi olio lado, clasla quc punlo icsullan dclciminanlcs las
allciacioncs dc la scciccion dc la insulina y dc su aclividad. La
scciccion dc csa loimona inFuyc cn la ulilizacion dc la luco-
sa cn las cclulas; sc scica insulina cuando los nivclcs dc lu-
cosa cn la sanic aumcnlan dcspucs dc la incsla, poi lo quc
vicnc a sci la llavc quc abic las pucilas dc la cclula al azcai.
cPoi quc ccnliamos la alcncion cn la lucosa y cn la insuli-
na. Poi la scncilla iazon dc quc una icduccion cn los nivclcs dc
cslas y cl aumcnlo dc la scnsibilidad cclulai a la insulina sc nu-
mcian cnlic los indicadoics ms solidos dc la icsliiccion calo-
iica, lo mismo cn iocdoics quc cn piimalcs. Sc manifcslan, adc-
ms, al poco dc iniciai la icsliiccion.
Tias nucslia dccision dc ponci a piucba la lipolcsis dc quc
la icsliiccion caloiica iclaida cl cnvcccimicnlo al allciai cl mc-
labolismo, apaiccicion icsullados dc olios invcsliadoics don-
dc sc dcmosliaba quc los pioccsos mclabolicos quc implican a
la lucosa y a la insulina inFuan cn la cspcianza dc vida. Sc
confimaba nucslio scnlimicnlo dc quc nos lallbamos cn cl
bucn camino. En cfcclo, cicilos cnsayos loiaion una piolon-
acion nolablc dc la cspcianza dc vida cn ncmlodos, dcspucs
dc inlioducii mulacioncs dc cncs scmcanlcs a los implicados
cn icspucslas molcculaics a la insulina cn los mamfcios. Ms
iccicnlcmcnlc sc obscivo quc un iccoilc cn la incsla dc lu-
cosa o una allciacion dcl pioccsamicnlo dc la lucosa dilalaban
la cspcian za dc vida dc la lcvaduia. Y cn la mosca dcl vinaic,
dclciminados cncs implicados cn cl mclabolismo, as cl INDY
(dcl inlcs Im not dead yet, lodava no mc lc mucilo), inlci-
vcnan cn cl conliol dc la cspcianza dc vida mcdia.
MOMENTO ILUMINADOR
Poi la cpoca cn quc apaiccio cl liabao sobic los ncmlodos,
cmpczamos a cxploiai la biblioiafa cn loino a la scciccion dc
insulina y la scnsibilidad a clla sin causai diabclcs o la condi-
cion opucsla, una lipoluccmia. Esa bsqucda nos llcvo a lia-
baos dc los aos cuaicnla y cincucnla quc mcncionaban la 2-D-
dcsoxilucosa (2DG), un compucslo quc sc somcla a cnsayo cn
los iocdoics paia lialai cl cncci; sc indicaba lambicn quc ic-
baaba los nivclcs dc insulina cn la sanic. En scmcanlc ias-
lico biblioifco nos lallbamos cuando luvimos un momcn-
lo dc iluminacion.
Al paiccci, cl compucslo icpioduca muclas icspucslas cl-
sicas anlc la icsliiccion caloiica; cnlic cllas, icduccion dcl cic-
cimicnlo dc los lumoics (una icspucsla solo liciamcnlc mcnos
inlcnsa quc la piolonacion dc la cspcianza dc vida), dcsccnso
dc la lcmpcialuia, nivclcs clcvados dc loimonas lucocoilicoi-
dcs y icduccion dcl nmcio dc ciclos icpioduclivos. Si la 2DG
poda icalmcnlc imilai muclos aspcclos dc la icsliiccion calo-
iica cn los animalcs, cpoi quc no podia conscuii lo mismo con
las pcisonas.
Cuando plancbamos nucslios piimcios csludios con la 2DG,
buscamos cn la biblioiafa infoimacion sobic su compoilamicn-
lo molcculai. Lcmos quc allciaba cl funcionamicnlo dc una cn-
zima clavc cn cl pioccsamicnlo cclulai dc la lucosa. Dcsdc cl
punlo dc visla dc la csliucluia, cl compucslo iccucida a la lu-
cosa, poi cuya iazon pcnclia sin difcullad cn las cclulas. Sufic
Si la 2DG puede imitar la restriccin
calrica en los animales, tal vez
pueda hacer lo mismo en el hombre
78 TEMAS 69
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lambicn la accion dciadanlc dc una cnzima quc suclc acluai
sobic la piopia lucosa. Pcio la cnzima quc complcla cl paso si-
uicnlc, dc los vaiios implicados cn cl pioccsamicnlo dc la lu-
cosa, sc alasca con cl pioduclo inlcimcdiaiio pioducido a pai-
lii dc 2DG. Fiacasa cn su inlcnlo dc acluai sobic diclo inlci-
mcdiaiio; adcms, sc icsicnlc su capacidad paia acluai cn cl
inlcimcdiaiio dc la lucosa.
Dc lodo cllo icsulla quc las cclulas fabiican canlidadcs mc-
noics dc subpioduclos dc la lucosa, lal como ocuiic cuando la
icsliiccion caloiica limila la canlidad dc azcai quc cnlia cn las
cclulas. Alunos dc cslos pioduclos siivcn dc malciia piima paia
la maquinaiia quc sinlcliza cl ATP, mccanismos quc conslan dc
complcos piolcicos aloados cn las milocondiias, unos oinu-
los inliacclulaics. Piivada dc csla malciia piima, la maquinaiia
fabiica mcnos ATP. En cscncia, la 2DG cnaa a la cclula paia
quc cnlic cn un cslado mclabolico scmcanlc al quc sc obsciva
duianlc la icsliiccion caloiica, aun cuando cl oianismo cslc in-
iiicndo canlidadcs noimalcs dc alimcnlo. Micnlias la canlidad
dc ATP pioducido baslc paia los icquciimicnlos mnimos dc la
cclula, cslc mcnoi icndimicnlo dc los mccanismos sinlclizado-
ics dc ATP icsulla, lal paiccc, bcncfcioso.
cPoi quc podia un ficno dcl funcionamicnlo dc la maqui-
naiia sinlclizadoia dc ATP icliasai cl cnvcccimicnlo. Aunquc
no lo sabcmos con cxaclilud, lcncmos alunas pislas. Paia cici-
la lcoia sobic cl cnvcccimicnlo quc pciduia dcsdc lacc aos,
dcbciasc cslc a los iadicalcs libics, molcculas quc, cn bucna
mcdida, sc pioduccn duianlc cl pioccso dc snlcsis dc ATP. A
cslas molcculas, muy icaclivas, sc lcs la vcnido aliibuycndo la
aicsion pcimancnlc dc divcisas pailcs dc la cclula, incluidos
los complcos piolcicos icsponsablcs dc la foimacion dc ATP.
Si icduciamos la lasa dc snlcsis dc ATP, cnlonccs quiz la 2DG
y la icsliiccion caloiica ficnaian la cadcncia con quc sc cnc-
ian los iadicalcs libics quc dciadan las cclulas.
La mcima dc subpioduclos dc la lucosa podia lambicn ic-
laidai cl cnvcccimicnlo poi olia va. Alunas dc cslas suslan-
cias piomucvcn quc las cclulas dcl pncicas scicucn insulina
lias la incsla. Una disminucion cuanlilaliva dc csos subpio-
duclos limilaia, quiz, la scciccion dc insulina y icduciia, poi
lanlo, las accioncs indcscablcs dc la insulina cn cl oianismo.
Adcms dc piomovci indiicclamcnlc un funcionamicnlo fic-
nclico dc la maquinaiia dc snlcsis dc ATP y polcnciai as la
pioduccion dc iadicalcs libics, la insulina pucdc facililai las cai-
diopalas y una indcscablc piolifciacion cclulai.
Sospcclbamos lambicn quc las cclulas inlcipiclan la mci-
ma dc malciia piima paia la maquinaiia pioducloia dc ATP
como una scal indicadoia dc cscascz dcl suminislio dc ali-
mcnlo. Las cclulas podian icspondci a csc mcnsac cnliando
cn un cslado dc aulopiolcccion c inlibicndo aclividadcs pics-
cindiblcs paia su manlcnimicnlo y icpaiacion (la icpioduc-
cion, poi ccmplo), amcn dc canalizai la mayoi pailc dc la
HALLAZGOS
Efectos diversos de la restriccin calrica
Si comparamos roedores y monos sujetos a restriccin calrica
con sus correspondientes controles que reciben alimentacin
abundante, se aprecian diferencias en los resultados que anota-
mos abajo (a-c). Aunque debe avanzarse en el conocimiento de
la inuencia de tales cambios compartidos sobre el envejeci-
miento, las semejanzas tan estrechas en la respuesta de roedo-
res y monos refuerza la esperanza de que los efectos de la res-
triccin calrica sobre la promocin de la salud y la defensa
contra el envejecimiento (d) sean comunes a todos los mamfe-
ros, incluido el hombre. Si tal hiptesis se confrma, la mlmesis de
la restriccin calrica contribuir a que las persones disfruten,
durante mayor tiempo, de una buena salud. Con el compuesto
2DG se han reproducido en ratas los efectos marcados con aste-
risco (abajo).
a
b
c
d
El mono sometido a restriccin calrica (izquierda) es ms
|+,c , |+cc c.e e| c.e cc |+ es|+cc s.,e|c + e||+ (derecha).
Efectos indicativos de una alteracin del metabolismo,
crecimiento o desarrollo
Tea,e.+|..+ cc.,c.+| a+s |+,+*
|+c..+c|cc se.+| a+s |ec|+
|+c..+c|cc cse+ a+s |ec|+
Efectos indicativos de mejor salud
|ecc. ,esc*
Menos grasa abdominal
Efectos indicativos de una reduccin del riesgo de enfermedades
asociadas con la edad (diabetes y cardiopatas)
|+,c. secs|||||c+c + |+ |cs.||c+
||e|es a+s |+,cs ce |cs.||c+ ec e| +,.cc*
||e|es a+s |+,cs ce |.ccs+ ec e| +,.cc*
Niveles ms bajos de colesterol y triglicridos
||e|es a+s |+,cs ce| |+c|c. l ce c.ec|a|ec|c seae,+c|e + |+ |cs.||c+
||e|es a+s +||cs ce cc|es|e.c| |.ecc (|||;
|escecsc a+s |ec|c ce |cs c|e|es ce |+ |c.acc+ |||AS

Efectos encontrados en los roedores que siguen siendo objeto
de investigacin en los monos
A,+.|c|cc .e|.+s+c+ ce ec|e.aec+ces .e|+c|cc+c+s ccc |+ ec+c (|cc|.|cc e| c+cce.*;
|.e.|e ce|.|+. ,.c.+a+c+ a+s |c|ecs+ (,.ece ccc|.||.|. + ||a||+. e| c.ec|a|ec|c ce| |.ac.*;
Vida media ms alta
\+|c. s.,e.|c. ce es,e.+c.+ ce ||ea,c a+|ac ce |c+ (s|cc c|+.c ce ece,ec|a|ec|c |ec|c;
cncia lacia la conscivacion dc la inlciidad dc sus pailcs.
Si andbamos cn lo cicilo, cslc iazonamicnlo podia cxplicai
poi quc la icsliiccion caloiica aumcnla la pioduccion dc sus-
lancias quc piolccn a las cclulas dc un cxccso dc caloi y olios
lipos dc cslics.
La adopcion dc cslc pioccdimicnlo dc auloconscivacion
consliluiia un icFco dc csos cambios quc sc lan piopucslo
quc ocuiicn cn un oianismo suclo a una cscascz alimcnlaiia.
En la lcoia sobic cl cnvcccimicnlo cncialmcnlc accplada dcl
soma picscindiblc, Tlomas Kiilwood, dc la Univcisidad dc
Ncwcasllc, poslula quc los oianismos piocuian un cquilibio
cnlic la ncccsidad dc piocicai y la ncccsidad dc manlcnci cl
cucipo, o soma. Cuando abundan los iccuisos, cl individuo puc-
dc manlcncisc, ciccci y icpioduciisc. Pcio si sc icsliinc la dis-
ponibilidad dc los mismos, cl cucipo ponc cn funcionamicnlo
pioccsos quc inlibcn cl ciccimicnlo y la icpioduccion, paia lo-
mai mcdidas quc lc pcimilan conscivai cl soma.
