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CURSO:

FISIOLOGIA
TURNO:
MARTES 19:50 21:35
TEMA:
RECEPTORES Y HORMONAS
DOCENTES:
VEREAU GUTIERREZ. MIGUEL
ALUMNO:
MENDIETA MEDINA. MARTIN

2013

RECEPTORES
1. DEFINICIN.
Es una estructura no siempre proteica que capta la seal y la transforma en impulso
nervioso. Este impulso es transportado al sistema nervioso central y procesado en
distintas reas dentro de la corteza cerebral, para proporcionar al individuo
informacin de las condiciones ambientales que lo rodean y generar una respuesta
apropiada. Pueden ser terminaciones
especializadas que

nerviosas

sencillas

clulas

epiteliales

estn en contacto con las neuronas. Pueden estar aislados o

agrupados formando los rganos de los sentidos.


2. CARACTERSTICAS
Son transductores de energa.
Son sensibles slo a una forma de energa.
Son sensibles a pequeas intensidades de energa amplificando la seal hacia el

sistema nervioso.
Son especficos ante determinados tipos de impulsos, esta especificidad para
transmitir nada ms que una modalidad de sensacin se llama principio de lnea

marcada.
Provocan un determinado tipo de respuesta ante cada tipo de estimulo
Algunos receptores poseen adaptacin parcial o total a cualquier estimulo
constante.

3. PROPIEDADES.

Unin reversible, con una afinidad elevada:


Es la unin reversible el ligando por su receptor y se define por la reaccin:
Donde L es el ligando, R el receptor y LR el complejo ligando-receptor. La
elevada afinidad del receptor por su ligando permite que este actu, a pesar de
estar presente en concentraciones muy bajas.

Concentracin sujeta a regulacin por distintos factores:


El nmero de receptores de una clula puede variar en grado considerable, y de
esta manera modificar la respuesta al mensajero intercelular. Mecanismo por el
cual se produce esta modificacin a corto plazo es la internalizacin (especie de
endocitosis) del receptor con degradacin lisosmica posterior. A largo plazo,
regula el nmero de receptores de una clula por medio de modificaciones en su
transcripcin.

Especificidad molecular y tisular:

En el LEC hay numerosas molculas, muchas de ellas en concentraciones


superiores a la de las molculas de comunicacin intercelular. La especificidad
de los receptores hace que solo un mediador determinado (una molcula de cada
mil millones presentes) sea el que se une al receptor. Se debe a que la
estructura del mediador y en la del receptor hay sitios complementarios que
permiten el reconocimiento mutuo, similar a un antgeno y un anticuerpo.
Tambin hay especificidad tisular; ejemplo; un mediador hormonal (ACTH) se
distribuye de manera uniforme en el LEC que baa los tejidos del organismo,
pero solo algunos (clulas endocrinas de la corteza suprarrenal) responden a la
seal con un incremento de su actividad. Esto se debe a la presencia de
receptores especficos en esas clulas. La presencia de receptores solo en
estas clulas es lo que le confiere especificidad tisular al sistema de
comunicacin.

Utilizacin de mecanismos de transduccin de seales.


Son transductores de energa.
Sensibles solo a una forma de energa
Algunos receptores poseen adaptacin parcial o total a cualquier estimulo
constante

4. CUALIDADES DE UNA SENSACIN


La sensacin, tambin conocida como procesamiento sensorial, es la recepcin de
estmulos mediante los rganos sensoriales. Estos transforman las distintas
manifestaciones de los estmulos importantes para los seres vivos de forma calrica,
trmica, qumica o mecnica del medio ambiente en impulsos elctricos y qumicos para
que viajen al sistema nervioso central o hasta el cerebro para darle significacin y
organizacin a la informacin. Esto, dependiendo de la particular forma de
procesamiento de cada ser vivo (percepcin).Dentro de una nica modalidad podemos
identificar diferentes cualidades: la luz consiste en colores; el olfato, en olores; el
gusto, en sabores; el sonido, en tonos; las sensaciones cutneas, en tacto, presin,
calidez, frio, dolor. No podemos describir las cualidades de la sensacin si no es por
comparacin con alguna otra cualidad; son esencialmente psicolgicas. En algunos casos,
sin embargo, la diferenciacin de las cualidades tiene una base anatmica o fisiolgica,
como la especializacin de los receptores. Algunos ejemplos son los tres tipos de conos
en la retina, los diferentes tipos de bulbos gustativos y las manchas y ampollas del
laberinto. Otras bases pueden implicar el solapamiento de reas receptoras, o ciertas
combinaciones de neuronas aferentes de receptores separan dos espacialmente.
Nuestros conocimientos aunque extensos para explicar en su totalidad todas las
cualidades de la sensacin.

5. ESTRUCTURA ANATMICA Y FISIOLGICA.

Como todos los componentes celulares, los aceptores de membrana estn en constante
estado de movimiento y

recambio. La sntesis da

comienzo en el retculo

endoplasmtico rugoso (RER) donde las protenas destinadas a la membrana plasmtica


se sintetizan y son derivadas de otras protenas, por la presencia de su secuencia de
seal y otras determinantes conformacionales.
Los Receptores inmaduros pasan al complejo de Golgi donde sufren algn tipo de
modificacin como glicosilacin, acilacin de cidos grasos, formacin de puentes
disulfuro y en algunos casos escindidos en subunidades. El receptor probablemente
sufre la fusin de vesculas en su trayecto desde el complejo de Golgi a la membrana
plasmtica, para luego ser incorporado a la membrana plasmtica, quedando ya
posibilitado de unirse a un ligando y traducir seales bajo circunstancias fisiolgicas en
que se produce la estimulacin hormonal de las clulas.
El tiempo de sntesis del Receptor estar en dependencia de su degradacin, por tanto
se mantiene un pool constante de Receptor (sntesis-degradacin), y las alteraciones en
la sntesis resultan en el cambio de su nmero y alteracin de su funcin biolgica. Lo
ms comn de esta situacin es la capacidad de muchas hormonas peptdicas para
degradar sus propios Receptores, iniciando una regulacin descendente de su nmero.
Estos receptores pueden tener una o varias subunidades distintas y pueden dividirse:

Dimensin extracelular: es la porcin que se une a la hormona, puede separarse


totalmente de la membrana o fijarse a ella, estos tienen que variar para
garantizar la unin debido a que las hormonas difieren mucho en su tamao

molecular.
Dimensin Transmembrana: Los cambios en la configuracin del R debido a su
unin con la hormona se transmiten a travs del dominio transmembranal, son
sumamente hidrofbicos, para acomodar su asociacin

con la membrana

plasmtica.
Dominio intracelular: Las porciones internas de los Receptores contienen las
funciones efectivas que transmiten la informacin e inducen seales para
acontecimientos postreceptor , la seal producida por la unin H-R , tiene
mltiples vas efectoras que incluyen el AMPc, GMPc, cido araquidonico ,
trifosfato de inositol, calcio y otros iones , como segundo mensajero

6. Clasificacin:

Por su anatoma:

a) Encapsulados: hallamos,
- Corpsculos de Pacini
- Corpsculos de Meissner
- Bulbos terminales de Krause (frio)
- Bulbos terminales de Ruffini (calor)
b) No encapsulados: hallamos,
- Terminaciones libres amielinicas
- Discos de Merkel
Por su funcin:

Superfamilia

Familia
Unidos a
Canales
Asociados a
TK

Receptores
para
molculas de
comunicacin
intercelular

Membrana
Asociados a
protena G

Intracelular

Citoslicos
(clase 1)
Nucleares
(clase 2)

Grupo
NMDA
Nicotnicos
TK Intrnseca
(insulina IGF 1)
TK prestada
(GH PROL Citocinas EPO)
TRH
Dopamina
AMPc
Adrenalina.PTH
HAD
GMPc
PNA
Oxitocina
Angiotensina
PLC
II
PTH
Glucocorticoides
Mineralocorticoides
Hormonas sexuales
T3
Acido retinoico

Receptores de Membrana; existen 3 tipos:


a) Unidos a canales: unin entre el mediador qumico y el receptor provocara la
apertura de un canal especfico, con el cambio resultante en la conductancia inica y

en el potencial de membrana. Ejemplos: receptor colinrgico nicotnico, receptor para


GABA y el receptor para glutamato tipo NMDA.
Grupo NMDA y nicotinicos: la unin correspondiente induce cambios metablicos
(por activacin de una tirosincinasa o de una protena G) responsables de la
transduccin.
Estos receptores poseen 3 dominios:
Dominio extracelular: presenta un grupo terminal

, cantidad variable de

sitios de glucosilacin, varios residuos de cistena con enlaces S S, que brinda


estabilidad a la estructura proteica tridimensional y a la regin de unin del
ligando natural.
Dominio transmembrana: cadena rica en aminocidos hidrfobos y no polares
con configuracin de -helice que atraviesa la bicapa una (receptores asociados
con tirosincinasa) o siete veces (receptores asociados con protena G)
Dominio citoslico: inicia la cascada intracelular de seales, intervienen
procesos de fosforilacin, ya sea en residuos de tirosina o en residuos de
serina/treonina
La serina, treonina y tirosina contienen un grupo hidroxilo, estos aminocidos pueden
fosforilarse por la activacin de cinasas. El grupo hidroxilo es sustituidos por un
grupo fosfato, que lo dona el ATP, y su ruptura brinda la energa necesaria para que la
reaccin qumica tenga lugar. Resultado de la fosforilacin se produce un cambio
conformacional de la protena, lleva a su activacin. Primera protena activada por la
fosforilacin es capaz de actuar como proteincinasa, para fosforilar a su vez otras
protenas (cadena de fosforilaciones).
b) Asociados a TK: estos actan a travs de una enzima, la tirosincinasa (TK), la cual es
activada al unirse el ligando al receptor. La actividad de TK no es propia, sino
prestada por cinasas asociadas al receptor, denominadas JAK (Janus associated
kinase), este es el caso de los receptores para GH, prolactina, distintas citocinas,
eritropoyetina y leptina.
Receptores con actividad tirosincinasa pueden tener una cadena nica o estar
formados por 2 hemirreceptores (para receptores de insulina e IGF1), compuestos
por 2 cadenas (con dominio extracelular exclusivo) y

(con los 3 dominios). Ligando

se une a un bolsillo formado por las subunidades .


Unin produce un cambio conformacional en las subunidades
en

el

dominio

citoslico

de

estas

subunidades).

, que activa la TK (esta

Primera

respuesta

es

la

autofosforilacin de este dominio en sus residuos tirosina. Receptor fosforilado,


fosforila una o ms protenas, llamadas protenas de anclaje [IRS-1, la mas estudiada,

su fosforilacin lleva al ensamblamiento y activacin de protenas portadoras de


grupos sulfhidrilo (

)].

