Para que haja contrao muscular necessrio que a

acetilcolina (ACH) seja liberada na placa motora; isto

ocorre quando a ACH difunde-se pela fenda sinptica para o
receptor colinrgico e, com isso, a membrana pr-sinptica
fica permevel ao sdio e ao potssio. Quando o sdio entra
na fibra muscular o potencial da placa motora diminui
(despolarizao) originando o potencial de placa motora
(PPM). Se o PPM ultrapassar o potencial limiar ocorrer
despolarizao da membrana, propagando o impulso para toda
a fibra muscular, gerando a contrao muscular.
A toxina botulnica tipo A (TB-A) formada por uma cadeia
de polipeptdios de 150.000 daltons, sendo posteriormente
subdividida em duas cadeias, uma pesada de 100.000 daltons
e uma leve de 50.000 daltons, ligadas por pontes
dissulfdicas, que a tornam no-txica, permitindo sua
utilizao teraputica. A cadeia pesada se une aos
terminais nervosos da juno neuromuscular e a cadeia leve
transportada para o interior do terminal nervoso, e assim
bloqueia a liberao da aceltilcolina na membrana prsinptica causando fraqueza muscular
Existem trs etapas no mecanismo de ao da TB-A:
1. ligao atravs do terminal C da cadeia pesada ao
terminal da placa motora;
2. internalizao da toxina atravs do terminal N da
cadeia pesada formando uma vescula composta pela
toxina no interior do terminal nervoso que permite a
liberao da cadeia leve para o citoplasma do terminal
nervoso;
3. bloqueio da liberao de acetilcolina pela cadeia leve
da TB-A, resultando na despolarizao da membrana do
msculo, que causa desnervao muscular funcional.
A TB-A atua
somente na inibio da liberao de
acetilcolina, no interferindo na sntese e no seu
armazenamento. Assim, a paresia muscular produzida depende
da dose e reversvel. A fraqueza muscular ocorre na rea
de aplicao do msculo, causando uma diminuio das
terminaes nervosas e deixando o msculo inativo durante
seu efeito. A recuperao do tnus muscular ocorre pelo
crescimento de brotamentos axonais nas terminaes nervosas
que reinervam o msculo.
Os efeitos da TB-A comeam entre 2 a 6 dias aps a sua
aplicao no msculo e o relaxamento muscular perdura de 12
a 16 semanas, sendo que em alguns casos pode chegar a 6
meses aps a sua administrao.