COMIENZAN LAS PRUEBAS
En nucslios piimcios cxpciimcnlos cncaminados a cxaminai
la cficacia dc la 2DG, adminisliamos dosis baas a ialas
incoipo indolas cn su incsla, duianlc scis mcscs. El liala-
micnlo icduo modciadamcnlc los nivclcs dc lucosa cn ayu-
no (nivclcs mcdidos dcspucs dc icliiai cl alimcnlo duianlc J2
loias), pcso coipoial y lcmpcialuia; icbao, asimismo y dc foi-
ma nolablc, los nivclcs dc insulina cn cl ayuno. Ambos icsul-
lados uaidaban colcicncia con las accioncs dc la misma ics-
liiccion caloiica. Impoila dcslacai quc, dcspucs dc un auslc
inicial a la nucva dicla, cl iupo quc icciba la 2DG no coma
sinifcalivamcnlc mcnos quc los conliolcs. As pucs, cslos
anlisis picliminaics icvclaion quc cia posiblc imilai al mc-
nos alunas consccucncias dc la icsliiccion caloiica sin mcn-
uai la incsla.
Publicamos los icsullados cn J99S. Al poco, olios iupos
comcnzaion a idcnlifcai nucvas vas poi las quc la 2DG imi-
laba la icsliiccion caloiica. El iupo dc Mail Mallson, cnlon-
ccs cn la Univcisidad dc Kcnlucly, laba scalado con anlc-
iioiidad quc la icsliiccion caloiica podia alcnuai las aicsio-
ncs conlia las ncuionas y limilai dcfcils dc compoilamicnlo
cn iocdoics lialados con compucslos loxicos paia las cclulas
ccicbialcs. Cuando aplicaion, cn vcz dc icsliiccion caloiica, cl
compucslo 2DG a los iocdoics, obscivaion lambicn la misma
piolcccion ncuional.
Dcsdc lacc aln licmpo cslamos inmcisos cn cnsayos a lai-
o plazo con iocdoics paia idcnlifcai los cfcclos dc la 2DG. Los
icsullados ya oblcnidos confiman nucslios lallazos picvios
dc quc la molccula 2DG icducc liciamcnlc la lucosa cn san-
ic y icbaa la lcmpcialuia coipoial. Al piopio licmpo, inlcn-
lamos dilucidai si la 2DG icducc la incidcncia dc cncci y
aumcnla la cspcianza dc vida cuando los animalcs sc alimcn-
lan con dosis baas dcsdc cl nacimicnlo lasla la mucilc.
Hasla cl momcnlo, cslc liabao nos piopoiciona una piuc-
ba dc conccplo dc quc, inlibicndo cl mclabolismo dc la lu-
cosa, sc iccican muclos cfcclos dc la icsliiccion caloiica. Sin
cmbaio, la 2DG picscnla un inconvcnicnlc falal quc cvila quc
sca la pldoia mica quc buscamos. Aunquc cs scuia a dc-
lciminados nivclcs baos, sc convicilc, al paiccci, cn un pioduc-
lo loxico paia alunos animalcs cuando la canlidad adminis-
liada supcia diclo umbial o sc adminislia duianlc pciodos
piolonados. El inlcivalo mnimo dc la zona dc scuiidad quc
scpaia una dosis lil dc una dosis loxica impcdiia su uso cn cl
lombic. Espciamos quc cslo no sca un iaso cncial dc la RCM.
CAMINO ADELANTE
Suponicndo quc nucslios csludios a laio plazo confimcn quc
una inlibicion dcl mclabolismo pucda iclaidai cl cnvcccimicn-
lo, cl iclo sc cifiai cn cnconliai olias suslancias quc pioduzcan
los bcncfcios dc la 2DG y scan, al piopio licmpo, ms inocuas cn
una ama amplia dc dosis y paulas dc adminisliacion. En cl lo-
iizonlc apaicccn vaiios candidalos piomclcdoics, a lcnoi dc las
invcsliacioncs incoadas. Enlic cllos, cl yodoacclalo, csludiado
poi cl iupo dc Mallson cn cl Laboialoiio dc Ncuiocicncias. En
los animalcs, cslc acnlc paiccc piolcci las cclulas ccicbialcs
ficnlc a alaqucs poi suslancias loxicas, lo mismo quc ocuiic con
la 2DG y la icsliiccion caloiica. La mcdicacion anlidiabclica quc
polcncia la scn sibilidad dc la insulina podia icvcslii, asimismo,
inlcics, sicmpic quc las canlidadcs adminisliadas no pioduzcan
dcsccnsos cxccsivos dc lucosa cn sanic.
Bucna pailc dc la invcsliacion sc ccnlia cn cl mclabolismo
dc la lucosa y su implicacion cn la iculacion dc la cspcianza
dc vida. Pcio lay cn cl mclabolismo olios aspcclos quc cam-
bian anlc una icsliiccion caloiica. Cuando cl oianismo no puc-
dc cxliaci cncia sufcicnlc dc la lucosa pioccdcnlc dcl ali-
mcnlo, busca poi olias vas la cncia quc ncccsila. A liavcs dc
la dciadacion dc piolcnas y iasas, poi ccmplo. Los fima-
cos diiiidos lacia csos pioccsos podian scivii dc RCM, solos
o cn combinacion con mcdicinas quc inlcivicncn cn cl mclabo-
lismo dc la lucosa. Sc lan idcnlifcado ya alunos compucslos
quc aclan cn csas vas mclabolicas, aunquc no sc la cvaluado
lodava su polcncial dc mmcsis dc la icsliiccion caloiica. Los
fimacos quc icplican solo cfcclos sclcccionados dc la icsliic-
cion caloiica podian dcscmpcai lambicn aln papcl. En lco-
ia, las vilaminas anlioxidanlcs cncaaian a la pcifcccion. La
invcsliacion icalizada lasla cslc momcnlo, sin cmbaio, indi-
ca quc csla inlcivcncion pailiculai, muy piobablcmcnlc, no fa-
voiccci la loncvidad.
A difcicncia dc la mullilud dc clixiics a los quc sc da cl apc-
lalivo dc icmcdios conlia la vccz, la RCM allciaia pioccsos
fundamcnlalcs quc inlcivicncn cn cl cnvcccimicnlo. Nos lc-
mos piopucslo dcsaiiollai compucslos quc mucvan a las cc-
lulas a aclivai cl manlcnimicnlo y ccculai funcioncs dc icpa-
iacion quc daian luai a una salud mcoi y mayoi loncvidad
dcl oianismo. Esa laica, aunquc difcil, la dcado dc sci im-
posiblc.
Mark A. Lane, Donald K. Ingram y George S. Roth |an |nvest|qaJo (untos,
Jurante |arqo t|empo, |a restr|cc|6n ca|6r|ca en e| Centro Je Ceronto|oq|a Je
|os lnst|tutos Nac|ona|es Je Sa|uJ Je EstaJos Un|Jos.
Restriccin calrica y envejecimiento. R|c|+.c \e|cc..c|, ec Investigacin y Ciencia, ,+s. lZ
l1, a+..c ce l11.
Z-0ecxy-0-qluccse leediuq iu rats mimics physiclcqical eects cl calcric restricticu.
|+.| A. |+ce, Cec.e S. Rc|| , |cc+|c K. lc.+a ec Journal of Anti-Aging Medicine, c|. l,
n.
o
4, ,+s. Z, |c|e.cc ce l11e.
Caloric restriction in primates and relevance to humans. Cec.e S. Rc||, |cc+|c K. lc.+a
, |+.| A. |+ce, ec Annals of the New York Academy of Sciences, c|. 1Ze, ,+s. Jl, ZJJl.
El problema ahora es encontrar
otras sustancias que produzcan
los benefcios de la 2DG pero
que sean ms inocuas
80 TEMAS 69 80 TEMAS 69
Los genes
de la longevidad
Un grupo de genes que controlan las defensas del organismo ante
situaciones de estrs mejoran tambin el estado de salud y alargan la
vida. El conocimiento de su actividad podra llevarnos a comprender
las claves para prolongar la esperanza de vida y desterrar
enfermedades asociadas al envejecimiento
David A. Sinclair y Lenny Guarente
n.
o
356
La activacin de los genes de la longevidad
cambiara el arco tpico de la vida humana: en
lugar de comenzar con una etapa de vitalidad y
crecimiento que dejase paso a una ancianidad
decadente, una persona podra prolongar la
juventud que siente a los 50 hasta los 70, 90 o
pasados los 100.
L\ ciixci\ ii i\ ioxcivii\i 81 L\ ciixci\ ii i\ ioxcivii\i 81
B
\sf\ iiJ\nsi ix ii iiioMifn\Ji \ ii \xo iii Moiiio
de un coche para hacerse una idea del estado en
que se encuentra. El desgaste del uso y el paso del
tiempo se habrn cobrado un peaje inevitable. Lo
mismo podra aplicarse al envejecimiento humano.
Pero la comparacin tiene su taln de Aquiles en la
diferencia crucial entre las mquinas y los organis-
mos: en los sistemas biolgicos el deterioro no es inexorable, pues es-
tos responden al entorno y utilizan su propia energa para defenderse
y autorrepararse.
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82 TEMAS 69
Se admita antao que el envejecimiento constitua, ade-
ms de un proceso de deterioro, la prolongacin del desarro-
llo genticamente controlado de un organismo. Alcanzada la
madurez de un sujeto, sus genes del envejecimiento toma-
ban las riendas de su progreso hacia la muerte. Una hiptesis
que ha quedado desacreditada. El envejecimiento corresponde
solo a un desgaste debido al decaimiento de los mecanismos
de mantenimiento y reparacin del cuerpo. La seleccin natu-
ral, parece lgico, no encuentra razn alguna para mantener-
los operativos, una vez que el individuo ha pasado la edad re-
productora.
No obstante, se ha descubierto que una familia de genes im-
plicados en la respuesta del organismo ante factores de estrs
(calor excesivo o escasez de alimento o agua, por ejemplo) man-
tienen tambin las funciones naturales de defensa y reparacin,
con independencia de la edad. Mediante la optimizacin de los
mecanismos de supervivencia, estos genes hacen que las posi-
bilidades del individuo de superar una crisis sean mximas. Y
si pcimancccn aclivados cl licmpo sufcicnlc, mcoian dc foi-
ma extraordinaria el estado de salud y la esperanza de vida. Se
les dira en las antpodas de los genes del envejecimiento: se
trata de genes de la longevidad.
Nos planteamos esa hiptesis har unos 15 aos. Supona-
mos que la evolucin habra favorecido un sistema regulador
universal para coordinar la respuesta ante el estrs ambiental.
Si idcnlifciamos cl cn o los cncs quc conliolan y iculan la
duracin de la vida de un organismo, los mecanismos de defen-
sa naturales en cuestin podran convertirse en armas contra
las enfermedades y la decadencia que acompaan al envejeci-
miento.
En fecha reciente se han descubierto varios genes daf-2,
pit-1, amp-1, clk-1 y p66shc que afectan a la resistencia al es-
trs y a la longevidad en animales de laboratorio. Tal hallazgo
induce a pensar en la posibilidad de un mecanismo fundamen-
tal para la supervivencia ante la adversidad. Nuestros grupos
de investigacin se han centrado en el gen SIR2; sus variantes
se hallan presentes en todos los organismos estudiados hasta la
fecha, de levaduras a humanos. Copias extra del gen aumentan
la longevidad en levaduras, nemtodos y moscas de la fruta. Nos
proponemos determinar si desarrollan la misma funcin en mi-
cromamferos (ratones).
Al tratarse de uno de los primeros genes de la longevidad
idcnlifcados, cl SIR2 es tambin el que mejor se ha caracteriza-
do. Aqu nos centraremos en su actividad, que ilustra el alarga-
miento de la esperanza de vida y la mejora del estado de salud
merced a un mecanismo de supervivencia regulado gentica-
mente. Se acumulan las pruebas que sugieren que el SIR2 pue-
de ser el regulador clave de tal mecanismo.
SILENCIAMIENTO GNICO
Por qu envejecen las clulas de la levadura del pan? Basta un
gen para controlar el envejecimiento de este organismo unice-
lular? En nuestro empeo por hallar respuesta, descubrimos
que el SIR2 corresponde a uno de los genes de la longevidad.
(Varios expertos consideraron absurda la idea de que el estudio
de la esperanza de vida de la levadura arrojara luz sobre el en-
vejecimiento humano.) En la levadura, su envejecimiento se
mide a partir del nmero de veces que las clulas progenitoras
se dividen para producir clulas progenie antes de morir. La es-
peranza de vida de una clula de levadura corresponde a unas
20 divisiones.
Uno de los autores (Guarente) comenz por muestrear co-
lonias de levaduras para localizar clulas inslitamente per-
duiablcs confado cn lallai cncs icsponsablcs dc lal lonc-
vidad. Descubri una mutacin en el gen SIR4, quc codifca
parte de un complejo proteico que contiene la enzima Sir2.
