CICLO BIOGEOQUIMICO DEL CADMIO

Introduccin
Desde el inicio de la Era Industrial, y especialmente despus de la II Guerra Mundial, el hombre
vive expuesto a cada vez ms contaminantes y ha enfrentado grandes desastres ambientales,
como Minamata, Bophal y Chernovyl. El cadmio es un txico que produce contaminacin ambiental
e industrial y, en el ser humano, causa alteraciones a nivel enzimtico, renal, respiratorio y
digestivo, con el agravante de tener una vida media muy prolongada. Para enfrentar el problema
deberamos hacer un inventario de las principales fuentes de contaminacin industrial, en
metalurgia.
Palabras clave: Cadmio; envenenamiento por cadmio; exposicin a riesgos ambientales;
contaminacin ambiental; indicadores de contaminacin.
El hombre produce constantemente desechos industriales, que son expelidos directamente a la
atmsfera, inmenso mar que nos rodea y en cuyo fondo vivimos. Acostumbrado a vaciar estos
desechos en cursos de agua y mares que parecan inagotables e insensibles, ahora sabe que, con
el aumento de la poblacin y el acm de la Era Industrial, si quiere seguir disponiendo de agua y
aire limpios debe controlar los desechos que genera y arroja sin contemplacin alguna. Ha iniciado
entonces un acto de contricin tendiente a hacer de nuestro planeta un lugar saludable. Sin agua,
el hombre puede vivir horas y an das, pero sin aire muere a los 8 10 minutos; de ah que tan o
ms vital que el agua sea el aire. Nuestro medio ambiente est contaminado, adems, de
deshechos humanos, por basura, radiacin, ruido, qumicos de la ms insospechada naturaleza,
como plaguicidas, pesticidas y gases, que ha creado el hombre para su comodidad o para matarse
entre s; o vapores, humos y polvos provenientes de dismiles fuentes, como combustibles fsiles
de vehculos y actividad industrial de fundiciones y refineras, todos en megacantidades que
interfieren la salud y bienestar humano y el del planeta, y que en cualquier momento
desencadenan fenmenos catastrficos de morbimortalidad, tal como ocurrin en Londres, Donora,
Chernovyl, Bophal, Seveso o, el ms reciente, en Baia Mare.


El cadmio
Uno de los mayores agentes txicos asociado a contaminacin ambiental e industrial es el cadmio,
pues rene cuatro de las caractersticas ms temidas de un txico:
1. Efectos adversos para el hombre y el medio ambiente.
2. Bioacumulacin.
3. Persistencia en el medio ambiente.
4. Viaja grandes distancias con el viento y en los cursos de agua.

El cadmio (Cd, nmero atmico 48, masa atmica 111,40) se obtiene como
subproducto del tratamiento metalrgico del zinc y del plomo, a partir de sulfuro de
cadmio; en el proceso hay formacin de xido de cadmio, compuesto muy txico.
Adems de contaminar el ambiente desde su fundicin y refinacin, contamina tambin
por sus mltiples aplicaciones industriales.
Los principales usos y aplicaciones del cadmio o sus compuestos son:
Como pigmento en pinturas, esmaltes, plsticos, textiles, vidrios, tintas de
impresin, caucho, lacas, etc.