La GH, prolactina, eritropoyetina, las interleucinas y la leptina; comparten estructura


tridimensional comn, con 4 porciones extensas de su cadena aminoacdica arrolladas
en forma de -helice y en forma antiparalela. Similitud estructural y funcional entre
los receptores para todas estas sustancias.
En el caso de la GH, la unin hace que una segunda molcula del receptor se aproxime.
Se forma un dmero que se incorpora al ligando en un complejo ternario (ligando + 2
receptores), luego de formarse el complejo se inician procesos de fosforilacin en
residuos tirosil del extremo carboxilo terminal del receptor. La actividad
tirosincinasa es extrnseca al receptor y est dada por cinasas muy particulares
denominadas JAK o janus associated kinases; tienen la propiedad de autofosforilarse,
fosforilar el receptor dimerizado y otros sustratos que se unen a este ultimo. Los
sustratos son factores de transcripcin latentes denominados STAT (signal
transducers and activators of transcription), se unen por medio de sus regiones SH2
al receptor activado. Protenas STAS fosforiladas, se separan del receptor y se
asocian para formar dimeros para cumplir un doble papel: nivel citoplasmtico son
seales de transduccin y translocadas al ncleo, activan la transcripcin de diversos
genes.
La cinasa JAK tambin fosforila protenas de anclaje, como IRS, y Citocinas como
MAPK. La activacin del sistema IRS-1/P13K mediara el efecto insulinosmil tras
agregar GH

a clulas adiposas en cultivo. La MAPK interviene en respuestas de

crecimiento celular y proliferacin iniciadas por la GH.

c) Asociados a protena G: la mayora de receptores pertenece a este grupo. Poseen los


3 dominios, en estos el componente transmembrana es mucho mas prolongado,
adquiere el aspecto de una serpentina, que atraviesa la membrana celular siete veces.
Pueden utilizar

o fosfolipidos/

como segundos mensajeros:;

produccin de estas sustancias depende de la regulacin de las enzimas


correspondientes (adenilciclasa, guanililciclasa, fosfolipasa C) por protenas G

(guanine nucleotide). Dividen en varias familias; protenas


activacin y la inhibicin de la adenilciclasa;
canales de

. Protena

, que median la

activa la fosfolipasa C y

activa los

o transducina, media la transduccin de la seal lumnica en

los bastones de la retina, seales olfatorias son mediadas por protena

. Protenas

G tiene un papel importante en la transduccin de seales del sistema endocrino,


sistema nervioso y otros procesos locales mediados (prostaglandinas).
Las protenas G son protenas reguladoras que tienen la propiedad de unir GTP para
luego hidrolizarlo a GDP. Son heterodimeros, tres subunidades: una subunidad , tiene
el sitio de unin para el nucletido (GTP o GDP) y brinda especificidad a la protena; y
las subunidades y , son similares en todas la protenas G y se asocian para formar
una unidad funciona. En estado de reposo los componentes estn ensamblados y el
sitio de unin est ocupado por GDP. La unin ligando receptor produce un cambio
conformacional, en una regin formada por la tercera asa intracelular y el extremo
carboxiterminal. La unin del heterodimero-GDP al receptor activado provoca el
reemplazo de GDP por GTP, en la subunidad , y la separacin de esta unidad del
complejo / . La protena G se une a la adenilciclasa y la activa, con la consiguiente
formacin de AMPc. Esta activacin se mantiene mientras las subunidades estn
separadas y mantener la presencia de GTP. Una GTPasa presente en la subunidad
hidroliza el GTP a GDP, las subunidades vuelven a unirse y cesa la activacin de la
adenilciclasa y formacin de AMPc..
Receptores intracelulares
Existen diferencias estructurales entre sustancias, como cortisol, triyodotironina, acido
retinoico y frmacos, como fenofibrato o rosiglitazona; tienen un mecanismo de accin
muy similar. Tras difundirse por la membrana celular se unen a protenas especificas del
citosol o del ncleo celular, forman el complejo ligando-receptor, que se une al DNA
nuclear e induce (o reprime) la transcripcin de genes, con la consiguiente modificacin de
la sntesis de protenas efectoras (enzimas, transportadores, etc.). Estos reguladores
funcionan como reguladores de la transcripcin activados por ligandos (hormonas,
vitaminas, prostaglandinas y cidos grasos modificados). Sus acciones biolgicas son
lentas, pueden tardar 30 minutos o algunas horas, pero tambin pueden requerir varios
das.
Receptores para hormonas esteroideas y triyodotironina tiene mas de 150 receptores,
todos descienden de un mismo oncogn (v-erb A o virus de la eritroblastocis aviaria); los
parientes son parecidos entre si, con tres porciones fundamentales:
Dominio de unin la ligando: cercano al carboxilo terminal, contiene la regin de
activacin de la transcripcin denominado AF-2.
Dominio de unin al DNA: presenta una homologa estructural: tiene dos asas
polipeptidicas de unos 10 20 aminocidos cada una, con dos molculas de histidina
y dos de cistena unidas entre si por un tomo de cinc, lo que confiere gran
estabilidad a la estructura; los llamados dedos de cinc, que se unen al sitio de
reconocimiento correspondiente en el DNA, en la regin HRE (hormone response
element).

Dominio N-terminal: variabilidad en su longitud y composicin aminoacdica,


algunos receptores pueden tener una funcin de activacin transcripcional
constitutiva (regin AF-1).
Las hormonas esteroideas actan por medio de receptores de clase I, mientras que la
triyodotironina, el calcitrol y el acido retinoico usan receptores de clase II.
Receptores de clase I libres, se encuentran en forma de monmeros (ubicados en
el citosolreceptores para glucocorticoides, o en el ncleo receptores para
andrgenos, estrgenos y mineralocorticoides); asociados con un complejo de
fosfoprotena llamadas heat shock proteins o hsp, que impiden la unin del
receptor al DNA. Se separan cuando se une el ligando y el receptor, dos de estos
complejos se unen para formar un homodimero, que posee una afinidad elevada por
su sitio de unin (HRE) en el DNA. Luego sobreviene la activacin de la transcripcin
gnica, por reclutamiento de protenas coactivadoras (como histona acetilasa,
produce la apertura localizada de la cromatina y permite su transcripcin) y de la
RNA polimerasa II.
Receptores de clase II libres; para T3, acido retinoico, calcitriol y otros
factores reguladores de la transcripcin (acidos grasos, prostaglandinas), no se
asocian con protenas hsp. Se hallan unidos a su HRE en el DNA, ya sea como
homodimeros o formando heterodimeros con un receptor para acido retinoico (RXR).
En este estado se asocian a protenas correpresoras de la transcripcin, mantiene
silenciado el gen especifico en ausencia del ligando. Este se une a su receptor, el
homodimero o heterodimero se estabilizan, complejo correpresor se disocia. Se
produce el reclutamiento de coactivadores y de la polimerasa, se da la transcripcin
del gen especfico.
Uno o ms productos que se forman en esta respuesta primaria pueden llevar a la
induccin o represin de otros genes. Esta respuesta secundaria puede contribuir
para amplificar los efectos iniciales, servir como moderador.

