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ANTIBIOTIOCOS LACTAMICOS

Inhiben la sntesis de pptidoglucano de la pared celular bacteriana


Pertenecen: las penicilinas, las cefalosporinas, los carbapnicos

I. PENICILINAS y CEFALOSPORINAS

Qumica: formado por un anillo de tiazolidina unido a uno otro anillo lactmicos al cual est unido
una cadena lateral R ( determina la caracterstica de cada tipo de penicilina).
Penicilinas: su concentracin en LCR es menor a 1%. So eliminada rpidamente s por filtracin
glomerular y secrecin tubular. Su semivida es de 30- 90 minutos, son altas sus concentraciones en
orina.

Mecanismo de accin de las penicilinas y cefalosporinas.

La sntesis de pptido glucano se divide en tres etapas. La tercera etapa establece enlaces cruzados
por medio del pptido glucano glucosiltransferasas, esta ltima etapa es inhibida por los antibiticos
lactmicos y los antibiticos glucopptidos como la vancomicina. La inhibicin de la transpeptidasa
hace que se formen esferoplastos y que se produzca la lisis celular rpida
Las cefalosporinas y las penicilinas adems poseen sitios de accin adicionales llamados protenas de
unin a la penicilina( PBP).La inhibicin de las actividades de otras PBP puede hace que se retrase la
lisis o se formen filamentos alargados de bacterias .La letalidad de las penicilinas contra las bacterias
comprende mecanismos lticos( alteracin del ensamblado del peptidoglucano) y no lticos ( causan
colapso del potencial de membrana).
Los A beta lactmicos son ms activos contra las bacterias en la fase logartmica de crecimiento y
muestra escasos efectos en fase estacionaria .El PH cido y la disminucin de O2 no afecta su accin.

Mecanismos de resistencia de las penicilinas y cefalosporinas:


Un M puede ser:

Intrnsecamente resistente por tener diferencial estructurales en las PBP que son el punto de accin
de dichos F
Adquirir resistencia. Por generacin de PBP que tengan menor afinidad por el A. Recombinacin
homologa entre los genes de PBP de diferentes especies bacterianas
Incapacidad del agente teraputico para penetrar en el sitio de accin. En el caso de los Gram + el
pptidoglucano est muy cerca a la superficie ; en las Gram su superficie es ms compleja, y su
membrana interna celular est cubierta por otra externa , lipopolisacaridos y la capsula. La
membrana externa acta como una barrera impenetrable para algunos A La ampicilina, la amoxicilina
y las cefalosporinas se difunden a travs de ma membrana exterior a travs de los poros d la E. coli
con ms rapidez que la penicilina G.
Las bombas de expulsin activas son un mecanismo por lo cual se expulsa el A de su sitio de accin
antes de que actu. En: Pseudomona, E. coli, N. gonorreae .
Destruccin de A por mecanismos enzimticos causan inactivacin del F. Como la lactamasa causan
resistencia contra algunas penicilinas y cefalosporinas .La beta lactamasa esta codificada en los
plsmidos y puede ser transferida a otr M por conjugacin.

Las lactamasas se agrupan en 4 grupos: de la A a D

Clases A: son de amplio espectro de gradan las penicilinas, cefalosporinas y algunos carbapenicos.
Algunas enzimas de la clase A y D son inhibidas por el clavulanato y el tazobactam.
Clase C: activas contra cefalosporinas
Clase D: contra enzimas q degradan la cloxacilina .

Penicilina G ( benzatnica) y V( derivado fenoximetlico)

nica penicilina natural utilizada en humanos


La penicilina G y V son ms activas para cocos Gram +, pero son hidrolizadas fcilmente por la
penicilinasa. Activas contra Gram + aerobios.
La penicilina G tiene un efecto 10 veces mayor q la V.
Penicilina G: activa contra estreptococos (pero no enterococos). Actualmente S. viridas y neumoniae
son resistentes. Son muy sensibles los meningococos, C. diphtheriae, Clostridium.L monocytogenes,
Treponema palidum. No Bacteroide fragilis
Ninguna es sensible contra amebas, plasmodios, ricketsias, hongos o virus.
ADMINISTRACIN DE PENICILINA G:
o
La tercera parte se absorbe en el TG8 rpida en (30 -60 min) , un PH de 2 destruye el A.
o
La ingestin de alimentos interfiere en su absorcin., debe tomarse 30 minutos antes de
comer o 2 h despus.
o
Parenteral: Se utiliza preparacion
ADMINISTRACIN PENICILINA V:
o
Ms estable en un medio cido y por eso se absorbe mejor
o
Se obtiene concentraciones plasmticas de 2 a 5 veces mayor q con la G
ADMINISTRACIN PRENTERAL (intramuscular) DE PENIOCILINA G:
o
Concentracin mxima en 15 a 30 min.

Se utilizan preparaciones de depsito de penicilina G, q se libera lentamente desde la zona inyectada(


promedio 26 das). Genera concentraciones pequeas pero persistentes den la sangre.
Distribucin: en 60 % de la penicilina Gesta unida de forma reversible a la albumina y aparecen el
cantidades altas en hgado, bilis, riones, semen, liquido sinovial, linfa e intestino. La penicilina no
penetra al LCR cuando las meninges ion normales, penetran si hay inflamacin.
Excrecin: la penicilina G se excreta rpido por lo riones (10% por filtracin y 90% por seccin
tubular) y enj pequea fraccin por la bilis. L excrecin es considerablemente ms rpida en los
adultos.

USOS TERAPUTICOS:

Infecciones por neumococo: penicilina G ms indicado para S.neumoniae


Neumona por neumococo: mientras no se defina q el neumococo sea sensible a la penicilina, la
neumona debe tratarse con cefalosporina de 3 generacin o con 20 a 24 millones de penicilinas G
diario por goteo intravenoso constante.

La administracin oral de 500 mg de penicilina V cada 6 h por 7 a 10 das para tratar la neumona con cepas
sensibles a la penicilina.

Meningitis por neumococo: mientras no se compruebe q el neumococo es sensible a la penicilinas


haya q tratar la meningitis con una combinacin de vancomicina y una cefalosporina de 3
generacin. Si es sensible a la penicilina se da 20 a 24 millones de unidades al da por goteo
intravenoso constante o fraccionado durante 14 dias.
Infecciones por estreptococos: (faringitis). Esquema de penicilina V 500 mg cad 6 h por 10 das.
Choque toxico y fascitis necrosante por estrepotococo.
Neumona, artritis, meningitis y endocarditis por estreptococos: si son causados por S pyogenes se
da penicilina G diario intravenoso dosis de 12 a 20 millones por 2 o 4 semanas. El Tx de endocarditis
debe ser por 4 semanas.
Infecciones por anaerobios: muchos son sensibles a la penicilina G excepto Bfragilis. La clindamicina
es ms eficaz q la penicilina pa los abscesos pulmonares.
Infecciones por estafilococo: la mayor parte de estafilococo producen penicilinasa.
Infecciones por meningococo: la penicilina G es me medicamento mas conveniente
Infecciones por gonococo: la uretritis gonoccica no complicada el tx es una sola inyeccin
intramuscular dem250 mg de ceftriaxona.
Sfilis: el tx con penicilina G es muy eficaz. La sfilis primaria, secundaria y latente q han durado menos
de un ao pueden ser tratadas con penicilina G procainica( 2. 4 millones de unidades al da va
intramuscular)ms probecenid( 1 g/da por va oral) durante 10 das o con una a 3 dosis
intramusculares semanales de 2.4 millones de penicilina G. En muchos enfermos se puede producir la
reaccin de Jarish Herxheimer (horas despus de la primera la inyeccin de penicilina aparece
escalofros, fi9ebre, cefalea, mialgias y artralgias, las lesiones sifilicas se tornan mas grandes
edematosas y brillantes. Las manifestaciones persisten 48 h luego desaparece, no vuelven a aparecer
en la 2 inyeccin. )
Difteria: el unido tx es la antitoxina especifica de la difteria , pero la penicilina G elimina el estado de
portador
Infecciones por clostridios: la penicilina G es el Tx indicado contra la gangrena gaseosa su dosis varia
de 12 a 20 millones al da por va parenteral con un complemento de la antitoxina.

Listeriosis: La ampicilina ( 1 a 2 g por va intravenosa cada 4 h) y la penicilina G ( de 15 a 20 millones


por va parenteral al da por 2 semanas) son los F mas indicados

Penicilinas resistentes a penicilinasa: (penicilinas anti estafilococo)

Son los frmacos de primera line para el tratamiento S. aureus, y S epidermidis. No son activas contra
Listeria y especies de Enterococos.
Estas penicilinas son resistentes a ala hidrolisis de la penicilinasa de estafilococos
Pero hay incremento de grmenes llamados M resistentes a la meticilina. Para infecciones adquiridas
en los hospitales el tx indicado es vancomicina. La vanconicina tb es el F ms indicado para tratar
infecciones por S epidermidis resistente a meticilina.
Son meticilina, nafcilina, oxaciclina, cloxacilina dicloxacilina.
Tipos:
Acido sensibles: no por va oral solo parenteral. Meticilina y nafcicilina
o
La Nafcilina: es un poco ms activa q la oxacilina contra S . aureus resistentes a penicilina
G. Sus concentraciones en LCR es adecuado para tratar meningitis por estafilococo.
Acido resistente: uno oral y parenteral. oxacilina, cloxacilina y dicloxacilina( SOLO ORAL)
o
No son sensibles contra enterococos ni listeria.
o
La dicloxacilina es la ms activa.
o
La absorcin es ms eficaz cuando se ingiere con el estmago vaco, se administra 1 h
antes o 2 h despus de la comida para una mayor absorcin.
o
La mitad de la dosis es excretada por la orina en 6 h.

