Define el termino Fibrinlisis

La fibrina es un polmero insoluble que constituye el soporte fsico del coagulo y funciona como
un cofactor suicida durante el proceso de la fibrinlisis, al formase un coagulo en el espacio
intravascular el plasmingeno y el t-PA (Activadores tisulares del plasminogeno) se unen a la
superficie de la fibrina. Pag. 151

Identifica los componentes Fibrinoliticos, la interaccin y su regulacin

El plasminogeno se fija a travs de los mdulos kringle 1 y 4 y el t-PA a travs del mdulo finger.
Los sitios de unin de estas molculas en la fibrina no estn disponibles en el fibringeno, el
precursor soluble de la fibrina. El fibringeno es una es una molcula compuesta por tres pares de
cadenas polipeptdicas (A, B y )2, unidas por puentes disulfuro y organizadas en una estructura
trinodular. Las regiones amino-terminales forman el ndulo central E a los extremos del cual, se
encuentran las regiones nodulares D (D-E-D).
LA regin E contiene los fibrinopptidos A (cadena ) y B (cadena ); la trombina los hidroliza,
permite la formacin del polmero de fibrina y expone los sitios de unin para el t-PA y el
plasminogeno. EL sitio de unin con el t-PA se localiza en la regin D-dimrica, en una secuencia
que interacta con el mdulo finger del t-PA. Estos sitios aparecen como resultado de cambios de
conformacin de la regin E. La unin del plasminogeno a la fibrina pone en juego las
interacciones entre los LBS de los kringles 1 y 4 y los residuos lisina intracatenarios o expuestos en
posicin carboxilo-terminal por la plasmina. Se constituye as un complejo tri-molecular en el seno
del cual la actividad cataltica del t-PA se estimula ptimamente; de este modo se forma plasmina
directamente en la superficie de la fibrina. Es precisamente esta reaccin de superficie que define
la eficacia y la especialidad del sistema; por un lado la actividad del t-PA es prcticamente nula en
ausencia de fibrina y por otro lado, la plasmina. Una serina-proteinasa de amplio espectro se
forma in situ en la superficie de la fibrina, su accin es exclusiva para disolver la fibrina que forma
un coagulo sin producir fibrinogenolisis. Este mecanismo tambin asegura su proteccin de los
inhibidores plasmticos.
Al disolver el coagulo, la plasmina tiene acceso a la circulacin en donde es eficaz y rpidamente
inhibida por la 2 antiplasmina. De esta manera se evita el ataque de la plasmina sobre otras
protenas del plasma, en particular sobre el fibringeno y confiere alta especificidad al proceso
fibrinolitico. Ms aun, la actividad inhibidora de la 2 antiplasmatica circunscribe la reaccin de
activacin a la transformacin del Glu plasminogeno en Glu plasmina, ya que impide la generacin
de formas Lys-plasminogeno o Lys-plasmina. Bajo condiciones fisiolgicas no existe generacin de
formas Lys y la enzima fibrinolitica activa es la Glu plasmina. La produccin localizada de plasmina
en la superficie del coagulo conduce a la digestin progresiva de la superficie de la fibrina y a una
fase de amplificacin y aceleracin del proceso fibrinolitico.
La secuencia de eventos moleculares responsables de la fase que acelera la fibrinlisis, tiene como
inicio de reaccin cuando el plasminogeno se une a una lisina de la fibrina a travs del kringle1. La
unin simultnea del activador tisular permite que aparezcan las primeras molculas de plasmina
en la superficie de la fibrina.

La plasmina corta precisamente el enlace de la lisina el extremo COOH- (carboxilo-terminal) de la

secuencia de aminocidos de la cadena , , o de la fibrina hidrolizada. La cadena lateral y el
grupo carboxilo libre de las lisinas carboxi-terminales constituyen un dipolo de alta afinidad para
los kringles 1 y 4 del plasminogeno y para el kringle 2 del t-PA. La unin de ms molculas de
plasminogeno y de t-PA a dichos sitios incrementan la formacin de plasmina y amplifica el
proceso de disolucin del coagulo. Pag. 151, 152, 153

Inhibicin de la activacin del plasminogeno

La formacin de plasmina y su actividad puede inhibirse en dos puntos antagonizando a la
plasmina formada o a los activadores del plasminogeno. Los inhibidores pertenecen a la familia de
inhibidores de serina- proteinasas.

Inhibicin de la plasmina.
El inhibidor especfico de la plasmina es la 2-antiplasmina, protena monocatenaria de masa
molecular 70000 que forma con la plasmina un complejo estequiometrico 1:1. La alta velocidad
de inhibicin (2.4x107 M-1 S-1) resulta de una doble interaccin: una entre el extremo carboxiloterminal de la 2-antiplasmina y el LBS del kringle 1 y otra entre el sitio activo de la plasmina y el
sitio reactivo del inhibidor. Es por ello que cuando el LBS de los kringles de la plasmina est unido a
los residuos lisina de la fibrina o de las protenas de la membrana, la plasmina no puede inhibirse.
La inhibicin de la plasmina que se libera durante el proceso fibrinolitico hacia el plasma,
constituye un mecanismo de control eficaz que impide la lisis excesiva del coagulo hemostasico. En
caso de consumo excesivo o de dficit congnito o adquirido de 2 antiplasmina, la 2
macroglobulina acta como inhibidor suplente.

Regulacin de la actividad del t-PA.

EL control de la activacin del t-PA es uno de los principales mecanismos de regulacin de la
fibrinlisis. El t-PA tiene escasa actividad enzimtica en ausencia de fibrina, y en la circulacin est
presente un inhibidor especfico, el PAL 1 de origen principalmente endotelial que circula en
exceso con respecto a la concentracin de t-PA e impide la existencia de t-PA libre en la
circulacin. En efecto, en ausencia de fibrina, el t-PA que libera la clula endotelial forma en
algunos segundos con su inhibidor especfico un complejo t-PAPAL 1 del complejo fibrinolitico tPAFibrina depender de la concentracin de Pal 1 en el plasma y de la cantidad de fibrina
presente ya que las constantes de afinidad entre estas protenas son similares. Pag. 156, 157

Bibliografa.
1. Martinez Carlos. Junio/2011. Hemostasia y Trombosis 2da Ed. Edit. Prado - Mexico