En aleacin con cobre, aluminio y plata.
En la produccin de pilas de cadmio-nquel.
Como estabilizador de termoplsticos, como el PVC.
En fotografa, litografa y procesos de grabado.
Como endurecedor de ruedas y llantas de automvil.
En fabricacin de foto - conductores y clulas solares fotoelctricas.
El electroplatinado.
En fabricacin de controles de reactores nucleares.
Usos tan diversos y su larga vida media no permiten el reciclaje, por lo que se acumula
progresivamente en el ambiente.
En lo ambiental, el cadmio es un elemento relativamente raro en la litosfera. Por afinidad
qumica, se le encuentra junto al zinc, en proporcin muy variable. Las principales fuentes
de contaminacin son: la minero metalurgia de metales no ferrosos, la metalurgia del
hierro y acero, la fabricacin de fertilizantes fosfatados, la incineracin de residuos de
madera, carbn o plsticos, la combustin de aceite y gasolina y las aplicaciones
industriales de cadmio. La concentracin de cadmio en aire de reas industriales vara de
9,1 a 26,7 mg/m3 frente a 0,1 a 6 ng/ m3 en el aire de reas rurales. El tiempo de
permanencia del cadmio en suelos es de hasta 300 aos y el 90% permanece sin
transformarse (1). El cadmio llega al suelo de los terrenos agrcolas por deposicin area
(41%), con los fertilizantes fosfatados (54%), por aplicacin de abono de estircol (5%) y,
en el Per, frecuentemente por efluentes que contienen residuos lquidos y slidos de
plantas hidrometalrgicas de cadmio. Hemos encontrado que, en suelos contaminados,
los niveles de cadmio alcanzan valores de hasta 1 mg de Cd/g y el agua de ros
contaminados puede contener hasta 0,14 mg de Cd por L (2,3).
De menor importancia en contaminacin ambiental por cadmio son las partculas de polvo
de caucho provenientes de las ruedas de automvil, de la galvanizacin con zinc de
tuberas, de plsticos que contienen pigmentos coloreados de cadmio y de la industria de
cermica glaseada. Se ha descrito intoxicacin por uso domstico de algunos utensilios
baados en cadmio o por usar cubiertos de plata aleada con cadmio y pinturas a base de
cadmio. En no expuestos ocupacionalmente, la alimentacin y el tabaco constituyen las
dos fuentes principales de exposicin. Los fumadores pueden absorber cantidades
comparables a la ingestin diaria normal con la dieta (IDD), es decir, inhalan 0,1 a 0,2 mg
de Cd por cigarrillo, con una absorcin aproximada del 50%. Por esto, los fumadores
deben forman un grupo especial, cuando se investiga exposicin a cadmio (4,5).

El cadmio entra en la alimentacin humana con los vegetales y productos animales. Se
fija a las plantas ms rpidamente que el plomo. Los frutos y semillas contienen menos
cadmio que las hojas. El pescado, los crustceos, el rin e hgado de animales acumulan
cadmio en grado relativamente elevado. La IDD se estima entre 10 y 85 mg. Algunos
pases, como Japn y Canad, tienen dietas con valores de Cd ms elevados.
Organizaciones internacionales han propuesto como lmite tolerable medio en la IDD 70
mg/ semana. El agua potable contribuye en menor grado, pues debe contener un mximo
de 1 mg Cd/ L (6).
En cuanto a la exposicin industrial, el cadmio ingresa por inhalacin de humos y vapores
o por ingesta de los polvos de xido de cadmio de sus compuestos. Los puestos de
trabajo ms agresivos en exposicin laboral se hallan en la industria metalrgica primaria
de cadmio y de plomozinc, en la produccin y uso de pigmentos de cadmio, en la
produccin de estabilizadores de plsticos con cadmio y en la fabricacin de bateras de
cadmio-nquel. En el hombre, los efectos por exposicin a cadmio estn bien
documentados: es irritante y txico respiratorio, txico renal, causa cierto tipo de
osteomalacia y se le ha asociado con cncer (7).
Toxicocintica
La absorcin, distribucin y excrecin del cadmio en el ser humano en condiciones
normales de exposicin ambiental, las mostramos sintetizadas en la Figura 1.
Figura 1. Toxicologa del cadmio.
Toxicocintica



