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PROTEINA G: Tipos, Estructura

Y Funcion
Gutirrez Llerena Cenia. Gonzales Herrera Angela. Mejia Calderon Rossario. Lainez
Aguirre Juan Jos.

RESUMEN
Las protenas g son una familia de protenas
acopladas a sistemas efectores que se unen a
gdp gtp; poseen tres subunidades (a , b , g )
que les confiere diversidad, por lo que son

OBJETIVOS:
- Identificar
los
principales tipos de
proteina G
- Conocer la estructura
y
funcion
de
la
proteina G

denominadas tambin heterotrimricas. cuando


una protena g se une a un receptor, ste
incrementa su afinidad por el trasmisor. este
complejo

es

transduccin

uno

de

los

que

permite

mecanismos
a

las

de

clulas

comunicarse entre ellas y responder al medio


ambiente.

las

protenas

interactan

con

diferentes efectores por lo que es importante


conocer sus propiedades bioqumicas.
PALABRAS

CLAVE:

heterotrimricas,

protenas

transduccin

g,
de

protenas
seales,

mecanismos de regulacin de seal, protenas con afinidad por nucletidos de guanina.

ABSTRACT
G proteins are a family of proteins coupled to effector systems that bind to GDP - GTP; have
three subunits (a, b, g), which confers diversity, which are also called heterotrimeric. When
a G protein is bound to a receptor, it increases its affinity for the transmitter. This complex is
one of the transduction mechanisms that allows cells to communicate with each other and
respond to the environment. G proteins interact with different effector and it is important
that their biochemical properties.
KEYWORDS: G proteins, heterotrimeric proteins, signal transduction, signal regulatory
mechanisms, proteins with affinity for guanine nucleotides

INTRODUCCION
Las protenas G son una familia de protenas,
que tienen especial afinidad por los
nucletidos de Guanina; desempean un
papel muy importante en la transduccin de
seales de las clulas eucariotas. En 1971 se
observ que el guanosintrifosfato era
necesario para la activacin de la adenilato
ciclasa de los agonistas adrenrgicos b y
posteriormente en esa misma dcada se
descubri el motivo de esta necesidad; las
protenas de membrana que unen GTP
interaccionan con los sistemas receptores
que inhiben o activan la adenilato ciclasa.
Estas protenas acoplan a ms de 100
receptores distintos para diversas protenas
como la adenilato ciclasa, la guanilato
ciclasa, y algunos tipos de canales inicos;
trataremos de describir sus funciones en relacin con los receptores adrenrgicos
Cuando un agonista se une a su receptor, este receptor adquiere una conformacin que
le permite interactuar con una determinada protena G que se encuentra en estado
inactivo y se produce un complejo transitorio. El acoplamiento del receptor activado con
la regin amino terminal de Ga induce a su vez cambios conformacionales que conducen
a la liberacin de GDP. El GDP acoplado a la protena G gana un grupo fosfato; el
complejo GTP a b g resultante se disocia en GTP a b g. La porcin GTP a es el
fragmento que participa en la activacin o inhibicin del efector molecular que puede ser
la adenilciclasa, o bien, puede participar en forma directa en la apertura del canal inico.
Posteriormente la porcin a facilita que el GTP pierda un fosfato, lo cual resulta en la
reabsorcin GDP a b g cerrndose as el ciclo. Se han identificado varios tipos de
subunidades la s estimula la adenilciclasa formndose un segundo mensajero AMPc; la
inhibe la adenilciclasa y/o estimula la cascada del fosfoinositol, formndose segundos
mensajeros, que son el diacilglicerol y el inositoltrifosfato.

ESTRUCTURA DE LAS PROTENAS G


Los estudios estructurales nos indican que las protenas G tienen estructura de trmeros a b
g, que pueden adoptar una conformacin abierta o cerrada. Estas protenas pueden
ser consideradas como nanomquinas moleculares. La protena G heterotrimrica consta
de una subunidad alfa de 45-47 kD, una subunidad beta de 35 kD y una subunidad
gamma de 7-9 kD. Se han identificado tambin isoformas de cada una de las tres
subunidades, lo cual permite que exista una amplia variedad de protenas G diferentes.
En la mayora de ellas la subunidad g esta prenilada, es decir, contiene una porcin
isoprenoide C20 unida covalentemente a la cisteina C- terminal, que ayuda a anclar la
protena en la membrana y puede facilitar las interacciones protena protena. La
subunidad a esta miristolada, puesto que contiene el grupo mirstico en un enlace amida
con la glicina C-terminal. El lugar de unin de los nucleotidos de guanina y su actividad
GTPasa asociada se encuentran en la subunidad a. Un estmulo hormonal induce el
intercambio de GDP por GTP y a la disociacin de la protena G, con un desplazamiento

del complejo a - GTP a lo largo de la membrana hasta que encuentra una molcula de
adenilato ciclasa o de otra enzima diana.

FUNCIN
Las protenas G son molculas importantes de transduccin de seales en las clulas. Mal
funcionamiento de GPCR vas de sealizacin estn implicadas en muchas enfermedades,
como la diabetes, la ceguera, las alergias, la depresin, defectos cardiovasculares y
ciertos tipos de cncer. Se estima que alrededor del 30% de las dianas celulares de los
frmacos modernos son GPCRs.
El genoma humano codifica aproximadamente 800 receptores acoplados a protenas G,
que detectan fotones, hormonas, factores de crecimiento, frmacos y otros ligandos
endgenos. Aproximadamente 150 de los GPCRs se encuentran en el genoma humano
tienen funciones desconocidas.