Aminopenicilinas : ampicilina y amoxicilina

Son activos contra : H.influencia, E coli, Proteus, . A menudo se administran junto con inhibidores de
las lactamasa como clavulanato o el sulbactam.
Tiene espectro ms amplio ( gram + y - ). Los meningococo yu la Listeria son sensibles a estos F
La administracin adicional de un inhibidor de beta lactamasa como el clavulanato o el sulbactan ,
amplia el espectro de actividad de las aminopenicilinas.
Indicaciones :
o
Infecciones de vas respiratorias altas: son activas contra S pyogenes, S neumoniae, H
influenciae. Tx de sinusitis, otitis media, bronquitis crnicas, faringitis.
o
Infecciones de vas urinarias: causadas por enterococos se tratan con ampiciloina.
o
Meningitis: se combina ampicilina y vancomicina mas una cefalosporina de 3 generacin
o
Infecciones por salmonella: el frmaco ms indicado en una fluroquinolona o la
ceftriaxona
Ampicilina:
Es estable en un medio acido, la ingestin de alimentos antes de la toma de la ampicilina disminuye
su absorcin.
En presencia de insuficiencia renal se debe reajustar la dosis. La dilisis peritoneal no es eficaz para
eliminar este frmaco.

Amoxicilina:

Es estable en un medio acido.


Es absorbida con mayor rapidez y de manera ms completa del tubo digestivo q la ampicilina.
El alimento no interviene con la absorcin
El espectro de la amoxicilina y la ampicilina es idntico, excepto q la ampoxicilina es menos
eficaz para shigelosis e la ampicilina.
Las concentraciones en el plasma es 2 a 2.5 veces de amoxicilina q de ampicilina despus de
ingerir una misma dosis
Se excreta de forma activa con la orina. El Probenecid retrasa la excrecin.
Espectro: se extiende a Entyerobacterias( E. coli, Proteus, Salmonella, Shigela, H.influenciae,
Helicobacter pylori). Superior a la penicilina para tratatar infecciones por Listeria y enterococos
sensibles. La amoxicilina es la ms activa de los lactmicos para tratar S. neumoniae resistente a
penicilina

Penicilinas contra pseudomonas

Son activas contra pseudomonas, enterobacter y proteus.


Grupos:
o
Carboxipenicilinas: carbenicilina y la ticarcilina
o
Ureidopenicilinas (4 generacin)Mezlocilina , piperacilina
Los ureidopenicilinas tiene actividad superior contra pseudomona
Ambos grupos son sensibles a la destruccin por beta lactamasas.
Interacciones. Se sinergisan con los aminoglucocidos , pero no deben mezclarse en el mismo volutrol
por q ambos pierden su efecto.

Carbenicilina:

Actina contra pseudomona y algn as cepas de proteus


Se distribuye en forma de sal disodica. Puede causar insuficiencia cardiaca por la administracin
excesiva de sodio.

Carbenicilina indanil sdica:

Se excreta rpidamente por orina. Se emplea para tratar infecciones urinarias causadas por Proteus y
Pseudomona

Piperacilina:

Espectro contra Pseudomona, Bacteroide y E. faecalis


Alcanza concentraciones altas en la bilis.

Ticarcilina:

Su actividad es 2 a 4 veces mayor contra pseudomona en comparacin con la carbenicilina.

Mezlocilina:

Es la ms activa contra Klebsiella

Cefalosporinas:

Aspecto qumico: compuesto por anillo lactmico beta dihidrotiazinico ( acido 7


aminocefalosporanico). Los compuestos q contiene son relativamente estables en acido diluido y
muy resistentes a la penicilinasa.
Mecanismo de accin. Inhiben la sntesis de la pared bacteriana de la misma manera q las penicilinas.
Mecanismos de resistencia:
o
Puede depender de la incapacidad del F para llegar a sus sitios de accin, o las alteraciones
en las protenas de unin a la penicilina (PBP).
o
Destruccin por hidrolisis del anillo beta lactmico, por loa produccin de beta lactamasa.
Las bacterias Gram . Producen menos cantidad de esta enzima
o
La cefazolina es ms soluble a la hidrolisis por la beta lactamasa producida por S. aureus q
la cefalotina. Las cefalosporinas de la tercera generacin son ms resistentes a las beta
lactamasa producida por Gram - .
o
Las cefalosporinas de 4 generacin son menos susceptibles a la beta lactamasa.
Farmacocintica:
o
Se excretan por los riones, la dosis debe modificarse en insuficiencia renal.
o
El Probenecid lentifica la secrecin tubular de muchas cefalosporinas
o
La cefpiramida y la cefoperazona se excretan por la bilis.
o
La cefotaxima, ceftriaxona y cefepima, penetran el LCR, son tiles para el Tx de meningitis.
o
Las cefalosporinas tb cruzan la placenta, y se le detecta en grandes concentraciones en le
liquido sinovial y pericrdico.
o
Las cefalosporinas de 3 generacin penetran en el humor acuoso del ojo.

Clasificacin:
Primera generacin:

Estn la cefazolina y la cefalotina


Actividad contra cocos gram + (con excepcin de los enterococos, S aureus resistentes a meticilina y S
epidermidis), es resistente el B. fragilis, activo contra Moraxella catarrhalis, E. coli , K neumoniae , P
mirabilis.
La cefazolina :es la ms utilizada de este grupo por q se puede administrar con menor frecuencia ya q
su semivida es ms larga. Se excreta por filtracin glomerular.
La cefalexina: administracin va oral, es menos activa contra estafilococos productores de
penicilinasa. El frmaco no se metaboliza y se excreta 100% por la orina
La cefradina: es similar a la cefalexina, su administracin es oral, intramuscular, endovenosa
El cefadroxil : sus concentraciones en plasma y orina son mayores de la cefalexina. Administracin
oral para tx de infecciones urinarias.

Segunda generacin

Estn cefoxitina, cefotetan y cefmetazol

Mayor actividad contra Gram - , son activos contra B. fragilis


Cefoxitin : activo contra B. Fragilis.
Cefuroxima: activa contra Gram y algunas cepas de Citrobactery Enterobacter. No es activa contra
B. frgilis
Eficaz para tratar meningitis causad por H influernciae, N meningitis S. neumoniae.
Cefaclor: ms activo contra Haemofilus I. y Moraxella. No Productor B-Lactamasa.
Cefprozilo: ms activo q las de 1 generacin contra estreptococos sensibles a penicilina. E. coli, P.
mirabilis, Klebsiella.

Tercera generacin:

Son menos activos contra cocos Gram -, son ms activos contra Enterobacteriaceae. Poca actividad
contra B. fragilis
Activos contra Pseudomona( solo la ceftazidima y cefoperazona)
CEFOTAXIMA: VM 1h.
- Cada 4-8 hs. Para el tx de meningitis causada por
H.
influenciae, S. neumoniae, N meningitidis
CEFTRIAXONA. VM 8 hs.
- Cada 12-24 hs.
- Secrecin 50% Biliar.
Para tx de meningitis, una dosis para el tx de gonorrea uretral, cervicouterina ,rectal o farngea.
Pivoxilo de cefditoren: activo contra S. aureus sensible a meticilina, S. pneumniae, S. pyigens, H.
influenciae, Moraxella. Usado para faringitis, amigdalitis, infecciones cutneas
Cefixima: uso para infecciones urinarias causadas por E. coli, P. mirabilis, otitis media causada por H
influenciaey S pyogenes , faringitis por S. Pyogenes y gonorrea no complicada
Ceftibuten : activo contra S pneumoniae, S pyogenes, H influenciae. Indicado en exacerbacin de
bronquitis, otitis media, faringitis y amigdalitis. No active contra S. aureus.
ANTIPSEUDOMONA
Cefatzidima : - 25-50% Ceftriaxona G (+).

- Enterobacteras: +/-.

Cuarta generacin

Cefepime
Mayor estabilidad ante la hidrolisis por plsmido y beta lactamasa
Efectivos contra Enterobacteriaceae y Pseudomona
CEFEPIME

Resiste B-Lactamasas.
Idem Ceftazidima ante P. Aeruginosa.
Excelente LCR.
Excrecin Renal.
Resistencia CFP 3.
Similar o mayor que la cefotaxima contra Gram (H. influenciae, N. gonorreae, N. meningitidis)
Mayor actividad q la ceftazidima y similar que la cefotaxima contra estreptococos, S. aureus
sensible a meticilina.
No es activa contra S. aureus resistente a meticilina, neumococo resistente, enterococos, B
bragilis, Listeria, M tuberculosis.

