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E 98-525-A-10

Liquen plano y dermatosis


liquenoides
A. Levy, L. Le Cleach
El liquen plano es una dermatosis crnica frecuente que se observa, sobre todo, en el
adulto de mediana edad. En su forma tpica, se presenta como ppulas escamosas
poligonales violceas pruriginosas sobre las caras de extensin de los miembros. La
afectacin de la mucosa oral y genital suele ir asociada. Desde el punto de vista
histolgico, se observa un infiltrado linfoctico en banda en la dermis superficial, junto
con necrosis de los queratinocitos en las capas basales. Las formas atpicas son comunes.
La evolucin de las formas cutneas suele ser favorable en 6 meses a 1 ao. Existe un
riesgo dbil de malignizacin, sobre todo en las formas crnicas y erosivas bucales. La
etiologa se desconoce; en ella intervienen principalmente mecanismos inmunolgicos. El
tratamiento se basa en los dermocorticoides, los retinoides y el PUVA. La corticoterapia
oral no se ha evaluado, aunque se prescribe a menudo.
2005 Elsevier SAS. Todos los derechos reservados.

Palabras Clave: Liquen plano cutneo; Liquen plano mucoso; Liquen plano penfigoide;
Liquen actnico; Liquen nitidus; Enfermedad injerto contra husped; Dermatosis cenicienta;
Liquen plano pigmentoso; Queratosis liquenoide crnica

Plan
Datos epidemiolgicos
Manifestaciones clnicas
Afectacin cutnea
Afectacin mucosa
Formas clnicas
Liquen plano hipertrfico
Liquen plano folicular
Liquen plano lineal
Liquen plano actnico
Liquen plano anular
Liquen plano atrfico
Liquen plano agudo
Liquen plano de palmas y plantas
Liquen plano pigmentoso
Liquen plano penfigoide
Particularidades del liquen plano en la infancia
Liquen medicamentoso
Diagnstico diferencial
Complicaciones
Alopecia
Afectacin ungueal
Liquen plano y cncer
Pronstico
Histologa
Fisiopatologa
Liquen plano y enfermedades asociadas
Tratamiento
Liquen mucoso
Liquen cutneo
Dermatologa

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Dermatosis liquenoides
Liquen nitidus
Reaccin del injerto contra el husped con liquen
Queratosis liquenoide crnica
Dermatosis cenicienta (eritema discrmico perstans)

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Datos epidemiolgicos
El liquen plano es un trastorno ampliamente distribuido por todo el mundo, sin predominio tnico, cuya
prevalencia vara, segn los estudios, un 0,9-1,2% en la
poblacin general [1, 2] . Dos tercios de los casos se
desarrollan en personas de 30-60 aos, y es raro en las
edades extremas de la vida. La sex-ratio es de 1, aunque
en algunos estudios se observa un predominio femenino [1, 3-5]. Se han descrito formas familiares, as como el
desarrollo de liquen plano en gemelos homocigotos [6-8].

Manifestaciones clnicas
Afectacin cutnea

(Fig. 1) [1,

3, 4]

La lesin elemental es una ppula firme, poligonal y


brillante, de varios milmetros de dimetro, de color
rojo rosado y ms tarde violceo, con la superficie
surcada por finas estras grisceas caractersticas, denominadas estras de Wickham. Las lesiones pueden ser
confluentes, y dan lugar a placas, a veces lineales o
anulares, o bien dispersas, o incluso diseminadas por
todo el tegumento. A lo largo de las marcas de rascado

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Figura 1. Liquen plano cutneo: ppulas poligonales violceas


(coleccin del profesor Patrice Morel).

Figura 3. Liquen plano oral erosivo (coleccin del profesor


Patrice Morel).

Figura 4. Liquen plano genital anular (coleccin del profesor


Patrice Morel).
Figura 2. Liquen plano oral: red liqueniana blanquecina (coleccin del profesor Jean Revuz).

y sobre las cicatrices pueden aparecer lesiones lineales,


que corresponden al fenmeno de Koebner.
El liquen plano afecta a todas las partes del cuerpo,
de preferencia las caras anteriores de las muecas, la
regin lumbar y los tobillos. El prurito es prcticamente
constante. La intensidad del mismo vara de un paciente
a otro. A lo largo de la evolucin, la ppula se aplana y
deja en su lugar una pigmentacin residual de color
variable, entre rosa y azul, incluso negro. Las secuelas
discrmicas se producen ms a menudo en las lesiones
hiperqueratsicas, y son ms intensas en los pacientes
de piel pigmentada.
Las formas vesiculosas o ampollosas son raras, as
como las formas con disposicin lineal o zosteriforme,
ambas propias de los casos peditricos [3, 9].

Afectacin mucosa [1, 3, 4, 10, 11]


Se estima que un 30-77% de los pacientes con liquen
plano cutneo presenta tambin una afectacin mucosa.
El liquen plano mucoso aislado representa un 25% de
los casos de liquen plano. La afectacin mucosa es ms
rara en la poblacin de raza negra [1]. Existe un predominio femenino. La afectacin de la mucosa oral es la
ms frecuente, aunque pueden verse afectadas todas las
mucosas: regin genital, ano, laringe y, de manera
excepcional, el conducto auditivo externo, la membrana
timpnica y el esfago [3, 12, 13].

Liquen plano oral (Fig. 2, 3) [1, 3, 4, 10, 11]


El liquen plano oral rene las siguientes formas
clnicas: reticular, que es la ms fcil de identificar,
erosiva, la ms frecuente, y atrfica. Las localizaciones
preferentes son la mucosa yugal y la lengua.

Las lesiones reticulares son tpicamente asintomticas


y bilaterales. Forman una red blanquecina o, en la
lengua (bordes libres y cara anterior), placas fijas
blanquecinas, a menudo ligeramente deprimidas y
rodeadas de mucosa sana. El liquen plano erosivo se
caracteriza por zonas erosivas dolorosas con lmites
netos, recubiertas por seudomembranas, sobre un fondo
eritematoso, que puede asociarse a una red liqueniana.
Se localiza sobre todo en la cara posterior de las mejillas,
la cara dorsal y los bordes laterales de la lengua, as
como en las encas.
Las formas atrficas se observan ms a menudo en las
encas y el dorso de la lengua, donde se acompaan de
una depapilacin irreversible. Los pacientes refieren un
aumento de la sensibilidad a los alimentos picantes o
irritacin al cepillarse los dientes.