EDD= Entrada diaria total
EDC= Entrada diaria con la comida
EDR= Entrada diaria va respiratoria
EDT= EDD+EDR+EDP
TME= Tiempo medio de excrecin
EDD= Entrada diaria con la dieta
EDA= Entrada diaria con el agua
EDP= Entrada diaria por piel
ADD= EDC+EDA
TMV= Tiempo medio de vida
El contenido corporal de cadmio se incrementa con la edad hasta los 50 aos. En los
adultos, la carga corporal de cadmio puede llegar a 40 miligramos, dependiendo de la
situacin geogrfica y sobretodo del hbito de fumar, pues en un fumador la carga
alcanza el doble (8).
En condiciones normales de distribucin, el cadmio absorbido se excreta principalmente
por orina y en menor cantidad con la bilis, aunque pequeas porciones puedan eliminarse
con sudor, pelo y an secrecin gastrointestinal, pero el Cd que sale con heces en su
mayor parte es el que no se absorbi (9).
En exposicin no laboral, la alimentacin es la fuente ms importante de ingesta de
cadmio. La absorcin por el tracto gastrointestinal es de aproximadamente 50%. La dieta
deficiente en Ca, Fe o protena incrementa la velocidad de su absorcin.
En sangre encontramos aproximadamente 0,06% del contenido corporal de Cd y ms del
50% est en los hemates unido inestablemente a una seudoprotena, la metalotionena.
La metalotionena es el medio de transporte del cadmio en el plasma sanguneo. El
aclaramiento sanguneo del Cd es rpido, se acumula principalmente en el rin y en
adultos no expuestos llega a valores entre 7,4 y 8,8 mg, lo que representa entre 30% y
50% de su contenido corporal. La concentracin en la corteza renal es 1,5 veces mayor
que la del rin total y se fija en las clulas del tbulo proximal. El hgado de adultos no
expuestos tiene en promedio 2,7 mg de cadmio.
La acumulacin de Cd en rin e hgado depende de la intensidad, del tiempo de
exposicin y del estado ptimo de la funcin de excrecin renal. En ambos casos se ha
encontrado incremento con la edad. Despus de sobreexposicin alcanza
concentraciones elevadas en el hgado; pero con el tiempo el metal se localiza en el rin.
Se ha descrito tambin que las concentraciones renales de zinc se incrementan al
aumentar las de cadmio y que la capacidad de almacenamiento de la corteza es limitada
a 300 mg/g (10).
En las clulas, el cadmio se une a la metalotionena, protena cuyo peso molecular es de
6 945 u (7 000 dalton) y que contiene 26 grupos SH libres por molcula, debido a la gran
proporcin de residuos de cistena. La funcin principal de esta microprotena es la
proteccin del sistema enzimtico celular, aunque se le ha descrito otra funcin, cual es la
de unirse especficamente al cadmio y a otros metales pesados. Su sntesis en hgado,
rin e intestinos es inducida por el cadmio y se conoce por estudios experimentales que
el complejo cadmiometalotionena es ms txico para los tbulos renales que el cadmio
per se. Paradjicamente, cuando la metalotionena se sintetiza en las clulas, las protege
de la toxicidad del cadmio, pues inactiva el metal. Se ha demostrado tambin escasa
capacidad del rin para sintetizarla, lo que lo hace insuficiente para fijar el cadmio y da
lugar a aparicin de las manifestaciones txicas (11).
Poblaciones adultas del medio urbano pueden retener hasta 1,77 mg Cd/da; as, en
personas de 50 aos hay cantidades acumuladas de hasta 32 mg; de ellos, la corteza
renal contiene aproximadamente 50 mg Cd/g, en un rango que vara entre 15 y 85. Se
sabe, por otro lado, que la concentracin de cadmio en el hgado depende del dao de la
funcin renal inducida por el metal, que disminuye la reabsorcin del cadmio-
metalotionena e incrementa su excrecin urinaria. Slo entonces la concentracin de
cadmio en hgado excede la de nivel renal (12).
El cadmio atraviesa la barrera placentaria fcilmente, induciendo all la sntesis de
metalotionena, con la que forma el complejo cadmio-metalotionena, que se acumula
progresivamente en la placenta durante el embarazo, actuando como mecanismo
protector frente al transporte de cadmio al feto. Al trmino del embarazo, la concentracin
de cadmio en la placenta es aproximadamente 10 veces ms que en la sangre materna.
Por el contrario, la concentracin de cadmio en el cordn umbilical es alrededor de 2 a 3
veces ms baja que en la sangre materna. Por ello, se infiere que el cadmio puede
interferir la evolucin del embarazo por accin directa sobre el metabolismo de la
placenta, pero no por accin directa sobre el feto. En el recin nacido el cadmio
sanguneo es de 30 a 50% menor que el cadmio en la sangre materna. La leche materna
slo secreta pequeas cantidades (13).
En exposiciones laborales, la inhalacin es la ruta principal de ingreso y la absorcin a
partir de esta va depende del tipo de compuesto inhalado, del tamao de las partculas y
de su retencin en el pulmn. El depsito en el pulmn de partculas menores de 5 mm de
dimetro es del orden del 25% y de ellas aproximadamente el 60% pasa a la sangre. En
grandes fumadores se ha encontrado valores adicionales de absorcin por inhalacin de
hasta el 50%. Las partculas de cadmio depositadas en la nasofaringe, trquea y
bronquios son transportadas por mecanismo mucociliar a la faringe, desde donde son
parcialmente ingeridas. La absorcin percutnea ocurre solamente por contacto con los
compuestos orgnicos del cadmio (1,9).
En trabajadores recin expuestos el Cd, aumenta en sangre slo los primeros 6 meses y
luego sus niveles son proporcionales a la concentracin en el ambiente laboral. En
expuestos ocupacionales, el cadmio se encuentra tambin en pncreas, pulmn, aorta,
corazn y msculos. Elevadas concentraciones en un tejido infieren concentracin alta en
otros, lo que nos lleva a afirmar que la distribucin se determina slo por el nivel
ambiental de Cd y no por alguna funcin especial (13).
El modelo toxicocintico
Fig 2. Toxicolga del cambio. Esquema Toxicolgico

