TRATAMIENTO DE CONVULSIONES

Movimiento involuntario anormal por despolarizacin a nivel cerebral, 10% de la poblacin las tiene:

Espasmos infantiles o espasmo del sollozo: cuando los nios lloran y se vuelven morados
Epilepsia con crisis de gran mal al despertar: cuerpo paralizado pero consiente al despertar
Convulsiones febriles: hasta los 5 aos con temperaturas mayores de 38.

Crisis parciales

Crisis generalizadas (parciales completas)

a. Simples: no se pierde la conciencia

Las crisis pueden ser: motora y sensitiva (sentir olores raros, calor, fro), autonmicos
(salivacin, palpitaciones), psquicos (groseras, trastornos obsesivo compulsivo)
b. Complejas: alteracin de la conciencia
c. Secundariamente generalizadas

Alteraciones de la conciencia secundaria

a. Tnico clnico
b. Mio-clnicas
c. Clnica
d. Ausencia tpica y atpica
e. Tnica y atnica

Epilepsia: Dos o ms convulsiones

Crisis Convulsivas

Epilepsia con convulsiones Parciales y tnico-clnicas

Epilepsia de ausencia
Epilepsia mio-clnicas, sndrome de Lennox-Gastaut
Epilepsia mioclnica juvenil
Epilepsia con crisis con gran mal al despertar
Espasmos Infantiles
Anticonvulsivo relacionado con los barbitricos

BARBITRICOS
Desuso: muchos efectos colaterales y no tienen
antdoto
Estructura qumica: Urea+cido malnico
(cido barbitrico o anillo malonil urea, y 2
molculas de agua)
cido barbitrico: no hipntica, tiene varios

Diazepam
Clonazepam
Fenitona o Fenobarbital
Carbamazepina
Fenitona
Fenobarbital
Valproato
Valproato
Valproato y Lamotrigina
Valproato y Lamotrigina
Vigabatrina, prednisona, topiramato, ACTH
Hidantona

BENZODIACEPINAS

Difenilhidantona
Dilantin

Estructura qumica: dos anillos unidos: (alfa benceno+beta diazepina), 7

miembros
-lan o lam: triazolam, bentazepam, oxazolam, estazolam
-pan o pam: diazepam, lorazepam, flurazepam, clonazepam,

Estructura qumica: semejante a barbitricos:

cido fenil-5-etil barbitrico

hidrgenos sustituibles
Mecanismo de accin: estimulacin de un
receptor especfico GABAa, en las bombas de
cloro, para producir eflujo del cloro dentro de
la clula y despolarizar la clula gabargica
El sitio de inhibicin (rea especfica: clula
gabargica) es:
a) Posinptico (clulas corticales y
piramidales del cerebelo, ncleo
cuneiforme, sustancia negra)
b) Presinptico (medula espinal)

Anticonvulsivantes (epilpticas o por

sobredosis de anestsicos locales)
Ansioltico
Hipnticos
Sedantes
Inductores anestsicos
No tienen efecto amnsico
SNA: hipertona vagal e inhiben la transmisin
sinptica ganglionar (liberan al parasimptico)
Cardiovascular: dosis hipnticas (bradicardia
ligera, vascularizacin perifrica) y altas
(hipotensin: depresin central y perifrica)
Respiratorio: depresin por ascenso del umbral
CO2, altera percepcin CO2 en
quimiorreceptores carotdeos y articos
Clasificacin:
1) Tiempo de vida media:
a. Corta:
Tiopental (solo se usa en Per):
anticonvulsivo en fase aguda de la
convulsin (IM, no eleccin)
o Induccin de coma
barbitrico: indicado en
hipertensin endocraneana
refractaria al tratamiento
o Induccin anestsica
Alobarbital, secobarbital
Ciclobarbital, heptabarbital,
hexobarbital, pentobarbital,
butalbital
b. Larga:

flunitrazepam
Mecanismo de accin: estimulacin especfica de receptor GABAa,
aumenta afinidad de GABA, en el sitio alostrico; facilita apertura de
canales de cloro, hiperpolarizacin
a) BZ1: actividad Na, hipnosis y memoria (cerebelo, corteza
cerebral, hipocampo, cromafines suprarrenales); alta afinidad a
Zolpidem
b) BZ2: miorrelajante (medula, corteza, hipocampo, cromafines
suprarrenales)
c) BZ3: hipntico y sedante de esteroides neuroactivos, no se
encuentra asociado a receptor GABAa o perifrico (hgado,
rin, testculo, suprarrenal)
Anticonvulsivante
Ansioltico
Hipnosis
Miorrelajante
Depresores inespecficos de la funcin del SNC
Amnsico antergrado
Efecto perifrico: vasodilatacin coronaria, bloqueo neuromuscular
Efecto ansioltico: accin fundamental
Accin relajante muscular: dosis alta, accin central, apnea
Efecto anticonvulsivante: dosis baja, diazepam es til en estatus
epilptico
Efecto hipntico: inductor del sueo, no reduce el tiempo de latencia
para el inicio del sueo No-REM, tiempo de vigilia, y nmero de
despertares
Clasificacin:
1) Tipo de radical:
1.4 benzodiacepina: bromacepam, cloracepato, clordiacepxido
(efecto largo, abstinencia alcohlica), diacepam, oxacepam
Triazolobenzodiacepina: alprazolam, estazolam y triazolam
1.5 benzodiacepina: clobazam y triflubazam
2-ceto: diacepam y halacepam
3-hidroxi: loracepam, temacepam y oxacepam
7-nitro: clonacepam, nitracepam y flunitracepam
2) Segn su duracin (vida media):
a. Ultra corta: <6hrs: midazolam (2hrs: cuidado con efectos
colaterales) y triazolam. Anticonvulsivante, inductor anestsico.
No tiene efectos colaterales: induce al sueo
b. Corta: <12hrs (6-24hrs): alprazolam, bentacepam, loracepam,
oxacepam, lormetacepam. Indicaciones: estimulante del sueo,
convulsiones (efecto rpido), anestesia. Pocos efectos residuales.

Mecanismo de accin:
a) Bloquea canales Na dependientes de
voltaje, evitando activacin repetitiva de
la neurona
b) Estimula actividad del ATP de la bomba
Na/K
c) Disminuye conductancia Ca
d) Aumenta accin de GABA

Farmacocintica:
Administrar si alimentos, estable a pH cido
Absorcin lenta en intestino y embarazo
Biodisponibilidad 95%
Niveles estables: 2.4 semanas
t : 22hrs, no se elimina por hemodilisis

Fenobarbital: en fase aguda

Primidona: en fase aguda
Barbital
Mefobarbital
Metarbital

Posologa: tiopental sdico (Pentotal) 5etil-5-(1-metilbutil)- 2-tiobarbiturico sdico

Liposoluble
t: 8-10hrs
Atraviesa rpidamente al cerebro
(efectos centrales rpidos, en 3-5
segundos ya est en el cerebro)
IV: amarillo/VRectal: verde

Indicaciones Teraputicas:
Induccin anestsica
Sedacin preoperatoria
Emergencias convulsivas
Coma barbitrico
Kernicterus
Efectos Colaterales:
Induccin enzimtica: ms comn y
temida
HPS
Paro cardiorrespiratorio
Hipotensin arterial
Excitacin paradjica: cuando se le
retira sbitamente
Sndrome de Abstinencia
Intoxicacin (suicidio): con alcohol

Contraindicaciones: no tiene antdoto

HPS

Insomnio de rebote y ansiedad al despertar

Intermedia: 12-24hrs (25-30hrs): bromacepam, flunitracepam,
nitracepam, ketazolam. Somnolencia: efectos residuales durante
primera mitad del da. Insomnio de rebote ms frecuente al
descontinuar uso; y Abstinencia
a. Larga: >24hrs (>30hrs): clobazam, cloracepato, diazepam,
flurazepam, clordiacepxido. 74hrs: flurazepam y cloracepato.
Fuertes efectos sedativos perduran el da siguiente si se usan
para tratar insomnio. Efecto depresor ansioltico; y Abstinencia
Cloracepato no se absorbe porque se descarboxila con el HCl
Liposoluble: distribucin y almacenamiento principalmente cerebrales
Niveles mximos: 2hrs (diazepam ms fcil absorcin; lorazepam y
clordiacepxido)
EV: infusin lenta, puede generar hipotensin severa y paro respiratorio
Biodisponibilidad: 100% EV, 78-100% VO, en LCR es igual
Unin a protenas: 70% alprazolam y 99% diazepam
Metabolismo: desaminacin, oxidacin (medacepam, pracepam),
desmetilacin o desalquilacin (clordiacepxido, katazolam, clobazam),
hidroxilacin (alprazolam, bromacepam, clotiacepam, desmetildiazepam),
glucoronidacin (loracepam, oxacepam), nitrorreduccin (nitracepam,
clonacepam, flunitracepam)
Indicaciones Teraputicas: Aprazolan (SL), Cloracepam (SL),
Clordiacepoxido, Diazepam o Midazolan
Trastornos de pnico
Trastorno postraumtico convulsivo
Acaticia
Depresin y ansiedad
Efectos Colaterales:
Somnolencia
Tolerancia cruzada
Amnesia
Paro respiratorio
Hipotencin severa
Agitacin paradjica en nios adolescente y ancianos
Toxicidad fetal: en organognesis (labio leporino)
c.

