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Gastroenteropata por Antiinflamatorios no esteroideos - Oscar E.

Frisancho Velarde

CAPTULO 24

Gastroenteropata por Antiinflamatorios


no esteroideos
Dr. Oscar E. Frisancho Velarde

RESUMEN
El uso de los antiinflamatorios no esteroideos
(AINEs) se ha incrementado en los ltimos aos.
El vnculo entre AINEs e injuria digestiva se
demuestra por la alta prevalencia (15-20%) de
lcera gstrica o duodenal en usuarios crnicos
de AINEs, ms del 50% cursan asintomticas y
1-3% se complican con hemorragia o
perforacin. Las lesiones en el intestino delgado
y el colon se estn detectando mejor con los
nuevos mtodos diagnsticos (cpsula
endoscpica, intestinoscopio de doble baln).
Los factores de riesgo ulcerognico son: edad
avanzada, antecedente de lcera pptica, uso
simultneo de tabaco, alcohol, esteroides o
anticoagulantes. Los AINEs daan al tracto
digestivo por efecto tpico y sistmico. El efecto
tpico depende del grado de solubilidad en el
cido gstrico (aumento del estado molecular
liposoluble) que facilita la accin de atravesar
membranas. El efecto sistmico depende de la
inhibicin de la Ciclooxigenasa-1, responsable
de la sntesis de las prostaglandinas
citoprotectoras de la mucosa digestiva. Se
revisan aspectos de profilaxis y tratamiento de
las complicaciones, plantendose como
alternativa profilctica en pacientes con alto
riesgo y que inevitablemente necesiten AINES,
el uso de los inhibidores de la bomba de
protones o de los anlogos sintticos de las
prostaglandinas.

poseen tres caractersticas farmacolgicas


(antipirtica, analgsica y antiinflamatoria)
tiles en la teraputica de diversas enfermedades.
Pertenecen a este grupo: los salicilatos, pirazolonas, ndoles y derivados (indometacina,
sulindac), un grupo heterogneo de cidos
orgnicos (diclofenaco, ibuprofeno, naproxeno), oxicanos (piroxicam), ketorolaco, nimesulida, meloxicam, etc., y el grupo coxibs (celecoxib, rofecoxib, valdecoxib, parecoxib, lumiracoxib, etoricoxib).
El consumo de AINEs se ha incrementado en
los ltimos aos por el crecimiento de la
poblacin de la tercera edad y el fcil acceso
a ellos, an sin prescripcin mdica.
En el Per la adquisicin de medicamentos
sin receta mdica supera el 60%, de ste
grupo el 30-40% se automedica y el 24% es
persuadido por la recomendacin del que
despacha en la farmacia.
En los establecimientos de salud peruanos
(MINSA, EsSALUD y clnicas particulares) los
AINEs son los medicamentos ms recetados.

INTRODUCCIN

La Direccin General de Medicamentos,


Insumos y Drogas (Digemid) ha revelado que
aproximadamente 20% de los medicamentos
que se comercializan en Lima generalmente
en establecimientos informales- son ilegales
(sin registro sanitario, vencido o falsificado);
este panorama, agrava la problemtica del
uso de AINEs en nuestro pas.

Los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) son


medicamentos muy populares, debido a que

Respecto a los adultos mayores, en Espaa y


Japn representan el 20% y el 17% de la

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Tpicos Selectos en Medicina Interna - GASTROENTEROLOGA

poblacin respectivamente; en Cuba,


Argentina y Chile son aproximadamente el
13% de la poblacin. Un milln y medio de
peruanos son mayores de 65 aos y significan
el 5% de la poblacin.

mticos con lcera-AINEs debutaron con


hemorragia (comparado con el 15% de ulcerano AINEs); se presume que la accin analgsica
de estos productos enmascara la evolucin de
la lesin ulcerada.

El 25% de los reportes de efectos adversos de


todos los frmacos, es achacable a los AINEs.
Las principales lesiones producidas por estos
frmacos estn localizadas en el tracto
gastrointestinal y el 30% de las muertes
producidas por lceras complicadas fueron
directamente atribuibles a los AINEs.

El riesgo de presentar lcera sangrante en


consumidores crnicos de AINEs es 3 a 4 veces
mayor que el de la poblacin general; si se
consume un AINEs en dosis alta o
simultneamente otros AINEs el riesgo relativo
de sangrado digestivo se duplica o triplica.