Alguns pacientes respondem bem ao tratamento com as

injees, mas devido aos anticorpos criam uma tolerncia
contra a toxina devido ao anticorpo neutralizador desta.
Pacientes que recebem freqentemente ou individualmente
altas doses tendem ao maior risco de criar este anticorpo,
portanto as doses devem ser efetivas e sem freqncia
quando possvel.
A Toxina Botulnica produzida por uma bactria distribuda no solo chamada Clostridium
botulinum, responsvel pela doena conhecida como botulismo, que causada pela a ingesto da
bactria em alimentos conservados em condies imprprias, tais como enlatados e empacotados
a vcuo que receberam esterilizao inadequada. A toxina digerida no estmago, absorvida no
trato intestinal e disseminada por via hematognica at as terminaes pr-sinpticas perifricas.
Ela age no axnio motor impedindo a liberao de acetilcolina nas sinapses perifricas e causa
disfuno autonmica, que resulta na paralisia dos msculos estriados e lisos, perda dos reflexos
de estiramento e fraqueza sbita e progressiva dos msculos.
Para que haja contrao muscular necessrio que a acetilcolina (ACH) seja liberada na placa
motora; isto ocorre quando a ACH difunde-se pela fenda sinptica para o receptor colinrgico e,
com isso, a membrana pr-sinptica fica permevel ao sdio e ao potssio. Quando o sdio entra
na fibra muscular o potencial da placa motora diminui (despolarizao) originando o potencial de
placa motora (PPM). Se o PPM ultrapassar o potencial limiar ocorrer despolarizao da
membrana, propagando o impulso para toda a fibra muscular, gerando a contrao muscular
Sabendo disso, diversos pesquisadores iniciaram estudos tentando utilizar a toxina botulnica para
paralisar msculos espsticos de pacientes com leses do sistema nervoso central.
Herman Sommer, em 1920, tentou purificar a toxina botulnica, mas no conseguiu resultado
satisfatrio. S em 1946, Edward J. Shants conseguiu purificar a Toxina Botulnica tipo A (TB-A)
na forma cristalizada, tornando o seu trabalho precursor das experincias realizadas atualmente.
Em 1960, Alan B. Scott, visando encontrar uma forma para tratar o estrabismo causado pela
paralisia muscular, entrou em contato com Shants e com a TB-A. Assim, em 1978, Scott iniciou
seus experimentos em humanos e em 1980 utilizou a toxina botulnica tipo A, primeiramente para
tratamento de estrabismo e mais tarde para distonias focais, espasmo hemifacial, sincinesias,
espasticidade, tremores, tiques, distrbios do assoalho plvico e distrbios de motilidade
gastrointestinal. Nos dias atuais vem sendo utilizada tambm para a diminuio de rugas faciais e
hiperidrose.
Em 1897, Van Ermengen identificou a Toxina Botulnica como exotoxina neuroparalizante
termolbil produzida pelo bacilo anaerbico carregador de Clostridium botulinum.
A Toxina Botulnica tipo A (TB-A), em 1992, era chamada de oculinum. O nome Botox foi dado
pela indstria norte-americana farmacutica Allergan e a indstria da Inglaterra distribua com o
nome de Dysport. O frasco de Botox pequeno contm 40 miligramas de neurotoxina que
corresponde a 100 U. O frasco de Dysport contm 12,5 miligramas de neurotoxina
correspondendo a 500 U. Esta toxina enviada pelo fabricante em gelo seco e armazenada em
freezer a 5 graus Celsius, sendo congelada, liofilisada e reconstituda com soluo salina 0,9%,
esterilizada para vrias concentraes dependendo da indicao. A toxina botulnica deve ser
administrada dentro de 4 horas aps a reconstituio, tendo um cuidado redobrado com a injeo
de diluente devido formao de bolhas da toxina botulnica por agitao violenta do frasco. Deve
ser retornado ao fabricante se o vcuo no puxar o diluente para dentro do mesmo.
Atualmente existem oito sorotipos de Toxina botulnica (A, B, C1, C2, D, E, F e G) para fins
comerciais que so antigenicamente distintos mas com estrutura e peso molecular semelhante,
aproximadamente 150.000 daltons, sendo que apenas o tipo C2 no possui ao neuroparaltica.
O tipo de Toxina Botulnica mais utilizada e estudada a Toxina Botulnica do tipo A (TB-A). No
entanto, atualmente os tipos B, C, e F, esto sendo investigados para utilizao clnica
A toxina botulnica tipo A (TB-A) formada por uma cadeia de polipeptdios de 150.000 daltons,
sendo posteriormente subdividida em duas cadeias, uma pesada de 100.000 daltons e uma leve
de 50.000 daltons, ligadas por pontes dissulfdicas, que a tornam no-txica, permitindo sua
utilizao teraputica. A cadeia pesada se une aos terminais nervosos da juno neuromuscular e
a cadeia leve transportada para o interior do terminal nervoso, e assim bloqueia a liberao da
aceltilcolina na membrana pr-sinptica causando fraqueza muscular
Existem trs etapas no mecanismo de ao da TB-A: ligao atravs do terminal C da cadeia
pesada ao terminal da placa motora; internalizao da toxina atravs do terminal N da cadeia
pesada formando uma vescula composta pela toxina no interior do terminal nervoso que permite
a liberao da cadeia leve para o citoplasma do terminal nervoso; bloqueio da liberao de
acetilcolina pela cadeia leve da TB-A, resultando na despolarizao da membrana do msculo, que
causa desnervao muscular funcional.

A TB-A atua somente na inibio da liberao de acetilcolina, no interferindo na sntese e no seu

armazenamento. Assim, a paresia muscular produzida depende da dose e reversvel. A fraqueza
muscular ocorre na rea de aplicao do msculo, causando uma diminuio das terminaes
nervosas e deixando o msculo inativo durante seu efeito. A recuperao do tnus muscular
ocorre pelo crescimento de brotamentos axonais nas terminaes nervosas que reinervam o
msculo.
Os efeitos da TB-A comeam entre 2 a 6 dias aps a sua aplicao no msculo e o relaxamento
muscular perdura de 12 a 16 semanas, sendo que em alguns casos pode chegar a 6 meses aps a
sua administrao.
Alguns pacientes respondem bem ao tratamento com as injees, mas devido aos anticorpos
criam uma tolerncia contra a toxina devido ao anticorpo neutralizador desta. Pacientes que
recebem freqentemente ou individualmente altas doses tendem ao maior risco de criar este
anticorpo, portanto as doses devem ser efetivas e sem freqncia quando possvel.