FARMACOLOGIA GERIATRICA

PREVALENCIA
Los ancianos son un grupo de poblacin que consume el 34% de todas las prescripciones y
aproximadamente 40% de frmacos no prescritos (de venta libre).
Farmacocintica:
Es la rama de la farmacologa que estudia el paso de los frmacos a travs del organismo en
funcin del tiempo y la dosis. Comprende principalmente la biodisponibilidad, distribucin y la
depuracin.
La Biodisponibilidad es la fraccin de droga que entra al organismo directamente a la circulacin
sistmica, la cual depender de la ruta de administracin, las propiedades qumicas de la droga y
la absorcin de sta.
La biodisponibilidad de los medicamentos cuando se administra por la vaintravenosa es del l00% y
no est afectada por el envejecimiento, la biodisponibilidad de las drogas dadas en forma
extravascular puede variar con los cambios por envejecimiento.
Absorcin: La va oral es la principal entrada de los frmacos, con el envejecimiento hay un
enlentecimiento del vaciamiento gstrico y disminucin del flujo sanguneo, no hay una afectacin
en esta va ya que parcialmente est equilibrado con una disminucin del vaciamiento gstrico.
Hay frmacos que van a retrasar aun ms el vaciamiento gstrico como: los anticidos como las
de sales de aluminio, analgsicos narcticos, anticolinergicos.
La secrecin de pH acido esta disminuida por hipotrofia o atrofia de las clulas parientales, esta
condicin puede interferir con la absorcin de medicamentos y nutrientes por lo que se requerir
ms tiempo para alcanzar la concentracin plasmtica mxima.
La hipoclorhidria secundaria a la gastritis atrfica se presenta hasta en un l0% en los adultos
mayores por lo que las drogas que requieren un entorno acido para su absorcin pueden estar
afectado tal es el caso del ketokonazol, la ampicilina y el hierro. Hay una disminucin de la dopa-
carboxilasa en la mucosa gstrica por lo que la absorcin de la levodopa se incrementa.3
Los medicamentos tambin van a interactuar con los alimentos, ya que muchos de ellos pueden
producir efectos secundarios que afecten el comportamiento del apetito, estado nauseoso,
sequedad de boca, nuseas y sabor metlico que disminuya la ingesta de alimentos y puede
comprometer su estado nutricional y el apego farmacolgico.
El esfago presenta disminucin de la motilidad por terciarismos que condiciona mayor dificultad
de ingesta de capsulas y el riesgo de produccin de ulceras si no se toman con suficiente agua.
La disminucin de la superficie de absorcin del intestino se ve compensado con mayor tiempo de
de trnsito intestinal, pero la reduccin de la motilidad intestinal va a favorecer el estreimiento y
conlleva a una alta prescripcin de laxantes en los ancianos.
La biodisponibilidad puede estar alterada por la circulacin disminuida a nivel de piel, tejido
subcutneo y musculo.