La mutacin en SIR4 provocaba que las unidades de la pro-
tena Sir2 se reunieran en la regin ms repetitiva del geno-
ma de la levadura, una secuencia que alberga los genes que
codifcan las facloias dc piolcnas dc la cclula: cl ADN iibo-
smico (ADNr). Por trmino medio, existen ms de 100 de es-
tas repeticiones de ADNr en el genoma de una clula de leva-
dura. Poco estables, son propensas a recombinarse unas
con otras, un proceso que en humanos conduce a la aparicin
de cncer, la enfermedad de Huntington y numerosos trastor-
nos. Nuestros descubrimientos en levaduras sugeran que el
envejecimiento de las clulas progenitoras estaba causado por
alguna forma de inestabilidad del ADNr mitigada por las pro-
tenas Sir.
De hecho, observamos un tipo sorprendente de inestabili-
dad del ADNr. Tras dividirse varias veces, las clulas progeni-
toras se desprenden de copias extra del ADNr en forma de
anillos que salen del genoma. Estos crculos extracromosmi-
cos de ADNr se copian al tiempo que se replican los cromo-
somas de la clula progenitora antes de la divisin celular,
pero permanecen en el ncleo de la clula progenitora en lo
sucesivo. As, una clula progenitora acumula un nmero cre-
ciente de crculos extracromosmicos (CEC) que terminan por
suponer su condena, quiz porque la copia de los CEC consu-
me tantos recursos, que la clula no puede seguir replicando
su propio genoma.
Cuando se aadi una copia extra del gen SIR2 a la clula
de levadura, se suprimi la formacin de los crculos de ADNr
y aument en un 30 por ciento la esperanza de vida. Este ha-
llazgo explicaba la intervencin de SIR2 en la longevidad en
levaduras; pronto descubrimos, sin embargo, que las copias
extra de SIR2 prolongaban la vida tambin en nemtodos,
hasta en un 50 por ciento. Semejante coincidencia nos sor-
prendi. Por un lado, afectaba a organismos separados por
una enorme distancia evolutiva. Por otro, el gusano adulto
cuenta solo con clulas que no se dividen y, por tanto, el me-
canismo replicativo del envejecimiento de las levaduras no
poda aplicarse a los gusanos. Cul era entonces la funcin
del gen SIR2?
No laidamos cn obscivai quc cl cn codifcaba una cnzima
con una actividad indita. El ADN celular rodea a las histonas.
Estos complejos proteicos portan marcas qumicas (grupos ace-
tilo, por ejemplo) que determinan cun densamente empaque-
tan al ADN. La eliminacin de grupos acetilo de las histonas
aumenta la condensacin del complejo, con lo que el ADN se
torna inaccesible a las enzimas responsables de la extraccin de
Los genes que controlan la capacidad para hacer frente a las adversidades
provocan cambios que, de forma temporal, dotan al individuo de recursos extra
para la supervivencia.
Si se activa durante un perodo prolongado, esta respuesta al estrs alarga la
v|ca , prev|eue |a euleraecac eu crau|sacs au, a|ejaccs l|ceut|caaeute.
Quiz las sirtuinas, una familia de genes, sean las reguladoras de este meca-
nismo de supervivencia.
El conocimiento ce su act|v|cac, |euelc|csa para |a sa|uc , |a |cuev|cac,
ccucuc|r|a a| cesarrc||c ce trataa|eutcs ac|ccs ,, pcr lu, a uua v|ca aas |ara
y libre de enfermedades.
EN S NTESI S
T
A
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P
A
los crculos de ADNr. De esa forma desacetilada del ADN se dice
que se encuentra silenciada, pues cualesquiera que sean los ge-
nes que se hallen en tales regiones del genoma se tornan inac-
cesibles a la activacin.
Era ya sabido que las protenas Sir estaban implicadas en el
silenciamiento de genes. De hecho, Sir viene de regulador si-
lenciador de informacin (silent information regulator).
Corresponde a una de varias enzimas que eliminan marcas de
acetilo de las histonas. Nuestro descubrimiento consisti en des-
velar su singularidad: su actividad enzimtica requiere de la
presencia de NAD, una molcula de tamao reducido ubicua
que canaliza numerosas reacciones metablicas. Esta asociacin
entre Sir2 y NAD resultaba muy sugestiva, pues relacionaba la
actividad de Sir2 con el metabolismo y, por tanto, potencialmen-
te con la conexin entre dieta y envejecimiento observada en
condiciones de restriccin calrica.
MECANI SMO CELULAR
La escasez de alimento, un nivel bajo de
nitrgeno, una salinidad excesiva, el calor
y otros factores estresantes activan el gen
PNC1 de la levadura. La protena que este
ccc||c+ |||e.+ ce c|cc||c+a|c+ + |+ ce|.|+,
la nicotinamida es un inhibidor de Sir2
T+a||ec |+ .es|.|cc|cc c+|c.|c+ ,.ccc+ c.e |+s
mitocondrias abandonen la fermentacin para
realizar la respiracin, una forma de produccin
de energa que convierte el NADH en NAD. El
NADH es un supresor de Sir2, mientras que el
NAD estimula la enzima
|+s ce|.|+s ce |e+c..+ se .e,.cc.cec
aec|+c|e c||s|cc ec ce|.|+s ,.cec||c.+s
e hija. Tras varias divisiones, la madre empieza
a acumular anillos extra de ADN. Trans-
curridas unas 20 divisiones queda inutilizada
con tanta acumulacin y muere
Sir2 desacetila las histonas que empaquetan el ADN, provocando
que el ADN se pliegue ms estrechamente. En concreto,
desacetila una regin del ADN propensa a expulsar fragmentos
e|.+ ce a+|e.|+| ec|cc ccc |c.a+ ce +c|||c c.+ccc |+ ce|.|+
copia su genoma antes de la divisin celular
Al hacer que la regin vulnerable del genoma
se pliegue ms estrechamente, una mayor
actividad de Sir2 protege de la formacin de
+c|||cs ce A|| e|.+ + |+ ce|.|+ ce |e+c..+,
,e.a|||eccc|e ,e.a+cece. ,cec , ccc||c.+.
c||c|ecccse ,c. a+s ||ea,c
Restriccin calrica
Respiracin
Mitocondria
NAD NADH
Enzima Sir2
Eliminacin
de nicotinamida
Protena Pnc1
Marca de acetilo
ADN densamente
plegado
Histona
Sin activacin de Sir2 Con Sir2 hiperactivado
La clula muere
Otros factores de estrs
La clula permanece
sana y sigue
dividindose
Clula
progenitora
Clula hija
Activacin de Sir2 Activacin de Sir2
Activacin
del gen
PNC1
De 15 a 20 divisiones
Sir2 y estrs en levaduras
Un estrs moderado alarga la vida de levaduras en un 30 por ciento mediante la estimulacin de la actividad de la enzima Sir2. Los
factores estresantes estimulan la actividad de Sir2 a travs de dos vas (abajo) que provocan la supresin de un inhibidor de Sir2. El
Sir2 hiperactivado reprime, a su vez, una forma de inestabilidad gnica que en condiciones normales contribuira a la muerte celular
de la levadura despus de unos 20 ciclos de divisin celular.
84 TEMAS 69
LA RESTRICCIN CALRICA
Seguir una dieta baja en caloras constituye el mtodo habitual
de aumentar la longevidad de un animal. Descubierto hace ms
dc 7u aos, conlina sicndo cl nico lialamicnlo dc cfcacia pio-
bada. Consiste en reducir el consumo de alimento de un indivi-
duo entre un 30 y un 40 por ciento de lo que se considera nor-
mal para su especie. Desde ratas y ratones hasta perros y
posiblemente primates, los animales que se someten a esta die-
ta viven ms y gozan de mejor estado de salud durante su vida
prolongada. Se evitan numerosas enfermedades, incluidos el
cncer, la diabetes y trastornos neurodegenerativos. El organis-
mo parece estar superdotado para la supervivencia. El nico
precio a pagar por ello es una prdida de fecundidad.
Durante decenios, la ciencia se ha afanado en comprender
el mecanismo que opera tras la restriccin calrica y en desarro-
llai mcdicinas quc mimcliccn sus bcncfcios paia la salud. El
fenmeno se atribuy a una simple ralentizacin del metabo-
lismo celular (la produccin de energa a partir de molculas
combustibles), con la consiguiente reduccin de los subproduc-
tos txicos en respuesta a una menor cantidad de comida.
Pero no parece una interpretacin correcta. La restriccin
calrica no ralentiza el metabolismo en mamferos; en levadu-
ras y gusanos, el metabolismo se acelera y sufre alteraciones.
Creemos, por tanto, que la restriccin calrica constituye un es-
tresante biolgico que, lo mismo que la escasez de alimento, in-
duce una respuesta defensiva que aumenta las probabilidades
de supervivencia del organismo. En los mamferos, sus efectos
abarcan cambios en las defensas celulares, la reparacin, la pro-
duccin de energa y la activacin de la muerte celular progra-
mada (apoptosis). Qu funcin podra desempear Sir2 en tal
proceso? Abordamos primero la restriccin calrica en organis-
mos sencillos.
En levaduras, la restriccin de la disponibilidad de alimen-
to afecta a dos rutas que incrementan la actividad enzimtica
de Sir2. Por una parte, se activa el gen PNC1, que produce una
enzima responsable de eliminar de la clula la nicotinamida,
una molcula similar a la vitamina B
3,
que reprime a Sir2. Acor-
de con la idea de que la restriccin calrica constituye un fac-
tor de estrs que activa una respuesta de supervivencia, PNC1
se estimula tambin ante un incremento de temperatura, una
salinidad excesiva y otros estresantes suaves que prolongan el
tiempo de vida en levaduras.
La segunda ruta que la restriccin calrica induce en leva-
duras afecta a la respiracin. Este modo de produccin de ener-
Rutas gnicas que prolongan la vida
Se ha identifcado un grupo de genes que inuyen en la longevidad
de diversos organismos. Lo mismo que SIR2 y sus genes relaciona-
dos (las sirtuinas), algunos de ellos prolongan la esperanza de vida
en presencia de un mayor nmero de copias del gen o cuando
aumenta la actividad de la protelna que este codifca. luchos genes
y sus protelnas ejercen, en cambio, un eecto negativo sobre la dura-
cin de la vida; la reduccin de su actividad potencia la longevidad.
Ln gusanos, por ejemplo, el gen que codifca receptores celu-
lares para la insulina y el actor de crecimiento de tipo insulina l
(GF-l) se llama daf-2. La supresin de la actividad de daf-2 en gusa-
nos adultos bloquea la sealizacin vla insulina e GF-l, y prolonga
la vida de los organismos hasta en un l00 por ciento. Se promueve
tambin la longevidad con la supresin de otros genes relaciona-
dos con el crecimiento y la interposicin en las rutas moleculares
que dichos genes activan.
Varios de los genes que fguran en la lista inerior, o bien sus
protenas, regulan o son regulados por sirtuinas en condiciones de
restriccin calrica. Ello sugiere que formaran parte de una red
reguladora del envejecimiento. Los autores especulan si SIR2 y sus
afnes pueden orquestar esta red
GEN O RUTA
(EQUIVALENTE HUMANO)
ORGANISMO/
PROLONGACIN DE LA VIDA
CON MS O CON MENOS,
MEJORA
PRINCIPALES PROCESOS
AFECTADOS
POSIBLES EFECTOS
SECUNDARIOS DE LA
MANIPULACIN
SIR2
(SIRT1)
Levadura, gusano, mosca/
30 por ciento
Con ms
Supervivencia celular,
metabolismo
y respuesta al estrs
No se conocen
TOR
(TOR)
Levadura, mosca, gusano/
del 30 al 250 por ciento
Con menos
Crecimiento celular y deteccin
de nutrientes
Infecciones, cncer
Protenas Daf/FoxO
(Insulina, IGF-1)
Gusano, mosca, ratn/
100 por ciento
Con menos
Crecimiento y metabolismo
de la glucosa
Enanismo, esterilidad, prdida
cognitiva, degeneracin tisular
Genes Clock
(genes CoQ)
Gusano/30 por ciento Con menos Sntesis de la coenzima Q No se conocen
Amp-1
(AMPK)
Gusano/10 por ciento Con ms
Metabolismo y respuestas al
estrs
No se conocen
Hormona de crecimiento
(Hormona de crecimiento)
Ratn, rata/
del 7 al 150 por ciento
Con menos Regulacin del tamao corporal Enanismo
P66Shc
(P66Shc)
Ratn/27 por ciento Con menos Produccin de radicales libres No se conocen
Catalasa
(CAT)
Ratn/15 por ciento Con ms
0etcxilcacicu del percxidc
de hidrgeno
No se conocen
Prop1, pit1
(Pou1F1)
Ratn/42 por ciento Con menos Actividad pituitaria
Enanismo, esterilidad,
hipotiroidismo
Klotho
(Klotho)
Ratn/ del 18 al 31 por ciento Con ms
Regulacin de la insulina, IGF-1
y vitamina D
Resistencia a la insulina
Methuselah
(CD97)
Mosca/35 por ciento Con menos
Resistencia al estrs y
comunicacin neuronal
No se conocen
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A

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d
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r
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)
ga genera NAD en forma de subproducto, al tiempo que dismi-
nuyen los niveles de NADH. No solo el NAD activa a Sir2, sino
que, adems, el NADH inhibe a la enzima; la alteracin de la
relacin NAD/NADH en la clula repercute, pues, de una ma-
nera determinante en la actividad de Sir2.