7. MECANISMO DE ACCIN.
El receptor recibe el impacto del neurotransmisor y lleva a cabo la transduccin
(recibe una seal y transmite otra). El ATP necesario para la sntesis de
neurotransmisor es proporcionado por las mitocondrias de la terminal presinptica.

Esta sntesis debe ser muy rpida, debido a que la cantidad del mismo almacenada en
las vesculas se halla limitada para unos segundos o minutos de actividad plena. Los
receptores

son

protenas

bajo

control

gentico.

Los receptores tienen dos componentes importantes:

Componente de fijacin, que protruye al exterior de la membrana en el surco

sinptico, y fija el neurotransmisor liberado de la terminal presinptica.


Componente ionforo, que penetra de la membrana al interior de la neurona y
puede ser de 2 tipos:
o Conducto de iones activado qumicamente -conductos activados por
o

ligando-, cuyo paradigma es el NMDA -N-metil-D-aspartato-,


Verdadero conglomerado o complejo de canales inicos, que pueden ser
de 3 tipos principales: Canales de sodio, Canales de potasio y Canales de
cloruro.

Las neuronas regulan su actividad por mecanismos de retroalimentacin que involucran


a receptores de la terminacin nerviosa, conocidos como autoreceptores. Ejemplo de
autoreceptor es el receptor b2-adrenrgico en las terminaciones noradrenrgicas, que
media muchas de las acciones fisiolgicas de las catecolaminas endgenas Adrenalina y
Noradrenalina, y es el blanco de varios agentes teraputicos.
8. NEURORECEPTORES
Los neuroreceptores son compuertas proteicas situadas en alguna de las muchas
pequeas protuberancias de las finas terminaciones de las dendritas o de la membrana
del soma. Una neurona pequea puede tener alrededor de quinientas de estas
compuertas, mientras que las grandes neuronas piramidales de la neocortex, llegan a
tener hasta veinte mil.
Los neurotransmisores difundidos en la grieta sinptica interactan qumicamente con
las compuertas proteicas de la neurona recipiente para producir su apertura, lo que
influir en la operacin algebraica a cargo del soma que decide si se desata o no un
nuevo ciclo de transmisin elctrica sobre el axn respectivo.

9. AUTORECEPTORES.
Es un receptor situado en la membrana de las clulas nerviosa presinapticas, sirve como
una parte de un bucle de realimentacin en la transduccin de seales . Es sensible slo
a los neurotransmisores o las hormonas que se liberan por la neurona, en cuya
membrana se encuentra el autorreceptor.
Cannicamente, una neurona presinptica libera el neurotransmisor a travs de
una hendidura sinptica para ser detectado por los receptores en una neurona

postsinptica. Los autorreceptores en la neurona presinptica tambin detectarn


este neurotransmisor y, a menudo funcionan para controlar los procesos internos de
liberacin, ms generalmente la inhibicin o la sntesis del neurotransmisor. Por lo
tanto, la liberacin de neurotransmisores est regulada por retroalimentacin
negativa. Autorreceptores son generalmente asociados a protenas G-receptores (en
lugar de canales inicos transmisor- ) y actan a travs de un segundo mensajero.
Un ejemplo de un funcionamiento autorreceptor se produce en la depresin de FPP
(facilitacin del potencial post-sinptica). Una clula de retroalimentacin es activada
por la despolarizacin parcial de la neurona post-sinptica. La clula retroalimentacin
libera un neurotransmisor a la que el autorreceptor de la neurona presinptica es
receptivo. El autorreceptor causa la inhibicin de los canales de calcio (afluencia
desaceleracin de iones de calcio) y la apertura de canales de potasio (aumento de
flujo de salida de iones de potasio) en la membrana presinptica. Estos cambios en la
concentracin de iones efectivamente disminuir la cantidad del neurotransmisor
original, publicado por la terminal presinptica en la hendidura sinptica. Esto provoca
una depresin final sobre la actividad de la neurona postsinptica. As, el ciclo de
realimentacin es completo.

10. RECEPTORES METABOTROPICOS.


Liberan mensajeros intracelulares, como AMP cclico, Calcio, y fosfolpidos por el
mecanismo de transduccin de seales. Estos segundos mensajeros activan protenas
quinasas, las cuales, fosforilan activando o desactivando canales al interior de la clula.
En el caso de una despolarizacin, son los canales de Potasio que se cierran, en caso de
hiperpolarizacin, los mismos canales son abiertos produciendo el aumento de cationes
intracelulares.

11. RECEPTORES IONOTROPICOS.


Producen una respuesta rpida al abrir o cerrar canales inicos, que producen
despolarizaciones, generando potenciales de accin, respuestas excitatorio, producen
hiperpolarizacin o respuestas inhibitorias. En el primer caso, actan canales de
cationes monoinicos como los de Sodio y Potasio, mientras que en el segundo caso, son
los canales de Cloruro los que se activan.
12. CLASIFICACIN DE LOS RECEPTORES SENSORIALES.

CLASIFICACIN SEGN EL TIPO DE ESTMULO.

MECANORRECEPTORES.
Reaccionan con la energa mecnica.
Responden al tacto, posicin del cuerpo, presin, gravedad, movimiento y
audicin

QUIMIORRECEPTORES.
Responden al sabor y al olor, concentraciones de sustancias en la
sangre, etc.