Liquen plano genital (Fig. 4-6) [1, 3, 4, 14, 15]


La afectacin mucosa genital es mucho ms rara que
la afectacin mucosa bucal. Se estima que afecta a un
20-25% de los varones con liquen plano cutneo.
En las vertientes cutneas (labios mayores, prepucio),
las lesiones son similares a las otras localizaciones
cutneas del trastorno, aunque aqu la disposicin
anular es ms frecuente. En las semimucosas y mucosas
(cara interna de los labios mayores, labios menores,
vestbulo, glande), las lesiones son similares a las del
liquen plano oral. Las ulceraciones son raras.
En las mujeres, las lesiones genitales son menos
frecuentes, y a menudo estn asociadas a una erupcin
extensa. Las lesiones vulvares dan lugar a un espectro
clnico que va desde una fina red papulosa hasta una
afectacin erosiva de intensidad variable. La forma
benigna se caracteriza por erosiones de pequeo tamao
en el seno de lesiones leucoplsicas que afectan a los
labios menores y las caras internas de los labios mayores, sin afectacin vestibular, vaginal o gingival, y se

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Figura 7. Liquen plano hipertrfico (coleccin del profesor


Patrice Morel).
Figura 5. Liquen plano genital: red liqueniana (coleccin del
profesor Patrice Morel).

Figura 8. Liquen plano folicular: ppulas acuminadas (coleccin del profesor Patrice Morel).

Liquen plano folicular


Figura 6. Liquen plano genital erosivo (coleccin del profesor
Patrice Morel).

asocia a otras lesiones de la piel y las faneras. El sndrome vulvovaginal-gingival, descrito por Hewitt y
Pelisse, se caracteriza por la trada siguiente [16]:
vulvitis eritroplsica descamativa, asociada a erosiones
superficiales en sbana en el vestbulo, y a veces una
red liqueniana en la periferia de las lesiones;
vaginitis inflamatoria, descamativa y erosiva, con o
sin afectacin del exocrvix;
gingivitis eritematosa erosiva en sbana, asociada o
no a otras lesiones bucales.
Las lesiones ocasionan dolores intensos, quemazn,
leucorrea hemorrgica, sobre todo durante las relaciones
sexuales, y dispareunia. La trada se produce de manera
sincrnica o diferida en el tiempo. Las lesiones pueden
complicarse con sinequias de los labios menores, con lo
que se cierra el orificio vestibular, sinequias vaginales y
atrofia de los relieves vulvares, similar a las afectaciones
del liquen escleroso [15].
Este cuadro clnico es excepcional en los varones, y
en la literatura se describe bajo el nombre de sndrome
peno-gingival [17].

Formas clnicas

[1, 3, 4]

Liquen plano hipertrfico

(Fig. 7)

Las lesiones se desarrollan de manera progresiva a lo


largo de un episodio subagudo, sobre todo en las crestas
tibiales y los tobillos; suelen ser pruriginosas y prolongan la evolucin de la enfermedad, a veces durante
aos. Ms tarde dejan una pigmentacin cicatrizal
residual, que puede ser atrfica.
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(Fig. 8)

Despus de un episodio tpico de liquen plano pueden desarrollarse lesiones foliculares en forma de
ppulas acuminadas espinulsicas peripilares. stas
coexisten con lesiones ms tpicas, aunque a veces son
predominantes. Cuando estas lesiones se presentan
aisladas, el diagnstico es difcil de establecer. En el
cuero cabelludo las lesiones conllevan la formacin de
reas atrficas, sin folculos pilosos. Aunque se trata de
un proceso raro, es una causa frecuente de alopecia
cicatrizal, sobre todo en las mujeres, que comienza en
las 4.-6. dcadas de la vida [18].

Liquen plano lineal

(Fig. 9)

Es frecuente observar lesiones lineales secundarias a


un fenmeno de Koebner. Existen lesiones aisladas que
siguen toda la longitud de un miembro, son raras y se
observan ms a menudo en los nios [19]. Se han descrito disposiciones lineales, a veces con lesiones verrugosas en el tronco, que parecen seguir las lneas de
Blaschko. La evolucin del liquen plano lineal suele ser
benigna, con involucin espontnea del proceso. Puede
persistir una pigmentacin lineal a distancia de la fase
inflamatoria [9].

Liquen plano actnico [20,

21]

Los casos descritos son originarios de Oriente Medio,


frica Oriental, Magreb o India, con predominio femenino [21]. Las lesiones evolucionan por episodios, sobre
todo estivales, y se localizan de forma exclusiva en
zonas fotoexpuestas, sobre todo en la cara. Se han
descrito tres aspectos clnicos: placas numulares bien
delimitadas, con un centro hiperpigmentado rodeado
por una zona hipopigmentada, reas pigmentadas
evocadoras de melasma, y una forma discrmica ms
rara que afecta al cuello y la cara dorsal de las
manos [20]. El tratamiento se basa en la fotoproteccin.

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anulares o de la resolucin de lesiones hipertrficas. Los


miembros inferiores constituyen la localizacin ms frecuente de este tipo de lesiones. El diagnstico se establece
a partir de la evolucin de las lesiones y de la existencia de
lesiones activas cutneas o mucosas.

Liquen plano agudo


Es una forma poco frecuente, caracterizada por la
presencia de signos generales (fiebre) y una erupcin de
entrada difusa, confluente y pruriginosa. Las lesiones
son polimorfas: ppulas seudovesiculosas, placas urticariformes, psoriasiformes, e incluso presencia de ampollas. En unos das los signos generales se corrigen y las
ppulas adoptan un aspecto tpico. Las vesiculoampollas
corresponden a una exageracin de los fenmenos de
vacuolizacin de las clulas basales y las hendiduras
dermoepidrmicas. Este tipo de erupcin puede observarse en el liquen medicamentoso.

