Inmunologia del embarazo

SE une el ovulo al espermatozoide tienen que juntar sus acidos nucleicos , sus molculas de dna ,
se forma el huevo o cigote con parte del dna de la madre y parte del padre ; en esencia nuestro
cigote va a producir clulas trofoblasticas que tienen el material gentico del padre y de la madre
Ls protenas q nos interesan son : el CMH, uds saben q en un transplante lo que se rechaza son las
molculas del CMH, lo q no hacen distintos son los distintos afrotipos de el CMH que se expresan
en la membrana de nuestras clulas dentro de ellas estas clulas del trofoblasto que son clulas
pesadas , ntoncs aca tenemos al fetito que se esta formando , entra al endometrio donde se va a
desarrolar y tiene que desarrolar toda una estrategia para poder sobrevivir ah , sus clulas

producen todas estas clulas de trofoblastos y estas clulas y que son el cincitiotrofoblasto y
citotrofoblasto son su verdadera defensa q lo van a proteger de todo lo q la madre le enva para
eliminarlo como sus linfocitos t citotoxico, clulas NK que son enviadas para matar al feto
No hay un verdadero contacto entre la sangre materna y la sangre del feto , la materna llega hasta
una parte y de ah por difusin pasa hacia la circulacin del feto pro atraviesa las barreas del
cincitiotrofoblasto y el citotrofoblasto que son las clulas del fetito .

Aca nuestro fetito que esta desarrolando tiene aca el cordon umbilical ya con sangre del fetito
llega a esta zona del endometrio femenino que hace contacto con la parte de la placenta del fetito
que se llama la desidua basal ---------------------------

Aca encontramos un poco de anatoma , tenemos el cordon umbilical con la vena umbilical y de
otro lado la circulacin femenina la vena y la arteria , despus la desidua que es la parte que hace
contacto con la placenta del fetito (citotrfoblasto y cincitiotrofoblasto)
El embarazo no es mas que un semitransplante , parte del ovulo y espermatozoide que se
implanta en el utero de la mama y tiene parte de la mama pero tmbn tiene parte del papa entoncs
seria como un trasplante semialogenico (mitad de antigenoS) , en esencia el sistema inmunitario
de la madre por ser un trasplante semialogenico lo va a reconocer como extrao y lo tiene q
rechazar , y ne esencia la parte de la madre que rechaza es el sistema inmunitario celular de la
madre esos linfocitos T citotoxicos y esas clulas Natural killer son los encargados de rechazar a las
molculas del CMH que bsicamente son las que vienen del padre y para que no suceda esto
porque sino no habra descendencia , en el embarazo a travez de la evolucin de los tiempo se
tiene que dar una respuesta inmunitaria humoral protectora donde se activa los linfocitos B que
producen anticuerpos que son protectores del embarazo entre otras medidas planificadas por el
fetito para evadir el sistema inmunitario de la madre que en este caso es maligno y quiere
eliminarlo
Entoncs en la placenta hay una seria de clulas trofoblasticas del fetitos , la placenta tiene de la
madre una serie de factores de nutricin que dan vida al feto , establecen una circulacin entre lo
que es la madre y el feto. Entoncs la placenta es un rgano en el cual se da todo este intercambio
de nutrientes, material de oxigeno entre el feto y la madre pro no hay un verdadero contacto asi
directo entre lo q es el fetito y los antgenos del padre y la madre y LTc, cNK de la madre de alguna
manera vamos a ir viendo como la placenta hace que se de una condicin de tolerancia
inmunolgica que hace que el feto no sea visto realmente como un ingerto
La placenta no permite entoncs que pasen muchas sustancias de la madre al feto , solo permite el
pasaje seleccionado de alguna sustancias que permita que el fetito se defienda mejor y lo nico a
que le permite el paso son las molculas de IgG que ingresan a la circulacin fetal que lo va a
ayudar a defenderse ahora estas clulas trofoblasticas del fetito van a expresar bsicamente estas
molculas del CMH que son HLA-G , que son molculas del CMH clase 1 las no tpicas , y estas se
expresan en la membrana de las clulas trofoblasticas y son altamente polimrficas como las CMH
tipo 2 , pueden haber diversos afrotipo de este HLA-G mas de 100 moleculas que se pueden
expresar en la membrana de estas clulas trofoblasticas entoncs por estas clulas trofoblasticas
que expresan estas molculas HLA-G es la principal razn que se dice que la placenta es un tejido
inmune privilegiado como los testculos, ojos y cerebro porque expresa sus membranas el PAS
ligando que las mata a las clulas del sistema inmunitario por eso son tejidos inmune privilegiados
, y la placenta entoncs de igual manera es inmune privilegiado porq las clulas del fetito expresan
este HLA-G que veremos despus como actua para que las clulas inmunes de la madre sean
neutralizadas , exepto los anticuerpos de IgG---------9
Las clulas del trofoblasto estn en la placenta que puede ser extravelloso o endovascular , no se
queda ah nomas y ah vemos que expresan HLA-G y de que manera esto genera la tolerancia
inmunolgica ? Pues esto nos llevara a pensar que funcionaria como las protenas FAS ligando ,