REACCIONES ADVERSAS:

Ante la similitud estructural de las penicilinas y las cefalosporinas, los sujetos que son alrgicos a una
clase de frmacos pueden mostrar reactividad cruzada un miembro de la otra clase.
Las cefalosporinas Pueden causar nefrotoxicidad , aunque no son tan txicos para el rin como los
aminoglucosidos o las polimixinas.

1 - Cefalexina. - Cefradina. - Cefadroxilo.


2 - Cefaclor.

VO

- Axetil Cefuroxima.

1 - Cefalotina (IM Doloroso).

- Cefazolina.

EV

2 - Cefuroxima. - Cefoxitina.
3 y 4 - Todas.

(Cefpodoxima VO).

Renal: Regular IR.


LCR: - 2 Cefuroxima.
Pasan Placenta.

- Metaboliza Cefalotina-Cefotaxima.
- 3 Ceftriaxona. Cefotaxima. - 4 Cefepime.

USOS:
1 GENERACIN

Piel y Tejidos Blando (S. Autreus, S. Piogenes, Anaerobios,

2 GENERACIN
Desplazada Por 3 : - Neumona

- Meningitis.

Va Area

- Neumococo Poco.

: - H. Influenza.

Cefoxitina-Cefotetan:
Anaerobios: - Peritoneal.

- Plvico.

- Pie Diabtico

3 GENERACIN
Infeccin G(-) : - Klebsiela. - Proteus.

- Haemofilus.

- Otras.

Ceftriaxona : Eleccin Gonorrea, Tifoidea.


Ceftriaxona-Cefotaxima :
Meningitis
Haemofilus.

- Neumococco.

- Meningococo

- G(-).

G(-)).

- Profilaxis.

Con Vancomicina + Ampicilina.


Neumona Comunitaria
Neumococo.

- Haemofilus.

- S. Aureus.

Ceftazidima: P. Aeruginosa.
4 GENERACION:
Grupo
Primera generacin

G(-) Nosocomiales Resistentes


Espectro til

Estreptococo ( excepto las cepas resistentes a penicilina


Staphilococos aureus ( excepto cepas resistentes a meticilina)
Segunda generacin
E. coli, Klebsiella, Proteus, H influencia, Moraxella.
Actividad adicional contra B. fragilis
No activo contra Gram +
Actividad inferior contra S.aureus
Tercera generacin
Enterobacteriacaea, Serratian, Pseudomona, N. gonorreae, S aureus,
Streptococo neumoniae, S pyogenes.

Actividad contra Bacteroide fragilisinerior a la cefoxitina y el cefotetan

Actividad contra Pseudomona ( Cefoperazona y Ceftazidima )


Cuarta generacin

Similar a la tercera gheneracion, pero mas resistente a algunas beta


lactamasas
Ninguna cefalosporina es activa contra: S. neumoniae resistente a penicilina, MRSA( S aureus resistente a
meticilina), S epidermidis resistente a meticilina, Enterococos, Listeria,m C. difficile, Acinetobacter
Carbapenmicos
IMIPENEM:

Se distribuyen en combinacin con cilastadina, F que inhibe su degradacin por la enzima dipeptidasa
de los tbulos renales.
Se une a las protenas de unin a la penicilina, interrumpe la sntesis de la pared bacteriana y causa la
muerte de los M. Es muy sensible a la hidrolisis por parte de las Beta lactamasas.
Espectro: Aerobios y anaerobios (incluido B. fragilis). Son susceptibles los estreptococos (S
pneumoniae resistente a penicilina), enterococos (E. faecium y cepas resistentes a penicilina),
estafilococos (incluida cepas productoras de penicilinasa) y Listeria, Pseudomonas.
Farmacocintica:
No se absorbe por va oral
Es hidrolizado por la dipeptidasa que se produce en el borde en cepillo del tbulo renal proximal
Nauseas vmitos son las Rx adversas ms frecuentes.
Usos:
o
Infecciones de vas urinarias y respiratorias inferiores, las intrabdominales y del aparato
reproductor femenino, piel tj blandos, huesos y articulaciones
o
Infecciones causadas por M intrahospitalarios resistentes a cefalosporinas , penicilina o
ambos, como Citrobacter freundi y especies de Enterobacter.
o
No debe usarse como nico F en infecciones por Pseudomonas por peligro a q surja
resistencia durante la terapia.

MEROPENEN:

No necesita combinarse con la cilastatina, porque no es sensible a la dipeptidasa renal.


Su actividad es similar al Imipenen, tiene actividad contra Pseudomonas resistentes a Imipenem , es
menos activo contra cocos Gram +.

ERTAPENEM:

Posee una semivida ms larga q permite administrarlo una vez al dia , su actividad es inferior contra
Pseudomona y Acinetobacter.
Utilizado para infecciones intraabdonminales y plvicas.

AZTREONAM:

Es activo s0olo contra Gram -, no lo es contra Gram, + y anaerobios. Es excelente si actividad contra
Enterobacteriaceae y contra Pseudomona.
Los individuos alrgicos a la penicilina o las cefalosporinas no reaccionan al aztreonana, con
excepcin de la ceftazidima.

INBIBIDORES DE LA B LACTAMASA:

Inactivan la B lactamasa, evitando la destruccin de los antibiticos B- lactmicos.


Clavulanato: Se le ha combinado con amoxicilina como formulacin oral y con ticarcilina como
preparado parenteral.
o
La combinacin con amoxicilina es eficaz para infecciones por estafilococos productores
de B- lactyamasa, H. influenciae, gonococos y E. coli.
o
Para el Tx de otitis media, sinusitis, celulitis. La combinacin con ticarcilina ampla su
espectro bacilos Gram aerobios, S. aureus, Bacteroide.
Sulbactam: administracin por va oral o parenteral
Se distribuye en combinacin con ampicilina. Actividad contra Gram+ (S. aureus productor de
lactamasa), aerobios Gram ( pero no cepas resistentes de E. coli o Pseudomona) y anaerobios.
Uso para infecciones intrabdominales y plvicas.
Tazobactam: su actividad es escasa contra las B lactamasa. Ser combina con piperacilina de uso
parenteral.

II.

AMINOGLUCOSIDOS
Uso para infecciones causadas por bacterias Gram - aerobias
Son inhibidores bactericidas de la sntesis de protenas.
Ninguno se absorbe de forma adecuada despus de la administracin oral, se observa
concentraciones insuficientes en el LCR y todos se excretan con rapidez por el rin.
Su toxicidad limita su utilidad.( Nefrotoxicidad y ototoxicidad, afecta las funciones auditivas y
vestibulares VII par)

Composicin qumica: contiene dos o ms aminoazcares unidos por en laces glucosidicos a un ncleo
hexosa (estreptidina).
Mecanismo de accin: son bactericidas de rpida accin

La destruccin depende la concentracin, cuanto ms alta es la concentracin ms rpida es la


velocidad de destruccin. (Los esquemas son de altas dosis y de intervalo prolongado).
Se difunden por conductos de protenas porinas en la membrana externa de las bacterias Gram para
entrar en el espacio periplasmtico. El trasporte por la membrana interna depende de energa.( Fase I
EDP). Es limitante de la velocidad y puede se bloqueada o inhibida por cationes bivalentes,
hiperosmolaridad, disminucin del PH y condiciones anaerobias. La actividad de estos F se reduce en
un entorno anaerobio (abscesos), orina hiperosmolar, etc
Despus de que el F ingresa a la clula interfiere en la sntesis de protenas al causar una lectura
errnea e incorporar aminocidos incorrectamente (el sitio principal de accin es la subunidad
ribosmica 30 S). Las protenas anmalas se insertan en la membrana celular, alterando la
permeabilidad, paso de iones, aumentando el transporte de aminoglucsidos (fase dependiente de
energa II), produce la muerte celular.

Resistencia microbiana:

Debido a la falta de penetracin intracelular del F, inactivacin del F por enzimas microbianas, o la
escasa afinidad del frmaco por el ribosoma bacteriano.
El transporte de estos F a travs de la membrana es un proceso dependiente de oxgeno, por lo tanto
las bacterias anaerobias son resistentes a estos F pues carecen del sistema de transporte necesario,
las facultativas tb son resistentes cuando se desarrollan en situaciones anaerobias.
La inactivacin del F por enzimas bacterianas es el mecanismo ms frecuente .Debido a la diferencia
estructural de la estreptomicina algunas enzimas no hidrolizan el F. Las cepas de Enterococus faecalis
y E faecium son muy resistentes a TODOS los aminoglucsidos.
La resistencia a la gentamicina indica resistencia cruzada la tobramicina, amikacina, kanamicina y
netilmicina.

