Fisiologa y comportamiento 118 (2013) 80-87

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Fisiologa y comportamiento
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auditivo los cambios de fisiologa en respuesta a la inactivacin de amgdala ncleos de alta ansiedad ratas expresar
miedo aprendido
Manoel Jorge Nobre
Departamento de Psicologa, la Faculdade de Filosofia, Cincias e Letras de Ribeiro Preto, Universidade de So Paulo
(USP), 14040-901 Ribeiro Preto, SP, Brasil Departamento de Psicologa, Uni-FACEF, 14401-135 Franca, SP, Brasil
Instituto de Neurocincias e Comportamento de INeC, Campus 14040-901 USP, Ribeiro Preto, SP, Brasil
H I G H L IG HTS
Los seres humanos expuestos a estmulos se temen un incremento de la amplitud de los potenciales evocados
auditivos de.
Congelacin est directamente relacionada al aumento en la amplitud de potenciales evocados auditivos de.
En los pacientes con problemas psiquitricos ansiedad abajo hacia arriba y de arriba hacia abajo son concebibles los
procesos que se deteriore.
El rea basolateral amgdala desempea un papel en la modulacin de orden ascendente informacin auditiva.
La amgdala central nOcleos no tienen autoridad en el procesamiento de estmulos auditivos.
articlesfabstract
Artculo historia: el tub culos cuadrig (CI) es fundamentalmente en el procesamiento de estmulos acsticos,
incluidos los emitidos
ha recibido 6 2012 Octubre por presas y depredadores. El papel del ncleo central de la IC (CIC) en el miedo y la ansiedad
se ha sugerido
recibi en forma enero basado en estudios electrofisiolgicos, el comportamiento y los estudios inmunohistoqumicos.
La reactividad de alta ansiedad acept 6 2013 Mayo las ratas (HA) a diversos problemas es diferente de baja ansiedad
(LA). En los seres humanos y en animales de laboratorio patolgico, la ansiedad a menudo se acompaa de una mayor
vigilancia y alerta, hiperactividad de la amyg- Keywords:
potenciales evocados auditivos dala (AM), y un incremento de la amplitud de los potenciales evocados auditivos (AEP) de
la IC. Este estudio tiene como objetivo
tub culos cuadrig evaluar la influencia de la inactivacin de la central (CEA, por sus siglas en ingls) y laterobasales
(BLA) ncleos de la amgdala,

condicionamiento del miedo despus de la infusin local completo agonista receptor GABAA muscimol (1 nmol/0,2 l),
de la AEP ha suscitado en el CIC de ratas
GABA probado en un estado de temor. Nuestros resultados mostraron que tanto BLA y CEA inactivacin cambiar la
expresin de amgdala temor condicionado, en un paradigma en el contexto como estmulo condicionado (CS). Estos cambios
estn relacionados con los niveles de ansiedad innata de los animales. Se supone que esta deficiencia es adems de la
falta de equilibrio entre el papel regulador de la parte superior de arriba a abajo y de abajo a arriba los procesos en el
control de la ansiedad.
2013 Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
1. Introduccin llamadas de alarma [ 3]. El papel del ncleo central de la IC (CIC) en el miedo y la ansiedad se ha
propuesto a partir de estudios electrofisiolgicos, comportamien- Los tub culos cuadrig (IC) se encuentra en una
posicin central en la primaria ioral e inmunohistoqumicos. Estimulacin Elctrica de la va auditiva [ 1]. La IC se integra
aportes de ncleos cerebrales, EL CIC induce respuestas defensivas que imitan el comportamiento provoc miedo
transmitir informacin a los auditivos tlamo y ncleos en el sen- por estmulos medioambientales[ 4- 6]. Por otra parte,
las ratas son capaces de dedicarse a las tareas de interfaz sorimotor, selectividad y la creacin de diversas dimensiones
que disminuyen la aversin de la CIC estimulacin, tienen una CIC de sonidos relevantes [ 2]. Esto significa que el IC
modula claramente un acstico de potenciales evocados (AEP) en la presencia de miedo condicionado afectiva una
amplia gama de seales sonoras como, por ejemplo, el 22-kHz estmulos, y a una mayor CIC Fos-immunolabeling cuando
se exponen al di- verso estrs emocional[ 5- 12].
Abreviaturas: LA, baja la ansiedad; HA, de alta ansiedad; IC, tub culos cuadrig; CIC, ansiedad ante los exmenes
puede ser clasificado como un estado (un "normal" patrn de respuesta
ncleo de los tub culos cuadrig; AEP, potenciales evocados auditivos, GABA, -aminobutrico obtuvo en respuesta a
estmulos provocadores de ansiedad ansiedad rasgo) o
cido-A; EPM, laberintocomplejo; BLA, laterobasales complejo amgdala; CEA, central nuclear- (un estado patolgico en
el que el individuo presenta una innata
de la amgdala nos. predisposicin para responder a estmulos inocuos o ansiedad evocando- Laboratrio de
Psicobiologia, Faculdade de Filosofia, Cincias e Letras de Ribeiro Preto, Universidade de So Paulo, Av. Bandeirantes,
3900, 14090-901 Ribeiro Preto, mente) [ 13- 15]. En el caso de los roedores, se ha demostrado que la reactividad de
SP, Brasil. Tel.: +55 163 602 3788; fax: +55 163 602 4830. ansiedad ratas (HA) es diferente de la baja de ansiedad (LA) [
16- 18].
Direccin de E-mail: mjnes@usp.br . Esta variacin puede ser debida a diferencias fisiolgicas innatas estas
0031-9384/$ - see front matter 2013 Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2013.05.007

