El acoplamiento amgdala-prefrontal

subyace en las diferencias individuales

de la regulacin emocional
Hyejeen Lee a, Aaron S. Heller a, Carien M. van Reekum b, Brady Nelson c,
Richard J. Davidson a

Waisman Laboratory for Brain Imaging and Behavior, Department of Psychology,

University of Wisconsin, USA; b Centre for Integrative Neuroscience and Neurodynamics,
School of Psychology and CLS, University of Reading, Reading, UK;
c
Department of Psychology, University of Illinois, Chicago, USA
a

Resumen
A pesar de la creciente evidencia sobre las bases neurales de la regulacin de las emociones, se sabe poco sobre los
mecanismos que subyacen en las diferencias individuales de la regulacin cognitiva de la emocin negativa, y pocos
estudios han utilizado medidas objetivas para cuantificar el xito regulatorio. Usando una medida psicofisiolgica
del tipo rasgo de la regulacin de la emocin, electromiografa del corrugador, obtuvimos un ndice objetivo de la
capacidad de reevaluar cognitivamente la emocin negativa en 56 hombres sanos (Sesin 1), que volvieron 1,3 aos
ms tarde para realizar la misma tarea de regulacin utilizando RMNf resonancia magntica funcional - (Sesin
2). Los resultados indicaron que la medida del corrugador de la habilidad regulatoria predeca la conectividad funcional amgdala- prefrontal. Los individuos con mayor capacidad para regular a la baja la emocin negativa clasificados segn el corrugador en la Sesin 1, mostraron no slo una mayor atenuacin de la amgdala, sino tambin una
mayor conectividad inversa entre la amgdala y varios sectores de la corteza prefrontal mientras regulaban a la baja
la emocin negativa en la Sesin 2. Nuestros resultados demuestran que las diferencias individuales en la regulacin
de las emociones son estables en el tiempo y subrayan el importante papel del acoplamiento amgdala-prefrontal para
la regulacin exitosa de la emocin negativa.

Introduccin
La capacidad de regular la emocin de acuerdo con
los objetivos de uno mismo es una habilidad crtica para
el bienestar psicolgico y la resiliencia. Entre las diversas formas de regulacin, la regulacin cognitiva de la
emocin usando la reevaluacin como estrategia ha
recibido mucha atencin de los cientficos (Ochsner y
Gross, 2005). La reevaluacin implica reinterpretar el
significado de un evento emocional; por ejemplo, la
creacin de un escenario alternativo o la adopcin de
una actitud diferente (Gross, 2002; Ochsner et al.,
RET, Revista de Toxicomanas. N. 72 - 2014

2004). Esto, que es la base de la terapia cognitiva

(Frewen et al., 2008), se ha encontrado que es ms
beneficioso que la supresin de las emociones (Ochsner
et al., 2002), puede ser instruido o entrenado (Jackson
et al., 2000) y vara ampliamente entre los individuos
(Gross y John, 2003).
Durante la ltima dcada, los estudios de neuroimagen de la reevaluacin han revelado evidencia convergente de que la reevaluacin involucra a sectores de
la corteza prefrontal (CPF) y estructuras subcorticales,
tales como la amgdala (para un meta-anlisis, vase
Kalisch, 2009). Mientras que la amgdala detecta el sig-

nificado de situaciones potencialmente suscitadoras de

emocin y genera ajustes bioconductuales asociados
con esa emocin (Phelps y LeDoux, 2005), el CPF proporciona un control hacia abajo (top-down), tales como
la inhibicin de las respuestas de defensa, el mantenimiento de los objetivos afectivos y la captacin de ms
recursos (Miller y Cohen, 2001), que dirige y potencialmente modifica la activacin de los circuitos subcorticales incluida la amgdala. En apoyo a la influencia
descendente de la CPF sobre la amgdala para lograr los
objetivos regulatorios, estudios recientes han demostrado una relacin recproca CPF-amgdala durante la reevaluacin exitosa de la emocin negativa (Bancos et
al., 2007; Johnstone et al., 2007; Ochsner et al., 2002;
Urry et al., 2006; Wager et al., 2008). Esto sugiere que
los individuos con mayor capacidad reguladora estaran
en mejores condiciones de implicar al circuito CPF amgdala durante la regulacin de la emocin.
Sin embargo, casi toda la investigacin anterior
sobre la reevaluacin, ha reportado hallazgos de medias
de grupos en regiones del cerebro que estn comnmente activadas entre los individuos. Este enfoque se
basa en la suposicin de que todos los individuos regulan las emociones de una manera similar, y trata la
variacin individual como ruido estadstico (Kosslyn et
al., 2002). Sin embargo, en el mbito de la emocin, la
variacin entre los individuos es la regla ms que la
excepcin (Hamann y Canli, 2004) y tales diferencias
individuales en la capacidad de regular la emocin
negativa pueden determinar la vulnerabilidad y la resiliencia frente a la adversidad (Davidson, 2004). Sin
embargo, la investigacin sistemtica de las bases neuronales de las diferencias individuales en las habilidades de la regulacin de la emocin ha sido escasa, en
parte debido a cuestiones metodolgicas, como los
pequeos tamaos de muestra. Por otra parte, la literatura existente sobre neuroimagen se ha apoyado en el
afecto negativo auto reportado como un indicador del
xito de la regulacin (Ochsner et al., 2002; Wager et
al., 2008), o ha usado medidas que reflejan la excitacin inespecfica o el esfuerzo, como el parpadeo de
sobresalto (Eippert et al., 2007), la dilatacin de la
pupila (Johnstone et al., 2007; Urry et al., 2009) y la
respuesta de conductancia de la piel (Delgado et al.,

