1.

INTRODUO
Segundo estudos afirmam, que a esquizofrenia consiste numa perturbao
mental que afeta o ser humano de vrias faixas etrias, nacionalidades,
estratos sociais considerando-se que a etiologia da esquizofrenia ser
multifatorial. No entanto, o diagnstico da esquizofrenia raro em idosos e
crianas. A esquizofrenia infantil pode surgir aps os 5 anos, sendo difcil o
diagnstico

diferencial

com

outras

perturbaes

que

influenciam

desenvolvimento da criana, por exemplo, o autismo. Atualmente estima-se

que a esquizofrenia afeta cerca de 0,65 a 1,00% da populao mundial1.
A esquizofrenia consiste numa perturbao neuropsiquitrica complexa que
apresenta uma sintomatologia diversificada, caracterizada por uma ampla
desorganizao dos processos mentais, muito embora a sua etiologia ainda
no esteja totalmente esclarecida. Os sintomas da esquizofrenia afetam a rea
do

pensamento,

perceo

emoes

causando

notveis

prejuzos

ocupacionais, na vida de relaes interpessoais e familiares. que salientar o

desenvolvimento da esquizofrenia pode-se dever a vrios fatores, tais como: o
quadro psicolgico do indivduo, o ambiente, a histria familiar psiquitrica, e a
utilizao de substncias psicoativas.
O quadro clinico da esquizofrenia caracteriza-se por apresentar dois
importantes grupos de sintomas: os positivos e os negativos1.
Os sintomas positivos esto relacionados com a presena de delrios e
alucinaes. Em que o delrio uma convico irredutvel e inabalvel perante
a lgica, sendo, o delrio persecutrio um dos mais recorrentes, no qual o
indivduo pode acreditar que estar a ser perseguido e observado com o intuito
de ser prejudicar. As alucinaes que so percees sem estmulo externo,
mas com caractersticas de realidade, em que, as mais frequentes so as
auditivo-verbais. Quando os sintomas positivos predominam, o indivduo
poder apresentar alteraes comportamentais, elevados nveis de ansiedade
e impulsos de agressividade2.
J os sintomas negativos traduzem dfices a nvel das aptides mentais, onde
o indivduo que os apresenta revela falta de motivao, apatia, isolando-se

Trabalho realizado por Doutora. Emlia dos Santos.

socialmente. O seu pensamento empobrece e pode demonstrar total

indiferena emocional (embotamento afetivo).
A esquizofrenia contribui para uma diminuio da esperana mdia de vida,
sendo 20,00% inferior da populao em geral, contribuindo para este
resultado as doenas do aparelho circulatrio, respiratrio e intestinal.
A taxa de mortalidade duas vezes superior entre os doentes esquizofrnicos,
comparativamente populao em geral. As causas de morte no naturais,
como acidentes e o suicdio, contribuem apenas para uma parte do aumento da
mortalidade; cerca de dois teros tm sido explicados por causas naturais,
nomeadamente uma variedade de doenas fsicas.
Para alm disso, os doentes com esquizofrenia tm taxas mais elevadas de
intolerncia glicose, a resistncia insulina e o diabetes tipo II,
comparativamente com a populao em geral, as alteraes que em conjunto
podem ser enquadrveis na sndrome metablica2.
A sndrome metablica (SM) consiste numa alterao do metabolismo no qual
as aes normais da insulina esto prejudicadas.
Existem diferentes definies para a SM sendo as mais consensuais: os
critrios da IDF (International Diabetes Federation) task force (tarefa Fora) do
Adult Treatment Panel III (ATPIII) da National Cholesterol Education Program
(Expert Panel NCEP 2001) e da Adapted Adult Treatment Panel (ATPIII-A)
proposta pela American Heart Association. No entanto, para o diagnstico da
SM em estudos populacionais, o critrio do National Cholesterol Education
Program Adult Treatment Panel III (NCEP-ATPIII) o mais comummente
utilizado, devido sua aplicabilidade clnica, envolvendo a presena de trs ou
mais dos seguintes critrios: o aumento da gordura abdominal e do permetro
da cintura, hiperglicemia em jejum, as alteraes lipdicas, hipertrigliceridemia,
HDL baixo (Tabela II).
A SM foi proposta como uma alternativa ao modelo de Framingham para
avaliao do risco coronrio e para aceder ao risco de morte por causa
cardiovascular. O seu predomnio na populao, em geral, de 20,00 a
25,00% aumentando duas vezes a taxa de mortalidade e triplicando a
probabilidade de desenvolvimento de doena cardiovascular6. O aumento da
Trabalho realizado por Doutora. Emlia dos Santos.

