De la Cruz de la Cruz Areli Regina

Fisiologa microbiana
Mecanismo de accin de antibiticos.
Los agentes antimicrobianos pueden interferir diferentes funciones que lleva a cabo la bacteria, tales
como la sntesis de sus cidos nucleicos, de protenas, o para el procesamiento de aminocidos o
azcares del medio, necesarios para la biosntesis de sus paredes o membranas celulares. Las
drogas antibacterianas pueden actuar en una o ms reas del funcionamiento del microorganismo y
producir dos principales efectos: la muerte de la bacteria, designndose entonces como agentes
bactericidas o slo inhibir el desarrollo y reproduccin del germen, llamndose entonces agentes
bacteriostticos.
Un ejemplo de la modificacin de clases conocidas de antibiticos, que tienen una limitacin es la
mupirocina, tambin conocida como cido pseudomnico, la mupirocina posee un mecanismo de
accin original. La mupirocina es un nuevo antibitico producido por fermentacin de Pseudomonas
fluorescens. La mupirocina inhibe la enzima isoleucil-ARN transferasa sintetasa, deteniendo, en esta
forma, la sntesis de la protena bacteriana. Debido a este modo de accin particular, y a su estructura
qumica singular, la mupirocina no muestra resistencia cruzada alguna con otros antibiticos
disponibles clnicamente. La resistencia a mupirocina ha sido descrita y est mediada por plsmidos.
Es particularmente activa frente a cocos Gram positivos: S. aureus, otras especies
de Staphylococcus, Streptococcus beta hemoltico, pero no Enterococcus spp. Poseen escasa o nula
actividad frente a bacterias Gram negativas y a integrantes de la flora normal de la piel:
Corynebacterium spp., Micrococcus spp y Propionibacterium spp.

Antibiticos inhibidores de la pared celular.

Antibiticos -Lactamicos. Son agentes antimicrobianos que inhiben la sntesis de la pared
bacteriana. Esta inhibicin se produce en la ltima etapa de la sntesis de peptidoglicano. En las
bacterias Gram- positivas la pared es muy gruesa y su componente principal es una matriz de
peptidoclicano. Este est constituido de cadenas largas de glcidos, formadas por la repeticin de
molculas de cido N-acetilmuramico y N-acetilglucosamina. En las bacterias Gram positivas el cido
murmico se une entre s para formar una malla mediante un pentapeptido de glicina. Los Lactamicos inhiben este proceso de transpeptidacin: de este modo debilitan la pared y pueden
romperse por la presin osmtica intracelular.
Los betalactmicos tienen que llegar a la membrana plasmtica y para ello slo tienen que atravesar
la pared (en gram +) o atravesar la pared, adems de pasar una membrana externa que tiene unas
protenas de membrana llamadas porinas (en gram -). En la membrana plasmtica existen protenas
a las que se unen la penicilinas y son las PBP (protenas de unin a penicilina). Al inhibirse la sntesis
de la pared celular se produce la muerte de la bacteria, ya que la pared protege a la bacteria del
medio externo. Los betalactmicos son eficaces contra bacterias que tengan pared celular pero no lo

son contra bacterias intracelulares: Mycoplasma, Rickettesia, Chlamidia,...; tampoco lo son contra
bacterias con estructura externa compleja como Mycobacteria.
La hipersensibilidad puede ser cruzada entre los -lactamicos, particularmente entre las penicilinas
con carbapenemes y cefalosporinas.

Glicopptidos.
Los glucopptidos son un grupo de antimicrobianos con estructura peptdica que presentan un
espectro de actividad similar, restringido a las bacterias Gram positivas aerobias y anaerobias. En las
dos ltimas dcadas han adquirido una mayor importancia en el tratamiento de las infecciones
causadas por microorganismos Gram positivos multirresistentes. La vancomicina y la teicoplanina
son los nicos antibiticos de este grupo actualmente disponibles; otros glucopptidos en estudio son
la decaplanina y la daptomicina.
Su mecanismo de accin consiste en inhibir la sntesis de la pared bacteriana, impidiendo la
polimerizacin del peptidoglicano de la pared celular. Concretamente, los glucopptidos se unen al
terminal D-alanil-d-alanina del pentapptido precursor del peptidoglicano mediante cinco puentes de

hidrgeno. Secundariamente, al inhibir el crecimiento celular alteran la permeabilidad celular y la

sntesis de RNA. Son bactericidas frente a la mayora de los microorganismos Gram positivos,
exceptuando los enterococos.