TERMORRECEPTORES.
Reaccionan con los niveles de calor del medio externo y con el de los
lquidos y rganos interiores.
Detectan fro y calor.

ELECTRORRECEPTORES.
Son especficos de algunos animales.
Detectan la energa elctrica.

NOCIRRECEPTORES.
Son receptores especficos del dolor.
Detectan daos fsicos y qumicos en los tejidos.

FOTORRECEPTORES.
Reaccionan con las radiaciones luminosas.
Permiten detectar imgenes del exterior, formas y colores.

CLASIFICACIN SEGN SU FUNCIN O UBICACIN.

EXTERORRECEPTORES.
Entregan informacin acerca del ambiente externo.
Gracias a ellos los seres vivos pueden orientarse

en

sus

desplazamientos, reconocer alimento, encontrar pareja, aprender,


conocer el entorno, etc.
Generalmente las sensaciones exterorreceptivas provienen de la
superficie del cuerpo.

Epidermis: se encuentran las terminaciones nerviosas libres que


estn especializadas para recibir nada ms que el dolor; los discos
de

Merkel

especializados

para

recibir

el

tacto

de

tipo

discriminativo o epicrtico; y los corpsculos de Meissner


especializados para recibir nada ms que el tacto grueso o

protopctico.
Dermis: corpsculos de Ruffini para el calor y corpsculos de

Krause para el fro.


Hipodermis: corpsculo de Golgi que recibe fundamentalmente la

presin epicrtica; y los corpsculos de Paccini que son las


estructuras receptoras de la presin gruesa o protoptica.

PROPIORRECEPTORES.
Informan acerca de la orientacin del cuerpo en el espacio y de la
posicin de los miembros.
Se encuentran en el interior de los msculos, tendones y articulaciones.
Los canales semicirculares del odo son los rganos propioceptores ms
importantes en muchos vertebrados.
Gracias a las sensaciones propiocpticas el cuerpo humano puede
caminar y correr con la vista vendada o en la oscuridad.

INTERORRECEPTORES.
Estn ubicados en las arterias, venas y vsceras. Son afectados por los
cambios fisiolgicos de las condiciones internas como pH, temperatura,
presin osmtica, etc.
Los interorreceptores incluyen a:
Los mecanorreceptores sensibles a la presin sangunea,
Los quimiorreceptores sensibles a las concentraciones de O2,

CO2 y H+ y,
Los sensores de temperatura del hipotlamo son tambin
interorreceptores.

13. ENFERMEDADES DE LOS RECEPTORES.


Los receptores mutantes pueden ganar o perder la funcin. Un ejemplo de la prdida de
la funcin de un receptor corresponde al tipo de la diabetes inspida nefrgena debida
a la prdida de capacidad inherente de los receptores V2 de la vasopresina mutados
para mediar la concentracin de la orina. A la inversa, la mutacin con ganancia en la
funcin del receptor del Ca2+ produce una inhibicin excesiva de la secrecin de la
hormona paratiroidea y la hipocalcemia hipercalcirica familiar. Tambin las protenas
G pueden ser objeto de mutaciones de prdida o ganancia de la funcin causantes de
enfermedad. En una de las variantes del seudohipoparatiroidismo, una Gs con
mutacin falla en la respuesta a la hormona paratiroidea y se producen los sntomas del
hipoparatiroidismo, sin declinacin alguna en las concentraciones circulantes de la
hormona paratiroidea. La testotoxicosis constituye una enfermedad interesante que

combina la ganancia y la prdida de la funcin. En este transtorno, una mutacin


activadora de la Gs produce un exceso en la secrecin de la testosterona y la
maduracin sexual prepuberal. Sin embargo dicha mutacin resulta sensible a la
temperatura y slo se activa a la temperatura ms o menos baja de los testculos
(33C); a 37C, la temperatura normal del resto del cuerpo, la mutacin es en una
prdida de funcin con la produccin del hipoparatiroidismo y la disminucin de la
capacidad de respuesta a la TSH. Adems, una mutacin activadora diferente en Gs
se relaciona con las proporciones de piel pigmentada y bordes rugosos, y el
hipercortisolismo en el sndrome de McCune Albright. Esta mutacin acontece
durante el desarrollo fetal y crea un mosaico de clulas normales y anormales. Una
tercera mutacin en Gs reduce la actividad intrnseca de GTPasa. En consecuencia, es
mucho ms activa de lo normal y se produce en cAMP en exceso, lo que origina
hiperplasia y finalmente neoplasia en las clulas somatotropas de la hipfisis anterior.
Los tumores somatotropos que provocan acromegalia, 40% tienen clulas con una
mutacin somtica de este tipo.

HORMONAS
1. DEFINICIN.
Son sustancias secretadas por clulas especializadas, localizadas en glndulas de
secrecin interna o glndulas endocrinas (carentes de conductos), o tambin por clulas
epiteliales e intersticiales cuyo fin es la de afectar la funcin de otras clulas.
Tambin hay hormonas que actan sobre la misma clula que las sintetiza (autocrinas).
Son transportadas por va sangunea o por el espacio intersticial, solas (biodisponibles)
o asociadas a ciertas protenas (que extienden su vida media al protegerlas de la
degradacin) y hacen su efecto en determinados rganos o tejidos diana (o blanco) a
distancia de donde se sintetizaron, sobre la misma clula que la sintetiza (accin
autcrina) o sobre clulas contiguas (accin parcrina) interviniendo en la comunicacin
celular.
2. CLASIFICACIN.
a. POR SU FUNCION.
Neurosecretoras
Trficas
Glandulares

Tisulares
Sustancias mediadoras

b. POR SU COMPOSICIN QUIMICA.