Espectro antibacteriano:

Bacilos Gram( ) aerobios


La kanamicina al igual q la estreptomicina tiene un espectro ms limitado, no se debe usar para
infecciones causadas por Serratia o Pseudomona

La tobramicina y la gentamicina muestran actividad similar, aunque la tobramicina suele tener ms


actividad contra Pseudomona y algunas especies de Proteus, en tanto q la gentamicina tiene ms
actividad contra Serratia.
Los aminoglucsidos tiene escasa actividad contra M anaerobias, o bacterias facultativas en
condiciones anaerobias.

Farmacocintica:

Absorcin: no se absorben muy viene l el TG por ser cationes muy polares. Las enfermedades del TD
pueden incrementar la absorcin de gentamicina.
Todos los aminoglucsidos se absorben con rapidez de los sitios de inyeccin intramuscular .Se utiliza
aminoglucsidos por inhalacin para tratar a pacientes con fibrosis qustica q tengas infeccin
pulmonares con pseudomonas.

Distribucin: no penetran en el SNC penetra el 25% del F cuando hay meningitis), ni en el ojo, no se
distribuyen bien en le tj adiposos (debe considerar en pacientes obesos),las concentraciones en las
secreciones y los tj son bajas, La difusin hacia el pleural y sinovial es lento, la inflamacin incrementa
la penetracin en las cavidades peritoneal y pericrdica.
La estreptomicina y la tobramicina pueden causar hipoacusia en nios nacidos de mujeres que
recibieron el F durante el embarazo, debido a que se acumula en el plama fetal y en el lquido
amnitico.

Eliminacin:
o
Se excretan casi por completo por filtracin glomerular.
o
La depuracin
o
renal de los aminoglucsidos es los 2/3 de la depuracin de la creatinina, esto indica cierta
reabsorcin tubular de este frmaco.
o
La semivida de los aminoglucsidos es de 30 a 700 h , por ello se puede detectar
concentracin del F en orina durante 10 a 20 das despus de suspendida la
administracin del F.
o
Por la nefrotoxicidad y ototoxicidad del F, se debe reducir la dosis en pacientes con
insuficiencia renal.
o
Se pueden eliminar del organismo mediante hemodilisis y dilisis peritoneal., esta ltima
es menos eficiente q la hemodilisis.
o
Los aminoglucsidos pueden inactivarse por diversas penicilinas, no deben mezclarse en
solucin. La amikacina es la menos af4rctada por esta interaccin.
o
La excrecin de aminoglucsidos es similar en los adultos y nios mayores de 6 meses, la
semivida de esos F se incrementa en el Recin nacido (8 11 h).
o
La depuracin de aminoglucsidos se incrementa y las semividas se reducen en individuos
con fibrosis qustica.
o
Algunos pacientes quemados necesitan dosis de aminoglucsidos ms altas debido a la
depuracin ms rpida, porque este se pierde a travs de los tejidos quemados.

Algoritmo para la reduccin de la dosis de aminoglucosidos con base en la depuracin de creatinina


calculada
Depuracin de creatinina ml/min
% de la dosis diaria-mxima
Frecuencia de administracin
100
100
75
75
Cada 24 h
50
50
25
25
20
80
10
60
Cada 48 h
<10
40

Dosis:
o
La administracin de dosis altas en intervalos prolongados (una vez al da en pacientes
con fx renal normal) tenga al menos la misma eficacia y menos toxicidad (nefrotoxicidad
y ototoxicidad) potencial que la administracin de dosis fraccionadas. El esquema de una
vez al da ofrece periodo de 12 h durante el cual las concentraciones plasmticas estn por
debajo del umbral de toxicidad. El esquema fraccionado de cada 8 h proporciona solo un
periodo breve durante el cual las concentraciones plasmticas estn por debajo del
umbral de toxicidad.
o
Una excepcin de dosis en intervalos prolongados es la administracin de
aminoglucsidos como tratamiento combinado con un F que tenga actividad en la pared
celular para el tx de infecciones por gram + (como endocarditis).
o
Se debe ajustar la dosis en los individuos con depuracin menor de 80ml / min

Efectos secundarios:
a)

Ototoxicidad: puede generar hipoacusia bilateral irreversible para sonidos de alta frecuencia e
hipofuncin vestibular temporal. La semivida de los aminoglucsidos en la endolinfa y perilinfa
son 5 a 6 veces ms prolongadas q en el plasma.
o
o
o
o

b)

Conforme aumenta la dosis y se prolonga el empleo, la lesin avanza.


Hay destruccin progresiva de las clulas sensoriales vestibulares o cocleares.
Las primeras lesiones son reversibles, una vez q mueren las clulas sensoriales, no hay
regeneracin, se produce degeneracin retrogradas del nervio auditivo.
La estreptomicina y la gentamicina producen sobre todo efectos vestibulares, en tanto q la
amikacina, Kanamicina y la neomicina tienen efectos auditivos, la tobramicina afecta a
ambos de igual manera.
Sntomas de toxicidad coclear: un acufeno agudo es el primer sntoma, si no se suspende
el F a los pocos das se produce alteraciones auditivas. Se pierde la percepcin de sonidos
de lata frecuencia.
Sntomas de toxicidad vestibular: cefaleas moderadas, nauseas, vmitos, dificultad en el
equilibrio, vrtigo. Dificultad para ponerse de pie, Romberg positivo, nistagmo
espontaneo. La suspensin oportuna del F puede permitir la recuperacin antes del dao
irreversible de las clulas ciliadas.

Nefrotoxcicidad:
o

Del 8 al 26 % de los pacientes q reciben aminoglucsidos presentan alteraciones renales


leves y reversibles. La toxicidad es probable en tx prolongados.

o
o

La administracin de dosis altas en intervalos prolongados da menor nefrotoxicidad q en


dosis fraccionadas.
La toxicidad se da por acumulacin y retencin del F en las clulas del tbulo proximal
(alteracin de las membranas celulares). La lesiones renales casi siempre son reversibles
debidos a q las clulas del tbulo proximal tienen la capacidad de regenerarse.
Despus de varios das de administracin hay : defecto en la capacidad de concentracin
de la orina, proteinuria leve, cilindros hialinos y granulosos, disminucin de la tasa de
filtracin, aumento de la creatinina plasmtica ( 5 a 20 )
La neomicina es muy nefrotxica, la estreptomicina es la menos nefrotxica, la
gentamicina y la tobramicina tienen toxicidad leve.

USOS TERAPUTICOS

Se puede utilizar gentamicina, tobramicina, amikacina o netilmicina de manera indistinta para tratar
la mayor parte de las siguientes infecciones La gentamicina tiene mayor uso por su menor costo.
Los aminoglucsidos a menudo se administran en combinacin con un F q tenga actividad sobre la
pared celular B lactmicos, o glucopeptidpos), para el tx de infecciones bacterianas graves, para:
Expandir el espectro, tener actividad sinrgica, evitar el surgimiento de resistencia a los F.
Se usa tx combinado en infecciones: neumona o septicemia intrahospitalaria ( causado por Gram
como Pseudomona, Enterobacter, Klebsiella, Serratia).

GENTAMICINA

Administracin parenteral, oral y tpica.


Dosis intramuscular o intravenosa: 5 a 7 mg/ Kg al da, administrado en un lapso de 30 a 60 min, en
los pacientes con disfuncin renal se puede prolongar el intervalo.
Esquema de dosis mltiples: una dosis de 2 mg/ Kg y luego 3 a 5 mg/Kg al da, un tercio cada 8 .
RN prematuros menores de 35 semanas de gestacin 3 mg/Kg una vez al da), RNV prematuros
mayores de 35 de gestacin ( 4 mg/Kg una vez al da), RN con infecciones gravea ( 5 mg/Kg al da),
nios de hasta 2 aos de edad (2 a 2.5 mg/ Kg cada 8 h).
Usos:
o
Infecciones urinarias: una dosis intramuscular de gentamicina (5 mg/Kg) para infecciones
no complicadas de vas bajas. Para pielonefritis se administra un aminoglucsidos con un
antibitico B lactmico.
o
Neumona: Los aminoglucsidos son ineficientes para el tx dela neumona pues los
anaerobios S .neomoniae son la causa de neumona extra hospitalaria. No se debe
consideran una monoterapia eficaz para ningn coco Gram + aerobio( S ureos y
Streptococo).Se recomienda una aminoglucsidos ms un B lactmico para el tx de la
neumona intrahospitalaria( causada por un aerobio Gram -)
o
Meningitis: las cefalosporinas (cefotaxina y ceftriaxona) ha reducido la necesidad de
utilizar aminoglucsidos, excepto en las infecciones causadas por Gram resistentes a los
B lactmicos.
o
Peritonitis asociada a dilisis peritoneal.
o
Endocarditis bacteriana:

Tx: Gentamicina sinrgica o en dosis bajas (3mg/kg al da dividido en tres


dosis)en combinacin con penicilina o vancomicina.

o
o

Endocarditis estreptoccica de vlvula natural no complicada: penicilina y


gentamicina(2 semanas)

Endocarditis enterococica: gentamicina y penicilina por4 a 6 semanas.