4 de 5 americanos usan analgsicos-OTC (over


the counter), cerca del 40% de los usuarios
de AINEs con prescripcin han usado AINEsOTC concomitantemente. Se han reportado
mayores efectos colaterales en usuarios de
AINEs-OTC (19,6% vs 9,5%) comparado con
no usuarios de AINEs-OTC.
Estas cifras de morbimortalidad, nos obligan
a revisar los aspectos ms relevantes de la
relacin de estos frmacos con el tracto
gastrointestinal.
EPIDEMIOLOGA
Del 11 al 15% de los ancianos ingieren AINEs,
lo que corresponde al 50% del total de las
prescripciones; en ellos los AINEs representan
el 10% de los analgsicos prescritos y el 40%
de los no prescritos.
La relacin entre los AINEs y la injuria de la
mucosa gastroduodenal est bien establecida.
La prevalencia de lcera en consumidores
crnicos de AINEs alcanza 10-30%; 1-3%
presenta complicaciones mayores como
hemorragia y perforacion. 40% de ellos
presenta gastritis erosiva y 15 % duodenitis
erosiva.
Cada da aproximadamente 3 millones de
norteamericanos (1% de su poblacin)
consumen AINEs, 300 son hospitalizados y 30
fallecen por complicaciones gastrointestinales
relacionadas a AINEs.
La lcera-AINEs puede cursar asintomtica y
no es infrecuente que su primera manifestacin sea la hemorragia o perforacin. Los
reportes muestran que 52-60% de asinto-

La aspirina (ASA) usada en dosis menores (75


a 100 mg) en profilaxis cardiovascular
(antiplaquetario) mantiene un riesgo de 4,
que se triplica si se ingiere con otro tipo de
AINEs; injuria importante del TGI fue asociada
en orden de frecuencia con: AINEs + ASA,
Coxib + ASA y AINEs slo.
Los otros antiplaquetarios (clopidogrel,
ticlopidina, trifusal) no estn exentos de riesgo
de HDA (RR:2).
Las posibilidades de sangrar se incrementan
an ms con el uso concomitante de corticosteroides, anticoagulantes e inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina en 7, 12
y 15 veces respectivamente.
La hemorragia digestiva en ancianos que
reciben AINEs, es generalmente producida
por una lcera gstrica o duodenal, 50 y 33%
respectivamente. Ancianos con pasado
ulceroso tienen un alto riesgo de sangrado
digestivo asociado a AINEs.
En Lima el 55% de los sangrados digestivos
no variciales estn relacionados al consumo
de AINEs.
FACTORES DE RIESGO
Antes de prescribir AINEs es importante
analizar los factores de riesgo de gastropata
en cada paciente.
Diversos estudios han determinado que el
principal grupo de riesgo es el adulto mayor.
Los ancianos no solamente estn ms
expuestos (por dolencias osteoarticulares,
profilaxis de trombosis, etc.), sino que son ms
susceptibles a stos medicamentos.

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Gastroenteropata por Antiinflamatorios no esteroideos - Oscar E. Frisancho Velarde

La cantidad de prostaglandinas endgenas de


la mucosa gstrica disminuye fisiolgicamente
con la edad, lo que aminora su rol citoprotector.
La farmacocintica de los antiinflamatorios es
diferente en los ancianos (sobre todo en
mujeres), la concentracin de ellas se
incrementa en el plasma, lo que potencia su
accin sistmica.
Estos hallazgos explican la mayor morbilidad
y mortalidad por AINEs en ancianos; tambin
entendemos de alguna manera la
susceptibilidad de las mujeres gerontes a los
AINEs. El riesgo relativo es 1 en menores de
60 aos; y en los que tienen 61-75 aos o son
mayores de 75 aos el riesgo aumenta a 5,7 y
12,7 respectivamente.
Otros factores de riesgo son el uso simultneo
de tabaco, alcohol o esteroides. En la Unidad
de Hemorragia Digestiva del Hospital
Rebagliati (Lima), el 19 y 29% de los pacientes
con sangrado no varicial relacionados a AINEs
consuman tabaco y alcohol respectivamente.
El uso de anticoagulantes merece una
mencin aparte, se ha estimado que los AINEs
son recetados a 10-20% de ancianos que
reciben anticoagulantes, lo que aumenta
notablemente el riesgo (RR:14,6) de presentar
una complicacin ulcerosa.
Algunos estudios indican que la presencia
precoz de molestias disppticas por AINEs es
otro factor de riesgo. Si existe una historia
previa de enfermedad ulcerosa pptica, el
riesgo de hemorragia por AINEs se incrementa
14 veces.
Los antidepresivos inhibidores de la recaptacin
de serotonina (IRS) en pocas semanas perturbaran la funcin hemosttica plaquetaria al
descargarlas de serotonina; en sta situacin
el RR de los AINEs en usuarios de IRS aumenta
considerablemente a 15,6 y el de la aspirina
a 7,2.
41% de las alteraciones producidas por
medicamentos en el esfago corresponde a
AINEs y el 9% a alendronato (inhibidor de la
resorcin sea); la prescripcin de los aminobifosfonatos en osteoporosis, especialmente en
usuarios de AINEs tambin se ha incrementado
y constituye un riesgo a tener presente.