Establecido que el estrs biolgico que prolonga la vida in-
crementa la actividad de Sir2, se impona dar respuesta a otra
cuestin: se requera la presencia de Sir2 para promover la lon-
gevidad? Parece que s. Una forma de averiguarlo consiste en
eliminar su gen y determinar si, a pesar de ello, el efecto per-
manece. En organismos tan complejos como la mosca de la fru-
ta, la restriccin calrica necesita SIR2 para prolongar la vida.
Puesto que el cuerpo de una mosca de la fruta adulta contiene
numerosos tejidos anlogos a los rganos de los mamferos, sos-
pechamos que la restriccin calrica requiere SIR2 tambin en
los mamferos.
No obstante, si los humanos se proponen alguna vez cose-
clai los bcncfcios dc la icsliiccion caloiica, no dcbcian ic-
currir a la aplicacin de una dieta radical. Se necesitan frma-
cos que modulen la actividad de Sir2 y de molculas similares
(las sirtuinas). Uno de esos compuestos activadores de sirtui-
nas (o STAC, de Sirtuin-activating compound), el resveratrol,
reviste un inters particular: presente en el vino tinto, lo sinte-
tizan diversas plantas ante situaciones de estrs. Al menos otras
18 sustancias producidas por vegetales en respuesta al estrs
modulan a las sirtuinas. Podra quizs inferirse de ello que las
plantas recurren a dichas molculas para controlar sus propias
enzimas Sir2.
El suministro de resveratrol a levaduras, gusanos o moscas,
o la aplicacin de una restriccin calrica a su dieta les alarga
la vida en un 30 por ciento, pero solo si poseen el gen SIR2. Ade-
ms, la vida prolongada de una mosca que sintetice Sir2 en so-
breabundancia ya no puede alargarse ms por medio de resve-
ialiol ni dc una dicla lipocaloiica. Paia uslifcai lalcs dalos sc
aduce que el resveratrol y la restriccin calrica prolongan la
vida de las moscas de la fruta mediante la activacin de Sir2.
Las moscas a las que se suministra resveratrol no solo viven
ms pese a comer sin forzada limitacin, sino que, adems,
no sufren la prdida de fertilidad que a menudo ocasiona la res-
triccin calrica. Sin duda, estas son buenas noticias para el de-
sarrollo de tratamientos de enfermedades humanas basados en
molculas dirigidas a Sir2. Antes, sin embargo, debemos com-
prender mejor la actividad de Sir2 en mamferos.
EL EFECTO PROTECTOR DE LAS SIRTUINAS
La versin en mamferos del gen SIR2 de levaduras se conoce
como SIRT1 (SIR2 lomoloo J). Codifca la piolcna SiilJ, quc
desempea la misma actividad enzimtica que Sir2; adems,
desacetila una mayor variedad de protenas del ncleo y del
ciloplasma cclulai. Sc lan idcnlifcado alunas dc cslas dianas
de Sirt1, que, segn se sabe, controlan procesos crticos: apop-
tosis, defensas celulares y metabolismo. Parece, por tanto, que
la funcin potenciadora de la longevidad de la familia gnica
SIR2 se ha conservado en mamferos. Y, segn caba presumir,
en los organismos de mayor tamao y mayor complejidad las
rutas seguidas por las sirtuinas para cumplir su cometido han
adquirido a su vez mayor complejidad.
El incremento de Sirt1 en ratones y ratas permite que so-
brevivan clulas en unas condiciones de estrs que en una si-
tuacin de normalidad dispararan la apoptosis. Sirt1 cumple
esa misin mediante la regulacin de la actividad de otras pro-
tenas celulares clave (p53, FoxO y Ku70), implicadas en la de-
terminacin del umbral apopttico o en la activacin de la re-
paracin celular. De este modo, Sirt1 potencia los mecanismos
celulares de reparacin mientras gana tiempo para que los mis-
mos funcionen.
En el transcurso de una vida, la prdida de clulas por apop-
tosis puede constituir un factor de importancia para el enveje-
cimiento, sobre todo en los tejidos no renovables como el cora-
zn y el cerebro. Con la ralentizacin de la muerte celular, las
sirtuinas hallaran un modo de promover la salud y la longevi-
dad. Un ejemplo sorprendente de la capacidad de Sirt1 para po-
tenciar la supervivencia en las clulas de mamfero se observa
en la cepa mutante Wallerian del ratn. En estos mridos, una
mulacion cnica (la duplicacion dc un cn) confcic a las ncu-
ronas una redoblada resistencia al estrs, que las protege del
MAYOR ESTABILIDAD
DEL ADN
RESPUESTA AL ESTRS
COORDINADA
INTENSIFICACIN DE LA
REPARACIN Y DEFENSA
PROLONGACIN
DE LA SUPERVIVENCIA
CELULAR
MAYOR PRODUCCIN
Y USO DE LA ENERGA
Sirt1
RESTRICCIN CALRICA
Y OTROS TIPOS
DE ESTRS BIOLGICO
La enzima Sirt1 parece
concertar los efectos
benefciosos para la salud y
la longevidad que resultan
de la restriccin calrica
en mamferos. La escasez
de alimento y otros
factores de estrs biolgico
aumentan la actividad de
Sirt1, que, a su vez, altera
otros procesos del interior
celular. Mediante el
estmulo de la produccin
de ciertas molculas de
sealizacin, como la
insulina, Sirt1 puede
coordinar tambin la
respuesta al estrs en todo
el cuerpo. La enzima opera
a travs de la modifcacin
de otras protenas.
86 TEMAS 69
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O
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A
infarto cerebral, la toxicidad inducida por la quimioterapia y
las enfermedades neurodegenerativas.
En 2uu+, cl cquipo diiiido poi !cficy D. Milbiandl, dc la
Universidad de Washington en San Luis, demostr que esta mu-
tacin aumentaba la actividad de una enzima que cataliza la
sntesis de NAD; el NAD adicional parece proteger a las neuro-
nas va activacin de Sirt1. Adems, observaron que el resvera-
trol, activador de sirtuinas, proporcionaba un efecto protector
a las neuronas de ratones normales similar al que provocaba la
mutacin Wallerian.
En un estudio ms reciente de Christian Nri, del Instituto
Nacional para la Salud y la Investigacin Mdica francs, se
compiobo quc cl icsvcialiol y olio STAC, la fsclina, picvicncn
la muerte de las clulas nerviosas en dos modelos animales
de la enfermedad humana de Huntington. En ambos casos, gu-
sano y ratn, la proteccin por parte del STAC requera la ac-
tividad del gen de la sirtuina.
Se va aclarando el efecto protector de las sirtuinas en las c-
lulas. Pcio si cslos cncs mcdian los cfcclos bcncfciosos dc la
restriccin calrica, cmo puede la dieta regular su actividad
y, por tanto, el ritmo de envejecimiento en un organismo? Una
investigacin reciente del equipo que dirige Pere Puigserver, de
la Universidad Johns Hopkins, ha demostrado que los niveles
de NAD aumentan en las clulas hepticas bajo condiciones de
ayuno, lo que provoca un incremento de la actividad de Sirt1.
Entre las protenas sobre las que acta Sirt1 se encuentra un
importante regulador de la transcripcin gnica, PGC-1, que
allcia cl mclabolismo cclulai dc la lucosa. Sc confima as
que Sirt1 opera como un sensor de la disponibilidad de nutrien-
tes y regulador de la respuesta del hgado.
Otras observaciones de parecido tenor han facilitado el avan-
ce de la hiptesis segn la cual Sirt1 constituira un regulador
metablico central en el hgado, el msculo y el tejido adiposo.
Hay una razn poderosa: detecta variaciones en la dieta por me-
dio de cambios en la relacin NAD/NADH en el interior de las
clulas y ejerce entonces efectos de largo alcance sobre el pa-
trn de transcripcin gnica en aquellos tejidos. Este modelo
explicara que Sirt1 puede integrar un gran nmero de los ge-
nes y rutas que afectan a la longevidad descritos en el recuadro
Rutas gnicas que prolongan la vida.
La actividad de Sirt1 podra venir mediada por ms de un
mecanismo. De acuerdo con otra hiptesis atractiva, los mam-
feros detectan su disponibilidad de alimento segn la cantidad
de energa que han almacenado en forma de grasa corporal. Los
adipocitos segregan hormonas que llevan seales a otros teji-
dos, pero sus mensajes dependen del nivel de grasa almace-
nada. Al reducir los depsitos de grasa, la restriccin calrica
puede establecer un patrn de seales hormonales que comu-
EN LA CLULA
Sirtuinas con diversas funciones
Sirt1
Sirt7
Sirt6
Sirt3
Sirt4
Sirt2
Sirt1
Sirt5
NCLEO
CITOPLASMA
MITOCONDRIA
Algunas protenas blanco de Sirt1
Fox01, Fox03 y Fox04: Factores de transcripcin
para genes implicados en las defensas celulares y el
metabolismo de la glucosa.
Histonas H3, H4 y H1: controlan el empaqueta-
miento del ADN en los cromosomas.
Ku70: Factor de transcripcin que promueve la
reparacin del ADN y la supervivencia celular.
MyoD: Factor de transcripcin que promueve el
desarrollo muscular y la reparacin de los tejidos.
NCoR: Regulador que afecta a mltiples genes,
incluidos los implicados en el metabolismo de los
||,|ccs, |+ |c|+a+c|cc , |+ +c|||c+c ce c|.cs
reguladores, como el PGC-1.
NF-B: |+c|c. ce |.+csc.|,c|cc c.e ccc|.c|+ |+ |c|+
a+c|cc, |+ s.,e.|ecc|+ ce |+ ce|.|+ , s. c.ec|a|ec|c.
P300: Reguladores que promueven la adicin de
marcas de acetilo a las histonas.
P53: Factor de transcripcin que dispara la muerte
ce|.|+. ,.c.+a+c+ ec |+s ce|.|+s c++c+s.
PGC-1: Regulador que controla la respiracin
ce|.|+., ,+.ece cesea,e+. .c+ |.cc|cc cec|.+| ec e|
desarrollo muscular.
La enzima Sirtl es la sirtuina mejor
caracterizada, aunque no la nica
hallada en mamferos. Los genes
relacionados con SIRT1 dan lugar a
enzimas similares que actan en varios
puntos del interior celular. Sirtl opera
en el ncleo y en el citoplasma: altera
el comportamiento de otras protenas
mediante la desacetilacin de las
mismas. luchos de sus blancos corres-
ponden a factores de transcripcin que
activan directamente a genes o a
reguladores de esos factores (ejemplos,
abajo a la derecha), ello confere a Sirtl
un control regulador sobre un amplio
abanico de funciones celulares crticas.
Ha comenzado la identifcacin de
la funcin de otras sirtuinas. Se
empieza a determinar, adems, su
posible participacin en la longevidad.
Sirt2 modifca a la tubulina, un
componente del andamiaje interno, y
podra condicionar la divisin celular.
Sirt3, que interviene en las mitocon-
drias, centrales energticas de la clula,
participa a buen seguro en la regula-
cin de la temperatura corporal. Se
desconocen las unciones de Sirt4 y
Sirt5. Con el envejecimiento prematuro
se han asociado ciertas mutaciones del
gen que codifca a Sirt.
nica el mensaje escasez, detonante de
las defensas celulares. Con esta idea resul-
ta coherente el hecho siguiente: los rato-
nes transgnicos que, con independencia
de su ingesta de alimento, estn progra-
mados para ser extraordinariamente del-
gados, tienden a vivir ms.