Liquen plano de palmas y plantas [24]


Figura 9.
Morel).

Liquen plano lineal (coleccin del profesor Patrice

Las lesiones palmoplantares corresponden sobre todo


a dos formas clnicas: una forma eritematoescamosa con
pequeas ppulas agrupadas en placas, de bordes netos
y contornos policclicos, y una forma hipertrfica con
lesiones firmes, papulosas, amarillentas, dispuestas en
sbana, en forma de queratosis puntiformes o de queratodermia difusa.
El prurito puede estar ausente. Las formas ulceradas
son raras, pero de evolucin crnica, a menudo dolorosas y rebeldes a los distintos tratamientos. Las uas
pueden verse afectadas de manera progresiva, sobre todo
en el dedo gordo del pie; cuando se afecta la matriz se
produce una prdida definitiva de la ua.

Liquen plano pigmentoso [25,

26]

Es un trastorno pigmentario de predominio femenino


que se observa en India y en Oriente Medio, asociado o no
a ppulas tpicas, y que comienza en la 3. o 4. dcada de
la vida, en forma de pequeas mculas redondeadas u
ovales, bien delimitadas, que a continuacin confluyen,
formando amplias reas hiperpigmentadas. La afectacin
comienza en la cara (regin preauricular, sienes y frente),
seguida por los miembros superiores y la parte alta del
tronco y la espalda. El prurito es mnimo. El aumento de
las lesiones con la exposicin solar y el predominio de las
mismas en zonas fotoexpuestas indican una probable
participacin de la radiacin ultravioleta (UV) en el
desarrollo de este proceso.
Figura 10.
Morel).

Liquen plano anular (coleccin del profesor Patrice

Liquen plano anular [22,

23]

(Figs. 4, 10)

Una disposicin exclusivamente anular de las lesiones


de liquen plano es rara. Las lesiones anulares son el
resultado de la confluencia de ppulas dispuestas en
anillo, o bien de la evolucin centrfuga de una gran
ppula, con un borde activo y un centro en proceso de
curacin. En su forma tpica, el borde perifrico es fino,
y el centro est deprimido y presenta atrofia. A veces el
borde es ancho y el centro de pequeo tamao.
En los varones, las lesiones anulares se localizan de
preferencia en el pene y el escroto, y a veces en los
grandes pliegues; la afectacin raramente es difusa. El
cuadro clnico puede confundirse a veces con un granuloma anular.

Liquen plano atrfico


Las lesiones son en general poco abundantes. La atrofia
puede ser el resultado de la desaparicin de lesiones

Liquen plano penfigoide


Consiste en la asociacin concomitante de ampollas
subepidrmicas y lesiones evocadoras de liquen plano.
Las ampollas tienen un aspecto similar al que se observa
en el penfigoide ampolloso, por lo que el liquen plano
penfigoide se considera a menudo como la coexistencia
de un liquen plano y un penfigoide ampolloso.
La erupcin ampollosa se desarrolla la mayora de las
veces despus del liquen, algunas al mismo tiempo, y de
forma excepcional precede al liquen [27]. Las ampollas
aparecen sobre lesiones de liquen y sobre piel normal,
en la parte distal de los miembros; puede existir alteracin del estado general [28] . El aspecto histolgico
corresponde a un liquen plano con separacin dermoepidrmica y ampolla subepidrmica, como en el penfigoide ampolloso. Mediante inmunofluorescencia directa
(IFD) se observan depsitos lineales de C3 y/o inmunoglobulinas G (IgG) en la unin dermoepidrmica, en
piel sana y en piel con liquen [28]. En ms del 50% de
los casos se hallan anticuerpos circulantes antimembrana basal, que se fijan en la vertiente epidrmica en
piel separada.

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Cuadro I.
Frmacos inductores de liquen medicamentoso

[35, 55]

Antihipertensores
- Betabloqueantes: labetalol, practolol, propranolol
- Inhibidores de la enzima de conversin: captopril, enalapril
- Inhibidores clcicos: cinarizina, flunarizina, nifedipino
- Diurticos: clorotiazida, hidroclorotiazida, furosemida, espironolactona
- Otros: metildopa
Antiinfecciosos
- Antituberculosos: etambutol, isoniazida, cido paraaminosaliclico, estreptomicina
- Otros: dapsona, demeclociclina, griseofulvina, ketoconazol,
levamisol, tetraciclina
Antiinflamatorios no esteroideos
cido acetilsaliclico, flurbiprofeno, ibuprofeno, indometacina, naproxeno
Antimalricos

Figura 11. Toxicodermia liquenoide por sales de oro (coleccin del profesor Patrice Morel).

El diagnstico diferencial de este trastorno debe


establecerse con el liquen plano ampolloso, en el que se
forman ampollas debido a la intensidad de la inflamacin liquenoide y la degeneracin de la basal.
Desde un punto de vista fisiopatolgico, se supone
que las lesiones de las clulas basales generadas por el
infiltrado liquenoide desenmascaran determinantes
antignicos o crean nuevos antgenos, induciendo as la
formacin de autoanticuerpos y la aparicin de una
dermatosis tipo penfigoide [29]. En inmunomicroscopia
electrnica, los productos de la reaccin inmunitaria
suelen localizarse en la lmina lcida, como el antgeno
mayor del penfigoide ampolloso. Mediante inmunoblot
se detectan en general antgenos del penfigoide ampolloso (230 kDa y 180 kDa), aunque tambin se ha
detectado un antgeno de 200 kDa en dos casos [28].
Estudios recientes sealan que los anticuerpos del suero
de pacientes con liquen plano penfigoide reaccionan
con un eptopo del antgeno BP 180 distinto del que
reacciona en el penfigoide ampolloso [30]. Se han observado casos de liquen plano penfigoide medicamentoso
con la cinarizina, la furosemida y la simvastatina.
Tambin se han sealado casos con PUVA y con algunos
inhibidores de la enzima de conversin de la
angiotensina [31-34].