gordura abdominal o marcador mais sensvel (92,00%) na identificao da

presena da SM7, razo pela qual o permetro da cintura considerado o
elemento central dos critrios da IDF para a SM8.
A evidncia de elevada prevalncia de fatores de risco para a SM (presena de
um ou dois critrios) sugere que, o clnico no deve focar-se apenas no
indivduo que tem a SM, mas tambm ter em ateno a esta populao de alto
risco, que pode, a qualquer momento, converter-se em casos positivos da SM9.
De acordo com a literatura, as alteraes metablicas encontradas nos doentes
com esquizofrenia podem ter vrias explicaes: as integrantes da doena em
si (pelo aumento do stresse e da resposta inflamatria) secundrias
vulnerabilidade gentica, decorrentes de fatores relacionados com os estilos de
vida ou resultado dos efeitos laterais do tratamento psicofarmacolgico.
Apesar da falta de literatura sobre Neurobiologia, o aumento de peso na
esquizofrenia, foi detetada uma associao entre aumento da glicose
plasmtica e esquizofrenia10, no entanto, a gentica molecular demonstra que
os genes que regulam o metabolismo da glicose podem tambm influenciar a
suscetibilidade esquizofrenia. Segundo os dados da European-US sample
(que avaliaram genes de diversos cromossomas PFKFB2 (1q32.2), hexokinase
3 (HK3; 5q35.3), e pyruvate kinase 3 (PK3) cromossoma 15q2311 de trs
amostras de origem escandinava.
As vrias variantes genticas na gliclise associadas a risco de esquizofrenia
so:

gene

mitogenactivated

protein

kinase

14

(MAPK14),

phosphoenolpyruvate carboxykinase 1 (PCK1), fructose-1,6-biphosphatase

(FBP1) e vrios hapltipos no gene enolase 2 (ENO2)12, que apoiam a hiptese
que a relao entre desregulao do metabolismo da glicose e esquizofrenia
podem estar inerentes, doena e no ser apenas um epifenmeno
relacionado com a medicao ou outros tratamentos.
Vrios estudos pos-mortem identificaram uma down regulation de inmeros
genes envolvidos no metabolismo da energia na esquizofrenia13,14. Alm dos
fatores genticos, os fatores ambientais desempenham tambm um papel
importante, porque.

Trabalho realizado por Doutora. Emlia dos Santos.

A evidncia atual apoia o modelo em que as hormonas perifricas leptina do

tecido adiposo, insulina pancretica e grelina gstrica e os sinais centrais
serotonina, histamina convergem no hipotlamo e modulam profundamente a
atividade dos neurnios do ncleo arqueado do hipotlamo.
O

hipotlamo

desempenha

um

papel

essencial

na

coordenao

neuroendcrina, a qual tem as respostas necessrias sobrevivncia do

indivduo e da espcie, sendo um enorme progresso, foi alcanado com o
conhecimento do papel do hipotlamo no controlo da energia e particularmente
a ligao entre alimentao e emoo.
As duas hormonas produzidas periferia, a grelina e a leptina, que exercem
efeitos opostos na populao neuronal do hipotlamo, desempenham um papel
fundamental na regulao da energia. A grelina uma hormona secretada pelo
estmago15 que ativa os neurnios de neuropeptdeo Y no hipotlamo e
aumenta o apetite em roedores e humanos a seguir a sua administrao16,17.
A leptina um sinal anorexignico dos adipcitos, que atua atravs dos seus
recetores ativando os neurnios de melanocortina que geram a hormona
anorexignica, alpha-melanocyte-stimulating hormone17,18.
A estimulao da leptina e da grelina contribui para a manuteno de um
balano energtico e do peso corporal. Os neurnios de melanocortina
integram sinais energticos e tm um papel no controlo da fome e massa
gorda17,18. As monoaminas so de particular interesse na homeostasia da
energia pois foi demonstrada a sua interao com o sistema da melanocortina,
outro centro de fome/saciedade no hipotlamo e outras partes do SNC. Por
exemplo, a desregulao do sistema da melanocortina induzida pela 5HT
parece estar significativamente envolvida na induo de obesidade e diabetes
pelos Second Generation Anti-psychotics (SGA). No hipotlamo, existe um
overlap entre a leptina e a cascata de sinalizao serotoninrgica19, tambm
ocorre uma associao entre a sinalizao da leptina e melanocortina20,
resultando num intake e dispndio de energia alterado. Assim, o gene do
recetor melanocortin-4 (MC4R) foi associado a obesidade em vrias
populaes21.

Trabalho realizado por Doutora. Emlia dos Santos.

O sistema da melanocortina parece ter um papel essencial no controlo do

balano de energia pois a sua ativao anorexgena, enquanto a serotonina
interfere

na

homeostasia

da

energia

estimulando

os

neurnios

de

melanocortina atravs dos recetores 5-HT2C20. O antagonismo deste recetor

da serotonina aumenta o apetite o que pode explicar a propenso para a
clozapina e olanzapina para aumentar o peso. Logo a saciedade est
associada diminuio da funo do sistema de recompensa secundrio
insulina e leptina no sistema mesolmbico.
Os

SGA

(antipsicticos

de

segunda

gerao)

com

propriedades

antidopaminergicas podem afetar o sistema de recompensa custa do

aumento de apetite e insulinorresistncia22. Os SGA ao atingirem o eixo
hipotlamo-adreno-hipofisrio desregula-o e consequentemente, existe um
aumento do cortisol plasmtico que est envolvido na resistncia insulina.
Vrios estudos23,24,25 demonstram que um aumento da prevalncia da
sndrome metablico nos doentes medicados em relao aos doentes drugnaive (Figura 2).
Os mecanismos de aumento de peso induzido pelos SGA so:
1) A diminuio do gasto de energia e subsequente aumento de peso
devido diminuda atividade fsica (efeitos sedativos).
2) Alterao da funo da rea hipotalmica lateral, local anatmico da
regulao do peso.
3) O agonismo dos recetores da dopamina associado reduo do peso
e o antagonismo ao aumento.
4) Alterao do uptake de glicose bloqueando os recetores GLUT.
5) Em experincias com animais demonstrou-se que os SGA induzem
resistncia insulina e promovem acumulao de triglicerdeos por
estimulao da lipognese e inibio da liplise.
Os antipsicticos tm sido a base do tratamento da esquizofrenia,
aproximadamente

h cinco dcadas, sendo

atualmente divididos em

antipsicticos de primeira gerao (FGAs) e antipsicticos de segunda gerao

(SGAs). Estes, apesar do melhor perfil em termos de efeitos extrapiramidais
Trabalho realizado por Doutora. Emlia dos Santos.