Esta posibilidad llev a preguntarnos
si Sirt1, a su vez, regulaba tambin el al-
macenamiento de grasa en respuesta a la
dieta. Cierto es que, ante la restriccin de
alimento, la actividad de Sirt1 aumenta
en las clulas adiposas; ello provoca que
las reservas adiposas se trasladen de las
clulas al torrente sanguneo para conver-
tirse en energa en otros tejidos. Supone-
mos que Sirt1 detecta la dieta, dicta entonces el nivel de dep-
sito de grasa y, por tanto, el patrn de hormonas producidas
por los adipocitos. Este efecto sobre la grasa y las seales que
enva estableceran, a su vez, el ritmo de envejecimiento del or-
ganismo y convertira a Sirt1 en regulador clave de la longevi-
dad conferida por la restriccin calrica en mamferos. Esta-
blecera tambin una estrecha relacin entre el envejecimien-
to y las enfermedades metablicas, incluida la diabetes de
tipo 2, que est asociada con un exceso de grasa. Una interven-
cin farmacolgica en la ruta de Sirt1 en los adipocitos podra,
por tanto, prevenir no solo el envejecimiento, sino tambin
liasloinos cspccfcos.
Olio pioccso cilico modifcado poi SiilJ cs la inFamacion,
que interviene en patologas diversas: cncer, artritis, asma, tras-
tornos cardacos y neurodegeneracin, entre otras. Un trabajo
reciente del grupo que dirige Martin W. Mayo, de la Universidad
de Virginia, ha demostrado que Sirt1 inhibe al NF-B, un com-
plco piolcnico quc piomucvc la icspucsla inFamaloiia. El ics-
veratrol, que activa a Sirt1, ejerce el mismo efecto. Este hallazgo
resulta alentador para la bsqueda de inhibidores de NF-B, un
rea muy activa de desarrollo de frmacos. Adems, otro efecto
bien conocido de la restriccin calrica es la supresin de la in-
Famacion cxccsiva.
Si SIR2 constituye el controlador principal de un sistema de
regulacin para el envejecimiento que se activa por el estrs,
quizs opera como un director de una orquesta integrada por
redes hormonales, protenas de regulacin intracelular y otros
genes asociados a la longevidad. Uno de los descubrimientos re-
cicnlcs ms nolablcs la pucslo dc manifcslo quc SiilJ icula
la produccin de insulina y del factor de crecimiento 1 de tipo
insulina (IGF-1). A su vez, esas dos poderosas molculas de se-
alizacin parecen regular la sntesis de Sirt1 mediante un com-
plejo circuito de retroalimentacin.
La relacin entre Sirt1, IGF-1 e insulina resulta fascinante,
pues explica cmo la actividad de Sirt1 en un tejido podra co-
municarse a otras clulas del cuerpo. Adems, la concentracin
de insulina y de IGF-1 en sangre determina la longevidad en dis-
tintos organismos: gusanos, moscas, ratones y, posiblemente,
humanos.
DE LA DEFENSA AL ATAQUE
Teniendo en cuenta que el retraso del envejecimiento viene per-
siguindose, sin xito, desde hace decenas de miles de aos, a
algunos les costar aceptar la posibilidad de controlar el proce-
so mediante manipulacin gnica. Pero se puede prevenir el en-
vejecimiento en mamferos con un simple cambio de dieta: la
restriccin calrica funciona. Hemos de-
mostrado que los genes de sirtuinas con-
trolan rutas moleculares domeadas por
la restriccin calrica. Sin conocer las cau-
sas del envejecimiento, que quiz se cuen-
ten por millares, hemos comprobado en
diversos organismos que la senescencia se
retrasa mediante la manipulacin de re-
guladores y permitiendo que estos se ha-
gan cargo de la salud del individuo.
Sabemos tambin que la familia de ge-
nes SIR2 evolucion en una fecha ya muy
lejana, pues la encontramos en organis-
mos enormemente distantes entre s des-
dc cl punlo dc visla flocnclico: lcvaduia
del pan, parsitos del gnero Leishmania
y nemtodos, moscas y humanos. En todos estos organismos ex-
cepto en el ltimo, que no se ha estudiado todava, las sirtuinas
determinan la esperanza de vida. Basta ese fenmeno exclusi-
vo para convencernos de que los genes humanos de sirtuinas
probablemente poseen la llave de nuestra salud y de nuestra
longevidad.
En nuestros laboratorios se estn desarrollando experimen-
tos con ratones que habrn de revelarnos si el gen SIRT1 con-
trola la salud y la esperanza de vida en un mamfero. Pero ten-
drn que pasar decenios hasta conocer la incidencia de los ge-
nes de las sirtuinas en la longevidad humana. A medio plazo
podramos asistir a la aplicacin de frmacos que modulan las
sirtuinas en el tratamiento del alzhimer, cncer, diabetes y tras-
tornos cardacos. Varias de esas sustancias han empezado a so-
meterse a ensayos para el tratamiento de la diabetes, herpes y
enfermedades neurodegenerativas.
A largo plazo, desentraados los secretos de los genes de la
longevidad, esperamos avanzar en el tratamiento y la prevencin
de trastornos asociados al envejecimiento. Parece difcil imagi-
nar cmo ser sentirse joven y vivir relativamente libre de enfer-
medades hasta bien entrados los noventa aos de edad. Algunos
cuestionarn la bondad de la prolongacin de la vida humana.
A principios del siglo xx, la esperanza de vida al nacer era
de alrededor de 45 aos; merced a los antibiticos y a medidas de
salud pblica para el combate de enfermedades infecciosas, la
esperanza de vida ha aumentado hasta unos 75 aos. La socie-
dad se ha adaptado a ese cambio; pocos querran volver a la si-
tuacin anterior. Para las generaciones futuras, acostumbradas
a vivir ms de 100 aos, los mtodos actuales para mejorar la
salud no sern ms que vestigios de una era ya pasada.
David A. Sinclair dirige los laboratorios Paul F. Genn de mecanismos bio-
lgicos del envejecimiento en la facultad de medicina de Harvard. Lenny
Guarente, profesor de biologa Novartis, pertenece al cuerpo docente del
Instituto de Tecnologa de Massachusetts.
Ageless quest: One scientists search for genes that prolong youth. Leonard P. Guarente.
Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2002.
The secrets of aging. Sophie L. Rovner en Chemical & Engineering News, vol. 82, n.
o
34, pgs. 30-
35, 23 de agosto de 2004.
Calorie restriction, Sirt1 and metabolism: Understanding longevity. Laura Bordone y Leo-
nard Guarente en Nature Reviews Molecular and Cell Biology, vol. 6, pgs. 298-305, abril de
2005.
Tcward a uuiled thecry cl calcric restricticu aud lcuqevity requlaticu. David A. Sinclair
en Mechanisms of Ageing and Development, vol. 126, n.
o
9, pgs. 987-1002, septiembre de 2005.
A medio plazo
podramos asistir
a la aplicacin
de frmacos que
modulan las sirtuinas
en el tratamiento del
alzhimer, cncer,
diabetes y trastornos
cardacos
88 TEMAS 69
Un nuevo camino
hacia la longevidad
Se ha descubierto un mecanismo ancestral que retarda
el envejecimiento. Los frmacos con capacidad de modularlo
podran muy bien posponer el cncer, la diabetes
u otras enfermedades propias de la tercera edad
David Stipp
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x cx\ ci\n\ M\x\x\ ii xoviiMnni ii J96+ ii
Scott, de la Marina Real canadiense, zarp de Ha-
lifax, en Nueva Escocia, para realizar una expedi-
cin de cuatro meses. Comandados por Stanley
Skoryna, catedrtico de la Universidad McGill, el
cquipo dc 8S cicnlfcos quc iba a boido pailio lacia la isla
de Pascua, un territorio volcnico que emerge del ocano Pac-
fco a 8uu lilomclios dc la cosla dc Clilc. Sc laba plancado
construir un aeropuerto en la remota isla, famosa por sus mis-
lciiosas csculluias dc cabczas cnoimcs, y cl iupo qucia cslu-
diai su cnlc, Foia y fauna, quc sc manlcnan casi aislados dc
la modernidad.
Los islcos iccibicion caluiosamcnlc al cquipo dc Sloiyna,
que se trajo cientos de especmenes de plantas y animales, as
como mucslias dc sanic y saliva dc los 9+9 icsidcnlcs. Sin cm-
baio, cl mcoi lallazo lo apoilo un lubo dc cnsayo llcno dc
liciia: conlcna una baclciia quc sinlclizaba un compucslo qu-
mico defensivo con una propiedad extraordinaria, la capacidad
de prolongar la vida en diversas especies.
En la aclualidad, vaiios cquipos lan dcmosliado quc la sus-
lancia, dcnominada iapamicina, lacc aumcnlai la cspcianza dc
vida mxima dc ialoncs dc laboialoiio. A mcnudo, alunas afi-
macioncs poco fablcs sobic cl icliaso dcl cnvcccimicnlo sc ic-
fcicn a dalos quc indican un incicmcnlo cn la cspcianza mcdia
dc vida, alo quc sc pucdc conscuii mcdianlc anlibiolicos u
olios fimacos quc cvilan la mucilc picmaluia pcio no inFuycn
sobic cl cnvcccimicnlo. Poi cl conliaiio, un aumcnlo dc la cs-
peranza de vida mxima (que a menudo se calcula como el pro-
mcdio dc la cdad alcanzada poi cl dicz poi cicnlo dc la pobla-
cin que ms aos vive) es una caracterstica distintiva de un
icliaso cn cl cnvcccimicnlo. Ninn olio fimaco la piolona-
do de forma tan contundente la esperanza de vida mxima en
mamfcios. Poi lanlo, cl cxilo coscclado cn ialoncs la cambia-
do cl panoiama dc la cionloloa, quc busca una foima scnci-
lla de aplazar la senectud, no solo para aumentar la longevidad
sino paia cvilai muclas dc las cnfcimcdadcs asociadas a la cdad
avanzada, dcsdc las calaialas lasla cl cncci.
Duianlc aos, la cspcianza poi dcscubiii compucslos quc
aplazaian la scncclud laba sufiido allibaos. El oplimismo sc
dispaio con la idcnlifcacion dc mulacioncs cnicas quc pio-
lonaban la cspcianza dc vida mxima cn animalcs y con cl
dcscubiimicnlo dcl modo cn quc la icsliiccion caloiica ccica
cl mismo cfcclo cn numciosas cspccics. Sin cmbaio, los pio-
gresos, con todo lo que prometan, no dieron con ningn me-
dicamento que pudiese estirar el lmite mximo de la vida de
un mamfero. Aunque la restriccin calrica ejerce ese efecto
y, adcms, icliasa cl cncci, la ncuiodccnciacion, la diabclcs
y otras enfermedades relacionadas con la edad en ratones, en
la mayora de los casos, someterse a dietas muy rigurosas no
consliluyc una opcion viablc.
En 2uu6 paicca quc cl icsvcialiol, cl famoso compucslo dcl
vino tinto que reproduce algunos de los efectos de la restric-
cin calrica en ratones, permitira traspasar la frontera de la
scncclud lias dcmosliaisc quc climinaba los cfcclos pciudi-
cialcs dc las diclas iicas cn iasa. Pcio ms laidc sc obscivo
quc lal suslancia, quc sc cicc acla sobic cicilas cnzimas, las
siiluinas, no loiaba piolonai la cspcianza dc vida mxima
de ratones que seguan una dieta normal. El decepcionante pa-
noiama sc ilumino dc nucvo cuando a mcdiados dc 2uu9 sc
anunciaion los icsullados oblcnidos con la iapamicina. Una
lcina dc laboialoiios publicaion dc foima conunla quc cl com-
pucslo piolonaba un J2 poi cicnlo la cspcianza dc vida mxi-
ma dc los ialoncs cn lics cxpciimcnlos paialclos fnanciados
por el Instituto Nacional del Envejecimiento de EE.UU. Y no
solo cso, paia asombio dc los cionloloos, cl fimaco aumcn-
laba cn un lcicio la supcivivcncia mcdia dc ialoncs dc avanza-
da edad, en principio demasiado envejecidos como para poder
responder al tratamiento.