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grupos de animales exhiben en una serie de regiones del cerebro que naturalmente frente a una puerta cerrada y brazo
5 min de exploracin libre de la modula la expresin de ansiedad y conductas relacionadas con el miedo, laberinto. Un
observador capacitado para medir parmetros convencionales EPM por ejemplo, la amgdala. La amgdala se activa
cuando el gol posteriormente los videos. Las categoras de comportamiento fueron objeto se enfrenta a incondicionado
y acondicionado ansiedad o miedo- anot mediante software Noldus (Amsterdam, Pases Bajos), que provocan
estmulos, y esto no es slo en los pacientes con ansiedad- permite la medicin de la cantidad de entradas, y pedidos,
sino tambin en sujetos normales [ 19]. En este contexto, es wellspent tanto en la abierta y cerrada de brazos del
laberinto. Un brazo estableci que el "mal funcionamiento" de amgdala ha sido relatedentry o salida se define como las
cuatro patas al entrar o salir de una para el trastorno de ansiedad generalizada [20,21 ]. brazo, respectivamente. Estos
son los datos que se han utilizado para calcular el porcentaje miedo patolgico y los estados de ansiedad son a menudo
acompaadas de brazo abierto de entradas y el porcentaje de tiempo dedicado a los brazos abiertos.
manifiesta una mayor vigilancia y alerta [ 10], hiperactividad de theEach animal fue probado una vez, y la medida de
tiempo del brazo amgdala (AM) y la corteza prefrontal medial (mPFC) [22,23 ], se utiliza para asignar a los animales HA y
LA grupos. Los animales ms grandes y potenciales evocados por el IC [10,24 ]. fueron clasificados por su tiempo
dedicado a los brazos abiertos de la EPM en teniendo en cuenta la informacin anterior, el presente estudio es una tal
forma que los animales pertenecientes a los del 25% de las extremidades, otro intento de mirar la amgdala como un
probable regulador por encima o por debajo de la mediana, se seleccionaron como las ratas con LA o de los potenciales
evocados auditivos (AEP) que se generan en el IC, phy- HA, respectivamente. El 50% de los animales que ha alcanzado el
25% de la componente biolgica miedo adquirido respuesta. inmediatamente por encima o por debajo de la media
fueron descartados para ser utilizado por lo tanto, este estudio tiene como objetivo evaluar la fluencia de la central
(CEA)en otros estudios. El aparato se limpia con 20% de etanol y laterobasales (BLA) ncleos de la amgdala en la AEP ha
suscitado en el agua antes de cada prueba. Despus de la exposicin a la EPM, los animales fueron el CIC de ratas
probado en un acondicionado temor de suscitar paradigma. asignados a uno de los dos grupos (hectreas o LA) y
mantenido en BLA y CEA inactivacin se consigui a travs de la infusin local esta condicin en todo los experimentos
de la GABA Aagonist muscimol (1 nmol/0,2 l). Acondicionado- sive estmulos fueron proporcionados por un miedo
contextual acondicionado- 2.3 . Ciruga de pie nmicos de perturbaciones se utiliza como estmulo no condicionado
(ESTADOS UNIDOS).
Basados en nuestra hiptesis anteriores, mi hiptesis es que el qumico- Veinte y cuatro horas despus de la EPM los
experimentos, los animales fueron cal inactivacin de BLA y CEA, de cambiar la fisiolgica y anestesiados con un 0,1 ml
clorhidrato de ketamina + 0,1 ml xilazina acondicionado los comportamientos de miedo, como revel en la grabacin
mezcla (90/10 mg/kg), y montado en un bastidor estereotxica digital la AEP y congelacin comportamiento,
respectivamente. Se supone que este (Insight, So Paulo, Brasil). Con el fin de acceder a la AEP una cnula cambio
podra ser depende de los niveles de ansiedad los animales de una aguja de acero inoxidable (24 indicadores, 14 mm de
longitud) estaba presente. En este contexto, en un estudio anterior [ 31]se mostr que implanta en el ncleo central de
la izquierda IC; respecto a este punto, AEP magnitudes correlacion significativamente con el tiempo de permanencia en
los resultados obtenidos en un estudio previo de nuestro laboratorio seal brazos abiertos por HA y HA las ratas
sometidas a la EPM, ya que la ausencia de diferencias hemisfricas en el potencial evocado auditivo provocado por
estmulos auditivos, no importa el lado de la 2. Materiales y mtodos traduccin[ 9]. Adems, el mismo animal recibi
una segunda cnula, esta vez orientado a la CEA o BLA. El incisivo superior se cre 2,1 bar . Animales 2,5 mm por debajo