2008). Las medidas dependientes de la excitacin no

puede diferenciar entre emociones negativas y positivas, y sobre si el aumento de la excitacin y del esfuerzo es el resultado del xito o del fracaso de la
regulacin. El uso de medidas subjetivas de auto-informe del xito regulatorio tambin puede ser problemtico debido a las caractersticas de la demanda y otros
sesgos como el recuerdo impreciso que afectan a la
validez de tales medidas (Davidson, 1992). Adems,
estas medidas se recogieron simultneamente con la
tomografa, lo que puede ser susceptible a factores
dependientes del estado como el estado de nimo, la
fatiga, la motivacin, etc. y esto puede ser que no refleje de manera estable las diferencias tipo rasgo (Braver
et al., 2010).
Una de las medidas ms utilizada y bien validada
para clasificar objetivamente la emocin negativa es la
electromiografa facial (EMG) de los msculos fruncidores del ceo (corrugador superciliar; EMGc). La actividad en esta regin muscular refleja el afecto negativo
valencia-especifico (Bradley et al., 2001a), y se incrementa por la estimulacin intracerebral directa de la
amgdala humana (Lanteaume et al., 2007). Adems, la
actividad del EMGc ha demostrado estar modulada sistemticamente por instrucciones de regulacin (Jackson
et al., 2000; Lee et al., 2009; Ray et al., 2010), de tal
manera que la magnitud del EMGc aumenta y disminuye de acuerdo con instrucciones para amplificar o atenuar la emocin negativa, respectivamente. Adems
estas medidas del EMGc de la regulacin de la emocin
exhiben una alta fiabilidad test-retest en un intervalo de
cuatro semanas (Lee et al., 2009), lo que sugiere que
esta medida puede indexar la capacidad de regulacin
de la emocin tipo rasgo. La capacidad de regulacin
medida por EMGc tambin predice los ajustes a largo
plazo en la vida cotidiana (Bonanno et al., 2004).
Tomado en conjunto, la EMGc parece ser una medida
objetiva y fiable para clasificar diferencias individuales
tipo rasgo en la capacidad reguladora de la emocin.
Hasta la fecha, no ha habido un estudio de RMNf
que utilizara la EMGc para clasificar las diferencias
individuales subyacentes en la regulacin exitosa de la
emocin negativa. Aunque estudios previos han enconRET, Revista de Toxicomanas. N. 72 - 2014

Por lo tanto, el presente estudio, tena como objetivo evaluar de forma independiente la capacidad reguladora tipo rasgo en una amplia muestra utilizando la
medida objetiva de la EMGc, y examinar directamente
su red neuronal mediante el anlisis de la conectividad
funcional durante la regulacin de la emocin. Para este
fin se realizaron dos sesiones de laboratorio de control
de las emociones, en el que 56 participantes reevaluaron la emocin negativa durante el registro de EMGc
(Sesin 1 ) y BOLD RMNf (Sesin 2 , vase la Fig.1).
Se predijo que en las dos sesiones los participantes
demostraran una capacidad de regular las emociones
segn las instrucciones evidenciada por los cambios en
la actividad del EMGc y en la seal BOLD de la amgdala. Nos centramos en la amgdala ya que se ha visto
consistentemente como regin diana descendente de los
esfuerzos regulatorios por su actividad de covariar con
el objetivo regulatorio (por ejemplo, Eippert et al.,
2007; Lapate et al., 2012; Ochsner et al., 2004; Urry et
al., 2006; van Reekum et al., 2007). Por lo tanto, se utiliz la actividad de la amgdala para indexar el xito
regulatorio en la Sesin 2, del mismo modo que la actividad del EMGc indexaba el xito regulatorio en la
Sesin 1. A continuacin, se plante la hiptesis de que
la capacidad regulatoria segn indexada por el EMGc
en la Sesin 1 sera predictiva de la misma medida por
la seal BOLD de la amgdala en la Sesin 2. Por ltimo, dado el papel fundamental de la interaccin amgRET, Revista de Toxicomanas. N. 72 - 2014

dala-CPF en la regulacin descendente exitosa de las

emocin negativa (Banks et al., 2007; Ochsner et al.,
2002; Urry et al., 2006; Wager et al., 2008) y los trastornos afectivos (Johnstone et al., 2007; Phillips et al.,
2008; Taylor y Liberzon, 2007), estudiamos especficamente el circuito amgdala-CPF para examinar si la
conectividad funcional amgdala-CPF era predicha por
la medida de las diferencias individuales del EMGc en
el xito de la regulacin a la baja.
Figura 1. Esquemas del ensayo de la tarea de regulacin de las emociones.
Sesin 1
EMGc

o
-1 a

trado interacciones amgdala-CPF importantes para el

xito de la regulacin, los resultados divergen ampliamente sobre que reas de la CPF impacta crticamente
la regulacin exitosa - por ejemplo, CPF ventrolateral
(Wager et al., 2008), CPF ventromedial (Johnstone et
al., 2007; Urry et al., 2006), CPF dorsolateral/medial y
corteza orbitofrontal (Banks et al., 2007), y corteza cingulada anterior (Ochsner et al., 2002). La direccin de
la relacin que tienen estas regiones del CPF con la
amgdala tambin ha sido inconsistente entre los estudios. Mientras algunos reportan una relacin amgdalaCPF inversa durante la regulacin a la baja de la
emocin negativa (Johnstone et al., 2007; Ochsner et
al., 2002; Urry et al., 2006; Wager et al., 2008), otros
encuentran un acoplamiento positivo asociado con el
xito de la regulacin (Banks et al., 2007).

Visin
de imagen

0 1

Sesin 2
RMNf

Relax
9

Regulacin

Visin
de imagen

0 1

Regulacin

17

21

seg

Relax
13

18,1-22,9

seg

En la Sesin 1, tras 4s de visin de la imagen, se dio una de las tres instrucciones de regulacin auditivas (aumentar, suprimir, mantener). Los participantes usaron estrategias de reevaluacin para regular
su respuesta emocional hasta que vieron Relax. El EMGc se registraba continuamente a lo largo de la prueba. Aproximadamente un ao
ms tarde, se realiz una variante con una resonancia magntica funcional de la Sesin 1 con un nuevo conjunto de imgenes pareadas en
la Sesin 2. Las barras azules indican el periodo de regulacin.

