Los procesos ms primitivos

de memoria y aprendizaje
La sensibilidad inicialmente y la percepcin posteriormente son los mecanismos que utiliza el sistema nervioso
central (SNC) para procesar la informacin e integrar el conocimiento del medio ambiente que nos rodea. Sin
embargo, a pesar de su complejidad, no representan ms que el primer paso en la construccin del
pensamiento creativo. La memoria de hecho, cuya efciencia depende de la calidad de la percepcin,
almacenamiento y recuerdo, es slo uno de los mltiples mecanismos involucrados en este proceso. La
inferencia, en cambio, permite al SNC comparar, reunir y entrelazar los distintos conceptos almacenados en
diferentes reas de su estructura, facilitando la aparicin de una respuesta de naturaleza motora o
exclusivamente sensitiva, en cuyo caso el proceso se limitar a los alcances del propio pensamiento, sin
ejecutar una accin motora que permita su expresin. La meta fundamental de esta revisin estriba en abordar
los procesos ms primitivos de la memoria y su relacin con la infuencia que las proteincinasas
AMPcdependientes ejercen sobre el control de los tbulos inicos del K+ y la generacin
del potencial de accin, con el objeto de
sustentar la importancia de los mecanismos
de autofosforilacin en los procesos
de potenciacin a largo plazo, y en esta
forma, poder insistir y llamar la atencin
del clnico al estudio de las reas serotoninrgicas,
adems de las del propio sistema
colinrgico, en el diagnstico y tratamiento
de las enfermedades degenerativas del
SNC.
Aprendizaje y memoria
Considerando que el aprendizaje es el
procedimiento que utiliza el cerebro para
obtener la informacin que le permite percatarse
del medio ambiente que le rodea,
y la memoria el fenmeno por medio del
cual las neuronas lo almacenan, se acepta
a la habituacin y a la sensibilizacin a
corto plazo como los mecanismos ms primitivos
dentro de este proceso. De hecho,
forman parte del aprendizaje no asociativo,
que conjuga una serie de fenmenos
biolgicos desencadenados por un estmulo
o experiencia nica o repetitiva, del
mismo tipo y caractersticas fundamentales.
Partiendo de este precepto, el aprendizaje
entonces no necesariamente es un
cambio en el comportamiento, sino una
modifcacin intrnseca del pensamiento
en s mismo, que puede o no manifestarse
a travs del comportamiento, pero que
slo puede ser medido mediante su expresin
motora.
No existe un rea especfca dentro del
SNC en la que se almacene el conocimiento
aprendido, sino que las vas sensi2
tivas que normalmente se encargan de la conduccin del
estmulo forman circuitos reverberantes en distintas reas
del sistema nervioso, tanto central como perifrico, capturando
la informacin obtenida del medio ambiente y procesndola
para su almacenamiento a corto o largo plazo.
De tal forma que la informacin capturada a travs de la
va visual es almacenada dentro de sus propios circuitos,
tal y como sucede con la que es capturada por la va auditiva,
la olfatoria, la tctil, etc. Estos circuitos estn conformados
por una neurona sensitiva aferente, un grupo de entre 3 y
7 neuronas que constituyen el circuito reverberante y un
par de neuronas eferentes que conectan al circuito en cuestin
con diferentes estructuras dentro del SNC, o bien con
la mdula espinal, para ejercer una rpida respuesta de
naturaleza motora (fgura 1).
Con base en la clasifcacin de aprendizaje, la que puede
consultarse en la fgura 2, se considera que ste es no
asociativo cuando depende de la presencia de una experiencia
o estmulo nico o repetitivo, y se subclasifca en:
Habituacin. Es un fenmeno que se caracteriza por el
decremento en la magnitud de la respuesta a la accin de
un estmulo simple, repetitivo y no nociceptivo; sin embargo,
cuando en forma simultnea se presenta otro estmulo
simple pero de distinta naturaleza, la respuesta a la accin
del primer estmulo reaparece como resultado del fenmeno
de deshabituacin (fgura 3). Por ejemplo, cuando un
individuo dentro de un auditorio escucha atenta y detenidamente
la presentacin de un concertista, deja en un
momento dado de percibir el cuchicheo e incluso la presencia
de las dems personas que le rodean, aprendiendo
en esta forma a evitar una serie de estmulos simples,
repetitivos y no nociceptivos; pero si por alguna razn otro
estmulo de distinta naturaleza distrae su atencin, recupera
de inmediato su capacidad para percibir el o los estmulos
iniciales.