Particularidades del liquen plano


en la infancia
El liquen plano es raro en los nios. Menos del 2%
de los casos de liquen plano se diagnostica en pacientes
de menos de 20 aos. Existen algunas particularidades
semiolgicas: predominio en nios con piel pigmentada, mayor frecuencia de la disposicin lineal siguiendo
las lneas de Blaschko y de las formas vesiculoampollosas, y menor frecuencia de la afectacin mucosa (estimada en un 6-25% de los casos, frente a un 75% en los
adultos). La evolucin es idntica a la de los adultos. La
observacin de casos despus de una vacunacin contra
la hepatitis B obliga a plantearse el papel de la estimulacin antignica en la induccin de la reaccin linfoctica citotxica.

Liquen medicamentoso

(Fig. 11)

Los principales frmacos responsables figuran en el


Cuadro I [35, 36]. Asimismo, se han observado autnticas
dermatitis de contacto liquenoides tras el uso de frmacos por va tpica (recuadro). Las pruebas epicutneas
reproducen
una
reaccin
liquenoide
o
eccematiforme [35].
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Cloroquina, pirimetamina, quinacrina, quinidina, quinina


Psicotropos/neurolpticos
Carbamazepina, levomepromazina, lorazepam, metopromazina
Hipoglucemiantes
Clorpropamida, metformina, tolazamida, tolbutamida
Antimitticos
Hidroxiurea, 5 fluorouracilo
Metales pesados
- Arsnico, bismuto, mercurio
- Sales de oro
Otros
Alopurinol, leflunomida, D-penicilamina, mercaptopropionilglicina, probenecid, producto de contraste yodado, trihexifenidilo

El lapso de tiempo entre la introduccin del frmaco


y la aparicin de la erupcin va de 1 semana a varios
meses (2 meses a 3 aos para la D-penicilamina, 1 ao
para los inhibidores de la enzima de conversin) [35].
Desde el punto de vista clnico pueden individualizarse algunas particularidades del liquen medicamentoso: coexistencia de lesiones psoriasiformes o
eccematiformes, ausencia de estras de Wickham, lesiones fotodistribuidas de forma simtrica en los antebrazos y las extremidades, con una evolucin ms comn
hacia la hiperpigmentacin, menor frecuencia de la
afectacin mucosa. Desde el punto de vista histolgico,
la presencia de eosinfilos en la dermis orienta hacia
este diagnstico [37].
Tras la interrupcin del frmaco responsable, la
regresin de las lesiones se produce en un plazo de
tiempo variable (1 mes con algunos betabloqueantes,
ms de 1 ao con las sales de oro). Cuando no se retira
el frmaco responsable pueden observarse regresiones o
una evolucin episdica [35]. Al parecer existe un vnculo entre un liquen oral aislado y amalgamas dentales
que contienen mercurio [38] . Existen dos hiptesis
capaces de explicar esta asociacin: papel traumtico de
la amalgama, con efecto Koebner, o bien una reaccin
de hipersensibilidad retardada, como indica la positividad de las pruebas epicutneas. Tras la ablacin de la
amalgama se observa una mejora significativa de las
lesiones.

Diagnstico diferencial

[1, 3, 4]

Cuando las lesiones son tpicas, slo se plantea el


diagnstico diferencial con las erupciones liquenoides
medicamentosas. Las lesiones menos tpicas pueden

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Puntualizacin

Frmacos inductores de liquen medicamentoso


de contacto:
amalgamas
dentales
que
contienen
mercurio [38];
antibiticos aminoglucsidos tpicos;
reactivos de revelado;
4-amino-N-dietil-anilina sulfato (TTS), CD-2,
CD-3;
p-isopropilamino-difenilamina (IPPD);
p-fenilendiamina (PPDA).

Figura 12. Liquen plano ungueal erosivo con pterigin (coleccin del profesor Patrice Morel).

Afectacin ungueal
confundirse con verrugas planas, una erupcin eccematiforme liquenificada, una pitiriasis rosada de Gibert,
una liquenificacin y otras dermatosis liquenoides,
como el liquen amiloideo. El liquen plano sin prurito,
sobre todo cuando existe afectacin genital, debe
diferenciarse de la sfilis secundaria.
En las formas lineales puede plantearse el diagnstico
diferencial con el liquen estriado, el hamartoma epidrmico inflamatorio, la psoriasis lineal y la poroqueratosis
de Mibelli. El diagnostico diferencial se establece
mediante la histologa.
Ante un liquen plano erosivo genital puede evocarse
una dermatosis ampollosa autoinmunitaria (penfigoide
cicatrizal, pnfigo profundo), un liquen escleroso, una
neoplasia intraepitelial, una balanitis o vulvitis plasmoctica de Zoon, o un lupus eritematoso. En este caso, la
biopsia cutnea y la IFD son indispensables para el
diagnstico.
Cuando existe una afectacin mucosa aislada puede
discutirse una leucoplasia, una gingivitis por sarro, una
candidiasis crnica o un nevo blanco esponjoso.
Las afectaciones palmoplantares aisladas obligan a
plantearse el diagnstico diferencial con la sfilis secundaria, la queratodermia palmoplantar psorisica, las
verrugas y las callosidades.

Complicaciones

[1, 3, 4]

Alopecia
La alopecia es infrecuente en el liquen plano. Se
produce como resultado de la destruccin del folculo
piloso por el infiltrado inflamatorio, que da lugar a una
alopecia cicatrizal irreversible en pequeas placas. La
presencia de ppulas tpicas de liquen en la piel orienta
el diagnstico. La evolucin de este proceso conduce a
un cuadro cercano a la seudopelada de Brocq.
El sndrome de Lassueur-Graham-Little asocia una
afectacin del cuero cabelludo, un liquen espinuloso y
la cada de los pelos axilares y del pubis.
Recientemente se ha individualizado una forma
concreta de liquen plano pilar en mujeres posmenopusicas de ms de 60 aos: se trata de la alopecia frontal
fibrosante posmenopusica [39], que se caracteriza por
una alopecia cicatrizal frontotemporal en corona, una
hiperqueratosis folicular y un eritema perifolicular en el
borde del cuero cabelludo en perodo evolutivo, una
depilacin de las cejas casi constante, y ello en ausencia
de signos clnicos de liquen plano en otras localizaciones. El aspecto histolgico corresponde al de un liquen
plano pilar con evolucin cicatrizal fibrosante. El
trastorno evoluciona de manera lenta y progresiva
durante aos. Esta forma clnica es rebelde a los tratamientos habituales.