La Figura 2 muestra el modelo toxicocintico del cadmio, elaborado a partir de
investigaciones en animales y por observaciones clnicas en expuestos (9), que podemos
resumirlo as:
Absorcin: Es relativamente lenta, con un promedio de 14 das en exposiciones
prolongadas. Esto puede no ser importante cuando se calcula concentracin de cadmio
en rganos de trabajadores o individuos expuestos crnicamente, pero s influencia los
clculos para perodos cortos de exposicin.
Vas de ingreso y distribucin: Como ya hemos visto en exposicin ocupacional, el cadmio
procede de dos vas de ingreso: inhalacin e ingestin. La fraccin que pasa a sangre se
distribuye en 3 compartimentos de recambio:
Compartimento 1 de recambio rpido y, por tanto, no genera acumulacin.
Compartimento 2 de recambio medio, constituido por los hemates, en los que se
acumula en pequeas cantidades.
Compartimento 3 de recambio lento; aqu, una fraccin significativa de cadmio se une
a la metalotionena y va a depositarse en los rganos blanco.
Los compartimentos 1 y 3 son los de mayor intercambio con los dems rganos y se
estima que desde el compartimento 1 la tasa de transferencia a otros tejidos es de 50% y
al hgado de 16%. Entre los tres compartimentos hay equilibrio dinmico, sin embargo,
existira un aporte extra del rin hacia el compartimento 1. En el rin, el compartimento
3, aunque en forma lenta, es el de mayor intercambio y por tanto no se produce
acumulacin, pero s filtracin por el glomrulo. Una parte se reabsorbe en el tbulo,
contribuyendo as a su acumulacin. El excedente se excreta con la orina.
La vida media del cadmio en el organismo total es de 30 a 40 aos.
Excrecin: Las principales vas de excrecin son orina y heces. Por orina, diariamente se
elimina 0,007% del contenido corporal y por heces 0,03%. La vida media de excrecin
urinaria es de hasta 40 aos. Tan slo una pequea fraccin del cadmio del
compartimento sanguneo y otra del hgado, a travs de la va biliar, se elimina por heces
(9,14).

Toxicodinmica
El cadmio es un xenobitico y, por tanto, un metal txico y no esencial para el organismo,
que se acumula en los tejidos humanos. Los rganos blanco son rin y pulmn. En
exposicin laboral o ambiental, sus principales efectos txicos son: neumonitis qumica,
disfuncin renal con proteinuria y microproteinuria y enfisema.
El rin es ms sensible al cadmio que pulmn e hgado y el epitelio del tbulo renal
proximal es el punto blanco. Su deterioro se pone de manifiesto por el incremento de
protenas de peso molecular bajo, lo que causa proteinuria de peso molecular bajo.
Concomitantemente, hay alteracin de la filtracin glomerular, por cambios en la
restriccin electrosttica para la filtracin de las protenas polianinicas, lo que disminuye
su reabsorcin y conduce a incrementar la excrecin urinaria de protenas de peso
molecular alto, que origina proteinuria de peso molecular alto. Tericamente, pues no se
ha demostrado in vivo, la accin txica del cadmio se debera a su afinidad por radicales
de los grupos SH, OH, carboxilo, fosfatil, cisteinil e histidil y a su accin competitiva con
otros elementos funcionalmente esenciales, Zn, Cu, Fe y Ca. Sus principales
interacciones seran:
Unin fuerte del Cd a los grupos SH de las protenas intracelulares, que inhibira a las
enzimas que poseen estos grupos y
Desplazamiento del Zn de los enlaces -S- y la consiguiente alteracin enzimtica y de
sus procesos bioqumicos, que se refleja en su deficiencia relativa (7,14).
Las metalotionenas
De las metalotionenas, se sabe ahora que existen dos tipos, que se comportan de forma
distinta respecto a acumulacin del xenobitico y a su excrecin urinaria. La fraccin de
cadmio en plasma se encuentra unida en forma inestable a la metalotionena 1 y es la que
se transfiere rpidamente al rin. En el tejido renal, en cambio, el cadmio acumulado se
encuentra unido en forma relativamente estable a la metalotionena 2 y su vida media se
estima hasta en 68 aos. En el hgado, la mayor cantidad de cadmio acumulado se
encuentra unido tambin a la metalotionena 2, con una vida media estimada hasta en 19
aos. La vida media en sangre es aproximadamente de 2,5 meses. No tenemos datos
sobre vida media en otros rganos o tejidos; sin embargo, puede afirmarse que 50% del
contenido total corporal de cadmio est en riones, hgado y sangre, por lo que a estos 3
rganos se les denomina compartimiento de depsito (11,15).


