CAPITULO 15 MENSAJERA INMUNOLGICA: Las Citocinas y sus Receptores

CITOCINAS: a) Bajo peso molecular, b)Son producidas de Novo cuando comienza la activacin celular y
c) Solo son capaces de estimular a los posean receptores especficos.
LAS CITOCINAS SON PEQUEAS PROTENAS SOLUBLES
Se denomina CITOCINAS al conjunto de protenas de bajo peso molecular, glucosiladas y manomtricas
que sintetizan las clulas del sistema inmune en respuesta a los patgenos o sus productos o seales
relacionadas. (Linfocinas, Monocinas, Quimiocinas, Interleucinas, Interferones y Factores estimuladores
de colonias. Los mayores productores de estas protenas son los macrfagos y los linfocitos T, tambin
los endoteliocitos, mastocitos, hepatocitos.
LOS RECEPTORES DE LA CITOCINA SON DE ALTA AFINIDAD Y PERTENECEN A VARIAS FAMILIAS
ESTRUCTURALES
RECEPTORES DE FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYETICO: pertenece a los receptores de IL2 IL3
IL4 IL5 IL6 IL7 IL9 GM-CSF, EPO o el G-CSF. Caracterizados por una regin extracelular con dominios tipo
fibronectina
RECEPTORES DE INTERFERON: Con una regin intracelular con residuos de cisteina caractersticos
RECEPTORES DE FACTORES DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE: Donde cabe sealar la presencia de
un dominio serina/treonina/cinasa en la regin citoplasmtica.
RECEPTOR DEL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL: con dominios repetidos ricos en cistena en la regin
extracelular.
RECEPTORES DE LAS SUPERFAMILIAS DE LAS INMUNOGLOBULINAS: Pertenecen al receptor de IL1 con
varios dominios intracelulares parecidos a los dominios constantes de las IGS.
RECEPTORES DE QUIMICINAS: Como receptor de la IL8 caracterizado por caracterizar 7 veces la
membrana.
FUNCION: La unin de la citosina a su receptor en la clula diana genera una seal intracelular en la que
intervienen un gran nmero de protenas: como las quinasas de la familia JAK que reclutan y activan
factores de transcripcin de la familia STAT.
LAS CITOCINAS ACTUAN COMO HORMONAS DEL SISTEMA INMUNE
Las citocinas son extremadamente potentes, actuando generalmente a muy bajas concentraciones, con
una gran afinidad por sus receptores en las clulas diana. La principal diferencia con la forma de
actuacin de las hormonas es que las citocinas tienen preferentemente una accin local, tanto
autocrina como paracrina, ms que la accin endocrina sobre dianas alejadas del lugar de sntesis.
ALGUNAS CITOCINAS SON MEDIADORAS DE LA INMUNIDAD INNATA Y LA INFLAMACION
Dentro de estas citocinas (monocinas), se incluyen la IL1, IL6, IL12, IL16 y el (TNF-).
TNF-: iniciador de la respuesta inflamatoria acta sobre los vasos sanguneos de la zona infectada,
provocando un incremento dimetro y la permeabilidad vascular, induce la expresin de molculas de
adhesin en el endotelio, facilitando la unin de los leucocitos circulantes y la migracin de estos al
interior del tejido infectado (proceso conocido como extravasacin)
LAS FUNCIONES PRINCIPALES DE LA IL1, IL6 E IL12: son la elevacin de la temperatura corporal, y el
inicio de la respuesta de fase aguda, aunque tambin cumplen una funcin importante como
activadores de linfocitos T, NK Y B.
Los leucocitos y los fibroblastos se defienden de manera innata de las infecciones virales sintetizando
interfern (a y B, respectivamente). Los Linfocitos NK sintetizan IFNy, un potente activador de
macrfagos.
IL-16: una citocina sintetizada por leucocitos y que atrae y activa leucocitos CD4.
Las quimiocinas atraen selectivamente a los leucocitos.
QUIMIOCINAS: son un conjunto de citosinas quimiotacticas producidas par varios tipos celulares
(monocitos, macrfagos, linfocitos T, fibroblastos, clulas endoteliales). La familia de las quimiocinas CX-Co alfa son potentes quimioatrayentes de neutrfilos y tenemos a (IL-8), y el (PF4). La familia de las
quimiocinas C-X-Co beta son potentes quimioatrayentes de monocitos, clulas dendrticas y Linfocitos
dentro de esta familia se encuentran RANTES,(MIP)y protenas quimioatrayentes de monocitos (MCP).
DC-CK1: Una quimiocina sintetizada par las clulas dendrticas para atraer linfocitos T vrgenes, Los
linfocitos T vrgenes expresan CCR7
Linfocitos efectores expresan CCR5a CCR4.