(Fig. 12) [40,

41]

Las uas estn afectadas en un 1-10% de los casos, a


menudo en un contexto de liquen plano intenso y
difuso. En general se trata de una afectacin menor, con
adelgazamiento de la tabla ungueal que se extiende de
forma progresiva con el crecimiento de la ua y ocasiona una exageracin de las lneas longitudinales y las
depresiones lineales de la tabla. Pueden observarse otras
modificaciones: hiperpigmentacin, melanoniquia,
hiperqueratosis subungueal, oniclisis. Tras una oniclisis puede producirse un crecimiento parcial nulo, con
formacin de pterigin ungueal cuando ha habido
afectacin de la matriz. El trastorno puede evolucionar
hacia la atrofia completa y definitiva de la tableta
ungueal. Las uas afectadas con mayor frecuencia son
las de los dedos gordos de los pies.
El sndrome de distrofia de las 20 uas no se asocia
en la actualidad al liquen plano.

Liquen plano y cncer [42-46]


Es una eventualidad rara. El riesgo de transformacin
maligna de un liquen plano depende de la zona anatmica considerada. En el liquen plano oral, un 40-60%
de los casos de carcinoma epidermoide se desarrollan
sobre formas erosivas de evolucin crnica y atrofiante,
mientras que las formas reticulares slo degeneran de
forma excepcional. El riesgo de transformacin maligna
no se ve aumentado por el tratamiento inmunosupresor
local o sistmico ni por el tratamiento antimictico
asociado con frecuencia [47]. El desarrollo de un carcinoma sobre lesiones genitales preexistentes es excepcional. Los casos sealados podran corresponder a
carcinomas vulvares desarrollados sobre un liquen
escleroso (modificacin de la imagen histolgica de
liquen plano por el desarrollo del carcinoma).
Se han sealado menos de 30 casos de carcinoma
cutneo sobre liquen plano. En la mayora de los casos
los carcinomas se desarrollan sobre lesiones hipertrficas, y ms raramente sobre lesiones erosivas crnicas.
Tres casos correspondan a carcinomas verrugosos. En el
50% de los casos se identifica una exposicin a factores
carcingenos (arsnico, radiacin ionizante).

Pronstico

[2, 5, 46, 48, 49]

En ausencia de tratamiento, las lesiones regresan en


9 meses en el 50% de los casos, y en el 85% desaparecen en 18 meses. Existen raros casos de curacin en
pocas semanas. La evolucin suele ser crnica cuando se
trata de un liquen hipertrfico o anular, y en los casos
que cursan con afectacin mucosa asociada (regresin
posible de las formas reticulares). Bajo el efecto del
tratamiento, en primer lugar desaparece el prurito, luego
la ppula se aplana y queda en su lugar una pigmentacin residual.

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Liquen plano y dermatosis liquenoides E 98-525-A-10

Figura 13. Histologa: infiltrado linfoctico de la dermis superficial, con membrana basal desdibujada (coleccin del profesor
Jean Revuz).

Histologa (Fig. 13)

[1, 3, 4, 50, 51]

La ppula tpica de liquen plano corresponde a una


afectacin de la epidermis, la zona de unin y la dermis.
La afectacin epidrmica consiste en hiperqueratosis
ortoqueratsica, hipergranulosis (que desde el punto de
vista clnico corresponde a la estra de Wickham) e
hiperacantosis, por encima de una zona de papilas
amplias en cpula. La degeneracin vacuolar de la capa
basal del epitelio conduce a la formacin de cuerpos
coloides asociados a incontinencia pigmentaria. Los
cuerpos coloides o cuerpos hialinos de Civatte son
estructuras eosinfilas compuestas por agregados de
filamentos de queratina, procedentes de queratinocitos
que han sufrido apoptosis. La presencia de los mismos
en gran cantidad o agrupados en masas es evocadora de
liquen plano. La incontinencia de pigmento es consecuencia de la destruccin de los melanocitos. Existe un
infiltrado linfohistioctico en banda en la dermis superficial, en contacto con la basal, que atraviesa en algunos
puntos, con cierto grado de espongiosis. El infiltrado
puede estar separado de la epidermis por una dehiscencia dermoepidrmica o un esbozo de ampolla (hendidura o espacio de Max-Joseph).
En IFD, los cuerpos coloides adquieren una fluorescencia no especfica, de aspecto globular, en la punta de
las papilas drmicas, con antisueros dirigidos sobre todo
contra las IgM, aunque tambin contra las IgG, IgA y
C3. En general se observa un depsito lineal de fibrina
en la unin dermoepidrmica.
Se ha puesto de manifiesto la existencia de un antgeno especfico del liquen plano en las clulas del
estrato granuloso y el estrato espinoso, mediante tcnicas de IFD aplicadas al suero de pacientes y utilizando
como substrato la piel enferma [51]. Hasta ahora no se
conoce la significacin patognica de este antgeno.
La bsqueda de anticuerpos circulantes dirigidos
contra la membrana basal mediante IFD es negativa.

