Anne 2009-2010 ENSEIGNEMENTS DIRIGES BIOCHIMIE ET BIOLOGIE MOLECULAIRE ENSEIGNEMENTS DIRIGES BIOCHIMIE ET BIOLOGIE MOLECULAIRE EXPLORATION BIOCHIMIQUE DU FOIE EXPLORATION BIOCHIMIQUE DU FOIE G.HUET M.HAMDANE A. MARTIN L f i d b d f ti Le foie assure un grand nombre de fonctions spcifiques rle essentiel dans le mtabolisme intermdiaire intermdiaire fonctiondesynthse fonction de synthse fonction d'puration et de dtoxication p fonction de scrtion biliaire A-METABOLISME : 1 Mt b li ti 1 Mtabolisme nergtique : a. Mtabolisme des glucides: Gl l l l l l - Glycolyse, glycognolyse,glycognognse, gluconognse b. Mtabolisme des lipides Lipol se o dation lipognse - Lipolyse, oxydation, lipognse - Synthse des corps ctoniques Mtabolismed cholestrol - Mtabolisme du cholestrol -c. Mtabolisme des protines Cycledelure: limination de lammoniac Cycle de lure: limination de lammoniac 2 Mtabolisme vitaminique 3 Mtabolisme du fer et des oligolments : 3 Mtabolisme du fer et des oligolments : -stockage (fer, ferritine) redistributiondanslorganisme -redistribution dans l organisme -scrtion dans la bile B-FONCTION DE SYNTHESE synthse des protines sriques (80%) *albumine albumine *transferrine *facteurs de la coagulation: g -fibrinogne ou facteur I -facteur II (prothrombine) Activit dpendante facteur VII (proconvertine) facteur IX (antihmophilique B) facteur X (facteur Stuart) de la vit K facteur X (facteur Stuart) -facteur V (proacclrine) C- FONCTIONS DEPURATION ET DE DETOXICATION -liminationde la bilirubine -liminationdes xnobiotiques et de limination de la bilirubine limination des xnobiotiques et de lalcool Mtabolisme de la bilirubine (Allan Gaw et al, Biochimie Clinique, Ed Campus illustr) Cholestrol FOIE D-SECRETION BILIAIRE synthse des acides biliaires Cholestrol AcidesbiliairesI FOIE Acides biliaires I Conjugaison la taurine et la glycine Acides biliaires conjugus Cycle entro Acides biliaires conjugus BILE Acides biliaires hpatique c desb esco jugus Bactries intestinales indispensables pour la di ti d Acides biliaires II INTESTIN digestion des lipides = Catabolisme du cholestrol II. GRANDS SYNDROMES DE LA II. GRANDS SYNDROMES DE LA PATHOLOGIE HEPATIQUE 1 CHOLESTASE = blocage de lcoulement de la bile -Obstruction des voies biliaires extrahpatiques (lithi bili i d i bili i d l tt d (lithiase biliaire, cancer des voies biliaires, cancer de la tte du pancras) -Obstruction des voies biliaires intrahpatiques (lsions bouleversant larchitecture du foie: hpatites, cirrhoses, hpatomes, mtastases hpatiques) Atteinte du parenchyme hpatique : arrt de formation de la bile p y p q 2 CYTOLYSE HEPATIQUE Lsionsdeshpatocytes (hpatites) Lsions des hpatocytes (hpatites) Causes : virus, toxiques, hypoxie 3 INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE 3 INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE Les hpatocytes nassurent plus leurs fonctions (cirrhose) 4 INFLAMMATION Raction de dfense vis vis de latteinte hpatique (cirrhose, cancer) III. TESTS BIOLOGIQUES RECHERCHE DUNE RETENTION BILIAIRE (CHOLESTASE) 1) Epuration de la bilirubine 1) Epuration de la bilirubine - bilirubine totale et conjugue dans le sang -2 Epuration du cholestrol : - acides biliaires (sang, urines) 3) Les enzymes marqueurs de la cholestase : Phosphatasesalcalines(PAL) - Phosphatases alcalines (PAL) - gamma glutamyl transfrase ( GT) - 5nuclotidase (confirme origine hpatique dune augmentation des PAL) ( f g p q g ) 4) Statorrhe par manque de sels biliaires RECHERCHE DUNE CYTOLYSE -Aminotransfrases oALAT ouTGP(L alanineaminotransfrase) oALAT ou TGP (L-alanine-aminotransfrase) oASAT ou TGO (L-aspartate-aminotransfrase) TGP/TGO > 1 -lactate deshydrognase: LDH -fer srique, ferritine q , RECHERCHE DUNE INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE Di i ti d ti thti l f i - Diminution des protines synthtises par le foie : - serumalbumine - facteurs de coagulation TP=Tauxdeprothrombine=%variationtempsdeQuick TP = Taux de prothrombine = % variation temps de Quick malade/tmoin t f i - transferrine - dficit de synthse des enzymes du cycle de lure: Ammonimie Diminution du cholestrol srique -Diminution du cholestrol srique dans les insuffisances hpatiques svres RECHERCHE DUNE REACTION INFLAMMATOIRE Pas de spcificit hpatique P i i -Protinogramme srique: SA globulines (hpatite chronique, cirrhose) Bloc (cirrhose avance) -Dosage des immunoglobulines: IgA (cirrhose) EXAMENS SPECIFIQUES COMPLEMENTAIRES AgetAcdeshpatitesvirales Ag et Ac des hpatites virales AFP (alpha foetoprotine) ACE (antigne carcinoembryonnaire) ( g y ) PROFILS BIOLOGIQUES DES PRINCIPAUX SYNDROMES HEPATOBILIAIRES SYNDROMES HEPATOBILIAIRES Examens biologiques Cholestase Cytolyse Insuffisance hpatique hpatocellulaire p q p Bilirubine totale Bili bi j N N Bilirubine conjugue N ou N ou Acides biliaires N +/- N Phosphatases alcalines N ou N Gamma GT N ou N ou ASAT, ALAT N ou Taux de prothrombine N N (Koller -) p ( ) Albumine N N Ch l t l N N N Cholestrol N ou N N ou IV. APPLICATION AUX GRANDES PATHOLOGIES HEPATIQUES HEPATITES : cytolyse +++ y y rtention biliaire ++ formes chroniques insuffisance hpatocellulaire + i i fl i + raction inflammatoire + CIRRHOSE : insuffisance hpatocellulaire +++ raction inflammatoire ++ raction inflammatoire ++ rtention biliaire + cytolyse + LITHIASES BILIAIRES : rtention biliaire +++ cytolyse +/- ti i fl t i +/ raction inflammatoire +/- TUMEURS HEPATIQUES : rtention biliaire ++ raction inflammatoire ++ raction inflammatoire ++ Normales Reconnatre les grands syndromes BILAN SANGUIN Bilirubine totale 200 mg/l < 15 mg/l Bilan 1 g g =342 mol/l (soit 24mol/l) Bilirubine conjugue (directe) 165 mg/l = < 3,5 mg/l 282 mol/l (soit 6mol/l) Cholestrol total 1,65 g/l = 1,50 2,50 g/l (4,3 mmol/l) (soit 3,9 7,2 mmol/l) Phosphatases alcalines 400 UI/l 80 270 UI/l TGP: 900 UI/l 5 40 UI/l TGO 750UI/l 5 40 UI/l TGO: 750 UI/l 5 40 UI/l LDH: 650 UI/l 220 480 UI/l Taux de prothrombine 100% >80% p Protidmie 70 g/l 62 80 g/l Protinogramme globulines 6 12,4 % AgHB S positif ngatif Normales Bilan 2 Bilirubine totale 240 mg/l =410 mol/l < 15 mg/l (soit 24mol/l) g g ( ) Bilirubine conjugue (directe) 200 mg/l =342 mol/l < 3,5 mg/l (soit 6mol/l) Cholestrol total 3,4 g/l =8,7 mmol/l 1,50 2,50 g/l (soit 3,9 7,2 mmol/l) Phosphatases alcalines 800 UI/l 20 270 UI/l TGP: 20 UI/l 5 40 UI/l TGO 21UI/l 5 40 UI/l TGO: 21 UI/l 5 40 UI/l Taux de prothrombine 100% >80% Protidmie 72 g/l 62 80 g/l Protinogramme N Protinogramme N Normales Bilan 3 Bilirubine totale 40 mg/l =68 mol/l < 15 mg/l (24mol/l) Bilirubine conjugue(directe) 20 mg/l =34 mol/l < 3,5 mg/l ( 6mol/l) Ch l t l t t l 18 /l 46 l/l 1 50 2 50 /l Cholestrol total 1,8 g/l =4,6 mmol/l 1,50 2,50 g/l (3,9 7,2 mmol/l) TGP: 20 UI/l 5 40 UI/l TGO 20UI/l 5 40 UI/l TGO: 20 UI/l 5 40 UI/l Taux de prothrombine 60% >80% Protidmie 60 g/l 62 80 g/l Protinogramme Bloc Srum albumine GT 300 UI/l 5 50 UI/l Dossier clinique n1 : Un homme de 55 ans est hospitalis en fvrier 2001 pour un ictre. A l'interrogatoire, nous