de la lnea interaural, de tal forma que el crneo estaba en posicin horizontal entre bregma y lambda. Para el CIC, se
introdujo la cnula ratas Wistar macho (campus de Ribeiro Preto, Universidad de So verticalmente mediante las
siguientes coordenadas, de bregma que acta como Paulo) con un peso de 250 20 g en la ciruga se utiliza en estas
expe- la referencia para cada plano: anterior/posterior: -8,5 mm; medial/gobiernos. Los animales fueron entregados a
tres das acostumbra a la caja lateral: 1,5 mm; y dorsal/ventral: -4.0 mm. Para el canutillo en condiciones en el
Laboratorio de Neuropsicofarmacologa. Ellos serted en la amgdala las coordenadas utilizadas fueron: CEA -anterior/se
mantuvieron 12 h ciclo de luz-oscuridad. Los alimentos y el agua eran posterior - 2,28 mm, medial/lateral 4,2 mm,
dorsal y ventral disponibles ad libitum. Los experimentos fueron llevados a cabo en cumplimiento - 8,2 mm; y BLAanterior/posterior de 2,28 mm, medial/lateral con las recomendaciones de la Sociedad Brasilea de Neurociencia 5.00
mm, dorsal y ventral de 8,6 mm [ 30]. Las cnulas se fija a y en el comportamiento, que estn de acuerdo con los
Institutos Nacionales del crneo de resina acrlica y tres tornillos de acero inoxidable. En la Gua de salud para el cuidado
y uso de animales de laboratorio. El nmero final de la ciruga, cada uno de los animales recibieron una inyeccin
intramuscular ber de los animales utilizados era el mnimo necesario para garantizar la fiabilidad de un veterinario
pentabiotic (120.000 UI, 0,2 ml) seguida de un en- los resultados. Fiebre se le aplicaron descargas en una intensidad de
corriente de 0,4 mA, projecciones del anti-inflamatorio y analgsico Banamine lo suficiente como para ser estresante
pero no causar dolor, como un intento de reducir al mnimo (flunixin meglumina, 2.5 mg/kg). Luego, cada cnula gua el
sufrimiento de los animales. se sell con un alambre de acero inoxidable para proteger de la obstruccin.
2.2 . Seleccin de la mano de (LA) y alto (HA) ansiedad animales 2.4 . Las drogas
Las ratas fueron separados de LA o HA de acuerdo a la propensin CEA y BLA inactivacin se llev a cabo despus de un
perodo de 5 das de para mostrar alta o baja evitacin de los brazos abiertos en el EPM recuperacin de la ciruga.
Frmaco utilizado fue el selectivo agonista receptor GABAA [15,25 - 27]. El EPM fue construida a partir de madera
oscura y haba muscimol (1 nmol/0,2 l; Sigma, St. Louis, MO, USA), disuelta en dos brazos abiertos (50 10 cm),
perpendicular a dos armas poco antes de PBS intra-CEA o intra-BLA microinyecciones. El vehculo iguales dimensiones y
rodeado de 40 cm de altura las paredes. La appara- tambin fue utilizado como una solucin de control. El tiempo de
espera para las sesiones de prueba tus fue elevado 50 cm de lacalidad[15,25 - 29]. Madera de 1 cm tras inyeccin de
drogas fue de 15 min. La dosis utilizada fue de muscimol rim rodeado los brazos abiertos para prevenir las cadas desde
el laberinto. La basada en estudios anteriores [9,12,31 - 33]. Cada animal recibi slo aparato se encuentra dentro de la
habitacin con una inyeccin constante de fondo y fue probado.
ruido (50 dB). Comportamiento en el EPM fue grabada por una cmara de video (Everfocus, Duarte, CA, USA) est
vinculado a un monitor. Este dispositivo, ubicada a 2,5 . Microinyeccin procedimiento fuera del cuarto de
experimentacin, las grabaciones que se analiz ms tarde. Luminosidad en el nivel de los brazos abiertos del laberinto
Los animales fueron cuidadosamente envuelto en un pao y de mano. Una fina fue de 60 lx Las sesiones experimentales
se llevaron a cabo entre las 10:00 h aguja dental (dimetro exterior 0,3 mm) fue introducido a travs y a las 18:00 h. Las
ratas fueron colocados individualmente en el centro del laberinto la cnula gua hasta su extremo inferior era de 3 mm
por debajo de la punta. El

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aguja de inyeccin fue conectado a una bomba de jeringa 5 l (Insight, So Paulo, Brasil) por 10 tubos de polietileno. Un
volumen de 0,2 l de PBSor 50 ms duracin; 3000 Hz de onda cuadrada pulsos), presentan a una velocidad de
muscimol se inyecta durante 60 s. El desplazamiento de una burbuja de aire dentro de las tuberas de polietileno se
utiliza para controlar la microinyeccin.
2.6 . Medicin de potenciales evocados auditivos (AEP)
Tronco Enceflico AEP son muy pequeos potenciales de voltaje elctrico que se graban de electrodos en respuesta a un
estmulo repetitivo a lo largo de una ruta especfica auditivos del tallo cerebral. Estos potenciales reflejan neuro- nal en
el auditivo actividad compleja, principalmente en el ncleo coclear, oliva superior, y CI [ 34]. Estudios anteriores han
demostrado que AEP generados en el CIC son sensibles a las manipulaciones aversivos [ 9- 11].
Adems, algunas de las anormalidades electrofisiolgicas tronco enceflico en los trastornos de ansiedad puede ser
replicado en sujetos sanos de control, induciendo un estado transitorio de ansiedad [ 10]. La presentacin de estmulos
se ha producido y biolgica controlada por un sistema de adquisicin de datos (Sysdin, Lynx, So Paulo, Brasil). El valor
promedio se obtuvo al final de las sesiones. AEP se registraron despus de cada uno de los 100 estmulos auditivos como
la diferencia de tensin entre la punta de un cable aislado (150 m), insertada a travs de la cnula y la punta de la gua
de cnula se implanta en el CIC. Esta diferencia de tensin se alimenta a un amplificador (Lynx, TX001, ancho de banda
que se ha establecido en 20 y 200 Hz) a travs de dos cables blindados y silencioso (aprobado a travs de un agujero en
el techo de la jaula de Faraday). Un estudio previo de nuestro laboratorio indicaron que no existen diferencias
hemisfricas en AEP en el presente contexto cientfico [ 9]. La salida del amplificador se conecta a uno de los cuatro
canales en analgico / digital converter (EAC 12/36) enchufado en una microcomputadora. Filtro de ing, amplificacin, y
la digitalizacin de las seales se realizaron con el sistema Sysdin (Lynx, So Paulo, Brasil). La seal se muestrea a una
tasa de 0,33 kHz andfiltered (alta passfilter, 20 Hz; filtro de paso bajo, 200 Hz). Software Sysdin fue programado para
resumir los AEP amplitudes. La adquisicin de datos de barrido comenz 10 ms antes de la aparicin del estmulo de
sonido (latencia para encender el sonido ms propagacin del sonido) y continu hasta 200 ms despus de la
terminacin del estmulo de sonido. Durante la grabacin, los animales fueron controlados a travs del sistema de
cmara en el cuarto de experimentacin.
N1 fue identificado visualmente como laprimera onda negativa y P1 fue identificada como laprimera onda positiva a
unos 15 ms despus de que el sonido- teratura. El pico positivo P1 es considerado uno de los primeros componentes de
la collicular respuesta. Su amplitud es medido pico a pico, con un pico latencia entre 5 y 8 ms [35,36 ]. La AEP ha
obtenido de la CIC se registraron desde el caudal de porciones del ncleo.
Esta forma de anlisis es similar a la observada en estudios previos de nuestro y otros laboratorios que utilizan
protocolos similares [9,31,35 - 37].
Las amplitudes pico se define como la amplitud mxima medida entre N1 y el final de P1, de manera similar a otros
estudios previos de nuestro laboratorio [9,11,31 ]. Este conjunto de datos se controla en la computadora. La salida del
equipo se muestra grficamente en un trazador XY ( Hewlett-Packard 1100, Palo Alto, CA, USA). AEP los datos se
almacenan en un disco duro de ordenador y se transfiere a Microsoft Excel (Microsoft Corp. , Mountain View, CA, USA)
tablas de anlisis y visualizacin de la lnea.
2.7 . Cuadro Experimental

