Cetogenesis:

Es un proceso metablico por el cual se producen los cuerpos cetnicos como resultado
del catabolismo de los cidos grasos.
Los cuerpos cetnicos se producen principalmente en las mitocondrias de las clulas del
hgado. Su sntesis ocurre en respuesta a bajos niveles de latidos, y despus del
agotamiento de las reservas celulares de glucgeno. La produccin de cuerpos cetnicos
comienza para hacer disponible la energa que es guardada como cidos grasos. Los
cidos grasos son enzimticamente descompuestos en la -oxidacin para formar acetilCoA. Bajo condiciones normales, la oxidacin del acetil-CoA se produce en el ciclo de
Krebs y su energa se transfiere como electrones a NADH, FADH2, y GTP. Sin
embargo, si la cantidad de acetil-CoA generada en el proceso de oxidacin de los cidos
grasos es superior a la capacidad de procesamiento del ciclo de Krebs, o si la actividad
en este proceso es baja dada la poca cantidad de elementos intermedios como el
oxaloacetato, el acetil-CoA se usa para la biosntesis de los cuerpos cetnicos va acetilCoA y -hidroxi--metilglutaril-CoA (HMG-CoA).
Adems de su papel en la sntesis de cuerpos cetnicos, el HMG-CoA es tambin un
intermediario en la sntesis del colesterol.
Hay tres tipos de cuerpos cetonicos:
Acetoacetato, el cual, si no es oxidado a una forma intil de energa, es la fuente de
los otros dos cuerpos cetnicos siguientes.
Acetona, el cual no es usado como fuente de energa, es exhalado o excretado como
desecho.
Betahidroxibutirato, el cual no es, en sentido tcnico, una cetona de acuerdo a la
nomenclatura IUPAC.
La cetognesis podra o no ocurrir, dependiendo de los niveles disponibles de
carbohidratos en las clulas o el cuerpo. Esto est cercanamente relacionado con las vas
del acetil-CoA:
Cuando el cuerpo tiene abundantes carbohidratos como fuente de energa, la glucosa
es completamente oxidada a CO2; el acetil-CoA se forma como un intermediario
en este proceso, comenzando por entrar al ciclo de Krebs seguido por la
completa conversin de su energa qumica a ATP en el intercambio de la
cadena de electrones mediante un proceso de oxidacin.
Cuando el cuerpo tiene exceso de carbohidratos disponibles, parte de la glucosa es
totalmente metabolizada, y parte de esta es almacenada para ser usada con
acetil-CoA para crear cidos grasos. (CoA es tambin reciclado aqu).
Cuando el cuerpo no tiene carbohidratos libres disponibles, la grasa debe ser
descompuesta en acetil-CoA para poder obtener energa. El acetil-CoA no se oxida a
travs del ciclo de Krebs porque los intermediarios (principalmente oxaloacetato) se han
agotado para suplir el proceso de la gluconeognesis, y la resultante acumulacin de
acetil-CoA activa la cetognesis.

Importancia Biologica:
La produccin de cuerpos cetnicos ocurre en una proporcin relativamente reducida
durante la alimentacin normal y bajo condiciones fisiolgicas normales. Las respuestas
fisiolgicas normales a la escasez de carbohidratos hacen que el hgado aumente la
produccin de cuerpos cetnicos a partir de la acetil-CoA generada por la oxidacin de
los cidos grasos. Esto permite al corazn y al msculo esqueltico utilizar
principalmente cuerpos cetnicos como fuente de energa, de tal modo que se preserva
la limitada cantidad de glucosa para uso del cerebro.
La alteracin ms significativa del nivel de cetosis, llevando a manifestaciones clnicas
profundas, ocurre en la diabetes mellitus insulino-dependiente no tratada. Este estado
patolgico, la Cetoacidosis diabtica (DKA) resulta de una reducida disponibilidad de
glucosa (debido a una disminucin significativa de la insulina en la circulacin) y de un
aumento concomitante en la oxidacin de los cidos grasos (debido a un aumento
concomitante de glucagn en la circulacin). La produccin creciente de acetil-CoA

lleva a la produccin de cuerpos cetnicos que excede la capacidad de los tejidos

perifricos de oxidarlos. Los cuerpos cetnicos son cidos relativamente fuertes (pKa
alrededor de 3.5), y su aumento baja el pH de la sangre. Esta acidificacin de la sangre
es peligrosa principalmente porque deteriora la capacidad de la hemoglobina de unirse
al oxgeno.

Bibliografa:
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