Otros antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular.

La Fosfomicina acta inhibiendo la piruviltransferasa, enzima causante de la adicin del
fosfoenolpiruvato a la molcula de UDP-NAG para formar el precursor UDP-NAM. Esta reaccin se
inhibe porque la fosfomicina, que es un anlogo estructural del fosfoenolpiruvato, se une
covalentemente con la enzima. La fosfomicina atraviesa la membrana externa mediante las porinas;
debido a su pequeo tamao pasa la barrera de peptidoglicano sin dificultad y finalmente atraviesa la
membrana citoplsmica a travs de sistemas de transporte activo, uno de los cuales es de expresin
inducible, que se favorece en presencia de glucosa-6-fosfato.

Aunque la fosfomicina se une a otras enzimas dependientes del fosfoenolpiruvato, no lo hace de

forma irreversible. La inhibicin de la sntesis de peptidoglicanos origina una acumulacin de los
nucletidos precursores con la correspondiente inactivacin de la bacteria.

La Bacitracina tiene un mecanismo de accin semejante al de los antibiticos betalactmicos. Este

antimicrobiano se une al transportador y bloquea su defosforilacin, e impide que pueda utilizarse de
nuevo en el transporte de los polmeros lineales de disacrido pentapptido a travs de la membrana
citoplsmica, hasta la pared en formacin. Este antibitico es activo contra cocos Gram positivos
(excepto estreptococos del grupo B), Neisseria spp. y de forma variable C. difficile.

Inhibidores de la sntesis de protenas.

Diversos antibiticos se fijan a una de las 2 subunidades de los ribosomas bacterianos e inhiben la
sntesis proteica. Se los puede clasificar segn 3 criterios distintos: segn la unidad ribosomal a la
que se unen: 30S o 50S. Segn sus efectos sobre la sntesis proteica: inhibidores de la iniciacin, de
la elongacin o inductores de la sntesis de protenas anmalas. Segn sean bactericidas o
bacteriostticos.
Aminoglucsidos.
La iniciacin de la sntesis proteica se realiza mediante el reconocimiento de una seal de iniciacin
en el ARNm. En la iniciacin interviene un ARNt con algunas diferencias estructurales respecto a los
que intervienen en la elongacin y el primer aminocido incorporado es, siempre, la N-formilmetionina. 3
El N-formil-metionil-ARNt (NfmARNt) se ubica en el sitio P del ribosoma 30s, subunidad a la que
(previamente) se haba unido el ARNm. Una vez formado el complejo 30s-ARNm-NfmARNt-factores
de iniciacin, se produce la unin de la subunidad 50s (a la que se unen otros factores de iniciacin).
La separacin previa de ambas subunidades es un paso fundamental, que puede ser inhibido por los
Aminoglucsidos.

La kanamicina y gentamicina se une a la subunidad S30 del ribosoma bacteriano, impidiendo la

transcripcin del DNA bacteriano y, por tanto, la sntesis de protenas en los microorganismos
susceptibles

Tetraciclinas.
La tigeciclina es el primer antibitico de la clase glicilciclinas, especficamente desarrollados para
evitar los mecanismos de resistencia a las tetraciclinas. Es el derivado 9-glicilamido de la minociclina.
Inhibe la sntesis proteica por unin a la subunidad ribosmica 30S. Se considera un agente
bacteriosttico.