PATOFISIOLOGA
Los AINEs daan la mucosa gstrica por dos
mecanismos, por efecto tpico y por efecto
sistmico.
Un ejemplo clsico del efecto tpico es el
producido por el cido acetil saliclico, 60 a 90
minutos despus de tomar contacto con la
mucosa induce la formacin de una lesin
petequial que evoluciona hasta configurar una
erosin.
El efecto tpico de los AINEs depende del
ndice de disociacin o pKa que tengan (el
rango del pKa de la mayora de ellas est entre
3 y 5), lo que significa que en una solucin
cida aumenta la proporcin de molculas no
ionizadas conocidas como zwitteriones, muy
liposolubles, que pueden cruzar la membrana
plasmtica. Por tal razn, estas drogas se
concentran preferentemente en los lugares
de mayor acidez como el estmago, mdula
renal y zonas con isquemia o inflamacin.
In vitro se ha demostrado que los AINEs pueden
daar directamente a la clula epitelial,
inhibiendo la glicolisis y el ciclo del acido tricarboxlico, desacoplando la fosforilacin oxidativa mitocondrial y la produccin del ATP
celular.
En cambio el efecto sistmico depende de la
inhibicin de la biosntesis de las prostaglandinas endgenas de la mucosa gstrica
(PG), especialmente E1, E2 e I2; por eso,
tambin, los AINEs recibidos por va parenteral
o por supositorios, pueden producir lesiones
gastroduodenales.
Las principales acciones citoprotectoras de las
PG se caracterizan por incrementar la
secrecin de moco y bicarbonato, el flujo
sanguneo, la hidrofobicidad de la membrana
celular y la velocidad del recambio celular.
La inhibicin de la sntesis de PG adelgaza la
capa protectora, lo que decrece la gradiente
de pH entre la luz gstrica y la superficie
epitelial; tambin se altera la microcirculacin
submucosa, aumenta la retrodifusin
transcelular de hidrogeniones y se liberan
radicales libres de oxgeno que son txicos.
Al reducirse la barrera defensiva, la secrecin
cido-pptica potencia el dao producido por

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los AINEs, acrecentando las lesiones de la


pared gstrica o intestinal.

presin de las protenas del shock trmico,


principalmente la HSP-72.

Los AINEs inhiben las dos isoenzimas de la


Prostaglandin Sintetasa o Ciclooxigenasa
(COX). La COX-1 participa en la sntesis de las
PG mucosas, en cambio la COX-2 es la forma
inducible, pues se expresa en respuesta al dao
tisular. La accin antiinflamatoria de los AINES
depende de la inhibicin de la COX-2.

La integridad de la inervacin sensorial


gstrica es tambin importante para proteger
al estmago de los AINEs, incluso se conocen
neuropptidos mediadores de este efecto,
como el pptido relacionado al gen de la
calcitonina (CGRP) y la sustancia P, que son
liberados en las terminaciones nerviosas
cercanas a la red vascular, probablemente
para mejorar el flujo sanguneo.

Los AINEs inhiben la COX plaquetaria por largo


tiempo (ms de 15 horas), la aspirina la inhibe
irreversiblemente; esta propiedad contribuye
a prolongar el tiempo de coagulacin y
aumenta el riesgo de hemorragia.
ltimos reportes estn llamando la atencin
sobre la enzima Anhidrasa Carbnica (AC),
pues varios subtipos de ella han sido encontrados en la mucosa gstrica, membrana de
las clulas epiteliales y en las paredes capilares.
Los AINEs activaran la AC que en ese estado
inhibira a las COX.
Alternativamente, el cido araquidnico
puede ser metabolizado por la lipooxigenasa
originando los leucotrienos, los cuales inducen
la quimiotaxis de neutrfilos y mononucleares.
Estos leucocitos se adhieren al endotelio
vascular, liberan radicales libres de oxgeno
(daan al endotelio) y citoquinas como la TNFalfa (dao directo al epitelio). Las PG
citoprotectoras inhiben la sntesis de TNF-alfa
de las clulas epiteliales.
Los AINEs estimulan al endotelio a liberar un
elemento vasoconstrictor (endotelina) que
disminuye el flujo capilar.
Se piensa que los inhibidores de la AC o del
TNF-alfa, y los antagonistas de los receptores
de endotelina, podran ser tiles en la
profilaxis antiulcerosa del futuro.