Hormonas Peptdicas.
Derivados de aminocidos.
Hormonas Esteroides.

c. POR SU EFECTO.
Locales.
Generales
3. MECANISMO DE ACCIN.
a. HORMONAS POLIPETIDICAS.
Son producto de la traduccin, sufren variaciones postraduccionales.
1. Preprohormona (Ribosoma del RER)
2. Prohormona (RER)
3. Hormona Activa (A. Golgi)
Son almacenadas en vesculas hasta su secrecin. Se liberan al espacio
intersticial, luego pasan al torrente sanguneo.
Estimulo de un receptor de superficie.
Despolarizacin membrana plasmtica (Ca2+)
Aumento de la concentracin de AMPc
Activacin de protein kinasas que desencadenan la liberacin hormonal.
b. HORMONAS ESTEROIDEAS.

c. HORMONAS AMINAS.

4. PROPIEDADES.

Actividad.
Concentraciones muy bajas efectos muy intensos
Vida media.
Por su actividad biolgica deben ser degradadas y convertidas en productos
inactivos para evitar su acumulacin
Velocidad y ritmo de secrecin
- Responde a estmulos ambientales o internos
- Especificidad receptores

5. INTERACCION HORMONA-RECEPTOR.
H
Caractersticas del complejo:
Adaptacin inducida
Saturabilidad
Reversibilidad

->

[H-R]

La caracterstica y naturaleza de la respuesta, dependern de la especializacin de la


clula blanca, una misma hormona desencadena respuestas diferentes en clulas
diferentes
6. HORMONAS HIPOFISIARIAS, CLASIFICACIN.
Glndula Hormona

Accin principal

Mecanismo que
controla su
secrecin

Tipo de
molcula

Hormona de
crecimiento
(somatotropina)

Estimula el
crecimiento del
hueso, inhibe la
Hormona (s)
oxidacin de la
hipotalmica (s)
glucosa, promueve la
degradacin de
cidos grasos

Protena

Prolactina

Estimula la
produccin de leche

Hormona (s)
hipotalmica (s)

Protena

Estimula la glndula
tiroides

Tiroxina en
sangre; hormona
(s) hipotalmica
(s)

Glucoprotena

Cortisona en la
sangre; hormona
(s) hipotalmica
(s)

Polipptido
(39
aminocidos)

Glucoprotena

Hormona
estimuladora de
tiroides (TSH)

Hipfisis,
lbulo
Hormona
anterior
Estimula la corteza
adrenocorticotrfica
suprarrenal
(ACTH)
Hormona
foliculoestimulante
(FSH)*

Estimula al folculo
ovrico,
espermatognesis

Estrgeno en la
sangre; hormona
(s) hipotalmica
(s)

Hormona
luteinizante (LH)

Estimula la ovulacin
y la formacin del
cuerpo lteo en las
hembras y las
clulas intersticiales
en el macho

Progesterona o
testosterona en la
Glucoprotena
sangre;
hormona(s)
hipotalmica (s)

7. BIOSINTESIS

REGULACION

SECRETORA

DE

LAS

HORMONAS

HIPOFISIARIAS.

Biosntesis.
Se sintetizan en clulas especializadas, que con frecuencia se organizan en estructuras
llamadas glndulas endocrinas, que vierten su producto al torrente circulatorio. Hay
muchas hormonas que se sintetizan en clulas especializadas, pero no estn agrupadas
en estructuras determinadas: la insulina (clulas beta de los Islotes L del pncreas) y
el glucagn (clulas alfa de los islotes L del pncreas). El pncreas no es glndula
endocrina sino exocrina por su papel en la digestin.
Una vez sintetizada y transportada por el torrente sanguneo, la hormona es detectada
por clulas que presentan receptores especficos para esa hormona, son receptores de
naturaleza proteica, situados en el exterior o interior de la membrana plasmtica. Tras
la interaccin hormona receptor se pone en marcha un mecanismo de transmisin de
informacin que va a manifestarse en la modificacin de determinadas acciones
fisiolgicas o metablicas.
La intensidad de la accin de una hormona depende de varios factores:
velocidad de sntesis
velocidad de segregacin
velocidad de degradacin en el interior de las clulas que la producen
transporte
disponibilidad de receptores en las clulas tanto, cualitativamente,

cuantitativamente como a nivel de sensibilidad


vida media de la hormona, tiempo que permanece sin degradarse fuera de las
clulas que la sintetizan

Regulacin de la secrecin de hormonas


La regulacin puede ser nerviosa (un estmulo nervioso llega a la glndula secretora),
hormonal (una hormona llega a una glndula secretora) o por metabolitos (una hormona
provoca un cambio en la concentracin en sangre de un metabolito que causa efecto
sobre una glndula secretora). Estos tres mecanismos actan inhibiendo o estimulando
la secrecin hormonal.

Retroalimentacin Negativa. Una accin dada genera un efecto que modula


(directa o indirectamente) en forma negativa a esa accin (la disminuye). Al
estar la accin inhibida en mayor o menor grado, el efecto disminuye lo que

tiende a conservar el equilibrio original.


Retroalimentacin Positiva. El producto del tejido diana aumenta la produccin,
secrecin y actividad de la hormona.

Variaciones Cclicas.
Cambios de estacin.
Etapas del desarrollo humano.
Envejecimiento.
Ciclo diurno.
Ciclo del sueo.
Ciclo estral.

Adrenocorticotrofina (ACTH)

Sntesis.
Pptido de 39 aa, deriva de la protena precursora de 266 aa, la POMC
(proopiomelanocortina), que tambin genera otros pptidos como la lipotropina-, la
endorfina-, la met-encefalina, la hormona estimulante de los melanocitos-.
(MSH-) y la protena del lbulo medio similar a la corticotropina (CLIP). Su control
gentico radica en un gen del cromosoma 2 con tres exones. La ACTH se usa en clnica
especialmente como prueba de reserva adrenal.

Secrecin
La secrecin de ACTH es pulstil y sigue un ritmo circadiano caracterstico, con un
mximo a las 6 hs. y un mnimo a medianoche, de importancia para el dosaje de la
misma. La secrecin de glucocorticoides suprarrenales, dirigida por la ACTH sigue
un patrn diurno paralelo. La vida media biolgica de la ACTH en la circulacin es
menor a 10 min.