Una vez dentro de la clula, las tetraciclinas se unen de manera reversible a los receptores en la
subunidad 30S del ribosoma bacteriano y de esta manera bloquear la fijacin del aminoacil-tRNA al
sitio aceptor del complejo mRNA-ribosoma, esto evita la incorporacin de nuevos aminocidos a la
cadena peptdica en crecimiento, inhibiendo la sntesis de protenas.
Macrlidos.
Dentro de la familia delos macrlidos se encuentra la eritromicina. La sntesis de protenas es
inhibida por el frmaco al unirse a los receptores presentes en la subunidad 50S del ribosoma, con
alteracin posterior del desarrollo de la cadena de pptidos.
La azitromicina penetra la pared celular y se fija a la subunidad ribosomal 50S, inhibiendo la sntesis
de polipptidos bacterianos. El sitio de accin parece ser el mismo de los otros macrlidos, la
clindamicina, la lincomicina y el cloranfenicol. La Azitromicina integra el grupo de antibiticos
macrlidos, derivado de la eritromicina, de la cual difiere por incorporar en el anillo de lactona un
nitrgeno metilado, determinando un macroanillo de 15 miembros. Este cambio estructural lo
convierte en el primer macrlido azlido o nitrogenado y le confiere una mayor actividad que la
eritromicina entre los microorganismos Gram negativos y gran estabilidad en un medio cido como el
que presenta el estmago.

Lincosamidas.
La lincomicina y clindamicina son inhibidores de la sntesis de las protenas bacterianas al
antagonizar la peptidiltransferasa, enzima que aade un resto peptdico unido al tRNA al siguiente
aminocido. Tambin se cree que inhibe la translocacin de los ribosomas, y evita la disociacin del
peptidil-tRNA del ribosoma bacteriano, al unirse reversiblemente al punto P de la subunidad 50S del
ribosoma. Por este motivo, la lincomicina es fundamentalmente bacteriosttica, si bien puede ser
bactericida cuando se encuentra en concentraciones elevadas. Al igual que los macrlidos, la
lincomicina tiene tendencia a acumularse en los macrfagos siendo transportada a los lugares de la
infeccin.

Antibiticos que se dirigen a la sntesis de DNA.

Quinolinas y fluoroquinolonas.
Las quinolonas son antimicrobianos sintticos que tienen una estructura quinolonica activa
principalmente contra bacterias Gram negativas, aunque los nuevos compuestos fluorados tambin
inhiben algunos Gram positivos. Es principal miembro de la familia fue el cido nalidixico.
La fluoroquinolonas, que a menudo se denominan sencillamente quinolinas, son derivados del cido
nalidxico, un antiguo agente antibacteriano.

Estos agentes se unen con las DNA girasas involucradas en la regulacin del superenrrollamiento del
DNA bacteriano, un proceso esencial para la replicacin y la transcripcin del DNA e interfieren en su
actividad. La DNA girasa est constituida por dos subunidades y : la subunidad realiza la
apertura del DNA; la subunidad introduce las superhlices negativas, y luego la subunidad rellesa
las hebras.
El objetivo principal de las fluoroquinolonas es una enzima llamada topoisomerasa II que abre y
separa las hebras de DNA hijas despus de la replicacin. Las fluoroquinolonas son agentes
bactericidas potentes y tienen un amplio espectro de actividad que incluyen bateras Gram negativas
y Gram positivas. Sin embargo, este espectro de actividad puede variar con cada agente quinolnico.
Ciprofloxacino. Se necesita que estn separados los dos cordones de la doble hlice del DNA para
que haya rplica o transcripcin del cido ribonucleico. Sin embargo, todo lo que separa a los
cordones ocasiona un desenrollado o un superenrollado positivo excesivo del DNA, ante el punto
de separacin. Para eliminar este obstculo mecnico, la enzima bacteriana DNA girasa es la
encargada de la introduccin continua de superespiras negativas en el DNA; esta reaccin depende
del ATP y requiere el corte de ambos cordones de DNA para que pase el segmento de ste a travs
del espacio as producido; una vez terminado el paso, se sellan de nuevo las espiras de los cordones.

Metronidazol.
Se desconoce el mecanismo exacto de actividad antibacteriana del metronidazol pero se cree que
incluye interacciones directas entre el frmaco se cree que incluye interacciones directas entre el
frmaco activado y el DNA que provocan la ruptura de las cadenas de DNA. La activacin del
metronidazol requiere la reduccin en condiciones de bajo potencial de oxidacin-reduccin, como las
que se encuentran en los ambientes anaerobios. Por consiguiente, este agente es muy potente contra
las bacterias anaerobias, en particular las Gram negativas.