DIFERENCIAS DE TOXICIDAD
La relacin entre el pH gstrico y la constante
de disociacin (pKa) de cada AINEs es muy
importante. En general los AINEs menos
solubles en un medio cido son mejor tolerados
localmente.
La neutralizacin del pH gstrico reduce la
naturaleza lipoflica de estas molculas y altera
su sitio de absorcin. Esta cualidad es til en la
terapia de profilaxis como veremos mas
adelante.
El perfil farmacolgico de los AINEs sobre las
COX es bastante variable. Algunas inhiben mas
a la COX1 que a la COX2, lo que significa que
son mas dainas; otras actuan poco sobre la
COX-1 e inhiben mas la COX-2, y son mas
toleradas. En otras palabras, el AINEs que
menos altera el epitelio digestivo es el que
inhibe selectivamente a la COX-2.
En tres series prospectivas de pacientes con
artritis, seguidas durante tres meses, la
incidencia de lcera, comparando a un
inhibidor de la COX-2 (nabumetone) con
naproxeno e indometacina, fue de 2-5 % y
14-25 % respectivamente.

La mucosa gstrica sintetiza xido ntrico (ON)


en respuesta a los AINEs, el ON probablemente
mediado por la histamina, disminuye la
secrecin cida. Publicaciones preliminares
indican que las molculas de AINEs liberadoras
de ON son ms toleradas.

El cociente de inhibicin COX-2/COX-1 es til


en la prctica clnica, los AINEs con un cociente
menor tienen menos efectos colaterales (grupo
coxibs) a diferencia de los ms agresivos que
tienen un cociente mas alto. La aspirina tiene
un cociente de 3,4 a diferencia del meloxicam
que tiene 0,067.

La administracin repetida de los AINEs induce


una citoproteccin adaptativa en la mucosa
gstrica, aparentemente mediados por la ex-

Algunos AINEs son prodrogas no cidas, que


requieren ser convertidos sistmicamente en
metabolitos activos, no se concentran mucho

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en la mucosa gstrica, por lo que no causan


mucho dao.
Otros AINEs ingresan a la circulacin
enteroheptica,
alcanzando
altas
concentraciones intestinales, aspecto que tiene
importancia en la enteropata-AINEs.
PROFILAXIS
No se ha demostrado una relacin costoefectividad que implique que todos los
pacientes que consumen AINEs deban recibir
medicamentos profilcticos, por eso es
importante el manejo individualizado del
paciente.
Se trata de elegir el AINEs ms adecuado, en
su mnima dosis analgsica, evitando la
mxima dosis antiinflamatoria.
Todos los pacientes deben estar bien
informados del peligro y las consecuencias de
la automedicacin, asociacin con otros AINEs
y del uso simultneo de tabaco o alcohol.
Si el paciente es considerado de riesgo, y si
los AINEs fueran una medicacin insustituible,
se puede optar por una endoscopa que
verifique la ausencia de lesiones digestivas, y
recetar precozmente antisecretores y
citoprotectores.
La cubierta entrica es til para aminorar la
injuria aguda del efecto tpico, en cambio a
los usuarios crnicos no los protege del efecto
sistmico inhibidor de las PG.
El incremento del pH gstrico por encima del
pK del antiinflamatorio, disminuye su estado
liposoluble y lo hace menos txico.
La elevacin del pH por encima de 4, protege
contra la injuria aguda e inhibe la lisis del
tapn mucoso o del cogulo de las lesiones
potencialmente sangrantes; estas lesiones
necesitan de un microambiente alcalino para
iniciar la reepitelizacin.
Los antagonistas de los receptores H2 de
histamina (ARH2) en dosis habituales
disminuyen la incidencia de la lcera duodenal
(UD), no as la de la lcera gstrica (UG); en
dosis altas reducen la incidencia acumulativa
de ambas lceras.