Material y mtodos

Participantes

Se reclut a cincuenta y seis estudiantes universitarios de sexo masculino (19,93 1,81 aos) de la
Universidad de Wisconsin- Madison, quienes eran diestros (Chapman y Chapman, 1987) y no tenan trastornos psiquitricos/neurolgicos. Slo se incluyeron
hombres porque mostraron una regulacin ms estable
de la emocin a travs del tiempo (Lee et al., 2009)1, as
como para eliminar la variabilidad debida a las diferencias de sexo en las respuestas psicofisiolgicas y neuraEste resultado se evalu con parpadeo de sobresalto EMG (Lee et al.,
2009). Debido a que este estudio haba previsto inicialmente recoger tanto
sobresalto como EMG corrugador, limitamos nuestra muestra a los hombres.
1

les (Bradley et al., 2001) (McRae et al., 2008) en la

regulacin de la emocin. Se pag a todos los participantes y estos dieron su consentimiento informado para
los procedimientos del estudio aprobados por el Comit
de Revisin Institucional Social y del Comportamiento
y Ciencias de la Salud de la Universidad de WisconsinMadison.
Estmulos
Las fotos fueron elegidas del Sistema Internacional
de Imgenes Afectivas (Centro para el Estudio de la
emocin y la atencin [CSEA - NIMH], 1999). Dos
series de 84 imgenes negativas (serie 1: valencia, 2,97
0,66, excitacin, 5,30 0,93; serie 2: valencia, 2,98
0,69, excitacin, 5,29 0,91) y 42 imgenes neutras
(serie 1: valencia, 5,02 0,36, excitacin, 2,75 0,57;
serie 2: valencia, 5,04 0,47, excitacin, 2,81 0,50)2
fueron emparejados en puntuaciones de valencia afectiva y excitacin (Lang et al., 1999), sin repeticin, y se
contrapesaron a lo largo de las sesiones para cada participante.
Procedimiento

Los participantes se sometieron a dos sesiones de

regulacin emocional en respuesta a imgenes afectivas

2
Los nmeros IAPS utilizadas fueron las siguientes: conjunto 1: negativo:
(1050, 1275, 2053, 2120, 2205, 2206, 2276, 2490, 2681, 2691, 2692, 2730,
2753, 2900.1, 3010, 3051, 3053, 3061, 3063, 3064, 3071, 3140, 3160, 3168,
3181, 3230, 3261, 3266, 3280, 3300, 3530, 3550, 4621, 4664.2, 6210, 6243,
6250.1, 6260, 6300, 6313, 6510, 6530, 6550, 6560, 6821, 6838, 7380, 9000,
9006, 9045, 9046, 9050, 9080, 9102, 9110, 9160, 9180, 9181, 9250, 9252,
9253, 9280, 9320, 9331, 9340, 9373, 9405, 9417, 9420, 9421, 9430, 9433,
9452, 9520, 9561, 9570, 9592, 9600, 9611, 9621, 9800, 9910, 9920, 9921)
y neutro (1450, 2190, 2210, 2270, 2320, 2495, 2620, 2630, 2840, 5120,
5390, 5510, 5520, 5530, 5532, 5731, 5740, 7000, 7002, 7004, 7009, 7010,
7031, 7060, 7090, 7110, 7175, 7182, 7184, 7185, 7186, 7190, 7205, 7207,
7233, 7234, 7235, 7490, 7500, 7595, 7700, 7705). Conjunto 2: negativo:
(1111, 1220, 1274, 2110, 2312, 2352.2, 2590, 2661, 2682, 2710, 2750, 2751,
2800, 3000, 3015, 3030, 3060, 3062, 3080, 3102, 3120, 3130, 3150, 3170,
3180, 3220, 3250, 3301, 3350, 3400, 3500, 3550.1, 6200, 6212, 6213, 6230,
6242, 6244, 6312, 6314, 6350, 6360, 6370, 6540, 6561, 6570.1, 6571, 6830,
6831, 6834, 9001, 9007, 9008, 9010, 9040, 9041, 9042, 9090, 9101, 9120,
9140, 9182, 9220, 9265, 9290, 9300, 9330, 9390, 9400, 9410, 9415, 9432,
9470, 9530, 9560, 9571, 9584, 9620, 9622, 9630, 9810, 9830, 9911, 9912)
y neutro (1670, 2200, 2214, 2240, 2372, 2440, 2480, 2570, 2580, 2880,
5030, 5130, 5500, 5531, 5533, 5534, 5535, 5720, 5800, 6150, 7006, 7020,
7025, 7030, 7034, 7035, 7040, 7050, 7080, 7100, 7130, 7140, 7150, 7170,
7180, 7183, 7187, 7211, 7217, 7224, 7491, 7950).