Fisiopatologa
La causa exacta del liquen plano no se ha determinado. La imagen histolgica de destruccin de la membrana basal y de infiltrado en banda formado por
clulas inflamatorias refleja, probablemente, una reaccin inmunolgica mediada por los linfocitos T y
dirigida contra los queratinocitos de la membrana
basal:
mediante inmunomarcado se ha demostrado que este
infiltrado dermoepidrmico est constituido sobre
todo por linfocitos citotxicos T CD8+ y linfocitos T
helper CD4+;
se observan linfocitos T CD8+ activados de fenotipo
memoria, sobre todo junto a los queratinocitos
basales lesionados;
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los LT CD4 + intralesionales segregan interfern


gamma y factor de necrosis tumoral (TNF) a, marcadores de un perfil TH1 de estos linfocitos;
la expresin de la perforina, molcula secretada por
las clulas citotxicas, se encuentra elevada en la
sangre y la piel enferma de los pacientes con liquen
plano [53];
el liquen plano y la enfermedad de injerto contra el
husped comparten similitudes clnicas e inmunohistolgicas, lo que indica que tienen mecanismos
inmunolgicos comunes.
Los estudios sobre los factores de predisposicin
gentica al liquen plano son bastante contradictorios.
Los estudios ms recientes muestran que el liquen plano
cutneo idioptico est asociado al grupo HLA-DR1
(alelo DRB1 *0101) [52]. Recientemente, un estudio sobre
el polimorfismo gentico del interfern c y del TNF a ha
sugerido que algunos alelos constituan factores de
riesgo de liquen plano [52].
Tambin se estn explorando otras pistas. As, en las
lesiones de liquen oral se ha puesto de manifiesto la
existencia de un defecto de transduccin de la seal del
factor de crecimiento inhibidor del crecimiento epitelial
(factor de crecimiento transformante [TGF]), a travs de
la va Smad. Esta anomala podra ser la causa de la
hiperproliferacin de los queratinocitos observada en el
liquen oral [54].

Liquen plano y
enfermedades asociadas
Se han sealado numerosas asociaciones entre el
liquen plano y enfermedades autoinmunitarias o inflamatorias (dermatomiositis, dermatitis herpetiforme,
tiroiditis de Hashimoto, sndrome de Gougerot-Sjgren,
esclerodermia en placas, esclerodermia sistmica, miastenia, pnfigo superficial y profundo, timoma, vitligo,
lupus eritematoso, colitis ulcerosa), algunas de ellas
probablemente fortuitas [4]. El supuesto aumento de la
prevalencia de diabetes entre los pacientes con liquen
plano no se ha confirmado [10, 55].
El aumento de la prevalencia de hepatopatas en los
pacientes con liquen plano tambin es objeto de controversias. Se han sealado asociaciones con la cirrosis
biliar primaria, la hepatitis crnica activa, la colangitis
primaria esclerosante, la enfermedad de Wilson, la
hemocromatosis y el dficit de a1-antitripsina [56]. Las
formas erosivas de liquen plano podran asociarse con
mayor frecuencia a las enfermedades hepticas [4]. La
asociacin ms pertinente es la que se establece con la
hepatitis crnica activa, cuya prevalencia es del 3,111,3%. La frontera entre la hepatitis crnica activa
autoinmunitaria y la hepatitis activa posviral es difcil
de establecer, y dificulta la identificacin de la naturaleza de las hepatopatas asociadas al liquen [56].
La prevalencia del estado de portador crnico del
antgeno HBs en 577 pacientes italianos con liquen
plano es dos veces superior a la de los 1.008 controles [57]. Se han sealado unos treinta casos de liquen
plano tras la vacunacin contra el virus de la hepatitis
B (VHB) [58].
En cuanto a las relaciones entre virus de la hepatitis
C (VHC) y liquen, los datos son contradictorios. La
prevalencia de la infeccin por VHC en los pacientes
con liquen plano es, segn los estudios, de un 3,862% [59-63]. En dos estudios franceses de casos y controles no se hall un aumento significativo de la
prevalencia de la infeccin por VHC en los pacientes
con liquen, con respecto a los grupos control formados
por pacientes dermatolgicos (4,9% frente al 4,5%, 3,8%
frente al 2,6%) [60, 61] . La prevalencia global de la
infeccin por VHC en estos distintos grupos es superior
a la de la poblacin general, estimada en un 1%. El

E 98-525-A-10 Liquen plano y dermatosis liquenoides

Cuadro II.
Indicaciones teraputicas

[67]

Liquen plano oral

Liquen plano cutneo

Primera eleccin

Corticoterapia local (fluocinonida o acetnido de fluocinolona), retinoides locales


(cido retinoico al 0,1%, isotretinona al
0,1%)

Segunda eleccin

Tacrolimus

Primera eleccin

Corticoterapia local o general

Segunda eleccin

Acitretina, PUVA

aumento de la prevalencia de la infeccin por VHC en


los pacientes con liquen se observa de manera preferente en los pases con mayor prevalencia de la infeccin por VHC, como los pases del sur de Europa y
Japn (odds-ratio: 4,80; intervalo de confianza del 95%:
3,25-7,09) [61, 62, 64]. Algunos autores sealan la existencia de una asociacin significativa entre liquen plano
erosivo e infeccin por VHC [63], asociacin no confirmada por otros [61] . No se ha encontrado ninguna
correlacin entre el genotipo del VHC y la aparicin de
liquen plano [65, 66].

Tratamiento (Cuadro II)


Se han probado muchos tratamientos en el liquen
mucoso y cutneo, pero los ensayos comparativos son
escasos. Adems, en los ensayos existentes se utilizan a
menudo criterios de evaluacin y de inclusin mal
definidos, de modo que existe una gran disparidad en
cuanto a la gravedad de los pacientes incluidos, por lo
que es difcil evaluar el valor de los resultados obtenidos. Las recomendaciones se basan en algunos ensayos
aleatorizados, y tambin en consensos profesionales que
recogen las prcticas admitidas en general [67].

Liquen mucoso
El liquen mucoso asintomtico no suele requerir
ningn tratamiento. En cambio, en el liquen oral
erosivo pueden ser necesarios tratamientos agresivos
para erradicar el dolor y obtener una remisin. Existen
dos ensayos teraputicos aleatorizados contra placebo en
el liquen erosivo, uno con flucinonida tpica seis veces
al da durante 2 semanas, y otro con valerato de betametasona tpica cuatro veces al da durante 2 meses [68,
69]. Los resultados estn a favor del tratamiento, aunque
se han obtenido con series pequeas de pacientes, que
presentaban afectaciones de intensidad variable. El
nico efecto secundario notable fue la candidiasis oral.
En resumen, es un tratamiento de primera eleccin, a
pesar de que el nivel de prueba es bastante dbil. En la
prctica se prescriben baos de boca con comprimidos
efervescentes de prednisolona diluidos en un vaso de
agua, 4-6 veces al da. Este tratamiento slo tiene un
efecto suspensivo.
La eficacia de la corticoterapia por va general en el
liquen oral erosivo no ha sido demostrada en ningn
estudio. No obstante, la experiencia acumulada permite
administrarla a dosis de 0,5-1 mg kg -1 da -1 en las
formas erosivas graves invalidantes.
Existe un ensayo aleatorizado doble ciego donde se
incluyeron 10 pacientes en un grupo tretinona local al
0,1% y 10 pacientes en el grupo placebo (vehculo)
durante 4 meses, al cabo de los cuales se obtuvo una
disminucin de las lesiones en el 91% de los casos del
grupo tratado, frente al 21% en el grupo placebo [70]. Se
trata de un tratamiento suspensivo. La tretinona local
administrada en baos de boca en forma de solucin al
0,1% diluida en agua es un tratamiento de primera
eleccin en asociacin (baos de boca alternados) con
los corticoides locales.