Endocarditis estafilocicica de vlvula tricspidea natural: 2 semanas de


gentamicina o tobramicinacon nafcilina.

Endocarditis estafiloccica de vlvula protsica: aminoglucsidos en


combinacin en combinacin con un F activo de pared celular y rifampicina.
Septicemia se recomienda en pacin6e febril con granulocitopenia y para la septicemia (
causada por Pseudomona)
Aplicaciones tpicas: se aplica en zonas extensas con prdida de continuidad( quemados)

ESTREPTOMICINA

Es el aminoglucsidos q tiene menos actividad


Usos:
o
Endocarditis bacteriana: estreptomicina y penicilina parea infeccin contra enterococos,
estrptococos. Se prefiere la gentamicina por su menos toxicidad. Se debe usas
estreptomicina en vez de gentamicina cuando la cepa es resistente .Administracin
intramuscular o endovenosa, la primera dosis es dolorosa y se forma una tumoracin e
hipersensibilidad .dosis es de 15 mg/ Kg al da en pacientes con depuracin mayor a 80.
o
Peste: eficaz para el tx. Dosis de 2 g/ da dividido en dos dosis durante 10 das.
o
TBC: frmaco de 2 opciones, se debe administrar en combinacin uno o dos F ms. Dosis:
15 mg/ Kg al da en una sola inyeccin intramuscular durante 2 o 3 meses .
o
Causa dao vestibular irreversible.

TOBRAMICINA

Similar a la gentamicina
Administracin: oral, intramuscular o por inhalacin, ungentos oftlmicos.
Las indicaciones para el uso son los mismos q loa gentamicina
Tiene una actividad superior q todos los dems aminoglucsidos para tratar infecciones por
Pseudomina
Poe lo general se utiliza asociado a un B lactmico antipseudominico
En comparacin con la gentamicina, la torbramicina tiene escasa actividad contra en combinacin
con penicilina contra enterococos.
Las dosis y concentraciones son iguales a la gentamicina.

AMIKACINA

Tiene el espectro de actividad ms amplio del grupo


Tx inicial en infecciones intrahospitalarias graves de bacilos Gram - en hospitales desde es frecuente
la resistencia a gentamicina y torbramicina
Tiene actividad contra la mayor parte de infecciones intra y extrahopitalarias por bacilos Gram( -)
aerobios: Serratia, Proteus, Klebsiella, Enterobacter, E.coli.
La amikacina es menos activa q la gentamicina contra enterococos y no se utiliza para su tx

Es activa contra M. tuberculosis (uso en infecciones diseminadas atpicas en pacientes con SIDA). Tres
veces a la semana con dosis de hasta 25 mg/Kg
Dosis: 15 mg/Kg al da en una sola dosis diaria o fraccionada en 2 o 3 porciones iguales.

NETILMICINA

Es similar a la gentamicina y torbramicina en propiedades farmacolgicas y dosis


Tiene actividad contra bacterias resistentes a la gentamicina
Tx de infecciones graves causadas por enterobacterias susceptibles y otros bacilos Gram aerobios,
patgenos resistentes a gentamicina, excepto enterococos.
Dosis: infecciones de vas urinarias complicadas ( 1.5 a 2 mg/Kg cada 12 h), infecciones generales
graves ( una dosis diaria 4 a 7 mg/Kg en una sola dosis), nios( 3 a 7 mg/Kg al da dividido en 2 o 3
dosis), RN (3.5 a 5 mg/Kg al da en una sola dosis)

KANAMICINA

Su uso es limitado, es una de los aminoglucsidos ms txicos. Dosis parenteral en adultos 15 mg/Kg
al da
No tiene ventajas teraputicas sobre la estreptomicina o la amikacina
Aplicacin profilctica: administracin oral con tx complementario en encefalopata heptica,

NEOMICINA (amplio espectro)

Son sensibles E coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, S. aureus, M tuberculosis. L Pseudomona es


resistente a la neomicina.
Administracin tpica y oral
Aplicacin tpica para infeccin en pile y mucosa( quemaduras, heridas, ulceras)
Combinacin de neomicina y eritromicina para preparacin intestinal antes e la ciruga.
Tx de encefalopata heptica (dosis oral diaria de 4 a 12 g)
Neomicina y polimixina para la irritacin de la vejiga.

PAROMOMICINA

Tx de amebosis intestinal y coma heptico

SULFONAMIDAS

Derivado de la para-aminobencen sulfonamida. La mayor parte son insolubles en agua, pero sus sales
de sodio son solubles.
Efectos sobre los microorganismos:
o
Son bacteriostticos, para erradicar al M se requiere de la respuesta humoral y celular del
hospedero.
o
Espectro: Streptococos pyogenes, Strptococos neumoniae, H influenciae, Actinomyces,
Chlamydia. Son resistentes las cepas de meningococicas, salmonella, E. coli.
o
Mecanismo de ax: inhiben la sntesis de cido flico. Los M sensibles son los q sintetizan su
propio cido flico bacterias q pueden usar folato preformado no son sensibles.
El TRIMETROPIM es una sustancia sinrgica de la sulfonamida. Es un inhibidor competitivo de la
enzima dihidrofolato reductasa, enzima q permite sintetizar cido flico
Farmacocintica:
o
Concepcin de las diseadas para efectos locales en el intestino, la sulfonamida se
absorben en un 70 a 100% en el intestino de forma rpida, se puede detectar en orina 30
min despus de la ingestin.
o
Se absorbe en el intestino, estomago, vagina , aparato respiratorio y piel lacerada,.
o
Se distribuyen en liq pleural, peritoneal, sinovial, ocular, pasa por la placenta
o
Sufren modificaciones en el hgado
o
Se elimina mayormente po orina una pequea fraccin por heces, bilis, leche.

Clasificacin:
Clase
De absorcin y excrecin rpidas
De absorcin escasa, pero activa
en la luz intestinal

Sulfonamida
Sulfisoxazol
Sulfametoxazol
Sulfadiazina
Sulfasalazina

Semivida Plasmtica en Horas


5-6
11
10
--

Sulfacetamida
-De uso local
Sulfadiazina argntica
-De accin prolongada
Sulfadoxina
100-230
Sulfisoxazol: se prefiere su uso xq Se absorbe excreta con rapidez.( las concentraciones urinarias son
altas). Rx adversas: raras veces causa hematuria y cristaliuria (los pacientes deben beber suficiente agua).
Siulfametoxazol: su velocidad de absorcin intestinal y excrecin es ms lenta. Los usos son los mismos q
el sulfisoxazol.
Sulfadiazina: por va oral se absorbe rpidamente, se excreta por el rin al principio con rapidez y
posteriormente con mayor lentitud. Es necesario asegurar un consumo suficiente de liq y producir un gasto
urinario mayor a 1200 ml
Sulfasalazina: se absorbe poco en el TG, se utiliza para el Tsx de colitis ulcerosa, en f inflamatoria intestinal
y enteritis. Rx adversa: nauseas, fiebres, artralgias, infertilidad reversibles en los varones.
Sulfacetamida: tx de infecciones oftlmicas penetra el liq y tj oculares e gram concentracin.

Sulfadiazina argentica: inhibe el crecimiento de casi todas las bacterias y hongos patgenos. Se aplica x va
tpica para reducir la colonizacin, frmaco de eleccin para prevenir la infecciones en quemados
Sulfadoxina: La utilidad de este frmaco en el tx de paludismo se ha limitado.
USOS:

Infecciones urinarias: ya no se considera tx de eleccin por la resistencia de los M. Se prefiere el


trimetropin sulfametoxazol, alguna quinolona, o ampicilina.
Toxoplasmosis: tx de eleccin es la combinacin de pirimetamina con sulfadiazina. La pirimetamina
se administra en forma de carga inicial de 75mg seguida de 25 mg por da va oral, con 1 g de
sulfadiazina cada 6 h y cido folinico 10 mg por da por va oral durante 3 a 6 semanas. Los pacientes
deben recibir por lo menos 2 l de gua al da para evitar la cristaluria.
Para profilaxis : de infecciones estreptoccicas y fiebre reumtica en casos e pacientes con
hipersensibilidad a la penicilina
Nocardiosis.

RX ADVERSA:

Anormalidades del aparato urinario: cristaliuria en las sulfonamidas ms antiguas y menos solubles.
La ingestin de lquido debe ser adecuada para generar una diuresis de por lo menos 1200 ml .Tb
conviene alcalinizar la orina cunado el volumen urinario o el Ph son reducidos puesto q la solubilidad
del sulfisoxazo aumenta cuando el ph se eleva.
Agranulocitosis.
Anemia aplasia.
Rx de hipersensibilidad
En el Rn la sulfonamidas aumentan la bilirrubina y provocan kernicterus. No se debe administrar en
embarazadas cerca del trmino.
Interacciones,: con los anticoagulantes orales hipoglucemientes, anticonvulcionantes , la sulfonamida
aumenta los efectos del otro F.