Contraindicaciones: antdoto: flumacenilo

Enfermedad Neuromuscular

Posologa:
Hepaminizacin: infusin de 15-20mg/kg
Velocidad de infusin mxima: 50mg/min,
arritmias o alteracin del estado de
conciencia
o Adultos (20mg/kg): 50mg/min
o Ancianos (20mg/kg): 1525mg/min
o Nios: 1mg/kg/min
No usar con dextrosa y/o va
intramuscular
Indicaciones Teraputicas:
Crisis parciales simples
Crisis complejas
Crisis secundariamente generalizada
Ineficaz en crisis de ausencia y mioclnicas
Efectos Colaterales:
EV: hipotensin, arritmia, depresin del SNC y
necrosis Severa cuando se extravasa
Visin borrosa y diplopa
Reaccin alrgica cutnea: 2-5%
Steven Johnson
Pseudoparkinsonismo (temblores y
ataxia)
Sndrome Pseudo Linfoma
(linfadenopata)
Toxicidad vestibular y cerebelosa
Tratamiento prolongado: hiperplasia gingival
(ms frecuente), osteoporosis, hirsutismo,
anemia megaloblstica, SIADH, LES
Contraindicaciones:
- Va intramuscular

Porfiria (metabolizan hierro

inadecuadamente)
Enfermedades Heptica y renales
(ancianos: rpidos)
Parto: bebe flcido
Dolor: anestsico (opioides: fentanilo
o morfina)
Pacientes prostticos
Interacciones Farmacolgicas: inductor
enzimtico
Aumenta metabolismo: vitamina D y
K, anticonceptivos
Aumentan efecto: depresores del
SNC

- Administracin con dextrosa: cristal

- Disfuncin heptica
Intoxicacin:
Nivel teraputico: 10-12 g/ml
>20 g/ml: primer sntoma (nistagmus)
>30 g/ml: ataxia, confusin y temblores
>40 g/ml: letargia (>100: muerte)

Miastenia Gravis
Infecciones respiratorias
Apnea
Hipotensin

Interacciones Famacolgicas:
Absorcin se retarda por anticidos y comida

Interacciones Farmacolgicas:
absorcin: alimentos, anticidos
Carbamazepina y fenobarbital: compiten
con enzimas hepticas
Inductor enzimtico: anticoagulantes
orales, anticonceptivos, antiretrovirales,
ciclosporina
Valproato, isoniazida y fluconazol: inhiben
metabolismo

BARBITRICOS

Fenobarbital (Lumial)

Primidona (Mysolyne)

1912: ms antiguo y barato

Mecanismo de accin:
Apertura de canales Ca: mayor efecto gabargico
Farmacocintica:
Biodisponibilidad: 80-100%
Estable: 15-21 das, antes induccin de autometabolismo
Unin a las protenas: 45-60%
t: 75-120hrs (80-180hrs), acidificacin urinaria eliminacin (consumo de ctricos)
Indicaciones Teraputicas:
Antiepilptico de primera lnea
Convulsiones (= carbamazepina y fenitona)
Epilepsia generalizada primaria (>)
Crisis neonatales, febriles (inicial en nios)
Sedacin diurna
Efectos Colaterales:
Induccin enzimtica
Dependencia, crisis de supresin
Hipercinesia (nios inquietos), disfuncin cognitiva, agresividad
Osteomalacia
Sndrome de Dupuytren