El uso de tacrolimus tpico, en baos de boca o en


crema, permite obtener una mejora rpida de los
sntomas y una curacin al menos parcial de las lceras
mucosas, tanto bucales como genitales, en pacientes
resistentes a los corticoides locales o a los tratamientos
sistmicos. En dos estudios retrospectivos realizados con
37 y 23 pacientes, tratados con tacrolimus diluido al
0,03% y 0,1% en uno de los estudios, y al 0,3% en el
otro, se observ una mejora clnica en aproximadamente un 90% de los casos en 4-6 semanas. Otro
estudio prospectivo abierto, realizado con ocho pacientes que fueron tratados con tacrolimus en baos de
boca, mostr una eficacia en siete de ellos. Sin embargo,
esta eficacia slo fue suspensiva, pues se produjeron seis
recidivas 3 meses despus de la interrupcin del
tratamiento [71-73]. Los efectos secundarios suelen ser
menores, de tipo sensacin de quemazn o de irritacin
local, y se observan en un 30% de los casos. El pimecrolimus parece tener una eficacia similar (pimecrolimus
al 0,1% en crema o en un gel adhesivo, dos veces al
da) [74].
La talidomida, administrada a dosis de
50-100 mg da-1, tambin parece tener un efecto suspensivo en varios meses. Sin embargo, la ausencia de
ensayos de buena calidad hasta ahora y los efectos
secundarios posibles de este tratamiento limitan sus
indicaciones [75, 76].
La fotoquimioterapia extracorprea se utiliz en una
serie de siete pacientes con liquen oral erosivo intenso
y resistente a los otros tratamientos aplicados; se obtuvo
una remisin completa en todos los pacientes [77]. Este
tratamiento es excepcional, y se aplica ms bien en el
mbito de la enfermedad injerto contra husped
(EICH) [78].
En resumen, en el liquen oral asintomtico se recomienda la abstencin. En las formas erosivas pueden
proponerse como primera eleccin los corticoides
locales y/o la tretinona local, y en segunda eleccin el
tacrolimus. Se recomiendan medidas de apoyo como
evitar los irritantes (tabaco, alcohol, etc.) y efectuar
cuidados dentales. En general es necesario asociar un
tratamiento antlgico por va general o local (gel de
lidocana).

Liquen cutneo
El objetivo del tratamiento de las formas cutneas es
acortar el tiempo necesario para lograr la curacin y
reducir el prurito.
Slo existe un estudio controlado de comparacin de
los corticoides sistmicos (prednisolona 30 mg/da) con
un placebo, durante 10 das. Los pacientes tratados se
curaron en 18 semanas, frente a 29 semanas en el grupo
placebo [79]. A pesar del dbil nivel de prueba, para el
tratamiento del liquen cutneo existe un consenso
profesional segn el cual se recomienda una corticoterapia general a la dosis de 0,5 mg/kg/da en un ciclo
corto.
En un estudio aleatorizado de comparacin de la
acitretina (30 mg/da) con un placebo durante 8 semanas, se obtuvo una mejora significativa o una curacin
en el grupo tratado superior a las obtenidas en el grupo

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Liquen plano y dermatosis liquenoides E 98-525-A-10

placebo (64% frente al 13%) [80]. La acitretina es un


tratamiento de segunda eleccin, debido a sus efectos
secundarios (sobre todo teratogenicidad, sequedad
mucosa y cutnea, aumento de los lpidos y las enzimas
hepticas en sangre) y al bajo nivel de prueba. Un
estudio controlado sobre el PUVA y un estudio con un
gran nmero de pacientes sobre la balneoterapia-PUVA
muestran la eficacia de estas dos formas de terapia
UVA [81]. El porcentaje de recidivas despus de la balneoterapia es fundamental. Los rayos ultravioleta B
(UVB) tambin parecen eficaces [82]. Aunque no existen
estudios, a veces se recomienda la asociacin de la
fototerapia a un tratamiento con acitretina (Re-PUVA).
Existen pequeas series de liquen cutneo resistente
tratado con ciclosporina, a dosis de 1-6 mg/kg/da, con
una buena eficacia [67] . Sin embargo, debido a los
efectos secundarios de este tratamiento (sobre todo
insuficiencia renal e hipertensin arterial), la ciclosporina no est recomendada en el tratamiento del liquen
plano cutneo.
En resumen, el tratamiento de primera eleccin del
liquen plano cutneo consiste en general en una corticoterapia local ms un tratamiento emoliente, a los que
puede asociarse un tratamiento antihistamnico. El
tratamiento de las formas en principio ms intensas es
la corticoterapia general de corta duracin, a una
posologa de 0,5 mg/kg, cuya interrupcin puede inducir una reactivacin. Parece lcito dejar la acitretina
como tratamiento de segunda eleccin, debido a la
teratogenicidad de la misma y a la obligacin de una
anticoncepcin durante 2 aos. El PUVA tambin puede
constituir un tratamiento de segunda eleccin. El
tratamiento Re-PUVA representa asimismo una alternativa posible en los casos intensos de liquen plano.
La evolucin de la afectacin ungueal hacia lesiones
destructoras e irreversibles justifica el inicio rpido de
una corticoterapia general con dosis iniciales de 0,5 mg/
kg/da. En los casos ms graves, a esta corticoterapia
general puede asociarse una corticoterapia intralesional
(una inyeccin al mes).