associam-se a um pior perfil em termos metablicos e um aumento de risco de

desenvolvimento de obesidade, diabetes, dislipidemia e HTA.
Considerando-se a importante relao entre a Sndrome Metablica (SM), o
risco cardiovascular e as perturbaes mentais, este trabalho, tem como
objetivo principal, comparar o risco da SM nos doentes esquizofrnicos no
medicados (drug-naive) com a populao geral. Como objetivo secundrio
pretende demonstrar-se a associao da SM teraputica com antipsicticos.

2. METODOLOGIA
O autor efetuou uma reviso no sistemtica da literatura, atravs da consulta
da base de dados eletrnica PubMed. Assim, foram pesquisados estudos, em
ingls e portugus, ensaios clnicos, randomizados ou no, utilizando as
seguintes palavras-chave: metabolic syndrome, schizophrenia. Da pesquisa
resultou um elevado nmero de artigos (704), pelo que se limitou
temporalmente pesquisa nos ltimos 5 anos (2009), da qual resultaram 389
artigos. Incluram-se as palavras drug-naive ou drug free ou unmedicated
para analisar apenas os doentes no medicados surgindo 20 resultados. Aps
a leitura do ttulo e do abstract foram includos 11 artigos. (ver figura 1)

Trabalho realizado por Doutora. Emlia dos Santos.

Consideraram-se os seguintes critrios de incluso: o diagnstico de

esquizofrenia (com ou sem psicose associada) segundo o DSM-IV,
independentemente da idade e da situao clnica (internamento ou
ambulatrio) e Sndrome Metablica (SM) de acordo com os critrios no
modificados ATP-III, ATP-III-A e IDF.
Para este estudo, foram includos os estudos de caso-controlo e cortes
retrospetivos, para a comparao com grupos de controlo; incluindo-se estudos
estratificados para a idade e sexo. No caso, de vrias publicaes do mesmo
estudo, apenas o artigo mais recente com a maior amostra foi includo.
Ficaram excludos os estudos que usaram um diagnstico no estandardizado
de esquizofrenia e/ou a SM, os estudos limitados aos doentes com doena
cardiovascular conhecida ou a crianas e adolescentes. Os doentes que no
tinham histria de doena crnica e no estavam a tomar medicao que
afetasse a glicose plasmtica e os lpidos. Outros critrios de excluso so a
gravidez, suicdio, abuso de substncias ilcitas e aqueles que no prestaram o
consentimento informado.

Trabalho realizado por Doutora. Emlia dos Santos.

3. RESULTADOS
Na anlise dos resultados, vrias caractersticas foram incorporadas, incluindo
a idade mdia da amostra em anlise, o tipo de tratamento (internamento ou
ambulatrio), o estado de medicao (medicados vs DN) e o estado da doena
(primeiro episdio ou no).
Da pesquisa realizada originou 20 estudos relevantes, dos quais 9 foram
includos na presente investigao. Assim, os critrios de incluso, atravs da
leitura do abstract, foram o estudo de doentes drug-naive. Dos 389 artigos
apenas 20 artigos estudaram esquizofrnicos drug-naive (nunca expostos a
antipsicticos, DN). No h, no entanto, dados suficientes que comparem a
prevalncia de SM nos doentes esquizofrnicos drug-naive estratificados por
idade e sexo.
Para tentar esclarecer a ligao gentica, entre estas duas patologias,
(esquizofrenia e a SM), os investigadores Mitchell et al. (2011), (Figura I),
compararam os doentes drug-naive com doentes tratados com antipsicticos
(AP), em relao presena de complicaes metablicas da esquizofrenia.
Os resultados foram surpreendentes e mostraram uma prevalncia da SM
idntica nos doentes no medicados e com o primeiro episdio da doena
(9,80% vs. 9,90%) versus uma prevalncia de 35,30% nos doentes medicados.
Aps a concluso do estudo, levou a concluir que antes do aparecimento da
doena o perfil metablico dos doentes no estaria alterado em relao
populao geral, no entanto, estes resultados no foram comparados com um
grupo de controlo saudvel.

Trabalho realizado por Doutora. Emlia dos Santos.

Drug
Medicados

naive

(%)

(%)

ATP III

32,8

10,5

adapted ATP III

28,6

12,9

IDF

35,3

12,16

Excesso de peso

26,6

Hipertrigliceridemia

16,9

baixo HDL

20,4

Hipertenso

24,3

Fumadores

40,2

Diabetes

2,1

Hiperglicemia
(>100mg/dL)

Tabela 1- .

Trabalho realizado por Doutora. Emlia dos Santos.