La beta 2 microglobulina (B2M)
La B2M es una protena de peso molecular bajo, 11 707 u (11 800 dalton), de tipo globular
sin carbohidratos, compuesta por 100 aminocidos con un puente S S entre el
aminocido cistina de las posiciones 25 y 81, con secuencias de aminocidos y estructura
tridimensional muy similar a la de las cadenas cortas y largas de las inmunoglobinas;
incluso se les ha establecido un desarrollo gentico comn. Se le asla de la orina de
intoxicados crnicos con cadmio, pero este aumento no es patognomnico, ya que
tambin se le ha aislado de antgenos humanos histocompatibles y del suero de enfermos
con procesos malignos inflamatorios. La B2M es producida constantemente y se elimina
casi exclusivamente por va renal (Figura 3). En sujetos normales se encuentra en baja
concentracin. Por su tamao se cree que es filtrada libremente por el glomrulo.
Considerando que su concentracin en el suero normal es de 2 mg/L y que su velocidad
de filtracin glomerular es de 140 L/ da, en los tbulos cada 24 horas hay 280 mg de B2M
(16,17).

Por otro lado, se ha medido su velocidad de sntesis, usando I125 - B2M. Se obtuvo una
media de 95 mg /hora/kg y se ha calculado que cada da se liberan entre 150 y 200 mg de
B2M. Debido a su pequeo tamao, difunde libremente entre los espacios intra y extra
vasculares, pero no pasa al espacio intracelular. Estas caractersticas moleculares hacen
que su catabolismo se regule por filtracin glomerular, pasando libremente a travs de la
membrana glomerular. Una vez filtrada es reabsorbida por clulas del tbulo proximal
(18).
La Figura 3 presenta una sntesis esquemtica de su va metablica.

Figura 3. Toxicologas del cadmio. Va metablicva
de la beta 2 microglobulina


La concentracin urinaria de B2M en el suero del adulto sano depende de edad y sexo,
alcanza concentraciones hasta de 1 500 mg/g creatinina. La cantidad de B2M en los
compartimentos intra y extra vasculares puede llegar hasta 8 mg. Se le ha calculado una
vida media entre 30 y 60 minutos, lo que concuerda con estudios de su metabolismo, que
muestran un tiempo de vida promedio de 40 minutos. Su catabolismo se da por filtracin
glomerular y reabsorcin por micropinocitosis a nivel del tbulo proximal, donde se
degrada. La velocidad de desaparicin de la B2M del suero depende de la velocidad de
filtracin glomerular, pero no de la funcin tubular; por tanto, el incremento en la excrecin
urinaria refleja una falla temprana de la reabsorcin tubular. En jvenes no expuestos, la
excrecin urinaria es menor a 150 mg/24 h; pero, en adultos llega a 250. En cuanto a la
filtracin glomerular, el rango est entre 180 y 275 mg/24 h, con un coeficiente de
reabsorcin aproximado de 99,9%. Por tanto, podemos afirmar que su vida media es muy
corta, pues la totalidad de B2M en el intersticio se renovara cada 2 horas (18).
Evaluacin de la exposicin con indicadores biolgicos
Para evaluar la exposicin a Cd, independiente de la va ingreso, se debe hacer el
muestreo biolgico regular con los siguientes indicadores biolgicos de exposicin (BEIs):

A) cadmio en orina. Cuando el nivel crtico de cadmio en la corteza del rin an no se ha
alcanzado, este indicador es un buen reflejo de la carga corporal del metal. Pero cuando
se aproxima al nivel crtico, refleja ms una exposicin reciente y al saturarse todos los
tejidos con cadmio sus niveles en orina varan entre 5 y 10 mg/g de creatinina. La
American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH) fija como BEI para
el perodo 1997-1998, 5 mg Cd/g de creatinina (19).
B) Cadmio en sangre. Este BEI refleja exposicin muy reciente, de 45 a 60 das, por lo
que es un buen indicador laboral cuando se valora mejoras higinicas o tecnolgicas del
ambiente de trabajo. Pero, para exposiciones ambientales mnimas, es un parmetro
menos satisfactorio que el cadmio en orina. El lmite biolgico que fija la ACGIH para el
perodo 1997 98 es de 5 mg/ L (19).