entoncs para que sirven las HLA-G =?, Si uds recuerdan las CNK estas son las principales clulas
que emplea la madre para matar las clulas trofoblasticas , demostrada por ser las responsables
de los abortos inmunolgicos cunado no se da la tolerancia inmunolgica , las CNK a diferencia de
los LTc que para poder matar a una celula a travez de su TCR tenan que reconocer antgenos que
le eran presntados por molculas del CMH tipo 1 , y las clulas NK para matar no necesita expresar
moleculas del CMH tipo1, entoncs estos dos no actan al mismo tiempo , cuando una celula
expresan molculas del CMH tipo1 los que actan son los linfocitos T citotoxicos y cuando no
expresan las que actan son las clulas NK ese es un concepto general que debe quedar bien
grabado ----10

Entoncs que es lo que pasa aca las clulas NK cuando va a matar a las clulas trofoblasticas estas
expresan la HLA-G entoncs esta celula NK queda inhibida , no puede actuar ; estas se unen a sus
receptore KIR de las CNK y quedan inhibidas ya no actan , esa es la primer defensa con la cual el
fetito logra desarrollar mandando estas clulas trofoblasticas a la placenta para formar como un
verdadero escudo----11

Y algo parecido sucede con los macrfagos que tambin se encuentran en la placenta y estos
macrfagos van a expresar molculas B71 que son molculas coestimulatorias , de tal manera
producen una interaccion con las CNK , ya que estas CNK en su afn de rechazar a las c del
trofoblasto se encuentra con estos macrfagos para que estos expresen la B71 y se activen las CNK
para expresar las CTL4 pero al interactuar con las B71 quedan inhibidas , este es otro mecanismo
por el cual las CNK en vez de ser activadas por los macrfagos van a ser inhibidas
Pero tmbn en toda esta interaccion el macrfago expresa mas FAS ligando que interacciona con el
FAS receptor de las CNK y queda tambin inhibida , son muchos los mecanismo para la tolerancia
inmunonlogicas a nivel de la placenta ---- 12

Antes se deca que el fetito tenia un sistema inmunitario inmaduro , pero ahora ya se sabe que el
feto ya es capaz de madurar su sistema inmunitario y puede producir linfocitos T fetales , que se

va a producir una verdadera interaccin en la placenta entre los linfocitos T maternos y fetales
con el fin de generar la tolerancia inmunolgica , entoncs ya sabemos que estos linfcitos T fetales
van a neutralizar a estos linfocitos t maternos---- 13