Mecanismo de accin.
Mediante un receptor de membrana, llamado receptor 2 de melanocortina, es un GPCR,
actuando el AMPc como segundo mensajero biolgico.

Prolactina (PRL)

Sntesis.
Protena de 198 aa, tiene dbiles homologas con la GH y el lactgeno placentario
humano, lo que refleja que estas hormonas derivan de un gen precursor comn
localizado en el cromosoma 6.

Secrecin.

La secrecin es pulstil, con picos mximos durante el sueo, en la etapa de


movimientos oculares rpidos. Los niveles sricos normales de PRL del adulto son algo
mayores en las mujeres que en los varones, la mxima concentracin ocurre entre las 4
y las 6 hs. La vida media circulante es de unos 50 min.
Diversas situaciones como el embarazo, succin de los pezones durante la lactancia,
tras la realizacin de ejercicio, ingestin de alimentos, relaciones sexuales,
intervenciones quirrgicas menores, la anestesia general, el infarto agudo de
miocardio y otras formas de estrs agudo provocan elevaciones de los niveles sricos
de PRL.

Mecanismo de accin.
Utiliza receptores de la familia de citosina de tipo I, la unin del ligando produce
dimerizacin de receptores, transducindose la seal por cascada de fosforilaciones,
va JAK-STAT (Janus kinase-signal transduction and activators of transcription).

Hormona de crecimiento (GH)

Sntesis.
Es en realidad una mezcla heterognea de diversos polipptidos, de los cuales el ms
abundante es el de 22 kDa, hay otra variante de 20 kDa y las formas menos
importantes se constituyen por dimerizacin o polimerizacin de las formas simples.
Son sintetizados en el cromosoma 17, donde existen 5 genes distintos codificadores
de la GH u otras similares.

Secrecin.
Durante el perodo neonatal las cifras de GH se encuentran en rangos patolgicos, no
alcanzndose el ritmo circadiano de pulsatilidad, caracterstico de su secrecin hasta
los 3 meses de edad. En la niez, descienden sus niveles hasta la pubertad donde
vuelven a aumentar y se mantiene elevado hasta los 30 aos, donde la secrecin
comienza a descender paulatinamente hasta la senectud.
En el adulto, la secrecin de GH es de tipo pulstil, los niveles mximos se alcanzan
por la noche, al comienzo del sueo.

Transporte.
Se conocen al menos 6 protenas transportadoras, denominadas IGFBP (IGF binding
proteins) -1 a 6. La de mayor inters es la IGFBP-3 que se une a la IGF-I y II
constituyendo un complejo ternario de 150 kDa. El 75% de toda la IGF-I va unida a
ella. Sus niveles representan la suma de las IGF- I y II. La deficiencia de GH y la
malnutricin se acompaan de niveles bajos de IGFBP-3. Los IGFBP 1 y el 2 regulan la
accin local de los IGF en los tejidos, pero no se unen en cantidad apreciable al IGF-I
circulante.

Mecanismo de accin.

Se une a receptores especficos situados


en
diversos
tejidos,
pero
fundamentalmente en el hgado. El receptor de GH es una protena sintetizada
por un gen situado en el cromosoma 5. Cuando la GH se une al receptor provoca su
dimerizacin, esto facilita la activacin de diversas protenas como la llamada
tirosina-quinasa del grupo JAK2, lo que condiciona la fosforilacin tanto de la
JAK2 como del propio receptor de GH. Este fenmeno provoca que se activen en
cascada diversas molculas que actan como amplificadores de seal intracelular.
Entre ellas tenemos las protenas asociadas a los microtbulos (MAP), los sustratos
del receptor de insulina (SRI), el fosfatidilinositol 3 fosfatoquinasa, el calcio libre
intracelular, los factores de transcripcin STAT y la protenaquinasa C. Todas estas
molculas actan sobre receptores nucleares, haciendo que se expresen diversos
genes, que o bien condicionan respuestas de tipo agudo a la accin de GH, como las
producidas por la expresin de diversos oncogenes que hacen proliferar clones
celulares, o de tipo crnico, como las inducidas por la expresin del gen del factor de
crecimiento similar a la insulina tipo I (IGF-I). Todos estos fenmenos finalmente
modifican la actividad enzimtica celular y provocan su proliferacin y crecimiento

Gonadotrofinas: Folculoestimulante (FSH) y Luteinizante (LH)

Sntesis.
Son hormonas glucoproteicas compuestas por 2 subunidades: y . La subunidad es
comn a TSH, hCG, LH y FSH, y la es variable y determina la actividad biolgica
especfica. El gen de la subunidad se halla en el cromosoma 21. El de la -FSH en el
cromosoma 11, y el de la -LH en el cromosoma 19.

Secrecin.
Tanto FSH como LH se segregan fundamentalmente bajo el estmulo pulstil (cada 2
hs. aproximadamente) de la GnRH. La respuesta hipofisaria de la FSH y la LH a la
GnRH vara considerablemente a lo largo de la vida. Aparecen inicialmente en el feto,
aproximadamente a las 10 semanas de gestacin. La GnRH desencadena un aumento
brusco de gonadotrofinas en los 3 primeros meses despus del parto. La respuesta y
niveles de la FSH es mayor que la de la LH antes de la pubertad. Sin embargo, con la
pubertad aumenta la sensibilidad para la LH y comienza la secrecin pulstil de LH,
inicialmente durante el sueo. Ms adelante y durante los aos de vida frtil, estas
pulsaciones aparecen a lo largo del da y la respuesta de LH es mayor que la de FSH.
Tras la menopausia, se elevan los valores de las gonadotrofinas, aumentando ms los
de FSH que los de LH.