Sensibilizacin. En la sensibilizacin, en cambio, el individuo
incrementa la magnitud de su respuesta a la accin
de un estmulo inicial simple, intenso y nociceptivo al
que le siguen una serie de estmulos no nociceptivos. Esto
sucede, por ejemplo, cuando un conferencista, al percatarse
de que la monotona de su voz comienza a provocar
la prdida de inters por su exposicin, decide modular e
incrementar la intensidad y volumen de su discurso, logrando
con ello atraer nuevamente la atencin del pblico
(fgura 3).
En el aprendizaje asociativo, en cambio, se hace uso
de un proceso de correlacin entre diferentes estmulos.
En trminos generales, se acepta la existencia de dos grandes
tipos de asociacin:
Asociacin clsica. El mejor ejemplo es el de los perros
de Pavlov. Cuando al modelo experimental se le presenta
un trozo de carne (estmulo no condicionado [Enc]),
se produce salivacin (respuesta no condicionada [Rnc]).
Si en estas circunstancias se contina aplicando el Enc,
pero precedido invariablemente por el sonido de un timbre
(estmulo condicionado [Ec]), despus de un tiempo, y a
pesar de la ausencia del Enc, el Ec por s mismo es capaz
de despertar salivacin, respuesta que en estas circunstancias
recibe el trmino de condicionada (RC) (fgura 4).
Asociacin operante. Es ms compleja y depende de
la asociacin de distintos estmulos con el comportamiento
o respuesta del mismo organismo; es decir, se trata de la
interaccin entre la respuesta, la presentacin del Enc y el
resultado obtenido con la respuesta dada. Por ejemplo,
cuando un nio pequeo trata de alcanzar un juguete co-
locado en lo alto de una mesa, inicialmente acerca una
silla; si sta resulta insufciente, coloca otro objeto sobre la
superfcie de la misma, acercndose an ms al juguete,
hasta que logra, mediante ensayo y error, alcanzar fnalmente
su objetivo.
Por otro lado, tomando en consideracin la respuesta a
lo largo del tiempo, la memoria puede ser:
1. Primaria, lbil o a corto plazo, ya que su duracin es
breve, lo que requiere slo de simples modifcaciones
covalentes de las protenas ya existentes.
2. Secundaria, estable o a largo plazo, ya que perdura
das, aos o dcadas, pero utiliza procesos fsiolgicos
ms complejos, que requieren de la expresin gentica
y la sntesis de nuevas protenas, provocando
verdaderas modifcaciones estructurales. Ahora bien,
desde el punto de vista de los mecanismos por medio
de los cuales se adquiere la memoria, sta puede ser:
a. No declarativa o refeiva. La que es automtica,
acumulativa y mejora como consecuencia de la
repeticin. Es justamente lo que sucede cuando una
persona aprende a caminar, proceso que integra
mediante la combinacin de una asociacin simple
(habituacin o sensibilizacin) con un acondicionamiento
clsico.
b. !eclarativa o primaria. En este caso se trata de un
proceso consciente que requiere de la capacidad
de evaluacin, comparacin e inferencia, como
sucede cuando un pianista comienza a estudiar una
nueva partitura.
"i#ura 1. La memoria es almacenada dentro del SNC en circuitos
reverberantes constituidos por grupos neuronales que forman
parte de las vas sensitivas que capturaron inicialmente la informacin
(S). Una vez que el estmulo ha sido procesado, un fenmeno
de facilitacin sinptica desencadena la salida del estmulo
a travs de una motoneurona que genera una respuesta poco
elaborada (M) pero sustancialmente rpida, o bien conduce la
informacin a centros nerviosos superiores como el hipocampo
(H), en donde se procesa e integra respuestas mucho ms elaboradas.
"i#ura 2. El aprendizaje no asociativo depende fundamentalmente
de procesos de inhibicin o de facilitacin intersinptica. El aprendizaje
asociativo, en cambio, requiere de la participacin de grupos
de redes neuronales situados en reas sensitivas de diversa
ndole. Por otro lado, los mecanismos que la neurona utiliza para
almacenar la informacin que ha obtenido del medio ambiente
pueden depender de actos repetitivos y automticos, o bien de un
proceso analtico en el que interactan simultneamente distintas
reas del SNC.
"i#ura $. En la habituacin, la neurona sensitiva S1 deja de transmitir
la informacin que ha capturado del medio ambiente, al disminuir
el infujo inico del Ca++. En la sensibilizacin, en cambio, la
neurona S2, al transmitir informacin sensitiva distinta a la de la
neurona S1, activa a neuronas facilitadoras (NF) y a interneuronas
(IN), que permiten que fuya el estmulo procedente de S1.