-Y en la desidua materna vamos a tener macrfagos reconocidos mayormente por CD14 que es un
receptor que les sirve para reconocer antgenos lipopolisacaridos , ntoncs este es un macrfago
que esta en la desidua y tiene muchos receptores para muchas hormonas como la progesterona
para muchas interleucinas , para la endotoxina , estos conceptos son fundamentales en el sentido
que los macrfagos tambin van a intervenir en este proceso de tolerancia inmunolgica , por ejm
la progesterona que se esta produciendo en mayor cantidad en el embarazo tambin va a
condicionar muchos echos de producir tolerancia inmunolgica uno de ellos es que la
progesterona puede a nivel de estos macrfagos hacer producir mas prostaglandina E2 eque
inhibie a los LTH 1 y no se da una respuesta inmunitaria celular como es la intervencin de
interleucin 2 que es citosina fundamental de inmunidad celular
- Tambin se ah visto que en la desidua materna hay gran cantidad de citosinas , interleucinas
mayormente el Factor beta transformate del crecimiento (TGF-b) que son citosinas de tolerancia
inmunolgica , de producir un freno a la respuesta inmunitaria inhibiendo la activacin de
macrfagos para que no se genere respuesta inmunitaria ---14

En la placenta el fetito a condicionado el estado de tolerancia inmunolgica para no ser rechazado

pero no solamente es eso sino que a nivel sistmico en toda la madre tmbn tiene q condicionarse
un estado de no eliminacin de las clulas fetales en un estado en el cual se prohba inmunidad
celular porq son esas clulas las que van a rechazar al feto y de alguna manera el feto a
condicionado que la placenta intervenga de manera sistmica para condicionar en la madre un
switch un cambio y en lugar que la madre este predispuesta a generar un tipo de respuesta
inmunitaria celular , condicione un tipo de respuesta inmunitaria humoral que lo proteja y dentro
de esas condiciones esta que la placenta puede producir esta hormona liberadora de
corticotropina (CRH) va a actuar sobre la adenohipofisis y esta va a producir la ACTH que va a
actuar sobre la glandula suprarrenal y se produce el cortisol que en esencia inhibe a los LTh 1 y
inhibie lo que es inmunidad celular y lo que es produccin del gama interfern (-IFN) de la IL2
ntoncs ese es un estado que se esta dando cuando hay embarazo , se esta inhibiendo la inmunidad
celular ; y de otra parte el cuerpo luteo produce una gran cantidad de estrgenos y estos tienen
una condicin similar al cortisol inhibiendo a los LTh 1 y inhibie lo que es inmunidad celular pero
de otro lado el cortisol ylos estrgenos pueden inmunopotenciar a los LTh 2 para que estos
produzcan IL4 y IL 10 que son las 2 grandes IL que favorecen el desarrollo de inmunidad humoral
de echo a cualquier mujer embarazada se doza en sangre las IL se encuentra que la 4 y 10 es la que
predomina en esta mujeres por el predominio de inmunidad humoral para proteger la vida del
feto -----15

Esto es para q recuerden el patrn T helper el Th0 el patrn TH1 el patrn TH2, el patrn Th1 con
todas la citosinas TH1 , la respuestas TH1 q condiciona a la inflamacin ; la respuesta Th2 y todas
sus IL la 4 la 10 que en esencia son antiinflamatorias y asi seria como es q se protege la vida del
fetito----16

Dijimos que el feto ya desarrola su sistema inmunitario y que ya produce linfocitos , aca tenemos
el timo fetal y ganglios fetales y se ah visto que lo q mas expresan estos linfocitos es este factor de
transcripcin FOXp3 que es el principal factor de transcripcin que va a codificar para producir IL
10 y 4 que son Linfocitos t reguladores (TREG) ntoncs estas clulas esta produciendo el feto y le
conviene producir para que estas clulas pasen a la placenta y ah van a estar estas TREG
expresando mas el FOXp3 y ya saben producen IL 4 y 10 que suprimen todo lo q es respuesta
inmunitaria ; van a venir las clulas t maternas y van a ser neutralizadas por los tregs fetales
---- 17