ltimamente se est probando un nuevo


ARH2, que podra ser til en la profilaxis de
AINEs, la ebrotidina, que aunado a su efecto
antisecretor, es citoprotector, e inhibidor de
la anhidrasa carbnica (AC). Experimentalmente previene o cura la lcera-AINEs.
Los inhibidores de la bomba de protones (IBP)
son efectivos en la prevencin de la lcera
gstrica. Un estudio de 6 meses demuestra
que el omeprazol 20 mg es ms efectiva que
el placebo, la ranitidina 150 mg bid, y el
misoprostol 200 ugr bid.
Lanzoprasol y naproxeno combinados en una
sola tableta presentaron una baja injuria
gastrointestinal, comparado con naproxeno.
El sucralfato reduce la incidencia de las lesiones
agudas de los AINEs utilizados por corto tiempo;
en cambio no previene de las lesiones
ulceradas si son usadas crnicamente.
Los anlogos sintticos de las prostaglandinas,
16-16 dimetil PGE2 metil-ester, 15(R)-15 metil
PG E2 o arbaprostil, y la PGE1 o misoprostol,
son eficientes.
El misoprostol, el ms usado en la prctica
clnica, la nica prostaglandina aprobada por
la FDA, reduce en 40% la frecuencia de las
complicaciones gastrointestinales atribudas a
los AINEs y en 50% las probabilidades a ser
hospitalizados, en seguimientos de 6 meses.
El misoprostol reduce la aparicin de lceras
inducidas por AINEs; en dosis de 800 ugr/da,
disminuye en tres meses de 21,7 % a 1,4 % la
incidencia de la UG.
La diarrea es el principal efecto indeseable
del misoprostol, se presenta en 10 a 35% de
los pacientes; tambin se le ha relacionado
con la exacerbacin de la rectocolitis ulcerativa
inespecfica. Lamentablemente, reduciendo la
dosis de PGE1 se amengua su eficacia protectora.
Lamentamos el nivel de informacin de los
usuarios de AINEs en el Per. En una encuesta
detectamos que aproximadamente el 46%
desconoca la informacin bsica para el uso
seguro de stos productos, incluso algunos no
saban el nombre, la razn de la indicacin y
la duracin del tratamiento. 52% desconoca

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las precauciones mnimas que se deben tener


para minimizar los riesgos digestivos y renales.
Respecto a la atencin de los pacientes adultos
mayores hospitalizados (en Lima), en 1 de
cada 5 pacientes se identific una prescripcin
farmacolgicas potencialmente inapropiada,
de ellas, los AINEs fueron el 20,6% de los
frmacos que debieron evitarse en relacin al
diagnstico o condicin del paciente.
TRATAMIENTO DE LA LCERA ASOCIADA
A AINEs
Son varios los problemas que se deben tener
presente al tratar la lcera asociada a AINEs.
No se conoce su historia natural, la mayora
de ellas cursa en forma asintomtica, y es
controversial la informacin de la interaccin
de los AINEs con el Helicobacter pylori.
Se ha observado que la lcera-AINEs demora
en cicatrizar, aspecto que se acenta si el
paciente sufre tambin de tabaquismo.
Si se retira el AINEs injuriante, la respuesta
teraputica de la lcera es ptima.
Si no es posible discontinuar los AINEs, se
sugiere usar anlogos sintticos de las PG, que
podran acelerar la cicatrizacin ulcerosa; en
cambio el sucralfato no es til.
Los ARH2 son tiles si las lceras son menores
de 5mm, en cambio si las lesiones son mas
grandes, y localizadas en el estmago, su
efecto curativo es menor. Si se discontinua el
AINEs injuriante, el efecto curativo de los ARH2
es eficaz en mas del 95 % de las lceras en 8
semanas.
ltimos reportes indican que los inhibidores
de la bomba de protones son promisorios.
Omeprazol en 8 semanas y en dosis de 40
mg y 20 mg cicatrizan al 95% y 82 % de las
lceras respectivamente.
Una alternativa a tener presente, es reemplazar temporalmente al AINEs por un analgsico
como el acetaminofen. Tambin se puede
escoger un AINE diferente, de corta vida
media, y que tenga una relacin COX-1/COX2 baja.
Un gran avance teraputico se ha logrado con
el desarrollo de AINEs que inhiben selectiva-