estandarizadas, una en la que se meda el EMGc

(Sesin 1) y otra en la que se recogieron las respuestas
BOLD (Sesin 2). En la primera sesin, los sensores
del EMG fueron colocados en el msculo corrugador
superciliar (Tassinary et al., 1989), y se mostraron 6
imgenes negativas y 4 imgenes neutras para familiarizar a los participantes con el protocolo. Durante el
experimento, se mostraron 126 fotografas en 6 bloques
(1s de fijacin; 8s/imagen; 12s intervalo entre pruebas).
Cuatro segundos despus de la aparicin de la imagen,
se mostraba una de las tres instrucciones de regulacin
auditiva: aumentar (aumentar la intensidad de la respuesta emocional), suprimir (disminuir la intensidad
de la respuesta emocional), o mantener (sostener la
intensidad inicial de la respuesta emocional) (vase
abajo para ms detalle). Los participantes recibieron la
instruccin de seguir regulando sus respuestas emocionales durante 12s hasta que la palabra Relax apareca
en la pantalla (Fig. 1). Las imgenes negativas fueron
emparejadas con cada una de las 3 seales de regulacin, mientras que las imgenes neutras slo se emparejaron con la instruccin de mantener. Las imgenes se
mostraban casi aleatoriamente con la restriccin de no
ms de 3 pruebas de la misma valencia o instruccin de
manera consecutiva. Despus de un intervalo promedio
de 15,2 meses (rango: 11-19 meses), los participantes
regresaron para completar la tarea de regulacin emocional variante RMNf. Antes del experimento, los participantes completaron una exploracin de simulacin
para familiarizarse con el entorno de la prueba y para
practicar la regulacin de la emocin. Mediante un conjunto de imgenes emparejadas no repetidas, se mostraron 126 imgenes (1s fijacin; 12s/imagen; 5,1-9,9s
intervalo entre pruebas) en 4 series de exploracin.
Despus de 4s de visualizacin de imgenes sin instrucciones, los participantes recibieron una de las tres instrucciones de regulacin: aumentar, suprimir o
mantener.3 Los participantes recibieron instrucciones
de seguir la regulacin durante 8s hasta que vieran
Los Trminos aumentar, mantener, suprimir se usaron en base a instrucciones anteriores de Jackson et al. (2000). En este estudio, los trminos
suprimir y aumentar se utilizaron para instruir a los participantes a disminuir y aumentar su emocin negativa, respectivamente, utilizando estrategias de reevaluacin cognitiva, y nuestras instrucciones no deben
confundirse con la instruccin suprimir utilizada por Gross (1998, 2002)
que se refiere a la inhibicin de la expresin.
3

RET, Revista de Toxicomanas. N. 72 - 2014

Relax (Fig. 1). Adems, al mismo tiempo se midi la

dilatacin de la pupila como un ndice de la demanda
cognitiva para comprobar la validez del paradigma
(Siegle et al., 2008).
Los participantes utilizaron estrategias de reevaluacin cognitiva para aumentar o disminuir las emociones negativas, tales como imaginar un resultado
diferente de la situacin que se muestra en la imagen o
variando su nivel de implicacin personal en la escena.
Por ejemplo, con el fin de reducir la emocin negativa
de una imagen de un nio siendo intervenido quirrgicamente, los participantes podan imaginar que el resultado de la ciruga result ser un xito. Para amplificar
las emociones negativas de una imagen que representa
el luto en un funeral, los participantes podan imaginarse a s mismos en lugar del individuo de la escena. A los
participantes se les permiti elegir la estrategia de reevaluacin que considerasen ms eficaz y similar a la
que podran utilizar en su vida cotidiana, pero fueron
instruidos para evitar estrategias no cognitivas como la
respiracin, la desviacin de la mirada, o la expresin
facial externa.
Recopilacin y anlisis de datos

Sesin 1: EMGc

La seal sin procesar se recogi de forma continua

con dos electrodos de Ag/AgCl colocados por encima
de la ceja, contrabalanceando la lateralidad a travs de
los sujetos. La seales del EMG fueron amplificadas
(10 k) y filtradas (1-400 Hz) (SA Instrumentacin Co.,
Encinitas, CA), corregidas para los artefactos, segmentadas en trozos de 500 ms con ventanas de Hamming
(50% solapamiento), y calculadas para la densidad
espectral de potencia (log10 V2) de la lnea de base
corregida (2s) para la banda de EMG (de 45 a 200Hz).
Elegimos la estimacin de la densidad espectral de
potencia en lugar de la seal sin procesar porque proporciona una medida ms limpia, mediante la exclusin
de ruido de las bandas de frecuencia ms bajas (por
ejemplo, movimientos oculares; Van Boxtel, 2001). Se
realiz una prueba t pareada para el perodo previo a la
instruccin (inicio 0-4s tras el comienzo de la imagen)
RET, Revista de Toxicomanas. N. 72 - 2014

para probar el efecto de valencia (imgenes negativas

vs neutras) y se realizaron medidas repetidas de
ANOVA para el perodo posterior a la instruccin (416s tras el comienzo de la imagen) para probar los efectos de la regulacin (imgenes negativas: aumentar,
mantener, suprimir).
Sesin 2: RMNf

Las imgenes de RM se recogieron en un escner

3T (General Electric Medical Systems, Milwaukee,
WI) con una bobina de cuadratura transmisor - receptor
para cabeza completa. Las imgenes anatmicas se
tomaron usando una recuperacin inversin rpida de
eco de gradiente ponderada en T1 [cortes axiales1241
mm; matriz 256 256; campo de visin (FOV) 240
mm]. Las imgenes funcionales fueron adquiridas utilizando un gradiente eco ponderado en T2* con secuencia
de pulsos de imagen eco planar (cortes sagitales 304
mm, distancia entre cortes 1 mm; matriz 6464; FOV
240 mm; 2s tiempo de repeticin; 30 ms tiempo de eco;
ngulo de defleccin 90). Los datos de resonancia
magntica funcional fueron procesados y analizados
utilizando AFNI (Anlisis de neuroimgenes funcionales; Cox, 1996). Las imgenes fueron corregidas por
tiempos de corte y movimiento. El modelo lineal generalizado (GLM) de cada sujeto incluy regresores separados para cada condicin de regulacin (imgenes
negativas: aumentar, mantener, suprimir, y las imgenes neutras: mantener) para estimar las funciones de
respuesta hemodinmica (HRF, modeladas por un conjunto de funciones bsicas), seis covariables de estimacin de movimiento (Johnstone et al., 2006), y un
polinomio de segundo orden para modelar la basal y la
corriente de la seal lenta. Las HRF estimadas se convirtieron en los valores del cambio del porcentaje de la
seal, y se calcul el rea bajo la curva (AUC) promediando a travs de los puntos de tiempo correspondientes a la respuesta pico durante el perodo de regulacin
(7-16s post-inicio de la imagen) menos los anteriores a
la instruccin (de 0 a 4s despus del inicio de la imagen). Se trat de controlar para la varianza que ocurra
antes de la seal de instruccin, tal como el tiempo
variable marcado de aparicin en la amgdala despus
de un estmulo emocional (por ejemplo, Larson et al.,