Distribucin: es el volumen de la droga que se distribuye en el cuerpo para alcanzar la
concentracin plasmtica adecuada y que dependern de la composicin corporal protenas
plasmticas, agua y lpidos.
En los ancianos la composicin corporal varia teniendo un 20-40% ms de grasa y un l0-20%
menos de agua y musculo, provocando una reduccin global del volumen de distribucin de los
frmacos hidrosolubles, como la digoxina, gentamicina y teofilina por lo que sus niveles sricos se
incrementan.El incremento de la grasa corporal va a alterar los frmacos liposolubles depositados
en los tejidos grasos aumentado su volumen de distribucin y vida media como el diazepam,
lorazepam, fenitona, tiopental y clortrimazol.
Como consecuencia de los cambios del cuerpo relacionados con la edad, los frmacos polares que
son principalmente solubles en agua tienden a tener mayores volmenes de distribucin, por lo
que sus niveles sricos es mayor en las personas mayores como la gentamicina, y etanol. Es de
particular importancia mencionar que las dosis de impregnacin como en el caso de la digoxina
debern reducirse o no realizarse.
Los frmacos solubles en agua tienden a ser compuestos cidos se unen principalmente a la
albumina la cual pueden estar disminuida sobre todo en desnutricin y en enfermedad aguda
provocando un aumento de la fraccin libre de los frmacos, siendo mayor su concentracin
plasmtica y su disponibilidad para unirse al receptor y su actividad.
Cuando se administran ms de dos frmacos se provocara un desplazamiento de la fijacin ms
dbil de las protenas plasmticas. Como el caso de los anticoagulantes que aumentan su fraccin
libre y tiene mayor riesgo de provocar hemorragia
Los compuesto bsicos como el propanolol, la lidocana se unen principalmente a la alfa 1
glicoprotena, la cual se encuentra incrementada durante el envejecimiento y durante la
enfermedad aguda lo que incrementa el volumen de ciertas sustancias durante el envejecimiento
como los metabolitos de la imipramina a la que se unen fuertemente con efectos secundarios
acumulativos de tipo adverso.
Metabolismo y biotrasformacin: La remocin de las drogas depende del hgado y secrecin a
nivel biliar. Hay una disminucin de la masa heptica y el flujo sanguneo esta disminuido hasta en
un 40% como parte del proceso de envejecimiento por lo que el metabolismo de ciertos frmacos
esta disminuido hasta en un 30%.
Los frmacos que tienen que pasar por el primer paso del metabolismo heptico tienen una
biodisponibilidad disminuido en los viejos y afecta a los frmacos administrados como pro-drogas
inactivas como la codena, propanolol, enalapril y simvastatina que al ser metabolizados se
trasforman en drogas activas requiriendo una dosis ms alta para obtener la misma concentracin
del medicamento que en las personas jvenes. 3,5La baja oxidacin microsomal y la reduccin en
la induccin enzimtica condiciona cambios en las vas de metabolismo principalmente de la
La fase I: oxidacin, reduccin e hidrlisis. Los cambios por envejecimiento producen un
metabolismo ms lento que aumenta la vida media de algunos frmacos. Se ha sugerido una
relacin directa con el sistema monooxigenasa
del citrocromo P-450 (CYP) en relacin con la alteracin de los proceso de metabolismo
farmacolgico en ancianos, as mismo se implican tambin a las subfamilia CYP3A, que metaboliza
ms del 50% de los frmacos.
La fase II: glucoronidacin, acetilacin y sulfacin, las cuales implican fijacin mediada por enzimas
de las porciones activas de los metabolitos producidos en la fase I. en general se consideran
actividades de inactivacin y son poco afectadas por el envejecimiento.
EFECTOS DEL ENVEJECIMIENTO QUE DETERMINAN EL VOLUMEN DE DISTRIBUCION


Eliminacin: La mayora de los frmacos utilizan la va renal para su a travs de la filtracin,
secrecin tubular y reabsorcin tubular. Los cambios por envejecimiento renal son secundarios a
una reduccin del nmero de nefronas, cambios a nivel vascular del glomrulo que conducen a
una disminucin del flujo sanguneo, la medula al parecer no tiene cambios vasculares por
envejecimiento.
Los frmacos y sus metabolitos se filtran de forma pasiva a las arteriolas aferentes a travs de la
membrana glomerular para producir un ultra filtrado de plasma dentro del espacio capsular del
glomrulo. Las protenas plasmticas y las clulas demasiado grandes para atravesar la membrana
glomerular condiciona que solo entre el frmaco al espacio glomerular.
La tasa de filtracin glomerular (GFR). Es el volumen de filtrado glomerular producido por unidad
de tiempo por todos las nefronas y es aproximadamente del l20mil/min en jvenes sanos. Por
envejecimiento normal se sugiere que hay una disminucin de la tasa de filtracin glomerular
aproximadamente 1% por ao despus de los 40 aos llegando a una prdida del de un 15% a un
40%.