Pro-frmaco (ms estable) del fenobarbital, se metaboliza en fenobarbital

Farmacocintica:
Biodisponibilidad: 100%
Estable: 15-21 das, concentraciones teraputicas: 5-12 g/ml
Unin a las protenas: 25%, metabolismo: citocromooxidasa
t: 5-8hrs
Indicaciones Teraputicas:
Epilepsia mio-clnica: 2

Efectos Colaterales:
Inductor enzimtico en menor cantidad

Hombro congelado
Toxicidad:
o 8 mg/kg
o Adictos: 1gr/da
o >30-40 ug/ml: letargia y ataxia (80 ug/ml: depresin del SNC)
Interacciones Farmacolgicas:
Fenitona, valproato y felbamate: metabolismo (concentracin)
Rifampicina: concentracin plasmtica
Aumenta metabolismo: estrgenos, esteroides, anticoagulantes orales, aminofilina
y valproato

Interacciones Farmacolgicas:
Disminuye concentraciones de carbamazepina

BENZODIACEPINAS
Carbamazepina (Tegretol):
1953: uno de los anticonvulsivos ms antiguos
Estructura qumica: derivado tricclico de iminoestilbeno (antidepresivos tricclicos),
tiene grupo carbamilo en C5 (accin antiepilptica)
Mecanismo de accin:
1) Bloquea canales Na dependientes de voltaje, despolarizacin
2) Bloquea flujo de Na y Ca dentro de la neurona
3) Estabiliza membrana pre y post sinptica
Farmacocintica:
Concentraciones mximas: 4-8hrs
Unin a protenas: 50-70% (depende de la edad, mayor unin en jvenes)
Metabolismo: metabolito activo (10,11 epxido carbamazepina) tiene actividad
antiepilptica, antidepresiva y anti neurlgica
Autometabolismo: hay que aumentar cada semana hasta 4 semanas
72% renal, t: 10-20hrs
Indicaciones Teraputicas:
Crisis parciales simples, complejas y 2 generalizadas: FE
Epilepsia psicomotora y temporal: FE
Diabetes Inspida
Neuralgia del V por inflamacin del ganglio de Gasser y del XII
Neuropata diabtica, dolor neuroptico
Sndrome de Abstinencia Alcohlica
Efectos Colaterales:
Prdida de peso y disminucin del apetito
Disimula insuficiencia heptica

Oxcarbazepina
Anlogo (menos efectos colaterales, no necesita convertirse en 10, 11 epoxi
carbamazepina, no desarrolla autometabolismo y solo se vende en Europa)
Estructura qumica: derivado 10-ceto carbamazepina
Mecanismo de accin:
1) Bloquea canales Na dependientes de voltaje, despolarizacin
2) Modula canales Ca
3) permeabilidad a K
Farmacocintica:
No depende de los alimentos.
Concentracin mxima: 4-6hrs
Metabolismo: se convierte en 10 monohidroxilato, responsable de su accin
t: 8-10hrs

Indicaciones Teraputicas:
Epilepsias Parciales
Ep. generalizada: sintomtica (FE: carbamazepina+oxcarbazepina)
Crisis De Ausencia
Epilepsia Mio-clnica Juvenil

Efectos Colaterales:
Reacciones cutneas adversas (3 -5%): acn, eccemas, prurito
Reaccin cruzada alrgica con la carbamazepina (25%)

Hiponatremia (libera AHD a nivel del hipotlamo, se retiene ms agua e

induce hiponatremia)
Inductor enzimtico
Sndrome de Steven Johnson
Hipercolesterolemia: c. biliares, ateroesclerosis, alteracin lipdica
Intoxicacin: se debe monitorizar toxicidad (tratamiento de por vida)
Precipita crisis convulsivas, pseudoparkinsonismo, asterixis, ictericia
colestsica, clculos biliares e ictericia hepatocelular
Interacciones Farmacolgicas:
Inductor enzimtico de CYP3A4
cido Valprico: metabolito activo
Fenobarbital, hidantoinas y valproato: metabolismo
Simeticona: metabolismo
Propoxifeno y eritromicina: inhiben metabolismo

Hiponatremia
Alopecia
Hirsutismo
Hiperplasia gingival (ms con fenitona)
Inductor enzimtico

Interacciones Farmacolgicas:
Inductor enzimtico ms dbil de CYP3A4

HIDANTONAS anticonvulsivantes tanto de urgencia y tanto tambin de tratamiento posterior.