2006), as como para obtener una estimacin ms precisa del efecto de regulacin, que era nuestro principal inters. Las estimaciones de las AUC se
normalizaron manualmente al espacio de Talairach para
una mejor alineacin de las estructuras lmbicas, particularmente de la amgdala (Nacewicz et al., 2006), y las
espacialmente borrosas con 6 filtro de Gaussian de 6
mm de ancho completo en la mitad mxima. Las estimaciones de la media de las AUC se restaron de la
regin de inters (ROI) definida de Talairach en la
amgdala bilateral y se entraron en un test de t pareada
para probar el efecto de la valencia (negativo - mantener vs neutro - mantener) y en medidas repetidas de
ANOVA para probar los efectos de la regulacin (imgenes negativas: aumentar, mantener, suprimir).
Para cuantificar el xito de regulacin, se calcularon las diferencias en las puntuaciones como mejorar mantener y suprimir - mantener, tanto para la actividad
EMGc y las estimaciones de la ROI de la amgdala. Un
nmero ms alto en aumentar - mantener indica una
mayor capacidad para regular hacia arriba, mientras que
un nmero menor en suprimir - mantener, indica una
mayor capacidad para regular la emocin negativa a la
baja. Para examinar si el ndice EMGc de xito de regulacin predeca el ndice de la amgdala de xito de
regulacin, 1,3 aos ms tarde, se calcularon las correlaciones de Pearson entre EMGc y las puntuaciones de
diferencia de la amgdala. Por ltimo, el anlisis de la
conectividad funcional se realiz utilizando el mtodo
de interaccin psicofisiolgica (PPI) (Friston et al.,
1997). Se extrajeron series de tiempos de la amgdala
bilateral definida de Talairach (la misma ROI que la
anterior) como una semilla fisiolgica, y se utiliz el
contraste de regulacin (suprimir > mantener) como un
contexto psicolgico para crear el trmino de interaccin psicofisiolgica (PPI). Este trmino de interaccin
fue introducido en una regresin voxel-wise, con las
covariables sin tratar de las series de tiempo de la amgdala, seis parmetros de movimiento y un polinomio de
segundo orden y todos los regresores originales de cada
condicin de regulacin, para tener en cuenta la varianza explicada por el PPI ms all de los principales efectos de las condiciones de regulacin o de la actividad de
la amgdala. El parmetro PPI resultante estimado (z-

betas transformadas) denotaba la fuerza del acoplamiento funcional entre la amgdala y el resto del cerebro
durante la supresin relativa para mantener las pruebas.
Para examinar en qu medida las diferencias individuales en la capacidad de regulacin a la baja predecan esa
conectividad, se introdujeron las diferencias en las puntuaciones del EMGc (suprimir - mantener) en una regresin voxel-wise como un predictor del mapa PPI. Todos
los mapas estadsticos se situaron en un umbral de
P<0.01 y se corrigieron para comparaciones mltiples
utilizando un umbral de tamao grupo (k> 80) en base a
una simulacin Monte Carlo de todo el cerebro.
Se obtuvo el dimetro horizontal de la pupila de
forma continua (60Hz) utilizando un dispositivo remoto de seguimiento ocular (SensoMotoric Instruments,
Teltow , Alemania). Los datos de 14 pupilas no se
pudieron usar debido a problemas tcnicos. Los datos
fueron procesados mediante algoritmos escritos por
Siegle et al. (2002, cdigo Matlab no publicado) y
modificados en nuestro laboratorio. Los parpadeos fueron eliminados, los puntos faltantes fueron interpolados
linealmente, y las seales fueron suavizadas con una
media mvil de 5 muestras. Las pruebas eliminadas
para > 50% de interpolacin durante el periodo de regulacin y corregidas para valores atpicos (3 DE). Los
datos fueron agregadas en compartimentos de 0,5s, con
correccin basal (0,5s antes de la instruccin), y calculados para el cambio promediado proporcional a la
media a travs de 8s del perodo de regulacin. Se analizaron los valores de las pupilas mediante GLM para
probar para los efectos de la regulacin.

Resultados

En primer lugar, se verific que la emocin negativa prevista se obtuviera mediante las imgenes. En la
Sesin 1, la actividad EMGc fue mayor para las imgenes negativas frente a las neutras durante el perodo inicial de 4s antes de las instrucciones de regulacin (t55 =
6.66, P<0.001).4
La correlacin con la actividad de la amgdala y EMGc fue r = 0.26, P =
0.05, lo que sugiere que el nivel de emocin negativa provocada por las imgenes, en ausencia de regulacin activa, se relacionaba positivamente a travs de las sesiones.

RET, Revista de Toxicomanas. N. 72 - 2014

En la Sesin 2, se confirm la presencia de emocin negativa inducida por la imagen al mostrar que la
activacin de la amgdala era mayor para las pruebas
negativa - mantener frente a neutra - mantener (t55 =
2.41, P = 0.02).

se calcularon las puntuaciones de las diferencias (es

decir, suprimir - mantener, aumentar - mantener) tanto
para EMGc como para la amgdala. La capacidad para
regular a la baja la emocin negativa (es decir, suprimir
- mantener) tal como se mide por EMGc en la Sesin 1
era predictiva de la seal BOLD de la amgdala en la
Sesin 2, unos 1,3 aos ms tarde (r = 0.39, P = 0.003).
La capacidad para regular hacia arriba las emociones
negativas (es decir, aumentar - mantener) se correlacion positivamente a travs de sesiones pero no fue estadsticamente significativa (r = 0.21, P = 0.12; Fig. 3).5

A continuacin, se examinaron los efectos de la

regulacin cognitiva de la emocin negativa. En la
Sesin 1, replicando hallazgos anteriores (Jackson et
al., 2000; Lee et al., 2009; Ray et al., 2010), la actividad EMGc fue modulada de acuerdo a las instrucciones
de regulacin (aumentar > mantener > reprimir; F(2.110)
= 51.54, P<0.001, por pares Ps<0.001; Figura 2A). En
la Sesin 2, consistente con los informes previos
(Eippert et al., 2007; Ochsner et al, 2004; Urry et al.,
2006; van Reekum et al. 2007), la activacin de la
amgdala se modul con las instrucciones de regulacin
(aumentar > mantener > suprimir; F(2,110) = 10.63,
P<0.001, por pares de Psuna cola<0.045; Figura 2B).
Adems, confirmamos que el esfuerzo previsto se gast
tras los intentos de regulacin como se evidencia por la
dilatacin de la pupila (aumentar > suprimir > mantener; F(2,82) = 51.75, <0.001, por pares Ps<0.001). Por lo
tanto, en ambas sesiones, los participantes, como grupo,
fueron capaces de regular las emociones negativas
como se instrua.