6,4

Alguns estudos mostraram que existem evidncias para o aumento da

prevalncia de obesidade central, as alteraes do metabolismo da glicose
como IFG (impaired fasting glucose) e a resistncia insulina em doentes
drug-naive, sugerindo que estas alteraes podem aparecer antes do incio do
tratamento. Comprovando esta hiptese existem indicaes de um aumento do
risco de diabetes nos parentes em 1 grau dos doentes com esquizofrenia 26,27.
Identificam-se 8 artigos que comparam os componentes metablicos em
doentes e controlos saudveis. Em quatro28,29,30,31 no encontraram diferenas
nos doentes drug-naive em relao aos controlos saudveis. Assim, uma
reviso sistemtica recente32 no encontrou diferena no risco cardiovascular
acedido pelo peso ou ndices metablicos entre indivduos com o primeiro
episdio da doena (drug-naive) e controlos saudveis.
Trs investigaes mostraram uma diferena subtil nos nveis de glicose ou na
concentrao de insulina. Segundo os investigadores, Ryan et al. (2003)
encontraram IGT e elevados nveis de insulina em 26 doentes drug-naive
comparado com 26 controlos randomizados por idade, sexo, exerccio, dieta,
tabaco e lcool, no entanto a amostra poder ser considerada pequena.
J Spelman et al. (2007) na Irlanda, comparou IGT (impaired glucose
tolerance) em doentes drug-naive com 38 controlos saudveis verificou que
IGT estava presente em 10,50% dos doentes, 18,20% dos parentes no
afetados e 0,00% nos controlos saudveis. Tambm Verma et al. (2009)
afirmam que, com 160 doentes e 200 controlos, verificou que os doentes
apresentavam uma maior taxa de diabetes em relao aos controlos (8/160 vs
1/200).
Cohn et al. (2006) na sua investigao comparou a sensibilidade da insulina e
adiponectina nos doentes livres de medicao e os resultados foram uma
mdia do ndice de sensibilidade da insulina 42,00% mais baixo do que o grupo
de controlo e nveis de adiponectina reduzidos. Como tal, este estudo mostrou
a insulinorresistncia e suscetibilidade para a diabetes tipo II nos doentes drugnaive com esquizofrenia.
Na investigao de Fernandez-Egea et al. (2009) encontrou uma diferena
estatisticamente significativa na prova da tolerncia glucose (2 horas).
Trabalho realizado por Doutora. Emlia dos Santos.

Tambm o grupo com psicose teve reduo da tolerncia glicose ou diabetes

tipo II ao contrrio do grupo de controlo.

Tabela 2

Segundo a investigao de Spelman et al. (2007), que consiste numa prova de

sobrecarga de glucose e detetou uma frequncia de diminuio de tolerncia
glicose (IGT) de 10,50% nos doentes com esquizofrenia, de 18,20% nos
parentes no afetados e 0,00% no grupo de controlo saudvel.
Tabela V-

Trabalho realizado por Doutora. Emlia dos Santos.

O artigo de Verma et al. (2009) detetou diferenas estatisticamente

significativas no peso mdio de base, IMC, e nveis plasmticos de colesterol
total e da frao LDL. Todos estes valores foram significativamente maiores
nos controlos, no entanto, os pacientes tiveram maior prevalncia de diabetes.
Segundo Leucht et al. 2007 o excesso de peso e a diabetes mellitus so, em
geral, os valores mais altos nos doentes com esquizofrenia, verificando-se um
risco de duas a quatro vezes maior do desenvolvimento de diabetes
comparando com a populao geral. Este potencial da doena agravado pela
medicao antipsictica.
Alguns estudos33,34,35 tm verificado que os doentes esquizofrnicos esto mais
suscetveis ao desenvolvimento da SM, porque tm um estilo de vida prexistente pouco saudvel, caracterizado pelo consumo de dietas ricas em
gorduras saturadas, prtica de pouco exerccio fsico e dependncia de tabaco.
Num estudo recente36 demonstrou que os indivduos que desenvolvem
psicoses so fisicamente menos ativos (OR =3.3, CI 95% 1.4-7.9 ajustado ao
gnero, estado socioeconmico parental, estrutura familiar e atividade fsica
parental) e tm menor capacidade cardiorrespiratria (OR=2.2, 95% CI 0.6-7.8
ajustado ao estado socioeconmico parental, estrutura familiar e atividade
fsica parental), relativamente aos doentes que no desenvolvem psicoses.
Assim, Spelman et al. (2007) confirmam que, em relao aos controlos, os
doentes no medicados com o primeiro episdio da doena fazem menos
exerccio fsico e tm uma dieta rica em gorduras saturadas e pobre em fibras.
Trabalho realizado por Doutora. Emlia dos Santos.