mente a la COX-2, respetando a la COX-1


(enzima buena) de quien depende la
citoproteccin; debe evitarse las terapias de
largo plazo con inhibidores selectivos de la
COX-2 en pacientes con riesgo cardiovascular
o tromboemblico.
ALTERNATIVAS FUTURAS
En base al conocimiento de que el xido ntrico
acelera la cicatrizacin de las lceras y preserva el flujo sanguneo mucoso, se estn desarrollando AINEs liberadores de xido ntrico;
incluso se estn probando parches transdrmicos de nitroglicerina liberadores de xido
ntrico.
En usuarios crnicos de AINEs, la asociacin
con alguna de las siguientes sustancias podra
ser til: antagonistas de los receptores de
endotelina-1, inhibidores de la adhesin
neutroflica al endotelio vascular, o neutralizadores de las citoquinas proinflamatorias.
En estudios de fase 1, se ha demostrado que
los AINEs asociados qumicamente con
fosfolpidos, son menos perjudiciales.
Helicobacter pylori y AINEs
En las poblaciones con alta prevalencia de
infeccin con el Helicobacter pylori, la
coexistencia de AINEs y HP es una realidad.
No se ha definido con claridad si el HP predispone el desarrollo de la lcera-AINEs; un ltimo
metaanlisis muestra que AINEs y HP fueron
factores de riesgo independientes de lcera
pptica.
No es fcil distinguir las lceras-AINEs de las
lceras-HP, parece que los primeros tienden a
localizarse en la curvatura mayor del estmago. 85% de las lceras-HP (sin AINEs) se
localizan en la curvatura menor, a diferencia
de las lceras-AINEs sin HP y con HP que se
localizan en la curvatura mayor en el 45 y 23%
respectivamente.
El Instituto Nacional de Salud de Norteamrica
ha recomendado erradicar al HP en usuarios
crnicos de AINEs con antecedente de una
lcera documentada.

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LESIONES INTESTINALES
Nuevos mtodos diagnsticos, como la cpsula
endoscpica, reconocen cada vez con ms
frecuencia las lesiones intestinales producidas
por los AINEs.

parte de ellos necesitaron intervencin quirrgica.

Los AINEs que ingresan a la circulacin


enteroheptica, como la indometacina o el
piroxicam, obtienen altas concentraciones
intestinales, lo que puede contribuir a
lesionarlo.

Los AINEs al inhibir la COX, desvan el


metabolismo del acido araquidnico por la va
de la lipooxigenasa, aumentando los
leucotrienos que activaran la inflamacin
colnica. Este mecanismo, podra explicar las
recadas de la colitis ulcerativa o la enfermedad
de Crohn atribuidas a los AINEs; sin embargo,
los estudios al respecto son controversiales.

El 70-75% de los que usan AINEs tienen


evidencia de inflamacin o incremento de la
permeabilidad intestinal, estas alteraciones son
asintomticas y se resuelven despus de
discontinuar la medicacin.

Algunos desrdenes colnicos supuestamente


relacionados a los AINEs, como la colitis
colagenosa, colitis isqumica, perforacin de
divertculos, etc., an necesitan evaluarse adecuadamente.

Autopsias realizadas a usuarios crnicos de


AINEs y sujetos que no consumieron AINEs,
mostraron 8,4% y 0,6 % de lceras intestinales
respectivamente. Las lceras yeyunales e ileales
suelen ser mltiples.
La estenosis del intestino delgado (con
frecuencia en la parte distal) se ha reportado
en el 5% de pacientes con terapia crnica de
artritis, esta lesiones son indistinguibles de las
producidas por otras enfermedades.
Los AINEs pueden producir en el leo y el colon
derecho tpicos diafragmas que estenosan el
lumen, pueden ser mltiples y estar separados
por algunos centmetros de intestino normal.
Corresponden a una caracterstica fibrosis
submucosa que reemplaza o se une a la
muscularis mucosa.
Los pacientes con diafragmas pueden
presentar anemia, hipoalbuminemia, prdida
de peso, y dolor abdominal intermitente no
bien definido.
La enteropata-AINEs se parece a la enfermedad de Crohn, en el sentido de que ambas
enfermedades pueden producir injuria
transmural y estenosis.
El 10% de los casos nuevos de colitis son
producidos por los AINEs. La evaluacin
endoscpica puede mostrar reas congestivas
focales o diseminadas y lesiones ulceradas.
Tambin se ha relacionado con los AINEs el
incremento de frecuencia de hemorragia o
perforacin colnica espontnea. La cuarta

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