Por ltimo, para determinar el grado en que las

diferencias individuales en la habilidad de regular hacia
abajo predeca la conectividad amgdala - CPF, las diferencias en las puntuaciones del EMGc de suprimir mantener, se analizaron mediante regresin voxelwise
en la conectividad funcional de la amgdala durante las
pruebas de suprimir versus mantener (Friston et al.,
1997). Los resultados sugirieron que los individuos con
mayor capacidad para reducir la emocin negativa (tal
como medida por EMGc) exhiban mayor acoplamiento funcional inverso entre la amgdala y varias regiones
del CPF incluyendo la parte corteza cingulada anterior
Se encontraron resultados similares utilizando la estadstica de la ROI de la
amgdala. La capacidad de regular a la baja la emocin negativa era todava
significativa, r = 0.33, p = 0.01, y la capacidad para regular hacia arriba la
emocin negativa no fue significativa, r = 0.18, P = 0.18.

Adems, para cuantificar el xito de la regulacin

Figura 2. Efectos de la regulacin de la emocin en (A) la actividad del EMGc (Sesin 1) y (B) en la seal
BOLD de la amgdala (Sesin 2).
0,4
0,3
0,2
0,1
0
-0,1
-0,2

0,4
0,3
0,2
0,1

0
0,1

0,4
0,3

0,2

0,2
0,1

0,15

EMGc

12

Tiempo (s)

16

% Cambio senal

Densidad de potencia V2/Hz

-0,1

0,1
0,05
0

Amgdala

12

16

Tiempo (s)

20

Aumento
Mantenimiento
Supresin

Para ambas sesiones, los participantes regularon sus respuestas a imgenes negativas de acuerdo con las instrucciones. Las barras de error indican el
SEMdiferencia (error estndar de la media). Las cifras insertadas, ilustran las series de tiempo de EMGc y actividad de la amgdala.

RET, Revista de Toxicomanas. N. 72 - 2014

Figura 3. Estabilidad del xito de regulacin de la emocin a lo largo de las sesiones.

r = 0.21
P = 0.12

0.25
Amgdala (supresin - mantenimiento)

Amgdala (aumento - mantenimiento)

0.8
0.5
0.2
-0.1
-0.4

-0.4

-0.05

0.3

0.65

EMGc (aumento - mantenimiento)

r = 0.39
P = 0.003

0.1
-0.05
-0.2
-0.35

-1.2

-0.8-0.4

0.65

0.4

EMGc (supresin - mantenimiento)

La capacidad para regular a la baja la emocin negativa se evalu mediante EMGc (V2/Hz) y la actividad de la amgdala (% cambio de la seal) se correlacion moderadamente durante el intervalo de 1,3 aos. Sin embargo, la capacidad de regular hacia arriba las emociones negativas no se correlacion
significativamente.

pregenual (pgACC), la corteza orbitofrontal (OFC) y la

CPF dorsomedial/lateral (dm/dlCPF) cuando se regulan
a la baja las emociones negativas (Fig. 4A; vase la
Tabla 1 para la lista completa de las regiones). Por el
contrario, reguladores fracasados mostraron ms acoplamiento positivo entre la amgdala y estas regiones de
la CPF. Entre estas regiones de la CPF, al examinar los
principales efectos del objetivo regulatorio, la OFC no
fue modulada por las instrucciones de regulacin (F
(2,110)=1.81, P=0.17), mientras que pgACC y dm/dlCPF

mostraron efectos significativos de regulacin

(Fs(2,110) > 21.75, Ps<0.001; aumentar = suprimir,
Ps>0.01, reprimir > mantener, Ps<0.001) (Fig. 4B).

Discusin

El presente estudio se suma a la creciente literatura sobre la regulacin emocional mediante una evaluacin independiente de un objetivo y un ndice tipo rasgo

Tabla 1. Las regiones donde la regresin voxel-wise del xito de regulacin de EMGc (suprimir - mantener) predijo significativamente
la conectividad funcional de la amgdala (suprimir > mantener).
Regin del cerebro
(rea de Brodmann)

Circunvolucin media, superior, frontal media (BA, 8, 9, 6)

Ncleo caudado, tlamo
Culmen
Circunvolucin inferior, temporal, media (BA 20, 37)
Cngulo anterior, circunvolucin frontal media/superior
(BA, 32, 9, 10)
Cua (BA 19, 18)
Ncleo lenticular
Lbulo semilunar inferior, amgdala cerebelosa, pyramis
Circunvolucin frontal inferior

Tamao
(mm3)

Max
T

1600
1352
944
688

4.30
4.39
3.49
3.37

17784
3304
2424
2248
1768

5.06
4.64
3.56
3.96
3.48

Localizacin de T max
x
y

15
11
27
53
17

23
23
35
27

27
15
45
33
49

81
9
67
31

46
18
28
18
24

24
8
34
4

Nota: Agrupaciones corregidas para comparaciones mltiples a P<0.01. Las coordenadas de la ubicacin de la T mxima del clster estn en el espacio
de Talairach.

10

RET, Revista de Toxicomanas. N. 72 - 2014

Figura 4. Conectividad amgdala CPF apoyando el xito de la regulacin a la baja.

