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UNIVERSIDADE FEDERAL DO ESPRITO SANTO

CENTRO DE CINCIAS AGRRIAS


DEPARTAMENTO DE ZOOTECNIA
CURSO DE FARMCIA
DISCIPLINA: Imunologia - 2011/2

Professora: Mariana Drummond Costa Ignacchiti

Reposta imune mediada por clulas

A imunidade mediada por clula funo efetora da


clula T e serve como mecanismo de defesa contra
microrganismos que sobrevivem e replicam em
clulas fagocticas e no fagocticas.

Suas respostas celulares incluem a ativao de


macrfagos mediada por linfcitos T CD4+ e morte
das clulas infectadas por CTL CD8+.

Clulas efetoras da imunidade celular

Clula T CD4+

TH1
TH2

Clula T CD8+

Tipos de resposta imunolgica mediada por clulas


Diferentes tipos de microrganismos desencadeiam resposta protetoras a
partir de clulas T distintas:
Fagcitos com micrbios ingeridos;
antgenos microbianos em vesculas

1)
Fagcito ingere o microrganismos

No destroi

Cl. T CD4+
efetora (Cl
TH1)

Cl. T
CD8+
(CTLs)

Secreo de
citocinas

Clulas T CD4+ especifica (TH1)

Citocina ativa o fagcito

Macrfagos
ativados:
destruio de
micrbios
ingeridos

Inflamao

Este ultimo caso um exemplo da interao entre a RII e RIA.


RIA. A
especificidade da resposta devido a clula T, mas a verdadeira
clula efetora o fagcito
A ativao de macrfagos promove um quadro inflamatrio que pode culminar
em leso tecidual Hipersensibilidade do tipo tardio

Fagcitos com mirbios ingeridos; antgenos


microbianos em vesculas
Cl. T
CD8+
(CTLs)

Cl. T
CD4+
efetora (Cl
TH1)

Secreo de citocinas

Leso de Hipersensibilidade do tipo tardio

Macrfagos
ativados:
destruio de
micrbios
ingeridos

Inflamao

Tipos de resposta imunolgica mediada por clulas

2) A RIA para parasitas helmnticos mediada por clulas T CD4+ TH2 e envolve
a produo de IgE
Macrfago ativado

Eosinfilos

Supresso
ativao dos
macrfagos
Produo de
anticorpos IgG
neutralizadores
(humano: IgG4)

Produo de
IgG
Ativao de
eosinfilo

Desgranulao dos
mastcitos

Tipos de resposta imunolgica mediada por clulas

3)
Microrganismo que se replica no
citoplasma da clula

Clulas infectadas com


micrbios no citoplasma

Clulas T CD8+

Destruio do microrganismo

Destruio da
clula infectada

Este mecanismo tambm ilustras caso em que o microrganismo


evade o fagossomo e se replica no citoplasma

Etapas da resposta imune celular - Fase de induo e


fase efetora

O desenvolvimento de
clula T envolve o
reconhecimento de
antgeno por clulas T
nive, seleo e expanso
clonal e diferenciao
celular (fase de induo e
fase efetora)

Clula T CD4+ efetora


Existem subconjuntos de clula T CD4+ que diferem nas suas
funes e na produo de citocinas

Clula T CD4+

TH1

TH2

Estes subconjuntos de T CD4+ so


diferenciados por sua assinatura na
produo de citocinas

Estas citocinas determinam a


funo efetora, estimulam a
expanso e proliferao de cada
conjunto

O que determina qual subconjunto ir se desenvolver?


R- O estmulo presente no incio da resposta imune e as citocinas
produzidas por APCs e pelas prprias clulas T.

Resposta imune mediada por clula CD4+ TH1


Sua principal funo na defesa mediada por fagcitos contra
microrganismo intracelular

Micrbios
Neutrfilos

Ligao de
complemento e
anticorpos
opsonizadores
Ativao
dos
neutrfilos
(destruio
microbiana
aumentada)

Ativao de
macrfago
(destruio
microbiana
aumentada)
Opsonizao e
fagocitose

Resposta imune mediada por clula CD4+ TH1

Ativao de macrfagos mediada por clulas TH1

Expresso
aumentada de
MHC e coestimuladores
(mol. B7)

Secreo de
citocinas
(TNF, IL-1,
IL12)
IFN-

Ativao de fatores de
transcrio
Ativao de vias de
transduo

Resposta imune mediada por clula CD4+ TH1

Ativao de fatores de
transcrio

Funes efetoras dos


macrfagos ativados

Resposta dos macrfagos

Papel na imunidade mediada por clulas

Produo de espcies reativas de


oxignio, xido ntrico, aumento das
enzimas lisossomicas

Destruio de micrbios nos fagolisossomos


(funo efetora dos macrfagos)

Secreo de citocinas
(TNF, IL-1, IL-12)

TNF, IL-1: recrutamento de leuccitos


(inflamao); IL-12 : diferenciao de Th1,
produo de IFN-

Aumento da expresso de coestimuladores B1 e molculas MHC

Ativao aumentada das clulas T


(amplificao)

Quadro inflamatrio
agudo

Recruta neutrfilos e moncitos


para o foco de infeco.