jaula experimental (dimensiones externas: 19 9 9 cm; inter- nal dimensiones: 16 6 7 cm), que se encuentra dentro
de un sistema aislado Faraday y rodeado de una ventilacin madera contrachapada de atenuar cmara (64 60 40
cm), fue utilizado. UN 7,5 W bombilla roja en la parte superior de la casilla de verificacin se activa durante el perodos
experimentales.
El suelo de la jaula estaba compuesto por seis 3,0 mm de dimetro barras de acero inoxidable separados 1,5 mm de
distancia a travs de las perturbaciones que se entreg. Un altavoz, situado a 10 cm detrs de la caja, continuo, ruido de
fondo (55 dB nivel de presin de sonido). Estmulos acsticos (clics,
0,33 Hz (uno de cada 3 s), fueron entregados a travs de dos altavoces piezoelctricos (12 , 200 W, lesin cutnea
eritematosa, Brasil) que se instala en las paredes laterales de la caja aislante 15 cm del cable de jaula de malla. El
estmulo acstico era un tono puro con 105 dB nivel de presin sonora (SPL). Soft- ware y una interfaz adecuada (Lynx,
So Paulo, Brasil) controla la presentacin y el orden de entrega de los estmulos acsticos. Los niveles de presin de
sonido se mide a nivel de las orejas de los animales con un 0,125 pulgadas tipo micrfono y un amplificador de medicin
2636 DK-2580 (Bruel y Kjaer, Naerum, Dinamarca). Los animales estaban sujetos experimentales dentro de la jaula que
le impeda su movimiento, salvo por un pequeo espacio. En esta condicin, el jefe de los animales era directa- ed en el
centro de estimulacin del sonido (altavoz). Fueron las naciones unidas- capaz de rotar o girar de un lado al otro dentro
de la caja.
Los animales estaban habituados a esta restriccin de tal manera que, despus de algn tiempo, los efectos aversivos de
la restriccin cesado. En esta condicin, una pequea variacin en el acimut de propagacin del sonido (5 izquierdaderecha-arriba-abajo el espacio animales han de cabeza movi- mientos) es probable que se produzcan. Los cambios
inducidos por la variacin en la intensidad del sonido en, aproximadamente, 2,5 db Por lo tanto, todos los animales
probablemente fueron expuestos a similares niveles de sonido (92,5 a 95 dB). Todos cali- su deferencia se llevaron a
cabo los procedimientos antes de comenzar el experimento a sensibilidades equivalentes antes de cada perodo de
sesiones.
2.8 . Procedimiento experimental
en este experimento, se utiliz un miedo contextual acondicionado- adigm. La influencia de CEA y BLA inactivacin en el
miedo contextual se analiz a travs de la amplitud de AEP registrados a partir de la CIC de 104 ratas que fueron
previamente seleccionados por su alta o baja reactividad emocional (LA o HA ratas, respectivamente). AEP fueron
tomados como medida de actividad neuronal CIC (el componente fisiolgico de condicionamiento del miedo) y la
simultnea congelacin comportamiento como una medida de miedo condicionado.
2.8.1 . Condicionamiento del Miedo paradigma para el condicionamiento del miedo, dos cmaras diferentes fueron
utilizados, como contexto y marco B. El contexto fue el nor- mal cuadro experimental en la que la AEP han sido
regularmente registrados en nuestro laboratorio, como se describe ms arriba. El contexto B, tenan el mismo di- ase
del contexto pero difieren en cuanto a la visin (en el techo y las paredes estaban compuestas por blanco y negro rayas)
y seales tctiles (piso de la jaula experimental consisti de 12 mm de dimetro 3.0 barras de acero inoxidable
separados 0,75 mm a travs de los cuales pie de choques administrados).
2.8.2 . Grupos de EPM, la exposicin (n = 52) y HA (n = 52) los animales fueron asignados a dos grupos adicionales, segn
la amgdala ncleo fueron desafiadas (CEA, n = 26, o BLA, n = 26). Cada subgrupo se divide en otros tres grupos. Los que
se con- ditioned en contexto B y probado en el contexto A, despus de un intra-CIC inyec- cin de PBS (n = 8); y de los
que estaban condicionadas en el contexto B y probado con PBS en el contexto B (n = 9), y los que se pue- bles en el
contexto B y probado en el mismo contexto, despus de recibir una inyeccin intra-CIC agonista del receptor GABAA
muscimol (n = 9).