0
-2
-4

-1.2

-0.8

-0.4

0.4

r = 0.45
P = 0.001
Amigdala dm/dlPFC

r = 0.48
P < 0.001
Amigdala OFC

Amigdala pgACC

mayor acoplamiento inverso

0
-2
-4

-1.2

-0.8

-0.4

r = 0.54
P < 0.001

0
-2
-4
-1.2

0.4

EMGc (supresin - mantenimiento)

-0.8

-0.4

0.4

mejor regulacin a la baja de las emociones negativas

pgACC

0.45

% Seal cambio

0.25

0.2
0.1

0.05

12

16

20

-0.15

0.1

0.25

0.2

dm/dlCPF

0.4

0.1

0.15

0.05
-0.15

0.15

OFC

0.3

Aumento
Mantenimiento
Supresin

0.05

8
12 16
Tiempo (s)

20

-0.15

12

16

20

Las diferencias individuales en la capacidad regulatoria a la baja predijeron la conectividad funcional amgdala-CPF 1,3 aos ms tarde. (A) El panel
superior muestra las agrupaciones de CPF mostrando conectividad funcional con la amgdala durante suprimir versus mantener segn lo predicho por las
diferencias de puntuaciones de EMGc (suprimir - mantener). El panel inferior muestra los diagramas de dispersin entre la conectividad amgdala - CPF
(eje y; medias de beta estndar) por cada regin identificada anteriormente, y el xito de regulacin EMGc (eje x; V2/Hz) obtenido 1,3 aos antes. Las
personas que tenan ms xito en la regulacin de la emocin negativa a la baja (puntuaciones EMGc ms negativos) mostraron mayor acoplamiento inverso amgdala - CPF durante la regulacin a la baja de la emocin negativa (ms betas negativas), mientras que los individuos que eran peores en la regulacin mostraron acoplamiento ms positivo. (B) Cambios de seal BOLD por instruccin regulatoria a lo largo del tiempo en las regiones de la CPF
implicadas en este anlisis de conectividad funcional. Las cifras insertadas representan los principales efectos de la regulacin. Las barras de error indican el SEMdiferencia.

de la capacidad regulatoria de la emocin en un gran

nmero de individuos. En nuestro conocimiento, este
estudio es el primero que correlaciona las diferencias
individuales en la respuesta BOLD y la conectividad
funcional durante regulacin de las emociones, con una
RET, Revista de Toxicomanas. N. 72 - 2014

medida EMGc de la capacidad reguladora. Estos datos

proporcionan nuevas pruebas de que la capacidad tipo
rasgo para regular la emocin negativa est asociada
con la modulacin de la actividad de la amgdala as
como con la conectividad funcional amgdala - CPF.

11

Especficamente, se encontr que los individuos que

estaban en mejores condiciones para regular hacia
abajo las emociones negativas, medida por el ndice
EMGc en la Sesin 1, mostraron no slo una seal ms
atenuada de la amgdala sino tambin una mayor conectividad funcional inversa entre la amgdala y las reas
especficas de la CPF, especialmente pgACC, OFC y
dm/DLCPF, mientras regulaban hacia abajo la emocin
negativa en la Sesin 2. Estas regiones han demostrado
previamente que ejercen influencia reguladora sobre la
amgdala; la pgACC inhibe la actividad de la amgdala
en la resolucin de conflictos emocionales (Egner et
al., 2008; Etkin et al., 2006); la OFC, a travs de su
extensas conexiones anatmicas (Ghashghaei y
Barbas, 2002; Ongur y Price, 2000), modula la amgdala en la reevaluacin de valor contextual (Dolan,
2007); y las regiones laterales y dorsales de la CPF tambin han demostrado influir en la funcin de la amgdala, posiblemente mediado a travs de la OFC/vmCPF,
en la reduccin de las emociones negativas (Johnstone
et al., 2007; Ochsner et al., 2002; Urry et al., 2006;
Wager et al., 2008). En consecuencia, nuestros resultados sugieren que las variaciones individuales en las
habilidades de regulacin de las emociones se reflejan
en este circuito amgdala - CPF, en la que las regiones
de la CPF tienen una conectividad funcional inversa
con la amgdala en la promocin de la regulacin adaptativa de las emociones negativas.
Mientras que anteriores investigaciones se han
centrado principalmente en hallazgos entre sujetos,
nuestro anlisis de la diferencia individual utilizando
EMGc y conectividad funcional, revel un nuevo conjunto de grupos prefrontales que no se superponen con
las reas ventromedial/lateral previamente reportadas
ligadas a la activacin de la amgdala (Johnstone et
al., 2007; Ochsner et al., 2002; Urry et al., 2006;
Wager et al., 2008). Tambin es de destacar que la
regin OFC identificada por las diferencias individuales del anlisis de conectividad, a diferencia de las
regiones pgACC y dm/DLCPF, no revelaron efectos
estadsticamente significativos de regulacin por el
anlisis de media de grupo. Este hallazgo sugiere que
la OFC era reclutada en individuos que eran particularmente exitosos en la disminucin de las actividades