El estudio de la capacidad de la rapamicina para alargar la
vida cn mamfcios la llcvado a faisc cn un mccanismo con
ms de mil millones de aos de antigedad que parece regular
cl cnvcccimicnlo cn ialoncs y olios animalcs y quc lambicn
podia laccilo cn los lumanos. Sus clcmcnlos piincipalcs son
la protena TOR (target of rapamycin, la diana de la rapamici-
na) y cl cn quc la codifca. Hoy cn da, la piolcna sc csl in-
vcsliando cn piofundidad cn los mbilos dc la cionloloa y
medicina aplicada. Cada vez ms estudios realizados en anima-
lcs y lumanos indican quc la inlibicion dc la vcision dc csla
protena en clulas de mamferos (mTOR) reduce el riesgo de
padecer las principales dolencias asociadas a la edad, entre ellas
cl cncci, las cnfcimcdadcs dc Alzlcimci y dc Pailinson, la dc-
cnciacion miocidica, la diabclcs dc lipo 2, la oslcopoiosis y
la dccnciacion maculai. El amplio abanico dc sus posiblcs cfcc-
los lacc pcnsai quc si sc dcscubiicscn mcdicamcnlos quc ac-
luaian sobic mTOR, sciviian paia ialcnlizai cl pioccso dc cn-
vcccimicnlo cn los lumanos, lal y como lacc la iapamicina cn
ialoncs y olias cspccics, una posibilidad con piofundas icpci-
cusiones en la medicina preventiva. (La propia rapamicina, por
dcsiacia, picscnla cfcclos sccundaiios quc laccn dcscailaila
cn los cnsayos cn lumanos).
Un pionoslico scmcanlc ya sc laba icalizado paia cicilos
fimacos quc aclan sobic olias molcculas, cn pailiculai sobic
las sirtuinas. Qu tiene de especial entonces mTOR? El descu-
biimicnlo dc una suslancia quc piolona la cspcianza dc vida
mxima dc un mamfcio al acluai sobic mTOR sinifca quc la
molcula desempea un papel fundamental en el envejecimien-
lo dc los mamfcios. Poi lanlo, loy sc csl ms ccica quc nun-
ca dc lallai foimas dc ponci ficno a la scnilidad.
CMO FUNCIONA TOR?
Los cfcclos dc TOR sobic cl cnvcccimicnlo sc dcscubiicion
cuando la expedicin de Skoryna entreg sus muestras de sue-
lo a los anliuos Laboialoiios Aycisl dc Monlical. Dcsdc cl dc-
cenio de los cuarenta del siglo xx, la indusliia faimacculica la-
En 2009 se descubri un frmaco, la rapamicina,
que prolongaba la vida de los ratones al interferir
con la actividad de la protena TOR de mamferos
(mTOR). El hallazgo constituye la prueba ms convin-
cente hasta la fecha de que se puede retrasar el enve-
jecimiento de los mamferos con frmacos.
Ello despert el inters por descubrir el papel de
mTOR en la senectud. El resultado tambin hizo
plantear otra pregunta: Por qu la eliminacin del
crecimiento y multiplicacin celular (uno de los
efectos de la inhibicin de mTOR) aumenta la espe-
ranza de vida?
La investigacin en torno a esa cuestin podra
llevar al desarrollo de medicamentos que poster-
garan o mitigasen las enfermedades asociadas al
envejecimiento, como el alzhimer, el cncer o la
|usulc|euc|a carc|aca, c |uc|usc auaeutarau |a |cu-
gevidad humana.
EN S NTESI S
ba idcnlifcado vaiios anlibiolicos cn cl suclo, poi lo quc los
laboialoiios cxaminaion las mucslias cn busca dc compucslos
anlimiciobianos.
En J972 cxliacion un inlibidoi fnico. Lo dcnominaion
iapamicina (Rapa Nui cs cl nombic quc los nalivos dan a la isla
dc Pascua). En un piincipio, Aycisl cspciaba ulilizailo paia lia-
tar las infecciones por levaduras. Pero entonces, los que estu-
diaban sus piopicdadcs cn cullivos cclulaics y cn cl sislcma in-
munilaiio dc animalcs dcscubiicion quc la suslancia ficnaba
la piolifciacion dc las cclulas inmunilaiias, lo quc lizo oiicn-
lai su dcsaiiollo lacia la picvcncion dcl icclazo dc oianos
liasplanlados. En J999 la iapamicina iccibio la apiobacion dc
la Agencia Federal de Frmacos y Alimentos de EE.UU. para su
uso cn pacicnlcs a los quc sc laba liasplanlado un iion. En
cl dcccnio dc los oclcnla sc icvclo quc cl fimaco lambicn in-
liba cl ciccimicnlo lumoial, y dcsdc 2uu7 sc lan apiobado dos
dciivados (lcmsiiolimus dc Pfzci y cvciolimus dc Novailis) paia
el tratamiento de diversos tipos de cncer.
Paia los bioloos, la capacidad dc la iapamicina dc icducii
la piolifciacion dc lcvaduias y cclulas lumanas icsullaba fas-
cinanlc; sc pcnso quc la suslancia dcba dc inaclivai un cn ic-
gulador del crecimiento conservado a lo largo de los mil millo-
ncs dc aos dc cvolucion quc scpaian las lcvaduias dc los lu-
manos. En J99J, cl cquipo dc Miclacl N. Hall, dc la Univcisidad
dc Basilca, idcnlifco la diana anccslial al dcscubiii quc la ia-
pamicina inliba los cfcclos dc dos cncs, TOR1 y TOR2, que di-
rigen el crecimiento en levaduras. Tres aos ms tarde, varios
invcsliadoics, cnlic cllos Sluail Sclicibci, dc la Univcisidad
Haivaid, y David Sabalini, loy cn cl Inslilulo Wlilclcad paia
la Invcsliacion Biomcdica cn Cambiidc, Massaclusclls, ais-
laron de forma independiente el gen TOR de mamferos. En la
aclualidad sc sabc quc numciosas cspccics dc usanos, inscc-
tos y plantas poseen genes TOR que controlan el
crecimiento celular.
En la dccada dc los novcnla sc alondo cn
el conocimiento de las funciones del gen tanto
en las clulas como en el organismo entero, mu-
clas dc las cualcs inFuan cn llima inslancia
cn cl cnvcccimicnlo. En conciclo, sc dcscubiio
quc cl cn codifca una cnzima quc inlciacciona
en el citoplasma con otras protenas para formar
un complco, TORCJ, quc supcivisa numciosas
actividades celulares relacionadas con el creci-
micnlo. La iapamicina afccla sobic lodo a
TORCJ. La cnzima TOR lambicn foima pailc dc
un segundo complejo, menos conocido, denomi-
nado TORC2.
Adcms, sc obscivo quc TOR funcionaba
como un sensor del estado nutricional. Cuando
lay abundancia dc alimcnlo, su aclividad
aumenta, lo que empuja a las clulas a producir
ms protenas y a dividirse. Pero si la comida es-
casea, TOR se apacigua y frena la sntesis de pro-
tenas y la divisin celular, lo que permite eco-
nomizar recursos. Al mismo tiempo, se intensi-
fca la aulofaia, pioccso cn cl quc las cclulas
degradan sus componentes defectuosos, como
protenas deformes o mitocondrias disfunciona-
lcs. Ello cncia subpioduclos apiovcclablcs
como combusliblc o malciialcs dc consliuccion.
Los ratones recin nacidos dependen de la auto-
faia paia oblcnci cncia anlcs dc iniciai la lac-
lancia. Cuando vuclvc a labci comida, cl cquilibiio cnlic TOR
y la autofagia se invierte: la actividad del primero aumenta y
la segunda se reduce.
Tambicn sc dcscubiio quc las iulas dc scalizacion diiiidas
poi TOR y poi la insulina cn animalcs sc lallaban inlciiclacio-
nadas. La insulina, loimona libciada poi cl pncicas dcspucs
dc una incsla, advicilc al msculo y a olias cclulas quc absoi-
ban lucosa dc la sanic paia oblcnci cncia. Pcio, adcms, la
insulina es un factor de crecimiento: ella y otras protenas re-
lacionadas ayudan a acelerar la ruta TOR, un comportamiento
que lleva a las clulas del organismo a crecer y proliferar en
respuesta a un aporte de nutrientes. Otra caracterstica impor-
tante para la salud reside en la conexin entre la ruta de TOR
y la dc la insulina, quc incluyc un buclc dc iclioinlibicion: con
la cslimulacion dc TOR las cclulas sc vuclvcn mcnos scnsiblcs
a las scalcs dc la insulina. Poi lanlo, cuando cxislc una sobica-
limentacin crnica, TOR se activa en exceso y las clulas res-
pondcn cada vcz mcnos a la insulina; dc lcclo, csa icsislcncia
a la insulina puede dar lugar a un aumento de la glucosa en san-
ic y a la diabclcs, adcms dc olias cnfcimcdadcs iclacionadas
con el envejecimiento, como las cardiopatas.
Aparte de reaccionar ante la escasez de nutrientes, TOR tam-
bicn lo lacc anlc olios lipos dc cslics cclulai, como una baa
concentracin de oxgeno o lesiones en el ADN. Por regla gene-
ral, cuando las clulas se percatan de alguna amenaza para su
supcivivcncia, la aclividad dc TOR amaina. Dcbido a la mcnoi
pioduccion dc piolcnas y piolifciacion cclulai, sc libcian iccui-
sos quc la cclula canaliza lacia la icpaiacion dcl ADN u olias
mcdidas dcfcnsivas. Esludios llcvados a cabo cn la mosca dcl vi-
nagre indican que, a medida que la sntesis proteica se va res-
liinicndo duianlc csc cslado dc alcila ioa, lambicn sc mo-
difca cl lipo dc piolcnas quc sc fabiican. Dc modo sclcclivo, sc
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Ratones longevos
En 2009, tres experimentos paralelos en ratones demostraron que un fr-
maco, la rapamicina, prolongaba la esperanza de vida mxima de los ani-
males entre un 9 y un 14 por ciento. (La esperanza de vida mxima corres-
ponde a la media de edad del 10 por ciento de la poblacin que ms tiempo
vive). Por primera vez, un frmaco haba aumentado de forma notable la
longevidad mxima de un mamfero. La proeza gener expectativas de que,
algn da, un simple medicamento lograra retrasar el envejecimiento humano
y proteger la salud en la tercera edad, aunque los efectos secundarios de la
rapamicina tal vez hagan descartar esa sustancia para tal fn.
PUNTO DE I NFLEXI N
0 300 600 900 1200 1500 Da
Todos los estudios
Estudio n.
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Estudio n.
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Estudio n.
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Todos los estudios
Estudio n.
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Estudio n.
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Estudio n.
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Hembras
Machos
Grupo de control Con rapamicina
Incremento
del 14%
Incremento
del 9%
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producen componentes clave de las mitocondrias, lo que quizs
ayude a las clulas a rejuvenecer sus sistemas energticos. Sin
duda, csa icspucsla polifacclica al cslics dcbio suiii a lo laio
dc la cvolucion paia ayudai a las cclulas a luclai conlia las con-
dicioncs advcisas pcio, dc foima involunlaiia, lambicn las la
foilalccido paia lacci ficnlc a los csliaos dcl licmpo.
LA RELACIN CON LA SENECTUD
La idea de que TOR interviene en el envejecimiento se remonta
al dcccnio dc los novcnla, cuando sc dcscubiio quc las cclulas
dcspiovislas dc nuliicnlcs icliasaban su ciccimicnlo mcdianlc
la inlibicion dc TOR. Los cionloloos laban obscivado un fc-
nomcno scmcanlc con anlciioiidad: cn J98, cl nuliicionisla
Clive McCay, de la Universidad Cornell, demostr que al ofrecer
una dicla dcfcicnlc a ialas ovcncs, cslas ciccan ms dcspacio
y vivan muclo ms licmpo. Dcsdc cnlonccs, sc la dcmosliado
que la restriccin calrica prolonga la esperanza de vida mxi-
ma de distintas especies, entre ellas, levaduras, araas y perros;
las piucbas picliminaics indican quc los simios icaccionan dc
igual modo. Normalmente, una reduccin de un tercio del apor-
te calrico normal en una edad temprana aumenta la esperan-
za dc vida mxima cnlic un 8u y +u poi cicnlo, apaicnlcmcnlc
al postergar el deterioro asociado al envejecimiento. En estudios
dc icsliiccion caloiica a laio plazo icalizados con macacos ilc-
sus, los animales ancianos poseen una salud extraordinaria y un
aspecto joven para su edad.
La estrategia no siempre funciona (en algunas cepas de ra-
loncs dc laboialoiio acoila la vida), pcio cada vcz ms dalos in-
dican quc una dicla lipocaloiica mcoia la salud dc las pciso-
nas de edad avanzada, tal y como sucede en los simios. Por tan-
lo, la idcnlifcacion dc compucslos quc imilcn los cfcclos dc la
icsliiccion caloiica sin piovocai lambic consliluyc cl sanlo
grial de la gerontologa.