Os sintomas prodrmicos, que precedem o primeiro episdio psictico, podem

desempenhar um papel importante na condio fsica dos doentes, pois tornaos menos ativos na vida37.
Em suma, o desenvolvimento da SM atribudo ao risco gentico38,39, o acesso
limitado aos cuidados de sade40 e um estilo de vida pouco saudvel, incluindo
a inatividade fsica41,42, dieta deficitria43 e altas taxas de dependncia do
tabaco44. A inter-relao entre a predisposio gentica, o estilo de vida pouco
saudvel caracterizado por vida sedentria ou inatividade fsica e maus hbitos
alimentares resultam provavelmente numa alta suscetibilidade para as
alteraes metablicas e subsequentemente um maior risco de doenas
cardiovascular45,46.
As causas comuns de morte em doentes com esquizofrenia, so as doenas
cardiovasculares47,48,49, sendo a taxa mais elevada na faixa etria dos 18 e 49
anos, em que, o risco da mortalidade cardiovascular trs vezes mais; quase
duas vezes mais entre os 50 e 75 anos, relativamente s pessoas saudveis50.
Os doentes tm uma maior incidncia de enfarte do miocrdio do que as
pessoas demograficamente semelhantes sem esquizofrenia51,52. A morte sbita
muitas vezes resultante de arritmias cardacas, tambm uma importante
causa de mortalidade53.
Em contraste, a evidncia consistente na medio do risco cardiovascular na
esquizofrenia crnica (doentes medicados), os estudos de psicose no primeiro
episdio tm sido inconsistentes54.
Tabela VIII

Trabalho realizado por Doutora. Emlia dos Santos.

Tabela IX

Tabela X

O estudo de Guest et al. (2010) descobriu que, os peptdeos relacionados com

a insulina so elevados nos sujeitos com esquizofrenia de incio recente, sem
diferena relativa nos nveis de glicose. Perante o referido, sugere que a
hiperinsulinemia pode ter um papel no desenvolvimento da esquizofrenia e que
a medio desses peptdeos pode ter utilidade no diagnstico e estratificao
dos doentes antes do tratamento antipsictico. J o estudo Van Nimwegen et
al. (2008) mostrou que os doentes drug-naive com o primeiro episdio da
doena mostraram resistncia insulina a nvel heptico comparativamente
Trabalho realizado por Doutora. Emlia dos Santos.

aos controlos. Balkau et al. (2003), efetuou o estudo DESIR, encontrando-se

uma prevalncia da SM na populao geral de 20,00% para os homens e
7,00% para as mulheres (usando o critrio NCEP-ATP-IIIA). Estes dados
indicam que a prevalncia da SM observada nos doentes do estudo EUFEST55
comparvel populao da mesma idade. Apesar do facto da prevalncia de
base da SM nos doentes ser comparvel populao geral, srios fatores de
risco individuais, no entanto, existem.
SM em doentes antipsychotic-naive

Tabela III - Estudos da prevalncia do SM nos doentes E-DN*

Adaptado de .
A tabela III sintetiza, os estudos da prevalncia da SM nos doentes
esquizofrnicos drug-naive. A prevalncia da SM nestes varia de 3,30% at
26,00% em vrios estudos56,57,58,59. A maioria dos estudos contm populaes
com idades entre os 20 e 30 anos, a variao da amostra modifica largamente
(30-300). Assuntos metodolgicos como a definio da SM usada, etnicidade e
critrios de incluso podem explicar esta grande variao. Por exemplo, os
estudos que registam as mais altas prevalncias da SM incluem indivduos que
foram tratados anteriormente com antipsicticos60,61. Mesmo que os autores
Trabalho realizado por Doutora. Emlia dos Santos.

defendam que o uso prvio de antipsicticos no afete a prevalncia de uma

forma substancial, uma vez que s 20,00% da populao do estudo recebeu
antipsicticos no passado, e estiveram sem medicao por um perodo mdio
de 24,7 meses, o vis de confundimento pode ser eliminado.

Tabela XI

Metabolic syndrome in antipsychotic-treated patients

Tabela IV - Estudos da prevalncia do SM nos doentes tratados. *

Trabalho realizado por Doutora. Emlia dos Santos.

* Adaptado de .

Trabalho realizado por Doutora. Emlia dos Santos.

4. CONCLUSO
De um modo geral, a SM no est estatstico-significativamente aumentado
nos doentes com esquizofrenia DN, no entanto, os fatores individuais
encontram-se aumentados nestes ltimos, contribuindo assim para a
mortalidade aumentada nos pacientes com esquizofrenia.
A monografia sugere que os antipsicticos tm uma contribuio maior para o
aumento da prevalncia da SM na esquizofrenia e doenas relacionadas,
embora algumas anormalidades metablicas possam ocorrer nos doentes drug
naive. Os SGA, especialmente a clozapina e olanzapina esto associados a um
maior risco da SM e a fatores individuais do mesmo. Com os FGAs, embora o
ganho de peso e as alteraes no metabolismo da glucose tenham sido
reportados, a prevalncia da SM no foi investigada em detalhe.
Estes achados tm uma importante repercusso na sade pblica. Dois dos
cinco critrios da IDF e NCEP ATPIII para deteo da SM, IMC/PC e presso
arterial so parte do exame clnico de rotina, enquanto os outros trs (CT, HDL
e triglicerdeos), so testes sanguneos, tambm esto disponveis. Apesar da
fcil medio destes parmetros, a SM no monitorizado regularmente. Esta
meta anlise d nfase aos profissionais de sade mental, para que
reconheam o risco do desenvolvimento da SM nos doentes tratados com
antipsicticos. O rastreio da SM deve ser incorporado nos cuidados de sade
habituais

em

todos

os

doentes

em

particularmente SGAs.

Figura 2.

Trabalho realizado por Doutora. Emlia dos Santos.

tratamento

com

antipsicticos,

Tabela I Classificao dos tipos de esquizofrenia de acordo com os

sintomas apresentados pelo paciente.
TIPO

DE

ESQUIZOFRENIA
Esquizofrenia
catatnica

SINTOMAS

Caracterizado pelo predomnio de sintomas

motores e por alteraes da atividade, que
podem variar desde um estado de cansao e
acinesia at excitao.
a forma que mais facilmente identificada e
na qual predominam os sintomas positivos.