!epresin %omosinptica
Se ha demostrado que la habituacin a corto plazo es una
depresin homosinptica mediada por la inhibicin de la
liberacin de neurotransmisores (NTs) en las neuronas
sensitivas o aferentes al circuito reverberante en cuestin,
tal y como sucede cuando el estmulo continuo y repetido
del ceceo producido por la reproduccin de msica
en un antiguo tocadiscos disminuye la neurotransmisin
en las neuronas aferentes a los circuitos reverberantes de
las vas auditivas, permitiendo escuchar la emisin de
msica sin percibir el ceceo; pero si en estas circunstancias
el sujeto es repentinamente distrado por la accin
de un estmulo diferente, la neurotransmisin se
reestablece, desencadenando nuevamente la percepcin
del ceceo. Dado que este proceso de neurotransmisin
puede reaparecer sbitamente cuando se aplica otro estmulo
concomitante, el fenmeno no es secundario a la
prdida de NTs, sino a un decremento en el infujo inico
de Ca++ y a una disminucin en la cantidad de vesculas
sinpticas (VS) disponibles en el espacio interneuronal y
que no migran a la zona activa. El mecanismo que disminuye
el infujo de este ion durante la habituacin se desconoce.
Durante la transmisin elctrica del impulso, el infujo
de Ca++ permite la liberacin de las VS y de su neurotransmisor,
de tal forma que la neurona, al incrementar el infujo
de este ion, promueve la formacin del complejo Ca++-
calmodulina (CaCaM), que activa por s mismo a una
protencinasa CaCaM-dependiente (PK-CaCaM). Este fenmeno
conduce a la fosforilacin de la sinapsina-I,
sustrato proteico que antes de su fosforilacin muestra gran
afnidad por las VS, evitando que sean liberadas del
citoesqueleto; sin embargo, una vez que la sinapsina-I ha
sufrido la accin de la PK-CaCaM pierde su afnidad por
las VS, las que al separarse del citoesqueleto se fusionan
entre s en el espacio intersinptico liberando al NT (fgura
5A), de tal forma que al inactivarse los tbulos N del Ca++
durante el fenmeno de habituacin las VS no se desprenden
del citoesqueleto y, como consecuencia, no se libera
el NT. Es por este motivo que la inactivacin de los tbulos
N del Ca++ (N-Ca++) en el rea presinptica evita la fusin
de las VS, disminuyendo, por ende, la liberacin de NTs
(fgura 5B). Este fenmeno puede perdurar por minutos en
las conexiones sinpticas entre las neuronas sensitivas,
las interneuronas y las unidades motoras del circuito reverberante
involucrado, produciendo memoria a corto plazo
para la habituacin. Es decir, se trata de memoria refexiva
preformada en diferentes sitios a lo largo del SNC,
de tal forma que, cuando el estmulo es capturado por la
va visual, se almacena en los circuitos de esa va; cuando
es capturado por la va tctil, se almacena en los circuitos
reverberantes de la misma; y as sucesivamente. Cuando
cualquiera de estos circuitos recibe una experiencia
repetitiva, se presentan cambios plsticos en las conexiones
neuronales preexistentes de una va refeja ordinaria.
"acilitacin %eterosinptica
Mientras que la habituacin se fundamenta en una depresin
homosinptica, la sensibilizacin es producto de
"i#ura &. La asociacin clsica es la caracterstica del refejo
condicionante de Pavlov. En este proceso intervienen una neurona
S1 que transmite el estmulo no condicionante (Enc), una neurona
facilitadora (NF) y una neurona S2 que transmite el estmulo
condicionante (Ec).
"i#ura '. A. La serotonina, al interactuar con su receptor, estimula
el infujo inico de Ca++ a travs de los tbulos N, permitiendo la
formacin del complejo Ca++-calmodulina, el que, al activar a un
PK que introduce molculas de fosfato en la estructura de la
sinapsina I, permite que sta pierda su afnidad por las vesculas
sinpticas, liberndolas al espacio interneuronal. (. Al disminuir el
Ca++ intersticial abate su infujo, evitando con ello la liberacin de
las vesculas sinpticas y produciendo el fenmeno de habituacin.
facilitacin heterosinptica, de tal manera que este proceso
involucra al rea presinptica comprendida entre
las neuronas sensitivas y motoras del circuito reverberante.
El estmulo especfco excita a un grupo de neuronas
modulatorias cuyo neurotransmisor es habitualmente la
serotonina (5-HT), la que desencadena un proceso de
facilitacin presinptica.