TIPOS
Tipos de protena G de sealizacin
Protena G se puede referir a dos familias distintas de protenas. Protenas G Heterotrimeric,
a veces se hace referencia como "grandes" protenas G que son activadas por receptores
acoplados a protena G y compuestos de alfa, beta, y gamma subunidades. Tambin hay
"pequeas" las protenas G que pertenecen a la super familia de Ras de las GTPasas
pequeas. Estas protenas son homlogas a la subunidad alfa que se encuentra en
heterotrmeros, y son, de hecho, monomrico. Sin embargo, tambin se unen GTP y PIB y
estn implicados en la transduccin de seal.

1. Heterotrimeric G protenas
Diferentes tipos de protenas G heterotrimricas comparten un mecanismo comn. Se
activan en respuesta a un cambio de conformacin en el receptor acoplado a protena
G, intercambio GDP por GTP, y se disocian para activar otras protenas en la va de
transduccin de seal. Los mecanismos especficos, sin embargo, difieren entre los tipos.

2. Mecanismo Comn

Protenas G activada por el receptor estn unidos a la superficie interior de la membrana


celular. Hay muchas clases de subunidades Ga: GSA Gia, Goa, Gq/11a y G12/13a son
algunos ejemplos. Se comportan de manera diferente en el reconocimiento del efector,
pero que comparten un mecanismo similar de activacin.

3. Activacin

Cuando un ligando activa el receptor acoplado a la protena G, que induce un cambio


conformacional en el receptor que permite que el receptor para que funcione como un
factor de intercambio de nucletidos de guanina que los intercambios de GTP en lugar de
PIB en la subunidad Ga en la visin tradicional de la activacin de la protena
heterotrimrica. Este intercambio desencadena la disociacin de la subunidad Ga, unido
a GTP, de la G? dmero y el receptor. Sin embargo, los modelos que sugieren cambio
molecular, la reorganizacin y pre-complejos de molculas efectoras estn empezando a

ser aceptada. Tanto Ga-GTP y G? a continuacin, se puede activar diferentes cascadas


de sealizacin y protenas efectoras, mientras que el receptor es capaz de activar la
protena G siguiente.

4. Terminacin

La subunidad Ga eventualmente hidrolizar el GTP unido a PIB por su actividad enzimtica


inherente, permitiendo que se vuelva a asociar con G? e iniciar un nuevo ciclo. Un grupo
de protenas llamadas regulador de la protena G de sealizacin, actan como protenas
activadoras de GTPasa, especfica para las subunidades Ga. Estas protenas actan para
acelerar la hidrlisis de GTP a GDP y poner fin a la seal transducidas. En algunos casos, el
efector en s puede poseer actividad GAP intrnseca, lo que ayuda a desactivar la va. Esto
es cierto en el caso de la fosfolipasa C beta, que posee actividad GAP dentro de su regin
C-terminal. Esta es una forma alternativa de la regulacin de la subunidad Ga. Sin
embargo, debe tenerse en cuenta que las BPA Ga no tienen residuos de catalizador para
activar la protena Ga. Funciona en lugar mediante la reduccin de la energa de
activacin requerida para que la reaccin tenga lugar.

5. Mecanismos Gas Especfico

Gas activa la va dependiente de AMPc mediante la estimulacin de la produccin de


AMPc a partir de ATP. Esto se logra mediante la estimulacin directa de la enzima
adenilato ciclasa asociada a la membrana. AMPc acta como un segundo mensajero
que va a interactuar con y activar la protena quinasa A. PKA a continuacin, pueden
fosforilar objetivos de abajo innumerables.
La ruta dependiente de AMPc se utiliza como una va de transduccin de seal para
muchas hormonas, incluyendo:
ADH - Promueve la retencin de agua por los riones

GHRH - Estimula la sntesis y liberacin de GH

GHIH - Inhibe la sntesis y liberacin de GH

CRH - Estimula la sntesis y liberacin de ACTH

ACTH - Estimula la sntesis y liberacin de cortisol

TSH - Estimula la sntesis y liberacin de la mayora de T4

LH - Estimula la maduracin folicular y la ovulacin en las mujeres, estimula la


produccin de testosterona y la espermatognesis en hombres

FSH - Estimula el desarrollo folicular en mujeres; Estimula la espermatognesis en


hombres

PTH - Aumenta los niveles de calcio en la sangre

La calcitonina - Disminuye los niveles de calcio en la sangre

El glucagn - Estimula la degradacin del glucgeno

hCG - promueve la diferenciacin celular; potencialmente implicados en la


apoptosis

Gai inhibe la produccin de AMPc a partir de ATP

Gaq/11 estimula la membrana fosfolipasa C beta, que luego rompe PIP2 en dos
segundos mensajeros, IP3 y diacilglicerol. El inositol fosfolpido via dependiente se
utiliza como una va de transduccin de seal para muchas hormonas, incluyendo:

ADH - Induce la sntesis y liberacin de glucocorticoides, induce la vasoconstriccin

TRH - Induce la sntesis y liberacin de TSH

TSH - Induce la sntesis y liberacin de


una pequea cantidad de T4

La angiotensina II - Induce la sntesis de


aldosterona y la liberacin

GnRH - Induce la sntesis y liberacin de


FSH y LH

Ga12/13 estn involucrados en la familia


Rho GTPasa de sealizacin y de control
de la remodelacin del citoesqueleto
celular, regulando as la migracin de
clulas.

CONCLSIONES:
-

Identificamos los principales


tipos de proteina G

Conocimos la estructura y
funcion de la proteina G

G? a veces tambin tienen funciones


activos, por ejemplo, acoplamiento a y la activacin de la protena G-acoplada
hacia el interior rectificar los canales de potasio

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