Esquizofrenia
paranoide

O quadro clnico dominado por um delrio

paranoide relativamente bem organizado. Os
doentes

de

desconfiados,

esquizofrenia

paranoide

so

reservados,

podendo

ter

comportamentos agressivos.

Esquizofrenia

Os sintomas afetivos e as alteraes do

Trabalho realizado por Doutora. Emlia dos Santos.

hebefrnica ou

pensamento so predominantes. As ideias

desorganizada

delirantes,

embora

organizadas.
ocorrer

Em

uma

comportamentos

presentes,
alguns

no

doentes

irritabilidade
agressivos.

so
pode

associada
Existe

a
um

contacto muito pobre com a realidade.

Indiferenciado que apresenta habitualmente um

desenvolvimento insidioso com um isolamento social
marcado e uma diminuio no desempenho laboral e
intelectual. Observa-se nestes doentes uma certa apatia e
indiferena relativamente ao mundo exterior5.

Residual em que existe um predomnio de sintomas

negativos: os doentes apresentam um isolamento social
marcado por um embotamento afetivo e uma pobreza ao
nvel do contedo do pensamento.

Trabalho realizado por Doutora. Emlia dos Santos.

5. REFERNCIA BIBLIOGRFICAS
1 Mitchell AJ, Vancampfort D, Sweers K, van Winkel R, et al., (2011)
Prevalence

of

metabolic

syndrome

and

metabolic

abnormalities

in

schizophrenia and related disorders A systematic review and meta-analysis.

Schizophr

Bull.

Published

online:

29

December

2011.

doi

:10.1093/schbul/sbr148.

2 Ryan MC, Collins P, Thakore JH. Impaired fasting glucose tolerance in firstepisode,

drug-naive

patients

with

schizophrenia.

Am

Psychiatry.

2003;160:284289.

3 Alberti K.G., Zimmet P. (2006) The metabolic syndrome: time to reflect. Curr
Diab Rep 6: 259261 [PubMed]

4 Grundy S.M., Cleeman J.I., Daniels S.R., Donato K.S., Eckel R.H., Frankliet
B.A., et al. (2005) Diagnosis and management of the metabolic syndrome: an
American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute scientific
statement. Circulation 112: 27352752 [PubMed]

5 Kannel WB, McGee D, Gordon T. A general cardiovascular risk profile: the

Framingham Study. Am J Cardiol. 1976;38:4651.

6 Conroy RM, Pyorala K, Fitzgerald AP, et al. SCORE project group.

Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the
SCORE project. Eur Heart J. 2003;24:9871003.

7 Straker D, Correll CU, Kramer-Ginsberg E et al. Cost-effective screening for

the

metabolic

syndrome

in

patients

treated

with

second

antipsychotic medications. Am J Psychiatry 2005; 162: 121721.

Trabalho realizado por Doutora. Emlia dos Santos.

generation

8 Wagenknecht LE, Langefeld CD, Scherzinger AL et al. Insulin sensitivity,

insulin secretion, and abdominal fat: the Insulin Resistance Atherosclerosis
Study (IRAS) Family Study. Diabetes 2003;52:24902496.

9 Metabolic syndrome in antipsychotic nave patients diagnosed with

schizophrenia Sandeep Grover, Naresh Nebhinani, Subho Chakrabarti, Preeti
Parakh and Deepak Ghormode

10 Kohen D. Diabetes mellitus and schizophrenia: historical perspective. Br J

Psychiatry Suppl. 2004;47:S64S66. [PubMed]).

11 Brown CH, Faraone SV. Prevention of schizophrenia and psychotic

behavior: definitions and methodologic issues. In: Stone WS, Faraone SV,
Tsuang MT, editors. Early Clinical Intervention and Prevention in Schizophrenia.
Humana; Totowa, NJ: 2004. pp. 25584.

12 Olsen L, Hansen T, Jakobsen KD, Djurovic S, Melle I, Agartz I et al (2008).

The estrogen hypothesis of schizophrenia implicates glucose metabolism:
association study in three independent samples. BMC Med Genet 9: 39.

13 Altar et al., 2005 C.A. Altar, L.W. Jurata, V. Charles, A. Lemire, P. Liu, Y.
Bukhman, T.A. Young, J. Bullard, H. Yokoe, M.J. Webster, M.B. Knable, J.A.
Brockman. Deficient hippocampal neuron expression of proteasome, ubiquitin,
and mitochondrial genes in multiple schizophrenia cohorts. Biol. Psychiatry, 58
(2005), pp. 8596

14 Middleton FA, Mirnics K, Pierri JN, Lewis DA, Levitt P (2002). Gene
expression profiling reveals alterations of specific metabolic pathways in
schizophrenia. J Neurosci 22: 27182729.

Trabalho realizado por Doutora. Emlia dos Santos.

15 Kojima M, Hosoda H, Date Y, Nakazato M, Matsuo H, Kangawa K: Ghrelin is

a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach. Nature 1999;
402:65660.

16 Wren AM, Seal LJ, Cohen MA, Brynes AE, Frost GS, Murphy KG et al.:
Ghrelin enhances appetite and increases food intake in humans. J Clin
Endocrinol Metab
2001; 86:59925.