C) Cadmio en heces. Slo refleja la entrada diaria de cadmio con la dieta (EDD). Por
tanto, el Cd excretado por esta va no es til en exposicin laboral (9).
D) Cadmio en la raz del pelo. Es un parmetro muy variable cuando valora diferentes
niveles de exposicin, pero refleja ms adecuadamente exposiciones ambientales. No se
ha establecido su relacin con niveles de cadmio en rin o hgado. Tampoco nos sirve
para diferenciar si lo que expresa es Cd ambiental o simplemente se libera a partir del Cd
atesorado por el organismo. Por esta razn, no se le utiliza como indicador de exposicin
laboral (10).
Evaluacin de la accin toxicodinmica
Si se tiene certeza de exposicin, medida por la carga corporal de cadmio, pero se quiere
conocer el dao que el xenobitico pudiera haber causado a rin, hgado o pulmn,
usaremos los siguientes indicadores:
Protenas totales en orina de 24 horas.

En exposicin a cadmio protenas urinarias mayores a 1 g en 24 horas indican dao
renal; pero ya desde 0,2 g /L se les considera crticas.

Proteinuria de peso molecular bajo:

B2M, lisozima b galactosidasa, p glutation -S- transferasa (p GST) y ribonucleasa -
metalotionena.
Aunque este grupo de protenas de peso molecular bajo y enzimas, individualmente en
orina no son especficas para evaluar exposicin ocupacional o ambiental, son ndices
ampliamente usados para valorar el grado de disfuncin renal tubular causado por
laexposicin de Cd. El inconveniente de la B2M es que se degrada en vejiga y, con el
incremento de la edad, aumenta su cantidad en la orina; as tenemos que en mayores de
50 aos se halla cantidades normales de hasta 1,8 mg/g de creatinina (17,20-23).

Albuminuria.

La proteinuria de peso molecular alto tambin ha sido referida como indicador no
especfico de exposicin y, por tanto, tampoco es un indicador relevante (16).
N-acetil-b-D-glucosaminidasa (NAG).

Hemos separado esta enzima, producto de secrecin renal, porque es muy sensible
para medir dao renal inducido por cadmio (16,21).
Calcio urinario.

Si bien ya se haba aceptado la calciuria como indicador de disfuncin renal inducida
por cadmio (5), es slo recientemente que la escuela de Shangai ha postulado la
excrecin de calcio urinario como indicador temprano y especfico de exposicin
ambiental. El mecanismo por el que se produce la calciuria inducida por cadmio an no ha
sido bien determinado, pero se postula que el cadmio al ingresar a la clula podra causar
cambios en la gradiente electroqumica por competicin e inhibicin en la bomba sodio-
calcio, lo que afectara la relacin ciclo-adenosina monofosfato/ciclo-
guanosinamonofosfato, que a su vez producira disminucin en la reabsorcin del Ca2+ y
por tanto su incremento en orina. Se sabe que la calciuria se correlaciona muy bien con
incremento precoz de B2M y NAG, indicadores de disfuncin tubular renal (22).
El Tabla 1 resume las caractersticas toxicodinmicas del cadmio en el hombre.
Perfil heptico

til para evaluar posible dao heptico en trabajadores de larga exposicin, pues la
alteracin heptica aparece mucho despus que el dao renal (23).
Evaluacin respiratoria:

Para evaluar el posible dao pulmonar, se usa radiografa de trax y los principales
indicadores de la funcin ventilatoria pulmonar:
- Capacidad vital forzada
- FEV1
- FEV1 / CVF
- Pico de flujo espiratorio, etc (24).
Intoxicacin crnica por exposicin a cadmio:
En lo relativo a exposicin/alteracin-funcin-renal en expuestos a cadmio, se ha descrito
el desarrollo de la intoxicacin en tres fases:
1) En la primera fase, el cadmio que ingresa al organismo se acumula en la corteza
renal y se liga a la metalotionena. Si la ligazn cadmio- metalotionena no se satura, la
eliminacin de cadmio urinario est en relacin directa a la cantidad acumulada en la
corteza renal.
2) En exposiciones prolongadas, una segunda fase resulta en saturacin de los sitios de
unin cadmio-metalotionena y, por tanto, el incremento del cadmio urinario en esta fase
reflejar carga corporal.
3) Una tercera fase se caracteriza por disfuncin renal, en la que excrecin de cadmio
est directamente relacionada al dao renal (25,26).
Va de ingreso vs. manifestaciones clnicas y cncer
Exceptuando los sntomas respiratorios, las manifestaciones clnicas son independientes
de la va de ingreso y del tipo de exposicin. No hay estudios sobre si la ingestin del
cadmio favorece el desarrollo del cncer, pero s que la exposicin laboral podra estar
asociada a incremento de riesgo de cncer de prstata. Otros tipos de cncer pulmonar o
renal -hasta que no se confirme con nuevos estudios- deben ser considerados
nicamente como probables, pues los datos actuales slo sugieren riesgo bajo, an con
niveles de exposicin elevados. Lo que s se ha demostrado en animales es que el
cadmio es teratgeno y embriotxico (27).
Sndromes de exposicin crnica a cadmio
Para sistematizar el estudio de exposicin crnica a cadmio, ambiental o laboral, se ha
agrupado hallazgos de laboratorio, principalmente, que permiten describir los siguientes
sndromes:

Sndrome renal
En exposiciones ocupacionales se ha encontrado que primero aparece disfuncin
glomerular y luego de un perodo de latencia, entre 10 y 20 aos, recin se manifiesta la
clsica microproteinuria (27-29).
El sndrome renal clsico de exposicin a cadmio se caracteriza por:
Proteinuria de peso molecular bajo, constituida principalmente por protenas de tipo
tubular, pero con predominio de protenas especficas, como B2M, protenas unidas al
retinol, inmunoglobulinas de cadena corta o pos-w-protenas, adems de enzimas como
lisozima, N-acetil-b-D-glucosaminidasa, ribonucleasa y pGST (16,21,23,30).
Aumento en la eliminacin de la enzima lisososma-b-galactosidasa, lo que sugiere
dao a nivel de algunas clulas epiteliales de vas urinarias (21).
Calciuria: En exposicin ocupacional o ambiental prolongada hay dao en la
reabsorcin tubular, lo que trae alteracin del metabolismo del calcio con calciuria y an
formacin de clculos (22).
Glucosuria, aminoaciduria y fosfaturia (25).
Incremento de los niveles de urea, creatinina y cido rico en suero, por falla en el
aclaramiento renal (26).
Proteinuria de peso molecular alto de tipo glomerular, albmina principalmente, pero
tambin de transferrina e IgG (27).
Sndrome de disfuncin pulmonar
En la exposicin aguda se describe un sndrome de irritacin de vas respiratorias y, en
exposicin crnica, sndromes obstructivos y restrictivos e inclusive fibrosis pulmonar. Sin
embargo, en la evaluacin clnica de alteracin de la funcin pulmonar en expuestos es
necesario puntualizar:
Primero, es imprescindible valorar correctamente el hbito de fumar, pues humo de
tabaco y cadmio potencian su accin sobre bronquios y pulmones
Segundo, estudios epidemiolgicos sealan que la mortalidad por enfermedad
respiratoria crnica es mayor en individuos con antecedentes de exposicin que en no
expuestos.
Tercero, si se separa al trabajador del ambiente contaminado, no se detiene
necesariamente la evolucin de la enfermedad (24,26).
Sndrome seo: ita-ita.
Uno de los primeros cuadros clnicos descritos atribuible exclusivamente a exposicin
ambiental fue el del cadmio y se le denomin ita-ita, cuya traduccin al ingls sera
ouch-ouch ergo, en espaol es ay-ay, onomatopeya de las quejas debidas a los fuertes
dolores que produca la osteomalacia entre los pobladores expuestos en la zona de
Toyama (Japn), luego de la Segunda Guerra Mundial, donde se le describi por primera
vez en zonas agrcolas con altos ndices de contaminacin por Cd y Zn en el agua de los
cultivos de arroz. Posteriormente se ha demostrado que la enfermedad ambiental ocurre
principalmente en sujetos con metabolismo de hueso osteoportico, como mujeres
multparas o, en ambos sexos, en personas sedentarias mayores de 50 aos y tambin
en algunos casos de trastornos del metabolismo del calcio o ingesta baja de protenas y
de vitamina D. En exmenes radiogrficos de pacientes con ita-ita y en expuestos
ocupacionales a cadmio se ha demostrado seudo-fracturas. Los primeros daos seos
descritos en expuestos que ingeran arroz contaminado era descalcificacin y todava
sigue como el primer indicio de exposicin que puede terminar en osteomalacia,
deformaciones seas manifiestas, fracturas espontneas, lumbalgia, parestesias y
neuralgias en miembros inferiores (14,26,28,29,31-34).
Sndrome cardiovascular
Se ha descrito hipertensin arterial, adems de dao en la pared de las arterias, como las
principales manifestaciones de la exposicin ocupacional a cadmio. Sin embargo,
estudios epidemiolgicos en expuestos ambientales no han sido concluyentes para
establecer causalidad entre exposicin y efectos cardiovasculares (8,12).
Otras manifestaciones:
Entre las manifestaciones generales no patognomnicas tenemos (4):
Anosmia, prdida de peso, decaimiento general.
Coloracin amarilla de los dientes e incremento de frecuencia de caries dental.
Sntomas gastointestinales variados.
Anemia moderada, por alteracin en el transporte del Fe dentro de las clulas
eritropoyticas, similar a la producida por el plomo.
Leucocitosis y linfocitosis.
Dao heptico moderado y, por tanto, disminucin de la capacidad metablica del
hgado en general y en particular para los xenobiticos.
Atrofia testicular primaria en exposiciones ocupacionales a altos niveles de Cd.
Uso de BEIs y TLVs para evaluacin del riesgo cadmio
Revisemos ahora los parmetros de mayor uso en la actualidad para evaluar
ocupacionalmente riesgo cadmio, con la salvedad de que en nuestro pas slo se usa Cd
urinario expresado en mg/L y muy ocasionalmente B2M, an en exposiciones altas, como
en las grandes empresas metalrgicas, agravado por que el BEI nacional es muy alto, 20
mg/L (35). Y aunque resulte una afirmacin de perogrullo, todos los efectos agudos y
crnicos del Cd sobre rin y sistema respiratorio pueden ser prevenidos manteniendo los
TLVs (valores lmites umbrales) y BEIs por debajo de sus niveles crticos, entendindose
como tales los niveles mnimos del xenobitico con los cuales no se tiene efectos
adversos.