TRIMETROPRIM SULFAMETOXAZOL

Esta combinacin tb es conocida como COTRIMOXAZOL , genera sinergismo


Espectro: la mayor parte de M Gram + y son sensibles (Chlamidea, N meningitidis, S. neumoniae, S.
aureus, S. epidermidis, S. pyogenes, Proteus, Enterobacter, Salmonella, Shigella, Klebsiella, Brucella,
Serratia, Yersinia, Nocardia. La Pseudomona, Bacxteroide y enterococo son resistentes, la sensibilidad
de las enterobacterias baria de acuerdo al lugar.
Mecanismo de ax: inhibe la sntesis de cido flico.

Farmacocintica:

El trimetropin se absorbe con mayor rapidez q el sulfametoxazol. La administracin simultnea


reduce la velocidad de absorcin del sulfametoxazol.
Proporcin convencional: va oral o intravenosa, es de 5: 1, se administra 800 mg de sulfametoxazol
con 160 mg de tripetropim cada 12 h.

El vol de distribucin del tripemetropim es 9 veces mayor que del sulfametoxazol. Penetra el LCR,
esputo y bilis
Se excreta por orina en 24 h.

USOS:

Infecciones urinarias: tx efectivo para M sensibles. (320 mg de trimetropim y 1600 de sulfametoxazol


por 3 das). Tb para el tx de prostatitis bacteriana.
Infecciones respiratorias: Exacerbacin de bronquitis crnica (800 a 1200 mg de sulfametoxazol con
160 a 240 mg de trimetropim cada 12h). NO se debe utilizar para el tx de faringitis estrepocococica.
Efectivo para otitis media y sinusitis.
Infecciones digestivas.
Esta combinacin es una alternativa a la fluroquinolona en el tx de shigelosis.
F de 2 lnea (se prefiere ceftriaxona o una fluroquinolona) para la fiebre tifoidea. Dosis adultos 800
mg de sulfametoxazol con 160 mg de trimetropim cada 12h x 15 das.
Efectivo el tx de portadores de Salmonella
Diarrea aguda por E, coli

Rx adversa: nauseas, vmitos, glositis, estomatitis. Son raras la dermatitis exfoliativa, Steven Jonson,
anemia aplasia, cefalea, depresin, alucinaciones.

QUINOLONAS

Drogas acida.
tiles en infecciones urinarias. Primera generacin a desarrollado resistencia .
Bactericida para Gram - , menor actividad para gram +
Acta sobre el ADN girasa.
Absorcin variable, amplia distribucin en todos los tj, excrecin renal.
Bienes tolerados. (efectos adversos gastrointestinales y neurolgicos.

Clasificacin
1.

2.

Quinolonas de primera generacin (nafteridina)


a.
cido nalidixico (Wintomilon)
b. cido oxolnico (Pietil)
c.
cido piromdico (Coltix)
d. cido pipemdico (Finuret)
Nuevas quinolonas
a.
Norfluoxacina (Bactrim)
b. Ciprofluoxacina (Bayterin)
c.
Pefloxacina (Peflacina)
d. Ofloxacina (Floxil)
e. Lomefloxacina (Uniquin)
f.
Enoxacina
g.
Gatifloxacina
h. Levofloxacina
i.
Moxifloxacina
j.
Sparfloxacina

Espectro antimicrobiano
Derivados de nafteridina
No Pseudomona
aeuruginosa
Proteus
Mirabilis
E Coli
Klebsiella N
Salmonella
Shigella

Poco
Estafilo A
Estrepto B
Hemoltico
enterococo

No:
Anaerobios
(bacteroides
fragilis)
Clostridium
difficile y Bacilos
anaerobios

Quinolonas 2da generacin

Estafilo
Estrepto
Neumo
Clamidias Mycoplasma Legionella
brucella Mycobacterium
E Coli, Salmonella
Shigella, enterobacter
Campilobacter, neusseria, haemofilus

No
Pseudomonas
Maltophilia Y
cepacia

Resistencia Microbiana
Enterobacterias

Mutacin Sub unidad A DNA girasa.

Pseudomonas

Alteracion en poros de membranas.


Factores que afectan permeabilidad

Stafiloccus aureus

Enteroccos faecalis
Farmacocintica

Absorcin variable ( norfluoxacina menos, mayor absorcin ofloxacina, grado intermedio cipro y
pefloxacina.
Distribucin; todos los tj, fluido seminal, hgado, rin, peritoneal, sinovial, LCR, SNS, secreciones
salivales, epitelio bronquial, penetra macrfagos y PMN
Metabolismo: hgado
Excrecin: secrecin tubular ( ofloxacina), renal, heptica y heces ( cirpo y norfloxacina)
Dosis: VO o EV
o
Infecciones graves: ciprofloxacina 750 mg cada 12h.
o
Infecciones moderadas: 500 mg cada 12h
o
Depuracin menor a 30: 750 mg cada 18 h VO /// 200 400 mg cada 18- 24h EV
Rx adversas:
o
Gastrointestinales: nauseas, vmitos, diarrea, colitis asociada a antibiticos.
o
SNC: cefalea, mareos, aro alucinaciones.
o
Rash , fotosensibiliad
o
Artropata, leucopenia, eosinofilia, hemolisis
Interacciones :
o
Teofilina: inhibe su metabolismo
o
AINES: potencia efecto en el SNC, aumenta riesgo convulsivo.

o
Rifampicina: sinergia contra stafilococo
o
Azlocilina: sinergia contra Pseudomona
o
Antiacidos: interfiere absorcin de quinolonas.
o
Warfarina: prolongacin de t de protrombina.
o
Sulfacratos: reduce la absorcin de quinolonas.
Aplicaciones :
o
Infecciones urinarias
o
Enfermedades venreas: N. GONORREA ( el F de primera eleccin es ceftriaxona)
o
Infecciones vas respiratorias superiores: otitis, sinusitis, bronquitis, NO neumona
intrahospitalaria intrahopitalaria a gram
o
Diarrea ( enterobacterias)

INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE PROTENAS Y DIVERSOS ANTIMICROBIANOS

Bacteriostticos: inhibidores de la sntesis de protenas: tetraciclinas glucilciclinas, cloranfenicol,


macrlidos, cetlidos, clindamicina, estreptograminas.
F q actan sobre la pared o la membrana: polimixinas, glucopptidos ( vancomicina y teicoplanina)

TETRACICLINAS Y GLUCILCICLINAS (anlogos sintticos de las tetraciclinas)

Espectro: bacteriostticos q actan contra Gram + y aerobios y anaerobios.


Eficaces contra: Ricketssias, Coxiella, Mycoplasma, Chlamidea y Legionella, plasmodium, espiroquetas
TYreponema pallidum ,Micoplasma, Estafilococos resistentes contra meticilina, H. influenciae,
Brucella, Vibrio colerae, H. pilory, Enterococos, Yersinia pestis. No activos contra hongos,
pseudomona
Ms activos contra Gram + que Gram -. Activas contra anaerobios( Bacteroides) y facultativos
Mecanismo de accin: inhibe la sntesis de protenas bacterianas al unirse al ribosoma bacteriano 30
s.
Absorcin: despus de ingeridas es incompleta, es mayor en ayunas y puede disminuir con el
consumo concomitante de cationes(Al, Ca, Mg, Fe, Zn, productos lcteos) .La doxiciclina ( 95% y
minociclina (100%).La tigeciclina no se absorbe, su administracin es parenteral.
TETRACICLINAS: doxiciclina, minociclina, oxitetraciclina, tetraciclina.
Su semivida es 6 a 12 h y se administran de dos a cuatro veces al dia .Dosis de tetraciclina 250mg
cada 6h.La demeclociclina , doxiciclina(200mg), minociclina (200mg) se administran a dosis diarias
menores y en menor frecuencia q sus congneres xq su semivida es de 16h.
Distribucin: llega a tj, secreciones, orina, liquido prosttico, liq sinovial, se acumula en ; hgado,
bazo, medula sea, hueso, dentina, esmalte de los dientes. Pasa al LCR sin q las meninges estn
inflamadas. Cruza la placenta y penetra en la circulacin fetal y el liq amnitico.
Excrecin: principalmente renal, tb por la bilis. Se debe realizar ajuste de dosis en pacientes con
hepatopatas( originaria semividas ms largas y concentraciones mayores)

USOS:

F de primera lnea para tx rickettsias, micoplasma y clamidias.

DOSIS:

Tetraciclina: los nios mayores de 8 aos es de 25 a 50mg/kg diariamente en 4 fraciones. En adultos


la dosis diaria de tatraciclina intravenosa para infecciones agudas es de 1 g (o 2 g en caso de
infecciones graves) divididos en fracciones iguales y administrados a intervalos de 6 a 12 h.
Demeclociclina: 150 mg cada 6 h o de 300mg cada 12h para adultos .y de 6.6 a 13.2 mg/kg en 2 a 4
fracciones en nios mayores e 8 aos. Casi no se usa por q causa foto sensibilidad y diabetes inspida
nefrognica.
Doxiciclina: dosis oral o intravenosa para adultos es de 100mg cada 12, el primer da, para seguir con
50mg cada 12h. En nios mayores de 8 aos la dosis es de 4 a 5 mg/kg al da en dos fracciones el
primer da y seguir con 2 a 2.5mg/Kg una o dos veces al da.
Minociclina en adultos es de 200mg orales o IV en la etapa inicial a la q seguirn 100mg cada 12h.En
nios la dosis inicial es de 4mg/Kg y a esto le sigue 2mg/Kgcada 12h

Tigeciclina: IV en adultos dosis inicial de 100mg, a la q seguir 50mg cada 12 h


NO administrar tetraciclinas por va intramuscular por q causa irritacin local y es pequea su
absorcin.