17 Cowley MA: Hypothalamic melanocortin neurons integrate signals of energy

state. Eur J Pharmacol 2003; 480:311.

18 Coll A, Challis B, Yeo G, Farooqi I, ORahilly S: Melanocortin receptors and

energy homeostasis. Curr Opin Endocrinol and Diabetes 2005; 12:20510.

19 Nonogaki K, Strack AM, Dallman MF, Tecott LH: Leptinindependent

hyperphagia and type 2 diabetes in mice with a mutated serotonin 5-HT2C
receptor gene. Nat Med
1998; 4:1152-6.

20 Kishi T & Elmquist JK: Body weight is regulated by the brain: a link between
feeding and emotion. Mol Psychiatry 2005; 10:132-46.

21 Chowdhury NI, Tiwari AK, Souza RP, Zai CC, Shaikh SA, Chen S et al.:
Genetic association study between antipsychotic-induced weight gain and the
melanocortin-4
receptor gene. Pharmacogenomics J 2013; 13:272-9.

Trabalho realizado por Doutora. Emlia dos Santos.

22 Filakovic P, Koic O, Laufer D, Radanovic-Grguric L, Degmecic D, Pozgain I:

Second generation antipsychotics and risk of diabetes type II- comparison
between olanzapine
and risperidone. Coll Antropol 2007; 31:1105-9.

26 De Hert M, Cohen D, Bobes J, et al. Physical illness in patients with severe

mental disorders. II. Barriers to care, monitoring and treatment guidelines, and
recommendations at the system and individual levels. World Psychiatry.
2011;10:138151.

27 Cohen D, De Hert M. Endogenic and iatrogenic diabetes mellitus in drugnaive

schizophrenia:

psychopharmacological

the

role

treatment

of

olanzapine

algorithm.

and

its

place

the

Neuropsychopharmacology.

2011;36:23682369.

28 Phutane VH, Tek C, Chwastiak L, et al. Cardiovascular risk in a first-episode

psychosis sample : a critical period for prevention ? Schizophr Res.
2011;127:257-261.

29. Foley DL, Morley KI. Systematic review of early cardiometabolic outcomes
of the first treated episode of psychosis. Arch Gen Psychiatry. 2011;68:609
616.

30. Graham KA, Cho H, Brownley KA, Harp JB. Early treatment- related
changes in diabetes and cardiovascular disease risk markers in first episode
psychosis subjects. Schizophr Res. 2008;101:287294.

31. Sengupta S, Parrilla-Escobar MA, Klink R, Fathalli F, et al. Are metabolic

indices different between drug-naive first-episode psychosis patients and
healthy controls? Schizophr Res. 2008;102:329336.
Trabalho realizado por Doutora. Emlia dos Santos.

32. Casadebaig F, Philippe A. Mortality in schizophrenia patients. 3 years

follow-up of a cohort. Encephale 1999;25:329337.

33. Vancampfort D, Knapen J, Probst M, et al. Considering a frame of reference

for physical activity research related to the cardiometabolic risk profile in
schizophrenia. Psychiatry Res. 2010;177:271279.

34. Strassnig M, Brar JS, Ganguli R. Nutritional assessment of patients with

schizophrenia: a preliminary study. Schizophr Bull. 2003;29:393397.

35 Bobes J, Arango C, Garcia-Garcia M, Rejas J. Healthy lifestyle habits and

10-year cardiovascular risk in schizophrenia spectrum disorders: an analysis of
the impact of smoking tobacco in the CLAMORS schizophrenia cohort.
Schizophr Res. 2010;119:101109.

36 Koivukangas J, Tammelin T, Kaakinen M, et al. Physical activity and fitness

in adolescents at risk for psychosis within the Northern Finland 1986 Birth
Cohort. Schizophr Res. 2010;116:152-158

37 Juutinen J, Hakko H, Meyer-Rochow VB, Rasanen P, Timonen M; The

STUDY-70 Research Group. Body mass index (BMI) of drug-naive psychotic
adolescents based on a population of adolescent psychiatric inpatients. Eur
Psychiatry. 2008;23:521526.

38 van Winkel R, Rutten BP, Peerbooms O, et al. MTHFR and risk of metabolic
syndrome in patients with schizophrenia. Schizophr Res. 2010;121:193198.

Trabalho realizado por Doutora. Emlia dos Santos.

39 van Winkel R, Moons T, Peerbooms O, et al. MTHFR genotype and

differential evolution of metabolic parameters after initiation of a second
generation antipsychotic: an observational study. Int Clin Psychopharmacol.
2010;25:270276.

40. Vancampfort D, Knapen J, Probst M, et al. Considering a frame of reference

for physical activity research related to the cardiometabolic risk profile in
schizophrenia. Psychiatry Res. 2010;177:271279.

41. Vancampfort D, Knapen J, Probst M, et al. Considering a frame of reference

for physical activity research related to the cardiometabolic risk profile in
schizophrenia. Psychiatry Res. 2010;177:271-279.

42 Vancampfort D, Sweers K, Probst M, et al. The association of metabolic

syndrome with physical activity performance in patients with schizophrenia.
Diabetes Metab. 2011;37:318-323.

43 Strassnig M, Brar JS, Ganguli R. Nutritional assessment of patients with

schizophrenia: a preliminary study. Schizophr Bull. 2003;29:393397.