Fosfofenitona

Etotona

Pro-frmaco de fenitona (1.5mg=1mg de fenitoina)

Ventajas sobre fenitona:

1. Nivel teraputico mejor
2. Menor inductor enzimtico
3. Efectos colaterales menores
Farmacocintica:
Ideal: 15-20mg/kg de fenitoinizacin
Mantenimiento: 100mg/8hrs
t: 3-9hrs
Indicaciones Teraputicas:
Crisis focales con o sin generalizacin secundaria
Efectos Colaterales:
Inductor enzimtico
Trastornos hemorrgicos
HPS
Contraindicaiones:
HPS
Disfuncin heptica
Desrdenes hematolgicos
Porfiria
Interacciones Medicamentosas:
Disminuye efecto de valproato y anticonceptivos orales

IM: menos efectos colaterales a nivel cardaco (tiene mayor probabilidad de bradicardia y
bloqueo cardiaco)

Contraindicaciones:
HPS
Embarazo (labio leporino y paladar hendido; administrar vitamina K el ltimo mes y
vigilar ditesis hemorrgica en el neonato)
Porfiria intermitente aguda
Bradicardia sinusal, sinoauricular, y AV de 2 y 3 grado
Sndrome de Adams-Stokes (bradicardia sintomtica)

Valproato: potencia

CIDO VALPRICO
CIDO VALPROICO (Valproato, Depakene)
cido graso carboxlico de cadena corta (absorcin rpida), se descubri de casualidad: era vehculo de diferentes frmacos: cido 2-metil pentanico.
Mecanismo de Accin:
1) Bloqueo Na dependientes de voltaje
2) Aumenta concentracin de GABA (estimula sntesis, inhibe metabolismo: inhibe GABA transaminasa y facilita recaptacin)
3) Inhibicin de neurotransmisores excitadores (glutamato)
Farmacocintica:
Se retrasa con las comidas o con cubierta entrica
Unin a protenas: 90% (principalmente albmina), fraccin no ligada a protenas es la farmacolgicamente activa
Metabolismo:
Glucoronizacin (mayora): 3-OH-valproato, 3-oxo-valproato, 2-en-valproato (formas activas del cido valprico)
Citocromo P450: 4-en-valproato, 2,4-en-valproato
Beta oxidacin
Excrecin: t: 6-18hrs (15hrs, se usa c/12hrs)
Dosis mxima (60mg/kg)
Monitoreo
Heptico: pruebas de funcin heptica porque es inductor enzimtico
Rango teraputico: 50-100 ug/dl
Mana: 85-125 ug/dl
Toxicidad: >100-150 ug/dl
Indicaciones Teraputicas:
Epilepsia
o Monoterapia o terapia adyuvante de crisis complejas parciales con o sin otros tipos de convulsin
o Monoterapia o terapia adyuvante de crisis de ausencia simples o complejas
o Terapia adyuvante para pacientes con mltiples crisis (incluidas crisis de ausencia)
o Nios: crisis de ausencia/hiperactividad
Esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo
Abstinencia a Alcohol (convulsin)
Estrs post-traumtico
Agitacin de demencia
Divalproex sdico: profilaxis de migraa y status epilptico
Mana aguda asociada con trastorno bipolar
Efectos Colaterales:
Anorexia (16%): puede causar irritacin gstrica; mal sabor y olor del medicamento

 Hepatotoxicidad: produce hepatitis fulminante (1/10000)

Pancreatitis aguda, moderada o severa
Teratogenia
Somnolencia
Tratamiento Crnico:
Somnolencia
Ataxia
Temblor
Trombocitopenia
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Alcohol: aumenta actividad depresora del alcohol y aumenta actividad de induccin enzimtica
Aumenta los niveles sricos de aspirina.
Felbamato aumenta su concentracin
Lamotrigine aumenta su vida media
Aumenta los niveles sanguneos de fenobarbital
Topiramato asociado cido valprico produce hiperamonemia
Clonazepam: se produce un estado de ausencia (aumenta efectos inhibitorios del SNC)
Aumenta los niveles de fenitona y carbamazepina
Rifampicina: incremento en la depuracin del valproato (por ser inductor enzimtico)
Meropenem disminuye niveles sricos de cido valprico
Zidovudina: AVP disminuye su depuracin
Warfarina: AVP incrementa la fraccin libre de warfarina (mayor anticoagulacin)