USOS:

Infecciones de vas respiratorias: doxiciclina para S. neumoniae y H .influeenciae


Infecciones de piel y tj blandos: causadas por S. aureus resistente a meticilina. Las tetraciclinas se han
utilizado para el tx de acn
Infecciones intrabdominales: mayor resistencia de Enteobacteriacea y Gram -, La tigeciclina tiene
excelente actividad contra enterococos
Infecciones gastrointestinales: son ineficaces para Shigella, Salmonella, Enterobacteriaeceas. Una
dosis nica de doxiciclina de 300mg es eficaz Vibrio colerae( disminuye el volumen de las heces y
erradica la bacteria de las veces en 48h)
Enfermedades de transmisin sexual:
Clamydea trachomatis, coexistente en la enfermedad inflamatoria plvica, se administra
doxiciclina 100mg IV dos veces al da por 48h, despus de mejora clnica, se administra la
misma dosis hasta completar un ciclo de 14 dias. Se combina la doxicicilina con cefoxitina
o cefotetan.
Epididimitis: Causada por C. trachomatis o N. gonorreae en varones menores de 35 aos,
se administra una solo inyeccin de 250mg de ceftriaxona a la q se le agrega 100mg de
doxiciclina ingeridos dos veces al da por 10 das.
Uretritis: causada por Clamidea, se da 100mg de doxiciclina cada 12h durante 7 das.
Linfogranuloma venreo: 100 mg de doxiciclina dos veces al da durante 21 das
Sfilis: en mujeres no embarazadas alrgicas a la penicilina .Doxiciclina 100mgingeridos dos
veces al da durante dos semanas
Ricketsisia:
Carbunco: usas 100mg de doxiciclina cada 12h
Otras: tetraciclinas en combinacin con rifampicina o estreptomicina se usa para Brucella.
Regmenes de 200 mg de doxiciclina al da los que se les agrega 600 a 900 mg de
rifampicina todos los das durante 6 semanas o la dosis de doxiciclina a la q se le agrega 1g
de estreptomicina por va intramuscular .
Efectos adversos:
Tubo digestivo: ardor, molestias epigstricas, nauseas, vmitos diarrea, ayuda el consumo
del F con alimentos pero no hay q consumirlos junto a productos lcteos o anticidos.
Altera la flora, se puede producir Candidiosis, colitis pseudommenbranosa.
Fotosensibilidad
Efectos txicos en el hgado.
Efectos txicos en riones agrava la hiperazoemia en pacientes nefropticos. La
doxiciclina, monociclinay la tigecioclina son menos txicos.
Efectos en dientes. los nios q reciben el F a corto o largo plazo pueden presentar
manchas pardas permanentes en los dientes. el riesgo es mayor si se administra a
neonatos o lactantes. El tx de una embarazada con este F puede manchar los dientes de su
hijo. El periodo de mayor riesgo es la etapa media del embarazo hasta cuatro a 6 meses de
periodo posnatal.

Las tetraciclinas se depositan en el esqueleto del feto durante la gestacin y en toda la


niez y puede alterar el crecimiento.
Puede causar hipertensin intracraneana en lactantes de corta edad incluso en las dosis
teraputicas usuales.
La minociclinas pueden causar alteraciones vestibulares, mareos, vmitos.

CLORANFENICOL:

Se reserva su uso para infecciones mortales como la meningitis o la ricketsiosia , ya q este F puede
causar alteraciones sanguneas leves o mortales.
Espectro amplio: S.neumoniae, H.influenciae, N.meningitisis, N.gonorreae, Brucella, Clostridium,
P.fragilis. Es bacteriosttico contra algunas bacterias, pero a veces es bactericida contra H.influenciae,
N. meningitis. Las enterobacterias tiene sensibilidad variable ( E.coli, Klebsiella, Proteus, Shigella,
Salmonella),el V.cholerae es muy sensible.
Mecanismo de accin: inhibe la sntesis proteica de las bacterias al unirse de manera irreversible a la
subunidad 50S.Tb inhibe la sntesis en clulas de los mamferos, las clulas eritropoyticas son
sensibles a dicho F.
Farmacocintica: se absorbe rpidamente en el TG. Se puede administrar intravenosa o
intramuscular. Se elimina rpidamente por los riones.
Distribucin: alcanza el LCR en pacientes con o sin meningitis, alcanza bilis, leche materna, liq
placentario .El principal mecanismo de eliminacin es el metabolismo heptico, el metabolito es
eliminado por la orina por secrecin y filtracin.
Se necesita ajuste de dosis en pacientes con deficiente fx heptica. No se modifica la dosis en
pacientes con insuficiencia renal.

USOS. ( Debe considerarse los riesgo de toxicidad, no se utilizara en situaciones indefinidas o en enf q
pueden ser tratadas de manera fcil y eficaz con otro F)

Fiebre tifoidea: los F ms indicados para el tx son las cefalosporinas de tercera generacin o las
quinolonas xq son menos toxicas. La dosis de cloranfenicol es de 1g cada 6 horas durante 4 semanas.
Meningitis bacteriana: las cefalosporinas de 3 generacin han sustituido el uso de este F. El
cloranfenicol es un F alternativo: dosis en nios es de 50mg/Kg dividido en 4 dosis iguales por IV cada
6h.
Ricketsiosis: se prefiere las tetraciclinas. Pero en embarazadas, pacientes alrgicos, menores de 8
aos se usa cloranfenicol. Dosis en adultos y nios 50mg/Kg da divididos en intervalos de 6h, la
terapia continua hasta q el paciente no tenga fiebre por 24 a 48h.

EFECTOS ADVERSOS:

Efecto toxico en el sistema hematopoytico (inhibe la sntesis proteica en precursores eritroides, lo q


disminuye o anula la incorporacin de Fe al hem):puede causar anemia, leucopenia o
trombocitopenia.
Respuesta idiosincrtica: anemia aplsica. Puede ser mortal. Est vinculada con la dosis q asume la
forma inicial.
Despus de la ingesta puede causar nauseas, vmitos, diarrea

En neonatos se puede presentar el Sx del nio gris: si se expone a dosis excesivas .Empieza de dos a 9
das iniciado el tx, en las primeras 24h el Rn vomita, no succiona alimento, su respiracin es irregular
y rpida, hay distencin abdominal, periodos de cianosis y expulsa heces laxas verdosas. Al final del
primer da empeora y su color es gris ceniciento y presenta flacidez e hipotermia. Puede morir en un
laxo de 48h.
Dosis: RN menores de 2 semanas deben recibir 25 mg/Kg dosis diaria. Despus de esta fecha los
lactantes a trmino pueden recibir dosis diarias de hasta 50mg/Kg.
Interacciones: este F inhibe las enzimas CYP del hgado. y prolonga la semivida de F metabolizados en
el hgado como: warfarina, dicumarol, antirretrovirales, tolbutamida, etc

MACROLIDOS Y CETOLIDOS

La claritromicina y la azitromicina son derivados sintticos de la eritromicina .Los cetlidos


(telitromicina) son derivados semisintticos de la eritromicina q poseen actividad contra algunas
cepas resistentes a macrlidos. La telitromicina causa alta hepatoxicidad.
Actividad: la eritromicina es bacteriosttico, pero puede ser bactericida en concentraciones altas.
Espectro: cocos y bacilos Gram +aerobios ( estafilo y estrptococos), Clostridium perfingers,
Corynebacterium difteriae, Listeria, N. gonorreae, Campylobacter, M. neumoniae, Legionella,.los
estafilococos no siempre son sensibles a eritromicina.
-La eritromicina es inactiva contra bacilos entricos Gram .La resistencia es frecuente en caso de
B.fragilis. No acta contra virus, levaduras o hongos.
La claritromicina es ms potente q la eritromicina contra cepas de estreptococos y es moderada
contra H.influenciae y N.gonorreae
La azitromicina es menos activa q la eritromicina contra Gram +, y ms activa contra H.influenciae y
Campilobacter, H.pilori.
La telitromicina tiene un espectro semejante a la claritromicina y la azitromicina.
Mecanismo de accin: bacteriosttico q inhibe la sntesis proteica al unirse de manera irreversible a
la subunidad 50S.
Farmacocintica:
o
La eritromicina se absorbe de manera incompleta en el duodeno y yeyuno. Es inactivada
por el cido estomacal y x eso se expende en tabletas con cubierta entrica o en forma de
ster, el alimento retrasa y limita la absorcin. Los esteres de eritromicina base (
estearato, estolato y etilsuccinato)han mejorado su estabilidad en acido estomacal.
o
La claritromicina se absorbe con rapidez en el TD despus deingeridas. Se puede
administrar con alimentos o sin ellos. Si se hace con alimentos se usa la forma de
liberacin prolongada la dosis de1g una vez al da. Despus de2h con un rgimen de
500mg cada 12h o despus de 2 a 4 h con dos comprimidos de 500mgde liberacin
prolongada una vez al da.
o
La azitromicina oral se absorbe de manera rpida, y se distribuye excepto en el encfalo y
el LCR. Conviene no administrar el antibitico junto con alimentos o anticidos. Dosis oral
inicial 500mg, despus se administra 250mguna vez al da durante 4 das. tb se administra
por va IV en venoclisis de 500mgdurante 1 hora
o
La telitromicina 400mg para administracin oral

Distribucin: No llega a encfalo ni LCR, penetra en el lquido prosttico. cruza


la placenta.