Las clulas de Langerhans expresan CCR2 cuando acaban de salir de la medula sea, lo que las atrae a la
piel inflamada, rica en CCL2.
OTRAS CITOCINAS SON MEDIADORAS DE LA ACTIVACION, PROLIFERACION, DIFERENCIACION Y
MUERTE DE LOS LINFOCITOS T YB
1: los linfocitos Th activados secretan IL2, exponindose y diferencindose en dos subtipos de clulas T
CD4+ colaboradoras, linfocitos Th1 0 Th2, que difieren en las citocinas que producen. Asi pues, las
clulas Th1 regulan la respuesta inmune de tipo celular mientras que los linfocitos Th2 se encargan de
coordinar la respuesta de tipo humoral (basada en la sntesis de IL4, ILS,IL6 e IL10), produciendo en
ambos casos la proliferacin y diferenciacin de Linfocitos T y B.
OTRAS CITOCINAS ESTIMULAN LA HEMATOPOYESIS
Las citocinas encargadas de estimular la hematopoyesis, llamadas a menudo factores de crecimiento,
son el factor estimulador de colonias granulocito-macrfago (GM-CSF), el Stem cell factor (Ligando de ckit) 0 factor estimulador de clulas precursoras, la IL3,el factor estimulador de colonias de granulocitos
(G-CSF),el factor estimulador de colonias de macrfagos (M-CSF), la eritropoyetina y la IL7. Tienen
efectos redundantes, esto es, cuanto ms inmadura es una clula mayor nmero de citosinas es capaz
de estimularla, potenciando as su maduracin y proliferacin.
LAS CITOCINAS PUEDEN ESTIMULAR O INHIBIR A CIERTOS SUBTIPOS DE LINFOCITOS
Dentro de los linfocitos CD4 se pueden definir dos subtipos atendiendo al patrn de citosinas que
secretan a la funcin que realizan: Th1 y Th2. Estas citosinas inhiben la proliferacin y la funcin del
subtipo alternativo, las citosinas producidas por el subtipo Th1 inhiben al subtipo Th2 y viceversa. La
diferenciacin de estos subtipos tambin se encuentra estimulada por las citosinas disponibles en el
entorno (la IL12 y el IFN favorecen la diferenciacin de las Th1).
Dentro de las citosinas producidas por el subtipo Th2 y por algunas Tc, la IL-10 y el TGF son los
principales mediadores de la inhibicin.
TGF se une a su receptor en el linfocito Th1 produciendo una inhibicin directa de la activacin del
linfocito Th1.
IL-10 acta a travs de los macrfagos, esta citosina se une a su receptor en el macrfago e inhibe la
activacin de este a travs del bloqueo de la sntesis de IL-12, citosina imprescindible para la activacin
del macrfago. Al no activarse la clula presentadora, no se activa tampoco el linfocito Th1.
EL INTERFERN : es la principal citosina de las sintetizadas por las clulas Th1, encargada de producir la
inhibicin del otro subtipo de linfocito T CD4. En este caso, la accin de esta citosina se produce
directamente por la unin a su receptor en la clula Th2.
CD8: Poseen actividad supresora antgena especfica. Por ejemplo, la inhibicin de esta subpoblacin
exacerba las enfermedades autoinmunes y se las han definido como clulas T citotoxicas supresoras.
LOS LINFOCITOS REGULADORES tienen como funcin regular o suprimir la respuesta inmunitaria
controlando la proliferacin y produccin de citosinas de los linfocitos T CD4 y CD 8 efectores, la
proliferacin de los linfocitos NK, la maduracin de las clulas dendrticas y la produccin de
anticuerpos. Algunos tipos de linfocitos T reguladores controlan la respuesta inmunitaria secretando
citosinas inhibidoras, fundamentalmente TGF- e IL-10.
LOS SISTEMAS INMUNITARIO Y NEUROENDOCRINO ESTAN INTERCOMUNICADOS POR FACTORES
SOLUBLES.
Tanto el sistema inmunitario como el sistema neuroendocrino producen citosinas, (IL-1, IL-2, IL-6, INF-,
TNF, etc), neuropeptidos (encefalinas, sustancia P, pptido intestinal vasoactivo, MSH, etc) para las que
ambos tienen receptores.
IL-1 sintetizada en tejidos inflamados activa el eje hipotlamo-hipfisis produciendo efectos tan variados
como la fiebre, el dolor (al inducir cicloxigenasa) y el sueo o la liberacin de ACTH, que induce la
produccin de glucocorticoides en la corteza suprarrenal con la intencin de autolimitar la respuesta
inmunitaria.