12

tanto de la amgdala y como del EMGc, y contrasta un

circuito ms genrico de reevaluacin que incluye las
regiones laterales y dorsomedial (Kalisch, 2009) con
las regiones tipo OFC que por lo general se encuentran en los anlisis de diferencias individuales (Banks
et al., 2007; Johnstone et al., 2007; Urry et al., 2006;
Wager et al., 2008). Sin embargo, este hallazgo, fue
en direccin opuesta al nico estudio publicado realizando el mismo tipo de anlisis de conectividad
durante la reevaluacin (Banks et al., 2007). Aunque
Banks et al. localizaron regiones prefrontales similares como la ACC subgenual, OFC, dmCPF y corteza
prefrontal dorsolateral, mejores reguladores mostraron la ms positiva conectividad amgdala - CPF. El
motivo de estos contradictorios resultados puede ser
en parte atribuible al hecho de que Banks et al. usaron
la intensidad auto-reportada de la emocin negativa en
un escala de rea de rango restringido de 1-5 para
indexar el xito regulatorio en una pequea muestra
(N = 14), mientras en nuestro estudio se utiliz EMGc
para capturar una continua y mucho ms amplia gama
de capacidad de regulacin en una muestra amplia (N
= 56). Adems, Banks et al. no incluyeron el ndice
auto-reportado del xito regulatorio en sus anlisis de
conectividad, lo que puede haber sesgado los resultados hacia un acoplamiento CPF - amgdala positivo.
Esta discrepancia entre los resultados muestra el
impacto de la metodologa en la investigacin de las
diferencias individuales y podra ser resuelto en futuros trabajos comparando directamente las medidas
psicofisiolgicas y de auto-informe en la eficacia y
validez que representacin la capacidad de regulacin
tipo rasgo.
Nuestros resultados tambin mostraron que a pesar
del largo intervalo temporal entre las evaluaciones, las
diferencias individuales en la capacidad de regular
voluntariamente las emociones negativas hacia abajo
eran estables. Dada la imperfecta coherencia entre los
diferentes sistemas emocionales (Mauss et al., 2005),
es destacable que esta estabilidad se observara a travs
de sistemas de salida perifricos y centrales. Por otra
parte, para un subconjunto de los participantes actuales
(N = 17), la capacidad de regular la emocin predijo la
capacidad de regular el dolor tres aos ms tarde
RET, Revista de Toxicomanas. N. 72 - 2014

(Lapate et al., 2012). Estos resultados subrayan la calidad tipo - rasgo de las diferencias individuales en la
regulacin de la emocin y sugieren que estas diferencias individuales puede ser un objetivo importante para
la comprensin de la variacin normal en el temperamento (Thompson, 1994) y para determinar el riesgo de
psicopatologa (Davidson, 2004; Phillips et al., 2008;
Taylor y Liberzon, 2007).
En contraste con nuestros resultados para la regulacin a la baja, no encontramos una asociacin estable
entre EMGc y la activacin de la amgdala durante la
regulacin al alza de la emocin negativa. Hay dos
explicaciones posibles: en primer lugar, dada la constatacin previa de que los hombres muestran una menor
actividad del EMGc a imgenes negativas en comparacin con las mujeres (Bradley et al., 2001), nuestra
muestra slo de hombres podra tener una gama ms
limitada para aumentar la actividad del EMGc por encima y ms all de la ya activada en respuesta a estmulos negativos, lo que posteriormente limitara nuestra
capacidad para detectar la correlacin significativa con
actividad de la amgdala. De hecho, los participantes
mostraron significativamente menos cambios medios
en la actividad del EMGc cuando aumentaban (M =
0,10, DE = 0,22) en comparacin con cuando disminuan la emocin negativa (M = 0,24, DE = 0,21), t55 =
3.93, P<0.001. En segundo lugar, las diferencias en la
duracin del estmulo entre sesiones podran haber
afectado diferencialmente nuestra capacidad para
detectar la correlacin predicha. Por ejemplo, el aumento de la emocin negativa podra llegar a ser ms fcil
en la sesin de RMNf dado que los participantes tuvieron ms tiempo para elaborar sobre las imgenes negativas. De hecho, el trabajo previo sugiere que la
regulacin de la emocin mientras que la imagen est
proyectada proporciona efectos ms pronunciados de la
regulacin, en comparacin con la regulacin de las
emociones despus de la desaparicin de la imagen
(Dichter et al., 2002; Jackson et al., 2000; Lee et al.,
2009). Tambin debe tenerse en cuenta que mientras
que las relaciones con la actividad de la amgdala pueden no estar presentes, es muy posible que haya asociaciones con otras regiones, tales como los de la CPF para
la capacidad de aumentar la emocin negativa.
RET, Revista de Toxicomanas. N. 72 - 2014

Dos limitaciones de este estudio justifican futura

investigacin. En primer lugar, la influencia causal de
las regiones prefrontales en la amgdala, o viceversa, no
se puede determinar con el anlisis de la conectividad
funcional. Este es un defecto de toda la investigacin
correlativa con neuroimagen y se requeriran tcnicas
ms invasivas para examinar la naturaleza causal de
estas relaciones. En segundo lugar, dada la evidencia
previa que los hombres son menos reactivos emocionalmente en medidas expresivas de la estimulacin aversiva (por ejemplo, Bradley et al., 2001) y en base a
nuestro hallazgo que los hombres mostraron un truncamiento de rango para aumentar la emocin negativa, se
recomienda precaucin al generalizar los resultados a
las mujeres. Dadas las diferencias de gnero en la prevalencia de los trastornos afectivos (Kessler et al.,
2004), las futuras investigaciones requerirn muestras
adecuadas de cada gnero para abordar sistemticamente esta cuestin.
En resumen, este estudio complementa y ampla la
investigacin existente basada en grupo mediante la
adopcin de un enfoque riguroso de diferencias individuales (Braver et al., 2010; Kosslyn et al., 2002) y la
integracin de psicofisiologa y neuroimagen
(Davidson, 2003). Nuestros datos sugieren que los
reguladores exitosos de la emocin exhiben conectividad funcional inversa entre la amgdala y el CPF durante la regulacin a la baja de las emociones negativas.
Tales patrones de conectividad han sido implicados en
los trastornos afectivos (Phillips et al., 2008), y podra
ser objeto de una evaluacin clnica del xito de la reevaluacin o el entrenamiento. En trminos ms generales, nuestros datos ponen de relieve la importancia de
examinar las diferencias individuales estables para proporcionar ms conocimientos sobre las bases neurales
de la regulacin de las emociones. La investigacin
futura deber examinar la medida en que la capacidad
de regulacin es flexible y el grado en que las intervenciones diseadas para reducir las emociones negativas
y promover el bienestar modulan el circuito amgdala prefrontal.

La Bibliografa se la pueden pedir a: avellanedaguri@gmail.com.

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