Cuando la 5-HT alcanza a su receptor en la neurona
sensitiva, la adenilatociclasa produce AMPc, el que a su
vez activa a una proteincinasa A AMPc dependiente (PKAAMPc),
que promueve la fosforilacin de la protena S del
tbulo inico del K+ (Ks) desencadenando su cierre. La
reduccin en el fujo de K+ prolonga el potencial de accin,
incrementa el infujo de Ca++ y activa a los tbulos N del
Ca++ (N-Ca++) liberando NTs especfcos por parte de la
neurona sensitiva. No obstante que la 5-HT no regula directamente
a los tbulos N-Ca++, el infujo de este ion es
directamente responsable de la magnifcacin del potencial
de accin (fgura 6).
)onclusin
La perpetuacin de estas modifcaciones representa el
mecanismo de retencin o de almacenamiento de un componente
de la memoria a corto plazo. Tanto la sensibilizacin
como la habituacin pueden perdurar por lapsos de
minutos, o incluso de horas, o bien puede presentarse un
fenmeno a largo plazo con un alcance hasta de das y
quiz de semanas, dependiendo de muy diversas variables,
entre las que destacan el nmero de estmulos, los
periodos interestmulo y, desde luego, la calidad de los
estmulos aplicados. Estos eventos fsiolgicos de ninguna
manera explican la memoria a largo lazo y mucho
menos los mecanismos que utiliza el SNC para construir
y organizar el pensamiento a travs de los actos de recepcin,
percepcin, almacenamiento, recuerdo, evaluacin,
comparacin, inferencia y, como resultado, el razonamiento
y la creacin. La sensibilidad y de hecho la
percepcin, el ms elevado y ltimo de los mecanismos
que se llevan a cabo en el SNC para procesar la informacin
y conformar el conocimiento del medio ambiente en
el cual nos encontramos inmersos, es tan slo el primero
de los pasos en la construccin del pensamiento creativo
y depende, fundamentalmente, de la activacin de complejos
mecanismos fsiolgicos, entre los que destacan
los fenmenos de potenciacin e inhibicin a largo plazo.
En las enfermedades degenerativas del SNC provocadas
por insufciencia vascular cerebral, como sucede en la
inadecuadamente denominada demencia senil, que es
ms bien una demencia vascular, o en la enfermedad de
Binswanger, provocada por infartos cerebrales mltiples,
o en la enfermedad de Parkinson o bien en aquellas provocadas
por verdaderas manifestaciones genotpicas,
como sucede en la mal y sobrediagnosticada enfermedad
de Alzheimer, la primera alteracin que se presenta en
cuanto a los procesos de memoria y aprendizaje es precisamente
un trastorno en la dinmica del calcio y del potasio
en los circuitos reverberantes de las diferentes vas sensitivas,
impidiendo, por un lado, que el enfermo presente
una adecuada calidad de recepcin y por ende de percepcin,
y por otro lado, evitando que los circuitos sensitivos
involucrados en el proceso sean activados o inhibidos en
concordancia con la demanda requerida por el sujeto ante
los diferentes retos del ambiente en el cual se encuentra
inmerso.
No obstante la complejidad de los eventos fsiopatolgicos
que envuelven a cada una de estas entidades
nosolgicas, se han propuesto diversos tratamientos de
naturaleza farmacolgica que actan desde la estimulacin
de la actividad colinrgica hasta la modulacin de diversos
tbulos inicos, como los del sodio y los del calcio, sin
obtener resultados contundentes capaces de modifcar, al
menos en este aspecto, la evolucin natural de la enfermedad.
Dos son los nicos factores que en un futuro podran
ofrecer una expectativa realmente alentadora: por un lado
el ejercicio constante y tenaz del intelecto y por el otro, y en
asociacin, el uso de drogas capaces de modifcar los sistemas
de fosforilacin de las distintas proteincinasas que
intervienen en el funcionamiento de la neurona y de los
circuitos que la conforman a todo lo largo de las vas sensitivas
receptoras de la informacin. La terapia gnica en
este campo dista mucho de contribuir a la solucin del
evento fsiopatolgico, dado que la integracin fnal del
fenmeno, que corresponde a los procesos de percepcin,
almacenamiento, recuerdo, evaluacin, comparacin, inferencia
y como resultado el razonamiento y la creacin,
requieren no de un genotipo especfco sino de la
interaccin funcional entre los diversos genes que conforman
un genotipo, y que ya han sufrido con el paso del
tiempo diversas modifcaciones provocadas por el conocimiento
y experiencia adquiridos.