Antibiticos que inhiben la sntesis de RNA.

La rifampicina se une a la enzima RNA polimerasa dependiente del DNA e inhibe la sntesis del
RNA. Como no penetra en la membrana externa de todas las bacterias Gram negativas con eficacia,
su actividad contra estos microorganismos suele ser un poco menor que la que muestra contra las
bacterias Gram positivas. Adems, como las mutaciones espontaneas que dan origen a la produccin
de RNA polimerasas no sensibles a la rifampicina se producen con frecuencia relativamente alta, la
resistencia puede aparecer con rapidez. Por consiguiente, la rifampicina solo se usa en combinacin
con otros agentes antimicrobianos.

La rifampina se une a la subunidad beta de la DNA-polimeradasa RNA-dependiente, impidiendo que

esta enzima se una al DNA, bloqueando la transcripcin del RNA. La rifampina no se une a las
polimerasas de las clulas eucariticas de tal manera que la sntesis del RNA humano no es
afectada. La rifampina es bacteriosttica o bactericida segn las concentraciones que alcance en su
lugar de accin y de la susceptibilidad del microorganismo.
Inhibidores de la sntesis de tetrahidrofolato.
El THF es lo que se denomina habitualmente "donador de unidades de 1 tomo de carbono", y los
seres vivos lo requieren en ciertas rutas biosintticas: biosntesis de los aminocidos Met, Gly.
Adems, las Eubacterias lo necesitan para el grupo formilo del fMet-ARNt (el ARN transferente que
incorpora la formil-metionina al comienzo de la protena); Biosntesis de las purinas y pirimidinas, y
sobre todo del dTMP; Biosntesis del pantotnico.

Las sulfamidas (o sulfoamidas) fueron los primeros agentes antimicrobianos efectivos contra la
infecciones causadas por bacterias pigenas.
El trimetoprm inhibe la sntesis del THF para la reduccin del dihidrofolico (DHF) catalizada por la
dihidrofolato reductasa(DHFR). Es estructuralmente similar al cido dihidrofolico y acta como
inhibidor de la (DHFR). Es un agente bacteriosttico junto con las sulfoamidas y usualmente no se
usan de forma separada.
La combinacin de estos dos antibiticos resultan en el sinergismo, aumentando la actividad
bactericida, disminuyen la resistencia, y actan de forma efectiva contra bacterias que causan
infecciones respiratorias.
Los nuevos antibiticos.
La Telitromicina es el primero de una familia de antibiticos semisinteticos, tiene una potente
actividad in vitro frente a patgenos respiratorios ms frecuentes, incluyendo cepas resistentes a
microorganismos atpicos.
Su mecanismo de acciones similar al de macrolidos evitando la sntesis de protenas mediante la
unin a la subunidad 50S delos ribosomas impidiendo la traslacin y ensamblaje de estos. Sin
embargo, la potencia de la unin dela telitromcina a los nucletidos de los dominios II y V del RNA
ribosmico 23S es diez y seis veces superior a la que presentan la eritromicina y la claritromicina.
El Linezolid acta al unirse al sitio P de la unidad ribosmica 50S, logrando inhibir la formacin del
complejo mayor de fMet-tRNA, necesario para la sntesis proteica bacteriana. Puede encontrarse
resistencia de parte del VREF y algunos estafilococos resistentes a otros frmacos, y esto se debe a
mutaciones puntuales en 23S.

Las oxazolidinonas son una nueva clase de antimicrobianos que producen una inhibicin de la
sntesis protenica, fijndose a la subunidad 50S ribosmica, y de la formacin del complejo de
iniciacin 70S. Son activos contra bacterias Gram positivas e inicialmente fueron abandonadas por
problemas de toxicidad.
El diarylquinoline TMC207 ofrece un nuevo mecanismo de accin antituberculoso mediante la
inhibicin de la micobacteria de la ATP sintasa. TMC207 potentemente inhibe sensible a los frmacos
y Mycobacterium tuberculosis in vitro resistente a los medicamentos y muestra la actividad bactericida
en pacientes con tuberculosis pulmonar sensible a los medicamentos.