2.8.3 . Protocolo Experimental

2.8.3.1 . Formacin. Los animales fueron colocados en la experimental cham- ber B, y 5 minutos ms tarde recibi 10 pie
de choques (0,4 mA, 1 s de duracin), con un promedio variable de iee 3 min, lo que sirvi de estmulo incondicionado
en los emparejamientos con un estmulo condicionado por el contexto de la cmara experimental [67,68 ]. No explcito
estmulo condicionado (luz o tono), que fue presentado durante estas sesiones. Los choques fueron entregados a travs
de la capacitacin jaula

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piso por un generador de corriente constante con un scrambler (Albarsh Instrumentos, Porto Alegre, Brasil). Estmulo
presentaciones fueron controlados por un microprocesador y una entrada/salida (Insight mue- bles, Ribeiro Preto,
Brasil). Cada animal fue quitado 5 minutos despus de la ltima pie de choque y fue devuelto a su casa jaula. La sesin
de formacin dur unos 30 min.
2.8.3.2 . Las pruebas. Veinticuatro horas despus los animales las sesiones de capacitacin fueron colocados en el
contexto A o B, segn se ha descrito anteriormente. El ensayo- ral, se llevaron a cabo sin la presentacin de las crisis y la
AEP y comportamiento contextual se registraron heladas. Este miedo contextual paradigma ha sido utilizada de forma
rutinaria en el laboratorio (Santos et al., 2006; Almada et al., 2009). Con el fin de evitar la excesiva influencia de sealruido inducido por los msculos del cuello de los resultados obtenidos, ya que los animales fueron probados despierto,
veinte y cuatro ratas que haban logrado AEP am- plitudes por encima de 300 mV durante las pruebas de referencia
fueron descartados de los experimentos.
2.9 . Condicionamiento del miedo evaluacin contextual
La medida utilizada para evaluar el temor acondicionado era el tiempo gastado rata congelacin cuando se presenta en
el contexto donde se les dar pie-golpes. Congelacin se definen operacionalmente como la ausencia total de cualquier
movimiento visible (incluida la vibrissae), salvo que nece- sario para la respiracin [ 38]. Se anot durante las sesiones
de prueba y posteriormente tambin de videos por un observador experimentado.
2.10 . Anlisis estadstico
Los datos de la EPM se expresaron como media SEM. El anlisis de las principales diferencias de EPM las variables se
realiz con la prueba de t-student (datos no mostraron). Anlisis estadstico de la amplitud de la AEP y el tiempo que
pasamos en la congelacin se realiza con un camino de dos elemen- de la varianza (ANOVA) con los niveles de ansiedad
(LA X HA) como el factor 1 y el rgimen de condicionamiento del miedo (acondicionamiento del contexto B y se prueba
en contexto A acondicionado en el contexto B y probar en contexto B, despus de un intra-CIC PBS microinyeccin
acondicionado en el contexto B y contexto de prueba B, despus de una sola intra-CIC muscimol mi croinjection) como
un factor de 2. Diferencias significativas en el anlisis de la varianza (ANOVA) (p b 0,05 ) fueron seguidos por el NewmanKeuls test post-hoc.

3. Resultados
3.1 . Laberintocomplejo
t de Student confirm que la diferencia principal entre los HA y LA ratas eran principalmente su ansiedad de
comportamientos de los animales y LA ALTA DISPONIBILIDAD no presentan diferencias significativas en general locomotor actividad (ver Tabla 1).
Microfotografa de cnula Representante de CEA, BLA y el CIC est representada en la Fig. 1 Diagramas de modificacin
del Atlas de Paxinos y Watson (2008). Fig. 2 Se muestran los efectos del BLA
Tabla 1 diferencia principal entre dos grupos de ratas segregados en funcin de su respuesta de ness en el abierto de
brazos del laberinto. Los datos obtenidos fueron clasificados y dividida en tres partes. Las ratas pertenecientes a la
tercera parte distal por debajo de la media fueron nombrados de alta ansiedad las ratas (HA). Las ratas que ha logrado
la tercera parte distal por encima de la medi- se denomina baja de ansiedad las ratas (LA). Los animales que se realiza en
torno a la mediana fueron descartados de la experiencia.
Laberinto (media SEM)
Abrir las entradas entradas % % tiempo de apertura Cerrada
Bajo brazo 7,93 0,23 0,66 24,75 44,30 1,16 0,24 Alta 8,16 9,89 0,40 23.961.18
p b 0.05 .
inactivacin, a travs de los locales de microinyeccin agonista del receptor GABAA muscimol, mientras tanto el
comportamiento de la congelacin (superior) y la amplitud de la AEP (parte inferior) suscit en el CIC de Los ngeles y
HA los animales durante las sesiones de prueba del miedo contextual procedimiento de acondicionamiento. Freez de
comportamiento- dos-way ANOVA revel una diferencia significativa en el factor nivel de ansiedad (F1,46 = 91,04 , p b
0.001 ), en el factor de condicionamiento del miedo (F2,46 = 74,71 , p b 0.001 ) y tambin una importante interaccin
entre los dos factores (F2,46 = 15,51 , p b 0.001 ).
En cuanto a la AEP variable, ANOVA mostr diferencias significativas sobre el factor ansiedad (LA HA: F1,46 = 63,44 , p
b 0.001 ) y el factor que condiciona (F2,46 = 9,83 , p b 0,0 01). Adems, una importante interaccin entre factores (F2,46
= 8.12 , p b 0,0 01). Las comparaciones post-hoc mostraron que las ratas HA tenido originalmente mayor amplitud que la
AEP LA ratas control. Esto fue acompaado por un aumento (a pesar de no significativo) tiempo congelacin. Cuando la
prueba en el mismo contexto que fueron condicionadas, un aumento significativo de AEP y el aumento concomitante de
congelacin observadas en ambos grupos; que muestra el efecto de condicionamiento del miedo contextual. Este
aumento fue significativamente ms pronunciada en los HA ganado. UNA inactivacin de BLA, tras la microinyeccin de
muscimol, no tiene ningn efecto sobre la congelacin HA comportamiento en ratas pero aumenta an ms sus
amplitudes de AEP. Por otro lado, la droga bloquea el ex- bertad de condicionamiento del miedo en LA ratas, como lo
pone de manifiesto una disminucin significativa en el tiempo pasado fro, y en la AEP en estos animales.
Los efectos de la CEA inactivacin se puede observar en la Fig. 3 , La microinyeccin de locales del receptor GABAA
muscimol en promedio respuesta de congelacin (parte superior) y la amplitud de la AEP (parte inferior) de ed en el CIC
de Los ngeles y HA probado en el condicionamiento del miedo.
En lo que respecta a la congelacin respuesta, dos-way ANOVA mostr complemen- diferencia en los niveles de ansiedad
(LA HA: F1,46 = 47,04 , p b 0.001 ) y sobre el sistema de condicionamiento del miedo (F2,46 = 127,10 , p b 0.001 ).