Mecanismo de accin.
Se une a receptores
de membrana
desencadenando la formacin de AMPc.

Hormona estimulante de la tiroides (TSH)

de tipo GPCR,

en testculo y ovario,

Sntesis.
Hormona glucoproteca de 31 Kda compuesta de subunidades y , la es especfica
de esta hormona. El alcance y la naturaleza de la modificacin de los hidratos de
carbono estn regulados por la estimulacin de la TRH e influyen en la actividad
biolgica de la hormona.

Secrecin.
La TRH es el regulador positivo principal de la sntesis y secrecin de TSH. La
dopamina, glucocorticoides y somatostatina suprimen la TSH. Su liberacin es de
forma pulstil y presenta un ritmo circadiano, alcanza su nivel mximo por la noche, sin
embargo sus variaciones son moderadas en comparacin con las dems hormonas
hipofisarias debido a la amplitud baja de las pulsaciones y a la vida media
relativamente larga de TSH Por lo que una determinacin en cualquier momento es
adecuada para valorar su nivel circulante.

Mecanismo de accin.
Se une a receptores de membrana acoplado a protenas G (GPCR).El receptor de
TSH estimula tanto a la adenilato ciclasa como a la fosfolipasa C.

Antidiurtica (ADH) o Vasopresina

Sntesis.
Es un nonapptido compuesto por un anillo disulfrico de 6 miembros y una cola
tripeptdica (asparagina, prolina y lisina), fundamentales para su actividad biolgica. La
ADH se origina de una preprohormona con 168 aa. Contiene una secuencia de pptido
seal cuya funcin es asegurar la incorporacin de la preprohormona a los ribosomas
de las neuronas de los ncleos suprapticos y paraventricular del hipotlamo. La
remocin del pptido seal da origen a una prohormona con 145 aa que es
transportada en grnulos neurosecretorios a travs del tallo hipofisario. Esa
prohormona sufre la accin de endo y exopeptidasas, monooxigenasas y liasas,
originando tres polipptidos: la vasopresina, la neurofisina II y copeptina (un
glucopptido).

Secrecin.
El estmulo fisiolgico primario es la osmolaridad plasmtica (variaciones del 1% son
capaces de inducir cambios en la liberacin de ADH), la cual es reconocida por clulas
hipotalmicas especializadas que se denominan osmorreceptores, que son sensibles a
cambios pequeos de las concentraciones plasmticas de sodio y ciertos solutos. Otros
estmulos importantes es el cambio del volumen circulatorio y la tensin
arterial, que es detectado por barorreceptores localizados en el corazn y otras
regiones del sistema vascular (aurcula izquierda para la presin baja y; en la aorta y
seno carotdeo para la presin alta).
En general hay una potenciacin de estmulos osmticos y volumtricos, pero cuando
hay reduccin de volumen o hipotensin arterial grave se produce una secrecin
mxima de ADH, aun cuando se acompae de una osmolaridad baja; de esta forma,

se supedita el mantenimiento de la osmolaridad a la correccin de la deplecin de


volumen o la hipotensin arterial grave.

Mecanismo de accin.
Mediada por receptores acoplados con protena G. Se conocen 3 tipos de receptores:
Los receptores V1 activan a la fosfolipasa C. Se localizan en el msculo liso de los
vasos sanguneos y del tubo digestivo, hgado e hipotlamo. Existen 2 subtipos de
stos, los V1a (heptico) y los V1b.

Los receptores V2 se localizan en los tbulos distales y tbulos colectores


medulares del rin. Activan a la adenilciclasa e inducen la emigracin a la
superficie luminal de las clulas de unas protenas intracelulares, las
acuoporinas (AQP), son pequeas protenas integrales de membrana no polares
que funcionan como canales de agua. En general, la permeabilidad intrnseca al
agua de las AQP no est sujeta a regulacin, por lo que la permeabilidad de la
membrana celular est determinada por el nmero de AQP presentes en la misma.

Los receptores V3 se localizan en la hipfisis, los cuales no estn muy estudiados.


Oxitocina

Sntesis.
Es un nonapptido, de estructura similar a ADH, que solo difiere en 2 aa. Es formada
en el ncleo paraventricular.

Secrecin.
Se libera ante diferentes estmulos:
o Neurolgicos y/o psicolgicos: es estimulado por la anticipacin del
amamantamiento e inhibida por el estrs en lo cual intervendra la activacin
del sistema nervioso simptico y la liberacin de noradrenalina y adrenalina.
o Hormonales: estrgenos inducen su secrecin y progesterona inhibe.
o Mecnicos: succin del pezn, distensin vaginal y uterina estimulan su secrecin.

Mecanismo de accin.
Se une a receptores acoplados a protenas G, activa a la fosfolipasa C con estimulacin
de la va de los inositoles, lo que conduce a un aumento de la concentracin intracelular
de calcio. La principal fuente de entrada de calcio es a travs de los canales
dependientes de voltaje tipo L. Los receptores de membrana se localizan tanto en el
tejido uterino como en el mamario. Los receptores aumentan en nmero por la
presencia de estrgenos y disminuyen por la de progesterona.

8. EFECTOS BIOLOGICOS MS IMPORTANTES.


Accin sobre mecanismos de transporte en membranas celulares
Modificacin de la actividad enzimtica de manera rpida y transitoria.
Accin sobre la sntesis de protenas lenta y persistente, acta a nivel del
ADN.

Bibliografa.

Harrison, et al. Principios de Medicina Interna. Decimosexta edicin. Editorial McGraw-Hill


Interamericana. Madrid 2005.

Farreras-Rozman. Medicina Interna. Volumen II. Decimocuarta edicin. Editorial Hardcourt. 2000.

Revista de Endocrinologa y Nutricin. Sociedad Mexicana de Nutricin y Endocrinologa.

Fisiologa tiroidea Dr. Arturo Villena. www.upch.edu.pe/facien