A comicnzos dc la dccada dc 2uuu, cl conocimicnlo quc sc
lcna sobic la funcion dc TOR laca sospcclai quc la supic-
sin de su efecto en las clulas podra imitar la restriccin
caloiica. En 2uu8, Tiboi Vcllai, poi aqucl cnlonccs cn la Uni-
vcisidad dc Fiibuio (Suiza), cn un csludio con ncmlodos,
dcmoslio quc la inlibicion cnclica dc la snlcsis dc TOR con-
liaiicslaba los cfcclos dcl cnvcccimicnlo y conscua doblai
la duracin media de la vida de los gusanos. Un ao despus,
un estudio del Instituto de Tecnologa de California dirigido
poi Panla Kapali icvclo quc la icduccion dc la aclividad dc
TOR cn moscas dcl vinaic lambicn alaiaba su vida y las
MECANI SMO
Las dos caras
de la molcula
TOR
La rapamicina prolonga la vida de
levaduras y animales al inhibir la
protena TOR; la restriccin calrica
tambin ralentiza el envejecimiento,
en parte, al actuar sobre TOR.
La investigacin sobre la funcin
de la protena en las clulas y sobre
el modo en que su inhibicin alarga
la vida indican que TOR posee dos
facetas, una positiva y otra negativa.
Al principio de la vida constituye un
sensor del estado nutricional, un as-
pecto fundamental durante el creci-
miento y desarrollo del organismo
(izquierda). Sin embargo, despus
de la madurez, su actividad conti-
nuada perjudica las funciones celu-
lares y, por tanto, lesiona los tejidos
(derecha). Se sospecha que en las
personas de edad avanzada los efec-
tos de TOR contribuyen al envejeci-
miento y a las enfermedades asocia-
das a l. Se representan aqu las
funciones de TOR de mamferos
(mTOR); en las clulas, mTOR se ve
afectado y afecta a un complejo
entramado de moleculas. (Las echas
que terminan en punta indican
estimulacin; las otras, inhibicin).
Faceta positiva:
Un sensor del
estado nutricio-
nal en la edad
temprana
La protena TOR de los ma-
mferos ejerce su efecto
junto con otras molculas,
que forman el complejo
mTORC1. Si hay abundan-
cia de alimento (arriba), se
produce ms insulina y
otras protenas relaciona-
das (factores de crecimien-
to). El complejo reacciona
ante la presencia de nu-
trientes y factores de creci-
miento con una mayor sn-
tesis de componentes
celulares (especialmente
protenas y grasas) y el cre-
cimiento y divisin celula-
res. Al mismo tiempo, da
instrucciones a la clula
para que disminuya la
autofagia, un proceso que
degrada las molculas y
mitocondrias (las centrales
energticas de la clula)
daadas.
Cuando el alimento u
otros recursos escasean
(abajo), el complejo mTOR
se apacigua y las clulas se
centran en el propio man-
tenimiento, no en la multi-
plicacin. Mientras tanto,
la autofagia aumenta y
ofrece materias primas
para la reparacin celular
y la produccin de energa.
Se produce
insulina y otros
factores de
crecimiento
Nutriente
Se activa mTORC1
Se sintetizan
protenas
y grasas; las
clulas crecen
y proliferan
mTORC1
Molcula daada
Mitocondria daada
Autofagosoma
Protenas y grasas
Se inhibe la autofagia
(degradacin de los
componentes
celulares daados)
Menor
produccin
de factores
de crecimiento
Se inhibe mTORC1
Menor
crecimiento
y proliferacin
celular
Aumenta
la autofagia, que
ofrece materiales
para mantener y
reparar las clulas
Componentes
reciclables
Abundancia
de recursos
Escasez
de recursos
piolca dc los cfcclos dainos dc las diclas abundanlcs. Y cn
2uu Biian Kcnncdy, poi aqucl cnlonccs cn la Univcisidad dc
Waslinlon, y sus colaboiadoics icafimaion la concxion cn-
lic TOR y cl cnvcccimicnlo al compiobai quc la inaclivacion
de varios genes de la ruta TOR en clulas de levadura aumen-
laba su loncvidad.
Esos y olios csludios sobic TOR dcspcilaion cspccial inlc-
ics, poiquc sucian quc su inlibicion no solo imilaba la ics-
liiccion caloiica sino lambicn a los cncs mulanlcs quc pio-
lonaban la vida. El piimcio dc csos cionlocncs sc laba
descrito una dcada antes en nemtodos, en los que ciertas mu-
lacioncs lacan doblai su cspcianza dc vida mcdia y dc vida
mxima; segn se demostr ms tarde, tales mutaciones in-
lciiumpan la scalizacion dc la insulina. Dcscubiii quc cl cn-
vcccimicnlo, considciado cn cl pasado un pioblcma complco
c inaboidablc, sc poda ialcnlizai dc foima cspcclaculai mc-
diante la alteracin de un nico gen convirti la gerontologa
cn un asunlo candcnlc; cnlic olias cosas, apunlaba a la posi-
bilidad dc icliasai la scncclud lumana mcdianlc fimacos.
Esa idca sc vio icfoizada poi cl lallazo, a fnalcs dcl dcccnio
de los noventa y principios del dos mil, de varios gerontogenes
cn ialoncs quc inliban las scalcs dc ciccimicnlo, como las
quc llcan a las cclulas a liavcs dc la insulina y dc olia loimo-
na, cl facloi dc ciccimicnlo J paiccido a la insulina. En 2uu8,
un ialon con una mulacion dc csc lipo cslablccio cl iccoid dc
longevidad para su especie: casi cinco aos (los ratones de la-
boialoiio no suclcn vivii ms dc 8u mcscs).
Uno podra pensar que las conexiones entre TOR, la res-
liiccion caloiica y los cionlocncs labian dado luai a una
acalorada carrera por conocer el modo en que la rapamicina
alaiaba la vida cn mamfcios. Sin cmbaio, los cxpcilos cn
el envejecimiento de mamferos no se tomaron muy en serio
cl cfcclo dc TOR lasla fnalcs dc la dccada dc 2uuu, afima
Slcvcn Auslad, cionloloo dcl Inslilulo Baislop paia cl Es-
tudio de la Longevidad y el Envejecimiento en el Centro de
Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Anto-
nio. La iazon cs quc sc saba quc la iapamicina cia un inmu-
nodepresor, por lo que casi todo el mundo supona que su ad-
minisliacion a laio plazo icsullaia loxica. No obslanlc, Zcl-
lon Davc Slaip, uno dc los colcas dc Auslad cn cl Inslilulo
Baislop, llco a olia conclusion dcspucs dc cxaminai la bi-
blioiafa iclaliva a TOR. En 2uu+ puso cn maicla un impoi-
lanlc csludio sobic la duiacion dc la vida cn ialoncs lialados
a largo plazo con rapamicina.
Faceta negativa:
Una fuerza
destructora en la
edad avanzada
Pasada la madurez, la
actividad continuada de
mTORC1 (arriba) da lugar
a una sntesis excesiva de
protenas y a la formacin
de agregados proteicos
dainos. Tambin favo-
rece la proliferacin de
ciertos tipos celulares
(como las clulas del
msculo liso, que con-
tribuyen a la ateroescle-
rosis, y los osteoclastos,
que degradan el hueso).
Adems, provoca un
deterioro de la funcin
celular (como una
reduccin de la sensibi-
lidad a la insulina) y pro-
mueve la senescencia
de las clulas (que dejan
de dividirse pero adquie-
ren un tamao enorme
y se vuelven txicas para
sus clulas vecinas).
La actividad de mTORC1
tambin suprime la
autofagia, con lo que
los materiales daados
se acumulan en las
clulas.
La inhibicin de
mTORC1 (abajo) anula
los efectos descritos
y se cree que ello retrasa
el envejecimiento.
RESULTADO:
El organismo
inmaduro crece
RESULTADO:
El crecimiento se frena
hasta que vuelve
a haber recursos
La actividad
de mTOR contina
Intervencin para
reducir la actividad
de mTOR
Determinadas
clulas proliferan
demasiado y otras
se vuelven
senescentes;
muchas acumulan
protenas anmalas
o se hacen
disfuncionales
Se inhibe
la autofagia
Clula senescente
Clula daada
Agregado
proteico
RESULTADO:
Se deteriora la funcin
de clulas y tejidos;
aparecen enfermedades
relacionadas con la edad
RESULTADO:
El envejecimiento se
retrasa y los tejidos
permanecen ms tiempo
sanos
Rapamicina,
restriccin calrica
u otro inhibidor
Aumenta
la autofagia,
lo que mejora
el mantenimiento
y la reparacin
celular
Se reducen
la proliferacin
celular y la
senescencia;
se minimiza
el dao celular
94 TEMAS 69
E
V
A
N

K
A
F
K
A
Financiado por el Instituto Nacional del Envejecimiento, el
csludio paiccio ii mal al piincipio; lubo pioblcmas a la loia
de formular el medicamento en la comida, que no se pudo ad-
minisliai lasla quc los ialoncs alcanzaion los 2u mcscs dc vida,
cl cquivalcnlc a 6u aos cn lumanos. En csc punlo, afima Aus-
lad, nadic cspciaba quc funcionasc. Dc lcclo, ni siquicia la ics-
triccin calrica surte efecto en animales tan viejos. Pero en
2uu9, lics laboialoiios dc cionloloa quc llcvaion a cabo cl
csludio (cl dc Randy Slion, cn cl Inslilulo Baislop, cl dc Da-
vid E. Haiiison, cn cl Laboialoiio !aclson, y cl dc Riclaid A.
Millci, cn la Univcisidad dc Miclian cn Ann Aiboi) pasaion a
la lisloiia al publicai quc cl mcdicamcnlo laba aumcnlado dc
foima asombiosa la cspcianza dc vida: un 2S poi cicnlo cn los
iocdoics maclo y un 8S poi cicnlo cn las lcmbias, cn compa-
racin con los animales de control. La esperanza de vida mxi-
ma aumcnlo un J+ poi cicnlo cn las lcmbias y un 9 poi cicnlo
cn los maclos.
A esos resultados extraordinarios les siguieron pronto otros
quc icsallaban la impoilancia dc TOR cn cl cnvcccimicnlo. Un
iupo dc la Univcisidad dc Londics publico quc al inaclivai
S6K1, cn quc codifca una cnzima quc inlcivicnc cn cl conliol
dc mTOR sobic la snlcsis dc piolcnas, las lcmbias dc ialoncs
se volvan resistentes a las enfermedades asociadas a la edad y
aumcnlaba su cspcianza dc vida mxima. (Mislciiosamcnlc, los
maclos apcnas dcmosliaion csc cfcclo.) Y los lics laboialoiios
dc EE.UU. quc laban cnsayado poi piimcia vcz la iapamicina
en ratones revelaron que, al iniciar las dosis en roedores a los
nucvc mcscs dc cdad, su vida sc piolonaba iual quc al lacci-
lo a los 2u mcscs. Ello sucia quc la iapamicina apoila vcnla-
as sobic lodo a pailii dc la mcdiana cdad, lal vcz poiquc acla
en el momento en que se produce el mayor deterioro.
El lcclo dc quc la inlibicion dc TOR dilalc la vida dc divci-
sas cspccics aiioa nucva luz sobic los cnimas molcculaics dcl
cnvcccimicnlo. Sin cmbaio, cl papcl dcslacado dc TOR no si-
nifca quc no laya olias iulas iclacionadas con la scncclud. Dc
lcclo, los cionloloos csln cada vcz ms convcncidos dc quc
las rutas afectadas por la restriccin calrica pertenecen a un
complco cnliamado con numciosas iamifcacioncs quc sc puc-
de modular de diversas maneras para promover un envejeci-
micnlo saludablc. Dc csc cnliamado foiman pailc cnzimas ic-
lacionadas con la insulina y las protenas FoxOs, que activan las
respuestas de las clulas ante el estrs. Un nmero considera-
blc dc dalos lambicn indican quc las siiluinas conliibuycn a los
bcncfcios dc la icsliiccion caloiica cn los mamfcios y, cn dc-
lciminadas ciicunslancias, pailicipan cn la inlibicion dc TOR.
Sin cmbaio, paiccc quc TOR icpicscnlaia la unidad ccnlial
de esa red, al integrar diversas seales para controlar la veloci-
dad de envejecimiento, al menos en varias especies animales y,
quiz lambicn, cn los lumanos.
SE DESVELA UN ENIGMA
El csludio dcl modo cn quc la inlibicion dc TOR y la ics-
triccin calrica extienden la vida dc numciosas cspccics la
lcclo planlcai dcsdc lacc licmpo una picunla: cPoi quc la
cvolucion la dado luai a un mccanismo quc icliasa cl cn-
vejecimiento?