Interacciones significativas entre los factores se observ (F2,46 = 4,87 , p b 0.001 ). De la AEP variable de dos ANOVA
mostr complemen- las diferencias en ansiedad y factores acondicionado (F1,46 = 25,92 , p b 0.0001; F2,46 = 13,95 , p b
0,0 01, respectivamente), pero no significativo de interaccin entre factores (F2,46 = 0,05 , p > 0.05 ). Post-hoc
Newman-Keuls revelaron que ambos LA y las ratas se HA miedo condi- bles. Este efecto fue ms intenso en HA ratas. CEA
inactiva anterior- muscimol disminuye proporcionalmente con la intensidad del miedo condicionado en ambos grupos de
animales. Post-hoc de tambin mostr que LA y ha aumentado las ratas tienen AEP amplitud cuando se exponen al
miedo contextual. Este efecto no se vio afectada por muscimol. De hecho, la droga era ineficaz en la modificacin de
esta medida tanto en la ciudad de Los Angeles y ha ganado.
4. Discusin
Aunque es bien sabido que la amgdala, el ncleo- nanzas en la regulacin del comportamiento emocional, tiene una
profunda influencia en otras regiones del cerebro involucradas en la expresin de miedo [ 39- 42], se puede caer en la
tentacin de analizar en qu medida la amgdala participa en la regulacin de la informacin auditiva que fluye a travs
del sistema auditivo en las ratas que experimentan miedo adquirido, principalmente en la IC. Esto se debi a la funcin
principal de la IC en las neuronas de los complejos anlisis slidos, especialmente de los sonidos que tienen valor de
supervivencia, como los emitidos por presas y depredadores [ 1]. De hecho, en los seres humanos, la exposicin a
condicin de peligro aumenta la amplitud de la onda V del tronco enceflico AEP, [ 10], que refleja la actividad de la IC.
Es probable que, en ambos casos, esta activacin es medi- ciada por la amgdala. Lo importante es que, en un estudio
previo de nuestro laboratorio de oratorio, se demostr que LA y diferencialmente los animales HA aversivos proceso las
seales acsticas [ 31].
En el presente estudio, he usado inocuo estmulos auditivos (clics) a re- cable LA AEP en ratas y ha presentado a miedo
contextual-procedimiento de acondicionamiento de pie en el que se utilizaron las perturbaciones como la incondicional
- lu. La influencia de CEA o BLA inactivacin en el miedo acondicionado

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Fig. 1. Crculos negros representan los sitios de inyeccin de las drogas en el BLA y AEP las grabaciones de CIC y crculos
grises representan los sitios de inyeccin de las drogas en la CEA y AEP las grabaciones de CIC, de acuerdo con las
coordenadas del atlas de Paxinos y Watson (2008). Principales reas de inters: CIC-ncleo central de los tub culos
cuadrig; DCIC-corteza dorsal de los tub culos cuadrig; ECIC-cortical externa de los tub culos cuadrig, CEC-central
ncleo amigdalino, capsular, cel-central ncleo amigdalino, parte lateral; Cem-central ncleo amigdalino, divisin
medial; BLA laterobasales ncleo amigdalino, parte anterior; BLV-laterobasales ncleo amigdalino, parte ventral; BMAbasomedial ncleo amigdalino, parte anterior; BLP-laterobasales ncleo amigdalino, parte posterior; BMP-basomedial
ncleo amigdalino, parte posterior.