Aca viene la contraparte la madre se apiada ya que no puede eliminarlo lo va a ayudar ; la

nmadre tmbn puede producir los TREG maternos que tmbn vana a ir a la placenta y todo sucede
cuando las clulas presentadoras de antgenos profesionales y CMH ah captado un antgeno fetal
(aca tenemos el espermatozoide) trajo el antgeno del padre que ahora lo tiene el feto y llega a la
sangre de la madre y es captado por clulas presentadore de antgenos profesionales y lo va a
llevar a un ganglio linftico y ah le va a presentar a los linfocitos T de los ganglio y ah viene la
plasticidad de los linfocitos T (clulas mas plsticas del organismos ) capaces de convertirse de
acuerdo al medio en diferentes tipo de clulas y tmbn capaz de convertirse en Treg que son CD4 y
tmbn tienen el CD25 que van a reconocer estos antgenos del padre y estos Tregs van a ir a la
placenta y estos son los Treg maternos que van a suprimir los Lth 1 .
Entoncs la madre durante el embarazo tambin puede producir hormonas que van a producir un
estado de tolerancia de inmuno tolerancia, inmuno supresin los corticoides , los estrgenos la
progesterona la gonadotropina corinica ; lo cierto entoncs que en el embarazo hay predominio
de inmunidad humoral y se forman anticuerpos que los q mas se fomran son los anticuerpos

bloqueantes que como su nombre lo dice protegen al embarazo por bloquear a antgenos
expresados en clulas fetales y por bloquear tmbn al TCr de los LTc o de los Th maternos que
vienen a eliminar a las clulas trofoblasticas
----22

Entoncs a nivel de la placenta se sucede todo un mecanismo de inmuno tolerancia o inmuno

privilegio en las cuales entran a tallar estas hormonas como los estrgeno progesteronas , esta
HLA-G protectoras , citosinas derivadas de TH2 TH3 como la IL10 y los Th3 ademas el TFG-b , se
pruden anticuerpos bloqueantes hay Ltreg inclusive las clulas dendrticas cran mas tolerancia
inmunolgica , tods suprimen a estas CNK .. todo esto sucede en la celula
Entoncs en el sistema inmunitario tiene que condicionar se todo un cambio en todas las clulas del
sistema inmunitario , en sustancias humorales etc
Implicancias del predominio de la inmunidad humoral en el embarazo :
1. Hay determindas enfermedades autoinmunitarias humorales con predominancia de
formacin de anticuerpos , una de ellas es el lupus eritematoso sistmico , entoncs mujer
que padece esta enfermedad y se embaraza en esta mujer se va a exacerbar esta
enfermedad autoinmunitaria humoral entoncs eso hay q tener muy presente muy en
cuenta
2. De otro lado mujer embarazada que tiene una enfermedad autoinmune celular como la
artritis reumatoidea esta paciente se va a ver favorecida , se va aatenuar la enfermedad ,
ya no necesita tratamiento varias veces

3. INfeccion por Mycobacteriun tuberculoso , es endmico en nuestro medio y muchos de

nosotros lo tenemos en los alveolos pulmonares , que puede proliferar y causar la
enfermedad , y como es intracelular la inmunidad celular tiene que eliminarlo y como esta
reducida en el embarazo ah esta bacteria puede proliferarm entoncs paciente mujer
embarazada que esta desnutrida que no come mucho tiene mayor riesgo a desarrolar la
infeccin por M tuberculoso
Entoncs en el embarazo cuando fracasa todo lo que les eh explicado la madre si rechaza al
fetito y se produce lo que es llamado el aborto inmunolgico que sobretodo se da en el primer
trimeste sin una causa justificada pro existe un tratamiento para esto que es la linfoterapia
que consiste en juntar 40 millones de globulos blancos del esposo que se administra a la
mama durante las primeras semana para generar anticuerpo bloqueanteshay para LTc y CNk
de la madre y hay un xito en el 80 %
El sistema inmunitario interviene mucho en esto de la tolerancia inmunolgica lo que se ah
visto hay macrfagos CD interdigitantes pero estn en un estado inmaduro y inmaduro
significa que generan mas tolerancia inmunolgica
A los 4 o 5 mese el sistema inmune del feto ya esta maduro ya es capaz de responder a
estimulos antignico, tmbn ah se produce a esta edad sus propio anticuerpos y sus linfocitos T
sobretodo los Treg,
El embarazo exitoso expresando a HLA-G lo anticuerpo bloqueadores y los Treg producido por
la madre