La proteccin ambiental debera comenzar por hacer un inventario de las fuentes
contaminadoras, principalmente las grandes industrias metalrgicas extractivas de plomo
y zinc, para recomendar se mantengan las emisiones bajo los niveles aceptados como
permisibles.

En cuanto al trabajador, su proteccin debera estar a cargo de mdicos ocupacionistas,
con la intervencin activa del higienista industrial, pues no se concibe la accin del uno
con el trabajador y del otro sobre el ambiente de labor. El mdico debe aplicar el criterio
de los BEIs y de ellos cadmio urinario expresado en mg por gramo de creatinina y
proteinuria de peso molecular bajo o NAG, a los que se les considera como los BEIs de
mejor calidad para el adecuado pronstico de carga corporal actual y de dao futuro a la
salud del trabajador, respectivamente. El higienista industrial es responsable de mantener
el nivel contaminacin ambiental laboral dentro de valores TLVs determinado por los
organismos normativos nacionales y, a falta de stos, por los internacionales, como la
NIOSH, AGCIH, WHO u OIT, y debe recomendar aplicar tecnologa de mejora del
ambiente laboral para lograr un nivel adecuado del txico. Actualmente se considera que
el TLV para Cd es 0,002 mg/m3 para partculas por debajo de 5 mm para 40
horas/semana de exposicin, durante todo el perodo de la vida laboral (19,36).

Por ltimo, la recomendacin actual de salud e higiene ocupacional es que se aplique
medidas correctivas cuando el cadmio ambiental llegue a su nivel de accin, llamado no
crtico, de 2 mg/m3 o cuando el trabajador alcance concentraciones de cadmio en orina 5
mg/g de creatinina o de 5 mg /L de sangre total (37).
Como conclusin, el cadmio es un xenobitico ubicuo y de comprobada toxicidad para el
hombre y los ecosistemas. Su alta permanencia en el medio ambiente y sus innumerables
usos lo hacen un elemento de toxicidad similar o mayor que la del plomo para el medio
ambiente y para el trabajador, con el agravante de ser poco conocido y estudiado.

Para afrontar el problema medioambiental y laboral, es necesario actualizar su
conocimiento toxicolgico y, como primera medida preventivo promocional en salud
ambiental, se debera hacer un inventario de las fuentes industriales emisoras, para
facilitar su fiscalizacin; y, en salud ocupacional, evaluar la metodologa del examen a
expuestos industriales para aplicar indicadores biolgicos de exposicin acordes con el
estado actual del conocimiento.