44 Bobes J, Arango C, Garcia-Garcia M, Rejas J. Healthy lifestyle habits and

10-year cardiovascular risk in schizophrenia Spectrum disorders: na analysis of
the impacto f smoking tobacco in the CLAMORS schizophrenia cohort.
Schizophr Res. 2010;119:101-109.

45 Alex J. Mitchell1,2, Davy Vancampfort3, Amber De Herdt3, Weiping Yu4,

and Marc De Hert. Is the Prevalence of Metabolic Syndrome and Metabolic
Abnormalities Increased in Early Schizophrenia? A Comparative Meta-Analysis
of First Episode, Untreated and Treated Patients. Schizophrenia Bulletin vol. 39
no. 2 pp. 295305, 2013
Trabalho realizado por Doutora. Emlia dos Santos.

46 Peet M: Diet, diabetes and schizophrenia: review and hypothesis. Br J

Psychiatry Suppl 2004, 47:S102S105. de Leon J, Diaz FJ: A meta-analysis of
worldwide studies demonstrates an association between schizophrenia and
tobacco smoking behaviors. Schizophr Res 2005, 76:135157.

47 Osby U, Correia N, Brandt L, Ekbom A, Sparen P. Mortality and causes of

death in schizophrenia in Stockholm county, Sweden. Schizophr. Res
2000;45(1-2):2128. [PubMed: 10978869].

48 Capasso RM, Lineberry TW, Bostwick JM, Decker PA, St Sauver J. Mortality
in schizophrenia and schizoaffective disorder: an Olmsted County, Minnesota
cohort:

1950-2005.

Schizophr.

Res

2008;98(1-3):287294.

[PubMed:

18031996].

49 Tiihonen J, Lonnqvist J, Wahlbeck K, Klaukka T, Niskanen L, Tanskanen A,

Haukka J. 11-year follow-up of mortality in patients with schizophrenia: a
population-based cohort study (FIN11 study). Lancet 2009;374(9690):620627.
[PubMed: 19595447].

50 Osborn DP, Levy G, Nazareth I, Petersen I, Islam A, King MB. Relative risk
of cardiovascular and cancer mortality in people with severe mental illness from
the United Kingdom's General Practice Rsearch Database. Arch. Gen.
Psychiatry 2007;64(2):242249. [PubMed: 17283292].

51 Brown S, Inskip H, Barraclough B. Causes of the excess mortality of

schizophrenia. Br. J. Psychiatry 2000;177:212217. [PubMed: 11040880].

Trabalho realizado por Doutora. Emlia dos Santos.

52 Enger C, Weatherby L, Reynolds RF, Glasser DB, Walker AM. Serious

cardiovascular events and mortality among patients with schizophrenia. J. Nerv.
Ment. Dis 2004;192(1):1927. [PubMed: 14718772].

53 Koponen, H., Alaraisanen, A., Saari, K., Pelkonen, O., Huikuri, H.,
Raatikainen, M. et al. (2008) Schizophrenia and sudden cardiac death a
review. Nordic J Psychiatry 62: 342345.

54 Phutane VH, Tek C, Chwastiak L, et al. Cardiovascular risk in a first-episode

psychosis sample: a critical period for prevention?

Schizophr Res.

2011;127:257261.

55 Int J Neuropsychopharmacol. 2012 Dec 20:1-9. Metabolic risk factors in firstepisode schizophrenia: baseline prevalence and course analysed from the
EuropeanFirst-Episode Schizophrenia Trial. Fleischhacker WW, Siu CO, Bodn
R, Pappadopulos E, Karayal ON, Kahn RS; the EUFEST study group.

56 Grover S, Nebhinani N, Chakrabarti S, Parakh P, Ghormode D. Metabolic

syndrome in antipsychotic nave patients diagnosed with schizophrenia. Early
Interv Psychiatry. 2012;6:32631. [PubMed]

57 Patel JK, Buckley PF, Woolson S, Hamer RM, McEvoy JP, Perkins DO, et
al. Metabolic profiles of second-generation antipsychotics in early psychosis:
Findings from the CAFE study. Schizophr Res. 2009;111:916. [PubMed]

58 De Hert M, Schreurs V, Sweers K, Van Eyck D, Hanssens L, Sinko S, et al.

Typical and atypical antipsychotics differentially affect long-term incidence rates
of the metabolic syndrome in first-episode patients with schizophrenia: A
retrospective chart review. Schizophr Res. 2008;101:295303. [PubMed]

Trabalho realizado por Doutora. Emlia dos Santos.

59 Saddichha S, Ameen S, Akhtar S. Incidence of new onset metabolic

syndrome with atypical antipsychotics in first episode schizophrenia: A six-week
prospective study in Indian female patients. Schizophr Res. 2007;95:247.
[PubMed]

60 Tirupati S., Chua L. (2007) Obesity and metabolic syndrome in a psychiatric

rehabilitation service. Aust N Z J Psychiatry 41: 606610 [PubMed]

61 Kato M., Currier M., Gomez C., Hall L., Gonzalez-Blanco M. (2004)
Prevalence of metabolic syndrome in Hispanic and non-Hispanic patients with
schizophrenia. Prim Care Companion J Clin Psychiatry 6: 7477 [PMC free
article] [PubMed]

Trabalho realizado por Doutora. Emlia dos Santos.