M. J. Nobre / fisiologa y comportamiento 118 (2013) 80-87 85

diferencia significativa entre LA HA animales dentro de cada sistema de acondicionamiento (Cond CB CA de prueba,
prueba Cond CB CB y Cond CB Prueba MUS CB). # Complemen- efectos de PBS (Cond CB Prueba CB) o MUS (Cond
CB Prueba MUS CB) del miedo contextual respuesta condicionada, cuando se compara con el grupo control (Cond CB
CA de prueba). Dos-way ANOVA seguido de Newman-Keuls test post-hoc. p b 0.05 . Fig. 2. Media ( SEM) los efectos
de la global BLA inactivacin (muscimol-MUS) en la respuesta condicionada congelacin (parte superior) y la amplitud de
AEP (parte inferior) registrados en el CIC de LA y ha presentado a las ratas miedo contextual. Se formaron tres grupos
para cada LA o HA animales: los que estn condicionados en el contexto B y probado en el contexto A, despus de una
inyeccin intra-BLA de PBS (izquierda); y de los que estn condicionadas en el contexto B y probado con PBS en el
contexto B (centro), y los que se tema en con- texto B y probado en el mismo contexto, despus de recibir una inyeccin
intra-BLA de MUS (derecha).
medida. Dos tipos de las variables dependientes fueron: comportamiento contextual congelacin, como medida de
comportamiento de temor y de la AEP ampli- zadores evocados en el CIC, como el componente fisiolgico de miedo
contextual. Nuestros datos muestran que los animales se hizo condicionada a la neg- ciones propiedades afectivas del
contexto, como revelado por aumento de las tasas de tiempo gastado en la congelacin. Esto fue acompaado de un
aumento concomitante en la amplitud de AEP, un efecto que depende de el nivel de ansiedad los animales presentados.
Respecto a este punto, vale la pena mencionar que la mayor congelacin asociada con la baja sen- sory umbrales de
deteccin caracterizan a un tipo de ansiedad no slo reactivo impulsado por las demandas, sino tambin, y sobre todo,
por previsin[ 17].
Esto significa que, mientras que "normal" las ratas conseguir un aumento en los niveles de ansiedad, y si, frente a
estmulos estresantes, HA ratas mostraron este patrn de comportamiento incluso en condiciones basales. Esta
"caracterstica" de ansiedad HA las ratas se ha demostrado que es vinculado con un mayor rendimiento de la memoria a
cierto tipo de estmulos emocionales que originalmente no
diferencia significativa entre LA HA ani- mals en cada sistema de acondicionamiento (Cond CB CA de prueba, prueba
Cond CB CB y Cond CB Prueba MUS CB). # Efectos significativos de PBS (Cond CB Prueba CB) o MUS (Cond CB
Prueba MUS CB) del miedo contextual respuesta condicionada, cuando se compara con el grupo control (Cond CB CA
de prueba). Dos-way ANOVA seguido de Newman-Keuls test post-hoc. p b 0.05 . Fig. 3. Media ( SEM) los efectos de la
CEA inactivacin de muscimol (MUS) en el contexto congelacin respuesta condicionada (parte superior) y la amplitud
de AEP (parte inferior) registrados en el CIC de LA ratas y ha presentado a miedo contextual. Se formaron tres grupos
para cada LA o HA animales: los que se haban acondicionado en con- texto B y probado en el contexto A, despus de
una inyeccin intra-CEA de PBS (izquierda); los que obedecan a contexto B y probado con PBS en el contexto B (centro),
y los que se tema en el contexto B y probado en el mismo contexto, despus de recibir una inyeccin intra-CEA de MUS
(derecha).
informacin [ 43]. Es importante sealar que, como ya se ha descrito anteriormente, en nuestro estudio la medida de
comportamiento de miedo (contextual en tiempo fro) fue directamente correlacionado con aumentos en la amplitud de
AEP, que supongo es el componente fisiolgico de miedo.

El instinto en el que el individuo se enfrenta a estmulos condicionados se supone que son el reflejo de la orquestada
funcionamiento entre la parte inferior hacia arriba y de arriba hacia abajo en los procesos, de manera tal que en los
pacientes con problemas psiquitricos, la interaccin entre ellos es posible que se deteriore [ 44]. Es probable que las
partes de estos procesos son com- que plantean mPFC intrnseca de amgdala (componente cognitivo), y la amgdala y el
hipotlamo-tronco enceflico conexiones (la salida del motor).
En "normal", la reduccin o inhibicin de miedo acondicionado (CS-EE.UU. asociaciones) es posible por top-down
entradas reglamentarias para el mPFC de BLA [ 45]. Es probable que este proceso anula la parte inferior de expresin
como resultado de los temores de hipotlamo de activacin cerebral, lo que podra explicar los datos obtenidos en
nuestro estudio

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con la rata. Por otro lado, HA ratas mostraron un mayor miedo acondicionado que est relacionado con el aumento de
procesos en sentido ascendente funcionamien-, asociadas a la falta de control sobre el comportamiento que generan
temor en el tronco del encfalo. Otra explicacin para la diferencia obtenida entre Los ngeles y HA las ratas podran
basarse en detrimento cognitivo- resultado de la inadecuada respuesta emocional a medioambien- exige que las ratas
han mostrado HA[ 46]. Adems, tinez et al.
[20,62 ]. La ausencia de efectos de CEA inactivacin de AEP en EL CIC indica que este ncleo amigdalino no tiene
autoridad en el auditivo aversivo informacin procesada en este medio.
De hecho, en los murcilagos, que se ha descrito la existencia de una proyeccin directa de la BLA (pero no CEA, por sus
siglas en ingls) que se distribuye a lo largo de las IC, in- cluye su ncleo central [ 2]. Con respecto a la congelacin, Marsi el rendimiento de LA ratas y HA de miedo contextual se debe a la facilitacin o resistencia a la extincin a lo largo de la
prueba, respectivamente, es un tema de debate. Sin embargo, parece plausible desde la extincin del deterioro
adquirido miedo, es un sntoma esencial de los trastornos de ansiedad [ 47- 49] y cuando se prueba en extincin, las
ratas HA mostrado un marcado dficit en la atenuacin de congelacin respuesta LA comparacin con sus contrapartes,
que mostr una rpida extincin.
Con base en los supuestos anteriores se plantea la cuestin de si el aumento de la atencin a las seales auditivas
aversivos puede iniciarse en el CIC y profundas, de ser as, el BLA y CEA puede influir estas respuestas en ratas
previamente seleccionados por su innata los niveles de ansiedad. En el presente estudio, he intentado arrojar luz en
algunos de estos procesos.
Se ha sugerido que la produccin de incondicionado y respuestas condicionadas en ratas de estmulos aversivos de
audicin na- consiste en la transmisin de la seal a travs de los IC a me- dial cuerpo geniculado y de all a la amgdala
[20,50 - 52].