La evaluacin de la funcin renal (GFR) en los adultos mayores utilizando losvalores de azoados
especialmente la creatinina no es til dada la presencia de sarcopenia. Los mtodos disponibles en
la actualidad para estimar la funcin renal en ancianos no son fiables especialmente en el grupo de
adultos mayores frgiles o enfermos agudos. En este caso el uso de la ecuacin de Cockcroft-Gault
puede dar una estimacin de la funcin renal para ajustar la dosis de los frmacos excretados por
va renal en este grupo etario, la formulas incluye la edad, peso y creatinina srica:
DC: (ml/min)= (140-edad) x peso (Kg) / 72x creatinina srica (mg/dl)
X 0.85 en mujeres.
La funcin renal disminuida puede estar relacionada con enfermedad como la hipertensin,
insuficiencia cardiaca, diabetes mellitus 2, esto es importante considerando la eliminacin de
algunos frmacos como los inhibidores de la ECA que se excretan a travs del rin por lo que al
disminuir la filtracin glomerular y secrecin tubular la dosis deber ser ajustada sobre todo
cuando
la DC sea inferior a los 30mil/min.
Hay una reduccin en la secrecin tubular con el envejecimiento en una medida similar que el
filtrado glomerular, normalmente las drogas que son excretadas a travs del tbulo contorneado
proximal dependen del trasporte activo de las bombas de aniones y cationes estas bombas son
saturables y las drogas pueden competir por el trasporte a travs del tbulo renal, por lo que las
drogas pueden disminuir su aclaramiento principalmente en aquellos adultos mayores que
presenten una capacidad disminuida para concentrar o diluir la orina al mximo. Y se puede
observar principalmente con el uso de diurticos, como el furosemide que tiene una reduccin en
su aclaramiento renal y una vida media ms prolongada en adultos mayores, esto debido a una
disminucin en la secrecin tubular. La resorcin tubular de frmacos liposolubles que no estn
ionizados puede estar influenciado por el pH del fluido tubular, la resorcin es inversamente
proporcional a la tasa de flujo de orina.






POLIFARMACIA
Es un sndrome geritrico que de acuerdo la OMS es el uso concomitante de tres o ms
medicamentos. Los ancianos toman tres veces ms medicamentos que los jvenes.
Aproximadamente dos tercios de la poblacin de edad avanzada utiliza uno o ms medicamentos
al da. Los estudios han demostrado que los pacientes mayores de 65 aos usan un promedio de 2
a 6 frmacos prescritos y las sustancias no prescritas por mdicos (de compra libre). o de uso
herbolario.
Los adultos mayores presentan generalmente mltiples enfermedades por lo que generalmente
son valorados por varios especialistas de la salud (cardilogo, nefrlogo, Medico familiar etc.) que
asociado a una pobre comunicacin entre estos profesionales, conduce a la prescripcin
inapropiada de mltiples frmacos, esquemas farmacolgicos complicados, mayor riesgo de
interacciones farmacolgicas, duplicidad de tratamiento y reacciones adversas.
PRESCIRPCION INAPROPIADA
La Prescripcin inadecuada de frmacos en la poblacin geritrica est considerada un problema
de salud pblica, relacionada con mayor morbilidad, mortalidad
La prescripcin inapropiada (PI) se define como el riesgo de sufrir efectos adversos mayores al
beneficio clnico, especialmente cuando existen alternativas teraputica ms seguras y/o eficaces.
La PI tambin incluye el uso de frmacos con una mayor frecuencia o mayor duracin que la
indicada, el uso de frmacos con un elevado riesgo de interacciones medicamentosa y duplicidad
de frmacos de la misma clase. La PI incluye una mala seleccin del medicamento o de su dosis
por parte del mdico tratante.
La Prescripcin inapropiada tambin incluye la no utilizacin o subutilizacin de frmacos
beneficiosos que si estn clnicamente indicados, pero que a menudo no se prescriben en
pacientes viejos (Viejsimo).
En general un frmaco se considera adecuado o apropiado cuando presenta una evidencia clara
que apoya su uso en una indicacin determinada, son bien tolerados en la mayora de los
pacientes y son coste-efectivos. Adems la prescripcin adecuada en los mayores debe tener en
cuenta la esperanza de vida individual del paciente, evitando terapias preventivas en aquellos
pacientes con pronstico de corta supervivencia y promoviendo frmacos con relacin
beneficio/riego favorable.




REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS
Los pacientes adultos mayores polimedicados presentan el riesgo de sufrir mayores reacciones
adversas (RAM) e interacciones farmacolgicas, como consecuencia de los cambios fisiolgicos del
envejecimiento (farmacocintica y farmacodinmico) y la influencia de las enfermedades, los
problemas funcionales y los problemas sociales adems los adultos mayores tienen una
presentacin atpica de la enfermedad como confusin, somnolencia, mareo o cadas. Durante el
envejecimiento el uso accidental de medicamentos inapropiados, secundarios a la presencia de
desaferentacin visual y olvidos que puede conducir a omitir o duplicar las dosis.
Las reacciones adversas a los medicamentos son ms frecuentes y ms graves en los adultos
mayores en comparacin con los pacientes ms jvenes, este riesgo aumentado se relaciona con
la comorbilidad y los cambios por envejecimiento y polifarmacia. Por lo menos el 80% de la RAM
que causan hospitalizacin o que ocurren en el hospital son relacionadas a la dosis y por lo tanto
predecibles y potencialmente evitables.
El efecto de la edad sobre la sensibilidad de las drogas vara con el frmaco estudiado, las
concentraciones plasmticas y las respuestas medidas, ya que con la edad las diferencias en la
farmacocintica pueden aumentar o disminuir las diferentes respuestas a los frmacos.
Las reacciones adversas se clasifican:
Reacciones Adversas tipo A: son aquellas que estn relacionadas con las acciones farmacolgicas
del medicamento como la dosis, la toxicidad , sus reacciones secundarias y sus interacciones
como en el caso de la mayor incidencia de parkinsonismo inducido por frmacos secundario a la
perdida de las neuronas dopaminergicas a nivel de los ganglios basales o las reacciones
extrapiramidales por efecto a nivel central como las discinecias secundarias a la ingesta de
metoclopramida en ancianos susceptibles.
Las reacciones adversas B: son aquellas que estn relacionadas con reacciones de tipo
idiosincrtico e inmunolgico, generalmente son ajenas a la farmacologa del frmaco, no existe
relacin dosis-respuesta y muchas deestas son causa de hospitalizaciones.
El riesgo de mayores eventos adversos por medicamentos en los adultos mayores es a menudo
poco estudiado en los ensayos aleatorizados sobre todo de los adultos mayores frgiles con
mltiples comorbilidades, adems de que se busca ms la eficacia en lugar de la seguridad.
Los estudios de farmacovigilancia han sido utilizados para determinar eventos adversos sin
embargo rara vez se buscan eventos adversos presentes en los adultos mayores como las cadas,
dependencia funcional o deterioro cognitivo.
Los nutrientes de los alimentos que se consumen pueden afectar no solo la absorcin de los
frmacos sino que tambin pueden inducir una disminucin en la sangre de las concentraciones
de frmacos a veces causando una disminucin del efecto de agentes farmacolgicos y pueden
predisponer a interacciones adversas frmaco-nutriente.
Por lo que es importante examinar el consumo de ciertos alimentos como los productos lacteos
que pueden retardar los efectos de las tetraciclinas, o la interaccion de los alimentos que
contienen tiramina y sus efectos con los inhibidores de la monoaminooxidasa que pude provocar
crisis hipertensivas.
El uso comn del jugo de toronja provoca grandes interacciones farmacolgicas dado que la
naringina es un inhibidor de la HGM-CoA reductasa que interacta con las estatinas,
inmunosupresores y antidepresivos as como una gran capacidad de influir en el citocromo P450 a
nivel del enterocito altera la farmacodinamia de algunos frmacos provocando una elevacin de la
concentracin srica y un mayor efecto del frmaco.











BIBLIOGRAFIA
1. Rochelle A. Heuberger C. Polypharmacy and Nutritional Status in older adults. Drugs
Aging. 2011.28 (4), 3: 315-323.
2. Freire M. Nez G. Farmacologa e Iatrogenia. Gerontologa y Geriatra pp. 484-503
3. Mangoni A. Jackson H. Age-related Chance in Pharmacokinetics and
pharmacodynamics: basic principles and practical application. Briths Journal of clinic
Pharmacology 2003
4. Zhan Y Potentially Inappropriate medication use among older adults in USA. Age and
Ageing. 2011, pp.1-4.
5. Sarah N. Gary A. General Principles of Pharmacology. In Geriatric Medicine and
Gerontology. Hazzards 6. edicin pp. l03-121.
6. Delgado E. Garca M. Prescripcin inapropiada de medicamentos en los pacientes,
mayores: los criterios de STOPP/START. Revista Espaola de Geriatra y Gerontologia.
2009; 44(5) pp. 273-279.
7. Dimitrow M. comparison of prescribing criteria to evaluate the appropriateness of
drugs treatment in individuals aged 65 and older: a systemic review. J. Am geriatric
Soc. 2011:59, 15421-1530.
8. American Geriatrics society Updated Beers criteria for potentially Inappropriate
Medication Use in Older Adults. J. Am. Geriatric Soc 2012 pp1-12.
9. Badillo U. Rodrguez R. Farmacogeriatra.Practica de la Geriatria.2a edicin pp. 105-
119.