Resposta imune mediada por clula CD4+ TH1

Migrao de clulas TH1 e outros leuccitos para os locais de infeco


Clulas T
naive

Clulas T efetoras/memria
(expresso aumentada de
molculas de adeso)

Circulao dos
linfcitos
atravs das
vnulas
Infeco

Expresso
aumentada de
molculas de
adeso no
endotlio perto da
infeco: ligao
estvel de clulas
T efetoras e de
memria
Clulas T efetoras
e de memria
entram nos
tecidos infectados
Reconhecimento
do antgeno pelas
clulas T

Clulas T antgenosespecficas ativadas so


retidas no local de infeco
e efetuam funes efetoras

Clulas T que no
reconhecem
antgenos retornam
circulao

Resposta imune mediada por clula CD4+ TH1

Ligantes de
integrinas

Resposta imune mediada por clula CD4+ TH1

Reao de hipersensibilidade tardia (DTH)


Infeco

Sensibilizao:
infeco
primria ou
imunizao

Paciente

Caracterizada por uma inflamao e leso


tecidual causada pelas clulas TH1 e
macrfagos ativados.

1-2 semanas

Injeo
intradrmica
do antgeno
microbiano

Provocao:
desafio com
antgeno

24-48 horas

rea de
indurao e
eritma

Reao DTH

Sensibilizao com 2 dose de Ag provoca:


4h
acumulo de neutrfilo no local
12h
infiltrao
moncitos

de

clulas T e

18h
Clulas endoteliais se tornam
rolias e permeveis a macromolculas
plasmticas

Tese para prova de


imunidade protetora

Resposta imune mediada por clula CD4+


TH2

A principal funo efetora de clulas T CD4+ TH2


promover reao imune que protege contra infeco
helmnticas

IL-13 e IL4: imunidade de barreira, so as causas


das reaes alrgicas

Resposta imune mediada por clula CD4+ TH2


Macrfago ativado

Eosinfilos

Supresso
ativao dos
macrfagos
Produo de
anticorpos IgG
neutralizadores
(humano: IgG4)

Produo de
IgG
Ativao de
eosinfilo

Desgranulao dos
mastcitos

Resposta imune mediada por clula T CD8+

Eliminam microrganismos intracelular por destruir clulas


infectadas,
A morte da clula alvo especfica para o antgeno e
dependente de contato,
O desenvolvimento de CTL segue a apresentao de
antgeno para clulas T CD8+ nive, expanso clonal e
diferenciao.

Como se d o reconhecimento da clula alvo pelo CTL?

Receptor
de clula T

Ligante

CD8
TCR

Complexo MHC I:Ag

LFA-1

ICAM I

Reconhecimento
do antgeno e
formao do
conjugado

Aps a ligao dos ligantes ao receptor h a


formao da sinapse imunolgica

Clula alvo

Clula alvo

Sinapse imunolgica entre


CTL e alvo
Clula alvo

Etapas da lise celular


mediada por clula T CD8+

Destroem alvo que expressam


o mesmo Ag associado ao
MHC I que deflagrou a
proliferao e diferenciao
das clulas T CD8+ nive

A apoptose da clula infectada tambm pode ser disparada


pelo receptor FasL (receptor de morte)

Caspases
Apoptose da
clula-alvo
mediada por
FasL-Fas
FasL-Fas no CTL interage
com Faz na clula-alvo

Apoptose da
clula-alvo

Clula T de memria
As respostas imunes mediadas por clulas T a um antgeno usualmente
resultam na gerao de clulas T de memria especficas para esse
antgeno, as quais podem persistir por anos.

Funo :
So responsveis por uma resposta rpida e amplificada frente a um 2
contato com o antgeno

Propriedade:
So mantidas durante anos pela IL-7 que sustentam sua atividade
proliferativa
As clulas T de memria, podem ser CD8+ e CD4+
Tanto as CD4+ e CD8+ podem ser divididas em:
Clula T de memria central
Clula T de memria efetora

resposta proliferativa
resposta rpida

Reposta imune humoral

A imunidade humoral mediada por anticorpos


secretados. Sua funo a defesa contra
microrganismos extracelulares e toxinas.