El asunlo la liado dc cabcza a los bioloos cvolulivos, poi-
que la seleccin natural acta para fomentar una reproduccin
exitosa, no para alargar la vida y mantener la vitalidad a una
cdad cn la quc la mayoia dc los individuos dc una cspccic lan
sido eliminados por depredadores, infecciones, accidentes u
otras causas. Para contrarrestar esos riesgos extrnsecos, la evo-
lucion cquipa a los animalcs paia quc vivan lo sufcicnlc y sc
reproduzcan antes de que el entorno los suprima; pero con el
licmpo, a mcdida quc la piobabilidad dc sobicvivii va disminu-
ycndo, sc van dclciioiando dc modo paiccido a una casa aban-
donada. Sin cmbaio, la icsliiccion caloiica icliasa la scnilidad
cn cspccics muy difcicnlcs, lo quc lacc pcnsai quc dcscncadcna
un mecanismo antiguo, moldeado por la seleccin natural, que
icliasa cl cnvcccimicnlo bao dclciminadas ciicunslancias.
Una explicacin citada con frecuencia sostiene que la res-
liiccion caloiica dcbio oiiinai una icspucsla paia ponci ficno
al envejecimiento durante los tiempos de ayuno, de modo que
pudician sobicvivii y icpioduciisc cuando las condicioncs mc-
oiaian. Los csccplicos como Auslad, dcl Inslilulo Baislop, ic-
plican quc no lay piucbas dc quc las diclas lipocaloiicas alai-
ucn la vida dc los animalcs cn libcilad, y quc lal cfcclo solo sc
la obscivado cn animalcs dc laboialoiio bicn cuidados. Los ani-
malcs salvacs lambiicnlos y dcbililados no suclcn vivii lo bas-
lanlc como paia bcncfciaisc dc los cncs quc dcmoian cl cn-
vejecimiento, ni tampoco transmitirlos a la descendencia, por
lo quc icsulla difcil quc la cvolucion laya cnciado una ics-
puesta ante la inanicin.
Algunos gerontlogos proponen otra solucin al enigma: la
restriccin calrica prolonga la vida como efecto secundario de
varias reacciones que evolucionaron con un propsito distinto
al cnvcccimicnlo. Auslad dcfcndc la idca dc quc duianlc los
licmpos dc cscascz los animalcs cn libcilad sc dispcisan c in-
gieren alimentos extraos, con lo que se exponen a sustancias
loxicas acnas a su dicla labilual. La sclcccion naluial labia
favorecido un sistema de defensa contra los compuestos dai-
nos, con la activacin de una respuesta celular contra el estrs
y olios pioccsos dc icpaiacion, lo quc labia llcvado, dc foima
involuntaria, a retrasar el envejecimiento.
Hacc unos aos, Millail V. Blaosllonny, dcl Inslilulo On-
coloico Roswcll Pail cn Bfalo (Nucva Yoil), apiovcclo los
dcscubiimicnlos sobic TOR paia pioponci olia lcoia quc in-
lcipicla cl cfcclo bcncfcioso dc la icsliiccion caloiica como una
especie de accidente. Segn l, la capacidad de crecimiento, con-
sidciada la cscncia dc la uvcnlud, nos conducc a la lumba a
una cdad avanzada. La alimcnlacion dcfcicnlc cn las llimas
etapas de la vida aumenta la longevidad al contrarrestar los
efectos adversos de las rutas de crecimiento, entre las que des-
taca la ruta de TOR.
Blagosklonny sostiene que TOR, esencial en el desarrollo y la
reproduccin, se convierte en el motor del envejecimiento una
vcz quc sc la alcanzado la maduicz. Como piomoloi dcl cicci-
miento, TOR favorece la proliferacin de las clulas del msculo
liso en las arterias (un paso clave en la ateroesclerosis), la acu-
mulacion dc iasa (quc conliibuyc a la inFamacion cncializa-
da del organismo), la aparicin de resistencia a la insulina, la
multiplicacin de los osteoclastos (clulas que descomponen los
lucsos) y cl ciccimicnlo dc lumoics. Adcms, al disminuii la
autofagia, TOR promueve la acumulacin de protenas que tien-
den a agregarse y de mitocondrias disfuncionales que generan
ian canlidad dc iadicalcs libics. Eslos llimos daan al ADN y
pciudican cl mclabolismo cnciclico dc la cclula. En las ncu-
ionas, conliibuyc al aumcnlo dc piolcnas icsislcnlcs a la dc-
gradacin, un proceso que interviene en la enfermedad de Alz-
lcimci y olias foimas dc ncuiodccnciacion. Blaosllonny la
dcmosliado quc, al avanzai la cdad, las scalcs dc TOR lambicn
ayudan a desencadenar la senescencia, un estado que provoca
daos cn las cclulas vccinas y mcnoscaba la capacidad iccnc-
rativa de los tejidos.
El invcsliadoi concluyc quc la cvolucion no la consliuido
un mecanismo diseado para ralentizar el envejecimiento. En
vcz dc cllo, los cfcclos sobic la loncvidad dc la iapamicina, la
icsliiccion caloiica y las mulacioncs quc anulan las loimonas
de crecimiento representan simples accidentes de la naturale-
za. Eslos inlcifcicn con cl ciccimicnlo allciado asociado a
la scnilidad, y csla avanza ms dcspacio dc lo noimal. Dc lc-
clo, la iula dc TOR sc compoila cn ian mcdida como un pio-
grama de envejecimiento a pesar de que se origin para ayudar
en las etapas tempranas del desarrollo.
Aunque la teora de Blagosklonny resulta novedosa, se ins-
piio cn una lipolcsis baslanlc accplada piopucsla cn J97 poi
cl bioloo cvolulivo Gcoic Williams. Eslc piopona quc cl cn-
vcccimicnlo csl piovocado poi cncs dc doblc flo, bcncfcio-
sos cn las clapas inicialcs dc la vida pcio pciudicialcs lacia cl
fnal dc la misma. Scn Williams, csos cncs plcioliopicos
antagonistas se ven promovidos por la evolucin porque, siem-
pic quc suic un conFiclo dc inlcicscs, la sclcccion naluial fa-
vorece la juventud frente a la vejez. Blagosklonny considera TOR
el ejemplo ms paradigmtico de ese tipo de genes.
Al iual quc muclas lcoias nucvas, la dc Blaosllonny c-
nera controversia. Segn algunos, pone demasiado nfasis en
TOR. Otros consideran que la clave reside en los aspectos de TOR
no piomoloics dcl ciccimicnlo; ciccn quc la inlibicion poi TOR
dc la aulofaia, quc icnucva los componcnlcs cclulaics, inFuyc dc
mancia nolablc sobic cl cnvcccimicnlo. Aun as, muclos cxpci-
los cn TOR opinan quc la lcoia cs vciosmil, y Miclacl N. Hall,
de la Universidad de Basilea, reconoce el mrito de Blagosklon-
ny al conectar puntos que otros ni siquiera llegan a ver.
TOR Y LA MEDICINA DEL FUTURO
Si TOR induce de forma decisiva el envejecimiento, qu opcio-
ncs lay paia inulilizailo. Los cfcclos sccundaiios dc la iapamici-
na lal vcz laan dcscailai su uso cn los lumanos, ya quc pucdc
incrementar los niveles de colesterol en sangre, provocar anemia
y icliasai la cuiacion dc lciidas, adcms dc olias allciacioncs.
Olio fimaco, la mclmoifna, podia icpicscnlai una allci-
naliva, aunquc laian falla numciosos cnsayos paia confimai-
lo. La mclmoifna cs cl lialamicnlo ms picsciilo conlia la dia-
bclcs; milloncs dc pcisonas lo loman paia icducii la conccn-
tracin de glucosa en sangre. Su mecanismo de accin no se
conocc bicn, pcio sc sabc quc inlibc la iula dc TOR y acliva
otra enzima relacionada con el envejecimiento, AMPK, que tam-
bicn icsulla cslimulada poi la icsliiccion caloiica y piomucvc
la icspucsla conlia cl cslics cn las cclulas. Adcms, sc la dc-
mosliado quc la mclmoifna cmula cl cfcclo dc la icsliiccion
caloiica sobic la aclividad cnica cn ialoncs, y cicilas piucbas
indican que podra aumentar la esperanza de vida mxima en
los iocdoics. Todava fallan aos paia sabci si la mclmoifna
icpioducc los cfcclos dc una dicla lipocaloiica cn los luma-
nos, aunquc sc csln llcvando a cabo csludios paia dclciminai
si alarga la vida en los mridos.
Loiai un aumcnlo dc la loncvidad lumana piopoicional
al que provoca la rapamicina en los ratones supondra aadir
una mcdia dc cnlic cinco y dicz aos a la vida dc un lumano.
El cfcclo scia cxliaoidinaiio. Dc lcclo, la cspcianza dc vida
cn cl mundo dcsaiiollado sc la clcvado lanlo duianlc cl pasa-
do siglo que, en lo referente al envejecimiento, parecemos atle-
tas olmpicos que tratan de conseguir mejoras cada vez ms pe-
queas: en EE.UU., la esperanza media de vida aument en ms
dc un u poi cicnlo duianlc cl silo xx, mientras que en el l-
limo dcccnio lo lizo mcnos dc un 2 poi cicnlo.
Como lcmos icducido al mximo la moilalidad duianlc las
primeras etapas de la vida, ampliar an ms la esperanza de
vida sinifcai luclai conlia las cnfcimcdadcs asociadas a la
cdad. El lcclo dc quc sc layan dispaiado los coslcs dc la mc-
dicina ciiliica suicic quc sc liala dc un iclo foimidablc. Sin
cmbaio, los fimacos capaccs dc icliasai cl cnvcccimicnlo po-
dran conseguirlo. Podran utilizarse como medicinas preventi-
vas paia posponci las cnfcimcdadcs labilualcs dc la scncclud
(demencia, osteoporosis, cataratas, cncer, prdida de masa y
fuerza muscular, sordera, incluso las arrugas), del mismo modo
quc loy los mcdicamcnlos quc icduccn la picsion ailciial y cl
colesterol disminuyen el nmero de ataques cardacos en las
personas de mediana edad. Nos proporcionaran un tiempo de
bucna calidad y piolonaian nucslio pciiodo dc vilalidad an-
lcs dc cmpczai a dcbililainos y moiii.
El desarrollo de este tipo de medicamentos no resultar f-
cil. Uno dc los obslculos sc dcbc a la falla dc una foima fablc
dc mcdii la vclocidad dcl cnvcccimicnlo lumano; una bucna
vaia dc mcdii pcimiliia analizai la cfcacia sin lcnci quc llcvai
a cabo cnsayos clnicos cxccsivamcnlc laios. Sin cmbaio, cl
dcscubiimicnlo dc fimacos conlia cl cnvcccimicnlo valdi la
pcna, aunquc solo sca paia piomovci una vccz saludablc, con
indcpcndcncia dc si sc aumcnla la loncvidad. cQuicn iba a pcn-
sai quc un vial llcno dc liciia iccoido lacc casi cinco dccadas
sc iba a convcilii cn un campo dc invcsliacion lan fcilil quc
podra llevarnos a conseguir ms aos de calidad de vida?
David Stipp es redactor cientfico, especializado en gerontologa desde
finales de los aos noventa.
TOR signaling in growth and metabolism. Stephan Wullschleger et al. en Cell, vol. 124, n.
o
3,
pgs. 471-484, 10 de febrero de 2006. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16469695
Growth and aging: A common molecular mechanism. Mikhail V. Blagosklonny y Michael
N. Hall en Aging, vol. 1, n.
o
4, pgs. 357-362, 20 de abril de 2009. www.ncbi.nlm.nih. gov/
pubmed/20157523
Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. David
E. Harrison et al. en Nature, vol. 460, pgs. 392-395, 16 de julio de 2009.
The youth pill: Scientists at the brink of an anti-aging revolution. David Stipp. Penguin
Books, Londres, 2010.
Aging and TOR: Interwoven in the fabric of life. Zelton Dave Sharp en Cellular and Molecu-
lar Life Sciences, vol. 68, n.
o
4, pgs. 587-597, febrero de 2011. www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/20960025
C A T L O G O D E P R O D U C T O S
Precio por ejemplar: 6,50
T-4: Mquinas de cmputo
T-6: La ciencia de la luz
T-7: La vida de las estrellas
T-8: Volcanes
T-9: Ncleos atmicos y radiactividad
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T-20: la superlc|e terrestre
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T-22: Trastornos mentales
T-23: lceas ce| |ulu|tc
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