Eliminacin. L eritromicina se elimina en forma activa en la orina, tb por la bilis.


La azitromicina se elimina principalmente por la bilis

DOSIS:

Eritromicina: adultos es de 1 a 2 g al da en fracciones iguales cada 6h.Dosis IV es de 0.5 a 1g cada 6 h.


Puede ser en capsulas de liberacin inmediata o de liberacin prolongada. No ingerir alimentos junto
con el F. Dosis oral en nios 30 a 50 mg/Kg al da en cuatro fracciones.
Claritromicina: dos veces al da de 250 mg para nios mayores de 12 aos o adultos con infecciones
leves o moderadas. Se usa 500mg dos veces al da en infecciones graves .Nios menores de 12 aos
7.5 mg/Kg dos veces al da.
La claritromicina (500mg) tb se embaza con lanzoprazol (30mg) y amoxicilina (1g) como rgimen
combinado se da dos veces al da durante 10 a 14 das.
Azitromicina: se da 1h antes o 2 h despus de los alimentos. Uso para tx de neumona
extrahospitalaria, faringitis, infecciones cutneas. til para tx de ITS durante el embarazo, como :
uretritis causada por Clamidea es de una sola dosis de 1 g ), Chancroide, linfogranuloma venreo( 1g
por semana durante tres semanas).En nios: contra otitis media aguda Y neumona es de 10mg/Kg en
el primer da( mximo 500mg)y de 5mg/Kg ( mximo 250mg)del da 2 al 5.La dosis en faringitis y
amigdalitis es de 12mg/Kg al da, hasta un total de 500mg durante 5 das.

USOS:

Infecciones respiratorias (S.neumonia, H. influenciae): La azitromicina y la claritromicina son idneos


para tx de neumona leve y moderada de origen extrahospitalaria en sujetos ambulatorios. En
pacientes hospitalizados se agrega un macrlidos a una cefalosporina .Se usa macrlidos para
exacerbacin de bronquitis crnica, otitis media, faringitis, sinusitis. Se prefiere la claritromicina o la
azitromicina.
Infecciones de la piel y partes blandas: celulitis y ersipela sen pacientes alrgicos a la penicilina.
Clamidiosis: una sola dosis de 1g de azitromicina
Difteria, tos ferina ( eritromicina )
Infecciones por Campilobacter
Infecciones por Helicobacter pilori: se combina: 500mg de claritromicina con 20 mg de omeprazol y 1
g de amoxicicilina administrados 1 o 2 veces al da durante 10 a 14 das
Profilaxis de fiebre reumtica en pacientes alrgicos a la penicilina, la eritromicina es una opcin
eficaz.

EFECTOS ADVERSOS:

Hepatotoxicidad: la ms toxica es la teloitromicina.


En el TD: molestias epigstricas, clicos abdominales, nauseas, vmitos, diarrea. La ms toxica en el
TD es la eritromicina.
Efectos txicos en el corazn: causan arritmias cardiacas, prolongacin del segmento QT con
taquicardia ventricular

INTERACCIONES: inhiben la enzima heptica CYP .La eritromicina potencia los efectos de la carbamazepina,
coticoides, ciclosporinas, digoxina, warfarina.

LINCOSAMIDA (CLINDAMICINA)

Espectro: es similar a la eritromicina (neumococos, estrptococos, S. Pyogenes ,S. aureus, Clamydea.


La clindamicina es ms activa q la eritromicina o la claritromicina contra bacterias anaerobias (
B.fragilis, Fusobacterium, C.perfringes).Casi todos los bacilos aerobios son resistentes.
Mecanismo de accin: inhibe la sntesis proteica al unirse a la subunidad 50S.
Absorcin: se absorbe casi por completo. La presencia de alimento en el estmago no disminuye la
absorcin. Distribucin: no alcanza el LCR incluso en meningitis, cruza la placenta, el F se acumula en
lo PMN, macrfagos alveolares y en abscesos. Eliminacin: el 10% se excretan sin modificaciones por
la orina y se detecta en cantidades pequeas en las heces (la actividad antimicrobiana persiste en las
heces durante 5 das o ms), tb se excreta por la BILIS .Se debe ajustar la dosis en pacientes con
hepatopata.
DOSIS: Dosis oral (clorhidrato de clindamicina) para adultos es de 150 a 300mgcada6h; en infecciones
graves es de 300 a 600 mg cada 6h.Los nios reciben de 8 a 12 mg/Kg al da ( clorhidrato de
palmitato de clindamicina) en 3 o 4 fracciones .
USOS:
o
Infecciones de la piel y tj blandos ( Gram+ aerobios o anaerobios). Para infecciones
necrosantes de piel y tj blandos puede causar diarrea y colitis pseudomembranosa
o
Infecciones de las vas respiratorias: abscesos pulmonares, infecciones del pulmn y espacio
pleural por anaerobios. Dosis de 600mgIVcada 8h
o
Efectos adversos: diarrea, colitis pseudomembranosa( C.difficile)

GLUCPOPEPTIDOS (VANCOMICINA Y TEICOPLANINA)

La teicoplamina es similar a la vancomicina en estructura, mecanismo de ax, espectro y eliminacin.


Espectro: Gram +, S.aureus, S.epidermidis, Bacillus, .Corynebacterium, Axcytomices, Clostridium. Son
resistentes los bacilos Gram y micobacterias.
Mecanismo de Ax: inhibe la sntesis de la pared bacteriana. Son bactericida contra cepas sensibles,
excepto enterococos.
Resistencia: Enterococos.
Absorcin: la vancomicina casi no se absorbe despus de la administracin. El frmaco debe
administrarse por la vena y nunca por via intramu7scular.La teicoplanina se administra intramuscular
y endovenoso.
Distribucin: llega al LCR cuando las meninges estn inflamadas, llega a la bilis, liquido pleural,
pericrdico, sinovial y asctico.
Excrecin: se excreta por filtracin glomerular. En caso de insuficiencia renal se debe ajustar la dosis
.A diferencia de la vancomicina el tiempo de eliminacin de la teicoplanina del suero es muy larga
(hasta 100h).

USOS:

Osteomielitis y endocarditis causado por estafilococo, estreptococo y enterococos resistentes o


sensibles a meticilina
Meningitis
Neumona
infecciones de piel y tj blandos, huesos y articulaciones ( por estafilococos resistentes a meticilina)

Infecciones de vas respiratorias. Causada por S. aureus meticilina resistentes. La penetracin de la


vancomicina en el tj pulmonar es pequeo por lo q se recomienda dosis altas.
Infecciones del SNC (meningitis) . Contra S. pneumoniae resistente a penicilina q causan meningitis
extrahospitalaria . tb para meningitis hospitalaria asociada a estafilococos
Endocarditis e infecciones del catter en vasos:
o
Endocarditis causada por estafilococos resistente a meticilina o en pacientes alrgicos a la
penicilina.
o
En combinacin con un aminoglucsidos se puede usar contra la endocarditis por
enterococos en pacientes alrgicos a la penicilina.
o
Infecciones de catteres en vasos causados por Gram + como estafilococo , estreptococo y
especies de Corynebacterium y Bacillus .
Colitis pseudomembranosa causada por C.dificile

DOSIS:

El clorhidrato de vancomicina se distribuye para uso INTRAVENOSO en forma de polvo, debe diluirse
y administrarse a goteo durante 60 min. La dosis en adultos es de 30 a 45 mg/Kg al da en dos o tres
fracciones.
En RN15mg/Kg en un inicio , seguido de 10mg/Kg cada 12h
Para nios de 8 aos15mg/Kg seguidos de 10mg/Kg cada 8 h
La dosis de teicoplanina para adultos es de 3 a 6 mg/Kg de peso al da

EFECTOS SECUNDARIOS:

Mculas cutneas, anafilaxia, flebitis y eritema en el sitio de la inyeccin intravenosa.


Sx del hombre rojo no es una rx alrgica sino un efecto txico directo en clulas cebadas que hacen
que liberen histamina
Nefrotoxcicidad
La ototoxcicidad se asocia a dosis muy altas

Abreviaturas
M= microorganismo
F= frmaco
A= antibiotico

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