notons un traitement depuis septembre 2000 par un diurtique, l'acide tinilique (Diflurex) (1cp/j) pour une hypertension artrielle modre. Les tests biologiques effectus en novembre 2000 aprs l'apparition d'une asthnie, d'une anorexie, de nauses et de vomissements ont donn les rsultats suivants: Bilirubine totale : 90 mol/l Bili bi j 65 l/l Bilirubine conjugue : 65 mol/l ALAT : 712 Ul/l ASAT : 637 Ul/l AgHBs: ngatif Ag HBs : ngatif. Letraitement mdicamenteux est alors arrtet les signes biologiques d'uneatteintehpatiquergressent. Unmois plus tardletraitement est nouveauprescrit et des troubles fonctionnels rapparaissent. Lebilan biologiqueralismontrait unehyperbilirulinmieet uneactivitsriqueALAT 650Ul/l biologiqueralismontrait unehyperbilirulinmieet uneactivitsriqueALAT 650Ul/l. Lorsdel'hospitalisationenfvrier 2001, il est not - unehpatomgalie - unictrefrancavecurinesfonceset sellesdcolores. unictrefrancavecurinesfonceset sellesdcolores. Bilirubinetotale: 240mol/l Bilirubineconjugue: 200mol/l PAL : 600Ul/l ALAT : 690Ul/l tauxdeprothrombine: 55% AgHBs ngatif Question n1: Commentez l'ensemble des rsultats biologiques en prcisant la signification des donnes observes. Question n2: Quelle hypothse diagnostique voque ce dossier? Question n3: Quelle attitude logique quant au traitement mdicamenteux pouvez-vous adopter? Dossier clinique n2 Un homme de 35 ans, industriel ayant effectu de nombreux voyages (Asie, Afrique noire) vient consulter pour une asthnie persistance. L'examen clinique montre un foie ferme, rgulier, non sensible. L'interrogatoire du patient fait ressortir une absorption moyenne d'alcool de l'ordre de 50g/jour. Le bilan biologique donne les rsultats suivants : Bilirubinetotale 25mol/l Bilirubine totale 25 mol/l Bilirubine conjugue 20 mol/l Phosphatases alcalines : 350 Ul/l GGT 80 Ul/l ASAT 100 Ul/l ALAT 120 Ul/l Taux de prothrombine 65% AgHBs positif Ag HBs positif On dcide une surveillance biologique rgulire Au 6 e mois, le bilan biologique donne les rsultats suivants : Taux de prothrombine 45% ASAT 600 Ul/l Srologie inchange Question n1: Commentez l'ensemble des rsultats biologiques en prcisant la signification des donnes observes. Question n2: Comment interprter le taux de prothrombine? Question n3: Que pensez-vous de la consommation d'alcool et de la Gammaglutamyltransfrase (GGT)? Dossier clinique n3 Madame P. ge de 57 ans, se plaint depuis quelques jours dasthnie, de nauses saccompagnant de douleurs abdominales intenses. Des douleurs violentes sous costales droites avec frissons apparaissent brusquement. Un prurit intense se dclare, la malade prsente un teint jaune et ses selles sont dcolores. Lesexamensbiologiquespratiqusfournissent desrsultatssuivants: Les examens biologiques pratiqus fournissent des rsultats suivants: Bilirubine totale 120 mol/l Bilirubine non conjugue 15 mol/l Phosphatases alcalines 250 UI/l Gammaglutamyltransfrase 150 UI/l Alanine aminotransfrase 20 UI/l Aspartate aminotransfrase 25 UI/l Cholestrol total 35g/l Cholestrol total 3,5 g/l Triglycrides 1,5 g/l Taux de prothrombine 70% Question N1 : Quel syndrome voque ce tableau biologique? J ustifier votre rponse Question N2 : Comment explique-t-on, biologiquement les signes: prurit intense, teint jaune, selles dcolores? Question N3 : Quelles sont les causes possibles de cette pathologie? Question N4 : Commentez lebilanlipidique. Question N 4 : Commentez le bilan lipidique. Question N5 : Comment expliquer la valeur du taux de prothrombine?