Dermatosis liquenoides
Estas enfermedades son entidades autnomas, aunque
comparten con el liquen plano algunos aspectos clnicos
y/o histolgicos.

Liquen nitidus [83]


El liquen nitidus es una dermatosis crnica rara
descrita en principio por Pinkus en 1907. El trastorno se
observa de preferencia en nios y adultos jvenes. La
erupcin est formada por mltiples microppulas de
color carne, brillantes, extensas, localizadas en el
abdomen, los miembros y la regin genital, en general
asintomticas y a veces discretamente pruriginosas. Las
afectaciones mucosas, ungueales y palmoplantares son
infrecuentes. En el examen histolgico se observa una
epidermis paraqueratsica, adelgazamiento de la capa
granulosa, atrofia epidrmica, degeneracin de las
clulas basales, infiltrado linfohistioctico y epitelioide
localizado en la dermis papilar, rodeado bilateralmente
de papilas alargadas, edema drmico y proliferacin
endotelial. El infiltrado epitelioide, la paraqueratosis y el
aspecto de las papilas permiten diferenciar el liquen
nitidus del liquen plano.
La evolucin es imprevisible y las remisiones espontneas son posibles. La evaluacin de los tratamientos
resulta imposible por la discrecin de los sntomas, la
baja incidencia de la enfermedad y la evolucin imprevisible de la misma. Se han ensayado, con resultados
esperanzadores, los dermocorticoides, la corticoterapia
general, el PUVA, los retinoides, el astemizol y el
tacrolimus tpico.
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Reaccin del injerto contra el husped


con liquen
La EICH es una complicacin grave de los trasplantes
de mdula alognicos y de clulas progenitoras hematopoyticas en la que las clulas inmunocompetentes del
donante reconocen como extraas a las clulas del
receptor. Ms del 80% de los pacientes afectados presentan manifestaciones dermatolgicas [84].
En el ser humano, la EICH evoluciona en dos fases:
una fase aguda precoz, que sobreviene en los 100 primeros das siguientes al trasplante, caracterizada sobre
todo por fenmenos citotxicos en los tejidos diana, y
una fase crnica, que aparece despus de los 3 primeros
meses, en la que a las reacciones citotxicas se suman
fenmenos de activacin fibroblstica, con aparicin de
fibrosis y esclerosis, y fenmenos autoinmunitarios. La
fase crnica de la EICH comienza como trmino medio
despus de un plazo de 4 meses. Aparece como la
continuacin de una forma aguda (un tercio de los
casos), o bien tras un intervalo libre de sntomas en un
paciente que present con anterioridad una EICH aguda
(un tercio de los casos), o bien de novo (un tercio de los
casos). La incidencia de EICH crnica despus de un
trasplante de mdula alognico es del 30-50%.
La piel y las mucosas estn afectadas en un 90-100%
de las EICH crnicas. Las manifestaciones cutneas
pueden ser liquenianas o esclerodermiformes. Pueden
comenzar de forma espontnea o estar desencadenadas
por una irradiacin con rayos ultravioleta, un traumatismo fsico, un herpes zster o una infeccin por
Borrelia [85]. La erupcin de la EICH crnica en la forma
liqueniana es similar a la del liquen plano. Las zonas
afectadas ms a menudo son la regin periorbitaria, las
orejas y las palmas y plantas. La afectacin mucosa no
presenta particularidades con respecto a la del liquen
plano no asociado a una EICH. La intensidad de la
afectacin mucosa refleja la intensidad de la afectacin
sistmica. Se asocia de forma constante un sndrome
seco de Gougerot-Sjgren oral y ocular. La importancia
del infiltrado linfoctico de las glndulas salivales
accesorias es tambin un indicador de intensidad de la
EICH crnica [85]. El aspecto histolgico de la forma
liquenoide de la EICH crnica es similar al del liquen
plano idioptico.

Queratosis liquenoide crnica [3,

86]

Es una dermatosis infrecuente formada por ppulas


liquenoides queratsicas no pruriginosas, de disposicin
lineal o reticular, que afecta sobre todo al tronco y la
cara dorsal de las extremidades. A las lesiones liquenoides de los miembros se asocia una dermatosis facial de
aspecto seborreico o rosaceiforme. La erupcin puede
comenzar durante la infancia. Tiene una evolucin
crnica y es rebelde a los distintos tratamientos. Se han
sealado algunos xitos teraputicos con la fototerapia
y los retinoides.

Dermatosis cenicienta (eritema


discrmico perstans)
Esta erupcin se observa en pacientes latinoamericanos o indios, y se caracteriza por una erupcin maculosa
hiperpigmentada, con un borde bien delimitado de
color azul-gris, en la cara, el tronco y las extremidades.
En el estadio inicial las lesiones pueden tener un
aspecto inflamatorio. La etiologa de este trastorno se
desconoce, aunque parece posible que exista una induccin por agentes qumicos ambientales [87].

E 98-525-A-10 Liquen plano y dermatosis liquenoides

Puntos importantes

El liquen plano es una dermatosis pruriginosa que


afecta a los adultos. Las lesiones cutneas
evolucionan de modo favorable en varios meses.
Las lesiones mucosas tienen una evolucin ms
crnica y rebelde al tratamiento. Estas ltimas
deben vigilarse y biopsiarse cuando existen dudas
clnicas, debido al riesgo (bajo) de malignizacin.

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A. Levy, Chef de clinique.


Service de dermatologie, hpital Saint Louis, 1, avenue Claude-Vellefaux, 75010 Paris, France.
L. Le Cleach, Praticien hospitalier (dermato.corbeil@ch-sud-francilien.fr).
Centre hospitalier Sud Francilien, 51, boulevard Henri-Dunant, 91100 Corbeil-Essonnes, France.
Cualquier referencia a este artculo debe incluir la mencin del artculo original: Levy A., Le Cleach L. Liquen plano y dermatosis
liquenoides. EMC (Elsevier SAS, Paris), Dermatologa, 98-525-A-10, 2005.

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