Sobre la amgdala, en general, los tratamientos que aumentan la excitabilidad (por ejemplo, disminuir la transmisin
GABA) provocan un estado aversivo incondicionado aversivo y mejorar acondicionado.
Por otro lado, los tratamientos que reducen la excitabilidad ansioltico-como efectos aversivos y retardar acondicionado
[ 20]. El estudio de Maisonnettes et al. [ 53] demostr la lesin electroltica del BLA caus una reduccin en el aversivo
umbrales de la CIC estimulacin elctrica. Efectos similares fueron encontrados en nuestro estudio tras BLA inactiva- HA
pero slo en ratas. En estos animales, la inactivacin de la BLA fue eficaz en el bloqueo de la expresin de la congelacin
comportamiento, e incluso la conciencia auditiva va ascendente, aumentando el de procesamiento de la informacin
ascendente a travs de la CIC, tal como lo demuestra la mayor amplitud de AEP registrados en el CIC, una medida
fisiolgica del miedo. Sin embargo, el comportamiento de los animales ha sido muy dife- rentes de los ngeles en la BLA
inactivacin en el ltimo deterioro congelacin comportamiento contextual y la disminucin fisiolgica subyacente la
medida del miedo, la AEP, grabado en el CIC. Esta diferencia sugiere un papel modulador de la BLA, en el procesamiento
de informacin auditiva aversiva [ 54]. Por otra parte, similares a las de nuestro estudio, intra-BLA inyecciones de
muscimol promovi una ansiedad de efecto similar en ratas en el laberinto [ 55]. Sobre todo, se ha demostrado una
hipersensibilidad al postular y amgdala- hyposensitive actual corteza prefrontal de la respuesta emocional de HA
ratones [ 56]. Estos datos sugieren que los animales sean ms vulnerables a los factores estresantes- rentes innata
puede tener dficit en los sistemas neuronales que controlan la capacidad de modular el BLA de estrs [ 57].
Informacin de todas las modalidades sensoriales alcanza la amgdala a travs vas corticales y subcorticales que
convergen a la BLA compleja, principalmente por su parte lateral [ 58- 60]. Los principales dentro de la meta de
amigdalino BLA es el CEA, el cual es fundamental para la produccin de autonmica y las respuestas somticas
producidas por estmulos que fueron anteriormente emparejados con eventos aversivos [50,58,61 ]. Esto ocurre
principalmente a travs de la influencia excitatoria de CEA en varias estructuras cerebrales, la mayora de ellos
pertenecientes a la aversin al cerebro como el hipotlamo y periaqueductal grey [ 58]. En la segunda parte de nuestro
estudio, he examinado los efectos de la inactivacin de CEA, despus las infusiones locales de muscimol, en la amplitud
de AEP suscitado en el CIC de LA ratas y ha expresado contextual congelacin. Los datos obtenidos mostraron que la CEA
inactivacin disminuy en la misma proporcin el miedo contextual en la alta disponibilidad (HA) o las ratas pero no
cambiar la AEP amplitud. Los efectos de la congelacin son consistentes con los estudios previos que sealaron el papel
de CEA en la mediacin del miedo y la ansiedad de sus respuestas
[ 63] demostr que la inactivacin del lateral, BLA, y CEA con muscimol causado una atenuacin de congelacin
comportamiento contextual. Estos resultados estn en consonancia con la participacin propuesta de estos ncleos
amigdalino con temor. De hecho, el lateral amyg- dala ncleo sirve como interfaz con sistemas sensoriales que trans- mit
el estmulo condicionado de BLA de la CEA. El CEA a su vez funciona como el vnculo de la amgdala con motor tronco
regiones que controlan las respuestas condicionadas miedo [64,65 ]. Por otro lado, muscimol atena la ansiedad de
comportamientos inducidos por ms de exposicin laberinto, cuando se inyecta en el CEA, un efecto no observado
despus BLA inyecciones [55,66 ]. Por ltimo, las lesiones de la CEA perturbar miedo acondicionado amortiguacin la
produccin del motor a travs de la componente motor de miedo adquirido que controla la expresin de congelacin [
65]. Este dato corrobora nuestras conclusiones en las que las inyecciones de muscimol en CEA, que desactivan las
neuronas en esta regin del cerebro, la ex- bertad de congelacin comportamiento contextual.
5. Conclusiones
de un estudio anterior de nuestro laboratorio[ 54] se propuso la hiptesis de que el control inhibitorio retrgrada
ejercida por BLA que acta de mediador, y el temor de sustratos neurales situado en el tronco del encfalo nivel slo
puede aplicarse a incondicional acondicionado miedo en lugar de miedo.

Los datos actuales se ha aadido la nueva informacin sobre este asunto ya que tanto BLA y CEA inactivacin cambiar la
expresin de miedo condicionado, en un paradigma en el contexto de la CS, que es muy dependiente de la innata los
niveles de ansiedad de los animales. Adems, el presente informe corrobora la hiptesis de que las personas ms
vulnerables al estrs, tales como HA animales, pueden tener dficit innato en sistemas neuronales que controlan la
capacidad de modular estrs[ 57]. Se supone que este espacio lleva a un desequilibrio entre la funcin de regulacin
homeosttica entre la parte superior de arriba a abajo y de abajo a arriba los procesos en el control de la ansiedad.
Adems, en el presente informe corrobora la hiptesis de que los animales que son ms vulnerables a los factores
estresantes, como la alta disponibilidad, pueden tener dficit innata en los sistemas neuronales que controlan la
capacidad de modular el BLA de estrs [ 57]. Se supone que este corto que se encuentra en otra parte por el
desequilibrio entre el papel regulador de la parte superior de arriba a abajo y de abajo a arriba los procesos en el control
de la ansiedad.
Agradecimientos
Este trabajo fue apoyado por la FAPESP (08/05724-9, 2010-15157 -4).
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