Mas...
tambm podem defender contra microrganismos intracelulares, os
quais so alvos de anticorpos antes de infectarem as clulas ou aps
serem liberados de clulas infectadas.

Viso geral:
A funo do anticorpo neutralizar e destruir a partcula antignica ou toxina

Propriedade dos anticorpos que determinam suas


funes efetoras

Poro varivel

Poro constante

Os diferentes tipos de Imunoglobulinas desempenham funes diferentes

/ Receptor de antgeno dos linfcitos B nives

IgD

Receptor de antgeno dos linfcitos B nives

Diferentes exposies ao antgeno podem desencadear a troca do


isotipo de Ig que melhor combate o microrganismo, sendo esta troca
guiada por citocinas

Funo efetora dos anticorpos


Sem anticorpo
Infeco da clula por micrbio

Neutralizao de
toxinas e
microrganismos

Receptor de
superfcie
celular para
micrbio

Clula tecidual

Clula epitelial infectada

Clula
tecidual
noinfectada

Pode ser mediada por


qualquer isotipo de
imunoglobulina

Liberao de
micrbio da
clula morta

Anticorpo bloqueia
infeco da clula
adjacente

Disseminao
da infeco

Efeito patolgico da toxina


Receptor de
superfcie
celular para
toxina

Anticorpo bloqueia
ligao do micrbio e
infeco da clula

Clula tecidual
infectada

Liberao do micrbio da clula infectada e


infeco da clula adjacente
Clula
tecidual
infectada

Com anticorpo

Efeito patolgico da
toxina (ex. necrose
celular)

Anticorpo bloqueia
ligao da toxina ao
receptor celular

Funo efetora dos anticorpos

Opsonizao e fagocitose mediada por anticorpo


O que opsonizao?
o revestimento da partcula destinada a fagocitose
com opsoninas

O que so opsoninas?
Anticorpo e componentes do complemento

Funo efetora dos anticorpos

Processo de opsonizao e fagocitose


mediada por anticorpo IgG
Opsonizao
do micrbio
por IgG

Ligao de micrbios
opsonizados aos
receptores Fc dos
fagcitos (FcRI)

Fagocitose
RII

Sinais do
receptor Fc
ativam o
fagcito

Fagocitose do
micrbio

Fagocitose
mediada por
opsonizao

Destruio
do micrbio
ingerido

Receptor Fc de fagcitos
Permitem a fagocitose de partculas opsonizadas e liberam sinais que
estimulam atividades microbicidas

Fagocitose pelo Fc
FcR

A fagocitose
desencadeada pela
ligao da poro Fc ao
FcR dos fagcitos

Estrutura dos Fc
FcR e vias de sinalizao desencadeadas
por sua ativao

ITAMs (motivo de ativao


baseado em tirosina
imunoreceptores)

Fagocitose da partcula
Ativao da NADPH oxidase

Funo efetora dos anticorpos

Citotoxicidade celular dependente de anticorpo


Clulas NK e outros leuccitos se ligam a partculas opsonizadas por
anticorpos por meio de seus receptores Fc.

e FcR

Cintica da produo dos anticorpos


Resposta primria de
anticorpo

Resposta secundria
de anticorpo

1
infeco

Infeco
repetida

Quantidade de anticorpo

Clula
secretora de
anticorpo

Clulas secretoras
de anticorpos nos
tecidos linfides
perifricos

Clulas B
ativada

Clula B nive

Produo
de baixo
nvel de
anticorpo

Plasmcitos de
vida longa na
medula ssea

Dias aps a exposio ao antgeno

Plasmcitos de
vida longa na
medula ssea
Clula B de
memria
Clula B de
memria

Dias aps a exposio ao antgeno

Cintica da produo dos anticorpos


Caractersticas

Resposta primria

Resposta secundria

Intervalo de tempo aps


a imunizao

Geralmente 5-10 dias

Geralmente 1-3 dias

Pico de resposta

Menor

Maior

Isotipo do anticorpo

Geralmente IgM > IgG

Aumento relativo na IgG e,


sob certas situaes na
IgA ou IgE

Afinidade do anticorpo

Todos os imungenos

Afinidade mdia maior


(maturao da afinidade)

Induzida por

Todos os imungenos

Apenas antgenos proticos

Imunizao necessria

Doses relativamente altas de


antgenos, melhor com
adjuvante (para antgenos
proticos)

Baixas doses de
antgenos; adjuvantes
podem ser necessrios

Declnio da resposta imune adquirida

Questo teste
Explique a principal diferena entre a
resposta imune do tipo celular e a
resposta imune do tipo humoral.
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Matricula
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